Sunteți pe pagina 1din 10

1

COMPOZIIA BIOCHIMIC A MEMBRANELOR BIOLOGICE


Pentru a nelege funciile membranelor biologice este necesar a le cunoate
structura molecular. Componentele moleculare ale oricrei membrane biologice sunt
proteinele, lipidele polare i glucidele n alctuirea glicoproteinelor i glicolipidelor.
Proporiile n care sunt reprezentate diferitele componente biochimice variaz cu
funcia i localizarea biomembranelor respective.
De exemplu, muli neuroni au extensiile nvelite de o teac de mielin. Teaca de
mielin care este multistratificat este compus n mare parte din lipide care induc
rolul de izolator electric. La nivelul membranelor mitocondriilor sau cloroplastelor
(echivalentul mitocondriilor la celulele vegetale), acolo unde au loc numeroase reacii
catalizate enzimatic, proteinele sunt majoritare.
Fiecare specie, fiecare tip de esut sau de celul precum i diferitele tipuri de
organite posed un set caracteristic de lipide membranare. De exemplu, plasmalema
hepatocitelor este bogat n colesterol i nu conine nivele detectabile de cardiolipin.
n acelai timp, membrana mitocondrial intern a hepatocitelor prezint o distribuie
inversat. Este evident c n celul exist mecanisme de control a cantitii de lipide
sintetizate i a modului de distribuie.
Compoziia proteic a membranelor variaz mai mult dect compoziia lipidic,
reflectnd specializarea funcional (1 funcie 1 specie proteic). De exemplu, la
nivelul celulelor cu bastona din retin, o poriune a celulei este specializat pentru
recepia luminii. La acest nivel, peste 90% din compoziia plasmalemei este
reprezentat de o glicoprotein fotoabsorbant rodopsina. Plasmalema eritrocitului,
care are o specializare mai redus fa de celulele cu bastona, prezint circa 20 de
tipuri de proteine eseniale i alte cteva sute de importan mai mic. Multe din aceste
proteine sunt transportori pentru solvii prin membran.
Unele proteine membranare sunt legate covalent de reele complexe de carbohidrai.
De exemplu, glicoforina, o glicoprotein din membrana eritrocitului este compus n
proporie de 60% din uniti oligozaharidice complexe ataate covalent la reziduuri
specifice de aminoacizi (cele mai utilizate puncte de legtur le reprezint reziduurile
Ser, Thr i Asn). Ca i exemplu antinomic prezentm rodopsina, glicoproteina
majoritar din membrana celulelor cu bastona din retin care prezint un singur
hexazaharid. Componentele glucidice de la suprafaa glicoproteinelor influeneaz
plierea lanurilor de aminoacizi precum i stabilitatea i destinaia intracelular; joac
de asemenea un rol esenial n cuplarea specific a liganzilor la nivelul receptorilor
glicoproteici de suprafa. Membranele intracelulare (de exemplu, membranele
mitocondriale, conin rareori componente carbohidrate cuplate. Unele proteine sunt
cuplate covalent la unul sau mai multe lipide care joac rolul de ancore hidrofobe.

ARHITECTURA
BIOLOGICE

SUPRAMOLECULAR

MEMBRANELOR

Membranele biologice:
sunt impermeabile pentru solviii polari i permeabile pentru soluiile nonpolare;
au o grosime care variaz ntre 5-8 nm (50-80 angstromi);
au un aspect trilamelar (trilaminar) pe seciune, prin vizualizare la
microscopul electronic;
Studiile combinate de microscopie electronic i de compoziie chimic, de studiu a
permeabilitii i mobilitii lipidelor i proteinelor a determinat dezvoltarea modelului
de mozaic fluid.

Conform acestui model, fosfolipidele i sterolii formeaz un bistrat lipidic n care


regiunile nepolare ale moleculelor lipidice sunt dispuse n apoziie (fa n fa) la
nivelul miezului bistratului n timp ce capetele polare privesc spre exterior. n acest
bistrat, lipidele sunt inclavate la intervale neregulate i meninute prin interaciuni
hidrofobe dintre lipidele membranare i domeniile hidrofobe ale proteinelor. Unele
proteine protruzioneaz numai pe o singur parte a bistratului lipidic, altele avnd
domenii de ambele pri ale acestuia. Orientarea proteinelor n bistrat este asimetric
dnd aspectul regionalizat al membranei. Domeniile proteice expuse de o parte i de
alta a bistratului difer, ceea ce reflect asimetria funcional. Modelul de mozaic fluid
reprezentat de lipidele i proteinele membranare are particularitatea esenial a
libertii de micare lateral n planul membranei.

