EFECTELE CONSUMULUI DE

CIOCOLAT NEAGR
ASUPRA VALORII
TENSIUNII ARTERIALE
I A METABOLISMULUI
OXIDULUI NITRIC
ENDOTELIAL

STNG DIANA MARIA

MEDICIN DENTAR
ANUL 2 GRUPA 8

INTRODUCERE I SCOP
O diet bogat n fructe i legume este unul dintre elementele importante pentru o via
sntoas. Aportul acestor elemente permite meninerea tensiunii arteriale n limite
normale, scznd semnificativ riscul pentru boli cardiovasculare, n special al
hipertensiunii arteriale.

Dei multe alimente vegetale au efecte benefice asupra sntii, o valoare deosebit o
au polifenolii care se regsesc n proporie mare n planta de cacao. Consumul acesteia ar
aduce beneficii sntii cardiovasculare prin coninutul crescut n polifenoli i flavonoizi.
Studiile arat ca un consum mare de cacao ar putea scdea tensiunea arterial i
mbunti funcia endotelial.

Totui datele obinute n urma studiilor sunt insuficiente pentru a recomanda dieta
bogat n cacao ca tratament antihipertensiv, idee sugerat de o metanaliz n domeniu,
n urm cu puin timp. Aceast variant de tratament a fost respins tocmai datorit
efectului contrar pe care ar putea s l aib asupra tensiunii arteriale celelalte
ingrediente din produsele cu cacao, precum glucidele i lipidele.

Mecanismul prin care cacao contribuie la scderea tensiunii arteriale nu este nc

cunoscut, se presupune c flavonoizii din coninutul acestuia ar stimula sinteza de oxid
nitric la nivel endotelial, ce prin vasodilataia pe care o produce, favorizeaz scderea
valorii tensionale arteriale.

Scopul prezentului studiu este s urmreasc efectele de scdere a tensiunii arteriale

la pacienii n a cror alimentaie au fost incluse produse cu coninut moderat de cacao.
De asemenea, studiul urmrete s demonstreze ipoteza conform creia flavonoizii din
planta de cacao stimuleaz sinteza de oxid nitric endotelial cu contribuie major asupra
scderii valorii tensionale.

MATERIALE I METODE
Prezentul studiu randomizat s-a desfurat ntre ianuarie 2005 i
decembrie 2006. La studiu au participat voluntari de ambele sexe,
cu vrsta cuprins ntre 55 i 75 de ani, cu status de
prehipertensiune (TA ntre 130/85mmHg i 139/89mmHg) sau
stadiul I de hipertensiune (TA ntre 140/90mmHg i
160/100mmHg), normoglicemici i fr sindrom dislipidemic.

Criteriile de excludere au fost bolile cardiovasculare, diabetul,

dislipidemia, afeciunile tractului intestinal, ale ficatului sau
rinichilor, bolile pulmonare, coagulopatiile, cancerul, bolile
psihiatrice, dependena de alcool sau droguri, convulsiile,
interveniile chirurgicale n ultimele 12 luni, seropozitivitatea,
hepatita B sau C, un indice de masa corporal sub 18,5 sau peste
27,5, fumatul de igarete n ultimii 5 ani, pacienii cu medicaie
asociat cu 2 sptmni nainte de nceperea studiului,
consumatorii de suplimente cu vitamine, minerale sau compui
polifenolici, pacienii cu un consum regulat de cel putin o porie/
sptmn de ciocolat sau produs care conine cacao.

PARTICIPANII STUDIULUI

O sut nousprzece voluntari au rspuns invitaiei de a

participa la studiul a crui anun enuna c urmrete s
cerceteze legturile ntre obiceiurile alimentare i stare
de sntate public. Voluntarii au fost evaluai din mai
multe perspective: istoric medical, examen fizic complet,
parametri de laborator i au fost rugai s completeze un
chestionar
standardizat
referitor
la
obiceiurile
alimentare, n ceea ce privete prezena/absena i
cantitatea consumat din anumite alimente. 43 de
voluntari nu au ndeplinit criteriile, ei fiind exclui din
studiu, iar ali 32 au refuzat s mai participe aflnd c
acesta presupune un tratament cu ciocolat. Cei 44 de
voluntari rmai n urma seleciei au participat la studiu
pn la final, urmnd etapele consemnate n protocolul
prezentat n figura 1.

DESIGN-UL STUDIULUI
Participanii acceptai n studiu au fost mprii prin permutri aleatorii n
funcie de sex, de ctre un calculator, n grupuri de tratament de cte 4
persoane. 2 dintre participanii din fiecare grup au primit tratament cu ciocolat
neagr, ceilali 2, ciocolat alb. Lista distribuiei tratamentelor a fost inut
secret pentru experii studiului, ei necunoscnd tipul de tratament administrat
fiecrui participant.

