Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
EXPLORAREA FUNCIONAL A
PROTEINELOR PLASMATICE I A FICATULUI
Metabolismul proteinelor:
-
metabolizarea lor const n scindarea hidrolitic a acestora pn la aminoacizi, sub aciune enzimatic;
din aminoacizii aflai n circulaia sangvin, se utilizeaz strictul necesar pentru producerea unei cantiti
corespunztoare de protide specifice, restul de aminoacizi fiind convertit n glucide sau lipide, deoarece
aminoacizii nu se depun sub form de rezerv;
proteinele particip la reglarea echilibrului acido-bazic, a presiunii intravasculare, fiind totodat i elemente
transportoare de gaze respiratorii, ce intervin n aprarea imun (ca Ac sau proteine reactive de faz acut) i n
procesul de coagulare a sngelui.
Dozarea proteinelor:
-
valorile normale ale proteinelor totale 65-85 g/L (6-8 g/dL sau 6-8 g/100mL ser).
1. FIBRINOGENUL
-
factorul I al coagulrii;
concentraii crescute apar n sindroamele inflamatorii din bolile infecioase, afeciuni coronariene;
3. ELECTROFOREZA
Aprecierea raportului cantitativ dintre diferitele tipuri de proteine se realizeaz prin electroforez. Aceasta
studiaz proteinele serice i nu pe cele plasmatice, deoarece fibrinogenul mpiedic separarea net a fraciunilor.
Electroforeza furnizeaz valori procentuale despre albumine i globuline, indicnd cu mare acuratee tipurile de
disproteinemii (anomalii ale proteinelor serice cu modificarea raportului real dintre fraciunile proteice).
alfa1-globuline 3%;
beta-globuline 9%;
albumine 60%.
alfa2-globuline 6%;
4. ALBUMINELE
-
patologic, apar sub form de hipoalbuminemii, prin malnutriie, ciroz hepatic, sindrom nefrotic;
5. GLOBULINELE
-
sunt proteine glicosilate (conin glucide-hexoze, hexozamine, acid sialic, legate printr-o legtur de tip
glicozilaminil) cu funcii specifice;
Substanele
Caracteristici
transportate
Fracia
electroforetic
ioni de Cu
alfa2
ioni de Fe
lor nefrotice
beta
Caracteristici
- 0,5-1,5 g/L
haptoglobina
fibrinogenul
Vezi pagina 2
- < 1 mg/dL
- marker precoce al inflamaiei
proteina C reactiv (CRP)
A. HIPERPROTEINEMIILE
-
B. HIPOPROTEINEMIILE
-
hipoproteinemie;
hipoalbuminemie;
6. MARKERII TUMORALI:
-
sunt molecule de natur proteic produse de celulele tumorale i care apar n circulaia sangvin la individul
neoplazic;
are valori crescute n cancerul mamar, hepatocarcinom, cancer de colon i pancreas cu metastaze
hepatice;
7. ENZIMELE SERICE:
-
se clasific n:
a) enzime de citoliz care se gsesc n citoplasma celular i valoarea lor seric crete atunci cnd esuturile
care le conin sunt lezate;
b) enzimele de colestaz care sunt excretate n mod normal prin bil;
c) enzimele de excreie care sunt secretate de glandele exocrine.
acestea sunt:
FICAT
n hepatitele acute
MIOCARD
de apariia icterului)
n IM
n hepatitele anicterice
TGO la 24 ore
TGO i TGP
2. Lactatdehidrogenaza (LDH):
Acidul lactic rezult prin degradarea acidului piruvic, pe cale enzimatic, reacia fiind catalizat de LDH. LDH-ul
are cinci izoenzime, rezultate n urma diverselor combinaii ale celor dou lanuri din care se compune H (heart) i
M (muscle).
LDH1, LDH2 predomin n muchiul cardiac i n hematii. Catalizeaz reacia invers (ac. lactic n ac. piruvic),
deoarece metabolismul miocardului este intens oxidativ i aerob.
LDH3, LDH4 predomin n muchii scheletici i catalizeaz reacia direct, n conformitate cu metabolismul
muchilor scheletici, intens anaerob.
LDH5 apare la nivel hepatic.
