FARMACOLOGIE CLINIC

Funciile farmacologiei clinice n cercetare si n serviciile de sntate

(dup Folke Sjokvist 1999)
Cercetare
Cercetare -- dezvoltare
dezvoltare
Studii
Studii clinice
clinice

Evaluarea medicamentelor
Comitetul pentru formulare
Farmacoeconomie

Medicamentul adecvat
Pacient anumit
Doz adecvat
La momentul oportun
Cost adecvat
Informaii relevante

Concentraia
medicamentului
i efectele
farmacologice la
pacient

Variabilitate
farmacdinamic
i
farmacocinetic
Farmacogenetic

Farmacoepidemiologie
Farmacovigilen
Cinetic
populaional
Previziune
Educaie continu i informaie
n domeniul medicamentului

Analiz asupra
medicamentului
Evaluarea efectului

Abuz de
medicamente
Droguri ilegale
Dopajul n sport

Producia
Producia de
de medicamente
medicamente
Farmacist
Farmacist

Produs
Produs Medicamentos
Medicamentos

Medic
Medic

Date
Date despe
despe medicamente
medicamente
Utilizarea
Utilizarea medicamentului
medicamentului

Probleme
Probleme de
de diagnostic
diagnostic
ale
ale medicamentului
medicamentului

Farmacologie clinc

Farmacologia clinic - punte de legtur dintre specialistul productor si medicul

care prescrie medicamentul, lund n consideraie att aspectele farmacologice ct si
cele medicale ale utilizrii medicamentului.

Indici de calitate n terapia medicamentoas

Alegerea medicamentelor

Complian cu asortimentul
recomandat

Costul medicamentului

Complian cu recomandrile
medicale

Posologie

Variaia interindividual
adaptat la greutate, vrst i
funcie renal a pacientului

Asocierea de medicamente

Interaciuni anticipate

Prescrierea de medicamente

Devierea de la cerinele oficiale

Informaii despre medicamente

Numrul de pacieni care nu

cunosc beneficiile si costurile
tratamentului

Nivele de evaluare a dovezilor

de eficien terpeutic
(1995, NHMRC)
Nivel I

Dovezi bazate pe analiza sistematic a unor studii clinice

randomizate, controlate, relevante. Dac este posibil cu
metaanaliz

Nivelul II

Dovezi obinute din studii bine proiectate, controlate,

randomizate

Nivel III

Dovezi obinute din studii bine proiectate, nerandomizate,

controlate; sau din studii analitice de cohort, preferabil
multicentrice i efectuate la momente diferite

Nivel IV

Opinii ale unor autoriti respectate, bazate pe experient

clinic, studii descriptive sau rapoarte ale unor comitete
de experi

Evaluarea studiilor clinice

Scopul studiului

Definit

Insuficient definit 1
Nedefinit

Marcat

Modest

Mic

Selecia pacienilor

Definite

Criterii de diagnostic i pentru alctuirea

loturilor

Isuficient definite 1

Criterii de reducere i de excludere

Nedefinite

Relevana studiului pentru sntatea public

1. Metode

Evaluarea studiilor clinice (2)

2. Control (se marcheaz ce corespunde)
Incruciat
Netratat

Grup de control separat

Placebo

Alt terapie

3. Protocol (proiect)

4. Randomizarea tratamentului

Relevant+

Inadecvat++

Fr control

Dublu orb

Simplu orb

Deschis

Adevrat+++

Inadecvat

Nerandomizat

Evaluarea studiilor clinice (3)

5. Farmacocinetic

6. Interaciuni

Studii doz efect

Lipsesc

Studii concentraie-efect

Lipsesc

Simplu orb

Deschis

Alte medicamente cu
poteniale interaciuni,
neprecizate
Interaciunile nu pot fi
excluse

Evaluarea studiilor clinice (4)

7. nregistrarea efectelor

8. nregistrarea efectelor secundare

9. Analiza statistica

Definit, relevant, variabile

reproductive

Parial definite, relevante,

variabile reproductive

Nedifinite, relevante sau

variabile reproductibile

Adecvate

Incomplet adecvate

Nedocumentate

Adecvat

ndoelnic

Eronat

Evaluarea studiilor clinice (5)

10. Concluziile autorilor

Adecvate

ndoelnice

Irelevant - Imposibile

+ Acela diagnostic, aceeai severitate a bolii, vrst i distribuia pe sexe

similare i condiii standard
++ Exemplu : efecte ale compusului activ continuate i n timpul perioadei de
control
+++ Medicamente i pacieni randomizai

When may drug treatment be called

rational?
If the drug is (relatively) efficacious
If the drug is (relatively)
Safe
Good quality
affordable

What are essential drugs?