Personalul instruit s administreze tratamentele a pregtit ciocolata i dozele

aferente fiecrui pacient, distribuind probele n folii de aluminiu, fr vreo
specificaie referitoare la coninut, ns cu meniunea numrului alocat de ctre
programul de calculator.

Investigaiile, testele de laborator i analiza datelor au fost fcute de

clinicieni i personalul instruit n acest sens, fr ca ei s cunoasc crui grup i
aparin datele n cauz. De asemenea, nici pacienii nu au fost informai cu
privire la datele prelevate de la acetia, ei necunoscnd nici mcar obiectivul real
al studiului, dect la finalul acestuia.

A fost imposibil totui ca acestora s li se ascund adevarul despre coninutul

produsului administrat, prezena gustului amrui i astringent datorat
polifenolilor, oferindu-le informaii referitoare la tipul de ciocolat ingerat, prin
disponibilitatea comerciala a acestor produse.

Participanii au fost instruii c divulgarea ctre experi a oricror informaii

referitoare la tratamentul primit, ar atrage excluderea din studiu. Voluntarii au
fost sftuii s i menin obiceiurile alimentare i nivelul de activitate fizic
obinuite i s se abin pe parcursul studiului de la produse care conin cacao.

Pentru o ct mai amnunit i corect estimare a ingestiei

de alimente pe parcursul studiului, participanii au fost
rugai s i noteze aceste informaii n fiecare zi n jurnale
cu 127 de alimente mprite n 14 grupe, adaptate dup
chestionarul completat iniial de voluntari. Pentru o i mai
bun standardizare, cantitile au fost raportate la uniti
de msur cunoscute i accesibile (pahare, linguri, felii etc).

Validitatea relativ a jurnalelor a fost stabilit prin

comparaie cu estimrile nutriionale i calorice a bazelor de
date preexistente. Acestea monitorizeaz ingestia de
alimente pe durata a 3 zile, dou zile din timpul saptamanii
i o zi de weekend.

Informaii despre valorile nutritive bazale i ingestia de

alimente au fost furnizate de jurnalele de nregistrare, iar
nivelul de activitate fizic a fost consemnat de fiecare
participant prin echivalente metabolice predefinite de
exerciii fizice zilnice (30 minute de mers pe jos, 15 minute
de mers pe biciclet, 15 minute de not). Nu au fost luate n
calcul cheltuielile energetice pentru activitile de zi cu zi,
precum ngrijirea personal sau a locuinei.

Respectarea protocolului studiului i a ingestiei alimentare

raportat n jurnale au fost verificate sptmnal prin
ntrebri directe ctre participant, returnarea ambalajelor
goale i predarea jurnalelor de monitorizare a consumului
alimentar. La fiecare 6 sptmni au fost evaluate
greutatea corporal, activitatea fizic, glicemia, nivelul
plasmatic al lipidelor, excreia sodiului, potasiului, azotului
i creatininei n urina/24 de ore.

Dup o perioad de 7 zile nainte de inceperea studiului

n care nu au consumat deloc cacao sau produse cu
coninut de cacao, participanii au fost alei s primeasc
unul din urmatoarele tratamente, timp de 18 sptmni:
6,3g/zi (o bucic dintr-o tablet de 100g) de ciocolat
neagr bogat n polifenoli, disponibil pe pia (Ritter
Sport Halbbitter, Alfred Ritter, Waldenbuch, Germany
coninnd 3,1g de cacao, un total de 30mg polifenoli i 30
kcal) sau 5,6g/zi de ciocolat alb (Milka Weisse
Schokolade, Kraft Foods, Bremen, Germany coninnd
cantiti similare de macronutrieni i electrolii i acelai
aport caloric)-tabel 1.

Doza de ciocolat neagr a fost aleas pentru c are un anume

coninut de polifenoli care confer un maxim de biodisponibilitate. De
asemenea, doza aleas reprezint mai puin de 2% din aportul caloric
zilnic total, nct nu sunt necesare alte modificri ale obiceiurilor
alimentare.

Participanii au fost instruii s consume doza de ciocolat la 2 ore

dup masa de sear, de obicei ntre orele 20.00 i 22.00. Tensiunea
arterial i parametrii plasmatici ai fiecrui participant au fost
evaluai dup 6, 12 i 18 sptmni de tratament. Pentru a evalua
efectele adverse, aceti parametri au fost msurai i la 0, 60, 120,
240, 360 i 480 de minute de la ingestia primei doze, ct i n urma
ingestiei primei doze dup terminarea tratamentului de 18
sptmni.

