Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
2
Laura Suciu, MD, PhD
CARDIOMIOCITELE VENTRICULARE
EFECTOARE
MICROSCOPIE OPTIC
Seciune longitudinal
Seciune transversal
20.12.2012
20.12.2012
20.12.2012
20.12.2012
MICROSCOPIE
ELECTRONIC
20.12.2012
20.12.2012
DIADA
20.12.2012
10
11
20.12.2012
12
20.12.2012
20.12.2012
14
CARDIOMIOCITELE ATRIALE
Mai mici
Tubi T mai rari
Mitocondrii mai numeroase
Conin vezicule
0.3 m
Localizate la polii nucleari
Conin precursorul FACTORULUI
NATRIURETIC ATRIAL
20.12.2012
20.12.2012
16
17
SISTEMUL EXCITO-CONDUCATOR
Format din celule musculare modificate
Funcie
Genereaz impulsurile care impun ritmul
cardiac
Nodul sinoatrial
Nodul atrioventricular
18
Laura Suciu, MD, PhD
Celule P:
nod SA si AV; form rotund, citoplasm
clar, nucleu central, foarte mare;
sarcolem fr tubi T;
aparat contractil slab dezvoltat;
jonciuni tip desmozomal ntre ele sau cu
celulele T
Funcie de pace-maker
20.12.2012
19
Laura Suciu, MD, PhD
20.12.2012
20
CELULELE PURKINJE
Fibre musculare specializate
care se extind dinspre septul AV ctre pereii laterali ai
ventriculului
Mai mari ca fibrele musculare
cardiace
Organizate n reea nconjurat
de esut conjunctiv
Formeaz fascicule localizate
subendocardic
20.12.2012
21
Laura Suciu, MD, PhD
ME
Sarcoplasma
Aria central clar fr
miofibrile, bogat n
mitocondrii i granule de
glicogen
Miofibrilele ctre periferie,
dezordonate
Fr discuri intercalare
Unite prin desmozomi
20.12.2012
22
http://www.vetmed.vt.edu/education/curriculum/vm8054/labs/lab12a/lab12a.htm
MO
Mai palid colorate
Prezint striaii
subsarcolemal
1-2 nuclei, central
20.12.2012
23
Hematoxilin
Albastru de metilen,
feric, ob.
ob.20x
40x
REGENERARE
20.12.2012
25
Laura Suciu, MD, PhD
0.08 0.03%
in IM
Diviziune fr citookinez
Celul endotelial
CM
Celul interstiial
25% bi-nc CM
Dr. Mihaela Gherghiceanu
REGENERARE
mecanisme
Stamm C, et al., A heart full of stem cells: the spectrum of myocardial progenitor cells in the postnatal heart.
Ther Adv Cardiovasc Dis. 2009 ; 3 :215-29.
20.12.2012
30
Laura Suciu, MD, PhD
CULTURE
c-Kit+
SP
Sca-1+
Isl-1+
Isl-1
Celule stem
Celule stromale semnalizare prin
contact direct
Proteine de matrice extracelular
semnalizare prin contact direct
Vase de snge semnale sistemice i
surs de celule stem circulante
recrutate n ni
Componenta nervoas semnale de
la distan
Jones LD, Wagers AJ.
No place like home: anatomy and function of the stem cell niche.
Nat Rev Mol Cell Biol. 2008; 9(1):11-21.
Scadden DT. The stem-cell niche as an entity of action. Nature. 2006; 441(7097):1075-9.
Gersh BJ et al. Mayo Clin Proc. 2009; 84(10):876-92. Cardiac cell repair therapy: a clinical perspective.