Valorile LDH seric - 480 U.I/L
Variaii patologice
MUCHI STRIAI
MIOCARD
FICAT
hepatice,
ficatului
intoxicaii
ale
3. Creatinfosfokinaza (CPK):
CPK este o enzim ce se gsete n 3 forme izoenzimatice, prezente n citoplasma i mitocondriile celulelor din
miocard (CPKMB), muchi (CPKMM)i creier (CPKBB).
CPKMB este un parametru biochimic util, cu valoare prognostic, n infarctul miocardic. Concentraia de CPK
crete cu cteva zile nainte de o afeciune cardiovascular.
Valori normale CPK - 170-190 U.I/L
Valori normale CPKMB - 24 U.I/L
!!! Ordinea creterii enzimelor de citoliz n IMA !!!
I. CPKMB la 3-6 ore
II. TGO la 6-10 ore
III. LDH1,2 la 12-14 ore
b) Enzimele de colestaz:
1. Fosfataza alcalin (FA):
este constituit din 3 forme izoenzimatice hepato-biliar, osoas i intestinal;
FA hepato-biliar
cancer hepatic
osteomalacie
rahitism
metastaze osoase
FA intestinal
ciroz hepatic
ulcer duodenal
SINDROMUL EXCRETOBILIAR
Hb globin
hem Fe
protoporfirin
biliverdin
bilirubin neconjugat (BN)
+ albumine
hepatocit
intestin
+
BC transportat
O2
FICAT
stercobilinogen
90%
10%
RINICHI
urobilinogen
este liposolubil;
este hidrosolubil;
ajunge n intestin unde este degradat de glucuronidazele bacteriene i se transform n urobilinogen sau
stercobilinogen care coloreaz fecalele.
Concentraia normal a bilirubinei totale (BT) este sub 1 mg/dL, din care 80-85% este BN.
Tipurile de icter
Icterul reprezint colorarea galben a tegumentelor i mucoaselor, cauzat de creterea concentraiei
bilirubinei.
Sursa principal de bilirubin a organismului i are originea n catabolismul Hb rezultat prin distrugerea
eritrocitelor mbtrnite.
n obstruciile complete ale cilor biliare valoarea maxim posibil a BT este de 30 mg/dL
n funcie de mecanismele fiziopatologice de producere a icterului i de tipul bilirubinei care predomin, se
disting:
Ictere prehepatocitare, numite ictere hemolitice (prin hiperproducie a bilirubinei)
Ictere hepatocitare, numite ictere hepatocelulare (n principal prin alterarea conjugrii i/sau excreiei
pigmentului din hepatocite)
Ictere posthepatocitare, numite ictere mecanice (obstructive, colestatice)
Diagnosticul diferenial al icterelor
Date clinice i biologice
Bilirubina neconjugat
Bilirubina conjugat
Icterul hemolitic
Icterul hepatocelular
Normal
sau
Aspectul urinei
Hipercrom prin
urobilinogen
Hipercrom prin
urobilinogen
Aspectul scaunului
Hipercrom
Modificri enzimatice
Nu apar
Decolorat
enzimele de citoliz
enzimele de colestaz
Icterul mecanic
Normal
Hipercrom prin BC
Spumoas prin srurile
biliare
Decolorat
enzimele de colestaz
enzimele de citoliz
c) Enzimele de excreie:
1. Amilaza:
-
creteri apar n pancreatita acut hemoragic, parotidita viral (oreion) i traumatismele parotidiene.
crete n cancerul de prostat i metastaze osoase (la nivelul osului coxal i sacru).
Celulele stem au capacitatea de a-i menine constant numrul prin autorennoire ("ciclul de multiplicare"),
alturi de posibilitatea maturrii n alte tipuri celulare ("ciclul de maturare").
Celulele stem limfoide vor genera celulele progenitoare, care se vor matura n limfocitele B i T.
Celulele stem mieloide multipotente se difereniaz n variate tipuri de celule progenitoare mieloide,
care vor urma linia de maturare n eritrocite neutrofile, eozinofile, bazofile, monocite i trombocite.
10
liniile (sunt totipotente) i au via mai lung i capacitate de autorennoire crescut. Alte celule sunt pluripotente
formeaz mai multe linii dar nu pe toate, altele sunt bipotente i formeaz 2 linii, iar altele sunt unipotente, formnd o
singur linie.
