Complet 17x24 PDF

LIDIA CHIRCOR
LOREDANA SURDU
EMBRIOLOGIE UMAN
LIDIA CHIRCOR
LOREDANA SURDU
EMBRIOLOGIE
UMAN
CONSTANA 2014
Referent tiinific: prof. univ. dr. PETRU BORDEI

Tehnoredactare:
Lidia Chircor
Loredana Surdu
Constantin Ionescu
Aceast publicaie se afl sub incidena drepturilor de autor. Nici o parte a

acestei publicaii nu poate fi reprodus sau transmis sub nici o form sau
mijloc, electronic sau mecanic, inclusiv fotocopiere sau orice alt
modalitate de stocare i diseminare a informaiei fr permisiunea scris,
exprimat prealabil, a autorilor.
Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei

CHIRCOR, LIDIA
EMBRIOLOGIE UMAN / Lidia Chircor, Loredana
Surdu. - Constana: Ex Ponto, 2014
ISBN: 978-606-598-355-7
I. SURDU, Loredana
821.135.1-1
Mare eti, Doamne, i minunate sunt lucrurile Tale, i nici un

cuvnt nu este de ajuns spre lauda minunilor Tale...
Embriologie uman
CUPRINS
EMBRIOGENEZA
20
I. REPERE ISTORICE
I. 1. Antichitatea greac ......................................................................
I. 2. Antichitatea roman.....................................................................
I. 3. Evul mediu ....................................................................................
I. 4. Epoca Renaterii ..........................................................................
I. 5. Secolul al XVII-lea .......................................................................
I. 6. Secolul al XVIII-lea .....................................................................
I. 7. Secolul al XIX-lea .........................................................................
I. 8. Secolul XX ....................................................................................
I. 9. Embriologie i Genetic ..............................................................
I. 10. Embriologie i Biologie molecular ..........................................
Bibliografie ...........................................................................................
II. ETAPELE ONTOGENEZEI
II. 1. Etapa prenatal a ontogenezei ..................................................
II. 1. 1. Proontogeneza ..........................................................................
II. 1. 2. Premorfogeneza .......................................................................
II. 1. 3. Perioada embriogenezei ...........................................................
II. 1. 4. Perioada fetal ..........................................................................
II. 2. Etapa postnatal a ontogenezei ................................................
II. 2. 1. Copilria
II. 2. 2. Perioada prepuberal ...............................................................
II. 2. 3. Pubertatea..................................................................................
II. 2. 4. Adolescena .............................................................................
II. 2. 5. Maturitate ..................................................................................
II. 2. 6. Btrneea .................................................................................
Bibliografie ...........................................................................................
III. GAMETOGENEZA(Gametogenesis)
III. 1. Spermatogeneza (Spermatogenesis) .........................................
III. 1 .1. Etapele spermatogenezei .........................................................
III. 1. 2. Noiuni de morfologie a testiculului ........................................
III. 1. 3. Determinismul endocrin al spermatogenezei ..........................
III. 1. 4. Structura i particularitile spermatozoidului ........................
20
21
23
24
24
25
27
27
29
30
31
33
34
34
34
34
35
35
36
36
37
38
38
38
38
38
39
40
41
44
46
47
Embriologie uman
III. 2. Ovogeneza (Ovogenesis) ...........................................................
49
III. 2. 1. Etapele ovogenezei .................................................................

III. 2. 1. 1. Etapa de multiplicare ..........................................................
III. 2. 1. 2. Etapa de cretere .................................................................
III. 2. 1. 5. Etapa de maturaie .............................................................
III. 2. 2. Noiuni de morfologie a ovarului, tubei uterine i uterului .....
III. 2. 3. Determinismul endocrin al ovogenezei i al
maturaiei foliculare ...............................................................................
III. 2. 4. Ciclul ovarian ..........................................................................
III. 2. 4. 1. Cronologia foliculilor ovarieni ...........................................
III. 2. 4. 2. Ovulaia ...............................................................................
III. 2. 4. 3. Corpul galben ......................................................................
III. 2. 4. 4. Corpul alb ............................................................................
III. 2. 5. Ciclul menstrual ......................................................................
III. 2. 5. 1. Fazele ciclului menstrual ....................................................
Bibliografie ...........................................................................................
IV. Fecundaia (Fertilizatio)
IV. 1. nsmnarea (Inseminatio) ......................................................
IV. 2. Capacitaia (Capacitatio) ...........................................................
IV. 2. 1. Reacia acrozomal ..................................................................
IV. 3. Fazele fecundrii ........................................................................
Bibliografie ...........................................................................................
V. EMBRIOGENEZA (Embryogenesis)
V. 1. Segmentaia (Fissio) ....................................................................
V. 2. Blastocistul (Blastocystis) ............................................................
V. 2. 1. Blastocistul unilaminar ..............................................................
V. 2. 2. Blastocistul bilaminar ................................................................
V. 2. 2. 1. Formarea discului embrionar bilaminar ..............................
V. 2. 2. 2. Implantaia ............................................................................
V. 2. 3. Blastocistul trilaminar ...............................................................
V. 3. Gastrulaia (Gastrulatio) - sptmna a 3-a ..............................
Bibliografie ...........................................................................................
V. 4. Perioada embrionar - sptmnile a 4-a a 8-a .....................
V. 4. 1. Neurulaia ..................................................................................
V. 4. 2. Diferenierea i evoluia ectodermului embrionar .....................
V. 4. 3. Diferenierea i evoluia mezodermului intraembrionar ...........
50
51
51
52
54
60
61
62
65
66
67
67
68
71
72
72
73
74
75
81
82
82
83
84
85
86
87
91
94
99
99
101
103
105
Embriologie uman
V. 4. 4. Diferenierea i evoluia endodermului embrionar ....................

V. 4. 5. Diferenierea i evoluia celomului intraembrionar ..................
V. 4. 6. Evoluia morfologiei externe a embrionului n perioada
embrionar .............................................................................................
V. 4. 9. Cronologia dezvoltrii embrionare - Stadiile Carnegie ............
Bibliografie ............... ............................................................................
VI. PERIOADA FETAL (Periodus fetalis)
Bibliografie ............................................................................................
VII. ANEXELE EMBRIO-FETALE (Adnexa embryo-fetalis)
VII. 1. Amnionul (Amnion) ..................................................................
VII. 2. Sacul vitelin (Saccus vitellinus) ...............................................
VII. 3. Alantoida (Allantois) .................................................................
VII. 4. Cordonul ombilical (Funiculus ombilicalis) ............................
VII. 5. Placenta (Placenta) ...................................................................
VII. 5. 1. Formarea placentei .................................................................
VII. 5. 2. Membrana placentar .............................................................
VII. 5. 2. 1. Dezvoltarea vilozitilor coriale ........................................
VII. 5. 3. Funciile placentei ..................................................................
VII. 5. 3. 1. Funcia de respiraie ..........................................................
VII. 5. 3. 2. Funciile de nutriie i excreie ..........................................
VII. 5. 3. 3. Funcia de barier imunologic .........................................
VII. 5. 3. 4. Funcia de protecie ...........................................................
VII. 5. 3. 5. Funcia endocrin ..............................................................
VII. 5. 4. Anomalii placentare ...............................................................
VII. 5. 4. 1. Anomalii placentare de numr ...........................................
VII. 5. 4. 2. Anomalii placentare de form ............................................
VII. 5. 4. 3. Anomalii placentare de sediu .............................................
VII. 5. 4. 4. Anomalii placentare de structur .......................................
VII. 5. 4. 5. Anomalii placentare de inserie .........................................
VII. 5. 4. 6. Sarcina gemelar ...............................................................
Bibliografie ............................................................................................
VIII. DIFERENIEREA CELULAR I CRETEREA
EMBRIONAR
VIII. 1. Creterea embrionar ............................................................
VIII. 2. Diferenierea celular .............................................................
Bibliografie ...........................................................................................
IX. NOIUNI DE TERATOLOGIE
9
112
115
120
124
135
136
142
143
144
146
148
149
151
151
159
160
167
168
169
170
171
172
174
174
174
175
175
177
179
180
181
181
182
184
185
Embriologie uman
IX. 1. Factori teratogeni ereditari .......................................................

IX. 1. 2. Anomalii cromozomiale ..........................................................
IX. 1. 2. 1. Anomalii cromozomiale numerice .......................................
IX. 1. 2. 2. Anomalii cromozomiale de structur ...................................
IX. 2. Factori teratogeni exogeni .........................................................
IX. 2. 1. Agenii fizici ............................................................................
IX. 2. 1. 1. Radiaiile ionizante ..............................................................
IX. 2. 1. 2. Hipertermia ..........................................................................
IX. 2. 2. Agenii chimici ........................................................................
IX. 2. 2. 1. Medicamentele i alte droguri .............................................
IX. 2. 3. Agenii biologici ......................................................................
Bibliografie ............................................................................................
MORFOGENEZA SCHELETULUI
I. FACTORI MOLECULARI N MORFOGENEZA
SCHELETULUI AXIAL I APENDICULAR
I. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza scheletului
axial .......................................................................................................
I. 2. Factori moleculari care intervin n morfogeneza scheletului
apendicular ...
II. OSTEOGENEZA
II. 1. Osteogeneza desmal-membranoas .........................................
II. 2. Osteogeneza encondral .............................................................
II. 3. Reglarea osteogenezei .................................................................
III. MORFOGENEZA SCHELETULUI TRUNCHIULUI
III. 1. Morfogeneza coloanei vertebrale .............................................
III. 1. 1. Stadiul de blastem mezenchimal .............................................
III. 1. 2. Stadiul cartilaginos ..................................................................
III. 1. 3. Stadiul de osificare vertebral .................................................
III. 1. 4. Particulariti de dezvoltare .....................................................
III. 1. 5. Anomalii de dezvoltare ale coloanei vertebrale ......................
IV. MORFOGENEZA SCHELETULUI TORACELUI
V. MORFOGENEZA MEMBRELOR
V. 1. Morfogeneza scheletului membrelor .........................................
V. 1. 1. Dezvoltarea oaselor centurii scapulare i oaselor membrelor
superioare ...............................................................................................
V. 1. 2. Dezvoltarea osului coxal i oaselor membrelor inferioare ........
V. 1. 3. Malformaii congenitale ale oaselor ..........................................
10
187
188
189
194
194
194
194
197
197
198
200
202
203
208
212
213
217
217
220
222
225
225
225
226
228
229
230
230
233
236
237
241
243
Embriologie uman
V. 1. 4. Malformaii congenitale ale membrelor ....................................

VI. MORFOGENEZA ARTICULAIILOR
VI. 1. Morfogeneza suturilor ..............................................................
VI. 2. Morfogeneza sindesmozelor .....................................................
VI. 3. Morfogeneza gonfozelor ...........................................................
VI. 4. Morfogeneza articulaiilor sinoviale-diartroze ......................
VI. 4. 1. Morfogeneza articulaiei coxofemurale ...................................
VI. 4. 1. 1. Morfogeneza embrio-fetal a oldului ................................
VI. 4. 1. 2. Dezvoltarea postnatal a oldului.......................................
VI. 4. 1. 3. Evoluia imaginii radiologice a articulaiei oldului ..........
VI. 4. 2. Malformaii congenitale ale extremitilor articulare ale
oaselor ....................................................................................................
Bibliografie ............................................................................................
MORFOGENEZA EXTREMITII CEFALICE

I. MORFOGENEZA CRANIULUI
I. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza
cranio-facial.........................................................................................
I. 2. Etapele dezvoltrii craniului........................................................
I. 2. 1. Desmocraniul ..............................................................................
I. 2. 2. Condrocraniul .............................................................................
I. 2. 3. Viscerocraniul .............................................................................
I. 3. Malformaii congenitale ale craniului ........................................
II. MORFOGENEZA APARATULUI BRANHIAL
II. 1. Derivatele anurilor branhiale ..................................................
II. 2. Derivatele pungilor faringiene (anuri branhiale interne) .....
II. 3. Derivatele arcurilor branhiale ...
II. 4. Derivatele cmpului mezobranhial
II. 5. Derivatele sistemului vascular al arcurilor branhiale .....
III. MORFOGENEZA FEEI
III. 1. Derivatele mugurilor faciali .....................................................
III. 2. Dezvoltarea nasului ...................................................................
III. 3. Septarea gurii .............................................................................
III. 4. Malformaii congenitale ale feei ..............................................
III. 4. 1. Malformaii care apar n perioada embrionar precoce, n
sptmna a 3-a de gestaie ....................................................................
III. 4. 2. Malformaiile care apar n momentul formrii mugurilor
faciali, n sptmnile a 3-a i a 4-a de gestaie......................................
11
245
251
251
251
251
252
253
254
255
257
259
263
268
268
269
270
270
273
277
286
289
293
294
296
300
303
304
306
309
310
314
314
315
Embriologie uman
III. 4. 3. Malformaii care apar n momentul creterii i fuziunii

mugurilor faciali, n sptmnile a 5-a i a 8-a de gestaie ....................
III. 4. 4. Sindroame care asociaz malformaii congenitale ale feei ....
Bibliografie ...........................................................................................
MORFOGENEZA APARATULUI RESPIRATOR

I. FACTORI MOLECULARI CARE INTERVIN N
II. DEZVOLTAREA APARATULUI RESPIRATOR
II. 1. Dezvoltarea laringelui .................................................................
II. 2. Dezvoltarea traheei i bronhiilor ...............................................
II. 3. Delimitarea cavitilor pleurale i dezvoltarea diafragmei .....
II. 4. Dezvoltarea plmnului ..............................................................
II. 4. 1. Stadiul embrionar ..............................................................
II. 4. 2. Stadiul pseudoglandular ............................................................
II. 4. 3. Stadiul canalicular......................................................................
II. 4. 4. Stadiul sacular............................................................................
II. 4. 5. Stadiul alveolar .........................................................................
II. 5. Dezvoltarea vascularizaiei pulmonare.....................................
II. 5. 1. Vascularizaia pulmonar nutritiv ...........................................
II. 5. 2. Vascularizaia pulmonar functional .......................................
II. 5. 3. Vascularizaia limfatic ............................................................
II. 6. Malformaii i anomalii congenitale ale aparatului
respirator...............................................................................................
II. 6. 1. Malformaii i anomalii ale congenitale cilor respiratorii .......
II. 6. 2. Malformaii i anomalii congenitale ale plmnului .................
II. 6. 3. Anomalii ale vaselor pulmonare..............................................
II. 6. 3. 1. Malformaii i anomalii congenitale ale arterelor
pulmonare...............................................................................................
II. 6. 3. 2. Malformaii i anomalii congenitale arterio-venoase
pulmonare.............................................................................................
II. 6. 3. 3. Malformaii i anomalii congenitale ale venelor
pulmonare...............................................................................................
II. 6. 3. 4. Malformaii i anomalii congenitale ale vaselor limfatice
pulmonare...............................................................................................
II. 6. 4. Hernia diafragmatic congenital..............................................
Bibliografie ............................................................................................
12
316
322
329
331
332
334
336
338
340
342
343
344
344
346
346
347
347
348
348
348
348
350
350
350
351
351
352
352
352
Embriologie uman
MORFOGENEZA APARATULUI
CARDIOVASCULAR
MORFOGENEZA APARATULUI CARDIOVASCULAR
I. 1. Angiogeneza...................................................................................
I. 1. 1. Proliferarea i migrarea celulelor endoteliale .............................
I. 1. 2. Asamblarea celulelor endoteliale, formarea de cordoane i
apariia lumenului...................................................................................
I. 1. 3. Supravieuirea pe termen lung a endoteliului vascular................
I. 1. 4. Remodelarea i ramificarea vaselor ............................................
I. 1. 5. Arteriogeneza...............................................................................
I. 1. 6. Dezvoltarea vaselor limfatice......................................................
II. MORFOGENEZA CORDULUI
II. 1. Dezvoltarea timpurie a primordiului cardiac i a tubului
cardiac....................................................................................................
II. 2. Formarea ansei cardiace.....
II. 2. 1. Apariia anurilor pe suprafaa tubului cardiac.........................
II. 2. 2. Formarea sinusului venos i diferenierea canalului atrioventricular...............................................................................................
II. 2. 3. Dezvoltarea ansei bulbo-ventriculare.........................................
II. 3. Formarea pernielor endocardice ..............................................
II. 4. Septarea inimii..............................................................................
II. 4. 1. Septarea atriului primitiv...........................................................
II. 4. 2. Septarea ventriculului primitiv...................................................
II. 4. 2. 1. Etapa formrii septului neted i septului trabecular...
II. 4. 2. 2. Etapa definitivrii septului interventricular .........................
II. 4. 2. 3. Etapa formrii poriunii atrio-ventriculare a septului
membranos..............................................................................................
II. 4. 2. 4. Etapa nchiderii orificiului interventricular..........................
II. 4. 3. Septarea bulbului arterial ..........................................................
II. 4. 3. 1. Septarea cono-trunchiului.....................................................
II. 4. 3. 2. Septarea sacului aortic..........................................................
II. 4. 3. 3. Rotaia cono-trunchiului........................................................
II. 5. Coborrea tubului cardiac .....
II. 6. Malformaii cardiace congenitale ..............................................
II. 6. 1. Clasificarea malformaiilor cardiace congenitale pe criteriul
13
356
357
358
359
361
361
362
363
364
365
365
368
368
371
372
374
375
375
378
378
380
380
380
380
382
382
383
383
383
Embriologie uman
morfologic i ontogenetic .......................................................................

II. 6. 1. 1. Anomalii de poziie ................................................................
II. 6. 1. 1. a. Ectopie cardiac: cervical; cervicotoracal; sternal;
abdominal .............................................................................................
II. 6. 1. 1. b. Dextrocardie......................................................................
II. 6. 1. 2. Anomalii interne.....................................................................
II. 6. 1. 2. a. Anomalii n septarea canalului atrio-ventricular .............
II. 6. 1. 2. b. Anomalii n septarea atriului ...........................................
II. 6. 1. 2. c. Anomalii ale septului ventricular......................................
II. 6. 1. 2. d. Anomalii n dezvoltarea bulbului arterial.........................
Bibliografie.............................................................................................
III. MORFOGENEZA SISTEMULUI VASCULAR
III. 1. Morfogeneza circulaiei extraembrionare................................
III. 1. 1. Circulaia vitelin.....................................................................
III. 1. 2. Circulaia utero-placentar.......................................................
III. 2. Morfogeneza circulaiei intraembrionare arteriale ...............
III. 2. 1. Morfogeneza sistemului arterial...............................................
III. 2. 1. 1. Arcurile aortice....................................................................
III. 2. 1. 2. Aorta dorsal i ramurile ei.................................................
III. 2. 1. 2. a. Arterele intersegmentare ventrale....................................
III. 2. 1. 2. b. Arterele intersegmentare dorsale.....................................
III. 2. 1. 2. c. Arterele intersegmentare laterale ....................................
III. 2. 1. 3. Morfogeneza arterelor membrelor.......................................
III. 2. 1. 3. a. Morfogeneza arterelor membrului superior.....................
III. 2. 1. 3. b. Morfogeneza arterelor membrului inferior......................
III. 3. Morfogeneza circulaiei intraembrionare venoase..................
III. 3. 1. Morfogeneza sistemului venos cav superior............................
III. 3. 2. Morfogeneza sistemului venos cav inferior.............................
III. 3. 3. Morfogeneza sistemului port hepatic.......................................
III. 4. Modificrile circulaiei intraembrionare la natere ...............
III. 4. 1. nchiderea orificiului oval Botallo............................................
III. 4. 2. Obliterarea lumenului canalului arterial Botallo, formarea
ligamentului arterial................................................................................
III. 4. 3. Stabilirea circulaiei pulmonare...............................................
III. 4. 4. Dezvoltarea miocardului ventriculului stng............................
III. 4. 5. nchiderea circulaiei placentare..............................................
III. 4. 6. Intrarea n funciune a sistemului port hepatic .......................
14
386
386
386
387
387
387
392
394
396
401
406
406
406
408
409
409
409
411
411
411
412
412
412
412
413
415
416
417
419
421
421
422
422
422
423
Embriologie uman
III. 5. Malformaii vasculare arterio-venoase congenitale................

III. 5. 1. Malformaii i anomalii congenitale ale arterelor mari............
III. 5. 1. 1. Persistena canalului arterial Botallo (canalul arterial
patent) ....................................................................................................
III. 5. 1. 2. Coarctaia de aort..............................................................
III. 5. 1. 3. Arcul aortic dublu.................................................................
III. 5. 1. 4. Arcul aortic la dreapta.........................................................
III. 5. 2. Malformaii i anomalii congenitale ale arterelor provenite
din arcurile aortice ..................................................................................
III. 5. 2. 1. Arcul aortic ntrerupt............................................................
III. 5. 2. 2. Originea anormal a arterei subclavii drepte......................
III. 5. 3. Malformaii i anomalii congenitale ale venei
cave.........................................................................................................
III. 5. 3. 1. Vena cav superioar dubl ................................................
III. 5. 3. 2. Persistena venei cave superioare stngi ............................
III. 5. 3. 3. Vena cav inferioar dubl .................................................
III. 5. 3. 4. Lipsa jonciunii hepato-subcardinale...................................
III. 6. Morfogeneza sistemului limfatic ..............................................
III. 6. 1. Fazele dezvoltrii limfatice embrionare...................................
III. 6. 2. Morfogeneza limfonodulilor....................................................
III. 6. 3. Morfogeneza timusului.............................................................
III. 6. 3. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza
timusului..................................................................................................
III. 6. 3. 2. Morfodiferenierea timusului................................................
III. 6. 4. Morfogeneza splinei.................................................................
III. 6. 4. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza splinei.....
III. 6. 4. 2. Morfodiferenierea splinei....................................................
III. 6. 4. 3. Malformaii congenitale ale splinei .....................................
III. 6. 5. Malformaii limfatice congenitale............................................
III. 6. 5. 1. Teorii asupra originii malformaiilor limfatice
congenitale..............................................................................................
III. 6. 5. 2. Tipuri principale de malformaii limfatice congenitale.......
Bibliografie ............................................................................................
MORFOGENEZA APARATULUI DIGESTIV

I. MORFOGENEZA CAVITII BUCALE
I. 1. Morfogeneza glandelor anexe cavitii bucale............................
I. 1. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza glandelor
15
424
424
424
425
426
427
427
428
428
428
428
429
429
429
429
430
434
434
435
436
437
437
439
440
441
441
442
443
447
447
447
Embriologie uman
salivare....................................................................................................
I. 1. 2. Stadiile dezvoltrii glandelor salivare.........................................
I. 1. 3 Glandele salivare mari..................................................................
I. 1. 4 Glandele salivare mici..................................................................
I. 2. Morfogeneza Dinilor....................................................................
I. 2. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza dinilor...........
I. 2. 2. Morfodiferenierea dinilor..........................................................
I. 2. 2. a. Papila dentar.........................................................................
I. 2. 2. b. Sacul dentar.............................................................................
I. 2. 2. c. Erupia dinilor........................................................................
I. 3. Anomalii i malformaii congenitale ale dinilor........................
II. MORFOGENEZA TUBULUI DIGESTIV
II. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza tubului
digestiv ...................................................................................................
II. 2. Morfogeneza intestinului anterior .............................................
II. 3. Morfogeneza intestinului mijlociu..............................................
II. 4. Morfogeneza intestinului posterior............................................
II. 5. Morfogeneza peritoneului...........................................................
II. 6. Malformaii congenitale ale tubului digestiv.............................
II. 6. 1. Malformaii congenitale ale intestinului anterior.......................
II. 6. 2. Malformaii congenitale ale intestinului mijlociu......................
II. 6. 3. Malformaii congenitale ale intestinului posterior.....................
III. MORFOGENEZA GLANDELOR ANEXE TUBULUI
DIGESTIV
III. 1. Morfogeneza ficatului i vezicii biliare.....................................
III. 1. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza
ficatului...................................................................................................
III. 1. 2. Morfodiferenierea ficatului i vezicii biliare...........................
III. 1. 3. Malformaii congenitale ale ficatului, vezicii biliare i cilor
biliare.......................................................................................................
III. 1. 3. 1. Malformaii congenitale ale ficatului...................................
III. 1. 3. 2. Variante anatomice i malformaii congenitale ale vezicii
biliare .....................................................................................................
III. 2. Morfogeneza Pancreasului........................................................
III. 2. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza
pancreasului.............................................................................................
III. 2. 2. Morfodiferenierea pancreasului..............................................
III. 2. 3. Malformaii congenitale ale pancreasului ...............................
16
448
449
451
451
452
452
453
456
457
458
459
463
465
471
471
473
473
477
477
478
479
480
480
480
480
484
484
485
487
487
487
489
Embriologie uman
Bibliografie.............................................................................................
MORFOGENEZA APARATULUI URINAR

MORFOGENEZA RINICHIULUI
II. DEZVOLTAREA APARATULUI URINAR
II. 1. Dezvoltarea rinichiului i cilor urinare ..................................
II. 1. 1. Pronefros ...................................................................................
II. 1. 2. Mezonefros.................................................................................
II. 1. 3. Metanefros.................................................................................
II. 2. Dezvoltarea regiunii cloacale......................................................
II. 3. Malformaii congenitale ale aparatului urinar.........................
II. 3. 1. Malformaii congenitale renale..................................................
II. 3. 2. Malformaii congenitale ureterale..............................................
II. 3. 3. Malformaii congenitale prin defecte de septare ale regiunii
cloacale....................................................................................................
Bibliografie ..........................................................................................
MORFOGENEZA APARATULUI GENITAL

II. DEZVOLTAREA APARATULUI GENITAL
II. 1. Dezvoltarea gonadelor.................................................................
II. 1. 1. Dezvoltarea gonadelor n etapa nedifereniat...........................
II. 1. 2. Dezvoltarea gonadelor n etapa de difereniere..........................
II. 1. 2. 1. Diferenierea testiculului ......................................................
II. 1. 2. 2. Diferenierea ovarului ..........................................................
II. 2. Dezvoltarea cilor genitale..........................................................
II. 2. 1. Dezvoltarea cilor genitale n etapa nedifereniat....................
II. 2. 2. Dezvoltarea cilor genitale n etapa de difereniere...................
II. 2. 2. 1. Diferenierea cilor genitale masculine................................
II. 2. 2. 2. Diferenierea gonoforului feminin.........................................
II. 3. Dezvoltarea organelor genitale externe......................................
II. 3. 1. Dezvoltarea organelor genitale externe n etapa
nedifereniat..........................................................................................
II. 3. 2. Dezvoltarea organelor genitale externe n etapa de difereniere
II. 3. 2. 1. Diferenierea organelor genitale externe la brbat..............
II. 3. 2. 2. Diferenierea organelor genitale externe la femeie..............
II. 4. Dezvoltarea glandelor sexuale accesorii ale aparatului
17
490
493
493
494
494
494
495
497
500
502
502
504
504
506
509
509
510
510
510
511
511
512
513
513
514
514
515
516
516
518
518
518
Embriologie uman
genital masculin.....................................................................................
II. 5. Malformaii congenitale ale aparatului genital.........................
II. 5. 1. Malformaii congenitale ale aparatului genital masculin...........
II. 5. 2. Malformaii congenitale ale aparatului genital feminin.............
Bibliografie............................................................................................
MORFOGENEZA SISTEMULUI NERVOS

I. MORFOGENEZA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL
I. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza sistemului
nervos central........................................................................................
I. 2. Morfogeneza tubului neural.........................................................
I. 2. 1. Histogeneza esutului nervos.......................................................
I. 2. 2. Morfogeneza mduvei spinrii....................................................
I. 2. 3. Morfogeneza mielencefalului......................................................
I. 2. 3. 1. Morfogeneza bulbului rahidian...............................................
I. 2. 4. Morfogeneza metencefalului.......................................................
I. 2. 4. 1. Morfogeneza punii Varolio....................................................
I. 2. 4. 2. Morfogeneza cerebelului........................................................
I. 2. 5. Morfogeneza mezencefalului......................................................
I. 2. 6. Morfogeneza diencefalului..........................................................
I. 2. 6. 1. Talamus...................................................................................
I. 2. 6. 2. Hipotalamus............................................................................
I. 2. 6. 3. Epitalamus...............................................................................
I. 2. 7. Morfogeneza glandei hipofize ...................................................
I. 2. 8. Morfogeneza glandei epifize...........
I. 2. 9. Morfogeneza telencefalului.........................................................
I. 2. 9. 1. Citoarhitectonica cortexului....................................................
I. 2. 9. 2. Dezvoltarea comisurilor..........................................................
I. 3. Malformaii congenitale ale sistemului nervos central .............
I. 3. 1. Malformaii congenitale ale sistemului nervos central nsoite
de anomalii cromozomale ......................................................................
I. 3. 2. Malformaii congenitale ale tubului neural................................
I. 3. 2. 1. Malformaii congenitale ale creierului anterior ....................
I. 3. 3. Neurocristopatii ..........................................................................
I. 3. 4. Tulburri ale proliferrii neuronale............................................
I. 3. 5. Malformaii congenitale ale sistemului nervos induse de
droguri.....................................................................................................
II. MORFOGENEZA SISTEMULUI NERVOS PERIFERIC
18
519
520
521
523
524
527
527
527
530
533
534
535
535
536
536
536
538
539
539
539
540
540
540
541
541
542
544
544
546
547
548
549
549
551
Embriologie uman
II. 1. Morfodiferenierea crestelor neurale.........................................

II. 1. 2. Linii celulare..............................................................................
II. 1. 2. 1. Creasta neural cranial ......................................................
II. 1. 2. 2. Creasta neural din regiunea trunchiului.............................
II. 1. 2. 3. Creasta neural din regiunea cordului..................................
II. 1. 2. 4. Creastele neurale vagal i sacrat......................................
II. 1. 3. Derivatele Crestelor neurale .....................................................
II. 1. 4. Glandele suprarenale..................................................................
II. 2. Alte surse de origine a neuronilor sistemului nervos
simpatic..................................................................................................
II. 3. Morfodiferenierea nervilor spinali...........................................
II. 4. Morfodiferenierea nervilor cranieni.........................................
II. 4. 1. Dezvoltarea nucleilor nervilor cranieni ....................................
II. 5. Morfodiferenierea sistemului nervos autonom........................
II. 5. 1. Sistemul nervos simpatic...........................................................
II. 5. 2. Sistemul nervos parasimpatic....................................................
III. MORFOGENEZA ORGANELOR DE SIM
III. 1. Morfogeneza urechii ..................................................................
III. 2. Malformaii congenitale ale urechii..........................................
III. 3. Morfogeneza ochiului ................................................................
III. 3. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza ochiului.......
III. 3. 2. Morfodiferenierea ochiului ....................................................
III. 3. 3. Malformaii congenitale ale ochiului........................................
III. 4. Morfogeneza sistemului tegumentar........................................
III. 4. 1. Morfogeneza tegumentului.......................................................
III. 2. 2. Morfogeneza prului ...............................................................
III. 4. 3. Morfogeneza unghiilor.............................................................
III. 4. 4. Morfogeneza glandelor anexe pielii.........................................
III. 4. 4. 1. Morfogeneza glandelor sebacee..........................................
III. 4. 4. 2. Morfogeneza glandelor sudoripare.....................................
III. 4. 4. 3. Morfogeneza glandelor apocrine ........................................
III. 4. 4. 4. Morfogeneza glandei mamare ............................................
III. 4. 5. Malformaii congenitale ale glandei mamare...........................
Bibliografie............................................................................................
19
551
552
552
555
555
555
556
557
559
560
560
561
564
565
565
565
565
570
574
574
576
579
580
580
581
582
582
582
582
582
583
585
586
Embriologie uman
EMBRIOGENEZA
I. REPERE ISTORICE
Dezvoltarea morfologic a fiinelor vii din momentul fecundrii pn la
dezvoltarea unei forme viabile a preocupat gnditorii din cele mai vechi timpuri.
Filozofii antici greci au fost primii care au abordat formarea i dezvoltarea
embrionului i ftului. Termenul care denumete aceast tiin deriv din cuvntul
grecesc embrion care nseamn ceea ce se dezvolt nuntru.
coala roman, prin Galenus din Pergam, descrie dezvoltarea i modul de
nutriie al ftului, amnionul, alantoida i placenta.
n evul mediu, odat cu interdicia diseciei i gndirea scolastic impuse
de religia cretin, se observ o stagnare n dezvoltarea tiinelor iar tradiiile
colilor greac i roman sunt continuate n rile arabe. n ultima parte a evului
mediu apar primele Faculti de Medicin din Europa, iar epoca Renaterii
pregtete punerea bazelor anatomiei moderne.
Pe parcursul dezvoltrii embriologiei au existat diverse concepii, dintre
care cele eronate au fost abandonate n favoarea celor bazate pe realiti
demonstrate tiinific. La 1700 se credea c fiecare embrion se dezvolt dintr-un
mic homunculus, o foarte mic versiune a organismului adult. n anul 1800 studiile
experimentale dovedesc dezvoltarea progresiv a embrionului. n anul 1920 se
descoper existena inductorilor responsabili de variate aspecte ale dezvoltrii, n
1930 se cunoate existena a diferite gene implicate n diverse aspecte ale
dezvoltrii embrionare iar n 1962 - 1963 se identific genele reglatoare pe lng
genele structurale i se realizeaz primele experimente cu inhibitori de transcripie,
experimente care demonstreaz importana transcripiei diferenieriate n
morfogeneza embrionului.
n evoluia sa embriologia cunoate mai multe etape:
-embriologia descriptiv n care faptele se constat i se descriu;
-embriologia comparat prin care aspectele acumulate sunt nregistrate i
sistematizate;
-embriologia experimental iniiat de Speeman, Mangold, Morgan . a.
care evideniaz existena organizatorului, a induciei n lan, a gradientului de
inducie cu rol n diferenierea i organizarea esuturilor embrionare;
-embriologia molecular care permite identificarea moleculelor cu rol
inductor precis (exemplu factorii specifici de transcripie sau factorul de cretere
neuronal descris de Rita Levi Montalcini) care dirijeaz diferenierile tisulare,
creterea i regresia specifice unor esuturi sau organe.
Embriologia este astzi, prin tehnicile de clonare i fecundare in vitro, una
dintre cele mai dinamice ramuri ale tiinelor medicale, contribuind la progresul
medicinei curative i profilaxia patologiei prenatale.
20
Embriologie uman
I. 1. Antichitatea greac
Empedokles din Agrigente (490 430 Ch), filozof grec, este primul
care descrie nveliurile fetale i aduce n atenia lumii antice ntrebri referitoare la
diferenele caracterelor sexuale, formarea ftului, respiraia animalelor, alturarea
organelor i funciilor. n concepia sa schimbrile condiiilor de mediu impun
adaptarea fiinelor vii, iar fiinele neadaptate mor.
Hipocrates din Cos (460 377 .Ch.) considerat printele medicinii,
abordeaz anatomia, embriologia, fiziologia, ginecologia, aplicnd principiile
urmtoare: observm totul, studiem mai degrab pacientul dect boala, estimm
corect conform cu realitatea (O. Sacks).
Figura nr. 1. Hippocrates din Cos (460 .Ch. - 377 .Ch.)
Hipocrates descrie formarea corionului i a cordonului ombilical care

servete respiraiei fetale i prin care substanele nutritive trec de la mam la ft,
afirm existena unei sperme la femeie, care se amestec n uter cu sperma
brbatului. n privina ereditii, Hipocrates consider c smna provine din
toate prile corpului, teoria aceasta a pangenezei fiind preluat i dezvoltat
ulterior de ctre Charles Darwin n 1868.
Aristotel din Stagira (384 Ch 322 Ch), discipolul lui Platon i
preceptorul lui Alexandru cel Mare, este cel dinti care a efectuat observaii
sistematice asupra embrionilor. Aristotel este considerat fondatorul biologiei ca
disciplin tiinific (J. Thodorids) concepia sa asupra speciilor fiind
recunoscut n taxonomia actual. Aristotel clasific cele 400 specii de animale
care erau cunoscute n acea vreme (a disecat peste 50 dintre ele) n animale cu
snge rou, categoria enaima (vertebrate) i animale care nu au snge, anaima
(nevertebrate).
Considerat fondatorul embriologiei, Aristotel a realizat prima clasificare a
animalelor (ovipare i vivipare), a descris funciile placentei i cordonului
ombilical, segmentarea holoblastic a zigotului la broasc i la mamifere,
21
Embriologie uman
segmentarea meroblastic a oului la psri, stadiile de dezvoltare ale embrionului

de gin. Preocupat de anatomie, anatomie comparat i embriologie, n tratatul
intitulat Despre apariia animalelor el expune observaiile sale asupra dezvoltrii
embrio-fetale, dintre care unele sunt valabile i astzi: lichidul spermatic se
formeaz n glandele sexuale masculine. Aristotel consider c embrionul se
formeaz prin coagularea sngelui menstrual din uterul femeii. Imediat dup
mperechere, principiul formator provenit de la brbat (sperma - principiul activ)
activeaz substana din sngele menstrual, iniiind formarea i dezvoltarea ftului.
Figura nr. 2. Aristotel din Stagira (384 .Ch -322 .Ch).
n viziunea lui Aristotel dezvoltarea fiinei vii const ntr-o succesiune de

evenimente materiale legate ntre ele, a cror organizare depinde i este condus de
ctre sufletul non-material omniprezent. Din punctul su de vedere, viaa este un
principiu imaterial care anim materia, iar natura este ordonat de o inteligen
suprem, n vederea atingerii unui scop. n concepia lui Aristotel (comun, pn la
un punct, cu a lui Hippocrate) partea matern contribuie la formarea noului
embrion doar prin intermediul unei materii neorganizate, pe care o hrnete iar tatl
este cel care adaug materiei forma sau sufletul care ghideaz dezvoltarea.
Aristotel a descris dou modele ale dezvoltrii: preformarea i
epigeneza. Conform teoriei preformrii, un embrion preexist n ovulul matern
sau n sperma patern i ncepe s creasc n momentul n care este stimulat
corespunztor. Conform teoriei epigenezei embrionul exist ca mas
nedifereniat iar pe parcursul evoluiei, se transform i se formeaz organele.
Adept al teoriei epigenezei, Aristotel formuleaz pentru prima dat
ntrebarea care va duce la dispute nverunate i care va fi rezolvat definitiv abia
la nceputul secolului XX: embrionul este preformat i dezvoltarea sa ulterioar
const doar n creterea dimensiunilor sale (preformare) sau ia natere progresiv,
de la simplu la complex (epigenez)? Teoria epigenezei nu este susinut de
contemporanii lui Aristotel dar va fi susinut n secolul XVII de fiziologul englez
22
Embriologie uman
William Harvey, discipolul cunoscutului embriolog i anatomist Girolamo Fabrizi

(Hieronymus Fabricius) urmnd a fi confirmat i fundamentat de alte descoperiri
n secolul XIX.
I. 2. Antichitatea roman
Este reprezentat n mod strlucit de ilustrul anatomist i fiziolog Claudius
Galenus din Pergam (129 - 200), cel mai renumit medic din bazinul Mrii
Mediterane al timpului su, medic al mpratului filozof Marc Aureliu.
Galenus a folosit metoda diseciei n studiul anatomiei i experimentul n
fiziologie, a realizat prima clasificare a oaselor (lungi, late i scurte), a introdus
termenii de diafiz i epifiz, a clasificat articulaiile, a descris incomplet
perechile de nervi cranieni, corpul calos, coliculii cvadrigemeni, dura mater,
piamater,ventriculul III, comunicaiile dintre ventriculii cerebrali; a demonstrat
experimental c seciunea nervilor recureni produce pierderea vocii prin paralizia
laringelui iar seciunea mduvei spinrii n dreptul vertebrei a 3-a cervicale oprete
respiraia.
Figura nr. 3. Claudius Galenus (129 - 200) (dup Wikipedia, the free encyclopedia).
Galenus descrie dezvoltarea i modul de nutriie al ftului, structura

anatomic a allantoidei, amnionului i placentei. Opera sa cuprinde 22 de volume
n care a asimilat cvasi-totalitatea cunotinelor medicale ale epocii sale, inclusiv
cunotine empirice, rezultate experimentale i speculaii teoretice i a dominat
medicina timp de multe secole. n secolul XVI autoritatea sa se meninea
desvrit. La Facultatea de Medicin din Paris, de exemplu, nsui renumitul
profesor Sylvius (Jacques Dubois Sylvius 14781555), dac un cadavru disecat
prezenta diferene anatomice fa de descrierile lui Galenus, nu admitea diferenele,
ele erau puse pe seama degenerrii speei umane.
23
Embriologie uman
I. 3. Evul mediu
De-a lungul evului mediu, de la cderea Imperiului Roman n anul 476 i
pn la sfritul rzboiului de 100 de ani n 1453, odat cu instaurarea dominaiei
bisericii, a gndirii scolastice i interzicerea diseciei pe animale i om cunotinele
anatomice i de embriologie stagneaz i i pstreaz caracterul empiric.
Constantinus Africanus din Salerno (1020 1087) este autorul tratatului
De Humana Natura, redactat n limba latin (dup numeroase traduceri din autori
reprezentativi Greci, Romani i Arabi).
Constantinus Africanus descrie dezvoltarea secvenial a embrionului n fiecare
lun a gestaiei (concept necunoscut n antichitate) i n interelaie cu planetele.
n evul mediu se nfiineaz primele Universiti: Salerno n secolul IX,
Bologna n 1123, Padua n 1222, etc. Diseciile se reiau sporadic n cadrul primelor
Faculti de Medicin, nfiinate la Montpellier n 1220, Bologna 1250 sau Praga n
1348; n aceeai perioad apar primele cri de anatomie ilustrate cu plane.
I. 4. Epoca Renaterii
n Europa secolelor al XV-lea i al XVI-lea epoca Renaterii este epoca
marilor descoperiri, a unei adevrate revoluii n domeniile tiinific, literar,
artistic, economic i social. Se remarc interesul marilor pictori i sculptori ai
vremii pentru corpul uman, diseciile practicate de Leonardo da Vinci, Albrecht
Drer i Michelangelo constituind baza anatomiei artistice.
Leonardo da Vinci (1452 1519) creeaz desene i plane anatomice de o
mare acuratee cu ocazia efecturii diseciilor pe cadavre (numeroase cadavre de
animale i peste 30 de cadavre umane). Leonardo realizeaz primele seciuni
topografice la nivelul extremitilor, efectueaz msurtori asupra ratei de cretere
a embrionului, introduce metoda de studiu cantitativ a creterii prenatale prin
msurarea dimensiunilor ftului n diferite etape ale gestaiei (aceste note nu au
fost cunoscute n epoca sa, fiind decriptate i date publicitii n secolul XIX).
Figura nr. 4. Leonardo da Vinci, Desen efectuat n secolul al XV-lea. Ftul situat n
interiorul unui uter secionat. (Royal Library, Windsor).
24
Embriologie uman
n secolul al XVI-lea savanii interesai de anatomie, zoologie i botanic

se mpart n dou categorii: cei care adun observaii deja raportate i
perfecioneaz clasificarea materialului tiinific i cei care prefer observaia
direct i experimentarea. Volcher Coiter (1514 1576) studiaz dezvoltarea
embrionar a psrilor.
Andreas Vesalius (1514 1564) pune bazele anatomiei moderne, exacte
i tiinifice. Prin disecii amnunite, ilustrul anatomist i medic belgian
revoluioneaz anatomia nlturnd concepiile greite ale lui Galenus. n anul 1543
public valoroasa lucrare De Humani Corporis Fabrica n care interpreteaz
funcional formele anatomice.
Aranzius (1530 - 1589) descoper canalul care i poart numele, dintre
vena ombilical i vena cav inferioar.
Gabrielles Fallopius (1523 - 1562) i succesorul su la Universitatea din
Padova, patologul Girolamo (Hieronimus) Fabricius Aquapendente (1533
1619) descriu ftul uman i anexele sale i realizeaz plane ale ftului n uter.
n anul 1600 Fabricius Aquapendente public la Veneia primul tratat de
embriologie comparat, intitulat De formato foetu, cu numeroase plane care
nfieaz embrioni i fetui n diferite stadii de dezvoltare.
Figura nr. 5. Girolamo (Hieronimus) Fabricius Aquapendente (1533 1619) / coperta

tratatului De formato foetu (dup La storie del Luniversit di Padova).
I. 5. Secolul al XVII - lea

n acest secol se fac progrese remarcabile ca urmare a unei noi stri de
spirit f de cercetarea tiinific (raionalismul i empirismul, experimentul
cantitativ) i a perfecionrii tehnicilor de cercetare (microscopul). Printre marile
descoperiri ale acestui secol se numr descrierea corect a circulaiei sanguine, a
celulei dar i nlturarea pe baze experimentale a teoriei generaiei spontanee.
25
Embriologie uman
William Harvey (1578 1657) studiaz medicina la Cambridge i Padova