Drugs that satisfy the health care needs of the majority
of the population
These should therefore be available at all the times in adequate
amounts and the appropriate dosage forms

Medicament nou (entitate chimic nou)

Fazele cercetrii i etapele de decizie majore
Faza

Etape de decizie

Obiective

Populaia n studiu

Faza 0
(preclinic)

Debutul cercetrii

Toxicitate
PK/PD
Index terapeutic

Animale

Faza 1

Clinic (om)

Tolerabilitate
Siguran
PK, PD

Voluntari, barbai(?),
sntoi
Pacieni (cancer etc)

Faza 2

Verificarea conceptului Pacieni cu boal

de eficacitate
int fr
Stabilirea dozelor ptr F3 comorbiditi
Siguran, PK

Fazele cercetrii i etapele de decizie majore (2)

Faza

Etape de decizie

Obiective

Populaia n studiu

Faza 3

Cercetare-dezv.
completa

Confirmare

Pacieni cu boal
int inclusiv
comorbiditi i
complicaii

eficacitate
Siguran
(beneficiu/risc)

Comparaie cu terapia
standard
Sigurana pe termen lung
Faza 4

Lansarea pe pia

Studii conduse de
investigator
Studii locale susinute de
marketing

Scop terpeutic (inta final)

Parametrii surogat

Subiectiv

TA

Funcii

Aritmii

Supravieuire

Agregare

Pacieni
Rar voluntari
sntoi

Definirea problemei pacientului

Boal sau simptom

Semn al bolii de baz
Probleme psihice sau sociale
Efecte adverse ale medicamentelor
Polipragmazie
Absena aderenei la tratament
Solicitare de tratament profilactic
Combinaii diverse ale celor de mai sus

ETAPELE
(treptele)
procesului de selecionare a tratamentului
medicamentos raional

Definirea problemei pacientului

Stabilirea obiectivului terapeutic

Ce dorii s obinei cu acest tratament?

Medicamentele uzuale sunt adecvate pentru acest pacient?

Verificai eficiena i sigurana tratamentului ales

Elaborarea prescripiei iniierea tratamentului

Informarea i instruirea pacientului asupra tratamentului i avertizarea

sa cu privire la reaciile adverse

Monitorizarea (i oprirea?) tratamentului

Eficiena
Efecte adverse
Compliana (Aderena)

Etapele alegerii unui medicament (P)

1. Precizai diagnosticul
2. Precizai obiectivul terapeutic
3. Facei un inventar al grupelor terapeutice eficiente
4. Alegei un grup eficient terapeutic, conform
criteriilor
5. Alegeti un medicament (P)

Cum alegei un medicament (P)

1.
2.
3.
4.

Definii diagnoticul (perturbarea fiziopatologic)

Precizai obiectivul terapeutic
Facei un inventar al grupelor terapeutice eficiente
Alegei un grup conform criteriilor:
Eficien

Siguran

Adecvare la obiectivul
propus

Cost

gr I
gr II
gr III

5.

Alegei un medicament (P)

Eficien

Siguran

Adecvare la obiectivul
propus

gr I
gr II
gr III

Concluzie:
Substana activ
Schema standard de administrare
Durata standard

Cost

Adecvarea medicamentului dumneavoastr

A.
B.
C.

Substana activ, form i dozaj

Schema standard a posologiei
Durata standard a tratamentului

Pentru fiecare n parte verificai:

Eficien (indicaii, comoditate)

Siguran (contraindicaii, interaciuni

medicamentoase, grupe de risc mare)

Factori de risc crescut / grupe

Sarcin
Lactaie
Copii
Btrni
Insuficien renal
Insuficien hepatic
Antecedente de alergie medicamentoas
Alte boli
Alt terapie medicamentoas

Volumul de distribuie
Volumul de distribuie Vd volumul ipotetic n care ar fi distribuit
medicamentul, la o concentraie egal cu cea gsit n snge
Ex:

Vd = 5l , medicamentul este distribuit n volumul circulator

Vd minim = volumul plasmatic (4,3% din greutatea corporal)

Vd = 10-20l (sau 15-27% din greutatea corporal)

Medicamentul distribuit n lichidul extracelular
Vd = 25-30l (35-42% din greutatea corporal)
Medicamentul distribuit intracelular
Vd = 40l (60% din greutatea corporal)
Medicamentul distribuit n totalitatea lichidelor corpului
Vd > greutatea corporal depozitarea n esuturi, grsimi etc

Vd

=
coeficient de distribuie valabil pentru
Greutatea corporal medicament pentru pacieni aduli,
cu
greutate, nlime i statur normal