Astfel:
- blast = celul tnr
- cit = celul evoluat
- meta = dup
- pro = nainte
65 80% celule T
10 30% celule B
Att limfocitele B ct i limfocitele T exprim pe suprafaa lor molecule specifice: fiecare celul devine astfel
capabil s recunoasc un determinant antigenic specific. Aceste molecule de suprafa sunt reprezentate de
imunoglobuline (pentru limfocitul B) i, respectiv, de receptorul celulei T (TCR).
Contactul cu un antigen specific, n prezena unor celule intermediare (macrofag) declaneaz proliferarea
limfocitelor i transformarea lor n celule efectoare sau celule cu memorie.
Grupul limfocitelor T efectoare include:
o
celule helper (CD4+) care induc activitatea limfocitelor B i maturarea altor tipuri de limfocite T;
11
celule citotoxice (CD8+) care exercit un efect citotoxic asupra celulelor strine i a celor infectate
viral.
Raportul T helper/T supresor este de 2:1.
Celulele NK distrug celulele tumorale i pe cele infectate cu virusuri. Celulele NK determin liza celulelor
int nvelite n anticorpi i adesea sunt denumite celulele citotoxice dependente de anticorpi; ele acioneaz
independent de sistemul de histocompatibilitate MHC I i MHC II.
Rolul celulelor T:
1. mediaz imunitatea celular mpotriva virusurilor, fungilor i a germenilor intracelulari;
2. particip la reaciile de hipersensibilitate ntrziat, de respingere a grefelor;
3. coopereaz cu celulele B n producerea de anticorpi specifici;
4. deprim funcia celulelor B.
n urma contactului cu un antigen specific, limfocitele B se difereniaz n plasmocite sau n celule B cu
memorie. n cursul rspunsului imun primar, majoritatea anticorpilor sunt de tip IgM, iar rspunsul imun secundar
apare cu anticorpi IgG, ca rezultat al activrii celulelor B cu memorie.
RIU se produce prin intermediul imunoglobulinelor (anticorpilor) care recunosc specific antigenul
declanator. Anticorpii sunt glicoproteine specializate n recunoaterea moleculelor non-self.
Moleculele implicate n recunoaterea antigenelor n RIU se gsesc sub dou forme, circulant i de
membran:
Forma circulant este reprezentat de moleculele de anticorpi, care se gsesc n snge, lichidul interstiial
i secreii.
Forma membranar este reprezentat de monomeri de imunoglobuline, fixai pe suprafaa LB. Aceste
molecule se numesc B-cell receptors (BCR) i au rol de recunoatere a antigenului i de activare a LB.
Anticorpii sunt produi de LB stimulate (de ctre LTh), care se divid i se transform n plasmocite. O
clon de plasmocite produce un singur tip de anticorpi. Se poate constata c dup contactul organismului cu un anumit
antigen, crete titrul seric al anticorpilor specifici pentru antigenul declanator.
Atunci cnd n snge sau n interstiiu exist concomitent antigenele i anticorpii corespunztori, ele se
combin i se formeaz complexe antigen-anticorp sau complexe imune. Aceste complexe imune particip la
eliminarea antigenului prin fagocitarea lui, n special de ctre macrofage i neutrofile, sau prin declanarea cascadei
complementului pe calea clasic. C3b opsonizeaz bacteriile (le marcheaz pentru a fi reunoscute de Ac).
RIU este ndreptat n principal contra bacteriilor i toxinelor bacteriene.
n RIC celulele efectoare sunt n principal LT citotoxice. LTC au pe suprafa receptori specifici pentru
antigen numii TCR, cu o structur diferit de cea a imunoglobulinelor.
LTC recunosc celulele non-self. Acestea pot fi:
Celule ale organismului (singenice) care au devenit la un moment dat non-self: fie au devenit maligne, fie
au fost infectate cu virusuri sau bacterii intracelulare.
Celule strine (alogenice), care au fost introduse n organism de ctre medic, printr-un transplant.
LTC ader de celulele antigenice prin receptori specifici i secret substane care distrug aceste celule prin
procese de citotoxicitate.