(discipol al lui Fabricius Aquapendente), pune bazele fiziologiei moderne prin
descoperirea sistemului arterio-venos (1628) i a micrii circulare a sngelui
(definete termenul de circulaie sanguin).
Se admite c revoluionarea concepiilor n domeniul embriologiei are loc
odat cu publicarea crii lui Harvey, Generatione Animalium. n anul 1651
William Harvey formuleaz teza ex ovo omnia (toate animalele se formeaz din
ou). El consider c sperma, dup ptrunderea n interiorul uterului, se transform
(metamorfoz) ntr-o substan asemntoare oului, din care se formeaz
embrionul.
Figura nr. 6. William Harvey (1578 1657) (dup Wikipedia, the free encyclopedia).
Adept al epigenezei, Harvey susine dezvoltarea gradat a embrionului, de la o

structur relativ simpl ctre o structur complex, dei muli dintre contemporanii
si resping aceast teorie a epigenezei n favoarea teoriei preformrii. Harvey
efectueaz studii sistematice asupra dezvoltrii oului de gin, este primul care
arat semnificaia discului embrionar, confirmat fiind ulterior de fondatorul
anatomiei microscopice, Marcello Malpighi (1628 1694).
Robert Hooke (1635 1703) descoper n anul 1665 celule examinnd
o bucat de plut la microscopul inventat de Galileo Galilei. n anul 1677 studentul
Johan Ham van Arnheim mpreun cu prietenul su autodidact Anton van
Leeuwenhoek observ pentru prima dat spermatozoizii.
Anton van Leeuwenhoek (1632 1723) prieten al fizicianului i
anatomistului olandez Reiner De Graaf, perfecioneaz microscopul i descrie
pentru prima dat spermatozoizii dar consider n mod eronat c n interior conin
fiina uman complet format, n miniatur - homuncul- susinnd astfel teoria
preformrii.
26
Embriologie uman
Reiner De Graaf (1641 - 1673) descrie corpul galben, foliculul ovarian

matur (de Graaf). Spre deosebire de majoritatea predecesorilor i contemporanilor
si care considerau c doar spermia este necesar concepiei, asemeni implantrii
seminei n sol, Reiner De Graaf arat c pentru conceperea oului uman este
necesar unirea spermiei cu ovulul.
I. 6. Secolul al XVIII-lea
Acest secol marcheaz nceputul embriologiei experimentale. Trambley
face primele experimente de embriologie studiind regenerarea la hidr (1744).
Abatele Lazzaro Spallanzani (1729 1799) elimin ipoteza vaporilor
spermatici prin realizarea primei inseminri artificiale (la cine) demonstrnd n
anul 1775 c spermatozoidul este agentul fertilizant iar pentru formarea unui
individ sunt necesari att spermatozoidul ct i ovulul.
n secolul al XVIII-lea continu studiile de embriologie descriptiv.
Contele Georges Louis Leclerc de Buffon, ntr-unul dintre cele 44 de volume ale
operei sale Histoire Naturelle descrie procesul de fecundare, aduce noi date
despre durata gestaiei i etapele de cretere n seria animal.
Caspar Friedrich Wolff (1738 1794), eminent embriolog, anatomist i
biolog, absolv Universitatea German din Halle cu dizertaia Theoria
Generationes prin care renvie i sprijin teoria epigenezei propus de Aristotel i
William Harvey, n defavoarea teoriei preformrii. Wolff fundamenteaz teoria
epigenezei prin lucrri de referin n istoria embriologiei: Theoria Generationes
(1759) i De formatione intestinorum (1769). Argumenteaz apariia organelor
corpului pe seama unor globule de esut nedifereniat rezultate din diviziunea
zigotului, globule pe care le observ n regiunea embrionar a oului, la nceputul
gestaiei; esuturile i organele embrionare nu exist preformate, la nceputul
gestaiei, ci trec prin stadii succesive de dezvoltare, se formeaz treptat - de la
simplu la complex - prin folosirea materialului acestor globule, ca uniti
morfologice. Wolff descoper rinichiul primitiv (pronefros), descrie apariia
vaselor sanguine n mezodermul veziculei viteline (1767), formarea inimii;
propune conceptul de foie embrionare pentru straturile formate din materialul
globulelor.
I. 7. Secolul al XIX - lea
tienne Saint Hilaire mpreun cu fiul su Isidore Saint Hilaire
efectueaz primele studii semnificative asupra anomaliilor de dezvoltare n anul
1818, prin producerea experimental a acestora.
Pander i von Baer, considerai fondatorii embriologiei moderne, susin i
demonstreaz c interaciunile dintre pri sunt responsabile de crearea
complexitii embrionului.
27
Embriologie uman
Heinrich Christian Pander (1794 1865) descrie mpreun cu von Baer

apariia succesiv a celor trei foie (ectoblast, endoblast, mezoblast), fundamentnd
teoria foielor germinale. Ca embriolog i paleontolog Pander nelege dezvoltarea
embrio-fetal i istoria dezvoltrii pmntului ca dou aspecte ale aceluiai
fenomen: o metamorfoz continu care influeneaz lumea vie n diverse grade. El
consider embriogeneza un proces de transformare gradual, epigenetic (opusul
preformaiei) cu un stadiu intermediar, cel al foielor germinale. n anul 1821
Pander arat c speciile se transform sub influena unor factori de mediu.
Karl Ernst von Baer (1792 1876) este iniiatorul embriologiei
comparate i este considerat printele embriologiei moderne. Dup 150 de ani de la
descoperire spermiei, von Baer descrie n anul 1827 ovocitul ovum din foliculul
ovarian (la cine). De asemenea von Baer observ clivajul zigotului n trompa
uterin, trecerea blastocistului prin trompa uterin i ptrunderea n cavitatea
uterin, existena corpul galben n ovar. Karl Ernst von Baer descrie formarea liniei
primitive, a notocordului i a celor dou straturi ale mezodermului: somatic i
splanhnic, contribuind la cunoaterea procesului de formare al esuturilor i
organelor pe seama foielor embrionare descrise de Malpighi i Pander. Von Baer
formuleaz dou concepte embriologice importante:
-legea general a morfogenezei embrionare conform creia n timpul
dezvoltrii embrionare caracterele generale ale speciei apar naintea caracterelor
specifice individuale;
-conceptul corespondenei stadiilor embrionare, n cursul crora embrionul
uman are caracteristici comune cu embrionii altor specii (peti, psri, etc) dar nu
trece prin stadii echivalente unui pete adult sau unei psri adulte.
Wilhelm His (1831 1904) anatomist i embriolog Suedez, dezvolt i
mbuntete tehnici care permit secionarea, fixarea i colorarea esuturilor ct i
reconstrucia embrionilor. Metodele sale de reconstrucie grafic stau la baza
tehnicilor secolului XX de producere a imaginilor stereoscopice tridimensionale i
a generrii imaginilor tridimensionale pe computer.
Oskar Hertwig (18491922) i Richard Hertwig (1850-1937) sunt
reprezentani de seam ai embriologiei descriptive. Ei descriu procesul de
fecundaie, globulul polar primar i cel secundar, contribuind la nelegerea
meiozei.
Martin Berry demonstreaz n anul 1843 c procesul de fecundare are loc
n momentul ptrunderii spermatozoidului n ovum iar n 1883 van Beneden
arat c pentru formarea zigotului sunt necesare att spermia ct i ovulul, fiecare
participnd cu un numr egal de cromozomi.
La sfritul secolului al XIX-lea Wilhelm Roux (1850 1924) pune
bazele embriologiei experimentale prin adoptarea metodei analitice. n anul 1888 el
demonstreaz c prin distrugerea oricreia dintre primele dou celule existente la
nceputul segmentrii ia natere doar o jumtate de embrion.
28
Embriologie uman
I. 8. Secolul XX
La nceputul secolului XX teoria preformrii este definitiv ndeprtat prin
experimentele lui Hans Driesch (1867 1941). El demonstreaz c prin separarea
blastomerelor la nceputul procesului de segmentare, n stadiul de 2 4 celule, din
fiecare blastomer se poate dezvolta un embrion complet. ntre anii 1891 1892
Driesch face experimente devenite clasice asupra induciei i interaciunii n
perioada embrionar prin care arat c poziia relativ a blastomerelor n interiorul
ntregului determin o anumit cale de dezvoltare iar situarea diferit a acelorai
blastomere d natere unui embrion diferit, altfel spus relaia prospectiv a
blastomerelor depinde de locul lor.
Hans Spemann (1869 - 1941) public n anul 1901 unul dintre cele mai
semnificative articole din istoria embriologiei. Rezultatele experimentelor sale
privind formarea cristalinului la broasc demonstreaz c pentru transformarea
ectodermului n cristalin este necesar i totodat suficient contactul veziculei optice
cu ectodermul supraiacent.
Figura nr. 7. Hans Spemann (1869-1941) (dup Biografias Medicas).
n anul 1924 Spemann i studenta sa Hilde Prescholdt Mangold (1898 - 1924)

introduc conceptulul de inducie i organizator. Lor le datorm primele procedee
experimentale riguros tiinifice asupra embrionilor vii, descrierea i demonstrarea
experimental a procesului de inducie: interaciunea dintre dou grupuri de celule,
prin care un grup influeneaz dezvoltarea celuilalt. Spemann primete premiul
Nobel n anul 1935 pentru descoperirea fenomenului de inducie primar, a
modului n care un esut determin soarta altuia.
Sir Joseph Needham (1900 1995) i Dorothy Needham (1896 1987)
demonstreaz experimental n anul 1927 c hidraii de carbona pot induce formarea
tubului neural punnd astfel bazele embriologiei biochimice.
29
Embriologie uman
I. 9. Embriologie i Genetic
Biologul evoluionist Charles Darwin (1809 1882) public n anul 1859
lucrarea On the origin of Species, prin care susine transmiterea ereditar a
variabilitii printre membrii unei specii ca factor important al evoluiei. Clugrul
Austriac Gregor Mendel (1822 1884) descoper principiile ereditii, pe care le
face cunoscute n anul 1865 dar fr a fi neles de biologii i oamenii de tiin
contemporani.
Anatomistul Walther Flemming (1843 1905) fondator al disciplinei de
citogenetic, descrie n anul 1878 cromozomii i sugereaz rolul acestora n
fertilizare iar n anul 1882 descoper mitoza. n acelai an, Eduard von Beneden
(1846 1910) descoper cromozomii n celulele viermilor Ascaris, concomitent cu
descoperirea cromozomilor n celulele plantelor, de ctre botanistul Karl Wilhelm
von Ngeli. Un an mai trziu, n 1883, Eduard von Beneden evideniaz existena
unui numr constant de cromozomi n celulele organismului. El observ c spermia
i ovulul sunt haploide i prin fertilizare refac numrul diploid de cromozomi.
Sutton i Boveri descoper n anul 1902, independent unul de cellalt, c
comportamentul cromozomilor n timpul formrii gameilor i al fertilizrii
respect legile ereditii enunate de ctre Mendel. n acelai an 1902, eful
catedrei de medicin al Universitii din Oxford, Garrod (1857 1936), considerat
de muli geneticieni printele geneticii medicale, comunic primul exemplu de
boal cu transmitere ereditar de tip Mendelian la om, alcaptonuria. n cartea sa
Inborn Errors of Metabolism (1909) sugereaz c conexiunea existent ntre
gena alterat (mutaie) i blocajul unei ci metabolice determin apariia unei boli
specifice. Acest concept, care st la baza geneticii biochimice, a fost ignorat timp
de 30 de ani.
n anul 1912, n urma analizei spermatogoniilor aflate n metafaz, Hans
von Winiwarter afirm c celulele corpului uman conin cte 47 cromozomi. n
anul 1923 Theophilus Shickel Painter, studiind biopsii testiculare, descoper la
spermatogoniile aflate n metafaz un numr caracteristic de 48 cromozomi, numr
care devine o dogm pentru urmtorii 33 de ani. n anul 1956 citogeneticianul Joe
Hin Tijo (1916 2001) mpreun cu botanistul i geneticianul Albert Levan
(1905 1998) demonstreaz indubitabil c celulele somatice ale organismului
uman conin 46 de cromozomi, nu 48.
Embriologul i geneticianul Thomas Hunt Morgan (1866 1945)
demonstreaz c genele coninute n cromozomi constituie suportul mecanic al
ereditii i descoper mecanismele transmiterii caracterelor ereditare la
DrosphilaMelanogaster (premiul Nobel n anul 1933). ntemeietorul geneticii
definete conceptul de gen separnd genetica (localizarea fizic a factorilor
genetici pe cromozomii individuali, transmiterea genelor situate pe cromozomii din
nucleul celulei) de embriologie (diferenierea celulei ca expresie a genelor).
n anul 1953 James Watson i Francis Crick descifreaz structura
30
Embriologie uman
moleculei de ADN (premiul Nobel n anul 1962) iar n anul 2000 se determin
secvenele genomului uman, este decodat natura biochimic a genelor existente n
cei 46 cromozomi umani. n aprilie 2003 se finalizeaz efortul internaional de
cercetare nceput n anul 1990 pentru determinarea secvenei ADN a ntregului
genom (Human Genom Project); genomul uman fiind acum complet descifrat.
I. 10. Embriologie i Biologie molecular
Theodor Schwann (1810 1882) fiziolog, histolog i citolog german,
mpreun cu botanistul german Mattias Schleiden (1804 1881) formuleaz n
anul 1839 teoria celular. Aceast teorie. conform creia organismul are ca
unitate fundamental celula, susine conceptul dezvoltrii embrionului pornind de
la o singur celul (zigotul) care prin diviziuni celulare repetate formeaz
esuturile i organele.
Secolul XX aduce progrese remarcabile n toate ramurile biologiei. n anul
1952 Rita Levi Montalcini (1909- ) izoleaz factorul neuronal de cretere
(premiul Nobel 1986) iar n anul 1953 Sulo Toivonen (1909 1995) descoper
inductorii neuronali specifici.
Figura nr. 8. Rita Levi Montalcini (1909- )
n domeniul biologiei celulare i moleculare, n anul 1953, Francis Crick

(1916 2004), James Watson (1928 - ) i Maurice Wilkins (1916 2004)
propun modelul dublu helicoidal al ADN. Lwoff Andr Michel (1902 1994),
Jacques Lucien Monod (1910 - 1976) i Franois Jacob (1920 - ) descriu sinteza
proteinelor n citoplasm i arat rolul ARN-ului mesager (premiul Nobel n anul
1965), modelul activitii genelor n sinteza de proteine, elaborat de Monod i
Jacob constituind una din cele mai mari cuceriri ale geneticii secolului XX.
n prima jumtate a secolului XX se descoper noi tehnici necesare
nelegerii mecanismelor implicate n embriogenez.
31
Embriologie uman
Nicole Le Douarin (1930-) inventeaz o nou tehnic pentru obinerea

himerelor de pui de prepeli, deschiznd noi ci n abordarea i nelegerea
dezvoltrii sistemului nervos i a rspunsului imunitar.
Figura nr. 9. Nicole Le Douarin (1930-)
Biologia molecular progreseaz rapid, tehnicile moderne precum

tehnologia recombinrii ADN, modelele himere, oarecii transgenici sau
manipularea celulelor stem, permit studiul reglrii genetice a morfogenezei, aflarea
expresiei regionale i temporale a unor gene specifice i modul n care celulele
formeaz diferitele structuri embrionare.
Dei se tie nc din anii 1930 c diferite gene sunt implicate n diferite
aspecte ale dezvoltrii embrionului, metodele de manipulare genetic folosite
ncepnd cu anii 1970 1980 fac posibil controlul genetic asupra dezvoltrii
embrionare. Acum se cunoate cum, cnd i unde se activeaz i se exprim
anumite gene ale embrionului n timpul dezvoltrii sale normale sau anormale. Se
descoper rolul crucial al genelor homeobox-containing (HOX) i al altor factori
moleculari n reglarea dezvoltrii embrionare timpurii. n anul 1995 Edward
Lewis, Christiane Nslein-Volhard i Eric Wieschaus primesc premiul Nobel
pentru Fiziologie i Medicin, pentru descoperirea genelor care controleaz
dezvoltarea embrionar. Toate aceste descoperiri contribuie la nelegerea cauzelor
malformaiilor congenitale i avorturilor spontane.
n anul 1934 biologul Gregory Pincus (1903 1967), profesor de
fiziologie la Universitatea Harvard i coinventator al pilulei contaceptive obine
pentru prima dat iepuri prin fertilizare in vitro.
Robert Geoffrey Edwards (1925 - ) fiziolog i pionier n medicina
reproductiv, mpreun cu medicul obstetrician-ginecolog Patrick Steptoe (1913
1988) pionier n tratamentul fertilitii, deschid drumul fertilizrii in vitro la om.
Studiile echipei lor fac posibil naterea primului copil conceput prin fertilizare in
vitro, n afara corpului uman, fetia Louise Brown nscndu-se la Spitalul Clinic
Bourn Hall din Cambridge, Anglia, la 25 iulie 1978.
32
Embriologie uman
Sfritul secolului XX marcheaz o nou etap n dezvoltarea

embriologiei: transplantul de nucleu i clonarea mamiferelor folosind o singur
celul a animalului adult. n februarie 1997 sunt date publicitii rezultatele
obinute n anul 1996 de ctre cercettorii de la Institutul Roslin din Scoia sub
conducerea lui Ian Wilmut. Acetia obin primul mamifer (oaia Dolly) clonat prin
folosirea tehnicii de transfer al nucleului unei celule somatice adulte. Pn la
aceast dat alte mamifere (oareci, vaci, porci) au fost clonate cu succes din celule
adulte difereniate, cultivate in vitro.
La 25 noiembrie 2001 compania privat Advanced Cell Technology din
Massachusetts, U.S.A. anun obinerea prin clonare a primului embrion uman, cu
scopul declarat de a dezvolta o surs de celule stem care s poat fi folosite n
tratamentul bolilor degenerative. Implicaiile sociale, etice i legale considerabile,
determinate de folosirea embrionilor umani, sunt depite n anii 2005, prin
izolarea i cultivarea celulelor stem embrionare umane pluripotente, prelevate din
placent i din cordonul ombilical, premiz a dezvoltrii terapiei moleculare.
Embriologia molecular descrie principiile moleculare fundamentale,
mecanismele moleculare i celulare care guverneaz comportamentul celulelor i
modul n care se constituie esuturile i organele corpului uman. Noile tehnici de
biologie molecular continu s revoluioneze nelegerea dezvoltrii embrionare.
Pentru nelegerea contemporan a dezvoltrii embrionare, a mecanismelor care
stau la baza dezvoltarii embrionare normale i anormale este necesar cunoaterea
aspectelor moleculare. n ultimii douzeci s-au identificat genele care controleaza
dezvoltarea, modul n care aceste gene sunt reglementate i funciile lor; s-au
descris cile principale de semnalizare i s-au identificat moleculele semnal cheie.
cele mai importante familii de molecule care direcioneaz dezvoltarea embrionar.
Embriologia molecular ofer fundamentul pentru o mare parte din
medicina modern, cum ar fi medicina regenerativ, terapiile cu celule stem i
strategii pentru tratamentul bolilor incurabile.
Bibliografie
1. Andronescu A. Anatomia dezvoltrii omului, ed. Med. Bucureti, 1987
2. Ben-Tabou de-Leon S, Davidson EH Gene regulation: gene control
network in development. Annu Rev Biophys Biomol Struct 36: 191. 2007
3. Brachet Jean, Alexandre Henri Introduction to Molecular Embryology
Heidelberg Science Library 2nd edition 2014
4. Carlson M. Bruce Human Embryology and Developmental Biology 5th
edition, Elsevier edit. 2013
5. Appasani K, Appasani K.R. Stem Cells & Regenerative Medicine: From
Molecular Embryology to Tissue Engineering Humana Press 2010
6. Cule J. An illustrated Chronology of the History of Medicine, from
Prehistory to Present Times, Cambridge University Press; 2001
33
Embriologie uman
II. ETAPELE ONTOGENEZEI

Dezvoltarea organismului uman este structurat n dou mari etape:
prenatal (intrauterin) i postnatal (extrauterin).
II. 1. Etapa prenatal a ontogenezei
Fiina uman se dezvolt ncepnd din momentul n care ia natere zigotul.
n cadrul vieii intrauterine au loc cele mai importante modificri morfologice i
funcionale. Etapa prenatal (nainte de natere) cuprinde mai multe perioade,
ncepnd cu formarea gameilor, nsmnarea i fecundarea, i continund cu
segmentarea oului obinut prin fecundare i transformarea acestuia n embrion i
apoi n ft.
II. 1. 1. Proontogeneza
Este o perioad special n care au loc:
-gametogeneza (formarea celulelor sexuale mature n organismul prinilor);
-nsmnarea (depunerea spermei n cile genitale feminine).
II. 1. 2. Premorfogeneza
Momentul exact n care are loc conceperea unei fiine umane prin
fecundare natural la omul viu (in vivo) este dificil de msurat. n practica
medical curent, vrsta embrionului sau ftului se calculeaz ncepnd cu prima zi
a ultimului ciclu menstrual. Aceasta este vrsta gestaional, a crei valoare este cu
aproximativ dou sptmni mai mare dect vrsta fertilizrii, ntruct ovocitul este
fecundat la dou sptmni dup sngerarea menstrual. Premorfogeneza include:
-zigotogeneza (formarea zigotului) prin fecundarea gametului feminin de ctre
spermatozoid;
-segmentarea zigotului n primele 5 zile de via intrauterin, cu meninerea formei
sale exterioare i a volumului, n timp ce parcurge stadiul de morul i devine
blastocist.
n primele zile de via intrauterin, de la fecundare i pn la formarea
celor trei foie germinative, dezvoltarea const n special ntr-un proces de
proliferare. Celulele rezultate sunt puin difereniate i numai dup aceast dat
ncep s capete diferenieri morfologice ce in de factorii histochimici. Dac un
agent teratogen acioneaz n primele 11 zile de via intrauterin, poate cauza
moartea blastocistului, respectiv discului embrionar sau poate afecta un numr
redus de celule. Masa celulelor pluripotente se poate reface dup injurie i poate
continua multiplicarea, caz n care celulele indemne pot asigura n continuare o
dezvoltare normal (legea tot sau nimic).
34
Embriologie uman
II. 1. 3. Perioada embriogenezei (Embryogenesis)

Perioada de embriogenez (Embryogenesis) dureaz pn la sfritul lunii
a 2-a de via intra-uterin (ziua 56 din momentul fecundrii). Este o perioad de
intens difereniere biochimic, histologic, anatomic i funcional, de
morfogenez i remodelare inclusiv moarte celular dirijat (apoptoz), n care
agenii teratogeni pot stopa (avort spontan) sau devia dezvoltarea normal
(anomalii i malformaii congenitale).
Perioada embrionar (sptmnile a 4-a a 8-a) corespunde formrii
embrionului, prin parcurgerea mai multor stadii de dezvoltare:
- blastocistul (blastocystis) unilaminar (zilele 3 - 4, odat cu ptrunderea n
cavitatea uterin, apariia cavitii blastocistului, a embrioblastului i
trofoblastului), blastocistul bilaminar (prezint discul bilaminar, primordiul
cavitii amniotice i sacul vitelin primar), blastocistul trilaminar (zilele 12 13,
cnd primordiul cavitii amniotice devine amnion primar, apare esutului
mezenchimal extraembrionar, pediculul de fixaie, i se termin procesul de
implantaie);
-gastrulaia (Gastrulatio), (sptmna a 3-a), caracterizat prin ample migri
celulare care conduc la formarea foielor embrionare (discul embrionar trilaminar);
-neurulaia (Neurulatio), (sptmna a 4-a), marcat de apariia schiei primelor
organe cu topografie aproape definitiv i a organelor dispuse axial (sistemul
nervos), ca urmare a unor intense procese de inducie;
-embrionul (sptmnile a 4-a a 8-a) cu form caracteristic, obinut
prinncurbarea discului embrionar. Exist primordiile tuturor organelor, dezvoltate
pe seama celor trei foie embrionare, cu regiunile cefalic, caudal, ventral i
dorsal.
Dezvoltarea embrionar este definit prin stadiile de dezvoltare Carnegie,
dintre care primul corespunde fecundaiei iar stadiul 23 corespunde sfritului
dezvoltrii embrionare, la vrsta de 56 zile din momentul fecundaiei.
II. 1. 4. Perioada fetal
ntre sptmna a 9-a de via intrauterin (ziua 57 dup fecundaie) i
momentul naterii (ftul este complet n afara organismului matern), produsul de
concepie poart numele de ft. Aceast perioad se caracterizeaz prin procese de
cretere i difereniere a esuturilor i organelor formate n timpul perioadei
embrionare, care acum devin funcionale. n perioada fetal se definitiveaz
nfiarea uman, cresc greutatea i talia ftului. Ritmul de cretere n lungime
este mai accentuat n lunile 3 - 4 iar creterea n greutate este mai e intens n
ultimele dou luni (a 8-a i a 9-a).
n perioada fetal susceptibilitatea produsului de concepie la aciunea
agenilor teratogeni este mai redus, organele fiind deja formate.
35
Embriologie uman
Un factor teratogen care acioneaz n perioada fetal poate determina

ntrzieri de cretere i/sau dezvoltare, tulburri funcionale, etc. dar nu moartea
ftului.
Durata medie a gestaiei la om este 280 zile (vrst gestaional) calculat
ncepnd cu prima zi a ultimului ciclu menstrual sau 266 zile (vrsta fertilizrii)
ncepnd cu ziua n care se estimeaz c a avut loc fecundaia. Estimarea vrstei
produsului de concepie se poate face utiliznd calendarul terestru (luna de 28 31
zile) sau cel lunar (luna de 28 zile). Pentru o mai mare acuratee a informaiilor, n
aceast lucrare vrsta produsului de concepie este vrsta fertilizrii iar lunile sunt
conforme calendarului terestru (Tabelul nr. 1).
Tabelul nr. 1. Vrsta ftului n momentul naterii la termen exprimat n zile, sptmni i
luni
Referina
Zile
Sptmni
Luni
Luni
calendaristice
calendaristice
terestre
lunare
Fecundaia
266
38
8 1/4
9
Prima zi a
280
40
9
10
ultimului ciclu
menstrual
II. 2. Etapa postnatal a ontogenezei

Viaa extrauterin cuprinde copilria, pubertatea, adolescena, maturitatea
i btrneea.
II. 2. 1. Copilria
Trecerea dim mediul intrauterin n mediul extern implic numeroase
modificri la nivel fetal, care afecteaz ntregul organism i n mod special
aparatele cardiovascular i respirator.
Modificrile care au loc n timpul copilriei corespund primilor 13 ani i
corespund mai multor perioade.
a) Perioada perinatal limitat la prima sptmn de via.
b) Perioada de nou-nscut, care dureaz pn la sfritul primei luni.
c) Perioada de sugar, care corespunde primului an de via; se
caracterizeaz printr-o cretere ponderal i statural accentuat (n primul an i
tripleaz greutatea de la natere), prin preponderena centrilor subcorticali i
apariia dentiiei temporare.
d) Perioada de copil mic, ntre 1 3 ani, n care se completeaz dentiia
temporar, continu dezvoltarea cortexului cerebral, achiziioneaz funcii
locomotorii, are loc creterea segmentelor corpului n ritm diferit pentru diferitele
36
Embriologie uman
segmente, ceea ce determin noi raporturi ntre segmentele corpului i modific

aspectul general (Figura nr. 10).
Figura nr. 10. Dinamica taliei dup natere. Raportul dintre talie i nlimea capului.
Cifrele de pe latura superioar indic de cte ori intr nlime capului n lungimea total;
Lm marcheaz linia care trece prin planul transversal ce mparte corpul n dou jumti.
Aceast linie (Lm) migreaz aparent odat cu naintarea n vrst, din regiunea
supraombilical (la natere) n regiunea inghinal (la vrsta de 25 ani).
e) Perioada de precolar, ntre 3 i 6 - 7 ani, cnd apare primul molar;

creterea se face ntr-un ritm lent, dar aproape constant.
f) Perioada de colar, de la 6 ani pn la 10 12 ani la fete i 12 - 14 ani la
biei, este marcat de maturizarea scoarei cerebrale, apariia dentiiei definitive,
cretere mai lent dar care se accentueaz nainte de pubertate.
II. 2. 2. Perioada prepuberal
Se situeaz ntre 10 - 12 ani la fete i 12 13 ani la biei; creterea taliei
are loc preponderent pe seama creterii n lungime a membrelor inferioare, ceea ce
confer aspectul aa-zis de pianjen (trunchiul este scurt iar membrele apar mult
alungite). Sfritul acestei perioade se caracterizeaz prin apariia diferenelor de
cretere la cele dou sexe, ritmul fiind mai accentuat la fete.
37
Embriologie uman
II. 2. 3. Pubertatea
Este perioada n care se dezvolt caracterele sexuale secundare, apare
menarha la fete i prima ejaculare la biei. Are o durat medie de 3 ani,
corespunztoare vrstei de 12 15 ani la fete i 13 16 ani la biei. n aceast
perioad creterea fetelor are loc n ritm mai accentuat pentru greutate fa de talie.
La biei sporul de cretere este mai accelerat i mai de durat, astfel c la 15-16
ani depesc n greutate i nlime fetele cu vrste similare.
Modificrile morfologice i funcionale ncepute la pubertate se continu,
ntr-un ritm mai lent, la adolescen, unii autori considernd pubertatea o prim
perioad a adolescenei (Andronescu).
II. 2. 4. Adolescena
Continu perioada pubertii pn la vrsta de 1920 ani la femeie i 21-23
ani la brbat. Adolescena marcheaz maturizarea fizic (nchiderea cartilajelor de
cretere, modelarea proporiilor corpului, maturitatea sexual), neuropsihic i
emoional.
II. 2. 5. Maturitatea
Perioada de adult tnr (maturitatea timpurie) se situeaz ntre 21 i 30 ani
iar perioada de adult (maturitatea propriu-zis) dureaz pn la 60 - 65 ani.
II. 2. 6. Btrneea
n aceast ultim perioad a vieii au loc procese de involuie biologic, cu
atrofia i scleroza esuturilor i organelor, scderea treptat a forelor fizice i
intelectuale. Senescena (btrneea normal) difer de btrneea patologic
(senilitatea). Btrneea se instaleaz dup 60 ani, omul fiind considerat vrstnic
ntre 60 75 ani, btrn ntre 75 - 90 ani, longeviv dup 90 ani. Delimitarea
perioadelor vieii omeneti nu este net, variaz n funcie de zestrea genetic, ras
i condiiile de mediu, nct vrsta biologic nu se suprapune exact vrstei
cronologice.
Bibliografie
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Andronescu A. Anatomia dezvoltrii omului, ed. Med. Bucureti, 1987

Aldhous P. Can they rebuild us?, NATURE 410:622, 2001
Green R. The human embryo Research debates, Oxford Univ. Press, 2001
Harrison M.R., Evans M.I. The Unborn Patient, 3rd ed., 2001
Slack J. Essential Developmental Biology, Oxford Blackwell Sci, 2001
Chircor Lidia Embriologie General, Editura Ex Ponto, Constana, 2010
38
Embriologie uman
III. GAMETOGENEZA (Gametogenesis)

Formarea gameilor (gametogeneza) este un proces biologic complex prin
care se formeaz spermatozoidul i ovocitul. Aceste celule specializate denumite
gamei (gr. Gamete, soie; Gametes, so) conin un numr haploid de cromozomi
(jumtate din numrul de cromozomi existent n fiecare dintre celelalte celulele somatice - care alctuiesc corpul uman). Reducerea numrului de cromozomi are
loc n cadrul meiozei, un tip special de diviziune celular, caracteristic doar
gameilor. La ambele sexe gametogeneza se desfoar n interiorul gonadei (ovar
la sexul feminin i testicul la cel masculin). Dei spermatogeneza difer de
ovogenez, secvenele gametogenezei sunt aceleai la ambele sexe.
Celulele germinale primordiale (primare) apar n sptmna a treia de
dezvoltare, n mezodermul splanhnic extraembrionar, de unde migreaz pe calea
mezourilor i n sptmna a asea de dezvoltare colonizeaz creasta genital,
transformnd-o n gonad. Odat ajunse n gonade, celulele germinale se pot asocia
cu celule somatice specifice, cu funcie de susinere, hrnire i protecie (celulele
foliculare - la femei i celulele Sertoli la brbat) i totodat se comport ca celulestem germinale.
Formarea liniei germinative depinde de prezena plasmei germinative, o
component citoplasmatic care confer proprieti deosebite celulelor germinale
fa de celulele somatice. n timpul fazei proliferative, celulele germinale se divid
prin mitoz pentru a produce alte celule cu garnitur cromozomal diploid:
spermatogoniile n testicul i ovogoniile n ovar.
Spermatogoniile (la pubertate) i ovogoniile (ncepnd cu perioada fetal i
continund n organismul matur) se divid mitotic dnd natere spermatocitelor I
respectiv ovocitelor I care intr ntr-o diviziune meiotic pe parcursul creia
numrul de cromozomi se reduce de la 2n (garnitura diploid) la 1n (garnitura
haploid) i se difereniaz gameii funcionali.
Reducerea numrului de cromozomi i recombinarea genetic sunt procese
care au loc n timpul meiozei, form de diviziune celular care se ntlnete doar n
timpul gametogenezei.
Cei doi gamei conin caracterele individului ntr-o form codificat,
(cariotipul) ca un mesaj transmisibil pe cale biochimic i care poate fi descifrat. n
timpul dezvoltrii oului fecundat (zigotul), informaia acestuia este decodificat i
transformat ntr-o form perceptibil, prin procese de interrelaie morfogenetic i
fiziogenetic. Caracterele concentrat codificate n celulele sexuale (ovulul i
spermatozoidul) servesc pentru determinarea proprietilor organismului adult.
Decodificarea sau citirea informaiei coninut n gamei se exprim i este
echivalent cu procesul de dezvoltare ontogenetic. Informaia codificat pe care o
conin ovulul i spermatozoidul se pare c aparine structurii gameilor i este
coninut n compoziia biochimic a nucleului i citoplasmei lor (Schenker J.).
39
Embriologie uman
III. 1. Spermatogeneza (Spermatogenesis)

Spermatogeneza (spermatogenesis) este un proces biologic complex prin
care spermatogonia se transform n spermatozoidul matur (spermie). Acest proces
are loc n tubii seminiferi, ncepe la pubertate (13 16 ani) i continu pn la
btrnee, cnd secreia de testosteron devine insuficient pentru stimularea
multiplicrii i diferenierii celulare necesare formrii gameilor.
Pn la pubertate, tubii seminiferi au aspectul de cordoane pline rezultate
prin proliferarea zonei medulare a glandei sexuale embrionare. n pereii lor se
deosebesc dou tipuri celulare: un numr redus de celule de talie mare, celulele
su (germinale) ale liniei seminale masculine i numeroase celulele mai mici,
nedifereniate (indiferente).
Celulele germinale primordiale apar la finele sptmnii a 3-a de
dezvoltare, n mezodermul splanhnic extraembrionar al veziculei viteline. Prin
micri amoeboidale ele migreaz spre primordiul glandei genitale (creasta
genital), pe care o colonizeaz n urmtoarele dou sptmni, continund s
prolifereze pn n sptmna a 21-a de dezvoltare.
Fotografia nr.1. Cordoane testiculare la nou-nscut.

Seciune transversal prin testicul. Col. H.E.
La pubertate, cordoanele seminale se transform n tubi seminiferi iar n

interiorul tubilor seminiferi apare lumenul. Spermatogoniile situate n tubii
seminiferi se afl ntr-o stare latent pn la pubertate, cnd se nmulesc prin
mitoz i dau natere la numeroase spermatogonii.
Spermatogoniile (Spermatogonium) de la nivelul stratului bazal al tubului
seminifer i mresc dimensiunile i sufer transformri n urma crora devin
spermatocite primare (Spermatocitus primarius), cele mai mari celule existente n
tubii seminiferi. Fiecare spermatocit primar parcurge prima diviziune meiotic n
urma creia se divide n cte dou spermatocite secundare (spermatocitus
40
Embriologie uman
Fotografia nr. 2. Spermatogeneza activ n tubii seminiferi la adult

Seciune transversal prin testicul. Col. H.E.
secundarius), cu dimensiuni reduse la jumtate fa de spermatocitul primar.

Fiecare dintre cele dou spermatocite secundare astfel obinute ncepe a doua
diviziune meiotic la sfritul creia se divide n cte dou spermatide
(Spermatidium), cu dimensiuni reduse la jumtate fa de spermatocitul secundar.
Spermatidele se transform progresiv, fr alte diviziuni, n spermii mature
(Spermium). ntregul proces de spermatogenez dureaz aproximativ dou luni
astfel c indiferent de vrsta genitorului patern n momentul fecundrii, vrsta
spermatozoidului este de 64 zile. Cnd spermiogeneza este complet, spermiile
ptrund n lumenul tubilor seminiferi.
III. 1. 1. Etapele spermatogenezei
Diviziunea reducional (prima diviziune meiotic) dureaz 24 de zile,
profaza cu cele patru faze histologice caracteristice fiind cea mai lung. Din prima
diviziune a meiozei (reducional) rezult spermatocitele secundare (haploide) care
imediat intr n cea de a doua diviziune a meiozei.
Diviziunea ecuaional (a doua diviziune a meiozei) este parcurs repede
de ctre fiecare spermatocit secundar, care se divide n cte dou spermatide.
n decurs de 16 zile spermatidele se difereniaz n spermatozoizi
(spermiogeneza) i migreaz n lumenul tubului seminifer.
Producia de spermatozoizi prezint fluctuaii relativ mari, n funcie de
vrst, starea de sntate, obiceiuri alimentare (etilism cronic), temperatur, nivelul
radiaiilor ionizante, etc. n testicul se formeaz n medie 100 milioane
spermatozoizi n fiecare zi.
Formarea spermatozoizilor (spermatogeneza) este un proces continuu, care
se desfoar concomitent pe toat lungimea tubilor seminiferi. n peretele tubilor
seminiferi exist n acelai timp numeroase celule aflate n diferite etape ale
spermatogenezei.
41
Embriologie uman
a ) Etapa de multiplicare
Cu puin timp nainte de pubertate, celulele germinale primordiale sufer
trei mitoze succesive n urma crora iau natere spermatogonii de tip A (nucleul
mai palid, nucleolul situat excentric), care constituie celula su a liniei seminale,
dispuse pe membrana bazal a tubilor seminiferi. Spermatogoniile sunt celule mari,
cu nucleul voluminos, cu set complet de cromozomi, garnitur diploid 44 + XY
sau 44 + XX, ca orice alt celul a corpului. Unele dintre celulele care iau astfel
natere rmn n repaus iar altele se divid i formeaz spermatogoniile de tip B
(nucleul cu granule mari de cromatin, nucleolul situat central). Ambele tipuri de
spermatogonii conin setul complet de 46 cromozomi - garnitur diploid (2N).
b)Etapa de cretere
Spermatogoniile de tip B obinute la sfritul etapei de multiplicare intr
ntr-o perioad de cretere, la sfritul creia - fr alte diviziuni - devin
spermatocite de ordinul I (spermatocite primare), cele mai mari celule ale liniei
seminale.
c)Etapa de maturare
Cuprinde o diviziune reducional i una ecuaional, al cror ansamblu
constituie meioza.
nceperea diviziunii reducionale a meiozei este marcat de dublarea
cantitii de ADN a spermatocitului de ordinul I, cei 46 cromozomi devenind,
cantitativ, dubli (2ADN).
Spermatocitul de ordinul I intr n prima diviziune meiotic din n urma
creia rezult dou celule mai mici, numite spermatocite II (spermatocite
secundare) cu cantitate egal de citoplasm, cu numr de cromozomi redus la
jumtate - 23 cromozomi - garnitur haploid (N) i ADN dublu (2ADN). Jumtate
dintre spermatocitele secundare conin cromozomul sexual X iar celelalte
cromozomul sexual Y.
Uneori au loc anomalii ale disjunciei cromozomilor: un spermatocit
secundar poate primi ambii cromozomi ai unei perechi de autozomi sau gonozomi,
iar celuilalt spermatocit secundar i lipsete cromozomul respectiv; nondisjuncia
cromozomilor din timpul diviziunii reducionale a meiozei st la baza apariiei
aneuploidiilor cromozomale.
Spermatocitele secundare intr n diviziunea ecuaional (a doua diviziune
a meiozei). n urma acesteia, fiecare spermatocit secundar se divide n dou
spermatide egale ca volum i cantitate de citoplasm, cu un numr de 23
cromozomi (garnitur haploid - N) i ADN simplu. Prin aceast diviziune 50%
42
Embriologie uman
Figura nr.11. Diagrama spermatogenezei.
dintre spermii pstreaz cromozomul X iar celelalte 50% cromozomul Y. Dac

spermia care fecundeaz conine cromozomul Y, zigotul va avea sex feminin
(formula cromozomial 44 + XY) iar dac spermia care fecundeaz deine un
cromozon X, zigotul va fi de sex feminin.
43
Embriologie uman
d) Spermiogeneza (Spermiogenesis)
Constituie ultima etap a formrii gametului masculin. Pe parcursul
spermiogenezei au loc transformri ale spermatidei, fr alte diviziuni celulare.
Nucleul spermatidei se micoreaz prin densificarea cromatinei, se dispune
excentric i se alungete alctuind capul spermiei. Complexul Golgi se transform
parial n acrozomul care nvelete jumtate din suprafaa superioar a membranei
nucleare, respectiv dou treimi anterioare ale capului spermiei. Centriolul proximal
se deplaseaz la polul opus acrozomului, n timp ce centriolul distal formeaz
flagelul i piesa intermediar. Mitocondriile se aeaz sub forma unor discuri
suprapuse att n vecintatea nucleului, unde se orienteaz longitudinal i paralel
cu filamentele flagelului ct i n jurul filamentelor flagelului, alctuind filamentul
spiral. Restul citoplasmei se dispune n jurul nucleului, sub forma unui strat extrem
de subire i n jurul manonului mitocondrial. Astfel fiecare spermatid se
difereniaz i se matureaz devenind spermie.
III. 1. 2. Noiuni de morfologie a testiculului
Testiculul (Testis) este situat n scrot. La exterior testiculul prezint un
nveli conjunctiv numit albuginee (Tunica albugineea). Parenchimul testiculului
este constituit aproximativ 250 lobuli testiculari (lobuli testis). Albugineea prezint
pe marginea posterioar a testiculului o ngroare fibroas numit mediastinum
testis, de la care pleac septuri (Septula testis) care delimiteaz lobulii. n lobuli se
afl tubii seminiferi contori (Tubuli seminiferi contorti) la nivelul crora are loc
spermatogeneza. Unitile morfofuncionale ale testiculului sunt tubii seminiferi
(800 1000 canalicule fine, ondulate) al cror capt distal se termin orb. ntre
tubii contori dn lobuli se gsesc grupuri de celule interstiiale (Leydig) care
constituie glanda interstiial, ce secret hormonul sexual masculin - testoronul.
Epididimul
Ree testis
Canalul deferent
Tubii seminiferi
Lumenul
tubului
seminifer
Figura nr. 12. Reprezentarea schematic a cilor spermatice.

44
Embriologie uman
Tubii seminiferi se continu la extremitatea lor proximal cu tubii drepi

(Tubuli seminiferi recti) ce se deschid n reeaua de canale (Rete testis) situat n
mediastinum testis. Rete testis (Reeaua Haller) este constituit din multiple canale
anastomozate ce conflueaz n canalele eferente tributare epididimului, care se
continu cu canalul deferent.
Spermia
Spermatida
Spermatocitul
Spermatogonia
Celula Sertoli
Membrana bazal
Figura nr. 13. Reprezentarea schematic a peretelui unui tub seminifer.
Tubii seminiferi contori, tubii drepi i rete testis alctuiesc partea

intratesticular a cii spermatice. Calea spermatic extratesticular este format de
canalele eferente ale testiculului, ductul epididimar (Ductus epydidimis), canalul
sau ductul deferent (Ductus deferens), canalul ejaculator (Ductus ejaculatorius) i
uretra masculin (Urethra masculina).
spermii n
lumenul tubului
seminifer
Spermatocit II
Spermatocit I
Spermatogonii
Fotografia nr. 3. Evoluia celular de la spermatogonie la spermatozoid.
Seciune prin testicul. (X250).
45
Embriologie uman
n pereii tubilor seminiferi nu exist vase sanguine, capilarele sunt situate

n afara membranei bazale a tubilor. Tubii seminiferi conin un numr mare de
celule sexuale aflate n diverse stadii de dezvoltare i un numr mai mic de celule
de susinere, (celule Sertoli) provenite din transformarea celulelor nedifereniate
(indiferente).
Celulele germinale, devenite cu puin timp nainte de pubertate
spermatogonii primare, formeaz stratul cel mai profund al peretelui tubilor
seminiferi, fiind n contact cu membrana bazal. Pe msur ce se apropie de
terminarea meiozei, celulele implicate n spermatogenez se ndeprteaz de
membrana tubului semnifer, avansnd spre lumenul acestuia.
Spermiile ajunse n stadiul matur pierd contactul cu celula de susinere
(care se retract spre membrana bazal) i sunt eliberate n lumenul tubului
seminifer. Dei sunt mature din punct de vedere morfologic, spermiile din tubii
seminiferi nu au motilitate proprie. Odat ajunse la nivelul cozii epididimului,
spermiile devin parial mobile iar dup contactul cu lichidul seminal i prostatic
capt motilitate deplin.
III. 1. 3. Determinismul endocrin al spermatogenezei
Spermatogeneza este controlat neuro-hormonal, de ctre: hipotalamus,
adenohipofiz i testiculul endocrin.
Celulele nervoase neurosecretorii hipotalamice secret godatotrop
releasing hormon - Gn-RH - un hormon care provoac eliberarea
gonadostimulinelor FSH (foliculo stimulant hormon) i LH (luteinizant hormon)
din celulele endocrine ale adenohipofizei.
La nivel testicular, toate cele trei compartimente celulare - celulele Leydig,
celulele Sertoli i celulele germinale - intervin n derularea spermatogenezei.
-Celulele Leydig, stimulate de LH, secret hormonii androgeni (testosteron
i dehidroepiandrosteron), indispensabili n iniierea i meninerea
spermatogenezei.
-Celulele Sertoli, stimulate de FSH, sintetizeaz proteina transportoare
pentru hormonii androgeni SHBG - Sex Hormone Binding Globulin - care asigur
transportul rapid al hormonilor androgeni din zona interstiial a testiculului spre
epiteliul seminifer, unde sunt transferai n citoplasm i nucleul spermatogoniilor,
inducnd fenomene de diviziune, maturare i difereniere caracteristice
spermatogenezei.
-Celulele germinale sintetizeaz i elibereaz n circulaie o inhibin care
prin feed-back acioneaz asupra adenohipofizei: scade secreia n exces de FSH,
hormon care stimuleaz spermatogeneza.
Existena mai multor tipuri de feed-back implic integritatea centrilor
superiori i a receptorilor periferici. Imaturitatea acestora explic de ce, pn la
pubertate, sistemul nu este funcional.
46
Embriologie uman
Feed-back-ul lung: testosteronul exercit un feed-back negativ, dar i unul

pozitiv asupra neuronilor secretorii ai hipotalamusului i un feed-back negativ
asupra adenohipofizei.
Feed-back-ul scurt: FSH i LH exercit un feed-back negativ asupra
hipotalamusului.
Feed-back-ul ultrascurt: Gn-RH ar exercita un feed-back asupra propriei
sale secreii (autoreglare).
n afara acestor sisteme neuroendocrine de reglare, mai exist i alte
mecanisme: fibre nervoase vegetative cu rol trofic asupra epiteliului seminifer,
factori de nutriie, vitamine, etc.
III. 1. 4. Structura i particularitile spermatozoidului
Gametul masculin matur denumit spermatozoid (Spermatozoon) este o
celul de dimensiuni reduse (50 - 72) mobil (2 - 3,3mm/minut), sensibil la
mediul hiperton (pH optim 3 - 13). Spermia este alctuit din cap, gt i coad.
Capul spermatozoidului (Caput spermii) are o lungime de 4 - 5 (microni),
grosime 2; este turtit n plan sagital i ovoidal n plan transversal, astfel c vzut
din profil, capul spermiei are aspect helicoidal ct timp este vie, dup moarte
devenind sferic. Nucleul spermiei este coninut n totalitate n capul spermiei. La
exterior capul spermiei este acoperit de acrozom, n interiorul cruia se afl
enzime: acrozin, lizin, hialuronidaz.
Acrozomul
Capul spermiei
Seciuni
transversale
prin capul
spermiei
Seciuni
transversale prin
piesa intermediar
pars media
Seciuni transversale
prin flagel
pars principalis
Seciuni
transversale
prin flagel
pars
terminalis
Figura nr. 14. Structura spermatozoidului (dup Gray).