Reaciile adverse au fost monitorizate la fiecare 6 sptmni prin

interogare direct a participanilor, prin completarea unei liste cu
simptome (incluznd tranzit intestinal, grea i balonare), examen
obiectiv i investigaii de laborator. O tensiune arterial sistolic mai
mare de 170mm Hg sau una diastolic mai mare de 100mm Hg
determinate la un pacient la o singur vizit reprezint indicaie
pentru tratament medicamentos antihipertensiv. Dup terminarea
studiului, voluntarii au fost ndrumai ctre medicul lor de familie
pentru monitorizarea tensiunii arteriale i instituirea unui
tratament antihipertensiv.

MONITORIZAREA TA
Msurarea tensiunii arteriale a fost
efectuat ntr-o camer protejat de
zgomot
avand
o
temperatur
constant(24C) , de ctre personalul
bine instruit folosindu-se un aparat
oscilometric calibrat cu manete de
dimensiuni corespunztoare.

Manetele au fost aezate pe braul

stng
al fiecrui participant n
clinostatism, conform instruciunilor
date de productor.

Pacienii s-au odihnit 15 min

nainte de nceperea msurtorilor. La
fiecare evaluare s-au efectuat 3 citiri la
intervale de 5 minute, la sfaritul
acestora realizandu-se o medie pentru
obinerea TA.

ANALIZELE DE LABORATOR
Sngele venos a fost recoltat n tuburi care conin EDTA, iar plasma a fost
obinut prin centrifugare imediata la 3000g timp de 5 minute la 4C,
ngheat n azot lichid i depozitat la -80 C pn la efectuarea analizei.

8-isoprostanul plasmatic (total i esterificat) (8-epi-PGF2) a fst msurat

cu ajutorul imunidozrii disponibile n comer (EMI Kit nr. 516351,
Cayman Chemical Co, Ann arbor, Michigan), n conformitate cu
instruciunile productorului.

Pentru msurarea S-nitrozoglutationului, n urma precipitrii

proteinelor cu acetonitril (2:1 v / v), probele de plasm au fost analizate
prin cromatografie de lichide de-spectrometrie de mas (LC-MS) cu
ajutorul ionizrii pozitive electrospray
printr-o singur reacie de
monitorizare a ionului precursor [M+ H ] + formeaz un ion de tranziie
m / z 337 307 cu tiamazol (0.5 g/mL, m/z 11557) ca standard intern.
Limita inferioar de detecie a fost de 0,1 nmol / L, pe parcursul zilei i
respectiv, precizia dintre zile a fost de 5,2% i 7,6%.

Polifenolii i metilxantinele au fost determinate din extractele de

ciocolat degresat prin cromatografie de lichide de spectrometrie de mas
folosind
ionizarea negativ electrospray printr-o singur reacie de
monitorizare.

Compoziia per doz de studiu este de 6,3 g ciocolat

neagr si 5,6 g de ciocolat alb prezentat n tabelul 1.
Concentraiile plasmatice ale fenolilor au fost
determinate n probele precipitate cu acetonitril. Limita
inferioar de detecie a fost de 0,1 ng/ml.

Concentraiile
plasmatice
ale
trigliceridelor,
colesterolului total, HDL , glucoza au fost determinate
prin teste convenionale enzimatice. LDL a fost calculat
n conformitate cu formula Friedewald. Urina pe 24 h a
fost obinut n ziua a 7-a i dup la 6, 12, i 18
sptamni de perioada de intervenie.

Parametrii farmacocinetici plasmatici de fenoli din

cacao de la evalurile realizate la nceputul i la
sfritul studiului au fost obinui prin potrivirea
individual a concentraiei dat n timp de un model de
compartiment linear folsind WinNonlin Professional
versiunea 2.1 (Pharsight Corporation, Palo Alto,
California).

ANALIZA DATELOR I DIMENSIUNEA

EANTIONULUI
Valorile
nominale P sunt prezentate.P< 0.05 este considerat o diferen

semnificativ
statistic. Distribuia normal a fost evaluat folosind testul D' Agostino i Pearson
omnibus . Perechile din cadrul grupului-diferen au fost evaluate cu ajutorul testului t
pereche i ntre grupurile diferen testul t nepereche.

Pentru o mai mare putere statistic ntre grupurile diferen rezultatele au fost, de
asemenea, raportate folosind o analiz de ajustare a dezechilibrelor covarianei iniiale.
Pentru comparaii multiple ntre perechi, valorile P au fost ajustate prin metoda de Holm.