LIPIDELE MEMBRANARE
Lipidele reprezint substane cu semnificaie biologic particular care sunt
insolubile n ap i solubile n solveni organici cum ar fi: acetona (propanona), etanol,
cloroform (triclorometan), dietileter (etoxietan) i petrol uor (cu punct de fierbere la
40-60C).
Din punct de vedere biochimic, lipidele se pot clasifica n:
lipide de stocare neutre
lipide membranare polare
o fosfolipide
glicero-fosfolipide
sfingo-fosfolipide
o glicolipide sfingo-glicolipide
o colesterol
Clasificarea lipidelor (schem) dup Lehninger

Lipidele sunt molecule care confer membranei funcia de barier. Hartley, n 1936,
le-a descris ca i structuri amfifile sau amfipatice. Aceasta nseamn c lipidele sunt
molecule asimetrice, ele posednd un cap polar, hidrofil i o poriune alungit
coad hidrofob.

Fosfolipidele (sau fosfogliceridele).


Sunt cele mai abundente molecule lipidice. Ele sunt compuse dintr-un cap polar i o
coad non-polar. Ele provin din esterificarea glicerolului (propan-1,2,3-triol) la
nivelul grupelor -OH. Aceste esterificri se fac la nivelul gruprilor OH din poziiile 1
i 2 cu acizi grai iar la nivelul OH-ului din poziia 3 cu un derivat al acidului fosforic.
esterificare cu acizi grai

esterificare cu acizi grai

CH2 OC

CH2 OH
R

HO CH
glicerol

CO CH

CH2 O

CH2 OH

esterificare cu un derivat
de acid fosforic

Natura substituentului X, fixat la nivelul acidului fosforic precizeaz natura


fosfogliceridului.
Cel mai simplu compus rezultat din esterificare (n cazul n care X este hidrogenul
-H) se numete acid fosfatidic. Acesta nu este un component al membranei, el aprnd
numai n cadrul sintezei altor fosfogliceride. Cele mai importante fosfogliceride
membranare sunt:
X = CH2 CH2 NH3+

Fosfatidill-etanolamin FE

X = CH2 CH2 N+(CH3)3

Fosfatidil-colin FC

X = CH2 CH2 COO-

Fosfatidi-serin PS

NH3+

CH2 OC
X=

CO CH
CH2 O

Difosfatidil-glicerol - cardiolipin
O

O
P
O

CH2 CH
OH

CH2 O

P
O

H2C
CH

COO

CH2 COO

Grupul fosforil al fosfolipidelor este ncrcat negativ la pH fiziologic. n consecin,


ncrcarea moleculei fosfolipidice depinde de ncrcarea grupului X. Dac X este
neutru, atunci fosfolipidul va fi negativ (DPG, PI, PS). Dac X este pozitiv,
fosfolipidul va fi neutru (PC, PE).
Fosfatidil-colinele, numite altdat lecitine conin din 2 molecule diferite de acizi
grai: una saturat i una nesaturat. Lecitinele exogene (provenite din mediul
extracelular) le gsim implantate la nivelul monostratului extern al bistratului lipidic. n
acelai timp, cefalinele se gsesc mai mult la nivelul stratului intern.
Acizii grai substitueni la OH n poziiile 1 i 2 sunt de obicei diferii, unul
saturat i unul nesaturat, cu 12-24 atomi de C, cu 1-4 duble legturi tip cis. Astfel, la
nivelul unei duble legturi se produc plieri ale lanurilor care pot influena modurile de
asamblare ale lipidelor membranare.
Sfingolipidele sunt lipide de o mare diversitate, construite pe baza unui schelet
constituit de o molecul de sfingozin care este un alcool aminat cu lan lung de atomi
de carbon. Confuziile de terminologie i clasificare apar la nivelul capului polar.
Sfingolipidele pot include din punct de vedere etimologic sfingomielinele la care
substituentul X este similar celui al fosfolipidelor (fosforilcolin sau fosforiletanolamin; alturi de sfingomieline, n clasa sfingolipidelor i au locul i
glicolipidele, la care substituentul X este o grupare carbohidrat mono sau
polizaharidic. Astfel, n clasa sfingolipidelor includem pe criterii biochimice
sfingomielinele i glicolipidele.
Punctul de plecare pentru sfingolipide este reprezentat de sfingozin, un
aminoalcool. Considernd poziia primilor 3 atomi de carbon din sfingozin, structura

seamn cu cea a glicerolului. O sfingozin poate fi amidifiat la nivelul grupului -NH2


de un acid gras cu un numr variabil de atomi de carbon i de legturi duble. Obinem
astfel o ceramid.
CH2 OH

CH2 O

CH

NH2

CH

NH

CH

OH

CH

OH

CH

CH

CH

CH

(CH2)12
CH3

X
CO

(CH2)12
Sfingozin

CH3

Ceramid

Datele de patologie arat o larg implicare a modificrilor la nivelul sfingolipidelor.