Tot n cadrul RIC acioneaz o clas de limfocite non-B non-T numite natural killer, care recunosc
nespecific i distrug celulele neoplazice.
Intensitatea rspunsului imun depinde mult de faptul dac organismul este la primul contact cu antigenul
respectiv sau a mai venit n contact cu acesta n trecut.
13
Rspunsul imun primar este rspunsul organismului la primul contact cu un antigen. Rspunsul imun poate
fi de tip umoral sau celular, n funcie de natura antigenului declanator. El are o anumit laten, o intensitate sczut
i dureaz relativ puin timp.
Rspunsul imun secundar este declanat de un antigen cu care organismul a mai venit n contact. n
organism exist limfocite care au fost sensibilizate fa de antigenul respectiv. Din acest motiv rspunsul imun
secundar apare mai rapid, are o intensitate mare i dureaz mult timp, comparativ cu rspunsul imun primar.
Organismul are memorie imunologic. Memoria imunologic este un element fundamental al imunitii i apare, de
exemplu, dup o boal infecioas vindecat sau dup vaccinare.
Caracteristicile fundamentale ale rspunsului imun sunt:
Memoria imunologic
Clasele de leucocite
Polinucleare granulocite (neutrofile 60%, eozinofile 3%, bazofile 1%)
Neutrofilele: emit pseudopode, au o durat de via de 24 ore (n sngele circulant); numrul lor crete n
infeciile acute bacteriene. VN = 1.400-6.500/mm3
Bazofilele: trec prin diapedez n esuturi, unde devin mastocite; au funcie secretorie, elibernd histamin.
Limfocitele: reprezint o populaie heterogen, format din LT (maturate n timus, cu rol n reglarea
imunitii celulare i umorale) i LB (localizate n ganglioni i splin, cu rolul de a secreta anticorpi, realiznd
astfel aprarea imun umoral specific). VN = 1.200-3.400/mm3
Monocitele: au o durat de via ntre 20 de ore (n circulaia sangvin) i 2 ani (n esuturi, unde se
transform n macrofage); fagociteaz particule biologice mari (bacterii, resturi celulare, fibre degradate).
VN = 0-700/mm3
14
Apar progenitori patologici cu o mare capacitate de nmulire, dar cu alterarea diferenierii i maturrii.
Leucemiile acute se caracterizeaz prin lipsa de maturare sau maturarea minim a unei clone care prolifereaz
anormal. Ele apar n special la copii i evolueaz spre exitus ntr-un interval de sptmni-luni.
Leucemiile cronice se caracterizeaz prin maturarea aproape complet a celulelor din clona neoplazic. Ele apar
n special la vrstnici i au o durat de supravieuire mai lung, de civa ani.
Sindroamele mielodisplazice presupun proliferarea necontrolat nsoit de diferenierea anormal, care
Limfocitozele benigne
Limfocitozele reactive cu creterea marcat a numrului de limfocite (15.000-25.000/mm3) apar n infecii
virale ca tusea convulsiv sau mononucleoza infecioas.
Tusea convulsiv este produs de Bordetella pertusis. Limfocitoza poate s ajung la 50.000/mm3.
Limfocitele au morfologie normal. Limfocitoza apare prin scderea ptrunderii limfocitelor n esuturile
limfoide i persistena lor n circulaie, n special a LT. In vitro Bordetella pertusis produce un factor numit
LPF (Lymphocytosis Promoting Factor) care inhib migrarea limfocitelor din snge spre esuturile limfoide.
Mononucleoza infecioas este produs de virusul Epstein-Barr (VEB), din familia Herpesvirusuri.
Mononucleoza infecioas reprezint primoinfecia, care se produce la copil sau adolescent i se manifest
prin febr, angin pseudomembranoas, poliadenopatie, hepato-splenomegalie, erupii cutanate dup
ampicilin. VEB infecteaz unele clone de LB circulante, care prolifereaz continuu. LB modificate
exprim pe suprafa antigene virale care induc activarea LT ca expresie a rspunsului imun celular. LT
activate prolifereaz i se transform n blati. Dup primoinfecie virusul rmne toat viaa n stare latent
15
la nivelul LB, de unde poate fi reactivat n condiii de imunodepresie. Din cauza latenei n organism VEB
are potenial oncogen, fiind implicat i n apariia limfoamelor maligne non-hodgkiniene, mai ales la
pacienii HIV pozitivi.