Semnificaia de ansamblu, a diferenelor comparate la mai mult de 2 msurtori la

acelai individ a fost evaluat prin msurri reparate ale analizei de varian. Corelaia
liniar ntre 2 variabile a fost evaluat prin testul Pearson. Coeficientul de corelaie r este
dat.

Dimensiunea minim a eantionului necesar pentru a determina dac tensiunea

arterial a fost afectat de tratamentele de cacao a fost determinat cu ajutorul testului t
pereche prin imputarea unei deviaii standard de modificare a tensiunii arteriale sistolice
cu 2,0 mm Hg si a tensiunii arteriale diastolice cu 1,5 mm Hg de la nceputul interveniei
cu 100 g de ciocolata neagr peste 2 sptmani ntr-o populaie asemntoare.

Din studiile efectuate cu medicamente antihipertensive, o scdere a tensiunii arteriale

sistolice cu 1,5 mm Hg si diastolice cu 1,0 mm Hg a fost considerat limita pentru
reducerea semnificativ a riscului cardiovascular.

Pentru a detecta aceast diferen, la o putere de 0,8, cu 95% anse,a fost calculat pe
un eantion minim de 20 de persoane din fiecare grup. Toate analizele au fost efectuate
folosind SPSS versiunea 11.0 i SigmaStat versiunea 3.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois).

REZULTATE
Caracteristicile de baz la
momentul iniial ale
grupurilor nu au fost diferite
n ceea ce privete msurile
antropometrice i
hemodinamice; alimentele,
energia i aportul de
nutrieni; cheltuielile de
energie din timpul activitii
fizice; nivelurile de lipide
plasmatice i ale glicemiei, Snitrozoglutationul, 8isoprostanul sau excreia
urinar de sodiu, potasiu,
creatinina, i azot totaltabelul 2 i tabelul 3

ADERENA LA PROTOCOLUL DE
STUDIU
Toi participanii au terminat studiul i au participat
la toate sesiunile de monitorizare. Nici o informaie nu
a fost pierdut. Potrivit participanilor, autorapoartele i monitorizrile sptmnale de pungi
goale returnate, toate poriile de ciocolat au fost
consumate si nici alte produse din cacao nu au fost
consumate.

Cu toate acestea, 14 din 2772 (0,5%), din ciocolata

neagr si 22 din 2772 (0,8%) din poriile de ciocolat
alb s-au consumat pn la 24 de ore dup punctele
de timp programate. Participanii au respectat strict
frecvena obinuit de aport alimentar si activitatea
fizic.
Din jurnale alimentare ale participanilor ,nu
am
observat nici o modificare n compoziia nutriional a
dietei inainte de studiu cat i la sfaritul acestuiatabel 4.

Datorit energiei marginale, nutrienilor, precum

i contribuia electroliilor din doza zilnic de ciocolat
alb sau neagr, aportul de energie, greutate
corporal, lipidelore plasmatice i a glicemiei, precum
i excreia urinar de sodiu, potasiu, creatinin i azot
total nu s-au schimbat pe parcursul studiului

EFECTE ADVERSE

Potrivit rapoartelor participanilor i rezultatelor

examenului fizic i parametrilor de laborator, niciun
efect advers nu s-a produs n grupurile de tratament.
Nici unul dintre participani nu a atins valori ale
tensiunii arteriale pentru a necesita tratament
medicamentos antihipertensiv. Nici unul dintre
participanti nu a primit niciun medicament n timpul
studiului.

VALORILE PARAMETRILOR MSURAI

Presiunea arterial sistolic i diastolic a sczut

progresiv, n timp, la participanii care au consumat
ciocolat neagr. Dup 6 sptmni, scderea presiunii
arteriale nu era semnificativ. Dup 8 sptmni,
presiunea sistolic a sczut cu 2.4(1.4) mm Hg i cea
diastolic cu 1.3 (0.6) mm Hg, iar dup 18 sptmni cea
sistolic a sczut cu 2.9 (1.6) mm Hg, iar cea diastolic
cu 1.9 (1.0) mm Hg. Presiunea sistolic i diastolic a
rmas neschimbat in cadrul grupului care a consumat
ciocolat alb.

La nceput, 19 dintre cei 22 de participani (86%) care

urmau s consume ciocolat neagr aveau hipertensiune
arteriala de gradul I i 3 (14%) aveau hipertensiune de
un grad mai nalt. In grupul consumatorilor de ciocolat
alb, 18 (82%) aveau hipertensiune de gradul I i 4
(18%), hipertensiune de un grad mai nalt.