Origine
Celule mezenchimale stem mioblati
celule musculare netede
Procesul de difereniere presupune
sinteza de filamente contractile
20.12.2012
42
20.12.2012
43
44
LOCALIZARE
Organe cavitare
n structura unor organe de sim
Muchiul erector al firului de pr
Muchiul ciliar, iris
45
20.12.2012
46
20.12.2012
47
48
49
SARCOLEMA
Jonciuni
GAP cuplarea electric (potenial de
aciune) i ionic (Ca2+ )
Zonula adherentes cuplare mecanic
Nu exist tubi T
ARII DENSE echivalentul liniei Z
Aspect fin granular
Complexe proteice ataate feei
citoplasmatice (vinculin i talin)
Ancoreaz filamentele de actin i
filamentele intermediare
50
EXPANSIUNI TERMINALE
Lamina bazal este ataat fibrelor de
colagen i elastice prin intermediul
fibrelor de reticulin
ACOPERIT DE
Lamina basalis
Matricea extracelular
Fibre de colagen I, reticulin, elastice
PG
51
52
53
20.12.2012
54
SARCOPLASMA
Aria central:
Nucleul
La polii nucleari se aglomereaz organite
comune:
Mitocondrii
RER
Ribozomi
Aparat Golgi
Lizozomi
Incluziuni de lipofuscin
Granule de glicogen
55
Aria periferic:
Sub sarcolem ribozomi, reticul
sarcoplasmatic
CORPI DENI - echivalentul liniei Z
Ancoreaz filamentele de actin i
filamentele intermediare
Distribuii n citoplasm, dar nu sunt
aliniai cu axul lung al celulei liniile de
contacie formeaz o reea
Complexe proteice ABP - actinin,
filamin
Aparatul contractil
56
Reticulul sarcoplasmatic
Formeaz o reea distribuit sub
sarcoplem
Slab reprezentat
Depoziteaz Ca2+
Asociat cu caveolae
57
Aparatul contractil
Filamente intermediare ancorate cu
ambele capete pe corpii deni reea care
stabilete liniile de contracie
Desmina
Vimetina n muchiul vascular
59
60
61
MECANISMUL CONTRACIEI
Etapa de iniiere influx de Ca2+ din
mediul extracelular (receptori cuplai cu
canale de Ca2+)
Ca 2+ + calmodulina (~ troponina C)
activeaz kinaza lanului uor al miozinei
(myosin light chain kinase - MLCK)
fosforilarea subunitii reglatorii
Interaciunea miozin-actin
Subunitatea ATP-azic are afinitate sczut
pentru ATP contracie lent
62
63
RELAXAREA
ncetarea stimulrii
Inhibitori (ex., factorul natriuretic atrial
- vasodilatator).
ndeprtarea Ca2+ din citosol i stimularea
miozin fosfatazei
64
Controlul contraciei/relaxrii
Sistem nervos vegetativ
ntinderea
Hormoni, modificri de pH, nivelul de O2 i
CO2, temperatura, concentraia ionic
65
20.12.2012
67
Fenotipul secretor
Scade expresia proteinelor
contractile
Crete potenialul de proliferare
Sintetizeaz
elemente de matrice extracelular
colagen III
elastin
Citokine
68
Astm
69
Zuyderduyn S et al. Treating asthma means treating airway smooth muscle cells Eur Respir J 2008; 32: 265274
Ateroscleroza
20.12.2012
70
Atherosclerosis is a
Multicellular
Disease
Involves intercellular
interactions and
autocrine-paracrine
effects of factors made
by cells
The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the
1990s. Ross R, Nature. 1993
20.12.2012
Glass C and Witztum J. Atherosclerosis: The Road Ahead. Cell: 104, 503-516 , 2001
71
20.12.2012
Touyz RM,
Briones AM.,
72
Reactive oxygen species and vascular biology: implications in human hypertension. Hypertens Res. 2011 Jan;34(1):5-14
REGENERAREA
Cea mai mare capacitate de
regenerare dintre cele trei tipuri de
esut muscular
Celule adulte pot intra n diviziune
Miometru
Tunica muscular a vaselor de snge
Tunica muscular a diferitelor segmente
de tub digestiv
73
Angiogeneza
http://www.retinalphysician.com
Degradarea matricei
extracelulare - MMPs
Factori de cretere
pentru migrarea
celulelor endoteliale i
asamblarea tubilor
endoteliali VEGF
Celulele endoteliale
elibereaz factori de
cretere pentru
recrutarea celulelor
murale (celule
mezenchimale sau
pericite) PDGF-BB