Limfopeniile
Limfopeniile pot s apar prin:
Producie sczut la nivelul mduvei hematogene ( imunodeficiena limfopenic cu deficit selectiv de LB, LT)
Modificri tranzitorii n distribuia limfocitelor ( infecii grave, politraumatisme, dup intervenii chirurgicale
laborioase)
cele mai numeroase elemente figurate sangvine (la 5 mil/mm3 i la 4,5 mil/mm3);
celule anucleate;
transport gazele respiratorii prin intermediul hemoglobinei (Hb) o molecul de Hb leag patru molecule
de O2.
Hemoglobina.
Valori normale:
-
la brbat 15 g/dL;
la femeie 13 g/dL.
Variaii patologice:
a) scderea concentraiei Hb:
16
la brbat = 46%
la femeie = 40%
Variaii patologice:
a) scderea Ht:
hemodiluie;
b) creterea Ht:
poliglobulii reale;
hemoconcentraie.
Indicii eritrocitari.
a. VEM = MCV = volumul eritrocitar mediu = Ht/nr. hematii x 10 = 80-100 3
b. CHEM = MCHC = concentraia de Hb eritrocitar medie = Hb/Ht x 100 = 32-36 g/dL
VEM apreciaz dac hematiile sunt micro-, normo- sau macrocitare
CHEM hematii hipo-, normo- sau hipercrome
Reticulocitele.
-
un numr sczut indic o anemie de origine medular prin lipsa factorilor eritropoietici;
17
Fe
talasemii
anemie feripriv
anemia din bolile cronice
Tipuri de anemii.
A. Anemia feripriv:
se instaleaz prin aport insuficient de Fe, pierderi n exces, sau cele dou mecanisme asociate;
valorile normale ale sideremiei sunt ntre 50 i 150 g/dL i scad n anemia feripriv, neoplazii, boli
inflamatorii asociate sindroamelor anemice.
hemoglobinopatie transmis autozomal recesiv, caracterizat prin deficit de sintez a lanurilor beta
globinice;
scade Hb A dup primul an de via; deficitul este suplinit de Hb F (fetal), care nu este ns suficient i
se instaleaz un sindrom anemic sever, de 2-6 g/dL, ce necesit transfuzii periodic;
transfuziile suprancarc organismul copilului cu fier care satureaz macrofagele i apoi se depune la
nivel tisular, producnd hemosideroz i n final moartea.
D. Anemiile megaloblastice:
se caracterizeaz hematologic prin pancitopenie (reducerea tuturor componentelor celulare ale sngelui
hematii, leucocite, trombocite);
18
presupun transformarea megaloblastic a mduvei hematogene (blatii sunt celule sangvine imature din
mduva hematogen, care nu i ndeplinesc rolul fiziologic);
dupa 24-48 ore de la hemoragie se evalueaz corect pierderile de snge, pentru c abia acum Hb, Ht, NE
i stabilizeaz valorile n funcie de severitatea hemoragiei;
hemograma indic creteri ale numrului de trombocite n prima or, leucocite la 2-6 ore i reticulocite
ncepnd cu ziua a 3-a.
EXPLORAREA FUNCIONAL A
ECHILIBRULUI FLUIDO-COAGULANT
Trombocitele sau plachetele sangvine sunt produse de megacariocit (celul gigant a mduvei hematogene) i
distruse n splin, dup 3 zile de via n circulaia sangvin. Rolul acestora este de a pstra integritatea endotelial,
adic de a adera la endoteliile vasculare lezate, opunndu-se hemoragiilor.
Hemostaza este un proces fiziologic complex, prin care se opresc hemoragiile produse prin lezarea unui vas de
snge mic sau mijlociu, cu scopul de a menine o volemie normal. Hemoragia produs prin lezarea vaselor de calibru
mare necesit hemostaz chirurgical.
19
endoteliul vascular;
plachetele sangvine;
n vasele mici, oprirea hemoragiei se realizeaz fr activarea factorilor plasmatici ai coagulrii, fiind suficiente
mecanismele vasculo-plachetare.