Dup 18 sptmni, toi membrii grupului

consumator de ciocolat neagr au avut
tensiunea arterial sistolic i diastolic mai
sczut i 4 persoane (18%) au trecut de la
hipertensiune la prehipertensiune de grad nalt
(nsemnnd reducerea TA cu 3.3/2.3 mm Hg),
corespunznd unei reduceri relative de 21% a
riscului de a intra ntr-o stare hipertensiv. In
orice caz, niciunul dintre participani nu a ajuns
la un grad jos de prehipertensiune arterial
(<130/85 mm Hg) sau la o TA normal (<120/80
mm Hg). Dup 18 sptmni, nicio persoan care
a consumat ciocolat alb nu experimentat vreo
scdere a TA.

In cadrul grupului de consumatori de

ciocolat neagr, scderea TA a fost mai
semnificativ la persoanele care au avut la
nceput o TA mai mare. Schimbrile TA n cele 18
sptmni au fost corelate n mod liniar cu
tensiunile sistolice i diastolice de la nceput,
respectiv (r=-0.61, P=.003 pentru TA sistolic; r=0.71, P<.001 pentru TA diastolic). In cadrul
grupului consumatorilor de ciocolat alb, nici o
corelaie semnificativ nu a fost sesizat-figura
2.

FIGURA 2. Modificri ale tensiunii arteriale dup 18 sptmni de consum de

ciocolat neagr i de ciocolat alb, comparativ cu tensiunea arterial iniial
n comparaie cu valoarea de nceput, dup consumul de ciocolat neagr, dup 12 ore de
nemncat, nivelul plasmatic al S-nitroglutationului a crescut progresiv, n timp ce acesta a
rmas neschimbat la persoanele din grupul consumatorilor de ciocolat alb.

n cadrul grupului de consumatori de ciocolat

neagr, creterile nivelului plasmatic de SNitroglutation s-au produs n corelaie invers
proporional cu modificri ale valorilor TA sistolice
(r=-0.64, P=.001 dup 12 sptmni de tratament) i
ale valorilor TA distolice (r=-0.72, P<.001 dup 12
sptmni; r=-0.67; P<.001 dup 18 sptmni).

Nivelul plasmatic total al izoprostanului-8- un

biomarker specific i de ncredere al stresului
oxidativ- nu a fost afectat nici de consumul de
ciocolat neagr, nici de cea alb. Nici un fenol de
cacao nu a fost identificat dupa 12 ore de nemncat la
nici unul dintre consumatorii de ciocolat alb sau
neagr.

DIFERENELE DINTRE CELE 2 GRUPURI

Figura 3 ilustreaz diferenele dintre cele 2 grupuri

dup 6, 12 si 18 sptmni de tratament. n comparaie
cu grupul consumatorilor de ciocolat alb, grupul
consumatorilor de ciocolat neagr au experimentat o
scdere progresiv a TA sistolice i diastolice. Aceast
scdere a fost nsoit de o cretere a nivelului
plasmatic al S-nitroglutationului, dar nu au fost
asociate cu modificari ale valorilor markerului de stres
oxidativ- izoprostan-figura 3

FIGURA 3. Comparaii ntre grupuri ale valorilor tensiunii

arteriale, a nivelurilor S-nitrozoglutationului i a 8izoprosanului total dup consumul de ciocolat neagr i de
ciocolat alb.

Analiza covarianei a produs rezultate similare; analiza covarianei- a

rezultatelor diferite ale ciocolatei negre si albe dup 18 sptmni- a
artat o scdere cu 2.9 mm Hg (95% CI, -3.9 to -2.0; P<.001) pentru TA
sistolic i o scdere de 1.9 mm Hg (95% CI, -2.7 pn la -1.1; P<.001)
pentru TA diastolic, 0.24 nmol/L (95% CI, 0.17-0.31; P<.001)
Rezultatele nu au fost diferite ntre brbai i femei. n comparaie cu
raia de ciocolat alb, raia de ciocolat neagr n 18 sptmni a
sczut TA sistolica cu -2.9 mm Hg (95% CI, 4.2 to 1.6) la femei i -3.0
mmHg (95% CI, 4.6 to 1.4) la brbai (P = 93). Diminurile TA-ul
diastolice au fost 1.9 mm Hg (95% CI, 3.0 to 0.8) la femei i 1.8 mm
Hg (95% CI, 3.3 to 0.3) la brbai (P = 89). n comparaie cu grupul
consumatorilor de ciocolat alb, la cel consumator de ciocolat neagr
nivelurile plasmatice ale S-nitrosoglutationului au crescut cu 0.23
nmol/L (95% CI, 0.13-0.33) la femei i cu 0.25 nmol/L (95% CI, 0.13-0.37)
la brbai (P = 79).