Componenta ceramidic reprezint elementul de ancorare n bistratul lipidic.
Glicolipidele se gsesc de regul n monostratul extern. Regiunea polizaharidic este
specific funcie de tipul celular, de stadiul de dezvoltare sau se poate modifica n stri
patologice (oncologice) ale celulei.
Sistemul nervos central i periferic prezint un coninut bogat de lipide specializate
dar un procent sczut de trigliceride (grsimi). Lipidele cerebrale sunt complexe ca
structur i funcie, fiind implicate n mecanismele de semnalizare. Toate lipidele pot fi
sintetizate pornind de la glucoz i ali metabolii adui de snge. Astfel creierul
prezint capacitatea de a sintetiza acizi grai dar acetia vor fi utilizai n totalitate
pentru sinteza lipidelor membranare i nu pentru -oxidare sau stocare. Neuronii au
capacitatea de a stoca i corpii cetonici pentru producerea de energie n cazul
deprivrii de glucoz.
Urmrind natura componentului X de la nivelul primului atom de C al ceramidei,
putem distinge 3 clase de sfingolipide:
Sfingofosfolipide (sfingomieline)
Glicosfingolipide neutre
Glicosfingolipide acide
a. Sfingomielinele rezult din esterificarea ceramidelor la nivelul alcoolului din
poziia 1 cu un derivat de acid fosforic, de exemplu, fosforiletanolamin sau
fosforilcolin.
Sfingomielinele joac un rol important la nivelul membranelor mielinice.
Lipidele cerebrale se mpart n dou categorii: lipidele din neuronii materiei cenuii i
lipidele din materia alb din teaca mielinic a neuronilor. Deoarece membranele
neuronale sunt asemntoare altor membrane celulare, ele vor conine sfingolipide,
colesterol i fosfolipide (acestea din urm fiind ntotdeauna necesare pentru generarea
unui bistrat lipidic stabil). Teaca de mielin reprezint o structur membranar
multistratificat distribuit n jurul extensiilor dendritice i axonale. Acest suport i
izolator electric aparine de celulele gliale. Un lipid unic n celulele gliale este monoacil-glicerolul (etanol-amino-plasmalogen). Acesta reprezint i un factor activ al

coagulrii prin reglarea agregrii plachetare. Sfingomielina apare i n materia cenuie


i n cea alb n timp ce gangliozidele par a fi specifice pentru neuroni.
b. Glicosfingolipidele neutre sau glicozil-ceramidele sunt formate din ataarea la
nivelul primului alcool al ceramidei, printr-o legtur glicozidic, a glucozei, galactozei
sau a unui alt polizaharid (di, tri sau tetrahexoz). Putem astfel obine o mare
diversitate de glicosfingolipide. Ele sunt denumite popular cerebrozide deoarece au
fost descrise prima oar la nivelul creierului (-galactozil-ceramida); ulterior ele au
fost descrise i la nivelul altor esuturi (-galactozil-ceramida, n splin, la un pacient
cu maladie Gaucher).
Partea nepolar a cerebrozidelor particip la formarea bistratului lipidic. Partea
polar este partea glicozidic, ramificat, oligozaharidic i este implicat n procese
de recunoatere intercelular. Cel mai studiat model l reprezint specificitatea de grup
sangvin, dependent de aceste glicosfingolipide neutre. Cerebrozidele care conin
galactoz sunt denumite galactocerebrozide i sunt componeni majori ai mielinei
(40%) n monostratul extern al plasmalemei celulelor Schwann (care nvelete axonul).
Joac un rol esenial n izolarea electric.
Exemplificarea implicrii glicolipidelor neutre n determinismul grupelor sangvine.
Aceste glicolipide fac parte din antigenele de suprafa care determin grupele
sangvine la suprafaa hematiilor.
Grupa 0 posed anticorpi antiA i antiB iar antigenul specific este prezentat n
figura de mai jos. Cei cu grupa 0 pot primi snge numai de la grupa 0.

Grupa A posed anticorpi antiB iar antigenul specific este prezentat n figura de
mai jos Acest antigen este similar cu cel de la grupa 0 avnd ns n plus o grupare Nacetil-galactozamin. Cei cu grupa A pot primi snge de la grupa A i 0.

Grupa B posed anticorpi antiA iar antigenul specific este prezentat n figura de
mai jos. Antigenul este similar cu cel de la grupa A dar n loc de N-acetilgalactozamin prezint galactoz. Cei cu grupa B pot primi snge de la grupa B i 0.