47
Embriologie uman
Gtul spermatozoidului (Collum spermii) foarte scurt, msoar 0,3, fiind

cuprins ntre centrozomul anterior i segmentul proximal al centrozomului
posterior.
Coada spermatozoidului (Cauda spermii) este un ansamblu alctuit din
piesele: intermediar, principal i terminal.
Corpul spermatozoidului (pars media) numit i piesa intermediar are
aspect cilindric, 4 5 lungime i 1. Grosime. Corpul spermiei este strbtut de
ctre filamentul axial, n jurul cruia se afl o teac alctuit din mitocondrii (surse
de energie); citoplasma acestei regiuni este bogat n glicogen (surs de energie). O
regiune important a piesei intermediare o constituie inelul terminal, un adevrat
centru kinetic, loc de declanare a micrilor active ale spermiei.
Piesa principal (pars principalis) reprezint 3/4 din lungimea total
(40); este centrat de filamentul axial nvelit n teaca sa protoplasmatic.
Piesa terminal (pars terminalis) are o lungime de 10, este alctuit din
filamentul axial lipsit de teaca protoplasmatic.
Spermia execut micri n spiral, rotatorii n jurul axului su
longitudinal, i pendulare (Gr. T. Popa, Mrza V.). n caz de sterilitate, micrile
spermiilor sunt dezordonate, circulatorii sau oscilatorii (Ranga V.).
n timpul ejaculrii, spermiile sunt mpinse spre uretra prostatic unde vin
n contact cu secreiile glandelor seminale, bulbouretrale i ale prostatei. La o
ejaculare normal se emit circa 3ml sperm care conin 300 500milioane spermii
(peste 100 milioane spermii/ml). Un singur ml lichid spermatic (ejaculat) conine
n mod normal 60 120 milioane spermii; n cazurile de oligospermie sunt mai
puin de 50 milioane spermii/ml iar n caz de sterilitate mai puin de 20 milioane
spermii/ml dintre care 20% anormale. La vrste naintate, n boli cronice sau
intoxicaii cronice cu alcool procentul de spermii anormale crete pn la 60%.
Volumul i motilitatea spermiei scad odat cu creterea vrstei. Brbaii n
vrst de peste 40 ani contribuie la reducerea fertilitii i fecunditii cuplului, n
special cnd partenera este de asemenea n vrst.
Deoarece exist relativ puini nou-nscui cu tai n vrst, exist un numr
redus de statistici care se refer la asocierea bolilor ereditare cu vrsta naintat a
genitorului patern. Studiile existente demonstreaz asocierea vrstei naintate a
tatlui cu aparia la copii si, a unor boli transmise ereditar, autosomal dominant i
a unor boli cu etiologie complex cum este schizofrenia. Frecvena apariiei la
nivelul spermiei, a unei mutaii genetice responsabile pentru acondroplazie i
sindromul Apert crete odat cu vrsta genitorului patern (Khnert 2004). Dei
odat cu naintarea n vrst se observ creterea frecvenei anomaliilor structurale
ale unor cromozomi la nivelul spermiilor, nu s-a dovedit asocierea vrstei naintate
a tatlui cu apariia de anomalii cromozomiale structurale de novo la nou-nscut i
nici apariia de anomalii cromozomale numerice (exceptnd trisomia 21).
Studii recente (Wyrobeck 2006) confirm asocierea vrstei naintate
48
Embriologie uman
a tatlui cu existena unor multiple alterri genomice la nivelul spermiilor (indexul

fragmentrii ADN-lui) i cu apariia unor mutaii ale genei receptorului 3 pentru
factorul de cretere fibroblastic ( FGFR3 - fibroblast growth factor receptor 3 gene)
care se asociaz cu acondroplazia. Vrsta naintat a tatlui se asociaz n mod
semnificativ statistic cu apariia avortului spontan independent de vrsta mamei i a
altor factori de mediu (Kleinhaus 2006).
Spermatogeneza este influenat de factori fizici, chimici,
farmacodinamici, etc. Temperatura crescut local la nivelul gonadei sau n general
la nivelul ntregului corp produce oligospermie. Razele i microundele reduc
numrul de spermii/ml de ejaculat i pot modifica cromozomii spermatidelor.
Carena proteic, deficitul de vitamine A i E duc la distrugerea celulelor seminale.
Alcoolul, estrogenii, progesteronul i unele pesticide inhib spermatogeneza.
Durata de via a spermiilor depinde de pH-ul mediului; ele pot tri 48 ore
n mediul alcalin al tubei uterine, 10 - 20 ore n cavitatea uterin, 48 ore n colul
uterin i numai 50 - 60 minute n vagin, datorit secreiilor vaginale cu pH acid.
Ginospermiile (22+X) sunt mai puin sensibile la mediul acid, n care pot
supravieui 2 3 zile. Androspermiile (22+Y) sunt foarte sensibile la mediul acid, n
care mobilitatea lor scade semnificativ. n mediul acid androspermiile
supravieuiesc 24 ore.
n timpul ovulaiei secreia mucoasei uterine se modific pentru a favoriza
motilitatea spermiilor, vscozitatea se reduce iar pH-ul devine uor alcalin.
Mobilitatea spermiilor este favorizat de contraciile musculaturii uterului i
colului uterin, a cror frecven i intensitate sunt direct proporionale cu
concentraia prostaglandinelor din lichidul seminal. n mediul alcalin
androspermiile se mic cu viteze egale sau superioare ginospermiilor.
Spermatozoizii ejaculai n vaginul femeii strbat mucusul secretat de colul uterin
trec prin uter i ajung n trompa uterin unde pot supravieui maximum 48 de ore.
Spermiile depuse n tractul genital feminin ajung n 5 - 45 minute n 1/3 extern a
tubei uterine, locul de elecie al fecundrii.
Viabilitatea spermiei este favorizat de coninutul crescut n fructoz al
spermei secretate de glandele seminale, sub influena hormonilor androgeni.
Spermiile stocate n mucusul cervical i pstreaz proprietile vitale n tractul
genital feminin 3 - 4 zile dar puterea fecundant n tractul genital feminin este n
medie de 24 ore, maxim 30 ore.
Spermiile sunt foarte sensibile la modificrile de temperatur, substanele
astringente, narcotice i sulfamide.
III. 2. Ovogeneza (Ovogenesis)
Ovogeneza cuprinde procesele prin intermediul crora ovogonia se
transform n gametul feminin.
49
Embriologie uman
Spre deosebire de spermatogenez (proces continuu, care ncepe la

pubertate) ovogeneza este un proces discontinuu, ciclic, care ncepe nainte de
natere i continu pn la menopauz (ncetarea ciclului ovarian i uterin).
n sptmna a 7-a (stadiul Carnegie 20) n interiorul ovarului embrio-fetal
are loc proliferarea activ a celulelor germinale, urmat de formarea de ovogonii
(Ovogonium). Acestea se nmulesc prin mitoz i rmn legate prin puni
citoplasmatice care permit sincronizarea mitozelor. nainte de natere ovogoniile
i mresc volumul, se difereniaz, devin ovocite primare (Oocytus primarius); tot
acum ovocitele primare intr n prima diviziune a meiozei, i dubleaz cantitate de
ADN i se opresc n profaz. n acest stadiu ovocitele primare sunt coninute n
foliculii ovarieni primordiali, constituii din celule epiteliale foliculare. n ovarul
ftului de sex feminin, la natere, persist aproximativ 2 000 000 ovocite primare
adpostite n tot atia foliculi ovarieni.
La pubertate, pe msur ce ovocitele primare i mresc volumul, celulele
epiteliale foliculare capt aspect cuboidal i ulterior devin columnare alctuind
foliculii ovarieni primari, n timp ce fiecare ovocit primar coninut n folicul este
acoperit de o substan glicoproteic amorf acelular (zona pellucida). Odat cu
apariia de noi straturi de celule foliculare, foliculii ovarieni primari devin foliculi
ovarieni secundari.
Dup pubertate, n fiecare lun, are loc maturarea unui folicul ovarian i
ovulaia (exceptnd perioadele de tratament contraceptiv) n mod alternativ la unul
din cele dou ovare. Cu aproximativ dou ore naintea ovulaiei, ovocitul primar
termin prima diviziune a meiozei dnd natere ovocitului secundar (Oocytus
secundarius) i primului globul polar (Polocytus primarius). Numrul de ovocite
secundare eliminate prin ovulaie este mult redus n cazul tratamentului cu
anticoncepionale orale, deoarece hormonii administrai previn ovulaia.
Faza de repaus, n timpul creia ovocitul primar rmne latent n nteriorul
foliculului ovarian (blocat n profaza primei diviziuni a meiozei) poate dura pn la
vrsta adult. Timpul ndelungat n care ovocitele primare pot fi blocate n profaza
primei diviziuni a meiozei crete vulnerabilitatea la aciunea agenilor teratogeni
din mediul nconjurtor (radiaii ionizante, substane chimice, etc.) i totodat
riscul nondisjunciei cromozomale n momentul relurii meiozei.
La ovulaie, nucleul ovocitului secundar intr n a doua diviziune a meiozei
dar este blocat n metafaz. n momentul ptrunderii spermiei n ovocitul secundar
meioza se reia, iar ovocitul secundar se divide dnd natere gametului feminin
denumit ovul (Ovum; Ootidium) i celui de al doilea globul polar (Polocytus
secundarius).
III. 2. 1. Etapele ovogenezei
Ca i spermatogeneza, ovogeneza cuprinde cele trei etape: multiplicare,
cretere i maturaie, dar spre deosebire de spermatogenez, care are loc integral n
50
Embriologie uman
interiorul gonadei masculine, ovogeneza ncepe n ovar i se termin n afara

gonadei feminine.
III.2.1. 1. Etapa de multiplicare
Celulele germinale se formeaz n a 3-a sptmn de dezvoltare, n aria
extraembrionar, la nivelul mezodermului splanhnic care nvelete sacul vitelin, de
unde migreaz ctre creasta genital (progonada) pe care o colonizeaz trei
sptmni mai trziu.
Epiteliul celomic de la nivelul progonadei prolifereaz, alctuind
cordoanele sexuale, care sunt colonizate de gonocite (celule germinale
primordiale). Exist dou tipuri de cordoane, dintre care unele scurte i groase,
denumite cordoane corticale iar altele lungi i subiri, denumite cordoane medulare.
Sub influena substanei numite corticin are loc persistena cordoanelor
corticale, diferenierea i transformarea crestei genitale n ovar. Cordoanele din
zona cortical a ovarului se fragmenteaz n multiple formaiuni alctuind foliculii
ovarieni primordiali. n interiorul fiecrui folicul se afl una sau mai multe celule
germinale primordiale cu garnitur cromozomal complet (diploid - 2N) care
prin mitoz dau natere ovogoniilor primare.
n prima parte a vieii fetale ovogoniile primare se nmulesc prin mitoz,
dnd natere ovogoniilor secundare. Att ovogoniile primare ct i cele secundare
sunt celule cu garnitur complet de cromozomi (diploide - 2N).
n timpul perioadei fetale, n luna a 5-a, exist aproximativ 7 milioane de
ovogonii secundare localizate n corticala fiecrui ovar. La sfritul lunii a 5-a
multiplicarea ovogoniilor nceteaz. Unele ovogonii secundare degenereaz iar
altele i mresc volumul (ajung la 30 - 40 ) pentru ca n lunile a 7-a a 8-a s se
transforme n ovocite primare (celule diploide, cu garnitur cromozomal
complet).
nainte de natere ovocitele primare intr n prima diviziune a meiozei dar
se blocheaz n stadiul dictioten al profazei. Studii recente arat c celulele
foliculare care nconjoar ovocitul primar secret o substan (oocyte maturation
inhibitor - OMI) care menine blocajul meiozei pn la adolescen (11 19 ani).
La pubertate persist circa 40 000 ovocite primare dintre care, n ntreaga
perioad de activitate genital a femeii (care dureaz aproximativ 30 de ani, de la
menarh la menopuaz) ajung la maturaie aproximativ 400 ovocite n fiecare ovar.
Maturaia ovocitului este sincron cu transformrile peretelui folicular, astfel c n
perioada de activitate genital a femeii, ajung la maturaie 400 foliculi ovarieni.
III. 2. 1. 2. Etapa de cretere
n aceast etap ovocitul primar rmne blocat n profaza primei diviziuni
a meiozei dar acumuleaz material nutritiv, crete ca dimensiuni, devine sediul
unor sinteze nucleolare i citoplasmatice.
51
Embriologie uman
Etapa de cretere a fiecrui folicul ovarian se termin odat cu constituirea

foliculului secundar (cu dou straturi de celule foliculare). Pe parcursul copilriei
un mare numr de foliculi ovarieni involueaz.
La pubertate, n fiecare ovar persist circa 40 000 ovocite primare
(coninute n tot atia foliculi ovarieni) dintre care circa 400 devin ovocite
secundare care sunt eliberate n timpul ovulaiei, n perioada de activitate genital a
femeii (ntre menarh i menopauz).
Foliculii ovarieni evolueaz independent. ntre transformrile pe care le
sufer diverii foliculi ovarieni pot exista intervale de timp de 20 - 30 de ani.
Creterea i transformarea structural a foliculilor ovarieni are loc sub
influena hormonilor sexuali.
Doar un procent redus de foliculi primordiali ating stadiul de folicul teriar.
Majoritatea foliculilor se atrofiaz n diverse stadii, nainte de a atinge maturaia.
Foliculii de dimensiuni mari las cicatrice n zona cortical iar cei de dimensiuni
reduse dispar fr s lase urme.
III. 2. 1. 5. Etapa de maturaie
Ovocitul primar reia prima diviziune a meiozei dup natere, n orele
premergtoare ovulaiei. La terminarea primei diviziuni a meiozei ovocitul primar
se divide n dou celule, fiecare cu cte 23 cromozomi i ADN dublu:
-ovocitul secundar, care pstreaz majoritatea citoplasmei ovocitului
primar;
-primul globul polar (polocytus primus), celul nefuncional de
dimensiuni reduse, care degenereaz rapid.
Simultan cu reluarea meiozei de ctre ovocitului primar are loc maturaia
foliculului ovarian.
Cu cteva ore naintea fiecrei ovulaii - datorit unui puseu particular de
cretere - ncepe maturaia unui numr de 1 - 3 foliculi ovarieni dintre care unul
singur ajunge n stadiul de folicul teriar matur (de Graaf ), cu un diametru care
poate atinge 25 mm.
n interiorul foliculul de Graaf se afl ovocitul, plasat la periferia cavitii
foliculare, nconjurat de zona pellucida i de straturi de celule foliculare periferice
dispuse radiar, care alctuiesc corona radiata.
n momentul ovulaiei, n timp ce este expulzat din ovar (prin dehiscena
foliculului) i este preluat de tuba uterin, ovocitul secundar obinut n momentele
premergtoare ovulaiei, ncepe a doua etap a meiozei, pe care o parcurge pn
ajunge n metafaz. Dac nu este fecundat, ovocitul secundar rmne blocat n
metafaza celei de a doua diviziuni a meiozei i este eliminat ca atare.
Ovocitul secundar termin a doua diviziune a meiozei doar dac are loc
fecundarea, meioza relundu-se odat cu ptrunderea spermiei n ovocitul
52
Embriologie uman
secundar. La terminarea meiozei se obin dou celule haploide care conin fiecare
cte 23 cromozomi dintre care cel sexual este X, celule cu valoare biologic
inegal:
-ovulul (Ovum) sau gametul feminin matur, o celul apt pentru fecundare,
cu dimensiuni mari 140 - 144 microni, care preia citoplasma ovocitului secundar i
al crei nucleu excentric atinge 34 - 37 microni;
-al doilea globul polar (polocytus secundus), o celul nefuncional de
dimensiuni reduse, care se autolizeaz. Dispariia celui de al doilea globul polar
marcheaz maturarea complet a ovocitului secundar.
Figura nr. 15. Diagrama ovogenezei.
53
Embriologie uman
III. 2. 2. Noiuni de morfologie a ovarului, tubei uterine i uterului

Ovarul (Ovarium) are o component exocrin (produce gametul feminin)
i una endocrin (foliculii ovarieni care secret hormonii estrogeni i corpul
galben, ce produce progesteron).
Ovarul este organ pereche situat n pelvis, n fosa ovaric (Fossa ovarica)
sub originea vaselor iliace interne i externe, lateral de uter, pe faa posterioar a
ligamentului lat de care se leag printr-o dependin peritoneal numit mezoovar
(Mesovarium). n timpul sarcinii volumul ovarului crete, nct ovarul ajunge pe
flancurile uterului cu care urc pn n regiunea lombar.
n perioada copilriei ovarul are form ovoidal i suprafa neted. La
vrsta adult ovarul are suprafaa boselat (cu cicatrici), atinge diametrul de
5centimetri/3 centimetri, grosimea de 1,5 centimetri i greutatea de 14 grame.
Poziia ovarului este meninut prin vasele i nervii ovarieni, peritoneu
(este complet nvelit de peritoneu - organ intraperitoneal), ligamente.
-Faa medial (tubar) este convex i acoperit de fimbriile tubei uterine.
Trompa uterin
Uterul
Ovarul
Ovarul
Trompa uterin
Vagina
Figura nr. 16. Organele genitale interne feminine.
-Faa lateral (pelvin) se afl n contact cu peretele lateral al pelvisului.

-Marginea anterioar (mezoovaric) cuprinde hilul ovarului. Pediculul
vasculo-nervos al ovarului este cuprins n ligamentel suspensor al ovarului
(Ligamentum suspensorium ovarii).
-Marginea posterioar (liber) este situat n raport cu peretele dorsal.
-Extremitatea superioar (polul tubar) este orientat lateral i superior
(ctre tuba uterin). Extremitatea tubar a ovarului se leag de tuba uterin printr-o
fimbrie lung (fimbria ovarica).
54
Embriologie uman
Extremitatea uterin a ovarului se leag de cornul uterin prin ligamentul

propriu al ovarului (Ligamentum ovarii proprium).
Folicul ovarian primar
Folicul ovarian de Graaf
Corpus
luteum
Fotografia nr. 4. Seciune prin corticala ovarului. Foliculi ovarieni n diverse stadii de
evoluie.
Ovarul este alctuit din:

-medulara (Medulla ovarii) alctuit din stroma conjunctiv, vase
sanguine, limfatice, nervi i relicve ale cordoanelor genitale din perioada
dezvoltrii embrionare, numite rete ovarii;
-corticala (Cortex ovarii), n care se afl foliculii ovarieni n diverse stadii
de dezvoltare (primari, secundari, teriari), corpi albi i corp galben.
Nu toi foliculii ovarieni ating stadiul teriar. n oricare moment al
dezvoltrii lor foliculii pot involua (atrezie) devenind foliculi atretici.
Ovarul este vascularizat de artera ovarian (ram din artera aort
abdominal), i artera uterin (ram din artera iliac intern). Ele se anastomozeaz,
alctuind arcada periovarian.
Venele pstreaz aceeai dispoziie. Vena ovarian dreapt se vars n cava
inferioar. Vena ovarian stng se vars n vena renal stng care se deschide n
vena cav inferioar. Limfaticele dreneaz n nodulii limfatici iliaci externi i
lomboaortici
Inervaia ovarului este asigurat de plexul ovarian, conine fibre din
plexurile vegetative aortic i hipogastric
Tuba uterin (Tuba uterina; Salpinx) este un conduct cu calibru neregulat
cu diametrul de 3 - 4 milimetri spre uter i 8 milimetri spre extremitatea distal,
lungime de 7 - 14 centimetri. Se ntinde ntre ovar i unghiul lateral al uterului, cu
care comunic prin ostiul uterin (Ostium uterinum tubae).
Extremitatea lateral a tubei uterine prezint ostiul abdominal (Ostium
abdominale tubae uterinae) prin care se deschide n cavitatea abdominal.
55
Embriologie uman
Tuba uterin este format din 4 poriuni: partea uterin, istmul, ampula i
infundibulul.
1) partea uterin (Pars uterina), cuprins n peretele uterului (intramural)
cu lungime de 1 centimetru, se deschide n cavitatea uterin prin ostiul uterin.
2) istmul tubei uterine (Isthmus tubae uterinae), un conduct ngust, lung de
3 4 centimetri, situat ntre ligamentul rotund al uterului i ligamentul uteroovarian.
3) ampula tubei uterine (Ampulla tubae uterinae), segment mai dilatat, cu
lungime de 7-8 centimetri i diametrul 8 centimetri. Ampula tubei uterine are
raporturi cu ansele intestinale ileale, ajungnd n dreapta i apendice pn la cec iar
n stnga la colonul sigmoid.
4) pavilionul tubei sau infundibul (Infundibulum tubae uterinae) se afl
situat la extremitatea lateral a tubei uterine, are forma unei plnii lungi de 2
centimetri. Prin ostiul abdominal, infundibulul se deschide n cavitatea peritoneal,
n imediata apropiere a ovarului. Pereii infundibulului sunt franjurai, prezint
fimbrii tubare (Fimbriae tubae) dintre care fimbria ovarica este mai lung i se
aplic pe faa medial a ovarului.
Tuba uterin este cuprins n marginea superioar a ligamentului lat al
uterului, de care este legat prin mezosalpinge (prin care vasele i nervii ajung la
tuba uterin).
n structura tubei uterine se observ la exterior seroasa peritoneal
format din peritoneul ligamentului lat. Sub seroas se afl adventicea alctuit din
esut conjunctiv. Urmtoarea tunic este cea muscular, alctuit din fibre dispuse
longitudinal la exterior i circular la interior. Tunica submucoas, alctuit din
esut conjunctiv, este situat ntre tunica muscular i tunica mucoas. Ctre
lumenul tubei uterine se afl o tunic mucoas puternic cutat, alctuit din celule
secretorii care cresc accentuat n perioada ovulaiei i celule nalte, prevzute cu
cili, care dirijeaz oul fecundat ctre cavitatea uterin.
Vascularizaia arterial a tubei uterine este dat de ramuri arteriale care vin
din artera ovarian i artera uterin. Sngele venos se colecteaz n vena ovarian
i vena uterin. Vasele limfaticele merg mpreun cu cele ale corpului uterin i
ovarului, ajungnd n nodulii limfatici lombari.
Inervaia tubei uterine este asigurat de plexurile ovarian i hipogastric.
Uterul (Uterus; Metra) este organul cel mai dezvoltat al cilor genitale
feminine. Este organ pereche, situat median n cavitatea pelvian, napoia vezicii
urinare i anterior de rect. n partea sa inferioar, uterul se continu cu vagina iar
superior se continu cu tubele uterine. Lungimea medie a uterului la nulipare este
65 milimetri (corpul 35 milimetri, colul 25 milimetri, istmul 5 milimetri) iar la
multipare atinge 70 - 80 milimetri. Greutate uterului la femeia adult este 35 - 45
grame dar descrete odat cu vrsta. Prin ligamentele late, uterul se ataeaz de
pereii laterali ai pelvisului.
56
Embriologie uman
Uterul este turtit n sens antero-posterior (sagital), are form de par.

Partea superioar este alctui din fundul uterului (Fundus uteri). Lateral se afl
coarnele uterului (Cornua uteri), strbtute de ultima parte a tubei uterine. Fundul
uterului se continu cu corpul uterului (Corpus uteri), care se termin inferior cu
cervixul sau colul uterin (Cervix uteri). ntre corp i col se afl istmul uterin
(Isthmus uteri). Prin orificiul uterin (Ostium uteri) colul se deschide n vagin.
Corpul uterului (Corpus uteri) este n mod normal uor ndoit anterior pe
col (axul corpului face cu axul colului un unghi de 100 - 120, deschis anterior)
poziie care se numete anteflexie, deoarece deschiderea dintre corp i col este
anterioar. Totodat, uterul normal este deviat anterior fa de axul vaginei poziie de anteversie - deci n totalitate, uterul normal are o poziie de uoar
anteversoflexie. Devierile accentuate de la aceast poziie pot provoca sterilitate.
Anomaliile de poziie includ retroversia, retroflexia, lateroversia, etc.
Uterul are urmtoarele raporturi:
-marginile laterale (alctuiesc hilurile organului) vin n raport cu artera
uterin, venele, nervii i esutul conjunctivo-vascular care formeaz parametrele,
toate fiind acoperite de peritoneul care formeaz ligamentele late;
-faa anterioar (vezical) se afl n raport cu vezica urinar;
-faa posterioar (intestinal) este n raport cu rectul, colonul sigmoid i
ansele intestinului subire.
Ambele fee ale uterului sunt acoperite de peritoneu, care coboar pn la
nivelul istmului i se reflect alctuind fundul de sac vezico-uterin, iar posterior
coboar pn la 2 cm. sub istm, dup care se reflect pe rect formnd fundul de sac
recto-uterin Douglas.
Fundul uterului (Fundus uteri) este poriunea convex a corpului uterului.
Pe coarne, anterior, se prinde ligamentul rotund (Ligamentum teres uteri) care
coboar lateral i anterior, traverseaz canalul inghinal i se inser n esutul
conjunctiv al labiilor mari. Pe coarne, posterior, se prinde ligamentul propriu al
ovarului (Ligamentum ovarii proprium). Aceste formaiuni sunt acoperite ca o
manta de peritoneul pelvin care alctuiete astfel ligamentele late (Ligamentum
latum uteri).
Colul uterin (Cervix uteri) este poriunea inferioar i cea mai ngust a
uterului. ntre col i corpul uterului se afl istmul uterin, greu de delimitat la uterul
negravid. Colul uterin se continu cu vagina, care se inser pe circumferina colului
uterin (astfel nct colul proemin n vagin ca un pumn strns ntr-o mnec prea
lung). Din cauza acestei inserii colul are o poriune vaginal (ce proemin n
cavitatea vaginului i are raport cu pereii vaginei) i una supravaginal (n raport
anterior cu vezica urinar, posterior cu rectul, lateral cu arterele uterine i ureterul).
Cavitatea uterin (Cavitas uteri) este mai larg la nivelul fundului uterin i
se ngusteaz progresiv ctre col, constituind canalul cervical (Canalis cervicalis).
57
Embriologie uman
Uterul prezint o serie de ligamente.

Ligamentele late (Ligamentum latum uteri) ale uterului sunt dou plici
peritoneale ce se ntind transversal ntre marginile uterului i pereii laterali ai
pelvisului, unde se continu cu peritoneul parietal. Uterul mpreun cu ligamentele
late submpart pelvisul ntr-un spaiu anterior (vezico-uterin) i unul posterior
(recto-uterin). ntre foiele ligamentului lat se afl esut conjunctiv cunoscut sub
numele de parametru. La marginea superioar a ligamentului lat se afl tuba
uterin, care ridic o cut peritoneal (mezosalpingele) prin care tuba se leag de
ligamentul lat. Foia posterioar a ligamentului lat include ligamentul propriu al
ovarului (Ligamentum ovarii proprium). Baza ligamentelor late (parametru)
cuprinde esut conjunctiv lax, vasele i nervii uterului, precum i ureterul n
traiectul su ctre vezica urinar.
Ligamentul rotund al uterului (Ligamentum teres uteri) este cuprins ntr-o
cut a foiei anterioare a ligamentului lat, sub mezosalpinge. Ligamentul rotund al
uterului strbate ligamentul lat, trece prin canalul inghinal i se termin n labiile
mari rsfirndu-se la nivelul organelor genitale externe.
Organ cavitar, uterul include n structura sa mai multe tunici.
1) La exterior uterul este nvelit de seroasa peritoneal (perimetrium), mai
puin n zona vaginal i supravaginal. La nivelul marginilor laterale ale uterului
peritoneul se continu cu ligamentele late ale uterului.
2) Sub perimetrium se afl tunica muscular (myometrium), cu fibre
musculare dispuse circular la exterior, longitudinal spre interior i radiar-spiralate
care permit dilatarea uterului n timpul sarcinii cu efectuarea unor contracii extrem
de eficiente n timpul naterii.
3) mucoasa uterin - endometrul (endometryum) este situat ctre lumenul
uterului. La nivelul canalului cervical endometrul prezint cute care formeaz plici
transversale caracteristice denumite plici palmate (Plicae palmatae). n perioada
secretorie a ciclului uterin, endometrul atinge grosimea maxim de 5 milimetri. La
examinarea cu microscopul optic endometrul apare alctuit din trei straturi:
compact (epitelial) situat ctre cavitatea uterin; stratul spongios; stratul bazal
(situat ctre ctre miometru).
Uterul nu prezint tunic submucoas, mucoasa se sprijin direct pe stratul
muscular al uterului.
Stratul spongios mpreun cu stratul compact constituie stratul funcional
al endometrului (Stratum functionale endometrii), care este eliminat n cursul fazei
menstruale i apoi se reface n timpul fiecrui ciclul uterin, iar n caz de sarcin se
transform decidual i este eliminat dup natere. Stratul bazal are propria sa
vascularizaie, nct n timpul fazei menstruale a ciclului uterin acest strat al
endometrului nu se necrozeaz i nu este eliminat.
n stroma endometrului se afl glande uterine (Glandulae uterinae), vase i
nervi, iar n regiunea colului, glandele cervicale (Glandulae cervicales-uteri) care
secret mucusul cervical.
58
Embriologie uman
Mucoasa colului uterin nu se elimin n timpul fazei menstruale.

Artera uterin
Artera arcuat
Artere radiale
Figura nr. 17. Distribuia schematic a reelei arteriale uterine.
Vascularizaia uterului este dat de artera uterin, ram din artera iliac
intern. Din artera uterin se desprind artere arcuate din care iau natere arterele
radiale, care ptrund n miometru urmnd planul n care sunt situate fibrele
musculare radiar-spiralate. Arterele radiale strbat stratul bazal i odat ajunse n
stratul funcional dau ramuri arteriale bazale i artere spirale.

Artere
bazale
Artere
spirale
Epiteliul
uterin
Stratul
funcional
Stratul
bazal
Endometrul
Miometrul
Artere
radiale
Figura. nr. 18. Disttribuia schematic a reelei arteriale uterine n timpul gestaiei. Stratul
bazal i stratul funcional cu reeaua sa vascular (arterele bazale i arterele spirale, ramuri
ale arterelor radiale).
Arteriolele radiale i cele bazale nu reacioneaz la reducerea concentraiei de

hormoni feminini, n timp ce arteriolele spirale sunt hormono-sensibile.
59
Embriologie uman
Aceast sensibilitate selectiv se explic prin structura anatomic a reelei

vasculare. Endometrul este traversat din profunzime ctre suprafa de ctre
arteriole al cror perete prezint particulariti n funcie de regiunea pe care o
parcurg, structura elastic ce exist n jurul arteriolelor situate n contact cu
miometrul dispare progresiv pe msur ce arteriolele se ndreapt ctre lumenul
uterin, reducnd proprietile contractile. Peretele subire al acestor arteriole situate
n apropierea lumenului uterin este sensibil la impregnarea hormonal. n cursul
fazei luteale, sub efectul progesteronului, aceste vase se transform n arteriole
spirale, cu perei subiri i un important potenial contractil.
Sngele venos are traiect invers reelei arteriale, fiind drenat n plexul
venos utero-vaginal, care se vars n vena iliac intern. Limfaticele sunt
abundente, formeaz plexuri dar lipsesc n stratul funcional al endometrului. O
parte dintre vasele limfatice dreneaz n nodulii limfatici inghinali. Vasele
limfatice ale corpului uterin merg la nodulii limfatici lombo-aortici iar vasele
limfatice ale colului uterin merg la nodulii limfatici iliaci interni i externi.
Fibre simpatice din plexul hipogastric i fibre parasimpatice din nervul
pelvic formeaz plexul utero-vaginal care inerveaz uterul i vagina.
III. 2. 3. Determinismul endocrin al ovogenezei i al maturaiei foliculare
Activitatea endocrin a ovarului const n secreia mai multor hormoni:
estrogeni, progesteron i hormoni androgeni. Se admite c hormonii estrogeni sunt
secretai de ctre glanda tecal (tecile extern i intern) i celulele interstiiale.
Progesteronul este elaborat de celulele luteale. Hormonii androgeni sunt secretai
de celulele stromei corticale a ovarului.
Funcia ovarelor este controlat neuroendocrin de ctre hipotalamus i
adenohipofiz.
Celulele neurosecretorii hipotalamice secret gonadatotrop releasing
hormon (Gn-RH) care acioneaz asupra adenohipofizei. Gonadatotrop releasing
hormonul (Gn-RH) sintetizat de celulele neurosecretorii din hipotalamus este
transportat prin sistemul port hipofizar la lobul anterior al glandei hipofize.
Sub aciunea gonadatotrop releasing hormonului, glanda hipofiz
stimuleaz producerea hormonilor gonadotropi foliculostimulant i luteinizant, care
pe cale sanguin ajung la ovar. Hormonul foliculostimulant (FSH) stimuleaz
dezvoltarea foliculului ovarian i determin secreia ciclic de estrogeni de ctre
celulele foliculilor ovarieni. Estrogenii secretai sunt estrona i 17-beta-estradiolul,
care n plasm se poate gsi liber, dar mai ales sub form legat. Proteina de legare
este Sex Hormone Binding Globulin - SHBG, cea care leag i testosteronul.
Hormonul luteinizant (LH) declaneaz ovulaia i induce secreia de progesteron
de ctre corpul galben ovarian i celulele foliculare.
Hormonii sexuali feminini eliberai de ovar direct n snge se cupleaz cu
60
Embriologie uman
receptorii specifici existeni n celulele esuturilor i organelor int (uter, trompe

uterine, vagin, vulv, sni, foliculi piloi, esutul adipos i osos) determinnd la
nivelul lor o serie de modificri ciclice.
Structurile eseniale ale regiunii hipotalamo-hipofizare n reglarea secreiei
de hormoni gonadotropi hipofizari sunt: regiunea tuberal, fibrele nervoase tuberoinfundibulare i sistemul port-hipofizar. Exist circuite dopaminergice ale cror
fibre pleac din hipotalamus, elibereaz dopamina n plexul capilar al sistemului
port i astfel acioneaz direct asupra receptorilor dopaminergici din adenohipofiz
(MacLoed). Exist de asemenea circuite dopaminergice cu originea n hipotalamus,
care ajung la eminena median, unde descarc dopamina i prin intermediul ei
inhib secreia de LH-releasing hormon (Schally, Guillemin). Se consider c
secreia de hormonul foliculostimulant hipofizar se realizeaz tot prin LH-releasing
hormon. Secreia de neurohormoni hipotalamici i hormoni gonadotropi hipofizari
este reglat prin mecanisme de feed-back pozitiv i negativ, n funcie de
concentraia sanguin a hormonilor sexuali (estrogen i progesteron) produi de
ovar. Adenohipofiza este dependent funcional de hipotalamus. Secionarea
experimental a tijei hipofizare este urmat de scderea aproape total a secreiei
adenohipofizei.
Maturaia foliculului ncepe la pubertate, odat cu creterea nivelului
gonadotrofinelor hipofizare. La fiecare ciclu ovarian un grup de 5 - 15 foliculi
(care prezint o sensibilitate mai mare la hormonii gonadotropi hipofizari) ncep
maturaia sub influena hormonului foliculostimulant. n timpul creterii
foliculului, nainte de nceperea procesului de atrezie folicular, se formeaz
foliculi secundari ale cror celule tecale secret estrogeni. n condiii normale, doar
unul dintre acetia ajunge la maturitate deplin i elimin ovocitul pe care l
adpostete, iar ceilali foliculi degenereaz (atrezie folicular).
III. 2. 4. Ciclul ovarian (Cyclus ovaricus)
Modificrile ciclice ale echilibrului hormonal responsabile de
periodicitatea ovulaiei se afl sub controlul sistemului hipotalamo-hipofizar i
acioneaz asupra ovarelor, uterului, trompelor uterine, vaginei i glandelor
mamare. ncepnd de la pubertate i continund de-a lungul perioadei fertile (pn
la menopauz) organismul femeii prezint lunar cicluri reproductive (cicluri
sexuale) care pregtesc corpul pentru gestaie. Modificrile ciclice ale echilibrului
hormonal determin urmtoarele evenimente:
-ciclul ovarian (maturaia foliculilor), care se termin odat cu formarea
corpului galben;
-ciclul uterin (modificrile ciclice ale mucoasei uterine) prin care mucoasa
uterin este pregtit pentru implantarea ovocitului fecundat (n absena implantrii
are loc eliminarea mucoasei uterine, obiectivat prin sngerrile menstruale).
61
Embriologie uman
Ciclul ovarian dureaz circa 28 zile i este repartizat n dou faze (bifazic):
-faza folicular, pe parcursul creia un numr de 15 - 20 foliculi primari
ncep s se dezvolte, unul singur dintre ei devenind folicul ovarian matur. Aceast
faz dureaz n medie 14 zile (poate varia considerabil) i se termin prin ovulaie.
-faza progestativ, n timpul creia are loc formarea corpului galben i
sinteza de progesteron (la nivelul corpului galben).
Ciclul ovarian este controlat prin mecanisme de feed-back hormonale. n
centrul acestui control hormonal se afl sistemul hipotalamo-hipofizar cu
Gonadotrop releasing hormonul i cei doi hormoni gonadotropi (Foliculostimulant
hormonul i Luteinizant hormonul). Sub influena factorilor eliberatori
hipotalamici (care ajung la adenohipofiz pe calea sistemului port-hipofizar descris
de Gr.T. Popa i Unna Fielding) adenohipofiza elibereaz hormonii gonadotropi:
(la nceputul ciclului ovarian este secretat hormonul foliculostimulant, apoi
hormonul luteinizant).
Sub influena hormonului foliculostimulant, un grup de 15 - 20 foliculi
primari se transform n foliculi cavitari. Unul singur dintre ei e folicul teriar
matur, iar ceilali involueaz. n timpul maturrii foliculului ovarian, sub influena
hormonului foliculostimulant, celulele tecii foliculare secret estrogen care va
controla modificrile mucoasei uterine (n faza proliferativ) i va induce secreia
de hormon luteinizant la nivelul hipofizei (prin intermediul hipotalamusului).
Odat cu creterea concentraiei hormonilor estrogen i luteinizant n sngele
circulant al femeii, se inhib secreia hormonului foliculostimulant pn la un
anumit prag, cnd dei existent, nu mai este eficient i nu mai poate induce
maturarea altor foliculi.
Hormonul luteinizant completeaz aciunea hormonului foliculostimulant
asupra foliculilor, favoriznd terminarea primei diviziuni de maturaie, iar dup
ovulaie determin formarea corpului galben. Sub influena hormonului luteinizant,
corpul galben secret progesteron, care controleaz modificrile mucoasei uterine
n faza secretorie. Existena unui nivel crescut de hormon luteinizant inhib
secreia hormonului luteinizant, ceea ce atrage regresia corpului galben i implicit a
secreiei de progesteron. Spre finele fazei secretorii progesteronul stimuleaz
secreia de hormon foliculostimulant, care nemaifiind inhibat de estrogenul aflat
sub pragul de eficacitate, induce renceperea unui nou ciclu.
III. 2. 4. 1. Cronologia foliculilor ovarieni
Evoluia foliculilor este foarte redus de la natere pn la pubertate dar se
intensific dup dobndirea maturitii sexuale, odat cu instaurarea ciclului
hormonal regulat.
Dezvoltarea foliculilor ovarieni const n:
-creterea i diferenierea ovocitului primar;
62
Embriologie uman
-proliferarea celulelor foliculare;

-formarea zonei pellucida;
-dezvoltarea tecii foliculare (theca folliculi).
Majoritatea foliculilor din ovar se gsesc n permanen n stadiul de
foliculi primari. Sub influena hormonilor sexuali, unii foliculi primari pot evolua
n urmtorii 50 de ani dup natere, n foliculi secundari i de Graaf.
Examinat la microscopul optic, ovarul prezint foliculi ovarieni aflai n
diverse stadii de evoluie (primari secundari i teriari).
Foliculul ovarian primar (Foliculus ovarucus primarius). La natere, toate
ovocitele primare sunt nconjurate de un strat subire de celule epiteliale foliculare
aplatizate, separate de restul ovarului printr-o membran bazal. La trecerea
foliculului primordial n folicul primar, celulele epiteliul folicular care nvelesc
ovocitul i modific forma, din aplatizate devin cubice, i prolifereaz dnd
natere unui epiteliu stratificat denumit granulosa. Celulele care constituie
granulosa sunt situate pe o membran bazal, care le separ de celulele stromei
ovariene.
La suprafaa ovocitului, ntre ovocit i epiteliul folicular, se difereniaz o
tunic glicoproteic (cu o grosime de 15 - 20 microni) cunoscut sub numele de
zona pellucida.
Celulele adiacente granuloasei emit prelungiri citoplasmatice care
traverseaz zona pellucida i asigur hrnirea ovoctului.
Odat cu creterea dimensiunilor ovocitului primar, esutul adiacent din
stroma ovarului (situat n jurul zonei granulosa) se transform ntr-o adevrat
capsul constituind teaca folicular (Theca folliculi). Imediat dup formare,
celulele din theca folliculi se divid activ, se dispun concentric, n straturi, n jurul
ovocitului i se difereniaz alctuind:
-teaca intern (Theca interna), un strat intern alctuit din celule secretorii,
care vor constitui componenta vascular i glandular a foliculului teriar;
-teaca extern (Theca externa), un strat extern alctuit din celule
asemntoare fibroblastului, ce fac tranziia ctre stroma ovarului.
Celulele tecii foliculare produc un factor angiogenetic care impulsioneaz
dezvoltarea vaselor de snge n teaca intern, asigurnd aportul nutritiv necesar
dezvoltrii foliculului.
Foliculii primari sunt dispui n mai multe straturi, la periferia ovarului.
Unii dintre ei evolueaz spre stadiul de folicul plin, caracterizat prin existena
unuia sau mai multor straturi de celule foliculare prismatice, mrite de volum,
dispuse n jurul ovocitului primar situat central.
Foliculul secundar (Folliculus ovaricus secundarius) sau foliculul
veziculos (Folliculus veziculosus). Foliculii primari care persist se transform n
foliculi secundari odat cu apariia epiteliului folicular pluristratificat. Foliculul
ovarian ia aspect ovoid iar ovocitul devine situat excentric. n jurul celulelor
63
Embriologie uman
foliculare apar spaii pline cu lichid, care conflueaz alctuind antrul sau cavitatea
folicului (Antrum folliculare) plin cu lichid folicular (Liquor follicularis).
Dup formarea antrului, foliculul ovarian capt aspect vezicular i poart
numele de folicul secundar. Ovocitul primar este mpins ntr-o parte a cavitii
foliculare, este nvelit de celule foliculare care alctuiesc discul proliger (cumulus
proliger) denumit i Cumulus oophorus, care proemin n antrum.
Foliculii ovarieni (primari sau secundari) care nu evolueaz sufer un
fenomen de atrezie folicular devenind foliculi atretici (Folliculus atreticus).
Foliculul preovulator sau matur denumit i folicul teriar (de Graaf)
bombeaz pe suprafaa ovarului. nainte de ovulaie, diametrul maxim al foliculul
teriar matur (de Graaf) poate atinge 25 milimetri.
Ultima faz de maturaie a foliculului teriar este foliculul de Graaf existent
n preovulaie (n timpul ciclurilor ovariene regulate) doar n perioada fertil a
femeii. Foliculul de Graaf conine un singur ovocit primar (uneori pot exista dou
ovocite) cu diametrul de 150 - 200 microni. Theca interna este bine vascularizat,
alctuit din celule cu mari, bogate n lipide necesare sintezei hormonale. Theca
externa se subiaz spre regiunea unde foliculul teriar proemin pe suprafaa
ovarului, devine translucid i constituie stigma sau macula pellucida.
Dezvoltarea folicului ovarian n primele stadii este condiionat de
hormonul foliculostimulant dar stadiul final necesit i hormon luteinizant.
Celule foliculare
Ovocit primar
Folicul ovarian I
Fotografia nr. 5. Seciune prin corticala ovarului. Foliculi primari. (X 250)
n timpul creterii i dezvoltrii lor, foliculii produc hormon estrogen (care

regleaz dezvoltarea i funcia organelor reproductoare). Theca interna produce
att lichidul folicular ct i hormoni androgeni i estrogen. Hormonii androgeni
trec n celulele foliculare unde se convertes n estrogen. Celulele secretorii situate
n stroma ovarului (glanda interstiial a ovarului) secret de asemenea estrogen.
n evoluia foliculului matur se descrie o faz cu durat redus, faza de
64
Embriologie uman
folicul dehiscent, n timpul creia are loc ruperea foliculului la nivelul stigmei.
Folicul ovarian III
Theca externa
Antrum
Theca interna
Zona pellucida
Celule foliculare
Cumulus oophorus
Ovocit primar
Fotografia nr. 6. Seciune prin corticala ovarului. Foliculul teriar (X 250).
Prin dehiscena foliculului, ovocitul mpreun cu celulele foliculare care

alctuiesc corona radiata sunt expulzate odat cu lichidul folicular, n momentul
ovulaiei. Dup ovulaie, foliculul sufer o serie de modificri n urma crora
devine corp galben (Corpus luteum).
n absena fecundrii, corpul galben involueaz (luteoliz) devenind corp
alb (Corpus albicans).
III.2.4. 2. Ovulaia (Ovulatio)
La orice vrst ntre pubertate i menopauz, lunar, alternativ la fiecare
dintre cele dou ovare are loc ovulaia.
Ovulaia este un proces spontan, de eliberare a ovocitului II (delimitat de
zona pellucida i nconjurat de corona radiata) din foliculul ovarian matur (de
Graaf). Acest proces are loc periodic (la fiecare 28 de zile n general) necondiionat
de actul sexual.
La specia uman ovulaia este de tip uniovular (Ovulatio uniovulatoria) - la
fiecare ovulaie se elimin un singur ovocit secundar.
n perioada imediat premergtoare ovulaiei (12 - 24 ore) se nregistreaz
un nivel maxim al secreiei de hormon luteinizant, care se adaug unui nivelul
sanguin mare de hormoni estrogeni, provocnd creterea brusc a foliculului
teriar. n interiorul foliculului ovarian are loc autoliza celulelor discului proliger,
urmat de eliberarea ovocitului care plutete liber n cavitatea foliculului. Theca
externa a foliculului se subiaz iar foliculul se apropie de suprafaa ovarului, unde
proemin sub albuginee ntr-o zon translucid (stigma) foarte subire cu centrul
avascular.
65
Embriologie uman
Creterea masiv a nivelului de hormon luteinizant naintea ovulaiei

impulsioneaz finalizarea primei diviziuni a meiozei i obinerea ovocitului
secundar n momentul ovulaiei.
Unul dintre principalele mecanisme care produc ovulaia pare a fi digestia
enzimatic a peretelui folicular. Progesteronul stimuleaz secreia de plasmin
care, prin aciunea sa proteolitic distorsioneaz reeaua colagen a peretelui
folicular. Concomitent crete secreia de prostaglandine.
Ruptura peretelui folicular (dehiscena foliculului) la nivelul stigmei, cu
expulzia lichidului folicular i a ovocitului este consecina mai multor factori:
-creterea presiunii intrafoliculare,
-scderea rezistenei peretelui sub aciunea plasminei;
-posibile contracii ale elementelor a musculare netede din theca externa,
sub aciunea prostaglandinelor.
Ovocitul secundar expulzat n momentul ovulaiei este nconjurat de zona
pellucida i una sau mai multe straturi de celule foliculare dispuse radiar, care
constituie corona radiata.
Spre deosebire de spermatozoizi, care sunt eliminai n interiorul gonadei,
(de unde sunt preluai de canale prin care ajung s fie eliminai), gametul feminin
este eliminat prin ovulaie la suprafaa gonadei (de unde este captat de fimbriile
tubei uterine.
III. 2. 4. 3. Corpul galben (corpus luteum)
Dup ovulaie, pereii foliculului ovarian i theca folliculi se colabeaz.
Are loc o plicaturare a peretelui i tecii foliculare.
Peretele corpului galben este constituit din:
-celule detaate din granuloasa, cu aspect poliedric;
-capilare sanguine provenite din theca interna i theca externa;
-theca interna;
-theca externa.
Coagulul central devine o mas fibroas, care nglobeaz celule detaate
din granulosa. Sub influena hormonului luteinizant celulele se ncarc cu un
pigment galben, se dezvolt i se transform ntr-o structur glandular - corpus
luteum care secret progesteron i o cantitate redus de estrogeni.
Teaca extern se subiaz. Celulele tecii interne se multiplic i se
modific. O parte dintre celulele tecale i modific forma (se alungesc), se
hipertrofiaz devenind celule luteale tecale. n interiorul celulelor corpului galben
se afl numeroase enclave lipidice (colesterol, fosfolipide, cerebrozide), acid
ascorbic dozabil biochimic i numeroase enzime (peste 40).
Dac ovocitul secundar este fecundat, degenerarea corpului galben este
mpiedicat de ctre hormonul gonadotrop corionic (hCG) secretat de ctre
66
Embriologie uman
trofoblastul embrionar. Corpul galben continu s se dezvolte, devine corp galben

de sarcin, ajungnd la dimensiuni corespunztoare unei treimi sau chiar unei
jumti de ovar. Celulele luteale continu s secrete progesteron pn la sfritul
lunii a 4-a de sarcin. Dup aceast vrst corpul galben involueaz pe msur ce
secreia de progesteron este asigurat de ctre placent.
Fotografia nr. 7. Seciune prin corticala ovarului. Corpus albicans (X 250).
Hormonii pe care i secret corpul galben (n special progesteronul) determin

transformarea secretorie a mucoasei uterine i pregtirea endometrului pentru
implantarea blastocistului.
III. 2. 4. 4. Corpul alb (corpus albicans)
Corpul galben atinge dezvoltarea maxim la 9 zile dup ovulaie (vizibil pe
suprafaa ovarului sub forma unei proeminene de culoare glbuie). Dac nu are loc
fecundarea ovocitului, corpul galben involueaz i degenereaz n 10 - 12 zile dup
ovulaie, devenind o mas de esut fibros - corpul alb (corpus albicans) care se
resoarbe repede.
Scderea brusc a nivelului de progesteron - datorat transformrii
corpului galben n corp alb - determin apariia fazei menstruale a ciclului uterin.
III. 2. 5. Ciclul menstrual (Cyclus menstrualis)
Ciclul menstrual este perioada n timpul creia mucoasa uterin
(endometrul) se pregtete pentru implantarea zigotului.
Modificrile ciclice ale endometrului sunt influenate de hormonii produi
de ctre foliculii ovarieni i corpul galben (estrogeni i progesteron), n timp ce are
loc maturaia ovocitului, ovulaia i ptrunderea ovocitului n tuba uterin. Aceste
modificri lunare ale stratului funcional al endometrului constituie ciclul
endometrial, denumit i ciclu menstrual datorit existenei perioadei menstruale
67
Embriologie uman
(eliminare a stratului compact al endometrului, nsoit de sngerare).