Diferenele nivelurilor de glucoz, pe nemncate, n plasm nu au

fost semnificative ,dup 18 sptmni, ntre cele dou grupuri (3.1
mg/dL; 95% CI, 7.4 to 1.4; P = .29), indicnd c, spre deosebire de
consumul de scurt durat de 100 g de ciocolat neagr, o doz de 6.3 g
de ciocolat neagr nu a fost suficient pentru a afecta glucoza n
metabolism sau sensibilitatea la insulina. (Pentru a converti glucoza n
plasm, n milimoli per litru, multiplicai cu 0.0555).

EFECTE ACUTE

Figura 4 descrie cursul temporal a efectelor acute ale

ciocolatei negre asupra nivelurilor plasmatice de fenoli
din cacao, TA, S-nitrosoglutation, i 8-izoprostan.
Ingerarea unei porii de ciocolat neagr (6.3 g) a avut
ca rezultat creterea tranzitorie a polifenolilor de cacao
n plasm de la 1 la 6 ore. Din fenolii care au fost
identificai n ciocolat neagr, doar monomerii de
flavonol- epicatechin i catechin i dimerii procvanidin
B2 i procvanidin B2 galat au fost sesizai n plasm.

FIGURA 4. MODIFICRI ALE VALORILOR TENSIUNII

ARTERIALE SISTOLICE I DIASTOLICE I A
NIVELULUI S-NITROSOGLUTATIONULUI
COMPARATIV CU VALORILE INIIALE

Dup un consum de o porie de ciocolat alb (5.6 g),

nu au fost detectai fenoli de cacao n nicio mostr de
plasm i nici tensiunea arterial i nivelurile Snitrosoglutation and 8-izoprostane nu s-au schimbat
(date disponibile la cerere).
Nu au fost observate diferene n ceea ce privete
parametrii
farmacokinetici
n
concentraiile
plasmatice-tabel 5- ntre preintervenie (prima doz
de ciocolat neagr dup asimilare) i post-intervenia
(ciocolat neagr adugat dup 18 sptmni de
consum), ceea ce a exclus o acumulare de fenoli n
plasm ntr-un regim de o doz zilnic. n comparaie
cu valorile de la nceput, tensiunea arterial sistolic
i diastolic, nivelurile S-nitrosoglutationului i 8isoprostanului nu s-au schimbat acut.

TABEL 5. Parametrii farmacocinetici ai fenolilor din babele de caca

dintr-o doz de 6,3 g de ciocolat neagr n prima zi dup 18 sptmni
de intervenie

CONCLUZII
Prin aceast testare controlat, am demonstrat c un consum regulat sczut
n cantitate de ciocolat neagr a cauzat reduceri progresive ale tensiunii
arteriale sistolice i diastolice la indivizi vrstnici cu pre-hipertensiune sau
hipertensiune stadiu 1, fr inducerea creterii n greutate sau alte efecte
adverse. O alt descoperire important n studiul nostru a fost c scderea
tensiunii arteriale sistolice i diastolice a fost asociat cu o cretere n
nivelurile plasmatice de S-nitrosoglutation vasodilativ, sugernd rolul Snitrosoglutationului n reglarea tensiunii arteriale.

Dei magnitudinea reducerii tensiunii arteriale a fost mic, efectele sunt

demne de luat n considerare clinic. La nivel de populaie, a fost estimat c o
reducere a tensiunii arteriale sistolice de 3 mm Hg ar reduce riscul relativ
de deces n urma infarctului cu 8%, de deces n urma bolii arteriale coronare
cu 5%, i cu 4 % riscul tuturor celorlalte cauze ale decesului.
Mai mult dect att, reducerile tensiunii arteriale n testarea noastr sunt
similare cu cele asociate consumului de cacao obinuit (o medie de 4.2 g pe
zi) ntr-un studiu n care au fost implicai brbai vrstnici. Cu toate
acestea, gradul ridicat al reducerii riscului -cu aproape 50%- mortalitii n
urma afeciunilor cardiovasculare sau n urma celorlalte cauze, sugereaz
c cacaoa sau alte componente ale ciocolii ar putea fi asociate cu efecte
cardio-protectectoare adiionale celei de scdere a tensiunii arteriale.