Etapele hemostazei:
I. Hemostaza primar timpul vasculo-plachetar:
-
vasodilataia vaselor colaterale, care favorizeaz irigarea cu snge a esuturilor dependente de vasul lezat;
aderarea i agregarea plachetar este iniiat de aciunea factorilor proagregani (trombin, colagen,
tromboxan A2) i rezult dopul plachetar (cheagul alb trombocitar), care este capabil s opreasc
extravazarea hematiilor dar nu i a plasmei;
degranularea trombocitar (metamorfoza vscoas), care pune n libertate factori cu rol n amplificarea
coagulrii (FP3, FP4).
transformarea fibrinogenului plasmatic solubil (factorul I al coagulrii) n fibrin insolubil sub aciunea
enzimatic a trombinei care provine din factorul II al coagulrii protrombina, activat de tromboplastina
tisular (factorul III), n prezena ionilor de calciu;
factorii plasmatici ai coagulrii sunt produi n ficat i n celulele endoteliale ale vaselor de snge;
20
metoda Duke efectueaz o incizie de 1-2 mm la nivelul lobului urechii i pe o hrtie de filtru se absoarbe
sngele, pn ce hrtia nu se mai coloreaz n rou;
TS = 2 4 minute;
alungirea TS nseamn:
a) cantitate/calitate necorespunztoare a trombocitelor;
b) lipsa factorului Von Willebrand;
c) vasculopatii;
d) administrare de medicamente cu efect antiagregant plachetar (aspirin, dipiridamol).
2. Testul Rumpel-Leede.
-
se aplic un tensiometru la plica cotului i se ridic presiunea pn la valoarea medie a TA, meninnduse aa timp de 5 minute; apoi se apreciaz numrul de peteii cutanate pe o arie de 5 cm;
interpretare test:
a) = sub 10 peteii [test normal (peteiile = hemoragii subcutanate)];
b) + = 10-30 peteii;
c) +++ = peste 40 peteii (trdeaz o fragilitate capilar crescut).
3. Numrtoarea trombocitelor.
-
4. Testul de adezivitate plachetar, prin metoda Salzman, determin procentul Tb care ader la o suprafa
strin, prin trecerea sngelui venos printr-o coloan standard, cu perle de sticl. VN = 25 60%. Valori
crescute apar n tromboze i adezivitatea scade n boala von Willebrand.
21
alungirea TH semnific un deficit al factorilor plasmatici pe calea intrinsec (XII, XI, IX, VIIIc) i pe
calea comun (X, V, II, I). Deficitul de factor VIIIc se traduce prin hemofilie A.
TQ este alungit la pacienii cu afectare hepatic acut sau cronic (cei acui sunt galbeni, iar cei cronici au
o culoare pmntie), n caz de administrare de trombostop (care inhib sinteza hepatic a factorilor de
coagulare).
un deficit de factor VIIIc indic o hemofilie de tip A, n timp ce un deficit de factor IX indic o hemofilie
de tip B; deficitul de factor XI indic hemofilia C.
Sinteza f VIIIc este controlat de o gen plasat pe braul lung al cromozomului X. Lipsa VIIIc duce la o
coagulopatie denumit hemofilia A. Boala se manifest la brbat i este transmis de femeie, fiind o afeciune
recesiv X-linkat. Femeia este purttoare, iar brbatul manifest boala deoarece femeia are doi cromozomi X, n timp
ce brbatul are unul singur, astfel c, la brbat, X i Y nu pot face schimb reciproc de segmente cromatidice, ei nefiind
cromozomi omologi. Severitatea bolii este dat de procentul de f VIIIc sintetizat.
formele homozigote
nu sunt compatibile
cu viaa
22
5. Timpul parial de tromboplastin (PTT) exploreaz calea intrinsec i calea comun a coagulrii,
independent de factorii plachetari ai coagulrii. Valorile normale sunt cuprinse ntre 70 i 110 secunde.
PTT se alungete la pacienii sub tratament anticoagulant. Valori sczute apar n sindromul de CIVD.
INVESTIGAREA FIBRINOLIZEI
1. Timpul de liz a cheagului sangvin (TLCS).
-
creteri ale concentraiei apar n CIVD, tromboze arteriale sau venoase, terapie fibrinolitic.
23
5. Hemostaza secundar
2. Vasul lezat
24