Endometrul prezint trei straturi (bazal, spongios i compact) dintre care
stratul spongios i cel compact constituie straturile funcionale, care se modific i
sunt eliminate periodic (n absena fecundrii), sau iau parte la formarea placentei
(cnd are loc fecundarea i zigotul se implanteaz).
Modificrile endometrului au loc aproximativ la 28 de zile. Limitele
extreme ale unui ciclu variaz ntre 23 - 35 zile, n care prima zi a unui cicu este
prima zi n care intervine sngerarea menstrual. n majoritatea cazurilor durata
ciclului menstrual variaz proporional cu durata fazei proliferative a ciclului.
Ciclul menstrual oglindete n mod constant fluctuaiile concentraiei
gonadotropinei corionice i ale hormonilor ovarieni.
III. 2. 5. 1. Fazele ciclului menstrual
Modificrile nivelului de hormoni estrogeni i progesteron produc
modificri n structura i funcia aparatului genital al femeii, ndeosebi la nivelul
endometrului. Dei ciclul menstrual sau uterin este un proces continuu,
modificrile pe care le sufer endometrul pot fi repartizate n mai multe faze,
fiecare cu modificri caracteristice:
- Faza proliferativ numit i faza folicular sau estrogenic;
- Faza secretorie sau faza luteal;
- Faza ischemic numit i faza premenstrual;
- Faza menstrual;
- Menstra (Menses) sau Catamenia.
Faza proliferativ sau faza folicular (Phasis follicularis) sau estrogenic
Faza proliferativ dureaz aproximativ 9 zile, ntre a 6-a i a 14-a zi a
ciclului menstrual. Ea coincide cu creterea foliculului cavitar (n preovulaie) i
este controlat de estrogenul secretat de foliculii ovarieni n aceast perioad de
timp. La nceputul fazei proliferative stratul compact al endometrului se reface pe
toat suprafaa uterului. Pe parcursul fazei proliferative, grosimea endometrului se
dubleaz sau chiar se tripleaz, glandele uterine cresc ca numr i dimensiuni.
Arterele spirale se alungesc dar nu ajung pna la stratul compact al endometrului.
La sfritul acestei faze (n ziua a 14-a, cnd are loc ovulaia) mucoasa are o
grosime de 2 - 3 milimetri.
Faza secretorie (Phasis progesteronis) sau faza luteal (Phasis lutealis)
Aceast faz se ntinde pe o perioad de 13 zile, ntre a 15-a i a 28-a zi a ciclului.
Coincide cu formarea i creterea corpului galben care survine n urma ovulaiei.
68
Embriologie uman
Corpul galben produce o cantitate mare de progesteron i o cantitate relativ redus

de estrogen, care stimuleaz dezvoltarea endometrului i a glandelor uterine.
Endometrul ajunge la o grosime de 5 milimetri iar glandele uterine devin
largi, lungi i sinuoase. Progesteronul produs de corpul galben (format n urma
ovulaiei) stimuleaz secreia bogat n glicogen a glandelor uterine.
Arterele spirale cresc spre suprafaa endometrului, devin sinuoase i ajung
pn n stratul compact, alctuind o reea de capilare dilatate. Reeaua venoas
devine complex, apar lacune (spaii venoase). Iau natere anastomoze directe
arterio-venoase.
Dac intervine sarcina, ciclul menstrual nceteaz, endometrul continu s
prolifereze, se transform decidual i constituie componenta matern a placentei.
Ciclul menstrual se restabilete dup terminarea sarcinii, la 6 10 sptmni dup
natere, dac femeia nu alpteaz.
Figura nr. 19. Modificrile nivelului hormonilor ovarieni n timpul ciclului reproductiv.
n absena fecundrii, ciclul reproductiv continu n mod normal pn la

sfritul perioadei de activitate genital a femeii (menopauza). ncetarea
permanent a ciclului menstrual are loc la majoritatea femeilor ntre 48 55 ani.
Menopauza este nsoit de modificri endocrine i somatice (climax).
nainte de instalarea menopauzei dar i n perioada de restabilire a ciclului
(dup finalizarea sarcinii) i n perioada de alptare se observ cicluri anovulatorii
caracterizate de absena ovulaiei, absena corpului galben, absena fazei secretorii
i scurtarea duratei ciclului (menstruaia urmeaz imediat dup faza proliferativ).
69
Embriologie uman
Faza ischemic (Phasis ischemica) sau faza premenstrual

Aceast faz are loc dac ovocitul nu este fecundat. n zilele premergtoare
fazei menstruale (zilele 26 - 28 ale ciclului) ischemia (diminuarea aportului de
oxigen pe cale sanguin) afecteaz arterele spirale (din mucoasa uterin) care se
contract spastic, intermitent (mucoasa uterin ischemic devine palid).
Modificrile vasculare apar ca urmare a scderii concentraiei de progesteron
(datorat degenerrii corpului galben, care devine corp alb).
Alte modificrile care nsoesc scderea concentraiei de progesteron
constau n oprirea secreiei glandelor uterine, pierdere de lichid interstiial subierea
endometrului.
La sfritul subfazei ischemice, arterele spirale rmn contractate un timp
mai ndelungat, provocnd staz venoas i necroz ischemic n stratul superficial
al mucoasei uterine. n venule i spaiile sinusoide se acumuleaz elemente figurate
i are loc diapedeza extensiv a sngelui, ctre stroma endometrului. Se formeaz
mici pungi pline cu snge care dezlipesc mucoasa ischemic (stratul compact i cel
spongios) i permit eliminarea mucoasei ncepnd cu prima zi a fazei menstruale.
Faza menstrual (Phasis menstrualis)
Aceast faz are loc atunci cnd ovocitul eliminat n timpul ovulaiei nu
poate fi fecundat. Prima zi a fazei menstruale constituie prima zi a ciclului
menstrual.
Menstra (Menses) sau Catamenia
Menstra constituie semnul vizibil, obiectiv, al ciclului reproductiv.
Mucoasa ischemic se elimin progresiv (pe sectoare, nu simultan pe ntreaga
suprafa a uterului) n cavitatea uterin i de aici pe cale vaginal, sub forma unei
piederi sanguinolente (menstra). Se pierde n medie o cantitate de 20 80 mililitri
dintre care snge modificat, incoagulabil, i mici fragmentede endometru, ap
i mucus. n cele 3 5 zile ct dureaz menstruaia, stratul compact este eliminat n
totalitate, iar stratul spongios parial. Singurul strat al mucoasei uterine care
persist este cel bazal (are vascularizaie proprie), care funcioneaz ca strat
regenerativ, asigurnd refacerea mucoasei uterine (inclusiv glandele uterine i
vasele) n timpul fazei proliferative a unui nou ciclu uterin.
Mucoasa colului uterin nu se elimin n timpul ciclului uterin dar sufer
modificri caracteristice. n faza proliferativ (primele 12 zile ale ciclului uterin)
mucoasa colului cervical prezint o secreie albicioas, cantitativ redus, iar
canalul cervical rmne nchis. Funciile biologice ale mucusului cervical depind
de arhitectura macromoleculelor glicoproteice care l alctuiesc. naintea ovulaiei
70
Embriologie uman
(zilele 12 13 ale ciclului) secreia colului uterin se intensific, aspectul secreiei

devine mai palid iar Ph-ul ajunge la 7,8 . n preajma ovulaiei (zilele 14 16)
vscozitatea secreiilor mucoasei cervicale crete iar canalul cervical se deschide
permitnd ptrunderea spermii i a spermiilor. Dup ovulaie (sub aciunea
progesteronului secretat de ctre corpul galben), secreia mucoasei cervicale scade
cantitativ, capt aspect albicios iar canalul cervical se nchide.
Mucoasa vaginei prolifereaz n timpul fazei proliferative a ciclului uterin
iar n faza luteal se descuameaz (leucocite vizibile pe frotiul vaginal).
n faza premenstrual stratul superficial al mucoasei cervicale se
descuameaz i este eliminat. Secreia vaginal are Ph-ul mai mic sau egal cu 5.
Scderea Ph-lui scade mobilitatea spermiilor (Boskey 2001). Ph-ul vaginal crete
n timpul actului sexual (coitus) de la 4,3 la 7,2 n primele 8 secunde de la sosirea
spermiilor n vagin.
Temperatura bazal (msurat intravaginal sau intrarectal) prezint variaii
zilnice, caracteristice fazelor ciclului uterin. n prima parte a ciclului (zilele 1 12)
temperatura bazal variaz ntre 36,8 - 37 C dar nu depete 37 C. naintea
ovulaiei (zilele 12 14 ale ciclului) are loc scderea temperaturii bazale cu C,
atingnd 36,5 C.
mediat dup ovulaie, sub aciunea progesteronului, temperatura bazal
crete brusc, la valori de 37,3 C 37,5C.
n absena fecundrii, temperatura bazal scade la 37C n timpul fazei
ischemice (ziua a 28-a a ciclului uterin) i sub 37C (36 - 36,8C) n timpul
Fazei menstruale. Dac are loc fecundarea, nivelul constant crescut de progesteron
determin valori constat crescute ale temperaturii bazale, care se menine peste
37C (37,2 C 37,5C).
Exist o serie de factori care influeneaz ovogeneza prin diferite
mecanisme.
-Starea de nutriie a femeii acioneaz asupra centrului hipotalamohipofizar care comand activitatea ciclic ovarian.
-Radiaiile ionizante antreneaz degenerescena foliculilor primari,
transformarea lor hialin i fragmentarea ovocitelor.
-Lumina favorizeaz activitatea ovarian. n timpul nopii polare femeile
eschimose prezint libido foarte sczut i amenoree. Baza molecular a ritmului
circadian este reprezentat de un numr de gene i proteine care alctuiesc un
sistem de feedback transcriere/translaie. Rezultate recente (Fahrenkrug 2006)
sugereaz existena unui ceas circadian ovarian, cu rol de semnalizator local (la
nivel ovarian) ct i n axul hipotalamo-hipofizo-ovarian (Oehinger).
Bibliografie
1. Diurnal Rhythmicity of the Clock Genes Per1 and Per2 in the Ovary,
Endocrinology Vol. 147(8):3769-3776; 2006

71
Embriologie uman
2. Ford W.C.L. Glycolysis and sperm motility: does a spoonful of sugar help
the flagellum go round? , J. Hum. Reprod. 12(3):269-274; 2006
3. Collins P. Gray's Anatomy, 40thed. Churchill Livingstone, Edit. 2009
4. Jimenez-G.C., Michelangeli F., Harper C., Barratt C. Calcium signalling in
human spermatozoa, J. Hum. Reprod. 12(3):253-267; 2006
5. Juengel J.L., McNatty K.P. The role of proteins of the TGF - superfamily
in the follicular development, J. Hum. Reprod. 11(2):144-161; 2005
6. Karges B., Karges W., de Roux N. Clinical and molecular genetics of the
human GnRH receptor, J. Hum. Reprod. 12(4):363-372; 2006
7. Kennaway D.J. The role of circadian rhythmicity in reproduction, J. Hum.
Reprod. 11(1):91-101; 2005
8. Lavoie H.B. Apparent Circadian Rhythms of Gonadotropins and Free Subunit in Women, J. Biol. Rhythms, 21(1), 58-67; 2006
9. Messinis I.E. Ovarian feedback, mechanism of action and possible clinical
implications, J. Hum. Reproduction 12(5):557-571; 2006
10. Oehinger S., Hodgen G.D. Hypotalamic-pituitary-ovary-uterine axis,
Textbook of Gynecology, 2nd ed. Philadelphia, WB Saunders, 2000
11. Skinner M.K. Regulation of primordial follicle assembly and development,
J. Hum. Reprod. 11(5):461-471; 2005
12. Suarez S., Pacey A. Sperm transport in the female reproductive tract, J.
Hum. Reprod. 12(1):23-37; 2006
13. Tosti E., Boni R. Electrical events during gamete maturation and
fertilization, J. Hum. Reprod., 10(1):53-65; 2004
14. Wyrobek A. Advancing age has differential effects on DNA, chromatin
integrity, gene mutations, aneuploidies in sperm, J. Obst. Gyn;108:369;
2006
IV. Fecundaia (Fertilizatio)
Procesul de fecundare (Fertilizatio) const n fuziunea celor doi gamei
(spermia i ovulul) i transformarea lor n zigot. Pentru a avea loc fecundarea, sunt
necesare procese premergtoare: nsmnarea, capacitaia i reacia acrozomal a
spermiilor.
IV.1. nsmnarea (Inseminatio)
La specia uman nsmnarea (Inseminatio) este:
-intern, spermiile fiind introduse n interiorul cilor genitale prin actul
copulrii (Copulatio);
-monosperm (Monospermia), un singur spermatozoid este necesar i
totodat suficient pentru a fecunda ovocitul i a da natere zigotului.
72
Embriologie uman
Spermiile ptrund rapid n canalul cervical, unde sunt nconjurate de

mucusul cervical, sub influena estrogenilor crete procentul de ap n secreia
mucoasei cervicale, atingnd 96% (Katz 1997). Accentuarea hidratrii se asociaz
cu o mai bun penetrabilitate a spermiilor (Morales 1993) i o rat crescut a
fecundrii. Mucusul cervical, prin densitatea sa, constituie o barier mpotriva
spermiilor anormal constituite, cu profil hidrodinamic modificat, avantajnd
spermiile viguroase, mobile.
nsmnarea vaginal stimuleaz migrarea leucicitelor (ndeosebi a
neutrofilelor i macrofagelor n colul uterin i n vagin (Tyler 1977, Pandya
1985). S-a demonstrat experimental (in vitro) c neutrofilele acioneaz asupra
spermiilor i le distrug dac serul n care se afl spermiile conine att antigenul ct
i anticorpii anti-spermie (DCruz 1992). Acest fapt se poate produce in vivo, dac
femeia a devenit imun mpotriva spermiei. Studii recente demonstreaz c invazia
leucocitelor care nsoete nsmnarea, are funcie de protecie antimicrobian,
acionnd mpotriva microbilor care pot nsoi spermiile. Leucocitele nu constituie
o barier impotriva spermiilor cu motilitate normal, imediat dup coitus (DCruz
1992). Spermiile normale, mobile i proaspt ejaculate n vagin pot evita zonele
unde sunt concentratea neutrofilele i sunt rezistente la fagocitoza leucocitelor.
Pasajul spermiilor prin uter este favorizat n perioada periovulatorie, prin
contraciile miometrului adiacent la endometru (Lyons 1991, Ziegler 2001). De
remarcat c n timpul fazei menstruale au loc contracii ale ntregului miometru.
Imunoglobulinele IgG i IgA sunt decelabile n mucusul cervical. Concentraia lor
crete n timpul fazei foliculare i scade dup ovulaie (Kutteh 1996).
Imunoglobulinele asigur o protecie eficient mpotriva microbilor n timpul
nsmnrii, cnd mucusul cervical este foarte diluat (conine 96% ap) i permite
ptrunderea spermiilor.
nsmnarea artificial (Inseminatio artificialis) const n inocularea
artificial a spermiilor urmat de fecundaie in vivo.
nsmnarea omolog folosete spermii prelevate de la soul fertil. nsmnarea
heterolog utilizeaz spermii de la un donator (clinic, tnr, cu grup Rh
compatibil). Sperma utilizat poate fi proaspt ejaculat sau conservat prin
congelare (cu azot lichid, la -196o C)
IV. 2. Capacitaia (Capacitatio)
Capacitaia (Capacitatio) este un proces indispensabil fecundrii, prin care
spermiile proaspt ejaculate se activeaz la contactul cu secreiile din uter i tuba
uterin i devin capabile s nainteze prin tuba uterin.
Dintre cele 170 300 milioane de spermii care ajung n vagin n timpul
unei ejaculri (Ejaculatio) 2000 - 3000 reuesc s ajung n tuba uterin. n timpul
contactului spermiei cu lichidul seminal, pe acrozomul spermiei se fixeaz proteine
seminale i glicoproteina numit factor de decapacitare.
73
Embriologie uman
La trecerea prin cile genitale feminine, spermiile vin n contact cu secreiile

glandelor uterine i tubare, care acioneaz asupra spermiilor ndeprtnd
proteinele seminale i factorul de decapacitare.
Capacitaia dureaz aproximativ 7 ore, n timpul crora se produc
modificri la nivelul membranei plasmatice, inclusiv pierderea de proteine i
colesterol, care pregtesc spermia pentru efectuarea reaciei acrozomale i
fecundarea ovocitului (de Jonge 2005). Pierderea sau modificarea proteinelor de la
suprafaa membranei plasmatice ar putea reduce afinitatea spermiei pentru epiteliul
tubei uterine, favoriznd mobilizarea spermiei ctre ovocit. Micrile flagelului
devin mai puternice i mai ample, asigurnd spermiei fora necesar pentru a se
opune atraciei epiteliului tubar (Suarez 2003) i a nota prin mucusul vscos
existent n lumenul tubei i prin matricea extracelular a cumulusului oophorus.
Exist dou mecanisme complementare care pot orienta spermiiile n
timpul trecerii prin tuba uterin: termotaxis i chemotaxis. Primul mecanism termotaxis - acioneaz la locul n care spermiile capacitate se elibereaz din
contactul intim cu endosalpingele. Diferena de temperatur de 2C existent ntre
istmul tubei (temperatur mai redus) i ampula tubei uterine (temperatur ridicat)
determin orientarea spermiilor ctre regiunea ampulei uterine, unde are loc
fecundarea. Al doilea mecanism - chemotaxis - acioneaz asupra spermiilor ajunse
n tuba uterin, n apropierea ovocitului (Eisenbach 1999, Babcock 2003).
Spermiile i pot modifica direcia de deplasare prin micri simetrice i/sau
asimetrice, de intensitate variabil, ale flagelului. Hiperactivarea motilitii
spermiilor este reversibil (Suarez 1987), spermiile se pot deplasa drept nainte sau
se pot rsuci. La baza flagelului spermiei umane s-a localizat existena unui
chemoreceptor unic care rspunde la stimuli odorani (Spehr 2003) prin activarea
unei cascade de evenimente la nivel molecular, mediate de calciu i AMP-c.
Gameii sunt celule capabile s reacioneze la stimuli electrici i s i
modifice ncrctura electric n timpul maturaiei i al fecundrii.
La nivelul membranei plasmatice a spermiilor i ovocitului exist canale care
permit trecera ionilor. Modificarea ncrcturii electrice a gameilor se datoreaz
curenilor ionici care sunt modulai prin intermediul canalelor ionice. Modificarea
concentraiei calciului ionic intracelular constituie un mesaj care activeaz
maturaia gameilor i fecundarea.
n timpul fecundrii in vitro capacitaia este indus prin amplasarea
spermiilor ntr-un mediu definit, timp de mai multe ore. La terminarea capacitaiei,
spermiile sunt apte s nceap reacia acrozomal.
IV. 2. 1. Reacia acrozomal
Imediat naintea fecundrii, la contactul acrozomului intact al spermiei cu
celulele coronei radiata are loc reacia acrozomal, de contact ntre membrana
plasmatic a capului spermiei i lama extern a acrozomului.
74
Embriologie uman
Studii recente arat c n reacia acrozomal un rol determinant l dein:

-membrana plasmatic a spermiei;
-ionii de calciu;
-prostaglandinele;
-progesteronul.
La contactul spermiilor (activate prin capacitaie) cu celulele coronei
radiata (care nconjoar ovocitul secundar) au loc modificri moleculare complexe
care determin dezvoltarea acrozomului i perforarea sa. ntre membrana
plasmatic a spermiei i membrana extern a acrozomului apar multiple puncte de
contact, la nivelul crora are loc un proces de fuziune urmat de ruperea membranei
n aceste zone i eliberarea enzimelor din interiorul acrozomului:
- hialuronidaza;
- acrozina;
- lizina (conine proteinaz, care produce liza zonei pellucida.
Aceste enzime favorizeaz procesul de fecundare.
Poriunea intern a membranei acrozomului formeaz un tubul acrozomal
prin care nucleul spermiei ptrunde n ovul.
Reacia acrozomal i motilitatea spermiilor sunt reglate prin variaia
concentraiei citoplasmatice a ionilor de calciu. Ionii de calciu Ca2+ constituie un
mesager intracelular care codific informaia. Dei au dimensiuni reduse, cantitate
redus de citoplasm i o structur aparent simpl, spermiile dein mecanisme
sofisticate de reglare a concentraiei Ca2+ plasmatic i a generrii de semnale
complexe mediate de Ca2+. Date experimentale acumulate n ultimii ani arat c
fiecare spermie posed una (sau probanil dou) magazii de Ca2+, un numr de
pompe i canale ionice de calciu la nivelul membranei plasmatice. Reglarea
selectiv a variatelor componentelor celulare ale spermiei permite acesteia s
genereze semnale localizate, mediate de Ca2+, care pot activa selectiv funciile
spermiei.
Canalele ionilor permit deplasarea ionilor n mod controlat, i schimbul
rapid de informaii cu mediul extracelulalar i cu alte celule, comunicare esenial
pentru derularea evenimentelor care au loc n timpul fecundrii. Deplasarea
spermiilor, apropierea lor de ovul i fecundarea depinde de permeabilitatea
canalelor prin care trec ionii, permeabilitate modulat de caracteristicile mediului i
ale componentelor externe ale ovulului (corona radiata, zona pellucida). Canalele
prin care trec ionii au localizri distincte. Ele ndeplinesc funcii specifice de
decodificare care modeleaz activitatea spermiei.
IV. 3. Fazele fecundrii
Fecundarea ncepe cu contactul dintre capul spermiei i ovocitul secundar (cu
nveliurile sale).
75
Embriologie uman
Fecundaia (Fertilizatio) este un proces complex, alctuit din evenimente

moleculare perfect coordonate care ncep n primele 12 ore dup ovulaie, la
nivelul ampulei tubare. Dup ce ovocitul prsete tuba uterin, nu mai poate fi
fecundat, i degenereaz n urmtoarele 24 de ore chiar dac ntlnete
spermatozoizi.
n timpul fecundrii, spermia activeaz ovulul prin inducerea unor oscilaii
ale concentraiei ionilor de calciu din interiorul citoplasmei ovocitului. Inducia are
loc prin intermediul unui factor proteic specific spermiei. Pe ntreaga durat de
desfurare a metafazei ovocitului secundar, acest factor spermatic poate stimula o
singur dat oscilaia concentraiei ionilor de calciu. Un alt factor spermatic este
responsabil pentru inactivarea oscilaiilor concentraiei ionilor de calciu.
Orice anomalie, a oricreia dintre secvenele care alctuiesc procesul de
fecundare, poate determina moartea zigotului.
Studii transgenice i studiul genelor knockout demonstreaz existena unor
molecule de hidrai de carbon i existena unor proteine specifice pe suprafaa
spermiei, care sunt implicate n recunoaterea gameilor (spermie - ovocit) i n
unirea acestora. Procesul de fecundare dureaz aproximativ 24 ore, pe parcursul
crora au loc mai multe faze:
-Trecerea spermiilor printre celulele coronei radiata,
-Penetraia zonei pellucida de ctre capul spermiei,
-Fuziunea membranelor plasmatice ale ovocitului i spermiei,
-Terminarea celei de a doua diviziuni de ctre ovocitul secundar i
constituirea pronucleului feminin,
-Formarea pronucleului masculin,
-Fuziunea celor doi pronuclei i formarea zigotului.
Spermiile care rmn n interiorul cilor genitale dup fecundare, pot fi fagocitate
de celulele epiteliale ale istmului tubei uterine (Chakraborty 1975, Rasweiler 1987)
sau pot fi eliminate n cavitatea peritoneal (Templeton 1982) unde sunt fagocitate.
-Trecerea spermiilor printre celulele coronei radiata are loc prin dispersia
celulele foliculare (care alctuiesc corona radiata) din apropierea ovocitului ajuns
n ampula uterin.
Dup expulzia sa din ovar (n momentul ovulaiei), ovocitul este aspirat de
tuba uterin. Captarea ovocitului de fimbriile uterine i ptrunderea n ampula tubei
uterine sunt favorizate de:
-hiperemia fimbriilor tubare i plasarea lor la suprafaa ovarului,
-rotaia ovarului n jurul axei sale mari (prin scurtarea i alungirea
ligamentelor sale),
-contraciile peristaltice ale musculaturii tubare,
-micrile cililor mucoasei tubare.
76
Embriologie uman
Nucleul spermiei
Acrozomul
Membrana
plasmatic a
spermiei
Perforarea
membranei
acrozomale
Penetrarea
zonei pellucida
sub aciunea
enzimelor
eliberate din
acrozom
Corona radiata
Zona pellucida
Spaiul perivitelin
Fuziunea
membranelor
plasmatice ale
spermiei i
ovocitului
Membrana
plasmatic a
ovocitului
Capul spermiei
ptrunde n
citoplasma
ovocitului
Citoplasma
ovocitului
Figura nr. 20. Fazele fecundrii. Reacia acrozomal i ptrunderea spermiei n ovocit.
Dup ptrunderea n tuba uterin, ovocitul (nconjurat de zona pellucida,

corona radiata i suspendat n lichidul folicular) este mpins ctre ostiul uterin al
trompei. Viteza de deplasare scade cu ct se apropie de ostiul uterin.
Dispersia celulelor foliculare din corona radiata (care nconjoar ovocitul
i zona pellucida) este determinat de:
77
Embriologie uman
-aciunea enzimei hialuronidaz, eliberat de acrozomul spermiei

n timpul reaciei acrozomale;
-prezena enzimelor secretate de mucoasa tubei uterine;
-micrile efectuate de flagelul spermiei.
Prin dispersia i digestia enzimatic a celulelor foliculare cu care intr n
contact, spermiile creeaz adevrate canale n corona radiata, ajungnd n
apropierea zonei pellucida.
- Penetraia zonei pellucida de ctre capul spermiei este o faz important
a fecundrii, favorizat de hialuroniodaz i enzimele spermiei (Lysinum
spermaticum) care acioneaz litic asupra zonei pellucida: esteraza, acrozina
(enzim proteolitic) i neuroaminidaza.
naintarea spermiei n corona radiata i apoi n zona pellucida se nsoete
de diminuarea dimensiunilor acrozomului, prin dispariia membranei sale externe
i eliberarea enzimelor acrozomale. Sub aciunea enzimelor enumerate se produce
un canal tangenial zonei pellucida, prin care capul spermiei strbate zona pellucida
ajungnd n contact cu membrana plasmatic a ovocitului secundar (n spaiul
perivitelin). Concomitent, ovocitul secundar elimin n spaiul perivitelin granule
corticale (dense la fluxul de electroni, care elibereaz enzime lizozomale). La
ptrunderea capului spermiei printre celulele zonei pellucida are loc reacia
zonal, prin care zona pellucida i modific proprietile, devenind impermeabil
la ptrunderea altor spermatozoizi. n regiunea strbtut de spermatozoid, zona
pellucida se restructureaz molecular, se modific compoziia nveliului
glicoproteic extracelular al ovocitului secundar.
-Fuziunea membranelor plasmatice ale ovocitului i spermiei este
urmtoarea faz a procesului de fecundare. Membrana plasmatic (membrana
celular) a ovocitului fuzioneaz cu membrana celular a spermiei i realizeaz o
sprtur n aria de fuziune. Capul i coada spermiei ptrund n interiorul ovocitului
secundar dar membrana plasmatic a spermiei rmne ataat de membrana
plasmatic a ovocitului secundar, n spaiul perivitelin.
-Terminarea celei de a doua diviziuni de ctre ovocitul secundar i
constituirea pronucleului feminin au loc odat cu ptrunderea capului spermiei n
interiorul ovocitului secundar. Ovocitul secundar blocat n metafaza celei de a doua
diviziuni a meiozei este activat instantaneu prin ptrunderea spermiei n
ovoplasm. La terminarea meiozei, ovocitul secundar expulzeaz al doilea globul
polar. Prin decondensarea cromozomilor, nucleul gametului feminin devine
pronucleul femel (Pronucleus femininus).
-Formarea pronucleului masculin se desfoar n interiorul ovocitului
secundar, imediat dup intrarea spermiei. Nucleul spermiei i mrete volumul i
devine pronucleu masculin (Pronucleus masculinus), n timp ce coada spermiei
degenereaz. Cei doi pronuclei - masculin i feminin - sunt morfologic identici, cu
excepia fragmentelor rmase din filamentele axiale ale spermiei, vizibile la
78
Embriologie uman
microscopul electronic pe suprafaa pronucleului masculin. n aceast faz a

fecundrii cei doi pronuclei i mresc volumul prin replicarea ADN-ului. Cei 23
cromozomi care alctuiesc garnitura cromozomal a pronucleului masculin ct i
cei 23 cromozomi care alctuiesc garnitura cromozomal a pronucleului feminin i
mresc numrul de cromatide de la una la dou pentru fiecare cromozom (fiecare
dintre cei doi pronuclei rmne haploid - 23 cromozomi - dar fiecare cromozom are
dou cromatide). Structura nou format conine doi pronuclei haploizi i poart
numele de ovotid (ootidium).
Fuziunea celor doi pronuclei i formarea zigotului constituie ultima faz a
procesului de fecundaie. Pronucleul masculin se apropie de cel feminin. Cnd cei
doi pronuclei ajung n contact, membranele lor nucleare fuzioneaz iar cei doi
pronuclei se contopesc. Prin contopirea celor doi pronuclei (amfimixia) ovotida
devine zigot (zygota). Zigotul (oul fecundat) este o celul diploid (2 X 23)
alctuit din cei 46 cromozomi caracteristici speciei umane. n ovoplasma zigotului
apar doi centrioli (provenii din centriolul proximal al spermiei), care se ndreapt
ctre cei doi poli ai celulei. ntre cei doi centrioli apare fusul de diviziune pe care
cromozomii se dispun sub forma unei duble plci ecuatoriale. n acest moment al
fecundrii au loc schimburi de cromatin (crossing over) ntre cromozomii
omologi. Segregarea cromozomilor i deplasarea lor spre cei doi poli marcheaz
sfritul fecundrii i nceputul procesului de segmentare.
Prin fecundare se realizeaz:
-activarea ovocitului secundar i finalizarea diviziunii sale meiotice;
-refacerea garniturii cromozomale diploide a zigotului;
-transmiterea caracterelor ereditare materne i paterne;
-meninerea heterogenitii speciei;
-stabilirea sexului genetic;
-activarea ovotidei i iniierea segmentrii zigotului.
Fecundaia reprezint totodat nceputul unui proces de multiplicare i
difereniere celular, de histo i morfogenez, prin care se formeaz un nou
organism. n prima zi de via prin aranjamentul unic al materialului genetic
(ADN) este determinat sexul i toate celelalte caracteristici ale dezvoltrii somatice
(culoarea prului, a ochilor, fizionomia, etc).
ncrctura genetic a zigotului nu reprezint doar suma cromozomilor
materni i paterni, ci o combinaie nou, absolut unic, deoarece prin relocarea
unor segmente ale cromozomilor materni i paterni omologi (crossing over) se
produce recombinarea materialului genetic. Acest mecanism st la baza
transmiterii ereditare a caracterelor speciei umane i a variaiilor genetice.
Determinarea genetic a sexului depinde de tipul cromozomului sexual al
spermiei care fecundeaz ovocitul secundar, deoarece gameii femini sunt
homogamei cu garnitura cromozomal 22 + X (naintea meiozei cromozomii
sexuali constituiau o pereche de cromozomi omologi XX) iar gameii masculini
79
Embriologie uman
sunt heterogamei cu garnitura cromozomal 22 + X sau 22 + Y (naintea meiozei

cromozomii sexuali constituiau o prereche de cromozomi neomologi XY). Dac
cromozomul sexual al spermiei care fecundeaz ovocitul secundar este purttor al
cromozomului Y, zigotul este de sex masculin, cu garnitura cromozomal 44 +
XY, iar dac spermia care fecundeaz ovocitul secundar conine un cromozom X,
zigotul va fi de sex feminin, cu garnitura cromozomal 44 + XX.
Anomaliile de expulzie ale globulului polar pot duce la formarea unui ovul
cu doi nuclei care, fecundat de doi spermatozoizi (unul X, altul Y), realizeaz un
cariotip n mozaic. n general, organismul elimin prin avort, n primul trimestru de
sarcin, produsul de concepie cu aberaii cromozomale (monozomii, trizomii,
poliploidii, mozaicuri). Se consider c avortul genetic repezint 25 % din numrul
total de avorturi spontane n primul trimestru de sarcin .
Fertilizarea In Vitro este un procedeu de reproducere asistat n care
sperma i ovulul sunt combinate n laborator, unde se produce fertilizarea. Preembrionul rezultat este transferat n uterul matern. Fertilizarea in vitro a ovocitelor
i transferul zigotului n uterul matern este o practic curent pe plan mondial, cu
rezultate favorabile n 50% dintre cazuri. Realizarea fecundaiei in vitro presupune
desfurarea mai multor etape: stimularea ovulaiei, recoltarea ovulului,
fertilizarea, cultura embrionar i transferul embrionar.
-Stimularea procesului de cretere i maturaie folicular prin
administrarea de gonadotropine.
-Prelevarea ovocitelor prin puncia foliculului ovarian matur, urmat de
aspirarea lichidului folicular care conine ovocitului i corona radiata. Ovocitele
pot fi aspirate laparoscopic sau prin puncie transvaginal (ghidat ultrasonografic).
-Prelevarea spermiilor urmat de diluia, splarea, centrifugarea i plasarea
lor n mediul de cultur hipoton care induce capacitaia in vitro.
-Fecundarea in vitro propriu-zis const n introducerea ovocitului
(proaspt prelevat) ntr-o cutie Petri care conine mediul de cultur, urmat de
introducerea spermiilor n acelai mediu de cultur. Dup 6 8 ore de la punerea n
contact a gameilor se iniiaz procesul de fecundaie, care dureaz 33 36 ore.
Dup 10 12 ore de la realizarea fecundaiei, zigotul aflat n procesul de
segmentaie, n stadiul de 4 blastomere (Cohen, Wood) sau n stadiul de 8 16
blastomere este transferat ntr-un mediu care conine ser matern inactivat.
Transferul zigotului n uter se efectueaz prin intermediul unui cateter introdus
progresiv n vagin, apoi n colul uterin, i n cavitatea uterin. Pentru creterea
ratei de succes a fecundrii in vitro se implanteaz pn la 4 embrioni. n urma
fecundrii in vitro se observ un procent mai mare de sarcini multiple dar i
creterea incidenei avorturilor spontane.
Crioconservarea embrionilor. Embrionii rezultai din fertilizarea in vitro
pot fi congelai (folosind ca agent protector glicerolul, etc.) urmnd a fi transferai
cu succes dup lungi perioade de timp.
80
Embriologie uman
Injectarea intracitoplasmatic a spermiilor. Spermatozoidul poate fi

injectat direct n citoplasma ovocitului matur. Aceast tehnic este folosit cu
succes n cazul cuplurilor n care nu s-a reuit fecundarea in vitro sau cnd
cantitatea de spermii prea redus pentru a se efectua fecundarea in vitro.
Fertilizarea (in vivo) asistat sau transfer intraFallopian al gameilor
constituie o tehnic prin care spermatozoizii colectai sunt depui (laparoscopic)
mpreun cu ovocitele (obinute prin super-ovulaie indus hormonal, similar
procedeelor folosite la fertilizarea in vitro) n tuba uterin. Fertilizarea are loc n
ampula tubei uterine (locul normal de realizare a fecundaiei).
Mame surogat constituie o alternativ pentru femeile care pot produce
ovocite mature dar nu pot deveni gravide (histerectomie, etc.). n aceste cazuri se
poate efectua fertilizarea in vitro (cu ovocite ale mamei naturale) iar embrionii
obinui sunt transferai n uterul altei femei (mama surogat), n care embrionul
se dezvolt, devine ft i dup natere este redat mamei naturale.
Bibliografie
1. Ancr Virgiliu, Ionescu Crngu Obstetric, Ed. Naional, 2008
2. Chabbert-Buffet N., Meduri G., Bouchard Ph. Selective progesterone
receptor modulators and progesterone antagonists: mechanisms of action
and clinical applications, Human Reproduction11(3):293-307; 2005
3. Crosignani P.G. Nutrition and reproduction in women, Oxford University
Press. Human Reproduction 12(3):193-207; 2006
4. Elder K. In Vitro Fertilisation, Cambridge University Press, 2000
5. Guraya S. Cellular and molecular biology of capacitation and acrosome
reaction in spermatozoa, Int Rev Cytol 199:1; 2000
6. Hardy K., Wright C. Future development in assisted reproductions in
humans, Reproduction 123: 171; 2002
7. Harrison M.R., Evans M.I. The Unborn Patient, 3rd ed., 2001
8. Klonoff-Cohen H. Female and male lifestyle habits and IVF: what is
known and unknown, Human Reproduction 11(2):180-204; 2005
9. Moore K.L., Persaud T. The developing Human: Clinically Oriented
Embryology. 9th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders 2011
10. Oehringer S., Hodgen G. D. The ovarian follicle.Textbook of gynecology,
2nd Ed. Philadelphia, WB Saunders, 2000
11. O'Rahilly Ronan, Mller Fabiola Human Embryology and Teratology,
3rd ed. New York: Wiley-Liss, 2001
12. Sadler T. W, Langman J. Langman's Medical embryology, 12th edition
Philadelphia, edit. Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, 2013
13. Sido - Gridorescu Fr. Embriogie General i special, Edit. Casa Crii de
tiin, 2006
81
Embriologie uman
14. Stefano L., Pasquale F., Fernando M. Inhibins in female and male
reproductive physiology: role in gametogenesis, conception, implantation
and early pregnancy, Human Reproduction 11(2):123-135; 2005
15. Slack J. Essential Developmental Biology, Oxford Blackwell Sci. 2001
16. Tosti E., Boni R. Electrical events during gamete maturation and
fertilization, Oxford J. Hum Reproduction 10(1):53-65; 2004
17. van Gelder M., van Rooij I., Miller R., Zielhuis G.A., de Jong-van den
Berg L.T., Roeleveld N. Teratogenic mechanisms of medical drugs, Hum
Reprod Update 16 (4): 37894; 2010
V. EMBRIOGENEZA (Embryogenesis)
Embriogeneza (Embryogenesis) cuprinde primele opt sptmni de
dezvoltare a produsului de concepie. Aceast perioad a etapei de dezvoltare
intrauterine ncepe cu formarea zigotului, continu cu transformarea zigotului n
morul, apariia blastocistului, edificarea embrionului (n timpul perioadei
embrionare, sptmnile a 4-a a 8-a) i se termin odat cu obinerea nfirii
umane a produsului de concepie, cnd se trece la o nou perioad de dezvoltare,
perioada fetal.
V.1. Segmentaia (Fissio)
Segmentaia (Fissio) const n diviziuni mitotice repetate ale zigotului,
care ncep imediat dup terminarea fecundrii i au ca rezultat creterea rapid a
numrului de celule. Pe msur ce segmentaia avanseaz, cu fiecare nou
diviziune, numrul de celule nou formate (blastomere) crete iar talia acestor celule
scade. Segmentaia nceteaz cnd indicele nucleo-citoplasmatic devine unitar.
La om segmentaia prezint urmtoarele caracteristici:
-este total, ntregul ou fiind implicat n diviziunea mitotic;
-are loc prin planuri de clivaj perpendiculare;
-este aproape egal, blastomerele obinute avnd dimensiuni aproape egale,
dei unele sunt mai mici (micromere) iar altele mai mari (macromere);
Imediat dup terminarea fecundrii se iniiaz segmentarea. La om
segmentarea zigotului este total, aproape egal i are loc prin planuri de clivaj
perpendiculare. Segmentaia ncepe cu o prim mitoz a zigotului, n urma creia la
aproximativ 30 de ore de la fecundaie se obin dou celule noi numite blastomere
(blastomerus) de dimensiuni aproape egale: un micromer i un macromer (stadiul
de 2 blastomere).
Urmeaz o nou mitoz i la 50 ore din momentul fecundrii se obin patru
blastomere, apoi o nou mitoz, opt blastomere etc.; diviziunea din cadrul
segmentrii progreseaz prin multipli de 2 (8, 16, 32, etc); la 72 ore se observ 12 16 blastomere, care alctuiesc o morul. Sub aceast form ptrunde n cavitatea
82
Embriologie uman
uterin i n urmtoarele 2 - 3 zile segmentarea continu cu viteze inegale pentru

micromere i macromere. La 96 ore prezint 58 blastomere din care 5 macromere
situate central formnd embrioblastul i restul micromere situate periferic alctuind
trofoblastul. n a 4-a zi de la fecundare n interiorul morulei se evideniaz o
cavitate unic, blastocelul, embrioblastul fiind mpins la unul din poli. Aceste
modificri duc la apariia blastocistului. Celulele sale vor forma pe viitor dou
grupe: nveliul periferic (trofoblastul) care va da natere structurilor nutritive,
inclusiv placentei, i masa intern, (butonul embrionar sau embrioblastul) care
constituie viitorul embrion.
Urmtoarea mitoz se finalizeaz la 40 - 50 ore din momentul fecundrii,
prin diviziunea celor dou blastomere n patru blastomere (stadiul de 4
blastomere). Diviziunile progreseaz prin multipli de 2 (8, 16, 32, etc).
Zigotul
Stadiul de dou celule
Stadiul de Morul
Zona pellucida
Figura nr. 21. Segmentaia n primele 3 zile dup fecundaie.
La 72 ore (din momentul fecundrii) zigotul este divizat n 12 - 16

blastomere care alctuiesc o formaiune sferic - morula (morus). Segmentaia
continu n interiorul morulei, care la exterior este nvelit de zona pellucida.
Printr-o nou diviziune se obin 32 blastomere. Blastomerele dispuse spre interiorul
morulei alctuiesc masa celular intern, fiind nconjurate de blastomerele situate
periferic, care alctuiesc stratul extern de celule. La aproximativ trei zile din
momentul fecundrii, morula ptrunde n cavitatea uterin.
V. 2. Blastocistul (Blastocystis)
La scurt timp dup ce morula ptrunde n uter, segmentarea continu cu
viteze inegale pentru micromere i macromere. La 96 ore (aproximativ 4 zile de la
fecundaie) n interiorul morulei se evideniaz o cavitate unic, plin cu lichid,
denumit cavitatea blastocistului. Odat cu ptrunderea lichidului din cavitatea
83
Embriologie uman
uterin, prin zona pellucida, i acumularea sa n cavitatea blastocistului, cele 58

blastomere existente la 96 ore dup fecundaie se separ n dou poriuni:
-trofoblastul, un strat exterior de micromere (nveliul periferic);
-embrioblastul, un grup de 5 macromere localizate central, n masa
celular intern.
Produsul de concepie astfel constituit ia numele de blastocist (Blastocystis).
Trofoblastul
Cavitatea
blastocistului
Blastocistul
Embrioblastul
Endometrul
Figura nr. 22. Blastocistul unilaminar.
n evoluia sa blastocistul trece succesiv prin stadiile de blastocist unilaminar,

bilaminar i trilaminar.
V. 2. 1. Blastocistul unilaminar (Blastocystis unilaminaris)
Blastocistul unilaminar (Blastocysti unilaminaris) este alctuit din:
-cavitatea blastocistului;
-embrioblastul;
-trofoblastul (Gr. trophe, hrnire).
Peretele cavitii blastocistului este constituit din celule dispuse ntr-un
singur strat (blastocistul unilaminar), care reprezint trofoblastul parietal.
Macromerele, care formeaz masa celular intern (butonul embrionar sau
embrioblastul), vor constitui embrionul. Celulele trofoblastului dau natere
structurilor nutritive, inclusiv poriunii embrio-fetale a placentei.
Dup formarea sa n ziua a 4-a (aproximativ 4 zile de la fecundaie)
blastocistul unilaminar plutete liber n cavitatea uterin timp de aproximativ dou
zile, cutndu-i locul ideal de implantare.
Sub influena hormonal, endometrul uterin se transform decidual.
Implantarea se face mai frecvent n mucoasa fundului uterin deoarece, la acest
nivel, tonusul muscular este mai sczut n sptmna care urmeaz ovulaiei.
Prezena zonei pellucida favorizeaz transferul substanelor nutritive spre blastocist
i mpiedic fixarea produsului de concepie. Zona pellucida degenereaz treptat i
dispare n ziua a 5-a. Dispariia zonei pellucida permite mrirea rapid de volum a
blastocistului i alipirea blastocistului (contactul direct) la endometrul uterin.
84
Embriologie uman
Embrioblast
Endoblastul
Cavitatea
blastocistului
Trofoblastul
Figura nr. 23. Blastocistul n ziua a 6-a dup fecundaie.
La nceputul zilei a 6-a (ziua a 20-a a unui ciclu menstrual de 28 zile)

blastocistul unilaminar se alipete de endometrul uterin care ncepe s-l erodeze.
Trofoblastul de la nivelul polului embrionar (partea cu care s-a fcut
implantarea n mucoasa uterin) prolifereaz i n ziua a 7-a dup fecundaie se
difereniaz n dou straturi:
-un strat intern, denumit citotrofoblast;
-o mas celular multinucleat, situat extern, denumit sinciiotrofoblast.
n partea opus implantrii trofoblastul rmne deocamdat nedifereniat.
n zona adiacent embrioblastului (zon denumit polul embrionar)
sinciiotrofoblastul emite prelungiri digitiforme care ptrund n endometru, pe care
ncep s-l erodeze. Se formeaz o bre prin care blastocitul ptrunde n interiorul
endometrului, implantndu-se superficial.
V. 2. 2. Blastocistul bilaminar (Blastocystis bilaminaris)
Sptmna a 2- a dezvoltrii este caracterizat prin urmtoarele procese majore :
- sfritul nidaiei;
- transformarea embrioblastului (buton embrionar) n disc embrionar
bilaminar, aspect caracteristic stadiului de blastocist bilaminar (Blastocystis
bilaminaris);
- apariia structurilor extraembrionare (primordiul cavitii amniotice i
sacul vitelin primar);
-continuarea diferenierii trofoblastului n sinciiotrofoblast i
citotrofoblast, urmat de constituirea corionului.
85
Embriologie uman
V. 2. 2. 1. Formarea discului embrionar bilaminar

n sptmna a doua dup fecundaie, n timp ce se finalizeaz implantaia,
la nivelul blastocistului se desfoar intense procese de difereniere.
Vase sanguine materne
Primordiul cavitii
amniotice
Sinciiotrofoblastul
Ectoblastul
Endoblastul
Citotrofoblastul
Cavitatea blastocistului
Figura nr. 24. Blastocistul bilaminar n ziua a 8-a dup fecundaie. Polul embrionar.
La nceputul stadiului de blastocist bilaminar (la trecerea din ziua a 7-a n

ziua a 8-a dup fecundaie) embrioblastul capt o form turtit, circular,
asemntoare unui disc.
La sfritul zilei a 7-a dup fecundaie n interiorul ectoblastului
embrionar, imediat sub trofoblastul polului de implantare apare un mic spaiu
denumit primordiul cavitii amniotice. Podeaua primordiului cavitii amniotice
este alctuit din celule nalte, de dimensiuni mari, cu activitate proliferativ
intens, dispuse sub forma unui strat ce constituie ectoblastul (Ectoblastus) sau
epiblastul embrionar (Epiblastus embryonicus) numit i Ectodermul primar.
n ziua a 8-a dup fecundaie ectoblastul prolifereaz pe faa
embrioblastului dinspre cavitatea blastocistului, alctuind un strat de celule
cuboidale, de dimensiuni reduse, care constituie hipoblastul (Hypoblastus) numit i
endoblast (Endoblastus) sau endodermul primar. Studii de embriologie comparat
sugereaz c hipoblastul ia natere prin delaminarea embrioblastului (Luckett WP).
Subiacent discului embrionar, peretele unilaminar al cavitii blastocistului
se dedubleaz (devine bilaminar) prin apariia unui strat de celule turtite care
formeaz membrana exocelomic (Membrana exocoelomica). Aceast membran
subire tapeteaz faa intern a citotrofoblastului, i se continu cu endoblastul de
pe circumferina discului embrionar, delimitnd mpreun cavitatea exocelomic
86
Embriologie uman
(lecitocelul primar) numit sacul vitelin primar (Saccus vitellinus primarius).