Mecanismul prin care ciocolata neagr a sczut tensiunea

arterial pare s fie o cretere cronic n producerea oxidului
nitric n endoteliul vascular. Oxidul nitric instabil reacioneaz cu
grupe tiol pentru a forma S-nitrosoglutai stabili care se
presupune c ar contribui la reglarea tensiunii arteriale.
Albumina- S-nitrosotiol- constituentul principal al cantitatii
circulatorii de S-nitrozotioli- se consider c asigur rezervorul de
oxid nitric, pe cnd S-nitrosotiolii cu molecula mic au fost bnuiti
s aib activitate vasodilativ i hipotensiv . Aadar, descoperind
c schimbrile individuale ale nivelurilor circulatorii ale Snitrosoglutationilor-ale S-nitrosotionului cu molecul mic, n
principal determin reducerea tensiunii arteriale sistolice i
diastolice suport puternic ipoteza propus.

Este posibil ca flavonoizii din ciocolat neagr s fi fost

responsabili pentru efectele asupra S-nitrosoglutationului i
tensiunii arteriale, dei nicio legtur direct cu nivelurile
plasmatice de flavonoizi nu a fost stabilit. Eliminarea scurt a
flavanolilor a prevenit acumularea de niveluri plasmatice i,
astfel, nu au fost detectai fenoli n niciuna din sesiunile de
monitorizare la 12 ore post-dozaj.

n studiile anterioare, consumul de doze mari de cacao bogat n flavonoizi a

produs o mbuntire trectoare a funciei endoteliale i o cretere bioactiv a
oxidului nitric. Cu toate acestea, n studiul nostru, concentraiile de flavonoizi
au fost probabil prea mici pentru a induce efecte biochimice sau hemodinamice
acute. Totui, expunerea repetat a endoteliului vascular la concentraii
sczute de flavonoizi ar fi putut cauza o activare cronic a sintezei oxidului
nitric.
Acest lucru susine cercetrile n vitro unde stimularea celulelor endoteliale cu
polifenoli a crescut transcripia oxidului nitric i sinteza lui ulterior.
Implicarea stimulrii cronice a produciei oxidului nitric endotelial ca rspuns
la aciunea fenolii de cacao este adiional susinut de studiul lui Fisher n
care rspunsul vasopresiv la administrarea unui inhibitor al sintezei oxidului
nitric a crescut dup 4 zile de la ingerarea de cacao bogat n flavonoizi.
Gradul de reducere a tensiunii arteriale n studiul nostru n comparaie cu cel
din studiile anterioare folosind doze mult mai mari de ciocolat pentru o
perioad scurt de timp, sugereaz c doza cumulativa de fenol poate
determina amploarea crescut a activrii sintezei oxidului nitric endotelial i,
astfel susinerea reducerii tensiunii arteriale.
Lipsa efectelor acute i cronice ale ciocolatei negre asupra strii plasmatice din
punct de vedere al capacitii antioxidante n studiul nostru este n
concordan cu rapoarte anterioare i exclude posibilitatea c alterri ale
strii oxidative i de reducere ar fi putut s influeneze echilibrul dintre tioli i
nitrosotioli i, implicit activitatea vasodilatorie a nitratului oxidependent.

Studiul nostru are cteva limitri. Numrul participanilor a fost relativ

mic. Participanii au fost contieni de faptul c li se administreaz
ciocolat, ceea ce constituie o problem n ceea ce privete restriciile
dietetice i, totdata, a implicat tendina natural de a avea ateptri. Nu
am stabilit care dintre fenolii de cacao sau metabolii ai acestora au fost
responsabili pentru stimularea oxidului nitric i pentru reducerea
tensiunii arteriale asociate cu consumul de ciocolat neagr.
Mecanisme adiionale ale fenolilor din cacao n afar de creterea
biodisponibilitatii oxidului nitric (ex: inhibiia enzimei de conversie a
angiotensinei) sau a altor componente din licoarea de cacao (ex:
teobromina) ar fi putut s contribute la scderea tensiunii arteriale, dei
corelaia invers evident a schimbrilor S-nitrosoglutationului cu
schimbrile tensiunii arteriale nu susine substanial impactul niciunui
alt efect adiional.
n special, nu a existat nicio indicaie c teobromina a cauzat alterri
hemodinamice sau cardiace, dei coninutul n ciocolata neagr a
acestora a fost mare. Populaia supus la studiu a fost omogen pentru
c au fost folosite criterii stricte de eligibilitate i de supraveghere a
pacienilor pentru a preveni confundarea influenelor medicamentelor,
ale dietei, ale altor factori de via, sau bolilor asupra tensiunii
arteriale.