Grupa AB nu posed anticorpi iar la suprafaa hematiilor gsim ambele tipuri de


glicolipide de la grupele A i B. Cei cu grupa AB pot primi snge de la toate grupele.
Glicolipidele acide deriv din glicolipidele neutre.
Cuprind 5 clase:
- sialo-glico-sfingolipide (gangliozide conin unul sau mai multe reziduuri
de acid sialic, denumit i acid N-acetil neuraminic - NANA);
- urono-glico-sfingolipide (conin unul sau mai multe reziduuri de acid
uronic);
- sulfo-glico-sfingolipide (conin grupri esterice carbohidrat-sulfat);
- fosfo-glico-sfingolipide (conin grupri mono sau diester-fosfat);
- fosfono-glico-sfingolipide (conin grupri 2-aminoetil-hidroxifosforil)
Descoperite n celulele ganglionare (de unde i denumirea de gangliozide), ele
reprezint 6% din lipidele membranelor neuronale dar se gsesc i n alte celule.
Glicolipidele sunt acide, deci ncrcate electric datorit acidului sialic (care are o
ncrcare negativ). Rolul lor nu se cunoate precis (sunt presupui receptori) dar
exist cteva exemple:
epiteliile de acoperire conin o cantitate mare de gangliozide care protejeaz
membrana de aciunea degradativ a factorilor diveri, cum ar fi pH-ul, enzimele litice.
prezena gangliozidelor n membrane poate influena ncrcarea electric i
captarea ionilor de Ca2+.
toxina vibrionului holeric nu poate penetra enterocitele dect n prezena, la polul
apical al acestor celule, a unui gangliozid, denumit GM 1. Ptrunderea acestei toxine n
interiorul enterocitelor produce creterea concentraiei de AMPc care conduce la o
secreie crescut de Na i ap ctre lumenul intestinal, ceea ce produce diareea
caracteristic.
Se pare deci, c gangliozidele joac rol de receptori n cadrul comunicrii
intercelulare.
Abrevierile Svennerholm
Reprezint un sistem de abrevieri pentru gangliozide unde G reprezint
gangliozidul, M mono, D-di, T-tri, Q-tetra-sialo-glico-sfingolipide. Numrul asociat
reprezint ordinea de migrare ntr-un sistem cromatografic.
Exemple:
GM3
Neu5Ac3Gal4GlcCer
GM2
GalNAc4(Neu5Ac3)Gal4GlcCer
GM1a
Gal3GalNAc4(Neu5Ac3)Gal4GlcCer
GM1b
Neu5Ac3Gal3GalNAc4Gal4GlcCer
GD3
Neu5Ac8Neu5Ac3Gal4GlcCer
c.

GalNAc4(Neu5Ac8Neu5Ac3)Gal4GlcCer
Neu5Ac3Gal3GalNAc4(Neu5Ac3)Gal4GlcCer
Gal3GalNAc4(Neu5Ac8Neu5Ac3)Gal4GlcCer
Neu5Ac8Neu5Ac3Gal3GalNAc4(Neu5Ac3)Gal4GlcCer
Neu5Ac3Gal3GalNAc4(Neu5Ac8Neu5Ac3)Gal4GlcCer
Gal3GalNAc4(Neu5Ac8Neu5Ac8Neu5Ac3)Gal4GlcCer
Neu5Ac8Neu5Ac3Gal3GalNAc4(Neu5Ac8Neu5c3)Gal4GlcCer

GD2
GD1a
GD1b
GT1a
GT1b
GT1c
GQ1b

Sinteza gangliozidelor este dependent de traficul membranar de la reticulul


endoplasmatic la aparatul Golgi i la plasmalem, blocarea acestui trafic ducnd la
inhibarea sintezei de gangliozide.
Degradarea gangliozidelor are loc n lizozomi i este catalizat de exohidrataze care
determin detaarea step-by-step a unitilor zaharidice. Defecte ale acestor enzime
determin acumularea gangliozidelor n organe vitale (creier, splin, ficat). Boala TaySachs implic un asemenea defect care are drept consecin acumularea GM2 la nivel
cerebral cu simptome de orbire, malfuncii cerebrale, moarte subit sau precoce.
Colesterolul membranar este un component lipidic major al membranei. Este un
steroid, derivat de ciclo-pentano-perhidro-fenantren, deci o hidrocarbur tetraciclic
saturat.

Molecula este compus dintr-o coad hidrofob sub form de farfurie, care-i confer
o anumit rigiditate, i un cap hidrofil, adic gruparea -OH ataat la C 3. Colesterolul
are o molecul mult mai compact dect cea a fosfolipidelor sau sfingolipidelor. Este
inserat n bistratul lipidic iar gruparea -OH de la C3 este situat la nivelul interfeei cu
mediul apos (extra- sau intracelular). Colesterolul reduce fluiditatea i permeabilitatea
bistratelor lipidice. Colesterolul este unul din lipidele indispensabile vieii. La nivelul
membranelor procariotelor, colesterolul lipsete. Numai cianobacteriile i

10

microorganismele de legtur cu eucariotele sunt capabile de a sintetiza colesterol, n


prezena oxigenului.