Endoblastul devine plafonul cavitii exocelomice.
n stadiul de blastocist bilaminar, ntre cavitatea amniotic i sacul vitelin
primar se formeaz discul didermic (discul bilaminar), alctuit din cele dou foie
(ectoblast i) care ader ntre ele:
-ectoblastul (ectodermul primitiv) care alctuiete podeaua amnionului;
-endoblastul (endodermul primitiv) care constituie plafonul lecitocelului.
Sinciiotrofoblastul
Citotrofoblastul
Primordiul cavitii amniotice
Ectoblastul
Endoblastul
Cavitatea exocelomic (Lecitocel I)

Magma reticulat
Trofoblast nedifereniat
Figura nr. 25. Blastocistul bilaminar n ziua a 8-a dup fecundaie.
La sfritul sptmnii a doua diametrul discului bilaminar are dimensiuni

cuprinse ntre 0,1 0,2 mm.
Expunerea produsului de concepie la ageni teratogeni n timpul primelor
dou sptmni poate distruge blastocistul i/sau poate determina avort spontan.
V. 2. 2. 2. Implantaia (Phasis implantationalis)
n ziua a 8-a dup fecundaie, odat cu individualizarea
sinciiotrofoblastului i a citotrofoblastului, blastocistul trece de la modul de
hrnire autotrof din rezervele proprii ale zigotului, la hrnirea heterotrof, pe seama
87
Embriologie uman
substanelor hrnitoare rezultate din eroziunea endometrului uterin transformat

decidual.
Implantaia (Phasis implantationalis) sau nidaia (Fr. Nid, cuib) ncepe la
sfritul primei sptmni de via i.u. i se definitiveaz la sfritul celei de a
doua. Pe tot parcursul implantaiei oul se afund progresiv n endometru, pn cnd
va fi acoperit total de acesta. Celulele sinciiotrofoblastului disloc celulele
endometriale din centrul zonei de implantare, care sufer un proces de apoptoz
(moarte celular dirijat) ce favorizeaz invazia endometrului.
Pe msur ce implantaia blastocistului avanseaz, contactul trofoblastului
cu endometrul se extinde favoriznd diferenierea trofoblastului n citotrofoblast i
sinciiotrofoblast. Citotrofoblastul este constituit dintr-un strat de celule
mononucleate, cu mitoze frecvente, prin care se obin noi celule, care migreaz n
sinciiotrofoblast, unde fuzioneaz i i pierd membrana celular.
Sinciiotrofoblastul const ntr-o mas celular multinucleat, care se extinde rapid
i produce hormonul gonadotrop corionic (hCG).
n timpul procesului de implantare, sinciiotrofoblastul sufer modificri
importante. n ziua a 9-a dup fecundaie, sinciiotrofoblastul ptrunde n stroma
endometrial i n masa sa apar caviti denumite lacune care n zilele a 10-a i a
11-a conflueaz ncepnd din dreptul polului embrionar al blastocistului. Se
formeaz o reea lacunar ce confer sinciiotrofoblastului aspect buretos.
n ziua a 9-a i a 10-a blastocistul depete epiteliul uterin i ptrunde n
stroma endometrial. Celulele stromei din zona de contact cu trofoblastul se
transform decidual, devin poliedrice i acumuleaz glicogen i material lipidic.
Unele celule deciduale degenereaz iar substanele pe care le conin ptrund in
lacune, de unde (prin difuziune) strbat sinciiotrofoblastul, constituind sursa
nutritiv a blastocistului (nutriie heterotrof). Sub aceasta zon i n jurul ei se
produce congestie vascular i edem. Capilarele endometrului se dilat prin
aciunea unei substane vasodilatatoare secretate de trofoblast, i capt aspect
sinusoid. Prin distrugerea capilarelor (de ctre enzimele emise de sinciiotrofoblast)
sngele coninut n capilare extravazeaz n endometru. n aceast perioad are loc
contactul propriu-zis ntre organismul matern i embrion. Se stabilete tolerana
imunitar a mamei la alogrefa reprezentat de blastocistul bilaminar.
Modificrile celulare i vasculare, mpreun cu cele ale glandelor uterine,
constituie reacia decidual.
Transformarea decidual intereseaza iniial numai zona de implantare, dar
ulterior cuprinde tot endometrul, cu un gradient de omogenitate care scade de la
zona de implantare spre coarnele uterine.
Decidualizarea se afl sub control hormonal. Ea presupune pregtirea
prealabil a endometrului de ctre secreia hormonal estro-progestativ ciclic,
fiind desvrit prin prezena blastocistului.
Stabilirea circulaiei utero-placentare are loc n zilele a 11-a i a 12-a, prin
88
Embriologie uman
ruperea capilarelor sinusoide sub aciunea sinciiotrofoblastului, i ptrunderea

sngelui matern n reeaua lacunar prin care va circula lent. n zilele 11 - 12 de la
fecundaie, blastocistul este complet implantat fiind situat n ntregime sub epiteliul
endometrial (implantaie interstiial). Brea de ptrundere este parial astupat de
un dop fibrinos ce determin o mic proeminen la suprafaa endometrului. n
zilele a 12-a i a 13-a epiteliul endometrial din zona prin care a ptruns blastocistul
se reface complet, moment n care implantaia se consider ncheiat.
Figura nr. 26. Primele 2 sptmni dup fecundaie. Ovulaia, fecundaia, transportul
zigotului prin tuba uterin, morula la intrarea n cavitatea uterin, implantaia blastocistului
n endometru. (dup Gray ).
89
Embriologie uman
Ca rezultat al transformrii lacunare a sinciiotrofoblastului, acesta va fi

compus din trabecule neregulate. Partea periferic a sinciiului absoarbe sngele
extravazat i continu invazia n stroma adiacent. n a 12-a zi dup fecundaie
trabeculele sinciiale i spaiile lacunare sunt bine stabilite dar nu sunt uniform
dezvoltate n jurul produsului de concepie. Ctre cavitatea uterin, trofoblastul
formeaz un strat subire, n timp ce spre peretele uterin formeaz o plac groas i
continu s se diferenieze ntr-un strat intern (citotrofoblastul) i unul extern
(sinciiotrofoblastul), transformat lacunar. Aceast difereniere pare a se datora
suportului nutritiv mult mai redus al poriunii dinspre cavitatea uterin.
n zilele 12 13 dup fecundaie, trofoblastul de pe ntreaga circumferin
a blastocistului este difereniat n citotrofoblast i sinciiotrofoblast iar lacunele
trofoblastice pline cu snge sunt desprite prin trabecule de sinciiotrofoblast.
n zilele 13 i 14 reacia decidual cuprinde o zon ntins. La sfritul
sptmnii a doua, citotrofoblastul emite prelungiri cu aspect de cordoane, care
invadeaz treptat interiorul trabeculelor sinciiotrofoblastice alctuind viloziti
primare (Villus primarius). n sptmna a treia mezenchimul extraembrionar care
cptuete trofoblastul ptrunde n axul vilozitilor primare transformndu-le n
viloziti secundare (villi secundari). Prin apariia vaselor de snge n axul
mezenchimal, vilozitile secundare devin viloziti teriare (Villi tertiarii).
Anomaliile de implantaie apar ca rspuns la aciunea a numeroase
categorii de factori patogeni (inflamatori, genetici, imunologici, hormonali etc.),
care pot determin, fie eecul total al procesului de implantaie, fie producerea sa
defectuoas (anomalii de sediu sau dezvoltarea unei placente patologice).
Eecul total al implantaiei determin avorturi spontane.
Eecul parial al implantaiei i consecutiv al placentaiei poate determina
dezvoltarea sarcinilor ectopice intra- sau extrauterine. Dezvoltarea unei placente
patologice afecteaz grav produsul de concepie, ajungndu-se uneori la moartea in
utero a produsului de concepie.
Sediul normal implantaiei este situat superior i posterior ntre ostiumul
tubelor uterine, pe faa anterioar sau posterioar a corpului uterin; implantrile n
oricare alt loc constituie sarcini ectopice.
Sarcina ectopic intrauterin (Pregnantia intrauterina) poate fi:
-istmic, lng orificiul intern al uterului, cu placenta de dimensiuni reduse
(placenta praevia);
-ntr-un corn rudimentar al unui uter malformat;
-cervical, n interiorul colului uterin, extrem de rar (0,15%), are
prognostic grav prin hemoragiile masive care nsoesc avortul spontan care se
produce n aceste cazuri.
Sarcinile ectopice extrauterine includ cazurile la care implantaia se face n
afara uterului. Cele mai frecvente (98% din cazuri) sunt sarcinile tubare, dar s-au
observat i sarcini abdominale, ovariene sau forme mixte, tubo-ovariene sau tubo90
Embriologie uman
abdominale. Sarciniile ampulare i/sau pavilionare se finalizeaz prin: avortul

tubar, ruptura tubar, extrem de rar continuarea sarcinii pn n trimestrul al II -lea.
Sarcina ectopic extrauterin (Pregnantia extrauterina) poate fi:
-tubar (Pregnantia extrauterina tubalis), cea mai frecvent (92 - 98%)
localizat n ampula tubei uterine (ampular) sau n pavilion (pavilionar);
-abdominal (Pregnantia extrauterina abdominalis):
- primar (Pregnantia extrauterina abdominalis Primaria);
- secundar (Pregnantia extrauterina abdominalis Secundaria).
-ovarian (Pregnantia extrauterina ovariana), foarte rar ntlnit (1 2%);
- mixt: - tubo-ovarian;
- tubo-abdominal.
Sarcina cervical este determinat de implantarea primitiv a blastocistului
n canalul cervical, sub orificiul cervical intern. Poate fi considerat ca o varietate
de placenta praevia primar.
Implantaia joas, care determin formarea unei placente scurte (placenta
praevia primar) poate fi determinat de neconcordana ritmului de diviziune i
progresie tubo-uterin a blastocistului, cu stadiul de pregtire pentru nidaie al
endometrului (prin insuficiena secretorie a corpului progestativ ovarian). n aceste
cazuri blastocistul ajunge pn n regiunea istmic i se implanteaz la acest nivel.
Aceast ipotez ar putea explica apariia placentei praevia la primiparele tinere,
fr antecedente inflamatorii genitale, la femeile care au urmat un tratament pentru
combaterea infertilitii sau cu mai multe avorturi spontane n antecedente.
O alt cauz de apariie a implantaiei joase o constituie perturbarea
transformrii predeciduale a endometrului din regiunea corpului uterin, n perioada
preimplantaional, ca urmare a diminurii receptivitii hormonale primare
(malformaii uterine), sau secundar unor procese inflamatorii. Aceast ipotez
explic incidena crescut a placentei praevia n malformaiile uterine, la femeile
cu chiuretaje n antecedente, la marile multipare, dup intervenii chirurgicale pe
uter (miomectomii joase sau operaii cezariene), precum i asocierea frecvent a
placentei praevia cu creterea aderenei placentei.
Secundar tulburrilor placentaiei, cazurile de placenta praevia prezint
frecvent anomalii de inserie ale cordonului ombilical (inserie paracentral,
marginal sau velamentoas) sau anomalii ale vaselor ombilicale (arter ombilical
unic) care afecteaz grav circulaia feto-placentar.
V. 2. 3. Blastocistul trilaminar (Blastocystis trilaminaris)
Ultimul stadiu n evoluia blastocistului corespunde blastocistului trilaminar
(Blastocystis trilaminaris), existent n zilele a 12-a a 14-a dup fecundaie.
n acest stadiu de dezvoltare se difereniaz mezodermul extraembrionar,
cavitatea corial i sacul corial.
91
Embriologie uman
Discul bilaminar continu procesul de difereniere. Celulele neregulate

care alctuiesc ectoblastul devin columnare, nalte i se dispun ntr-un singur strat,
constituind podeaua cavitii amniotice (Cavitas amniotica). Ectoblastul se
continu la periferia discului bilaminar, cu celule mari i turtite denumite celule
amniogene (cellulae amniogenicae) care alctuiesc tavanul cavitii amniotice.
Primordiul cavitii amniotice devine amnion primar (Amnion primarium).
Sacul vitelin
Discul embrionar bilaminar

Corionul
Endometrul embrionar
Cavitatea corial
Amnionul primar
Figura nr. 27. Blastocistul trilaminar.
Celulele endoblastului devin cubice i se dispun ntr-un singur strat,

constituind tavanul sacului vitelin. Endoblastul ia numele de endoderm embrionar
primar (Endoderma embryonicum). La periferia discului bilaminar, celulele cubice
ale endoblastului se continu cu celulele turtite situate pe suprafaa sacului vitelin,
care alctuiesc membrana exocelomic.
Un eveniment major al stadiului de blastocist trilaminar este diferenierea
esutului mezenchimal i migrarea celuleor mezenchimale extraembrionare ntre
peretele sacului vitelin primitiv i trofoblast (situat la exterior).
nc din ziua 10-a (vrsta fertilizrii) trofoblastul se detaeaz de
primordiul cavitii amniotice i de lecitocelul primar, care rmn la polul de
implantare. Spaiul dintre trofoblast i cele dou vezicule se umple cu o mas de
celule mezenchimatoase dispuse n reea - magma reticulat (Magma reticulare).
Transformrilor rapide de la nivelul trofoblastului sunt urmate de
transformri mai lente la nivelul discului bilaminar. Celule endoblastului alunec
pe faa intern a membranei exocelomice delimitnd sacul vitelin secundar
(lecitocelul secundar), de dimensiuni mai reduse fa de lecitocelul primar. O parte
din lecitocelul primar se elimin sub form de chisturi exocelomice.
n ziua a 12-a (vrsta fertilizrii) n interiorul magmei reticulate apar spaii
mari (lacune) care fuzioneaz alctuind o cavitate unic numit cavitatea corial
(Cavitas chorionica) sau celomul extraembrionar (Coeloma extraembryonicum)
care persist pn n sptmna a 9-a.
92
Embriologie uman
Prin apariia cavitii coriale pline cu lichid, mezodermul extraembrionar

este mpins excentric mprindu-se n dou foie continue care acoper cele dou
vezicule (amnionul i lecitocelul secundar) i faa intern a citotrofoblastului:
- mezodermul extraembrionar somatic sau somatopleural care cptuete
citotrofoblastul i se continu pe suprafaa amnionului acoperindu-l;
-mezodermul extraembrionar splanhnic sau splanhnopleural care nvelete
sacul vitelin.
Vilozitate primar
Vase sanguine
sinusoide materne
Cavitatea amniotic
Pedicul de fixaie
Lecitocelul secundar
Mezodermul extraembrionar Splanhnic
Mezodermul extraembrionar Somatic

Epiteliul endometrial refcut
Chist exocelomic
Figura nr. 28. Blastocistul trilaminar n ziua a 14-a dup fecundaie.

93
Embriologie uman
La extremitatea caudal a discului embrionar persist o punte de esut

mezenchimal extraembrionar care se condenseaz alctuind pediculul de fixaie
(Pedunculus connexens).
Prin intermediul pediculului de fixaie, embrionul se menine n contact cu
trofoblastul. Pediculul de fixaie conecteaz mezoblastul extraembrionar somatic i
trofoblastul cu mezoblastul extraembrionar splanhnic i discul embrionar.
Mezodermul extraembrionar somatic, mpreun cu cele dou straturi ale
trofoblastului (citotrofoblastul i sinciiotrofoblastul) pe care l cptuete
alctuiesc corionul (Chorion). Corionul formeaz peretele sacului corial, n
interiorul cruia se afl discul embrionar (situat ntre amnion i sacul vitelin, i
suspendat de pediculul de fixaie).
V. 3. Gastrulaia (Gastrulatio) - sptmna a 3-a
n sptmna a 3-a dup fecundaie (la cinci sptmni de la prima zi a
ultimului ciclu menstrual) produsul de concepie ajuns n stadiul de disc embrionar
(Periodus discus embryonici) intr n etapa de gastrulaie (Gastrulatio)
caracterizat prin urmtoarele procese:
-inducie i remaniere tisular;
-migrare celular;
-organizare morfogenetic.
Dup ce embrionul se nideaz cu succes, sufer o restructurare i
difereniere a celulelor componente. Are loc o rearanjare a celulelor care se dispun
n trei straturi: ectoderm, mezoderm, endoderm intraembrionar. Din mezodermul
axial se contureaz notocordul (coarda dorsal) care induce dezvoltarea iniial a
sistemului nervos i a coloanei vertebrale. Se formeaz tubul cardiac primitiv care
este animat de contracii ncepnd cu ziua a 20-a de via intrauterin. Se dezvolt
o reea vascular care permite schimburi de substane cu sngele matern i astfel
are loc trecerea la modul de nutriie hemotrof (Lat. hemos / snge).
Procesul prin care discul embrionar didermic devine trilaminar se numete
gastrulaie.
n timpul gastrulaiei au loc urmtoarele evenimente:
-apariia liniei primitive (Linea primitiva);
-formarea notocordului (Notochorda);
-diferenierea
mezodermului
intraembrionar
(Mesoderma
intraembryonicum);
-transformarea discului bilaminar n disc trilaminar;
-diferenierea primordiile de organe din cele trei foie embrionare.
Gastrulaia ncepe n ziua a 15-a (vrsta fertilizrii), odat cu apariia liniei
primitive pe suprafaa discului embrionar, ca urmare a proliferrii i migrrii
celulelor epiblastice n plan medio-sagital Linia primitiv (Linea primitiva)
94
Embriologie uman
proemin n cavitatea amniotic sub forma unei benzi nguste de epiblast, dispus
n regiunea caudal a feei dorsale a discului embrionar.
Prin acumularea de noi celule epiblastice pluripotente, care se divid rapid,
extremitatea cranial a liniei primitive se ngroa alctuind nodul primitiv Hensen
(Nodus primitivus). Concomitent, prin invaginarea celulelor epiblastice, n
interiorul liniei primitive ia natere un an primitiv (Sulcus primitivus) care se
continu n centrul nodului primitiv cu o mic depresiune numit foseta primitiv
(Fovea primitiva). Odat cu apariia liniei primitive se pot identifica:
-axa cranio-caudal;
-polul cranial; i polul caudal;
-faa ventral i faa dorsal a embrionului;
-marginile dreapt i stng.
Imediat dup apariia liniei primitive, celulele sale se divid prin mitoze
succesive. Iau natere celule rotunde, care prsesc suprafaa liniei primitive pentru
a ptrunde n interiorul anului primitiv (invaginare) i a migra ntre ectoblast i
endoblast. Stratul continuu de celule dispuse ntre ectoblast i endoblast,
suspendate ntr-o matrice gelatinoas, constituie mezenchimul. Celulele
mezenchimale prezint micri ameboide i o activitate fagocitar intens.
Linia primitiv continu s formeze celule mezenchimale pn n prima
jumtate a sptmnii a patra, dup care producerea de noi celule scade progresiv,
ca i dimensiunile liniei primitive. n a doua parte a sptmnii a patra (vrsta
fertilizrii) persist un rest al liniei primitive situat n regiunea sacro-coccigian iar
la sfritul sptmnii a patra linia primitiv degenereaz complet i dispare.
Persistena unor resturi ale liniei primitive dup natere dezvolt teratoame
sacrococcigiene la 1 din 35000 nou-nscui. Diagnosticul antenatal al acestor
tumori dezvoltate din celulele pluripotente ale liniei primitive (tumora conine
tipuri variate de esuturi, dezvoltate din toate cele trei foie embrionare) permite
excizia chirurgical prompt i asigur un prognostic bun.
Celulele mezenchimale de la nivelul liniei primitive migreaz astfel:
-ntre ectoderm i endoderm, din centru ctre periferia discului embrionar
trilaminar, alctuind cea de a treia foi a discului trilaminar, numit mezodermul
intraembrionar (Mesoderma intraembryonicum);
-nspre polul cranial al embrionului, de o parte i de cealalt a procesului
notocordal i n jurul plcii precordale, alctuind cranial fa de ea mezodermul
cardiogen (Mesoderma cardiogenicum) dispus n form de potcoav;
-spre prile laterale ale discului embrionar trilaminar, la a crui periferie
se continu cu mezodermul extraembrionar;
-n regiunea caudal, ptrunznd n pediculul de fixaie ca mezoderm
secundar.
Celulele mezenchimale aflate n foseta primitiv a nodul primitiv descris
de Hensen migreaz cranial i median, alctuind un cordon celular numit procesul
notocordal sau lama notocordal (Lamina notochordalis).
95
Embriologie uman
Amnionul secionat
pentru a permite
observarea feei dorsale
a discului trilaminar
Faa dorsal a
discului trilaminar
Nodul primitiv
Linia primitiv
Figura nr. 29. Gastrulaia. Faa dorsal a discului trilaminar dup ndeprtarea amnionului.
Ziua a 16-a dup fecundaie.
Lama precordal
Faa dorsal a
discului trilaminar
Nodul primitiv
Linia primitiv
Membrana cloacal
Figura nr. 30. Gastrulaia. Formarea notocordului.

Ziua a 18-a dup fecundaie.
96
Embriologie uman
Amnionul
Foseta primitiv
Ectodermul
Alantoida
Canalul neuroenteric
Placa
precordal
Notocordul
Mezodermul intraembrionar
Endodermul
Figura nr. 31. Gastrulaia. Seciune transversal. Zile 16 17 dup fecundaie.
Amnionul
Placa neural
Notocordul
Nodul primitiv
Pedicul de fixaie
Mezodermul
cardiogen
Tavanul
sacului
vitelin
Alantoida
Figura nr. 32. Gastrulaia. Formarea notocordului.

Seciune medio-sagital. Ziua a 18-a dup fecundaie.
97
Embriologie uman
Iniial procesul notocordal este situat median i longitudinal, ntre ectoblast i

endoblast, apoi procesul notocordal crete n direcie cranial pn ajunge n
contact cu lama precordal, pe care nu o poate strbate deoarece este ferm ataat
ectodermului supraiacent.
Lama precordal (Lamina prechordalis) constituie primordiul structurii
didermice denumit membran oro-faringian primitiv (Membrana
oropharyngealis primitiva) alctuit din cele dou foie - ectoderm i endoderm fr celule mezodermale. Membrana oro-faringian este o membran didermic,
de aspect circular, cu dimensiuni reduse.
n zilele 16 17 (vrsta fertilizrii) foseta primitiv se adncete n
interiorul procesului notocordal dnd natere unui canalul notocordal (Canaliculus
notochordalis) care strbate ntregul proces notocordal. n acest stadiu de
dezvoltare, procesul notocordal are aspectul unui tub celular care se extinde cranial
de nodul primitiv, spre lama precordal.
Podeaua procesului notocordal fuzioneaz cu endodermul embrionar
subiacent. n urmtoarele 24 ore cele dou foie fuzionate (podeaua canalului
notocordal i endodermul embrionar subiacent) degenereaz progresiv. Se
realizeaz pentru scurt timp o comunicare ntre canalul notocordal i sacul vitelin.
Poriunea proximal a canalului notocordal persist temporar sub numele de canal
neuroenteric (Canaliculus neuroentericus), stabilind o comunicare tranzitorie ntre
cavitatea amniotic i sacul vitelin.
Brea din tavanul sacului vitelin se reface rapid. Poriunea rmas din
procesul notocordal ia forma unei plci aplatizate denumit placa notocordal sau
lama notocordal (Lamina notochordalis) care se desprinde din endoderm.
Dup desprinderea notocordului, endodermul plafonului sacului vitelin se reface
devenind endoderm definitiv.
Celulele plcii notocordale situate la extremitatea cranial a embrionului
prolifereaz, apoi se nruleaz alctuind coarda dorsal sau notocordul
(Notochorda) dispus median, de la membrana oro-faringian la nodul primitiv.
Notocordul constituie o structur alctuit din mezodermul axial care a parcurs
etapele de canal notocordal, plac cordal, coard dorsal.
n perioada embrionar notocordul ndeplinete multiple roluri:
-confer planul simetriei bilaterale;
-definete axul primordial al corpului (axul longitudinal) i i confer
rigiditate;
-constituie un schelet axial provizoriu al embrionului uman;
-indic locul de amplasare al viitoarelor corpuri vertebrale;
-funcioneaz ca inductor primar.
Notocordul induce transformarea ectodermului supraiacent n plac
neural i apariia anului neural.
98
Embriologie uman
Bibliografie
1. Ancr Virgiliu Obstetric i Ginecologie, Ed. Medical, Bucureti, 2008
2. Andronescu A. Anatomia dezvoltrii omului, Ed. Medical, Bucureti,
1987
3. Bajekal N.R., Michel MZ, Li T. C. Audit standards in ectopic pregnancy, J
Obstet Gynecol 20: 119; 2000
5. Galan A., OConnor J.E. The human blastocyst regulates endometrial
epithelial apoptosis in embryonic adhesion, Biol Reprod 63: 430; 2000
6. Gilbert S.F. Developmental biology, 6th ed. Saunders, Sinauer; 2000
7. Lessey B.A. The role of the endometrium during embryo implantation,
Human Reprod 15 (Supl 6): 39; 2000
8. Levine D. Ectopic pregnancies n Ultrasonography in Obstetrics and
Gynecology, 4th ed. Philadelphia, W.B. Saunders; 2000
9. Lyons R.A., Saridogan E. The reproductive significance of human
Fallopian tube cilia, Human Reproduction Update 12(4):363-372; 2006
10. Matijevic R., Kurjak A. Early pregnancy loss n The embryo as a patient,
Kurjak A., Chervenak F.A., Carrera J. M. (eds); 2001
11. Smith S.K. Angiogenesis and implantation, Hum Reprod 15: 59; 2000
12. Strowitzki T., Germeyer A., Popovici R. and von Wolff M. The human
endometrium as a fertility-determining factor, Oxford University Press,
Human Reproduction 12(5):617-630; 2006
V. 4. Perioada embrionar - sptmnile a 4-a a 8-a
Perioada embrionar cuprinde primele 60 zile (8 sptmni ) de dezvoltare
intrauterin constituind perioada cu cel mai mare risc teratogen de pe parcursul
ntregii viei a produsului de concepie, deoarece n aceast perioad iau natere
primordiile tuturor organelor.
n primele 4 sptmni, pornind de la zigot (oul fecundat) se formeaz
embrionul; aceast perioad reprezint embriogeneza (Embriogenesis). Producerea
unei agresiuni n primele 4 sptmni de dezvoltare intrauterin poate determina
avortarea embrionului.
n sptmnile 4 - 8 de via intrauterin are loc formarea organelor organogeneza (Organogenesis) i modelarea lor - morfogeneza (Morphogenesis).
Producerea unei agresiuni n sptmnile 3 8 poate determina apariia de
malformaii congenitale grave.
Caracterele generale care marcheaz perioada embrionar sunt:
-stabilirea formei generale a corpului,
-apariia primordiilor de organe.
99
Embriologie uman
Gastrulaia este urmat ncepnd din zilele 22 24 de o nou perioad

evolutiv neurulaia (Neurulatio); sptmna a 4-a corespunde stadiului de
dezvoltare neurul.
n cursul neurulaiei continu creterea discului embrionar mai nti n sens
cranio-caudal, n lungime, apoi i n lime, mai ales n jumtatea cefalic, nct
discul embrionar i modific forma lund aspect piriform iar dimensiunile sale
cresc de la 2,6 mm. la vrsta de 21 zile, la 5,5 mm n zilele 24 26 de dezvoltare
intrauterin.
La nceputul sptmnii a 4-a neurula prezint toate regiunile topografice
ale viitorului embrion dispuse n plan orizontal. Aria discului embrionar apare
mprit n trei zone:
-zona median cu nodul Hensen n centru, prelungirea cefalic i linia
primitiv extinse ctre cei doi poli;
-zonele laterale, n care a aprut al treilea strat celular - mezoblastul
(mezenchimul) intraembrionar - care se continu la marginile discului embrionar
cu mezoblastul extraembrionar.
n ziua 19 20 dispare linia primitiv, n locul ei situndu-se notocordul.
Celulelel ectoblastului supraiacente notocordului prolifereaz alctuind placa
neural, dispus median, longitudinal, deasupra notocordului. Sub efectul inductor
al notocordului placa neural se nfund alctuind anul neural, delimitat de dou
creste. Prin alipirea buzelor anului neural ia natere tubul neural; cele dou creste
neurale se dezvolt de o parte i de cealalt a tubului neural.
Mezoblastul situat de o parte i de alta a notocordului se difereniaz n
dou mase paraaxiale, dou mase intermediare i dou mase laterale.
Masele celulare difereniate din cele trei straturi de celule ale discului
embrionar (ectoderm, endoderm, mezoderm) continu s evolueze, fiecare
particip la formarea structurilor embrionare i ulterior fetale.
Dezvoltarea rapid i inegal a tubului neural (mai accentuat n regiunea
rostral) determin curbarea activ a neurulei n axul longitudinal. Concomitent are
loc o ncurbare n sens transversal, n mod pasiv ca urmare a involuiei sacului
vitelin. n acest timp, datorit creterii discului embrionar n sens cranio-caudal,
medio-ventral i dorso-ventral marginile discului embrionar se apropie una de
cealalt pe faa ventral, discul se alungete devenind un tub cilindric curbat, cu
extremitile orientate una spre cealalt, pe faa ventral.
n cursul sptmnii a 4-a de via intrauterin pe suprafaa spatelui
embrionar se observ proeminenele somitelor. Tubul neural este nchis numai n
dreptul lor, prezentnd neuroporul anterior i posterior care se nchid la 24
respectiv 28 zile de via intrauterin.
n ziua a 24-a i fac apariia primele dou din cele ase perechi de arcuri
branhiale iar cordul proemin ventral. La vrsta de 26 zile devin vizibile
primordiile membrelor superioare i placodele otice.
100
Embriologie uman
n ziua a 28-a apar primordiile membrelor inferioare i placodele

cristaliniene. Se observ intestinul cu cele trei segmente: anterior, mijlociu i
posterior; din intestinul anterior se dezvolt primordiul aparatului respirator.
Transformarea discului embrionar pe parcursul sptmnii a 4-a a
dezvoltrii ntr-o formaiune tubular prin procesele de curbare duce la apariia
embrionului. La sfritul acestei sptmni embrionul msoar cca. 4,5 mm, are o
form puternic arcuit, este de 10.000 de ori mai mare dect oul fecundat originar
i se dezvolt rapid.
V. 4. 1. Neurulaia (Neurulatio)
n timpul neurulaiei, n sptmna a 4-a, continu diferenierea celor trei
foie embrionare:
-ectodermul embrionar (Ectoderma embryonicum),
-endodermul embrionar (Endoderma embryonicum),
-mezodermul embrionar (Mesoderma intraembryonicum).
Neurulaia este un proces indus de notocord, sub influena cruia din
ectodermul embrionar se formeaz:
-placa neural,
-anul neural,
-crestele neurale,
-tubul neural.
n ziua a 18-a a dezvoltrii intrauterine ectodermul din regiunea cranial a
discului embrionar, situat dorsal de notocord, prolifereaz alctuind placa neural
(Lamina neuralis). Placa neural se continu lateral cu ectodermul din care s-a
format, printr-o zon denumit jonciune neuroectodermal (Junctio
neuroectodermalis).
Iniial, placa neural este situat cranial de nodul primitiv. Concomitent cu
alungirea notocordului, placa neural se alungete pn la membrana orofaringian. n aceeai zi, placa neural invagineaz de-a lungul axului median
longitudinal (dorsal de notocord) formnd:
-anul neural (Sulcus neuralis) - supraiacent notocordului,
-dou plici neurale (Plica neuralis) dispuse de o parte i de cealalt a
anului neural, pe toat lungimea sa.
Plicile neurale se dezvolt mai intens la extremitatea cranial a
embrionului, unde proeminen constituind prima schi a creierului.
n ziua a 21-a a dezvoltrii plicile neurale se apropie i fuzioneaz
progresiv ncepnd din regiunea perechii a 4-a de somite cervicale ctre
extremiti. Prin fuziunea plicilor neurale se obine tubul neural (Tubus neuralis).
Neuroporul anterior al tubului neural se nchide la vrsta de 25 zile (vrsta
dezvoltrii) iar neuroporul posterior, la vrsta de 28 zile.
101
Embriologie uman
Ganglionul spinal
Ectodermul
Tubul neural
Sclerotom
Somita
caudal
rostral
Dermomiotom
Notocordul
Aorta dorsal
Figura nr. 33. Reprezentarea schematic a cilor de migrare urmate de celulele crestelor
neurale. Dup emergena celulelor din tubul neural (1), celulele crestelor neurale migreaz
dorso-ventral printre tubul neural i sclerotom (2), sau nuntrul limitelor prii rostrale a
somitei, ce contribuie la formarea ganglionul spinal situat pe traiectul rdcinii dorsale) (3)
a nervului spinal. Alte celule migreaz printre sclerotom i dermamiotom (4) sau printre
dou somite consecutive (5) i ajung la aorta dorsal, unde se comaseaz lanul primar al
ganglionilor simpatici. Celulele crestelor neurale pot urma i calea longitudinal, napoia
ectodermului siperficial (6), sau de-a lungul aortei dorsale (7). Celulele crestelor neurale ce
migreaz printre ectoderm i dermamiotom se vor diferenia n celule pigmentare. (dup Le
Douarin).
Pe msur ce se constituie, tubul neural se separ de ectodermul din care a

luat natere. Odat cu nchiderea anului neural, celulele situate n zona jonciunii
neuroectodermale invadeaz mezoblastul de pe laturile tubului neural i formeaz o
mas celular comun, creasta neural (Crista neuralis). Aceast mas unic se
separ ntr-o poriune dreapt i una stng care migreaz dorso-lateral, de-a lungul
tubului neural formnd crestele neurale.
La vrsta de 21 zile (vrsta dezvoltrii) crestele neurale sunt situate ntre
tubul neural i ectodermul superficial.
Topografic se disting crestele neurale prozencefalice (situate de-a lungul
prozencefalului), mezencefalice (pe laturile mezencefalului) i rombencefalice (de
o parte i de cealalt a rombencefalului).
102
Embriologie uman
Studiile experimentale (Horstadius 1950, Weston, 1970; Le Douarin, 1982,

Maderson, 1997) au demonstrat rolul crestelor neurale n dezvoltarea extremitii
cefalice. Celulele crestelor neurale circul prin embrion pe ci bine definite, n
perioade bine definite i se opresc n locuri precis delimitate unde determin
realizarea unor structuri complexe. Cile de migrare a celulelor crestelor neurale au
fost studiate experimental (Le Douarin, Smith 1988; Baroffio, Dulac, Le Douarin
1993).
Neurulaia se ncheie la sfritul sptmnii a 4-a a dezvoltrii, odat cu
nchiderea neuroporului posterior al tubului neural.
V. 4. 2. Diferenierea i evoluia ectodermului embrionar
Tubul neural constituie primordiul sistemului nervos central.
Formarea tubului neural este un proces celular complex, multifactorial,
care implic o cascad de mecanisme moleculare i factori extrinseci. Celulele
ectodermale situate n peretele tubului neural prolifereaz i se difereniaz
alctuind:
-stratul ependimar (Stratum ependymale),
-stratul paleal (Stratum palliale),
-stratul marginal (Stratum marginale).
La extremitatea cefalic a tubului neural se schieaz trei vezicule cerebrale
(Vesiculae cerebrales):
-creierul anterior - prozencefalul (Prosencephalon),
-creierul mijlociu - mezencefalul (Mesencephalon),
-creierul posterior rombencefalul (Rombencephalon).
Din prima vezicul cerebral - prozencefalul (Prosencephalon) - se formeaz:
-telencefalul (Telencephalon), din care iau natere emisferele cerebrale i
lamina terminalis;
-diencefalul (Diencephalon), din materialul cruia se difereniaz vezicula
optic (care va forma retina), nervul optic i neurohipofiza.
A doua vezicul cerebral, denumit i creierul mijlociu sau mezencefal
(Mesencephalon) va constitui mezencefalul definitiv.
Cea de a treia vezicul cerebral, rombencefalul (Rombencephalon)
formeaz:
-metencefalul (Metencephalon) din care se dezvolt cerebelul i puntea
Varolio;
-mielencefalul (Mielencephalon) din care ia natere bulbul rahidian.
Tubul neural situat n continuarea veziculelor cerebrale d natere esutului
ependimar, neuronilor i celulelor gliale ale mduvei spinrii.
Cavitatea din interiorul tubului neural - canalul neural (Canalis neuralis) d natere sistemului ventriculilor cerebrali (n interiorul veziculelor cerebrale) i
canalului ependimar (n interiorul mduvei spinrii).
103
Embriologie uman
Epiblast
Tubul neural
Ganglion simpatic
Ganglion spinal
Glanda
medulosuprarenal
Notocordul
Glanda
corticosuprarenal
Aorta dorsal
Lumenul
intestinal
Creasta genital
Celomul
intraembrionar
Celulele sistemului
APUD
Ganglion visceral
Figura nr. 34. Derivatele ectodermului

Seciune frontal prin neurul. Ziua a 28-a (vrsta fertilizrii).
Din crestele neurale iau natere:

-ganglionii senzitivi ai nervilor cranieni (cu excepia perechii a VIII-a);
-ganglionii vegetativi;
-ganglionii spinali;
-muchiul neted al irisului,
-leptomeningele (pia mater i arahnoida);
-celula glial Schwann;
-glanda medulosuprarenal
-melanoblastele,
-celulele sistemului APUD (Amino Precursor Uptake and Decarboxilaze).
Formaiunile cromafine se difereniaz n luna a 2-a sub forma unor
populaii celulare situate n vecintatea ganglionilor i plexurilor nervoase
autonome. Corpii carotidieni se dezvolt n peretele fiecrei artere carotide interne
n sptmna a 7-a; ei sunt invadai de celule necromafine din ganglionii nervilor
cranieni, n special ai nervului glosofaringian.
Glanda medulosuprarenal se formeaz din materialul crestelor neurale, originea sa
fiind printre primele demonstrate experimental (Hicks).
Ectomezenchimul (Ectomesenchyma) se dezvolt din mezenchimul
extremitii cefalice i din material migrat din crestele neurale. Din ectomezenchim
104
Embriologie uman
se formeaz esutul osos, cartilaginos i dermic al extremitii cefalice; arcurile

branhiale, dentina i odontoblastele de la nivelul dinilor; formaiunile glomice,
esutul conjunctiv al glandelor paratiroide, tiroid i timus.
Dup desprinderea tubului neural, ectodermul superficial se reface,
acoper tubul neural i regiunea dorsal a embrionului.
Din ectodermul superficial se formeaz:
-epiderma cu glandele sebacee i sudoripare, glanda mamar, fanerele
(unghiile i foliculul pilos);
-placodele olfactive, placodele otice i cristalinul;
-epiteliul cavitii nazale;
-adenohipofiza;
-epiteliul cavitii bucale, glandele salivare;
-ameloblastele i emailul dentar;
-epiteliul canalului audtiv, membrana extern a timpanului;
-epiteliul i glandele canalului anal;
V. 4. 3. Diferenierea i evoluia mezodermului intraembrionar (Mesoderma
intraembryonicum)
n zile a 14-a i a 15-a (vrsta dezvoltrii), n stadiul presomitic,
mezodermul intraembrionar situat cranial i lateral de placa precordal prolifereaz
alctuind mezodermul cardiogen (Mesoderma cardiogenicum) n care se va forma
cordul i primordiul cavitii pericardice (Primordium pericardiale).
Odat cu formarea notocordului (mezodermul axial) i a tubului neural, n
ziua a 17-a (vrsta dezvoltrii) mezodermul intraembrionar prolifereaz alctuind
mezodermul paraaxial (Mesoderma paraxiale), dispus sub forma a dou coloane
longitudinale, situate de o parte i de cealalt a notocordului.
Fiecare coloan de mezoderm intraembrionar paraaxial se continu ventral
cu mezodermul intermediar (Mesoderma intermedium).
La periferia discului embrionar, mezodermul intermediar se subiaz
alctuind mezodermul intraembrionar lateral (Mesoderma intraembryonicum
laterale).
Mezodermul intraembrionar lateral se scindeaz n dou foie:
-mezodermul intraembrionar splanchnic (Mesoderma intraembryonicum
splanchnicum) - splanchnopleura - care se continu cu mezodermul splanchnic
extraembrionar de pe suprafaa sacului vitelin;
-mezodermul intraembrionar somatic (Mesoderma intraembryonicum
somaticum) - somatopleura - care se continu cu mezodermul somatic
extraembrionar de pe suprafaa amnionului.
Spaiul dintre cele dou foie constituie celomul intraembrionar (Coeloma
intraembryonicum) care iniial comunic larg cu celomul extraembrionar
105
Embriologie uman
(Coeloma extraembyonicum). Aceast comunicare se reduce pe msur ce se

formeaz pereii trunchiului. Celomul extraembrionar se reduce progresiv i
dispare odat cu mrirea dimensiunilor sacului amniotic.
Dezvoltarea mezenchimului angiogen
Apariia i dezvoltarea sistemului vascular embrionar necesit dou
procese:
-vasculogeneza (Vasculogenesis),
-angiogeneza (Angiogenesis).
Formarea vaselor de snge - vasculogeneza (Vasculogenesis) - ncepe n
regiunea splanchnopleurei, unde ia natere reeaua capilarelor primitive. Aceste
capilare dau natere mezenchimului cardiogen, din care se formeaz primordiile
tubului cardiac.
Mezenchimul angiogen endotelial d natere endoteliului vascular i
endocardului.
Vasculogeneza extraembrionar const n dezvoltarea vaselor sanguine
extra-embrionare nc din primele zile ale sptmnii a 3-a (vrsta dezvoltrii), n
mezenchimul splanchnic extraembrionar al sacului vitelin.
Capilarele sanguine, arterele i venele se formeaz din mezenchimul
angiogen, nainte de nceperea circulaiei sanguine intraembrionare.
Vasculogeneza intra- i extraembrionar se desfoar n mai multe etape:
Tubul neural
Notocordul
Amnionul
Amnionul
Mezodermul
intermediar
Intestinul
Celomul intraembrionar
Sacul vitelin
Figura nr. 35. Diferenierea i evoluia foielor embrionare

106
Embriologie uman
Ectodermul superficial
Tubul neural
Crestele neurale
Amnionul
Somitele
Notocordul
Aorta
Mezodermul intermediar
Mezodermul splanchnic
Lumenul intestinal
Mucoasa intestinal
Mezodermul somatic
Figura nr. 36. Diferenierea i evoluia mezodermului intraembrionar