Aadar, rezultatele noastre pot fi valabile doar pentru indivizi care sunt mai n
vrst i uor hipertensivi, dar per total sntoi. Cu toate acestea, interveniile
de scurt durat cu produse din cacao bogate n polifenoli au artat efecte de
reducere a tensiunii arteriale la indivizi mai tineri, normotensivi i hipertensivi,
de asemenea. Mai mult dect att, n acord cu rezultatele studiului de fa,
reducerile tensiunii arteriale au fost mai pronunate la participanii
hipertensivi dect la cei normotensivi.

n comparaie cu perioadele de urmrire obinuite de 6 pn la 8 sptmni

n verificarea eficacitii medicamentului antihipertensiv, perioada de studiu de
18 sptmni a fost ndeajuns de lung pentru a arta eficacitatea ciocolatei
negre n scderea tensiunii arteriale, dar efectele de lung durat asupra
aparatului cardiovascular trebuie evaluate n studii controlate pe termen lung,
cu un numr mai mare de participani.

Cea mai intrigant descoperire a acestui studiu este c produsele comerciale

din cacao duc la o reducere a tensiunii arteriale similar cu cea produs de
schimbrile dietetice ample care i-au dovedit eficacitatea de a reduce rata
accidentelor cardiovasculare.
Pe cnd aderena de lung durat la schimbri complexe de comportament este
adesea sczut i necesit terapie continu, adugarea de cantiti mici de
cacao bogat n flavonoizi n dieta obinuit este o modificare dietetic uor de
fcut i, astfel, poate fi o variant promitoare pentru a scdea tensiunea
arterial la indivizi cu tensiune arterial peste nivelul optim. Studiile ulterioare
ar trebui s evalueze efectele ciocolatei negre asupra altor populaii i s
evalueze rezultatele pe termen lung.

BIBLIOGRAFIE
1. Whelton PK, He J, Appel LJ, et al. Primary prevention of hypertension: clinical and public health advisory
from The National High Blood Pressure Education Program. 2002;288(15):1882-1888.

2. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on
Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report.
2003;289(19):2560-2572.

3. Huxley RR, Neil HA. The relation between dietary flavonol intake and coronary heart disease mortality:
a meta-analysis of prospective cohort studies. Eur J Clin Nutr. 2003;57(8):904-908.

4. Joshipura KJ, Hu FB, Manson JE, et al. The effect of fruit and vegetable intake on risk for coronary heart
disease. Ann Intern Med. 2001;134(12):1106-1114.

5. He FJ, Nowson CA, MacGregor GA. Fruit and vegetable consumption and stroke: meta-analysis of cohort
studies. Lancet. 2006;367(9507):320-326.

6. Arts IC, Hollman PC, Kromhout D. Chocolate as a source of tea flavonoids. Lancet. 1999;354(9177):488.

7. Vinson JA, Proch J, Bose P, et al. Chocolate is a powerful ex vivo and in vivo antioxidant, an
antiatherosclerotic agent in an animal model, and a significant contributor to antioxidants in the European
and American Diets. J Agric Food Chem. 2006;54(21):8071-8076.

8. Hollenberg NK, Schmitz H, Macdonald I, Poulter N. Cocoa, flavanols and cardiovascular risk. Br J
Cardiol. 2004;11(5):379-386 http://www.bjcardio.co.uk /download/1961. Accessed June 11, 2007.

11. Grassi D, Necozione S, Lippi C, et al. Cocoa reduces blood pressure and insulin
resistance and improves endothelium-dependent vasodilation in hypertensives.
Hypertension. 2005;46(2):398-405.
12. Fraga CG, Actis-Goretta L, Ottaviani JI, et al. Regular consumption of a
flavanol-rich chocolate can improve oxidant stress in young soccer players. Clin
Dev Immunol. 2005;12(1):11-17.
13. Heiss C, Schroeter H, Balzer J, et al. Endothelial function, nitric oxide, and
cocoa flavanols. J Cardiovasc Pharmacol. 2006;47(suppl 2):S128-S135.
14. Schroeter H, Heiss C, Balzer J, et al. (-)-Epicatechin mediates beneficial
effects of flavanol-rich cocoaonvascular function inhumans.Proc NatlAcadSciUSA.
2006; 103(4):1024-1029.
15. Taubert D, Roesen R, Scho mig E. Effect of cocoa and tea intake on blood
pressure: meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med.
2007;167(7):626-634.
16. Rimm EB, Giovannucci EL, Stampfer MJ, Colditz GA, Litin LB, Willett WC.
Reproducibility and validity of an expanded self-administered semiquantitative
food frequency questionnaire among male health professionals. Am J Epidemiol.
1992;135(10):1114-1126.