-Celulele mezenchimului cardiogen se difereniaz n precursori ai

celulelor endoteliale denumite angioblaste, care prin agregare formeaz insule
vasculo-sanguine (descrise de ctre Wolff i Pander);
-Spaiile intercelulare din interiorul insulelor vasculo-sanguine conflueaz
alctuind mici caviti;
-Angioblastele se aplatizeaz, formeaz celule endoteliale dispuse n jurul
cavitilor din interiorul insulelor vasculo-sanguine, alctuind endoteliul;
-Cavitile cptuite de endoteliu fuzioneaz alctuind o reea de tuburi
endoteliale (vasculogenez);
-Vasele sanguine ptrund n zonele nvecinate prin formarea de noi muguri
endoteliali i fuzioneaz cu alte vase de snge din zon (angiogenez);
Celulele mezenchimale situate n jurul vaselor endoteliale primare se
difereniaz n elemente musculare i conjunctive ale acestor vase de snge.
Dezvoltarea mezenchimul hematopoietic
Primele elemente figurate ale sngelui (hemangioblastele) se formeaz n
sptmna a 3-a, din celulele endoteliale ale vaselor sanguine, pe msur ce apar
107
Embriologie uman
noi vase de snge n mezodermul splanchnic extraembrionar al sacului vitelin i

alantoidei.
Formarea sngelui (hematogenesis) ncepe n sptmna a 5-a. Iniial are
loc n mezenchimul hepatic, apoi n splin, mduva osoas i noduluii limfatici.
Mezenchimul hematopoietic se difereniaz n:
-mduv hematogen,
-splin,
-organe limfoide.
Eritrocitele ftului i ale adultului se formeaz din celulele hematopoietice
precursoare diferite.
Dezvoltarea mezodermului cardiogen (Mesoderma cardiogenicum)
Procesul de dezvoltare a cordului - cardiogeneza (Cardiogenesis) - ncepe
n ziua a 14-a, odat cu diferenierea mezodermului cardiogen.
n timpul sptmnii a treia celulele mezodermului cardiogen schieaz o
pereche de tuburi endoteliale dispuse longitudinal. La sfritul sptmnii a treia
(zilele 20 - 21) cele dou tuburi telescopeaz. Tubul cardiac unic se conecteaz la:
-reeaua vascular de pe suprafaa sacului vitelin,
-vasele sanguine de la nivelul pediculului de fixaie,
-vasele sanguine ale corionului,
-reeaua vascular intraembrionar.
Aparatul cardiovascular este primul aparat care devine funcional. La
vrsta de 21 - 22 zile inima bate i sngele circul.
Dezvoltarea mezodermului somitic
La sfritul sptmnii a treia - ziua a 20-a (vrsta dezvoltrii) mezodermul intraembrionar intr n stadiul somitic. n acest stadiu, care se ntinde
pn n ziua a 30-a a dezvoltrii, mezodermul paraaxial se difereniaz dinspre
centrul embrionului ctre extremitile cranial i dorsal, alctuind proeminene
denumite somite (Somiti) dispuse metameric, sub form de perechi. Vrsta
embrionului n aceast perioad se poate exprima prin numrul de perechi de
somite existente.
La sfritul sptmnii a 5-a se atinge numrul definitiv de 42 44 perechi
de somite dispuse metameric:
-4 perechi somite occipitale,
-8 perechi somite cervicale,
-12 perechi somite toracale,
-5 perechi somite lombare,
-5 perechi somite sacrate,
-8 10 perechi somite coccigiene.
108
Embriologie uman
Tabelul nr. 2. Corelaia dintre vrsta dezvoltrii i numrul de somite
VRSTA DEZVOLTRII
NUMR DE SOMITE
NUMR DE SOMITE
(DUP STREETER
(DUP SADLER T.W.)
G.L.)
Ziua a 20-a
Ziua a 21-a
Ziua a 22-a
Ziua a 23-a
Ziua a 24-a
Ziua a 25-a
Ziua a 26-a
Ziua a 27-a
Ziua a 28-a
Ziua a 30-a
1 4
47
7 10
10 13
13 17
17 20
20 23
23 - 26
26 29
32 35
1 4
1 4
5 12
5 12
13 20
13 20
21 29
21 29
30 35
30 35
Pe seciune transversal somitele au aspect triunghiular, cu o cavitate

central denumit miocel (rest al celomului intraembrionar), care dispare ulterior
odat cu proliferarea celulelor somitice.
Studii experimentale arat c formarea somitelor din mezodermul
paraaxial necesit exprimarea genelor Notch ale cilor de semnalizare (semnalele
Notch), genele Hox i ali factori de semnalizare.
Celulele somitice au o mare capacitate de difereniere. Cele care alctuiesc
pereii medial i ventral ai somitelor se difereniaz n celule mezenchimale care
migreaz ctre notocord i tubul neural, alctuind sclerotoamele (Sclerotomi).
Celulele mezenchimale ale sclerotamelor se difereniaz alctuind
fibroblastele, condroblastele i osteoblastele esutului conjunctiv.
Din sclerotom se formeaz:
- dura mater (pahimeningele),
- sclerotica,
- coloana vertebral,
- miosepturile situate ntre miotoame, care vor forma coastele i sternul.
Sclerotoamele pstreaz dispoziia metameric a somitelor care se regsete n
metameria coloanei vertebrale.
Poriunea dorso-lateral a fiecrei somite va forma dermomiotoamele
(Dermomyotomi), alctuite din dou zone:
-una extern (lateral) din care se formeaz dermatoamele (Dermatomi),
-una intern (medial) din care iau natere miotoamele (Miotomi).
Din dermatoame ia natere dermul i hipodermul pielii de la nivelul
trunchiului. Ca i sclerotoamele, dermatoamele i menin metameria.
Miotoamele sunt dispuse iniial metameric avnd rol de inductor al
metameriei coloanei vertebrale i inervaiei regionale (neuromeria). Din miotoame
109
Embriologie uman
iau natere muchii scheletului axial, muchi care nu mai pstreaz metameria:
-muchii peretelui antero-lateral ai trunchiului,
-muchii peretelui dorsal al trunchiului
-muchii diafragmei pelvine.
Dezvoltarea mezodermului intermediar (Mesoderma intermedium)
Mezodermul intermediar contribuie la formarea aparatului excretor (urinar)
i reproductor (genital).
n sptmna a 3-a, la vrsta de 19 zile (vrsta dezvoltrii), mezodermul
intermediar este dispus sub forma a dou coloane situate de-a lungul peretelui
dorsal al corpului. Ulterior, prin curbarea transversal a embrionului, mezodermul
intermediar se situeaz ventral de mezodermul intraembrionar paraaxial
(mezodermul somitic) i se separ de acesta.
n sptmna a 4-a mezodermul intermediar se difereniaz n sens craniocaudal, constituind trei schie renale care se succed cranio-caudal:
-pronefros (Pronephros),
-mezonefros (Mesonephros),
-metanefros (Metanephros).
-Pronefrosul (Pronephros- rinichiul cefalic - se dezvolt n regiunea
somitelor cervicale i a primei perechi de somite toracale. Este o structur
tranzitorie, nefuncional.
-Mezonefrosul (Mesonephros) se difereniaz n regiunea somitelor
toracale i a primei perechi de somite lombare. Mezonefrosul particip la
dezvoltarea aparatului genital i a cilor urinare (trigonul vezical, ureterul, pelvisul
renal, calicele mari, calicele mici, tubii colectori). Din mezonefros se dezvolt
canalul mezonefrotic, tubii mezonefrotici i canalul paramezonefrotic.
La sexul masculin canalul mezonefrotic situat paragenital d natere
canalului epididimar, n timp ce canalul mezonefrotic situat infragenital devine
canal deferent iar din canalul mezonefrotic infragenital se difereniaz canalul
deferent. Canalul mezonefrotic amplasat epigenital devine apendice epididimar.
Tubii mezonefrotici situai paragenital formeaz canalele aferente, care n
luna a 3-a (vrsta dezvoltrii) realizeaz jonciunea cu rete testis. Tubii
mezonefrotici din regiunea capului epididimului formeaz canalele aberante
rostrale. Tubii mezonefrotici situai n dreptul cozii epididimului dau natere
canalelor aberante caudale. Tubii mezonefrotici situai lng polul inferior al
testiculului, n regiunea paragenital inferioar devin paradidim.
Canalul paramezonefrotic (Mller) involueaz la brbat, persistnd doar n
regiunea cranial, unde formeaz hidatida sesil (Morgagni) i n extremitatea
caudal, unde formeaz utricula prostatic (echivalentul vaginei de la sexul
feminin).
110
Embriologie uman
La sexul feminin, canalul mezonefrotic (Wolff) epigenital devine canalul

epooforului, care se termin n fund de sac, ca apendice veziculos. Restul canalului
mezonefrotic degenereaz i dispare. Uneori poate persista i se poate transforma
chistic sau poate persista ntre epoofor i vestibulul vaginal, sub aspectul unui
cordon plin cuprins n grosimea ligamentului lat, n pereii uterului i ai vaginei,
constituind canalul Gartner. Tubii mezonefrotici paragenitali involueaz alctuind
epooforul. Tubii mezonefrotici craniali devin canale aberante rostrale. Tubii
mezonefrotici situai caudal, n poriunea infragenital alctuiesc parooforul.
Canalul paramezonefrotic (Mller) contribuie la formarea cilor genitale
feminine. Poriunea cranial a canalelor paramezonefrotice constituie cele dou
tube uterine. Poriunea inferioar a celor dou canale paramezonefrotice fuzioneaz
constituind canalul utero-vaginal din care ia natere uterul i vagina.
-Metanefrosul (Metanephros) apare n regiunea somitelor lombare i a
primei perechi de somite sacrate. Din metanefros se dezvolt nefronii rinichiului
definitiv. Rinichii devin funcionali n luna a 3-a (vrsta dezvoltrii), dup
realizarea jonciunii dintre tubul colector (dezvoltat din mezonefros) i tubul
contort distal al nefronului (dezvoltat din metanefros).
n sptmna a 5-a (vrsta dezvoltrii) epiteliul celomic de pe faa medial
a mezonefrosului i mezenchimul subiacent prolifereaz alctuind creasta genital,
din care se vor forma gonadele.
Dezvoltarea mezodermului lateral (Mesoderma intraembryonicum laterale)
Concomitent cu formarea pereilor trunchiului au loc mai multe
evenimente:
-nchiderea comunicrii dintre celomul intraembrionar i celomul
extraembrionar;
-dispariia celomului extraembrionar;
-mrirea de volum a amnionului;
-involuia sacului vitelin.
n sptmna a 4-a (vrsta dezvoltrii), odat cu delimitarea embrionului,
n mezenchimul somatopleural apar mugurii membrelor.
Din mezenchimul somatopleural se formeaz:
-dermul i hipodermul pielii din regiunea scheletului apendicular;
-scheletul apendicular, articulaiile i muchii membrelor;
-membrana sinovial a articulaiilor membrelor;
-pereii corpului;
-muchiul sfincter cloacal (din care se formeaz muchii sfincter anal i
sfincter uro-genital);
-foia parietal a seroaselor (pleur, pericard, peritoneu);
-zona cortical a gonadei;
111
Embriologie uman
-poriunea cortical a glandei suprarenale;

-canalul paramezonefrotic (din care se formeaz tuba uterin, uterul i
parial vagina);
-tuberculul genital.
Din mezenchimul splanchnopleural se dezvolt:
-foia visceral a seroaselor (pleur, pericard, peritoneu),
-elementele conjunctive i musculare din structura tubului cardiac, tubului
digestiv i respirator:
-esutul muscular neted (muchii viscerali cu excepia muchiului
neted al irisului, care este de origine ectodermal),
-tunica submucoas a tubului digestiv,
-musculatura neted a tubului digestiv i respirator,
-tunica medie a vaselor de snge,
-miocardul,
-muchii aparatului branhial,
-celulele mioepiteliale,
-splina
-musculatura vezico-ureteral.
V. 4. 4. Diferenierea i evoluia endodermului embrionar (Endoderma
embryonicum)
Endodermul embrionar definitiv ia natere n timpul gastrulaiei, dup
desprinderea notocordului, prin refacerea plafonului sacului vitelin. Endodermul
intraembrionar situat n tavanul sacului vitelin se continu cu endodermul extraembrionar (Endoderma extra embryonicum) care constituie restul sacului vitelin.
Factorii de cretere fibroblastici (Fibroblast Growth Factors - FGFs) sunt
factori necesari dezvoltrii embrionare precoce n axul antero-posterior. Ali factori
care contribuie la formarea endodermului sunt activinele, din familia TGF-.
Endodermul definitiv deine informaii specifice temporo-spaiale care sunt
eseniale pentru dezvoltarea normal a tubului intestinal. Studii moleculare recente
sugereaz c genele Hox i ParaHox, mpreun cu semnalele hedgehog regleaz
diferenierea regional a intestinului primitiv.
La sfritul sptmnii a 4-a i nceputul sptmnii a 5-a de dezvoltare
embrionul sufer o curbare transversal pasiv, ca urmare a involuiei sacului
vitelin i dezvoltrii rapide a somitelor. Endodermul embrionar definitiv al
tavanului sacului vitelin este ncorporat n interiorul embrionului, se adncete i
devine an intestinal. Concomitent, plicile laterale ale corpului (Plica lateralis
corporis) cresc ventral i medial, contribuind la transformarea anului intestinal n
tub intestinal, curbarea transversal a embrionului i constituirea pereilor corpului.
Iniial tubul intestinal este dispus longitudinal, ntre membranele didermice
(ecto-endodermal) oro-faringian i cloacal.
112
Embriologie uman
Mugurele respirator
Membrana bucofaringian
Intestinul anterior
Cordul
Ficatul
Canalul vitelin
Intestinul mijlociu
Alantoida
Intestinul posterior
Membrana cloacal
Figura nr. 37. Diferenierea i evoluia endodermului

Seciune Sagital prin embrion. Sptmna a 4-a (vrsta fertilizrii).
Pungile faringiene
Diverticul respirator
Stomodeum
Esofagul
Ficatul
Intestinul mijlociu
Pancreasul
Alantoida
Septul uro-rectal
Cloaca
Figura nr. 38. Diferenierea i evoluia endodermului

Seciune sagital prin embrion. Sptmna a 6-a (vrsta fertilizrii).
113
Embriologie uman
Dezvoltarea rapid a veziculelor cerebrale (situate n jumtatea cranial a

tubului neural) n sptmna a 4-a determin curbarea activ a embrionului n sens
craniocaudal, care antreneaz ncurbarea tubului digestiv i ncorporarea sa n
interiorul embrionului. n aceast etap tubul intestinal este alctuit din trei
segmente:
- intestinul anterior (Prosenteron),
- intestinul mijlociu (Mesenteron),
- intestinul posterior (Mesenteron).
n momentul formrii tubului intestinal, poriunea sa mijlocie comunic
larg cu sacul vitelin. Involuia progresiv a sacului vitelin este urmat de
transformarea sacului vitelin n canal vitelin i reducerea progresiv a comunicrii
cu tubul intestinal. Canalul vitelin mpreun cu diverticulul alantoidian este
ncorporat n cordonul ombilical.
Ca urmare a dezvoltrii amnionului i a formrii peretelui antero-lateral al
trunchiului, se reduce att comunicarea dintre canalul vitelin i intestinul mijlociu
ct i comunicarea dintre celomul intraembrionar i celomul extraembrionar. n
regiunea ombilicului persist o comunicare ngust ntre celomul extraembrionar
(din cordonul ombilical) i celomul intraembrionar (cavitatea intern a corpului).
Lumenul tubului intestinal este cptuit de endodermul definitiv, care
formeaz mucoasa tubului intestinal (nveliul epitelial al tubului intestinal).
Endodermul intestinului anterior formeaz:
-mucoasa poriunii posterioare a cavitii bucale,
-mucoasa lingual,
-nveliul epitelial al amigdalelor,
-nveliul epitelial al urechii medii, antrumului mastoidian i tubei auditive,
-glandele tiroid, paratiroide i timus,
-mucoasa esofagului, stomacului, primei pri a duodenului, mugurele
hepato-cistic i mugurii pancreatici,
-mucoasa faringelui, laringelui, arborelui traheo-bronic i epiteliul
alveolar.
Endodermul intestinul mijlociu formeaz: epiteliul restului duodenului,
jejunului, ileonului, cecumului, apendicelui vermiform, colonului ascendent, 2/3
drepte ale colonului transvers.
Endodermul intestinului posterior formeaz:
-epiteliul 1/3 stngi a colonului transvers,
-epiteliul colonului descendent, colonului sigmoid, rectului,
-epiteliul vezicii urinare (cu excepia trigonului vezical),
-epiteliul poriunii inferioare a vaginei (la femeie),
-epiteliul uretrei prostatice, diafragmatice i parial al uretrei spongioase (la
brbat).
-epiteliul prostatei (la brbat).
114
Embriologie uman
V. 4. 5. Diferenierea i evoluia celomului intraembrionar (Coeloma

intraembryonicum)
Iniial celomul intraembrionar comunic larg cu celomul extraembrionar,
mezodermul splanhnic extraembrionar de pe suprafaa sacului vitelin se continu
cu mezodermul spanhnic intraembrionar iar mezodermul somatic extraembrionar
de pe suprafaa amnionului se continu cu mezodermul somatic extraembrionar.
Pe msur ce sacul vitelin involueaz, tavanul su ptrunde n interiorul
embrionului constituind tubul intestinal iar restul sacului vitelin aflat n involuie
devine canal vitelin. Comunicarea canalului vitelin cu tubul intestinal este iniial
larg deschis dar se ngusteaz pe msur ce sacul vitelin involueaz. n sptmna
a 5-a de via intrauterin, ntre zilele 35 40, canalul vitelin se nchide.
Involuia sacului vitelin determin:
-ncurbarea pasiv a embrionului n sens transversal;
-constituirea cavitii interne a corpului pe seama celomul intraembrionar,
ntre mezodermul splanchnic (splanchnopleural) i cel somatic (somatopleural);
-formarea peretelui antero-lateral al trunchiului.
ntre splanhnopleur i somatopleur se delimiteaz celomul intraembrionar Pe
msur ce are loc involuia sacului vitelin, se accentueaz ncurbarea n sens
transversal i celomul intern comunic din ce n ce mai puin cu celomul extern
ajungndu-se la o comunicare redus ntre celomul intraembrionar i celomul
extraembrionar, la nivelul ombilicului. Celomul intraembrionar se separ astfel de
cel extraembrionar cu excepia zonei situate la nivelul ombilicului primitiv.
Foia visceral - mezodermul splanchnic (Mesodema splanchnicum) splanhnopleura - nvelete viscerele, se muleaz pe viscerele care se dezvolt n
cavitatea intern constituind foia visceral a seroaselor (pleur, pericard,
peritoneu) i esutul muscular neted al tubului digestiv i respirator. Foia visceral
se reflect pe pereii cavitii interne, unde se continu cu foia parietal.
Foia parietal - mezodermul somatic (Mesoderma somaticum )somatopleura - cptuete pereii corpului, constituind foia parietal a seroaselor
(pleur, pericard, peritoneu) i participnd la formarea pereilor corpului.
n dezvoltarea sa, concomitent cu formarea cordului, a plmnilor i tubului
digestiv subdiafragmatic, i ulterior prin coborrea testicului, celomul
intraembrionar se segmenteaz succesiv alctuind:
-cavitatea pericardic (Cavitas pericardialis);
-cavitatea pleural (Cavitas pleuralis);
-cavitatea peritoneal (Cavitas peritonealis);
-cavitatea vaginal a testiculului (Saccus vaginalis).
Toate cavitile care iau natere prin segmentarea celomului
intraembrionar sunt cptuite de mezodermul somatic (somatopleural) care se
continu pe suprafaa viscerelor (organe interne coninute n cavitatea celomului
intraembrionar) cu mezodermul splanchnic (splanhnopleura).
115
Embriologie uman
Iniial cavitatea pericardic comunic cu cavitatea peritoneal prin cele

dou canale pericardo-peritoneale (canalele pleurale).
Separarea cavitii pericardice de canalele pleuro-peritoneale are loc prin
fuziunea membranelor pleuro-pericardice, iar separarea cavitilor pleurale de
cavitatea peritoneal are loc prin fuziunea membranelor peritoneale cu
mezoesofagul i formarea diafragmului.
n masa mezodermal care separ cele dou canale pleuro-peritoneale se
dezvolt mugurii pulmonari, care proemin n lumenul canalelor pleuroperitoneale, transformndu-le n caviti pleurale.
Membranele pleuro-pericardice se dezvolt din peretele lateral al toracelui
embrionar, ntre mugurii pulmonarii i tubul cardiac primitiv, sub forma a dou
creste (plici) care proemin n lumenul canalelor pleuro-peritoneale.
La formarea membranelor pleuro-pericardice particip i venele cardinale
comune care n drumul lor spre cord determin apariia plicilor pleuro-pericardice
situate ntre pleur i pericard; vena cardinal dreapt este mai voluminoas i plica
pleuro-pericardic dreapt vas fi mai ntins.
Pe msur ce plmnii i cavitile pleurale se dezvolt, se ntind pe
laturile cordului i ptrund n peretele toracal, plicile pleuro-pericardice cresc
devenind membrane pleuro-pericardice care vin n contact ntre ele dar i cu masa
mezodermal median, separnd cavitatea pericardic de cavitile pulmonare i
cavitatea pulmonar dreapt de cea stng.
Epiteliul amniotic
Ectodermul
Amnionul
Endodermul sacului vitelin
Tubul neural
Artera aort
Mezodermul somatic
Celomul extraembrionar
Sacul vitelin
Mezodermul lateral
extraembrionar
intraembrionar
Figura nr. 39. Seciune tranversal prin embrion ziua a 14-a. Mezodermul lateral se
cliveaz n mezoderm splanchnic i somatic. Celomul intraembrionar comunic larg cu
celomul extraembrionar (cavitatea corial).
116
Embriologie uman
Ectodermul
Epiteliul amniotic
Tubul neural
Amnionul
Artera aort
Endodermul tubului
intestinal
Mezodermul lateral
intraembrionar
Mezodermul somatic
intraembrionar
Mezodermul somatic
intraembrionar
Intestinul
Canalul vitelin
Comunicarea dintre celomul

intra- i extraembrionar
Sacul vitelin
Mezodermul splanchnic extraembrionar
Celomul extraembrionar
Figura nr. 40. Seciune tranversal prin embrion ziua 21. Comunicarea dintre intestinul
mijlociu i sacul vitelin se ngusteaz devenind canal vitelin.
Membranele pleuro-pericardice iau parte la formarea pericardului fibros.

Separarea cavitilor pulmonare de cavitatea peritoneal are loc n
sptmnile 7 11 pe seama membranelor pleuro-peritoneale.
Poriunea inferioar a canalelor pleuro-peritoneale este presat n sens
caudal prin expansiunea mugurilor pulmonari i n sens cranial de ctre ficat i
stomac, constituind pliurile pleuro-peritoneale n sptmna a 5-a de via
intrauterin. n sptmna a 6-a de via intrauterin pliurile pleuro-peritoneale se
mresc devenind membrane pleuro-peritoneale i se aplic pe marginile septului
transvers i mezoesofagului cu care fuzioneaz n sptmna a 7-a de via
intrauterin. Astfel se completeaz diafragmul prin care cavitatea pericardic i
cavitile pulmonare se separ de cavitatea peritoneal.
Canalele pericardo-peritoneale denumite i canale pleurale adpostesc n
interiorul lor mugurii pulmonari care se alungesc n sens cranio-caudal.
Poriunea inferioar a canalelor pleuro-peritoneale este presat n sens
caudal prin expansiunea mugurilor pulmonari i n sens cranial de ctre ficat i
stomac, constituindu-se astfel membranele pleuro-peritoneale, care se sudeaz n
sptmna a 7-a de via intrauterin cu septul transvers i mezoesofagul alctuind
diafragma.
117
Embriologie uman
Epiteliul amniotic
Ectodermul
Amnionul
Crestele neurale
Tubul neural
Mezoderm somatic
Artera aort
Endodermul
tubului intestinal
Celomul
intraembrionar
Mezoderm somatic
Amnionul
Epiteliul amniotic
Figura nr. 41. Seciune tranversal prin embrion sptmna a 5-a. Foia visceral a seroasei
peritoneale (mezodermul splanchnic - splanchnopleura) se reflect pe pereii cavitii
interne, unde se continu cu foia parietal (mezodermul somatic - somatopleura cptuete cavitatea intern).
Esofagul
Traheea
Pleura parietal
Mugure pulmonar
Canalul pericardo-peritoneal
Peritoneul visceral
Figura nr. 42. Seciune frontal prin embrio sptmna a 5-a. Mugurii pulmonari se
dezvolt n canalele pleuro-peritoneale care comunic larg cu cavitatea peritoneal i
cavitatea pericardic.
118
Embriologie uman
Diafragma se formeaz prin fuziunea septului transvers cu membranele

pleuro-peritoneale, mezoesofagul dorsal i material migrat din ultimele miotoame
toracale.
Septul transvers apare n sptmna a 3-a de via de via intrauterin,
cranial de cavitatea pericardic. Are form de semilun, cu pntecul situat anterior
i extremitile ascuie situate dorsal.
Situat iniial n regiunea cervical, n dreptul somitelor C3, C4, C5, septul
transvers formeaz centrul tendinos al diafragmei, inervaia sa fiind asigurat din
sptmna a 5-a de via intrauterin de nervii spinali C3, C4, C5 care alctuiesc
nervul frenic.
Peretele dorsal al corpului crete rapid determinnd coborrea diafragmei
la nivelul somitei toracale 3 n sptmna a 6-a de via intrauterin, ajungnd n
dreptul somitei 1 lombare la finele lunii a 2-a.
n drumul su ctre septul transvers, nervul frenic - de fiecare parte strbate membranele pleuro-pericardice fiind inclus ulterior n pericardul fibros
(odat cu fuziunea celor dou membrane pleuro-pericardice i transformarea lor n
pericard fibros).
Membrana pleuro-peritoneal dreapt fuzioneaz cu septul transvers mai
timpuriu dect cea stng.
n luna a 4-a de via intrauterin mioblatii regiunii toracale inferioare
situai n jurul membranelor pleuro-peritoneale vor da natere poriunii periferice,
musculare, a diafragmei. Ca urmare a originii sale din ultimele miotoame toracale,
partea periferic a diafragmei este inervat de ultimii 6 7 nervi intercostali.
Centrul tendinos
Hiatusul esofagian
Vena cav
inferioar
Absena membranei
pleuro-peritoneale
stngi
Hiatusul aortic
Figura nr. 43. Anomalie de dezvoltare a diafragmei. Hernie congenital diafragmatic prin
absena membranei pleuroperitoneale stngi.
Cea mai frecvent anomalie de dezvoltare a diafragmei este hernia

congenital diafragmatic. Aceast malformaie const ntr-o comunicare larg
ntre abdomen i torace (aprut ca urmare a lipsei de coalescen a membranelor
119
Embriologie uman
pleuro-peritoneale, n special cea stng), spaiu prin care ansele intestinale i

parial stomacul pot hernia n torace, comprimnd plmnii, mediastinul, cordul.
V. 4. 6. Evoluia morfologiei externe a embrionului n perioada embrionar
n timpul primelor sptmni de dezvoltare intrauterin vrsta produsului
de concepie se poate calcula dup lungimea vertex-coccis i numrul de somite.
Tabelul nr. 3. Tabel comparativ al evoluiei taliei i vrstei gestaionale
LUNGIMEA EMBRIONULUI
VRSTA EMBRIONULUI
4 6 mm
7 10 mm
9 14 mm
13 22 mm
21 31 mm
28 30 zile
31 33 zile
38 42 zile
43 49 zile
50 56 zile
La sfritul sptmnii a 4-a de via intrauterin embrionul are cca 28

somite proeminente, vizibile pe suprafaa spatelui embrionar. Tubul neural este
nchis numai n dreptul lor, prezentnd neuroporul anterior i neuroporul posterior
care se nchid la 24 respectiv 28 zile de via intrauterin.
n ziua a 24-a i fac apariia primele dou din cele ase perechi de arcuri
branhiale iar cordul proemin ventral.
La vrsta de 26 zile devin vizibile placodele otice. n ziua 27 28 apar
primordiile membrelor superioare sub forma unor palete situate pe feele laterale
ale corpului. Ectodermul care nvelete extremitatea distal a mugurilor membrelor
alctuiete creasta apical ectodermal. ntre mezenchim i creasta ectodermal
apical exist strnse relaii de inducie reciproc, inductorul primar pentru
membre aparinnd mezenchimului. Dezvoltarea membrelor are loc dispre partea
proximal spre cea distal.
Iniial mugurii membrelor sunt alctuii inial dintr-un singur segment
situat perpendicular pe trunchi, care ulterior se orienteaz caudal i ventral.
n aceast sptmn se observ intestinul cu cele trei segmente: anterior,
mijlociu i posterior.
Din intestinul anterior se dezvolt primordiul aparatului respirator.
Sptmna a 5-a
Aceast sptmn este caracterizat prin ritmul accelerat de cretere al
capului. ncep s se formeze emisferele cerebrale i celulele olfactive.
Apar placodele olfactive care, nfundndu-se n esutul subiacent determin
formarea foselor nazale. n ziua a 29-a de via intrauterin apar placodele
120
Embriologie uman
cristaliniene. Ochii se nchid la culoare pe msur ce se produce pigmentarea.

n primele zile ale acestei sptmni apar mugurii membrelor inferioare,
alctuii inial dintr-un singur segment.
Continu formarea intestinului n partea terminal a intestinului anterior
apare mugurele hepato-cistic care va da natere ficatului, colecistului i cilor
biliare. Tot n podeaua primei poriuni a duodenului apar cei doi muguri pancreatici
(ventral i dorsal) care vor fuziona alctuind pancreasul. n aceast sptmn
intestinul mijlociu comunic cu restul sacului vitelin prin canalul vitelin. Din
intestinul mijlociu se va forma cea mai mare parte a intestinului subire, cecul,
colonul ascendent i 2/3 drepte din colonul transvers n timp ce intestinul posterior
va forma restul colonului, rectul i pariunea superioar a canalului anal.
Sptmna a 6-a
n sptmna a 6-a apar pavilionul urechii externe i meatul acustic extern.
n aceast sptmn are loc o prim segmentare a membrelor prin apariia unui
an circular care delimiteaz segmentul distal, asemntor unei palete lrgite, de
restul membrului care este cilindric. Pe parcursul acestei sptmni la nivelul
membrelor apar vasele sanguine, ptrund ramurile anterioare ale nervilor spinali,
apare anului circular distal prin care se individualizeaz cele 3 segmente ale
fiecrui membru.
.
Fotografia nr. 8. Viloziti coriale de aspect normal.
Embrion de 12 mm. Vrsta fertilizrii 62 zile. Vrsta dezvoltrii 41 - 42 zile.
121
Embriologie uman
Membrele sunt lungi, se difereniaz cotul i genunchiul, n segmentul

distal al membrelor apar anurile digitale. ncepnd cu ziua a 40-a a se pot deosebi
i nregistra undele cerebrale pe electroencefalogram (EEG); de acum creierul
ncepe s coordoneze micarea muchilor.
Sptmna a 7-a
n sptmna a 7-a se formeaz maxilarele, iar rdcinile celor 20 de dini
de lapte apar n gingii.
Intestinul mijlociu herniaz n celomul extraembrionar al cordonului
ombilical.
n segmentul distal al membrelor apar ngrori digitale unite prin
membrane interdigitale.
Fotografia nr. 9. Embrion uman.

Vrsta dezvoltrii 7 sptmni.
122
Embriologie uman
n aceast sptmn membrele superioare efectueaz o rotaie de 90 n

jurul axului longitudinal; astfel genunchiul se orienteaz cranial n poziie ventral,
cotul ajunge caudal, n poziie dorsal; se formeaz anul nervului radial de la
nivelul humerusului, se stabilete traiectul nervului peronier comun la membrul
inferior. Prin rotaia cotului n sens lateral i a genunchiului n sens medial,
membrele ajung n poziie defnitiv n sptmna a 7-a ; muchii flexori ai
membrelor superioare ctig poziia definitiv, ventral, iar cei extensori se
situeaz dorsal. La membrele inferioare, datorit rotaiei inverse, flexorii sunt pe
faa dorsal, iar extensorii ventral. Embrionul ncepe s se mite spontan iar aceste
micri sunt vizibile la examenul ecografic. Iniial micrile sunt reduse dar pe
msura dezvoltrii sistemului muscular i osos se amplific.
Mama simte primele micri fetale n luna a patra (cele care sunt la prima
sarcin) sau cel mai devreme la sfritul lunii a treia (mamele multipare). Aceast
sensibilitate tardiv este datorat faptului c n sptmnile a 7-a a 14-a
embrionul nu este destul de puternic pentru a efectua micri ample; micrile sale
sunt amortizate de lichidul amniotic n care se scald; dimensiunilor sale sunt
reduse i nu preseaz nc asupra peretelui uterin.
Sptmna a 8-a
Pe parcursul acestei sptmni capul embrionului devine rotund, deflectat,
reprezentnd din lungimea sa.
Se contureaz regiunea nucal, se schieaz pleoapele, ochii sunt nc
descoperii dar spre finele sptmnii pleoapele fuzioneaz i i acoper.
Pavilionul urechii are form definitiv, dar este situat n poziie joas.
n sptmna a 8-a are loc separarea degetelor prin procesul de apoptoz
(moartea celular dirijat) care are loc la nivelul membranelor digitale. Degetele
membrelor superioare sunt scurte dar ncep s se diferenieze i degetele
membrelor inferioare.
Membrele au cptat toate cele trei segmente (bra, antebra, mn, coaps,
gamb, laba piciorului), articulaiile sunt bine individualizate.
Embrionul msoar cca 2 cm i cntrete aproape un gram, toate organele
interne exist, faa are aspect uman, regiunea codal dispare.
Inima bate de la vrsta de 20 21 zile, stomacul produce sucuri gastrice i
rinichii sunt funcionali.
Intestinul s-a difereniat n prile sale succesive: esofag, stomac i intestin
propriu-zis. Abdomenul are deja o form rotunjit.
Aparatul respirator se dezvolt intens i capt o structur arborescent.
Inima a ajuns la forma sa extern definitiv i la compartimentarea n patru
caviti. Totui circulaia sanguin va rmne ntr-o form primitiv pn la natere
pentru c nu cuprinde dect circulaia sistemic; circulaia pulmonar devine
funcional la natere.
123
Embriologie uman
Fotografia nr. 10. Embrion uman n interiorul amnionului.

Vrsta gestaional 8 sptmni .
Capul este rotund, cu aspect uman i reprezint din lungimea

embrionului.
nfiarea general capt aspect uman nct ncepnd cu vrsta de 60 zile
(sptmna a 9-a) embrionul devine fetus; msoar cca 2 cm i cntrete aproape
un gram.
V. 4. 9. Cronologia dezvoltrii embrionare - Stadiile Carnegie
n ncercarea de a descrie mai corect aparenta maturitate a embrionului
uman la diverse vrste, embriologii din ntreaga lume folosesc n ultimii ani
Stadiile Carnegie.
Wilhelm His Senior, Supranumit Vesalius al embriologie umane a
stabilit baza de reconstrucie a morfologiei embrionilor umani prin asamblare
tridimensional din seciunile microscopice. n capodopera sa n trei volume
Anatomie menschlicher Embryonen publicat n 1880 - 1885 [His, Vogel,
Leipzig] embrionul uman a fost studiat pentru prima dat ca un ntreg.
Franklin P. Mall, care a studiat sub ndrumarea lui Hiss, a nfiinat Colecia
embriologic Carnegie / Carnegie Embryological Collection n Baltimore i n anul
124
Embriologie uman
1914 a fost primul care instituit stadializarea dezvoltrii embrionilor umani n

etape. Colecia Mall a devenit cel mai important depozit de embrioni umani din
lume i de atunci a servit ca un etalon, un Birou de Standarde.
Succesorul lui Mall, George L. Streeter, a pus bazele sistemului actual de
stadializare a dezvoltrii embrionului uman (1942 - 1948). Separarea n stadii a fost
propus pentru prima dat de ctre Mall i descris de Streeter n anul 1942, care a
denumit n mod original diversele stadii de organizare embrionar
Tabelul nr. 4. Evenimentele ale dezvoltrii produsului de concepie n perioada embrionar
conform sistemului de stadii Carnegie (dup O'Rahilly R., Mller F.)
Stadiul
Lungime
Vrsta
Vrsta
Carnegie
(mm)
(ziua)1
(ziua)2
Evenimente
1
Fecundare
1,5 - 3
2-3
2 16 celule
4-5
Blasocistul liber, neimplantat
5-6
5-6
Blastocistul ncepe implantarea
7 - 12
Blastocistul implantat, previlos
0,1 - 0,2
7 - 12
5a
0,1
7-8
Trofoblastul Solid
5b
0,1
Lacune trofoblastice
5c
0,15 - 0,2
11 - 12
Reea vascular lacunar
0,2
13
13 - 15
Viloziti coriale; linia primitiv
6a
Viloziti coriale
6b
Linia primitiv
0,4
16
15 - 17
Procesul notocordal
1,0 - 1,5
18
17 - 19
1,2 - 2,5
20
19 - 21
Foseta rimitiv , canalul notocordal,

canalul neuroenteric
Apar primele somite
10
2 - 3,5
22
22 - 23
11
2,5 - 4,5
24
23 - 26
12
3-5
26
26 - 30
13
4-6
28
28 - 32
125
Plicile neurale fuzioneaz, primele 2

arcuri branhiale, anul optic
nchiderea neuroporului rostral, vezicula
optic
nchiderea neuroporului caudal, al 3 lea
arc branhial, apar mugurii membrelor
superioare
Mugurii celor 4 membre, placoda
cristalinului, vezicula otic
Embriologie uman
Tabelul nr. 4. Evenimentele ale dezvoltrii produsului de concepie n perioada embrionar
conform sistemului de stadii Carnegie (dup ORahilly R., Mller F.) continuare
Stadiul
Lungime
Vrsta
Vrsta
Evenimente
Carnegie
(mm)
(ziua)1
(ziua)2
14
5-7
32
31 - 35
Foseta cristalinului, cupa optic,
apendice endolimfatic
distinct
15
7-9
33
35 - 38
Vezicula cristalinului, foseta nazal,
antitragus, segmentul distal al
membrului superior are form de palet,
trunchi relativ mai larg, vezicule
cerebrale
16
8 - 11
37
37 - 42
Foseta nazal privete ventral, pigment
vizibil la nivelul retinei, formarea
mugurilor auriculari,
segmentul distal al membrului superior
17
11 - 14
41
42 - 44
Capul relativ mai mare, trunchiul
straighter,
an nazo-frontal distinct, muguri
auriculari distinci, raze digitale
18
13 - 17
44
44 - 48
Corp mai cuboidal, regiunea cotului i
degetele piciorului
raze digitale, nas de tip distinct, apare
mamelonul, ncepe osificarea
19
16 - 18
47,5
48 - 51
Trunchiul se alungete i se ndreapt
20
18 - 22
50,5
51 - 53
Membrele superioare mai lungi, coatele
sunt flectate
21
22 - 24
52
53 - 54 Degete mai lungi, minile se apropie una
de cealalt
22
23 - 28
54
54 - 56
Pleoapele i urechea extern sunt mai
dezvoltate
23
27 - 31
56,5
56 - 60
Capul mai rotund, membrele mai lungi
i mai dezvoltate
Orizonturi. Modelul a fost ulterior completat n anul 1973 de ctre ORahilly,

membru al Comitetului Nomina Embryologica, unul dintre creatorii stadiilor
Carnegie - n principal pentru stadiile timpurii ale dezvoltrii. n anul 1987
O'Rahilly i Muller revizuiesc i descriu diversele stadii de dezvoltare embrionar
sub numele curent de stadii embrionare sau stadii Carnegie.
Prin folosirea reperelor morfologice externe i interne, Ronan O'Rahilly i
Fabiola Mller mpart perioada embrioanar - perioada primelor 8 sptmni de
via (56 zile) - n 23 stadii Carnegie. Aceste stadii permit o clasificare mai
precis, nu doar pe seama relaiei existente ntre mrimea embrionului i etapa
dezvoltrii embrionare.
126
Embriologie uman
Stadiile Carnegie propuse de ORahilly i Muller fac posibil aprecierea

etapei de dezvoltare a unui embrion pe seama caracterelor morfologice, ntr-un
mod mai complet i mai complex dect prin stabilirea vrstei gestaionale a
embrionului. Deoarece n stabilirea vrstei gestaionale calculul se face pornind de
la momentul ovulaiei, care se apreciaz pe baza datei ultimei menstruaii,
stabilirea datei exacte a ovulaiei este imprecis, cu variaii de + / - 2 zile.
Tabelul nr. 5. Tabel comparativ al stabilirii vrstei gestaionale (dup O'Rahilly R., Mller
F.)
ZILE POSTFERTILIZARE
STADIUL
NUMR LUNGIMEA
CONVENIA CONVENIA CONVENIA
CARNEGIE
DE
MAXIM
1987
1999
2001
SOMITE
1
0,1 - 0,15
1
1
2
0,1 0,2
1 - 3
2-3
2-3
3
0,1 0,2
4
4-5
4-5
4
0,1 0,2
5-6
6
6
5
0,1 0,2
7 - 12
7 -12
5a
0,1
7-8
7-8
5b
0,1
9
9
5c
0,15 0,2
11 - 12
11 - 12
6
0,2
13
17
17
6a
6b
7
0,4
16
19
19
8
1,0 - 1,5
18
23
8a
23
8b
23
9
1-3
1,5 - 2,5
20
26
25
10
4 - 12
2 - 3,5
22
29
28
11
13 - 20
2,5 - 4,5
24
30
29
12
21 - 29
3-5
26
31
30
13
30+
4-6
28
32
32
14
5-7
32
33
33
15
7-9
33
35
36
16
8 -11
37
37
38
17
11 - 14
41
40
41
18
13 - 17
44
42
44
19
16 - 18
47
44
46
20
18 - 22
50
47
49
21
22 - 24
52
50
51
22
23 - 28
54
52
53
23
27 - 31
56
56
56
127
Embriologie uman
Sistemul de stadii Carnegie nu este dependent de vrsta cronologic i nici

de mrimea embrionului. Stadiile sunt nivele arbitrare de maturitate bazate pe
caracteristicile fizice ale embrionului. Unui embrion i se atribuie un stadiuCarnegie
(un numr de la 1 - 23) pe baza caracteristicilor sale exterioare. Embrionii pot avea
vrste i dimensiuni diferite, dar sunt ncadrai n acelai stadiu Carnegie pe baza
aspectului exterior.
Colecia Carnegie este gzduit n prezent la Muzeul Naional de Sntate
i Medicin din Washington D.C., Statele Unite ale Americii.
Elementele principale ale dezvoltrii produsului de concepie n perioada
embrionar conform sistemului de stadii Carnegie sunt redate n tabelul de mai sus.
Aprecierea vrstei dezvoltrii embrionului pe criteriul mrimii
embrionului, numrului de somite i stadiilor Carnegie este prezentat n tabelul de
mai sus.
Sistemul de stadializare Carnegie este foarte rspndit dar nu este unanim
acceptat deoarece exist variaii evidente n apariia diferitelor caractere
morfologice propuse pentru stabilirea precis a perioadei de dezvoltare embrionare.
Un exemplu l constituie apariia contraciilor cardiace, descris mult timp n
cadrul stadiului 10 Carnegie sau stadiului 9 tardiv, dar raportat n ziua 22 de viat
post-fecundare conform conveniei stabilite de ORahilly R., Mller F. n 1987,
fost n timp ce Tezuka i laboratorii raporteaz existena contraciilor cardiace la
embrionul de 23 zile postfertilizare iar Wisser i Dirschedl raporteaz n dou
cazuri de fecundare in vitro apariia contraciilor cardiace exact n ziua 23 postfecundare, la embrioni cu lungime ncepnd de la 2 mm.
Aceste argumente sugereaz c nu numai n viaa extrauterin ci i n cea
intrauterin exist o variaie considerabil n dezvoltarea normal a produsului de
concepie, att ca mrime i rat a creterii organismului ct i ca apariie a
structurilor anatomice i funciilor acestora.
Mai jos sunt expuse caracteristicile embrionare corepunztoare Stadiilor
Carnegie.
Stadiul 1
Vrsta -1 zi
Dimensiune - 0,1 - 0,15 mm
Evenimente - ovocitul a fost fecundat n 1/3 lateral a trompei uterine i prin
micri peristaltice ale trompei uterine este mpins ctre uter. Imediat dup
fecundare se iniiaz segmentarea total, aproape egal a oului, n dou blastomere.
Semne specifice:
-ovocit fecundat,
-globuli polari,
-pronucleu masculin i feminin,
-formarea zigotului.
128
Embriologie uman
Pronucleul femel
Pronucleul
mascul
Zona pellucida
Corona radiata
Figura nr. 44. Fecundarea ovocitului secundar.
Stadiul 2
Vrsta 2 - 3 zile
Dimensiunea - 0,1 - 0,2 mm
Evenimente - apare masa celulelor interne (embrioblast, buton embrionar) i masa
celulelor externe (trofoblast), n stadiul de 12 - 16 celule constituie morula, care
ptrunde prin ostiul uterin n cavitatea uterin. Segmentarea continu pn cnd
indicele nucleo-citoplasmatic devine unitar.
Semne specifice:
-clivajul blastomerelor,
-formarea de blastomere pluripotente,
-stadiul de morul,
-compactaia (8 16 celule),
-debutul procesului de polarizare a blastomerelor.
Stadiul 3
Vrsta - 4 - 5 zile
Evenimente - se formeaz cavitatea unic, blastocel, care mpreun cu butonul
embrionar i trofoblastul alctuiesc blastocistul, care colind liber n cavitatea
uterin.
Semne specifice:
-formarea blastocistului ncapsulat (16-32 celule) cu blastocel,
-segmentaia (masa celular intern i extern),
-blastocist liber,
-ieirea blastocistului prin dezintegrarea zonei pellucida,
-se formeaz zonele epiblast i hipoblast (endoderm primar) i astfel apare
discul embrionar didermic.
129
Embriologie uman
Stadiul 4
Vrsta 5 - 6 zile
Evenimente - ncepe ncuibrirea, blastocistul devine ataat mucoasei uterine.
Semne specifice:
-sinciiotrofoblastul,
-citotrofoblastul,
-ancorarea blastocistului n endometru i interaciunea blastocistului cu
esutul matern,
-implantarea blastocistului n mucoasa uterin.
Stadiul 5a
Vrsta - aproximativ ziua a 6-a
Evenimente - continu implantarea blastocistului
Semne specifice:
-dezvoltarea discului bilaminar,
-apariia cavitii amniotice,
-invazia trofoblastului n mucoasa uterin,
-trofoblast compact.
Stadiul 5b
Vrsta - aproximativ ziua a 9-a
Semne specifice:
-formarea trofoblastului i ptrunderea blastocistului n endometru,
-trofoblast lacunar,
-cavitate amniotic definitiv,
-apariia lecitocelului primar.
Stadiul 5c
Vrsta - aproximativ zilele 11 - 13
Semne specifice:
-erodarea vaselor de snge materne sub aciune trofoblastului: sngele
matern umple lacunele trofoblastului,
-apariia mezoblastului extraembrionar,
-transformarea lecitocelului primar n lecitocel secundar (vezicula vitelin
secundar.
Stadiul 6
Vrsta -14 - 17 zile
Dimensiunea - 0,2 mm - 0,4 mm
130
Embriologie uman
Evenimente - apar linia primitiv i notocordul, are loc gastrulaia.

Semne caracteristice:
-linia primitiv,
-nodul primitiv Hensen,
-vezicula vitelin secundar,
-apare vezicula alantoid,
-membrana cloacal,
-vase primordiale.
Stadiul 7
Vrsta - aproximativ 19 zile
Dimensiunea - 0,5mm
Evenimente: -se formeaz nodul primitiv i canalul notocordal,
-migrarea mezoblastului,
-procese cordale,
-placa neural,
-formarea insulelor vasculo-sanguine, sngelui i vaselor sanguine.
Stadiul 8
Vrsta - 19 - 23 zile
Dimensiunea - 0,5 - 1,5mm
Numr somite - 1 - 3
Evenimente - apar plicile neurale, plicile cefalice i proeminena cardiac
-produs de concepie n form de par,
-canalul neuroenteric,
-formarea anului neural.
Stadiul 9
Dimensiunea - 1,5 - 2,5mm
Numr somite - 3 - 5
-embrion cu 3 somite,
-membran faringian,
-an neural,
-eminen caudal,
-celom intraembrionar,
-primordiul septului transver.
Stadiul 10
Vrsta - 24 zile - 26 zile
131
Embriologie uman
Dimensiunea - 3,5 mm
Numr somite 4 - 12
Evenimente - fuzioneaz plicile anului neural, alctuind tubul neural.
-apar primele dou arcuri branhiale,
-nchiderea neuroporului anterior,
-vezicula oftalmic,
-resorbia membranei faringiene.
Stadiul 11
Numr somite - 13 - 20
Evenimente:
-se nchide neuroporul posterior,
-foseta auditiv,
-apar mugurii membrelor superioare.
Stadiul 12
Dimensiunea - 5 - 6 mm
Numr somite - 21 30
-al treilea arc faringian,
-sinus cervical.
Stadiul 13
Numr somite - 30 - 35
Evenimente - apare placoda cristalinului, foseta auditiv, al 4-lea arc faringian.
-al 4-lea arc faringian,
-mugurii extremitii inferioare,
-placoda cristalinului,
-mai mult de 30 somite.
Stadiul 14
Vrsta 31 - 33 zile
Dimensiunea 5 - 7 mm
Evenimente - apar foseta cristalinului i cupa optic
132
Embriologie uman
-al 6-lea arc faringian,
-formarea canalului endolimfatic,
-flexura cranio-cervical,
-primordiul cerebelului,
-primordiul globului ocular devine vizibil.
Stadiul 15
Vrsta 35 - 38 zile
Evenimente - apar vezicula cristalinului, foseta olfactiv, segmentul distal al minii
-vezicula cristalinului este acoperit de ectoderm,
-primordiul auditiv,
-formarea regiunii palmare.
Stadiul 16
Vrsta - 39 zile
Evenimente - fosele nazale se deplaseaz ventral, apar proeminenele auriculare i
paleta piciorului.
-aezarea profund ventral a fosei nazale,
-aparia pigmentului la nivelul globului ocular,
-formarea labei piciorului,
-hernierea fiziologic a anselor intestinale,
-constituirea anului nazo-lacrimal.
Stadiul 17
Evenimente - apar razele degetelor
-meatul acustic extern,
-creterea circumferinei craniene,
-creterea trunchiului,
-se iniiaz atrofia cozii embrionului,
-formarea zonelor interdigitale.
Stadiul 18
Vrsta-44 -48 zile
133
Embriologie uman
Dimensiunea-13-17 mm
Evenimente-ncepe osificarea
-primordium nazal,
-se formeaz articulaia cotului,
-se stabilete sexul gonadal la embrionii de sex mascuin.
Stadiul 19
Evenimente - ndreptarea trunchiului
-creterea dimensiunilor trunchiului,
-apariia meatului acustic extern,
-formarea oldului i a articulaiei genunchiului,
-atrofia cozii,
-dispariia membranei cloacale prin procesul de moarte celular dirijat apoptoz,
-se formeaz maxilarul i mandibula.
Stadiul 20
Evenimente - membrele superioare se alungesc i apare articulaia cotului
-braele aflate n pronaie,
-degetele sunt separate, membrana interdigital este complet resorbit prin
procesul de moarte celular dirijat - apoptoz,
-stabilirea sexului gonadal la embrionii de sex feminin.
Stadiul 21
Evenimente - minile i picioarele se rotesc spre interior.
-reeaua vascular epicranian,
-minile i picioarele se apropie i se ating.
Stadiul 22
Vrsta - 53 zile
134
Embriologie uman
Evenimente - dezvoltarea pleoapelor, canalului auditiv extern, i urechii externe

-pavilionul urechii externe prezint proeminenele tragus i antitragus,
-septul nazal,
-palatul secundar.
Stadiul 23
Vrsta 56 - 60 zile
Evenimente - capul are aspect rotund, se individualizeaz corpul i membrele
-unghiul dintre cap si trunchi atinge aproximativ 30 de grade,
-capul reprezint 50% din lungimea embrionului,
-capul este rotund, extremitile sunt alungite i se ndeprteaz de corp,
-se formeaz brbia.
Bibliografie
1. Carlson Bruce M. Human Embryology and Developmental Biology (St.
Louis, MO: Mosby, 1994); also, Carlson, ibid., (2nd ed., 1999).
2. Hertig A.T., Rock J., Adams E.C., Mulligan W.J. On the preimplantation
stages of the human ovum: a description of four normal and four
abnormal specimens ranging from the second to the fifth day of
development, Carnegie Institution of Washington Publication 603,
Contributions to Embryology 35, 199-220. 1954
3. Larsen W.J. Anatomy: Development, Function, Clinical Correlations, Edit.
Saunders, 2002
4. Le Douarin N.M. The avian embryo as a model to study the development of
the neural crest: a long and still ongoing story. Mech Dev. 121: 1089-102.
2004
5. Moore Keith L, Persaud T.V.N. The Developing Human:Clinically
Oriented Embryology, 7th ed. Philadelphia: W.B. Saunders. 2003
6. Moore K.L., Persaud T.V. The Developing Human: Clinically Oriented
Embryology. 8th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders, 2008
7. ORahilly R., Mller F. Developmental Stages in Human Embryos.
Carnegie Institute, Washington, Publication no. 637. 1987
8. O'Rahilly R., Mller F. Human Embryology and Teratology, 3rd ed. New
York: Wiley-Liss. 2001
9. Tezuka N., Sato S., Kanasugi H., Hiroi M. Embryonic heart rates:
development in early first trimester and clinical evaluation. Gynecol
Obstet Invest. 32(4):210-212. 1991
135
Embriologie uman
10. Yoon H., Chung I.S., Seol E.Y., Park B.Y., Park H.W. Development of the
lip and palate in staged human embryos and early fetuses. Yonsei Med J.
Aug;41(4):477-84. 2000
11. Wisser J., Dirschedl P. Embryonic heart rate in dated human embryos.
Early Hum Dev. 37:107-115.1994
12. http://nmhm.washingtondc.museum
VI. PERIOADA FETAL (Periodus fetalis)
Perioada fetal se desfoar ncepnd cu sptmna a 9-a de via
intrauterin, pn la natere. Caracterele principale ale acestei perioade sunt:
-maturarea esuturilor i organelor,
-definitivarea nfirii umane,
-creterea n lungime
-creterea n greutate n ultimele sptmni de gestaie.
Sptmna a 9-a
La nceputul sptmnii a 9-a embrionul are o lungime de 2 - 3 cm i
greutatea de 2 grame; capul nc reprezint din lungimea total a corpului, dar
pn n sptmna a 12-a ritmul su de cretere scade, n timp ce lungimea
ntregului corp devine mai mult dect dubl celei din sptmna a 9-a. Faa este
larg, ochii lateralizai cu pleoapele fuzionate, urechile n poziie joas. Membrele
sunt scurte cu degetele mici, amprentele sunt deja evidente n piele. Fizionomia
este uman: ochi nc foarte laterali i fr pleoape, nas scurt, urechi jos inserate,
gur separat de fosele nazale prin vlul palatin.
Sptmna a 10-a
n sptmna a 10-a ansele intestinale reintr n cavitatea peritoneal i
celomul cordonului ombilical dispare. Ficatul este principala surs de elemente
figurate sanguine. La sfritul sptmnii 10 de sarcin, ftul msoar aproximativ
4,5 cm i cntrete aproximativ 5 grame. Ftul se poate uita cu ochii ntredeschii,
i poate mica limba i poate nghii, i poate ncrunta fruntea.
Sptmna a 11-a
Acum ftul msoar 4,5 - 5,5 cm i cntrete aproximativ 10 de grame.
Ftul crete ntr-un ritm foarte rapid. n aceast sptmn i se dubleaz greutatea
i crete cu aproape un centimetru n lungime. Acest ritm de cretere se va pstra
pn n sptmna a 16-a. Micrile muchilor devin mai coordonate. Mugurii
gustativi sunt funcionali.
136
Embriologie uman
Sptmna a 12-a
Ftul are deja 6,5 cm lungime i cntrete aproximatix 20 grame; doarme
iar cnd se trezete i exerseaz puternic musculatura: i ntoarce capul, exist
reflexul palpebral i de succiune la atingerea buzelor. Dac e mngiat, palma se
va strnge ntr-un pumn nchis tare. ncep s creasc unghiile. Curnd se vor
nchide pleoapele, pentru a proteja ochii sensibili la lumin i se vor redeschide n
sptmnia a 27-a. Splina devine principalul organ hematopoetic, organele genitale
externe sunt vizibile. La finele sptmnii a 12-a ftul are 30 de grame, activitatea
hematopoetic a ficatului se reduce, splina devenind principalul organ
hematopoetic.
Sptmna a 13-a
n sptmna a 13-a procesul de cretere se accelereaz pn n sptmna
a 16-a. La sfritul sptmnii a 13-a de sarcin, ftul msoar aproximativ 7,5 cm
cntrete aproximativ 30 de grame. Capul este mai mic raportat la dimensiunile
corpului. Pe scalp apar firele de pr; membrele s-au alungit i osificarea scheletului
este avansat. Ochii care apruser n partea lateral a capului s-au apropiat unul de
cellalt. Picioarele sunt mai lungi dect braele, iar pielea este roie transparent,
neavnd nici un strat de grsime. Ftul doarme iar cnd se trezete i exerseaz
puternic musculatura: ntoarce capul, ndoaie degetele de la picioare, deschide i
nchide gura, nghite lichid amniotic, face srituri.
Organele genitale externe sunt vizibile ecografic, iau forma matur fetal;
uterul se dubleaz ca mrime. Rinichiul ncepe s secrete urina.
Sptmna a 14-a
n aceast sptmn ftul msoar 8,5 cm lungime, cntrete 60 de
grame. Percepe stimuli precum zgomotul sau lumina. Amprenta unic a degetelor
s-a format deja. Dac ftul este de sex feminin n ovarele sale se formeaz
aproximatix 2 milioane de ovule din care 1 milion perist pn la natere. Odat cu
naintarea n vrst - numrul ovulelor scade - iar n jurul vrstei de 17 ani va avea
n jur de 200000.
Sptmna a 15-a
Ftul msoar 11cm lungime, cntrete aproape 90 de grame.
ntre sptmnile 16 - 20 creterea n lungime are ritm ncetinit dar
ajunge la aproximativ 50 mm. membrele inferioare i-au cptat proporiile iar
micrile fetale sunt resimite de ctre mam. De la aceast dat naterea urmeaz
la 14715 zile.
137
Embriologie uman
Sptmna a 16-a
Ftul are acum o lungime de aproape 15 centimetri i o greutate de
aproximativ 120 de grame. Poate clipi i poate nghii! La nivelul pleoapelor se
dezvolt genele. Picioarele devin mai lungi dect minile, unghiile sunt complet
formate i toate ncheieturile i articulaiile sunt funcionale. Spre finele sptmnii
a 16-a ovarele difereniate conin ovogonii i foliculii primordiali. La sfritul
acestei sptmni metoda ecografiei permite stabilirea sexului.
Sptmna a 17-a
Ftul are aproximativ 18 centimetri i 150 g i crete aproximativ 2
centimetri pe sptmn. n urmtoarele 3 sptmni va ncepe s creasc foarte
rapid, dublndu-i greutatea. Sistemul circulator i tractul urinar funcioneaz la
capacitate maxim i este capabil s respire.
Sptmna a 18-a
Ftul are circa 200 grame greutate, lungime 20 centimetri. Ochii i sunt
nc nchii dar poate distinge lumini i umbre. n sptmnile 18 - 20 uterul este
complet format i ncepe s apar lumenul vaginal. Organele genitale externe pot fi
vizualizate cu un aparat ecografic. La nivelul mduvei spinrii ncepe s se
formeze mielina.
Sptmna a 19-a
Ftul msoar aproape 22 cm lungime i cntrete aproape 250 de grame.
Este acoperit cu un strat albicios numit vernix caseosa.
Sptmna a 20-a
Talia ftului este 21 - 25 centimetri iar greutatea aproximativ 320 grame.
Ftul nghite lichid amniotic iar rinichii continu s produc urina. Celulele
nervoase senzoriale ce deservesc simurile - gust, miros, auz, vz, pipit - se
dezvolt acum n ariile specializate ale creierului. n sptmna a 20-a ncepe
coborrea testiculului.
Luna a VI-a
Sptmnile 21 - 25 sunt caracterizate prin creterea mare n greutate.
Corpul devine relativ proporional dar pielea este ncreit, transparent i de
138
Embriologie uman
culoare roietic din cauza numeroaselor capilare sanguine. n sptmna a 24-a

celulele alveolare pulmonare elaboreaz surfactantul. Ftul rspunde la diferite
zgomote, se trezete i doarme odat cu mama.
Sptmna a 21-a
Ftul msoar 27 cm lungime i cntrete aproximativ 380 grame; n
aceste zile crete cu aproape 60 de grame pe zi. Tubul digestiv este imatur i va
rmne astfel primele luni dup natere. Lichidul amniotic trece liber prin intestin,
excretat sub form de meconiu dup natere. Picioarele sunt acum proporionale cu
restul corpului.
Sptmna a 22-a
Ftul msoar 28 cm lungime i cntrete aproximativ 450 grame.
Sptmna a 23-a
Ftul msoar 30 cm lungime i cntrete aproximativ 450 500 grame.
Pielea este ridat, pentru c i lipsete grsimea subcutanat; ochii sunt formai cu
toate c irisul nc nu are pigmeni. Pancreasul este complet dezvoltat. n gingie
apar primii muguri ai dentiiei deciduale.
Sptmna a 24-a
Ftul msoar 32 cm lungime i cntrete aproximativ 550 grame. Auzul
este bine dezvoltat. n sptmna a 24-a vasele de snge din plmni se dezvolt
intens iar celulele alveolare pulmonare elaboreaz surfactantul, pregtind plmnii
pentru respiraie. Ochii se deschid i se nchid frecvent, ftul clipete; genele i
sprncenele sunt prezente. Dac s-ar nate acum, cu o ngrijire corespunztoare ar
avea aproximativ 85% anse de supravieuire. Ftul de 24 sptmni poate
supravieui n afara uterului dar cca. 50% dintre aceste cazuri vor avea malformaii
congenitale severe.
Sptmna a 25-a
Ftul msoar 33 cm lungime i cntrete aproximativ 650 grame. Are
perioade de somn i veghe. Organele de echilibru i orientare s-au dezvoltat.
Luna a VII-a
ntre sptmnile 26 - 29 fetusul este viabil chiar dac se nate prematur,
datorit dezvoltrii suficiente a sistemului cardiovascular i plmnilor. Sistemul
139
Embriologie uman
nervos central este suficient de matur pentru a controla micrile respiratorii,

ritmice i temperatura corpului. La finele sptmnii a 28-a eritropoieza scade la
nivelul splinei, fiind preluat de mduva osoas. Ochii se redeschid. Stratul de
grsime alb subcutanat este bine dezvoltat, n special n jurul articulaiei
radiocarpiene. ncepnd cu luna a VII-a naterea prematur a ftului permite o
dezvoltare ulterioar normal.
Sptmna 26
Ftul msoar 33 cm lungime i cntrete 720 de grame. ncepe s
simuleze respiraia. La 26 de sptmni se poate observa reacia plmnilor
fetusului la atingere. Nervul optic devine funcional.
Sptmna 27
Ftul msoar 34 cm lungime i cntrete 800 de grame. Cordul are 120 160 contracii pe minut. Pleoapele se deschid. Spre sfritul lunii a aptea ftul
rspunde mult mai puternic la sunete, reeaua nervilor care deservesc oragnului
auditiv fiind complet dezvoltat.
Sptmna 28
Ftul msoar 35 cm lungime i cntrete 900 de grame. Creierul este
deosebit de activ, crete n dimensiuni i devine mai complex, apar
circumvoluiunile caracteristice.
Sptmna 29
Ftul msoar 36,5 cm lungime i cntrete 1100 de grame. Continu s
creasc dar ntr-un ritm mai lent; pn la natere va mai ctiga n greutate n jur
de 1900 grame. Ftul poate s deschid ochii i s-i ntoarc capul n uter dac
sesizeaz o surs de lumin. Stratul de grsime este format i apar unghiile.
Lunile a VIII-a a IX-a
n sptmnile 30 40 pielea devine neted, cantitatea de grsime alb
ajunge la 7-8% din greutatea corpului. Reflexul pupilar la lumin este prezent din
sptmna a 30-a.
Sptmna 30
Ftul msoar 38 cm lungime i cntrete 1300 de grame. La aceast
vrst ftul reacioneaz la sunete. Scheletul, creierul, musculatura i plmnii
140
Embriologie uman
continu s se maturizeze. La biei testiculele se deplaseaz spre scrot. La fete

clitorisul este proeminent nefiind nc acoperit de labii.
Sptmna 31
Ftul msoar 39 cm lungime i cntrete 1500 de grame.
Sptmna 32
Ftul msoar 40,5cm lungime i cntrete 1800 de grame. n luna a 8-a
opta are perioade n care viseaz n timpul somnului.
Sptmna 33
Ftul msoar 41 cm lungime i cntrete 2000 de grame. Testiculele au
cobort din abdomen n scrot. Pielea i schimb culoarea de la rou la roz.
Sptmna 34
Ftul msoar 42 cm lungime i cntrete 2200 de grame. Ochii ftului
sunt deschii cnd este treaz i se nchid cnd doarme. Cea mai mare parte din
laguno a disprut fiind nlocuit cu un strat subire de vernix caseosa.
Sptmna 35
Ftul msoar aproximativ 48 cm lungime i cntrete 2500 de grame. La
35 de sptmni, auzul este complet dezvoltat.
n sptmna a 35-a de gestaie ftul are 99% anse de a supravieui n
afara uterului.
Sptmna 36
Ftul msoar aproximativ 48 cm lungime i cntrete 2700 grame. Acum
circumferina capului este egal cu cea a abdomenului, dup care ultima poate
deveni mai mare.
Cu ct se apropie termenul de natere, ritmul de cretere se reduce.
Cantitatea de lichid amniotic scade, spaiul din uter fiind ocupat n mare parte de
ft.
Sptmna 37
Ftul continu s creasc n greutate aproximativ 30 grame pe zi;
cntrete cca. 3000g i are aproximativ 49 cm lungime.
141
Embriologie uman
Sptmna 38
Ftul msoar acum 49 - 50 cm i are aproximativ 3000 grame. Dei ftul
nu respir plmnii prezint miri respiratorii spontane. Ftul are reflexe care l
vor ajuta s apuce strns lucrurile, s ridice sau s ntoarc capul, s clipeasc, s
gseasc snul i, mai trziu, s peasc.
Sptmna 39
La vrsta de 39 de sptmni greutatea ftului este 3100 - 3500 grame;
ftul continu s-i mreasc depozitul de grsime care va ajuta la reglarea
temperaturii corpului dup natere.
Sptmna 40
La termen, greutatea medie a ftului variaz ntre 3200 3550 grame iar
lungimea vertex-clci este de 50 51 cm la feii de sex masculin i circa 49 - 50
cm la cei de sex feminin. Circumferina craniului este aproximativ 36 centimetri.
Bibliografie
1. Farley D., Dudley D.J. Fetal assessment during pregnancy, Pediatr Clin
North Am. Jun;56(3):489-504, 2009
2. Green R. The human embryo Research debates, Oxford Univ. Press, 2001
3. Grivell R.M., Wong L., Bhatia V. Cochrane Regimens of fetal surveillance
for impaired fetal growth, Database Syst Rev., 2009
5. Largo R.H., Walli R., Duc G., Fanconi A., Prader A. Helv Evaluation of
perinatal growth. Presentation of combined intra- and extrauterine growth
standards for weight,length and head circumference, Paediatr Acta 1980
Oct;35(5):419-36. 1980
6. Moore and Persaud Before We Are Born, 5th ed., 2003
Embryology, 9th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders, 2011
8. ORahilly R., Mller F. Human Embryology and Teratology, 3rd ed. New
York: Wiley-Liss, 2001
9. Poirier J., Catala M., Poirier I., Baudet J. Leons d'embryologie humaine,
4me d. Paris, Vigot, 2006
142
Embriologie uman
10. Sadler T.W, Langman J. Langman's Medical embryology, 12th edition

11. Schoenwolf G.C., Bleyl S.B., Brauer P.R. Larsens human Embryology, 5th
edition. Churchill Livingstone/Elsevier, 2014
12. Sido-Gridorescu Fr. Embriogie General i special Edit. Casa Crii de
tiin, 2006
VII. ANEXELE EMBRIO-FETALE (Adnexa embryo-fetalis)
Anexele embrio-fetale sunt structuri complexe situate n afara produsului
de concepie, a cror funcie este de a stabili legtura materno-fetal i a crea
condiiile de stenobioz necesare dezvoltrii.
Anexele embrionare existente n primele 8 sptmni de dezvoltare a
produsului de concepie sunt: amnionul; sacul vitelin (lecitocelul; vezicula
ombilical); alantoida; pediculul de fixaie; trofoblastul.
Amnionul (Amnion) este cea dinti anex embrionar care se formeaz;
precede dezvoltarea embrionului i continu s se dezvolte n perioada fetal pn
la natere, cnd are loc ruperea membranei amniotice, eliminarea lichidului
amniotic i expulzia ftului.
Sacul vitelin (Saccus vitellinus) apare n prima zi a sptmnii celei de a
2-a sptmni de dezvoltare a produsului de concepie. Sacul vitelin are rol nutritiv
temporar, contribuie la formarea intestinul primitiv, la vasculogeneza i
hematopoieza extraembrionar i la formarea celulelor germinale primordiale.
Alantoida (Allantois) se dezvolt din peretele sacului vitelin, se alungete
odat cu pediculul de fixaie, capt aspect unui cordon tubular care traverseaz
pediculul de fixaie i realizeaz legtura cu corionul extremitii caudale a
embrionului. La sfritul perioadei embrionare alantoida se mparte n dou
segmente, unul intraembrionar i unul extraembrionar.
Pediculul de fixaie (Pedunculus connexens) existent n perioada
embrionar se alungete datorit creterii amnionului, crete odat cu produsul de
concepie devenind cordonul ombilical.
Trofoblastul mpreun cu mezemchimul subiacent constituie nveliul cel
mai extern al oului, numit corion (Chorion). Dup dispariia zonei pellucida oul
vine n contact cu mucoasa uterin prin intermediul trofoblastului care n zona de
contact dezvolt viloziti. n primele sptmni ale dezvoltrii produsului de
concepie vilozitile apar pe toat suprafaa corionului constituind corionul vilos
(chorion frondosum) apoi se dezvolt numai la polul embrionar; restul corionului
pierde vilozitile devenind corion neted (chorion levae)
Decidua (Decidua) reprezint endometrul matern modificat. Poriunea din
143
Embriologie uman
decidu care corespunde corionului vilos se numete decidua bazal (Decidua

basalis). n luna a 4-a de gestaie corionul vilos mpreun cu decidua bazal
formeaz placenta (Placenta).
Ca urmare a modificrilor suferite de embrion i anexele sale, dup luna a
3-a de gestaie exist urmtoarele anexe fetale: amnionul; alantoida; cordonul
ombilical; placenta.
VII. 1. Amnionul (Amnion)
Amnionul apare n ziua a 7-a a dezvoltrii produsului de concepie, la
nivelul butonului embrionar. Tavanul amnionului este alctuit din celule aplatizate
numite amnioblaste, nvelite la exterior de mezenchimul extraembrionar somatic.
Amnionul se continu cu ectodermul embrionar la nivelul unei linii de
reflexie de form oval - inelul ombilical primitiv. n sptmna a 4-a a dezvoltrii
produsului de concepie prin acest inel trec urmtoarele structuri:
-pedicolul de fixaie(Pedunculus connexens), situat la extremitatea caudal
a discului embrionar;
-ductul alantoiduan (Ductus Allantoideus) inclus n mezenchirmul
pedicolul de fixaie;
-alantoida (Allantois);
-vasele ombilicale (Vasa ombilicalis) - dou artere ombilicale i o ven
ombilical;
-pedicolul vitelin (Pedunculus vitellinum) n al crui mezoderm
extraembrionar sunt cuprinse vasele viteline (Vasa vitellina) i ductul vitelin
(Ductus vitellinus);
-canalul de unire dintre celomul extra i intraembrionar.
Amnionul se mrete rapid, nconjoar corpul embrionar, acoper
progresiv pedicolul de fixaie i pedicolul vitelin.
n interiorul amnionului se afl cavitatea amniotic (Cavitas amniotica), n
care se acumuleaz lichidul amniotic n care se dezvolt produsul de concepie
pn la natere. Cavitatea amniotic este delimitat la exterior de ctre epiteliul
amniotic, corionul neted i decidua capsular.
Lichidul amniotic (Liquor amnioticus) are aspect clar, transparent; rezult
din filtrarea sngelui matern i este secretat de celulele amnioblaste care constituie
epiteliul amniotic. Lichidul amniotic conine n principal ap i electrolii
(reprezint 99%) alturi de glucoz, lipide din plmnii fetali, proteine cu
proprieti bactericide i celule epiteliale descuamate.
Dup vrsta de patru sptmni embrionul este complet ncojurat de
lichidul amniotic care i asigur libertatea de micare i spaiul necesar dezvoltrii,
l protejeaz de agresiunile mecanice, previne alipirea amnionului de embrion.
Cantitatea de lichid amniotic crete n timpul sarcinii de la 20ml n sptmna a 7-a
144
Embriologie uman
la 600 ml n sptmna 25, 1000 ml n sptmna 30 i 800 ml la natere.

Din luna a 5-a ftul nghite zilnic aproximativ jumtate din cantitatea total
de lichid amniotic (400 ml lichid amniotic/zi). n tubul digestiv lichidul amniotic se
resoarbe mpreun cu lichidul din secreiile digestive, ajungnd n circulaia fetal,
de unde apoi traverseaz placenta ajungnd n circulaia matern.
Lichidul amniotic nghiit ptrunde i n cile respiratorii; prin capilarele
alveolare i cele ale arborelui bronic se resorb 600 800 ml. lichid amniotic/24
ore.
Prin circulaia fetal, lichidul amniotic resorbit din tubul digestiv i cile
respiratorii ajunge la rinichi, unde particip la formarea urinei fetale.
nainte de natere n lichidul amniotic se elimin urina fetal, iar lichidul
amniotic este nlocuit complet la fiecare trei ore, fapt care dovedete importana
schimbului de substane dintre lichidul amniotic i compartimentele fetal i matern.
Variaiile patologice ale cantitii de lichid amniotic peste 2000 ml.
constituie hidramnionul iar sub 400ml oligoamnionul.
Hidramnionul (Hydramnion) poate avea att cauze materne, dintre care cel
mai frecvent este diabetul matern insulino-dependent; ct i cauze fetale prin care
se mpiedic nghiirea i/sau ptrunderea lichidului amniotic n tubul digestiv.
acestora li se adaug alte malformaii fetale precum:
-anencefalia, cea mai frecvent i mai grav cauz de hidramnion;
-formaiuni tumorale digestive sau respiratorii;
-fistule esofago-traheale;
-hernia difragmatic;
-rinichiul polichistic;
-hipospadiasul;
-malformaiile cardiace congenitale i coarctaia de aort;
-insuficiena cardiac fetal;
-afeciunile caracterizate prin creterea presiunii venoase fetale;
-sindromul Down;
-sarcinile gemelare;
-eritroblastoza.
Oligoamnionul (Oligohydramnion) poate apare ca o consecin a
disfunciei placentare, care determin att reducerea cantitii de lichid amniotic ct
i ntrzierea dezvoltrii intrauterine a ftului; alte cauze sunt afeciunile cilor
urinare inferioare i agenezia renal.
Explorarea amnionului se poate face prin mai multe metode: amnioscopie,
amniocentez, fetoscopie.
-Amnioscopia este o metod endoscopic de examinarea a lichidului
amniotic prin membranele fetale; se efectueaz dup sptmna a 36-a degestaie,
pentru depistarea suferinei fetale, a sindroamelor renale, prelevare de snge fetal.
-Amniocenteza const n puncia amnionului i extragerea de lichid
145
Embriologie uman
amniotic. Amniocenteza precoce se efectueaz la nceputul gestaiei, dup

sptmna a 16-a, pentru prelevare de lichid amniotic i celule fetale.
Amniocenteza tardiv se efectueaz n ultimele sptmni de sarcin, dup
sptmna a 34-a, pentru aprecierea maturitii fetale, a suferinei fetale cronice sau
diagnosticarea unor malformaii congenitale.
-Fetoscopia este o metod endoscopic. Vrsta optim de efectuare a
fetoscopiei este sptmna a 18-a de gestaie, cnd amnionul a devenit destul de
voluminos pentru a permite manevrarea ftului i a instrumentelor necesare pentru
examinarea ftului, prelevare de snge fetal, material bioptic din tegumentul fetal.
VII. 2. Sacul vitelin (Saccus vitellinus)
Sacul vitelin primar denumit i cavitate exocelomic sau lecitocel se
constituie n ziua a 8-a a 9-a de dezvoltare a produsului de concepie, prin
dedublarea celulelor endodermului primar din podeaua butonului embrionar. Este
delimitat pe de o parte de endoblast care constituie tavanul sacului vitelin pe de alt
parte de celulele plate ale membranei exocelomice (membrana Heuser), acoperite
de mezenchimul extraembrionar splanchnic.
Sacul vitelin secundar ia nater prin transformarea sacului vitelin primar,
ca urmare a modificrii ce are loc n zona de conexiune a epibstului cu membrana
Heuser. Cele dou poriuni se detaeaz i cea inferioar, de dimensiuni mai
reduse, formeaz un chist care va fi eliminat.
Sacul vitelin definitiv denumit i vezicul ombilical, exist n
sptmna a 3-a de dezvoltare a produsului de concepie. Poriunea sacului vitelin
corespunztoare endodermului embrionar (situat n tavanul sacului vitelin) d
natere tubului intestinal.
Pe suprafaa sacului vitelin sunt vizibile vasele viteline (Vasa vitellina) n
sptmna a 3-a de dezvoltare a produsului de concepie. Vasele viteline
regreseaz odat cu sacul vitelin, circulaia extraembrionar vitelin fiind nlocuit
cu circulaia extraembrionar ombilical iar segmentul intraembrionar al arterelor
i venelor viteline este preluat n circulaia intraembrionar.
Diametrul sacului vitelin se mrete constant n sptmnile 6 10 de
dezvoltare a produsului de concepie. nc din timpul sptmnii a 9-a de
dezvoltare a produsului de concepie sacul vitelin prezint modificri degenerative
care vor conduce progresiv la dispariia sacului vitelin.
Cavitatea sacului vitelin conine vitelus cu rol nutritiv, care poate fi utilizat
de embrion n primele stadii de evoluie.
Sacul vitelin deine un rol esenial n organogenez prin:
1) formarea tubului intestinal,
2) vasculogeneza i hematopoieza extraembrionar,
3) formarea celulelor germinale primordiale.
146
Embriologie uman
1) Formarea tubului intestinal

Poriunea proximal a sacului vitelin care se continu cu endoblastul
(hipoblastul sau endodermul primitiv) discului embrionar ce alctuiete tavanul
sacului vitelin (Tectum sacci vitellini) este ncorporat n embrion dnd natere
intestinului anterior (Prosenteron), posterior (Metenteron) i mijlociu (Mesenteron)
care comunic cu sacul vitelin. Iniial comunicarea este larg dar pe msur ce are
loc formarea peretelui antero-lateral al abdomenului, a cordonului ombilical i
expansiunea amnionului, comunicarea dintre intestinul mijlociu i sacul vitelin pe
cale de involuie se ngusteaz devenind Canalul vitelin (Ductus vitellinus)
cunoscut i sub numele de omfalo-enteric (Ductus omphalo-entericus).
Dup sptmna a 5-a, ntre a 35-a i a 40-a zi de gestaie canalul vitelin se nchide
treptat transformndu-se ntr-un cordon conjunctiv iar n sptmna a 7-a de
dezvoltare a produsului de concepie se oblitereaz complet; n aproximativ 3%
dintre cazuri poriunea proximal a canalului vitelin poate persista sub forma unui
diverticul al intestinului subire denumit diverticulul Meckel (Vestigia canalis
vitellini).
2) Vasculogeneza i hematopoieza extraembrionar
n sptmna a 3-a, n timpul gastrulaiei, n mezenchimul splanhnic al
sacului vitelin apar insulele vasculo-sanguine descrise de Wolff i Pander, din care
se dezvolt primele vase sanguine i primele elemente sanguine.
Insulele vasculo-sanguine se apropie, apoi vin n contact alctuind pe
suprafaa sacului vitelin o reea capilar care se continu vasele viteline (Vasa
vitellina) denumite i vase omfalo-mezenterice (Vasa omphalomesenterica)
constnd n 2 artere i 2 vene viteline denumite i omfalo-mezenterice, care s-au
format n poriunea proximal a sacului vitelin.
Venele viteline dreneaz sngele din pereii sacului vitelin n tubul cardiac
primitiv, n drumul lor strbtnd septul transvers i mugurele hepatic. La nivelul
ficatului venele viteline particip la formarea sistemului port hepatic. Arterele
viteline contribuie la formarea trunchiului arterial celiac i arterei mezenterice
superioare.
Din reeaua vascular situat n pediculul de fixaie, n care a ptruns
canalul alantoidian, iau natere dou vene ombilicale care ulterior fuzioneaz ntr-o
singur ven ombilical i dou artere ombilicale. Vasele ombilicale situate n jurul
canalului alantoidian, n mezodermul extraembrionar care alctuiete pedicolul de
fixaie (viitorul cordon ombilical) constituie echivalentul vaselor alantoidiene
descrise la alte vertebrate.
Din poriunea central a insulelor vasculo-sanguine iau natere elementele
figurate ale sngelui. Primele care se formeaz sunt eritroblastele primitive,
147
Embriologie uman
hematii tinere, cu nucleu pe care l pierd n luna a 3-a de gestaie. Prin pierderea
nucleului hematiile i scurteaz durata devia la aproximativ 100 de zile dar se
specializeaz n transportul oxigenului. La sfritul perioadei embrionare exist
1000000 de hematii/ml snge. Leucocitele se formeaz n ziua a 46-a de via
intrauterin, n mezenchimul hepatic, iar limfocitele n ziua 50 de via intrauterin. Hematopoieza extraembrionar nceteaz la sfritul lunii a 2-a de via
intrauterin, odat cu involuia sacului vitelin. ntre luna a 3-a i lunile 7 8 de
via intrauterin ficatul constituie principalul organ hematopoietic iar din luna a 5a de via intrauterin pn la natere splina devine organ hematopoietic. Tot n a
doua parte a sarcinii mduva roie de la nivelul oaselor produce celule sanguine i
pstreaz funcia hematopoietic ntreaga via.
3) Formarea celulelor germinale primordiale
n sptmna a 3-a de dezvoltare a embrionului, n peretele sacului vitelin
din regiunea nvecinat originii ductului alantoidian iau natere celule germinale
primordiale care migreaz pe calea rdcinii mezourilor tubului intestinal ajungnd
n sptmna a 6-a n crestele gonadale pe care le colonizeaz. Celulele germinale
care au colonizat gonadele devin spermatogonii sau ovogonii, n funcie de
ncrctura cromozomal a celulelor germinale.
Aspectul sacului vitelin variaz n funcie de vrsta dezvoltrii produsului
de concepie.
La sfritul sptmnii a 4-a de dezvoltare a produsului de concepie sacul
vitelin are aspectul unei mici vezicule piriforme (vezicula ombilical) care se
deschide n segmentul mijlociu al tubului digestiv pin intermediul unui canal lung
i ngust denumit canalul vitelin.
La sfritul lunii a doua de gestaie sacul vitelin involueaz astfel nct n
luna a 3-a, la nceputul perioadei fetale, aproape dispare.
Dup natere vezicula ombilical poate fi observat sub forma unui corp
ovalar cu diametrul ntre 1 5 mm., situat ntre amnion i corion, la nivelul
placentei sau la oarecare distan de aceasta.
VII. 3. Alantoida (Allantois)
Se formeaz n zilele a 16-a a 17-a de dezvoltare, ca evaginaie a
endodermului sacului vitelin, la extremitatea caudal a embrionului. Prin creterea
n lungime i curbarea longitudinal a embrionului, odat cu ngustarea canalului
vitelin alantoida capt forma unui diverticular tubular denumit duct alantoidian
(Ductus allantoideus) care la o extremitate se deschide n poriunea terminal a
intestinului primitiv (poriune denumit cloac) iar prin cealalt extremitate este
ncorporat n mezodermul pedicolului de fixaie.
148
Embriologie uman
Datorit extinderii sacului embrionar i ndeprtrii progresive a

embrionului de trofoblast, are loc alungirea pediculului de fixaie i odat cu el
alungirea ductului alantoidian care traverseaz pedicolul de fixaie i ajunge n
contact cu corionul situat la extremitatea caudal a embrionului. Alantoida poate fi
comparat cu un ax de-a lungul cruia mezenchimul aflat n plin proces de
vasculogenez avanseaz spre corion, n zona de formare a viitoarei placente.
Dup formarea cordonului ombilical alantoida prezint dou segmente:
-segmentul extraembrionar reprezentat de canalul alantoidian amplasat n
cordonul abdominal; acest segment involueaz, persist doar vasele ombilicale.
-segmentul intraembrionar situat abdominal; din acest segment se dezvolt
vezica urinar i uraca amplasat ntre vezica urinar i ombilic.
n sptmna a 7-a de dezvoltare se dezvolt septul uro-rectal Tourneaux
(Septum urorectale) care desparte cloaca n dou compartimente:
-compartimentul anterior, denumit sinus uro-genital (Sinus urogenitalis) n
care se deschide canalul anatoidian;
-compartimentul posterior, denumit rect (Rectum).
Segmentul proximal al poriunii abdominale a alantoidei particip la
formarea poriunii craniale a vezicii urinare (Vesica urinaria).
Prin obliterarea poriunii de alantoid situat ntre vrful vezicii urinare i
ombilic se formeaz un cordon conjunctiv numit uraca (Urachus), care fiind
acoperit de peritoneu formeaz o plic numit ligamentul ombilical median. Prin
obliterarea incomplet a alantoidei apar chisturi de urac iar lipsa total de
obliterarea a ductului alantoidian determin apariia fistulei viteline congenitale,
prin care urina din vezica urinar se scurge la nivelul ombilicului.
Vascularizaia alantoidei se dezvolt n sptmna a 3-a de dezvoltare a
produsului de concepie, n mezenchimul pedicolului de fixaie situat n jurul
ductului alantoidian, n care iau natere cele dou artere i dou vene ombilicale.
Vasele ombilicale ptrund n vilozitile coriale contribuind la formarea
placentei fetale i stabilesc legtura dintre sistemul circulator intraembrionar i
vasele vilozitilor coriale.
Dup regresia alantoidei vasele omologe persist ca artere ombilicale i
vene ombilicale prin care se realizeaz legtura embrionului cu placenta.
VII. 4. Cordonul ombilical (Funiculus ombilicalis)
Cordonul ombilical este organul prin care se stabilete legtura dintre
embrion/ft i placent. Se dezvolt n sptmna a 5-a de via intrauterin, cnd
nlocuiete sacul vitelin ca surs de substane nutritive pentru ft. Cordonul
ombilical nu este n legtur direct cu circulaia matern, dar este conectat la
placent, prin care are loc schimbul de substane spre i de la sngele matern.
Pedicolul de fixaie (Pedunculus connexens) se formeaz odat cu
149
Embriologie uman
dezvoltarea celomului extraembrionar ca o punte de legtur ntre mezoblastul

extraembrionar spanchnic situat pe suprafaa sacului vitelin i mezoblastul
extraembrionar somatic care nvelete amnionul, apoi se rsfrnge la nivelul
pedicolului de fixaie alctuind substana sa mezenchimal i se continu la nivelul
corionului.
n sptmnile a 4-a a 8-a de dezvoltare intrauterin pedicolul de fixaie,
canalul vitelin i celomul ombilical sunt nvelite de amnionul aflat n expansiune.
Sacul vitelin este localizat n celomul extraembrionar (n cavitatea corial),
prezint un pedicul vitelin (Pedunculus vitellinus) prin care se leag de corpul
embrionului. n mezenchimul somatic ce alctuiete pedicolul de fixaie sunt
cuprinse vasele omfalo-mezenterice numite i viteline, i canalul omfalo-enteric.
Ca urmare a creterii rapide n lungime a corpului embrionul se curbeaz
cranio-caudal, iar pediculul de fixaie ajunge n poziie ventral. Ca o consecin a
expansiunii amnionului, membrana amniotic se reflect de pe amnion pe cordonul
ombilical alctuind pereii cordonului ombilical.
La vrsta gestaional de 8 sptmni cordonul ombilical se afl situat la
extremitatea caudal a embrionului, este scurt i subire, conine urmtoarele
structuri:
-pedicolul vitelin constituit din canalul omfalo-enteric numit i ductul
vitelin (prin care sacul vitelin se deschide n intestinul primitiv) i vasele omfalomezenterice numite i viteline constnd n 2 artere i 2 vene;
-pedicolul de fixaie cu ductul alantoidian, vasele ombilicale (2 artere i 2
vene care ulterior fuzioneaz ntr-o singur ven ombilical);
-celomul ombilical (Coeloma umbilicalis), prin care se stabilete conxiunea
celomului extraembrionar cu cel intraembrionar.
Cordonul ombilical definitiv (Funiculus umbilicalis) ia natere prin
fuziunea i nmnuncherea pedicolului de fixaie cu pedicolul vitelin.
n sptamnile 7 11 de dezvoltare intrauterin ansele intestinale herniaz
n mod fiziologic n celomul ombilical. Dup reintegrarea anselor intestinale n
cavitatea intern (celomul intraembrionar) celomul ombilical se nchide i
progresiv dispare.
n timpul lunii a 3-a de dezvoltare intrauterin unele elemente ale
cordonului ombilical degenereaz:
-canalul omfalo-enteric (poate persista sub forma fistulei viteline);
-ductul alantoidian;
-circulaia vitelin din sectorul extraembrionar;
-celomul ombilical care se nchide i dispare.
Extremitatea fetal a cordonului ombilical corespunde regiunii ombilicale
a peretelui ombilical.
Mezenchimul somatic care alctuiete pedicolul de fixaie se transform n
esut gelatinos (Testus mucoideus connexens) numit i gelatina Wharton, elastic i
150
Embriologie uman
rezistent, cu rol de protecie mecanic.

La natere cordonul ombilical este alctuit din urmtorele structuri:
-nveliul amniotic;
-gelatina Wharton;
-vasele ombilicale reprezentate de arterele ombilicale (Arteria umbilicalia)
dreapt i stng, cu traiect spiralat n jurul venei ombilicale (Vena umbilicalis);
-un cordon epitelial discontinuu vizibil microscopic n axul cordonului
ombilical, ca relicv a poriunii obliterate, ombilicale a ductului alantoidian.
Inseria placentar normal a cordonului ombilical poate fi de trei tipuri:
-central (Fixationes centralis) sau paracentral (Fixationes
paracentralis) care se ntlnete la 70% din cazuri;
-marginal (Fixationes marginalis);
-vilamentoas (Fixationes velamentosa) n care cordonul ombilical se
inser pe membranele fetale, la distane variabile, se ntlnete la 10% din cazuri;
n dezvoltarea sa cordonul ombilical se spiraleaz i se alungete odat cu
creterea corpului embrionului/ftului pentru a permite micarea liber a ftului. La
termenul celor nou luni de gestaie cordonul ombilical msoar n medie 1,5 - 2
cm diametru i 50 - 60 cm lungime, cu valori extreme de 20 cm 150 cm.
VII. 5. Placenta (Placenta)
Placenta este un organ tranzitoriu al aparatului genital feminin, prezent
numai n stare de graviditate. Are form discoidal, consisten moale, grosimea de
maxim 2 - 4 cm i cu diametrul variabil de la civa milimetri (n primele stadii de
evoluie a sarcinii) pn la circa 20 - 25 cm (la sfritul perioadei de graviditate).
VII. 5. 1. Formarea placentei
La formarea placentei contribuie att structurile embrionare (trofoblastul)
ct i cele materne (endometrul). Trofoblastul apare foarte devreme. Astfel, dup
realizarea fecundrii ovocitului (care are loc n 1/3 extern a trompei uterine,
moment n care este finalizat a doua diviziune de maturaie prin apariia celulei ou
i eliminarea celui de al II-lea globul polar), celula ou, nvelit n membrana
pellucida (zona pellucida), ncepe s se divid i prin micrile trompei uterine se
deplaseaz pasiv spre cavitatea uterin. Celulele rezultate din diviziunea celulei ou,
numite blastomere, continu s se divid nct dup 3 - 4 zile de la fecundare
rezult o formaiune celular compact, alctuit din 16 blastomere, numit
morul, nvelit la periferie de membrana pellucida (zona pellucida). Ritmul de
diviziune al blastomerelor este neuniform. Unele se vor divide mai rapid i vor
forma discul embrionar, n timp ce altele se vor divide mai lent i vor forma
anexele embrionare. Prin acumularea de lichid n centrul morulei i dispunerea la
151
Embriologie uman
periferie a blastomerelor rezult o cavitate central numit blastocel, iar stadiul de

dezvoltare poart numele de blastocist. Blastomerele periferice aezate ntr-un
singur rnd se aplatizeaz i vor genera trofoblastul.
Blastocistul rmne n cavitatea uterin (n secreia de la suprafaa
mucoasei) urmtoarele 2 - 3 zile, timp n care membrana pellucida se subiaz i
dispare. Dup aceast dat, celulele trofoblastului invadeaz mucoasa uterin i se
produce astfel nidaia sau implantarea embrionului. Implantarea are loc datorit
proteazelor eliberate de ctre celulele trofoblastului, proteaze care permit
distrugerea epiteliului de suprafa al endometrului i ptrunderea trofoblastului n
profunzimea mucoasei uterine. n timpul nidaiei trofoblastul se difereniaz n
dou straturi:
-sinciiotrofoblastul - stratul extern multinucleat, fr limite celulare
distincte (sinciiu) format dintr-o mas citoplasmatic n care se gsesc numeroase
mitocondrii, reticul endoplasmic rugos, aparat Golgi, vacuole cu lipide i colesterol
i numeroi nuclei voluminoi;
-citotrofoblastul (stratul Langhans) dispus intern, format din celule
mononucleare cu citoplasm mai clar, n care se gsesc mitocondrii, ribozomi
liberi, poliribozomi, puin reticul endoplasmic rugos i granule de glicogen.
Celulele Langhans realizeaz jonciunea ntre ele, dar i cu sinciiotrofoblastul prin
desmozomi i zonule ocludens.
Placenta uman este constituit din 15 39 lobi placentari. Un lob
placentar este alctuit dintr-o vilozitate principal (stem) numit i vilozitate
peduncular (Villus peduncularis) mpreun cu toate ramificaiile sale.
Baza vilozitii principale pleax din lama corial iar vrful (extremitatea
distal) se fixeaz n decidu sau placa bazal, la nivelul lamei de citotrofoblast.
Din vilozitatea principal iau natere att viloziti libere (Villus liber) ct i
viloziti de ancorare (Villus ancoralis) numite i viloziti crampon. Vilozitile
libere se ramific n spaiul intervilos, ultima generaie de ramificaii constituind
vilozitile terminale (Villus terminalis). O vilozitate liber mpreun cu
ramificaiile sale constituie un lobul placentar.
La nceputul lunii a doua trofoblastul prezint un numr mare de viloziti
secundare i teriare, care i confer un aspect radial.
Vilozitile de ancorare se extind de la nivelul mezodermului plcii coriale
pn la stratul citotrofoblastic. Suprafaa vilozitilor este reprezentat de sinciiu,
dispus pe un strat de celule trofoblastice care la rndul lor acoper o regiune
central de mezoderm vascular. Sistemul capilar care se dezvolt n centrul
vilozitilor vine n scurt timp n contact cu capilarele plcii corionice i ale
pediculului de conexiune, dnd astfel natere sistemului vascular extraembrionar.
Sngele matern este transportat la nivelul placentei prin arterele spiralate
ale uterului. Eroziunea acestor vase materne, care permite accesul sngelui n
spaiile interviloase, se realizeaz prin invazia endovascular a celulelor
152
Embriologie uman
citotrofoblastice. Aceste celule, cu originea la nivelul terminaiilor vilozitilor de

ancorare, invadeaz terminaiile arterelor spiralate i nlocuiesc celulele endoteliale
materne din pereii vasculari, dnd astfel natere unor vase sanguine hibride care
conin att celule fetale ct i celule materne. Acest proces se realizeaz prin
transformarea celulelor citotrofoblastice din celule epiteliale n celule endoteliale.
Invazia arterelor spiralate de ctre celulele citotrofoblastice conduce la
transformarea acestor vase sanguine cu diametru redus i rezisten crescut la
curgerea sngelui n vase cu diametrul mare i cu rezisten sczut la curgerea
sngelui, care pot asigura transportul unor cantiti crescute de snge matern la
nivelul spaiilor interviloase.
n lunile urmtoare, din vilozitile stem existente se dezvolt numeroase
extensii care ptrund sub forma unor viloziti libere n spaiile lacunare sau
interviloase nconjurtoare. Aceste viloziti libere nou-formate sunt iniial
primitive, ns la nceputul lunii a patra celulele citotrofoblastice i o parte din
esutul conjunctiv dispar. Ca urmare, singurele straturi care separ circulaia
matern de cea fetal sunt reprezentate de sinciiu i de celulele endoteliale ale
vaselor sanguine. Frecvent grosimea sinciiului se reduce foarte mult, iar fragmente
tisulare mari care conin mai muli nuclei se desprind i ajung n lacurile sanguine
interviloase. Aceste fragmente, cunoscute sub denumirea de noduri sinciiale
(Nody sincitiales), ptrund n circulaia matern i de obicei degenereaz fr a
cauza simptome. Dispariia celulelor citotrofoblastice se realizeaz dinspre
vilozitile mici ctre cele mari, i n pofida faptului ca n vilozitile mari pot
rmne cteva celule citotrofoblastice restante, acestea nu influeneaz schimburile
realizate ntre cele dou circulaii.
n primele sptmni de dezvoltare, suprafaa corionului este acoperit n
ntregime de viloziti. Pe msur ce sarcina avanseaz, vilozitile situate la
nivelul polului embrionar continu s creasc i s i mreasc volumul, dnd
natere unei formaiuni denumite corionul vilos (chorion frondosum). Vilozitile
de la polul abembrionar degenereaz, iar n luna a treia aceast zon a corionului
devine neted i este denumit corion neted (chorion laeve).
Diferena dintre polii embrionar i abembrionar ai corionului se reflect i
n structura deciduei, stratul funcional al endometrului, care este eliminat n
momentul naterii. Decidua care acoper corionul vilos (decidua bazal) este
alctuit dintr-un strat compact de celule mari, celule deciduale, care conin
cantiti importante de lipide i glicogen. Acest strat, denumit placa decidual, este
strns aderent la corion. Stratul decidual care acoper polul abembrionar este
denumit decidua capsular. Odat cu creterea plcii coriale, acest strat se extinde
i degenereaz. Ulterior, corionul neted vine n contact direct cu peretele uterin
(decidua parietal) din partea opus a uterului, iar cele dou straturi fuzioneaz,
astfel nct lumenul uterin este obstruat. Aadar, singura poriune a corionului care
particip la schimburile dintre circulaia matern i cea fetal este corionul vilos,
153
Embriologie uman
care mpreun cu decidua formeaz placenta. n mod similar, prin fuziunea

membranei cavitii amniotice cu corionul i formarea membranei corio-amniotice,
cavitatea corial se oblitereaz.
esuturile materne i fetale se organizeaz n dou entiti n ntregime
intricate la nivelul plecentei:
1)partea fetal,
2) placa bazal.
1)Partea fetal a placentei este constituit din placa corial cu vilozitile
placentare, citotrofoblastul si spaiile interviloase. Placa corial, partea profund a
placentei, este n contact cu amnionul, fiind alctuit din mezenchimul
extraembrionar, cititrofoblast i sinciiotrofoblast.
2)Placa bazal reprezint poriunea extern a placentei, n contact cu
peretele uterin; este de natur compozit fiind alctuit att din esut embrionar
(citotrofoblast i sinciiotrofoblast) ct i din esut matern (caduca bazilar).
Partea matern a placentei este constituit din caduca bazilar, vasele i
glandele uterine.
Amnion
Plac corial
Spaiul intervilos
Cordonul
ombilical
Cotiledon
Placa bazal
Viloziti coriale
Figura nr. 45. Placenta n luna a patra de gestaie.
154
Embriologie uman
Din luna a 4-a de dezvoltare a produsului de concepie, insulele de

citotrofoblast conflueaz n periferia cotiledoanelor i particip mpreun cu esutul
decidual la formarea septului intercotiledonar placentar. Acest sept limiteaz
grosier cotiledoanele. Mucoasa uterin matern se modific la locul de implantare
suferind o reacie decidual i ia numele de caduc sau decidua. Reacia decidual
const n transformarea epiteliului stromei endometriale printr-o acumulare de
lipide i glicogen).
La nceputul lunii a patra de dezvoltare a produsului de concepie placenta
are dou componente:
1) partea fetal (Pars fetalis);
2) partea matern (Pars materna).
Poriunea fetal a placentei include placa sau lama corial (Lama chorialis).
Poriunea matern a placentei reprezentat de decidua bazal (Decidua basalis)
conine placa decidual, intim ncorporat n structura placentei.
Dup vrsta de 4 luni (vrsta produsului de concepie) citotrofoblastul
dispare de la nivelul peretelui vilozitilor teriare astfel nct distana dintre vasele
materne i cele fetale se reduce.
n egal msur dispare i citotrofobalstul de la nivelul plcii coriale. n
placa bazal citotrofoblastul persist sub forma unei mase citotrofoblastice,
participnd mpreun cu esutul decidual la formarea septurilor intercotiledonare.
Aceste septuri limiteaz grosier cotiledoanele, dar nu fuzioneaz cu placa corial,
iar sngele matern nu circul liber dintr-un cotiledon n altul.
La nivelul zonei de jonciune celulele trofoblastului se ntreptrund cu
celulele deciduale. Aceast zon, caracterizat prin celule deciduale i sinciiale
gigante, este bogat n material extracelular amorf. n aceast perioad a dezvoltrii
cea mai mare parte a celulelor citotrofoblastice au degenerat.
ntre placa corioal i placa decidual exist spaii interviloase pline cu
snge matern. Aceste spaii sunt derivate din lacunele sinciiotrofoblastului i sunt
acoperite cu sinciiu de origine fetal.
Ramificaiile vilozitilor se dezvolt n interiorul lacurilor sanguine
interviloase.
Pe parcursul lunilor a patra i a cincea decidua formeaz numeroase septuri
deciduale care se proiecteaz n spaiile interviloase fr a ajunge la nivelul plcii
coriale. Aceste septuri prezint o regiune central alctuit din esut matern, ns
suprafaa lor este acoperit de un strat de celule sinciiale, astfel nct sngele
matern din lacurile interviloase este ntotdeauna separat de esutul fetal prin
sinciiul de la nivelul vilozitilor.
Ca urmare a formrii acestor septuri, placenta este mprit n mai multe
compartimente numite cotiledoane. Deoarece septurile deciduale nu ajung la
nivelul plcii coriale, contactul ntre spaiile interviloase ale diferitelor cotiledoane
este pstrat.
155
Embriologie uman
esut decidual
Insule de citotrofoblast
Sinciiotrofoblast
Sept
Figura nr. 46. Dezvoltarea placentei.
n placenta la termen trunchiurile vilozitare se alungesc considerabil, iar

depozitele de fibrin se acumuleaz la nivelul structurilor placentare. Sub placa
corial se formeaz astfel depozite de fibrin ce constituie stratul subcorionic
Langhans, iar la nivelul plcii bazale, la vilozitile crampon ct i n masa
citotrofoblastic depozitele de fibrin constituie stratul Rohr. Mai profund, n
caduca bazilar, depozitele de fibrin constituie stratul Nitabuch.
n cadrul circulaiei placentare fiecare cotiledon primete 80 100 artere
spirale care strbat placa decidual i ptrund n spaiile interviloase. Lumenul lor
ngustat determin creterea presiunii sanguine la intrarea n spaiul intervilos,
astfel sngele ptrunde n spaiul intervilos i scald ntregul arbore vilozitar care
plutete n spaiul intervilos respectiv.
n concluzie, n placenta la termen se produc o serie de modificri care i
reduc proprietile funcionale:
-sporirea cantitii de esut conjunctiv n axul vilozitilor;
156
Embriologie uman
-obliterarea unor capilare vilozitare;

-apariia depozitelor de fibrin la suprafaa vilozitilor din zona
funcional i n placa corial;
-apariia infarctelor placentare.
strat subcorionic
Langhans
strat fibrinoid Rohr

strat fibrinoid Nitabuch
Figura nr. 47. Structura definitiv a placentei - depozite fibrinoide.
Ca urmare a creterii continue a ftului i distensiei uterului, volumul

placentei se mrete.
Creterea suprafeei placentare este aproape paralel cu cea a uterului,
astfel nct pe tot parcursul sarcinii placenta acoper ntre 15 - 30% din suprafaa
intern a uterului.
Creterea n grosime a placentei este rezultatul ramificrii vilozitilor
existente i nu al continurii ptrunderii vilozitilor n esuturile materne.
157
Embriologie uman
Artere ombilicale
Vene ombilicale
Capilare fetale
Figura nr. 48. Circulaia placentar.
Decidua
Amnion
Cordonul
ombilical
Figura nr. 49. Placent - faa fetal.
158
Embriologie uman
Decidua
Cotiledoane
Amnion
Cordonul
ombilical
Figura nr. 50. Placent - faa matern.
Placenta la termen are form de disc cu diametrul de 20 25 cm, grosime

medie 2,5 cm fiind mai groas n centru (2 - 3 cm) i mai subire la periferie (5 - 6
mm), greutate 500 600 grame (1/6 din greutatea ftului).
Placenta se desprinde n mod normal de peretele uterin la aproximativ 30
minute dup naterea ftului. Dup desprinderea placentei (delivrena), la
examinarea feei materne a placentei sunt identificate 15 - 20 cotiledoane cu aspect
de arii proeminente acoperite cu un strat subire de decidu bazal. anurile care
separ cotiledoanele ntre ele corespund septurilor deciduale.
Faa fetal a placentei este acoperit n ntregime de corion (placa corial)
i acesta la rndul su este acoperit de membrana amniotic.
Prin transparena amnionului se observ numeroase artere i vene de
calibru mare - vasele coriale - convergente ctre cordonul ombilical.
Locul de inserie a cordonului ombilical este situat de obicei excentric i
uneori are chiar poziie marginal. Rareori poate fi inserat n afara placentei, la
nivelul membranelor corionice (inserie velamentoas).
VII. 5. 2. Membrana placentar
Placenta uman este o placent de tip hemocorial, n care vilozitile
coriale se afl n contact direct cu sngele matern. Schimbul de substane ntre
sngele matern din camerele vilozitare i sngele fetal situat n capilarele din
interiorul vilozitilor coriale are loc prin intemediul unui sistem de membrane care
constituie bariera placentar (membrana placentar).
Structura i permeabilitatea membranei placentare se modific odat cu
stadiile de dezvoltare embrio-fetale.
159
Embriologie uman
VII. 5. 2. 1. Dezvoltarea vilozitilor coriale

Dezvoltarea circulaiei materno-fetale (circulaia utero-placentar) se
realizeaz n - stadiul lacunar (ziua a 9-a a dezvoltrii produsului de concepie) prin
apariia de lacune ale citotrofoblastului care se deschid n sinciiotrofoblast.
ntre zilele 11 13 de dezvoltare a produsului de concepie celulele
citotrofoblastului prolifereaz i se insinueaz printre traveele sinciiotrofoblastului
formnd vilozitile coriale primare.
n ziua a 15-a - a 16-a de dezvoltare a produsului de concepie,
mezoblastul extraembrionar asociat cu citotrofoblastul ptrunde n trunchiul
vilozitilor coriale primare ramificate alctuind un ax mezenchimatos i astfel
vilozitile primare devin viloziti secundare. Concomitent n elementele
citotrofoblastice ncepe procesul de hematopoiez i angiogenez local.
La sfritul celei de a 3-a sptmni de dezvoltare a produsului de
concepie mezoblastul extraembrionar din centrul vilozitii coriale denumit i
mezoblast vilozitar se difereniaz n esut conjunctiv i capilare sanguine,
furniznd i vase sanguine conectate cu cele ale embrionului.
Prin apariia vaselor de snge n axul vilozitilor coriale secundare,
acestea se transform n viloziti coriale teriare. n ziua a 21-a de dezvoltare a
produsului de concepie placenta este un organ vilos i vascularizat iar circulaia
vascular este funcional.
Pe parcursul sptmnii a 3-a de dezvoltare a produsului de concepie se
modeleaz reeaua vascular vilozitar i se definitiveaz circulaia materno-fetal.
Embrionul i realizeaz schimburile biologice pe seama sngelui matern care
circul n spaiile intervilozitare cu un diametru de cca 3 (Ludwig). Schimburile
dintre sngele fetal i cel matern se fac prin intermediul pereilor vilozitilor
coriale i al endoteliului capilarelor vilozitare. Pe msura dezvoltrii sistemului
vilozitar, suprafaa de schimb crete ajungnd ctre termen la peste 10 m.
Vilozitile coriale teriare deplin constituite n sptmna a 3-a sunt
formate dintr-un ax mezenchimo-vascular (n centrul axului mezenchimal se
formeaz un vas capilar cu perete endotelial) acoperit de citotrofoblast (denumit i
stratul celulelor Langhans) acoperit la rndul su de ctre sinciiotrofoblast.
n prima lun de dezvoltare a produsului de concepie vilozitile sunt
scurte i groase pentru ca apoi s se efileze i s emit numeroase arborescene ce
dau natere vilozitilor de ordinul II i III. Spre finele lunii a II-a vilozitile ating
un diametru de 140 - 200 (Hrmann); n urmtoarele dou luni ele capt deplin
maturitate structural, dar volumul lor continu s se mreasc pn la sfritul
lunii a IV-a cnd ajung la un diametru de cca 400 , devenind astfel mai mari dect
trunchiurile de origine.
Dup vrsta de 4 luni (vrsta de dezvoltare a produsului de concepie)
citotrofoblastul dispare de la nivelul peretelui vilozitilor teriare, reducndu-se
160
Embriologie uman
distana dintre vasele materne i cele fetale; n msur egal citotrofoblastul dispare
i de la nivelul plcii coriale. La nivelul plcii bazale citotrofoblastul persist sub
forma matricei citotrofoblastice.
Citotrofoblastul mpreun cu esutul decidual particip la formarea
septurilor intercotiledonare care ptrund n spaiul intervilos i delimiteaz uniti
funcionale vasculare numite cotiledoane.
Mecanismul formrii septurilor intercotiledonare este speculativ - prin
plisarea plcii bazale, rezultat al proliferrii vilozitilor crampon care se interpun
ntre extensiile placentei n cavitatea uterin.
Din luna a 4-a de dezvoltare a produsului de concepie insulele de
citotrofoblast conflueaz la periferia cotiledoanelor unde particip mpreun cu
esutul decidual la formarea septului intercotiledonar placentar. Acest sept
limiteaz grosier cotiledoanele. Mucoasa uterin matern este modificat la locul
de implantare printr-o reacie decidual (transformarea stromei endometriale printro acumulare de lipide i de glicogen) .
Din luna a 5-a de dezvoltare a produsului de concepie i pn la natere
vilozitile se nmulesc, volumul lor se reduce treptat, ajungnd n placenta adult
la un diametru de numai 50 , n timp ce reeaua capilar stromal se mbogete.
n concluzie, n procesul de formare al placentei se descriu dou etape:
1) perioada previloas: ntre zilele 6 - 13,
2) perioada viloas: din ziua a 13-a pn la natere.
1) Perioada previloas are dou faze :
A) Faza prelacunar
B) Faza lacunar.
A) Faza prelacunar apare imediat dup orientarea blastocitului i dup
penetrarea butonului embrionar i se termin n ziua a 9-a a dezvoltrii produsului
de concepie. n aceast etap se formeaz dou staturi - citotrofoblastul primitiv i
sinciiotrofoblastul.
B) Faza lacunar ncepe din ziua 9 - 10 odat cu apariia sistemului
lacunar, format prin confluena unor spaii mici ce apar n citoplasma
sinciiotrofoblastului. n acest spaiu lacunar va ptrunde sngele matern din
capilarele sinusoidale erodate sub aciunea sinciiotrofoblastului.
Din alipirea citotrofoblastului cu mezodermul extraembrionar somatic
rezult corionul (Chorion); celomul extraembrionar devine cavitatea corial (sacul
corial), peretele extern al cavitii fiind chiar corionul.
2) Perioada viloas ncepe din ziua a 13-a, cuprinde dou faze:
-faza de constituire a placentei, ntre ziua a 13-a i sptmna a 20-a a
dezvoltrii produsului de concepie, cnd au loc cele mai importante transformri:
161
Embriologie uman
-evoluia caducei i a corionului,

-dezvoltarea vilozitilor,
-remanierea citotrofoblastului.
-faza placentei definitiv constituite, ntre sptmna a 20-a a dezvoltrii
produsului de concepie i momentul naterii (aproximativ sptmnile 36 - 40 de
gestaie).
VII. 5. 2. 1. a. Cele trei tipuri de viloziti coriale
n cursul primei sptmni de dezvoltare produsul de concepie se hrnete
prin simpla difuziune, pe seama propriilor rezerve nutritive, modul de hrnire fiind
autotrof.
n ziua a 8-a de dezvoltare, odat cu diferenierea trofoblastului n
citotrofoblast i sinciiotrofoblast, produsul de concepie trece la un mod de
hrnire heterotrof, prin utilizarea substanelor nutritive materne, disponibile prin
activitatea de liz a sinciiotrofoblastului.
n ziua a 9-a de dezvoltare a produsului de concepie n interiorul
citotrofoblastului apar vacuole sau lacune ale citotrofoblastului care se deschid n
sinciiotrofoblast - stadiul lacunar - astfel nct substanele nutritive din endometrul
uterin n care a nceput implantarea zigotului pot ptrunde n lacunele trofoblastice
pentru a fi utilizate de ctre produsul de concepie.
La vrsta de 20 20 zile de dezvoltare produsul de concepie trece la
modul de hrnire hemotrof odat cu apariie primelor contracii ale tubului cardiac,
a apariiei sngelui embrio-fetal i instituirea circulaiei sanguine.
Acesta este un sistem prin care sngele matern i fetal sunt n raport de
contiguitate, ce permite schimburi prin difuziune de gaze si metabolii. De reinut
c sngele matern nu vine n contact direct, nu se amestec cu cel fetal, nu sunt n
raport de continuitate.
Capilarele materne situate n endometrul uterin n zona n care a nceput
implantarea zigotului devin sinusoide, se deschid n lacunele trofoblastice. Aceste
lacune trofoblastice comunic ntre ele alctuind camere interviloase.
n zilele 11 13 de dezvoltare a produsului de concepie celulele
citotrofoblastului prolifereaz, se insinueaz printre traveele sinciiotrofoblastului
alctuind vilozitile trofoblastice primare.
n ziua a 16-a mezoblastul extraembrionar asociat cu citotrofoblastul
ptrunde n trunchiul acestor viloziti primare transformndu-le n viloziti
secundare care se extind pn la lacune antrennd cu ele i sinciiotrofoblastul.
Vilozitile secundare conin n centrul lor mezoblast extraembrionar care
este mrginit de citotrofoblast iar la periferie se afl sinciiotrofoblast.
La finele sptmnii a 3-a de dezvoltare a produsului de concepie
mezoblastul vilozitar se difereniaz n esut conjunctiv i vase sanguine, dnd
162
Embriologie uman
natere i unor vase sanguine conectate cu vasele embrionului. Vilozitile ce

conin vase sangune difereniate constituie vilozitile teriare.
Invazia peretelui vaselor materne de ctre citotrofoblast conduce la
distrugerea celulelor musculare, determinnd modificarea calitilor de elasticitae a
arterelor spirale, ceea ce permite adaptarea vascularizaiei noi-formate a unitii
materno-fetale la dezvoltarea rapid a ftului. Citotrofoblastul antreneaz astfel
remanieri profunde ale arterelor spirale derivate din arterele uterine.
Odat cu creterea vrstei sarcinii are loc alterarea vaselor vilozitilor
coriale, caracterizat prin edem nsoit de liza endoteliului capilar, distrugerea
tunicii musculare i a lamelor elastice interne ce sunt nlocuite cu esut fibros.
Aceste remanieri structurale se realizeaz sub control neuro-vascular i al
mediatorilor tonusului vascular (prostaglandine, endoteline, etc).
Modificrile ultrastructurale permit o cretere important a debitului
sanguin la nivelul placentei.
Migrarea celulelor trofoblastului se afl sub control strict spaio-temporal
astfel nct alterarea sa poate fi responsabil de placente cu morfologie anormal,
de preeclampsie sau coriocarcinom.
Mezoblastul
extraembrionar
Citotrofoblastul
Sinciiotrofoblastul
Fotografia nr. 11. Vilozitate corial secundar. Coloraie H.E. Ob. X 40.
VII. 5. 2. 1. b. Sinciiotrofoblastul vilozitar

Sinciiotrofoblastul vilozitar este o structur citologic complex cu o mare
variabilitate morfologic n raport cu etapa metabolic-funcional n care este
surprins. El crete att prin diviziunea nucleilor proprii ct i prin diferenierea
163
Embriologie uman
sinciial a citotrofoblastului Langhans, stabilind un contact direct, intim cu

membrana bazal trofoblastic, de aspect omogen, hialin (Panigel M, Anh J.N.).
Sinciiotrofoblastul
Capilarele
vilozitare
Citotrofoblastul
Mezoblastul
extraembrionar
(mezoblast
Fotografia nr. 12. Vilozitate corial teriar. Coloraie H.E. Ob. X 20.
Suprafaa extern a pturii sinciiale prezint aspecte foarte diferite, de la

cel de margine n perie, pus n legtur cu activitatea de rezorbie a acestui epiteliu,
pn la imagini delicate n frunz de ferig sau serpentin. Unii autori au descris
aspectul ciliat al bordurii sinciiale, cu cili aglutinai n mnunchiuri sau dispui n
evantai spre camera interviloas, aspect care dispare dup lunile V VI de gestaie.
Neregularitatea suprafeei sinciiului sugereaz un transfer activ de substane din
spaiile interviloase, substane care ar fi captate prin pseudopode, nglobate n
veziculele citoplasmei i absorbite n celul prin pinocitoz. Nu este exclus nici
posibilitatea unei deversri n direcie opus, spre sngele matern, a produilor de
metabolism fetal i a celor de secreie trofoblastic.
Aspectul vacuolar spumos al citoplasmei sinciiale persist pn la
formarea vilozitilor definitive; vacuolele, care par s fie martorul fenomenului de
rezorbie a lichidelor din spaiul intervilos, dispar odat cu stabilirea circulaiei
fetale. n lunile IV - V sinciiul apare ca un strat uniform, regulat, de 6 - 8
grosime. Din luna a VI-a grosimea pturii sinciiale devine inegal, cu zone subiri,
membranoase, lamelare, anucleate, alternnd cu altele mai groase, proeminente, cu
aglomerri nucleare. n placenta matur la termen se remarc la examinare cu
microscopul optic o adevrat specializare morfologic a sinciiului, cu zone
ngroate cu capacitate de sintez i zone subiri cu rol principal n schimburile
materno-fetale. Grosimea medie a membranei trofoblastice vilozitare este de 4,99
164
Embriologie uman
n zonele parabazale i 6,62 subcorial; valoarea minim, 2 , corespunde plcilor

epiteliale ale vilozitilor parabazale iar valoarea maxim, 10,6 , ngrorilor
trofoblastice ale vilozitilor paracoriale (Benedetti W., Alvarez H.). plcile
epiteliale sunt mai extinse i mai bine conturate n fazele tardive ale gestaiei i se
gsesc n numr mai mare la nivelul vilozitilor parabazale caracterizate printr-un
metabolism activ (Fox H.). mpreun cu membrana bazal trofoblastic i peretele
capilarului subiacent, aceste plci alctuiesc membranele sinciiale prin care se fac
schimburile de substane nutritive i gaze la nivelul vilozitilor coriale.
Zonele ngroate ale sinciiului mbrac microscopic aspecte foarte variate
descrise sub denumirea de muguri sinciiali, ghemuri de proliferare (noduli
proliferativi), puni sinciiale. Ele sunt focare de hiperplazie a sinciiului, rezultate
prin reactivarea citotrofoblastului subiacent i privite n general ca o modalitate
reacional la hipoxia cronic i anoxia relativ placentar. Mugurii sau
aglomerrile sinciiale apar ca mase de sinciiu incluznd grmezi de nuclei care nu
depesc n afar limita sinciiului. Nodulii sinciiali lipsesc n placentele tinere,
numrul lor crescnd odat cu vrsta sarcinii. Nodulii sinciiali exist ocazional la
placentele naterilor premature, sunt invariabil prezeni n placentele mature, se
ntlnesc frecvent la sfritul gestaiei i n sarcinile postmature, sunt prezeni n
exces n placentele postmaturilor i n placentele cazurilor cu preeclampsie.
Nodulii sinciiali sunt rezultatul proeminenei n spaiul intervilozitar al
unor grupuri de nuclei mpreun cu sinciioplasma din jur. Aceste formaiuni se pot
detaa aprnd libere n spaiul intervilos. Sinciiul posed capacitate de migrare
spre sursa de oxigen, ceea ce explic invazia trofoblastic a mucoasei uterine n
perioada implantrii i invazia vaselor utero-placentare. Multiplicarea nodulilor
sinciiali este stimulat de hipoxia cronic placentar. Prin contopirea mai multor
noduli proliferativi iau natere punile sinciiale intervilozitare.
O alt expresie morfologic a sinciiului o constituie proieciile
sinciioplasmei n spaiile interviloase. nmuguririle sinciioplasmei caracterizeaz
mai ales trofoblastul vilozitilor tinere (Anderson J., Benirschke K.) ca o etap n
formarea de noi viloziti terminale i diminu odat cu naintarea n vrst a
gestaiei. Potenialul de nmugurire a sinciiului sub form de noduli sinciiali poate
reapare n placentele mature sub aciunea unor stimuli patologici ca hipoxia,
hipertensiunea arterial matern, reducerea debitului circulator placentar .a.
Sinciiotrofoblastul prezint o mare varietate structural att dinamic pe
parcursul evoluiei gestaiei ct i topografic, n cadrul fiecrei etape de dezvoltare
i maturizare a placentei.
VII. 5. 2. 1. c. Citotrofoblastul vilozitar
Citotrofoblastul vilozitar realizeaz n prima jumtate a sarcinii un strat
celular continuu, stratul celulelor Langhans, interpus ntre sinciiu i membrana
165
Embriologie uman
trofoblastic a vilozitilor. Celulele Langhans ating dezvoltarea maxim n luna a

II-a. att n dezvoltarea placentei normale ct i a celei patologice celulele
Langhans evolueaz pe de o parte ctre forma matur de sinciiu, iar pe de alt
parte se transform n celule mezoblastice axiale i eritroblati primari, nct
numrul lor scade treptat ncepnd cu sptmna a III-a - a IV-a de gestaie. n
jumtatea a doua a sarcinii elementele citotrofoblastice dispar treptat (n placenta
matur se reduc la 1/5) astfel nct stratul celulelor Langhans apare ntrerupt, cu
zone la nivelul crora sinciiotrofoblastul vine n contact direct cu membrana
trofoblastic. Vilozitile al cror sinciiu rmne aplicat pe axul conjunctiv sunt
recunoscute ca viloziti mature.
n vilozitile mature schimburile au loc numai la nivelul sinciiu-capilar;
ntregul esut corial extraembrionar care se hrnea direct din sngele matern prin
difuziune i osmoz, devine acum dependent de circulaia fetal, proces numit
fetalizarea corionului. n diferite stri patologice n funcie de gradul hipoxiei
asistm la o adevrat hiperplazie a cititrofoblastului, cu apriia unui numr mare
de celule Langhans nalt difereniate, cu nucleu mic tahicromatic.
n hipoxiile peristente alturi de celule Langhans nalt difereniate se
observ celule Langhans pe cale de degenerare. n tulburrile acute de nutriie
placentar se pot observa frecvente celule Langhans situate n stadii extreme de
dezvoltare: unele degenerate i altele nalt difereniate, asociate cu manifestri
degenerative sinciiale. Proliferarea celulelor Langhans i apariia elementelor
citotrofoblastice foarte difereniate de tipul celulelor X, pot fi considerate criterii
morfologice de apreciere a gradului de ischemie placentar.
VII. 5. 2. 1. d. Stroma conjunctiv vilozitar
Stroma conjunctiv vilozitar apare din ziua a 15-a de gestaie cnd
mugurii proliferai din mezemchimul extraembrionar ptrund sub form de axe
mezodermice n vilozitile trofoblastice. Totodat la periferia vilozitilor ncepe
geneza autohton de capilarepe seama celulelor mezenchimale. La sfritul lunii Ia de sarcin axul vilozitar are o structur conjunctiv lax cu celule mezenchimale
i rare fibroblaste. n luna urmtoare, n axul mezodermic se observ focare de
hematopoiez iar printre elementele celulare apar numeroase celule Hofbauer, cu
diametrul de 20 - 25, mari, rotunde, cu nucleu excentric, citoplasm abundent cu
frecvente picturi de lipidice. n aceast perioad vasele sanguine de origine fetal
devin mai numeroase i mai net structurate, cu endoteliu bine conturat i conin
nc hematii nucleate.
n placenta de 2 - 4 luni celulele Hofbauer sunt nc destul de frecvente iar
n lumenul vaselor se menin pn n luna a III-a focare de eritroblastoz. n lunile
a IV-a i a VI-a de gestaie se observ nmulirea capilarelor i reducerea
elementelor citotrofoblastice cu micorarea distanei dintre sngele matern i cel
166
Embriologie uman
fetal, ceea ce faciliteaz schimburile metabolice. Dup luna a VI-a volumul

vilozitilor diminu, capilarele sunt mult mai numeroase i pline de snge i
schimb topografia. Capilarele devin tot mai marginale, ajung sub nveliul
sinciial i se formeaz membrane de schimb sinciio-capilare.
Ctre sfritul sarcinii, prin creterea numrului vilozitilor i reducerea
diametrului lor se mrete suprafaa activ de schimb.
Maturarea sistemului vascular fetal vilozitar evolueaz pn la sfritul
gestaiei. Aria vascular a vilozitilor terminale de care depind schimburile
materno-fetale, reprezint n sarcina normal la termen 74,8% din aria vilozitar
total; acesast proporie scade la 40,1% n toxemia preeclamptic, 20 - 60% n
prematuritate, 10% n eclampsie (Teodorescu M.).
n sarcina normal diferenele structurale regionale ale trofoblastului
vilozitar sunt puse pe seama scderii treptate a gradientului presiunii oxigenului n
spaiile interviloase, dinspre placa bazal spre cea corial. Se observ diferene
morfologice n cadrul unitii circulatorii materno-fetale: vilozitile aflate la
periferia unitii, cu un gradient sczut al presiunii oxigenului n sngele matern
intervilos, arat un grad de maturitate mai nalt comparativ cu vilozitile aflat
central, de-a lungul cii arteriale. Coninutul sczut n oxigen apare astfel ca un
excitant pentru diferenierea i maturarea compensatorie a trofoblastului vilozitar.
n perioada primelor 12 sptmni de dezvoltare a produsului de concepie
se observ celulele citotrofoblastice din cadrul nveliului trofoblastic care au
strpuns stratul periferic al sinciiotrofoblastului i infiltreaz att decidua
subiacent ct i miometrul subiacent unde adesea fuzioneaz ntre ele dnd natere
unor celule caracteristice, multinucleate, gigante, dispuse la nivelul patului
placentar. Grupuri de celule citotrofoblastice se observ de asemenea n lumenul
arterelor spiralate pn la nivelul jonciunii deciduo-miometriale
Examenul histologic al vilozitilor coriale arat modificri histologice
care sugereaz maturizarea arborelui vilozitar i anume o trecere progresiv de la
viloziti mari cu vase fetale mici plasate central, corespunztoare perioadei
timpurii de gestaie, la viloziti mici cu capilare fetale dilatate sinusoidal, plasate
ntr-o poziie subtrofoblastic n cazul placentelor cu gestaie avansat.
Examenul microscopic al vilozitilor coriale efectuat n cazurile cu vrste
cuprinse ntre 12 20 sptmni de gestaie relev invazia intravascular a
trofoblastului cu transformarea arterelor spiralate, cu perete muscular gros, n vase
utero-placentare cu perete vascular subire. Aceste aspecte se limiteaz la arterele
patului placentar i reprezint un pas vital n placentaie.
VII. 5. 3. Funciile placentei
Placenta este un organ temporar care permite nutriia embrionului i ftului
(schimburile nutritive), respiraia (schimb de oxigen i bioxid de carbon), excreia
(eliminarea cataboliilor fetali), protecia fa de substane chimice i microbi (prin
167
Embriologie uman
permeabilitate selectiv) i deine un important rol endocrin n timpul dezvoltrii

fetale.
La nivelul placentei ntlnim mecanismele clasice de transport
transmembranar:
1. transportul pasiv;
2. transportul activ;
3. transportul vezicular (endocitoza/exocitoza).
1. Transportul pasiv (fr consum energetic) include:
a) difuziunea simpl;
b) osmoza;
c) transportul simplu.
a)Difuziunea simpl: moleculele nepolarizate i substanele liposolubile
urmeaz gradientele de concentraie; ele difuzeaz dinspre zona cu concentraie
mai mare ctre zona cu concentraie mai redus, pn cnd se stabilete un
echilibru. Acest proces nu consum energie; se ntlnete n difuziunea oxigenului,
oxidului de carbon, grsimilor i alcoolului.
b) Osmoza: difuziunea substanelor solubile printr-o membran cu
permeabilitate selectiv (exemplu: membrana celular). Apa, a crei molecul este
puternic polarizat, nu poate trece prin cele dou straturi lipidice ale membranei
celulare, dar traverseaz placenta prin pori specializai cunoscui ca i canale de
ap, care constau n proteine localizate n interiorul membranei plasmatice.
c) Transportul simplu: trecerea substanelor (exemplu: glucoza) dintr-o
zon cu concentraie mai mare ntr-o zon cu concentraie mai redus, cu ajutorul
moleculelor de transport.
2. Transportul activ (cu consum energetic) include transportul transmembranar
mpotriva gradientului de concentraie precum transportul Na+ / K+ sau Ca++.
3. Transportul vezicular (endocitoza/exocitoza): Macromoleculele (exemplu:
imunoglobulinele) sunt preluate de macrovili i absorbite n interiorul celulelor.
Suprafaa de schimb a placentei se mrete de la 5 m2 la vrsta de 28 sptmni, la
aproximativ 12 m2 nainte de natere.
VII. 5. 3. 1. Funcia de respiraie
Oxigenarea sngelui fetal este susinut de trei factori:
-diferena concentraiei de oxigen i a presiunii pariale a oxigenului n
interiorul sistemului circulator materno-fetal;
-afinitatea crescut a hemoglobinei fetale pentru oxigen;
-efectul Bohr.
168
Embriologie uman
Schimburile gazoase au loc ntre sngele matern bogat n oxigen i sngele

cu concentraie redus de oxigen al arterelor ombilicale (snge arterial amestecat
cu snge venos). Oxigenul trece astfel prin difuziune din sngele matern n
sistemul circulator fetal (presiunea oxigenului matern > presiunea oxigenului fetal).
Bioxidul de carbon, a crui presiune parial este mai ridicat n sngele fetal,
urmeaz gradientul concentraiei n sens invers oxigenului, trecnd prin difuziune
din sngele fetal n sngele matern. Sngele fetal saturat cu oxigen se ntoarce n
organismul ftului prin venele ombilicale, n timp ce sngele matern srac n
oxigen se ntoarce n venele uterine.
VII. 5. 3. 2. Funciile de nutriie i excreie
Schimburile de ap i electroliii (Na, K, Ca, P, Mg) au loc uor n ambele
sensuri (de la mam la ft sau de la ft la mam) n funcie de suprafaa i grosimea
membranelor, concentraia fiind reglat n serul matern i n cel fetal.
Apa trece n placent urmnd un gradient osmolar (prin osmoz). Schimbul
de ap se intensific constant n timpul sarcinii atingnd maximul de 3,5 litri/zi n
sptmna a 35-a.
Electroliii urmeaz traseul apei, trec bariera placentar sub form de ioni
de serici. Fierul i calciul trec doar de la mam la ft i se concentreaz selectiv n
trofoblast, concentraia fierului n serul fetal fiind de 2 - 3 ori mai mare dect n
serul matern, prin concentrarea selectiv a fierului n trofoblast.
Glucidele, principala surs de energie a ftului, trec transplacentar sub
form de glicogen, printr-un mecanism de transport simplu. Concentraia glucozei
n sngele fetal este 2/3 din cea matern i depinde de aceasta.
La nivelul trofoblastului placenta poate sintetiza i stoca glicogenul
necesar satisfacerii nevoilor de glucoz prin glicogenoliz. Metabolismul glucidic
matern sufer modificri importante n timpul gestaiei odat cu apropierea
finalizrii sarcinii i pregtirea organismului matern pentru lactaie.
n timpul sarcinii sensibilitatea esuturilor organismului matern la insulin
se poate reduce cu pn la 80%. Acest efect se explic parial prin creterea
antagonitilor specifici anti-insulin, dintre care cel mai important este hormonul
placentar lactogen (HPL) cunoscut i sub numele de hormon corionic somatotrop
uman (HCS).
Proteinele din sngele matern sunt prea mari pentru a trece prin bariera
placentar, de aceea sunt transformate la nivelul placentei n peptide i aminoacizi
care trec transplacentar prin transport activ pentru a fi utilizai la sinteza proteinelor
fetale. Concentraia aminoacizilor precursori ai proteinelor fetale este de 2 3 ori
mai mare n sngele fetal comparativ cu sngele matern. Transportul placentar al
aminoacizilor precursori ai proteinelor fetale mpotriva gradientului de concentraie
este facilitat de hormoni precum hormonul de cretere i hormonul stimulator
169
Embriologie uman
tiroidian (TSH).
Lipidele i trigliceridele sunt degradate de enzime placentare, trec
transplacentar i servesc la sintetizarea de noi molecule lipidice, lipidele fetale.
Colesterolul trece uor prin membrana placentar, ca i derivatele sale
(exemplu: hormonii steroizi).
Vitaminele traverseaz bariera placentar cu viteze diferite n funcie de
solubilitate, cele hidrosolubile mai uor iar vitaminele liposolubile mai lent, dei
concentraia de vitamine liposolubile (A, D, E i K) n circulaia fetal este destul
de redus.
Antibioticele i hormonii corticoizi pot trece prin membrana placentar.
Unii hormoni steroizi (n funcie de mrimea lor) i insulina traverseaz uor
placenta n ambele sensuri. Hormonii proteici traverseaz bariera placentar mai
greu, cu excepia hormonilor tiroidieni.
Placenta constituie o barier semipermeabil mpotriva unor medicamente
cu efect teratogenic recunoscut precum: thalidomida, acidul retinoic, barbituricele,
alcoolul, drogurile.
-Thalidomida (prescris n anii 60 mpotriva greurilor din primul
trimestru de sarcin) induce malformaii congenitale majore ale membrelor.
-Acidul retinoic, inclusiv produsul Roaccutane administrat pentru
tratamentul acneei, n timpul sarcinii are efect teratogen.
-Barbituricele, alcoolul i drogurile administrate n timpul sarcinii au efect
teratogen confirmat asupra produsului de concepie.
Substanele reziduale rezultate din metabolismul fetal (uree, acid uric,
creatinin) trec bariera placentar, ajung n sngele matern de unde sunt excretate
de ctre organismul matern.
VII. 5. 3. 3. Funcia de barier imunologic
n timpul sarcinii produsul de concepie nu este expulzat din uterul matern
chiar dac zestrea sa genetic, cariotipul su, este pe jumtate diferit de cel matern.
Ftul reprezint un transplant alogenic n organismul matern (mama i
ftul constituind doi indivizi de acelai fel dar doar pe jumtate identici din punct
de vedere genetic) care nu este expulzat, acest fenomen fiind nc neelucidat. Dup
natere organismul matern refuz orice esut al nou-nscutului, inclusiv acelai
esut care s-a dezvoltat n timpul sarcinii (transplant alogenic natural), a fost
protejat i hrnit pe parcursul gestaiei, pn la natere. n timpul naterii mama
dezvolt o toleran imunologic pentru propriul copil, fenomen bazat att pe
proprietile antigenice specifice ale embrionului i placentei ct i pe modificrile
temporare, tranzitorii ale sistemului imunitar matern din timpul sarcinii.
Pe suprafaa celulelor embrionare se evideniaz proteine HLA care difer
de cele materne, ntruct produsul de concepie a primit jumtate dintre genele sale
170
Embriologie uman
din pronucleul patern. Ca urmare a acestui fapt embrionul constituie un material

strin pentru sistemul imunitar matern, care ar trebui eliminat dac nu ar exista
mecanisme de protecie. esutul fetal i n special sinciiotrofoblastul i
citotrofoblastul vilozitilor placentei, care se afl n contact direct cu organismul
matern produc complexe de antigeni HLA-A, HLA-B, HLA-C, cele mai
importante complexe ale histocompatibilitii.
Placenta blocheaz efectul celular citotoxic matern prin secreia a numeroi
factori. Insuficiena acestui mecanism poate determina avorturile imunodependente. n afara acestor factori, unii hormoni steroizi au efect imunosupresiv
asupra limfocitelor la femeii gravide; pogesteronul, a crui concentraie crete
semnificativ n timpul sarcinii, deine un important rol imunosupresiv.
Proteinele materne nu traverseaz bariera placentar ca atare, cu excepia
imunoglobulinelor (IgG), care traverseaz placenta de la mam la ft. Prin
pinocitoz la nivelul celulelor sinciiotrofoblastului, mama i transfer ftului o
varietate de IgG pe care le-a sintetizat de-a lungul vieii. Acest transfer se
intensific la sfritul gestaiei asigur ftului o imunitate pasiv care l va proteja
n primele ase luni de via mpotriva unei varieti de boli infecioase. Alte
imunoglobuline, inclusiv IgM nu trec bariera placentar.
VII. 5. 3. 4. Funcia de protecie
Placenta constituie o barier cu rol deprotecie mpotriva agenilor
infecioi. Anticorpii materni traverseaz placenta prin pinocitoz; se regsesc n
sngele fetal primele n primele 2 - 3 luni dup natere, asigur imunitatea ftului
pn n momentul declanrii sintezei proprii de anticorpi.
Odat cu creterea vrstei placentei crete i permeabilitatea sa.
Microorganismele trec bariera placentar mai uor n a 2-a jumtate a sarcinii odat
cu diminuarea grosimii membranei placentare, diminuarea activitii fagocitare a
citotrofoblastului i diminuarea stratului citotrofoblastic care devine discontinuu.
Virusurile de mici dimensiuni (citomegalic, rubeolic, Coxsackie,
poliomilelitic, variolic) trec mai uor ncepnd cu a 2-a jumtate a sarcinii.
Mycobacterium tuberculosis, agentul patogen al tuberculozei, nu trece bariera
placentar.
Ftul poate fi infectat att transplacentar ct i n timpul naterii (prin
contact cu mucusul cervical) de diveri ageni patogeni ai unor boli infecioase care
se transmit sexual sau nu.
VII. 5. 3. 4. a). Boli infecioase care se pot transmite ftului
Infectarea ftului cu virusul rubeolei poate determina avort spontan dac
infecia survine n prima lun de sarcin, embriopatii dac infecia survine ntre
171
Embriologie uman
prima i a 3-a lun de sarcin, fetopatii dac infecia survine dup luna a 3-a de
sarcin.
Toxoplasmoza congenital este consecina infectrii produsului de
concepie cu un protozoar parazit numit toxoplasma gondi, care nu afecteaz att
mama ct ftul, cruia i produce malformaii congenitale severe.
Listerioza congenital provocat de infecia transplacentar a ftului cu
gram-pozitiv Listeria monocytogenes poate determina avortul spontan, moartea
intrauterin a ftului, septicemia nou-nscutului; contaminarea nou-nscutului cu
Listeria monocytogenes n timpul naterii poate provoca apariia meningitei.
Infectarea ftului cu virusul citomegalic este n general subclinic, poate
avea loc transplacentar sau prin contaminare n timpul naterii. Ca urmare a
infectrii ftului cu virusul citomegalic se pot produce avortul spontan al
produsului de concepie i/sau multiple malformaii congenitale (microcefalie,
ntrziere n dezvoltarea intrauterin.
VII. 5. 3. 4. b. Boli cu transmitere sexual care se pot transmite ftului
Cele mai frecvente boli cu transmitere sexual care se pot transmite ftului
sunt: sifilisul, gonoreea, HIV.
Dup luna a 5-a a sarcinii bacteria treponema pallidum, agentul etiologic al
sifilisului, poate trece prin bariera placentar. Infecia fetal cu treponema pallidum
poate determina avort spontan sau multiple malformaii congenitale n cadrul
sifilisului congenital.
Gonoreea este o boal cu transmitere sexual care se poate transmite la ft
prin infecie transplacentar cu gonococul Neisseria gonorrhoeae sau prin
infectarea ftului n timpul naterii, prin contactul cu secreiile din cile genitale
materne.
n rile industrializate transmiterea HIV de la mam la ft se ntlnete n
15 25% dintre cazurile de HIV diagnosticate. Transmiterea prin infecie
transplacentar cu virusul imunodeficienei umane (HIV) depinde de starea de
viremie a mamei i are loc cu puin timp nainte de natere sau n timpul naterii,
prin contactul ftului cu mucusul cervical. Riscul de infecie fetal transplacentar
cu HIV scade la 1% dac mamele infectate iau msuri de prevenie:
-tratament anti-HIV n timpul sarcinii, n timpul naterii i n primele
sptmni dup natere;
-natere prin intervenie chirurgical cezarian;
-evitarea alimentaiei naturale (alptare la sn).
VII. 5. 3. 5. Funcia endocrin
Placenta i n special sinciiotrofoblastul, pot fi asimilate unei glande
endocrine.
172
Embriologie uman
naintea implantrii producerea hormonilor este asigurat pe seama

hormonilor ovarieni i hipofizari.
La nceputul gestaiei sinteza estrogenului i progesteronului este asigurat
de corpul galben de sarcin (corpus luteum graviditatis) care este meninut
funcional de ctre hormonul coriogonadotropin uman (HCG - human chorionic
gonadotropin) produs de trofoblast. Activitatea corpului galben scade progresiv
ncepnd cu sptmna a 8-a de sarcin, pentru a fi complet preluat de placent la
sfritul primului trimestru de sarcin.
La nceputul sarcinii sinciiotrofoblastul produce hormonul gonadotrop
corionic (HCG) care acioneaz att la nivelul glandei suprarenale fetale unde
determin sinteza de dehidroepiandrosteron (DHEA) ct i la nivelul corpului
galben, unde determin sinteza de Estradiol i Progesteron.
n timpul sarcinii concentraia hormonilor n sngele matern este reglat de
ctre placent, mpreun cu hormonii hipofizari i hormonii suprarenali fetali,
alturi de hormonii secretai de gonade.
Hormonii proteici produi de placent sunt:
- coriogonadotropin uman (HCG - human chorionic gonadotropin);
- somatotropina corionic uman (SCH - human chorionic somatotropin);
- tirotropina corionic uman (HCT - human chorionic tirotropin);
- corticotropina corionic uman (CCH - human chorionic somatotropin);
Hormonii steroizi produi de placent sunt hormonii estrogeni i
progesteronul. Estrogenii secretai de placent sunt: estradiolul, estrona i estriolul.
Coriogonadotropina uman (HCG - human chorionic gonadotropin) este
produs de sinciiotrofoblast i citotrofoblast imediat dup formarea acestora. Are
aciune luteinizant fiind necesar pentru meninerea corpului galben. Concentraia
hormonului coriogonadotropina uman atinge nivelul maxim n sptmnile 6 10
de sarcin cnd influeneaz direct activitatea secretorie a corpului galben, apoi se
menine la valori sczute pn la sfritul sarcinii.
Somatotropina corionic (SCH - human chorionic somatotropin) este
sintetizat de ctre sinciiotrofoblast ncepnd cu sptmna a 5-a de sarcin. Acest
hormon atinge concentraia maxim n trimestrul al 3-lea de sarcin i scade rapid
dup natere. Are efect anabolizant asupra mamei i ftului, stimuleaz lipoliza,
inhib gluconeogeneza, are efect lactogen acionnd sinergic cu hidrocortizonul i
insulina asupra glandei mamare.
Tirotropina corionic uman (HCT - human chorionic tirotropin)
stimuleaz activitatea glandei tiroide n fazele timpurii ale sarcinii.
Corticotropina corionic uman (CCH - human chorionic somatotropin)
este recunoscut ca hormon placentar doar de unii autori.
Progesteronul este sintetizat i secretat de ctre corpul galben n primul
trimestru de sarcin i de ctre sinciiotrofoblast din primele zile de sarcin; n
ultimele dou trimestre ale sarcinii progesteronul este sintetizat i excretat numai la
173
Embriologie uman
nivelul placentei. Concentraia sangvin a progesteronului crete n a doua jumtate

a sarcinii, atinge valori maxime n sptmnile ce preced naterea i scade brusc
nainte de natere.
Estrogenii sunt secretai n primele sptmni de sarcin de ctre corpul
galben i concomitent de sinciiotrofoblast, ulterior fiind secretat doar de ctre
sinciiotrofoblast. ncepnd cu sptmna a 12-a de sarcin estriolul este produs pe
baza unui precursor sintetizat de glanda suprarenal a ftului. Concentraia
sangvin a hormonilor estrogeni este direct proporional cu crterea n greutate a
placentei i continu pn la natere. La termen secreia de estrogeni nceteaz, fapt
care sensibilizeaz musculatura uterului la aciunea ocitocinei declannd travaliul
i expulzia ftului.
VII. 5. 4. Anomalii placentare
Sub aciunea factorilor teratogeni placenta poate prezenta diverse variante
anantomice, anomalii sau malformaii congenitale (minore sau majore) de numr,
form, sediu, structur, inserie.
VII. 5. 4. 1. Anomalii placentare de numr
Placenta se poate prezenta sub forma mai multor mase placentare distincte:
-placenta dubl (placenta duplex),
-placenta tripl (placenta triplex),
-placenta multipl (placenta multiplex),
-placenta bipartit sau multipartit (placenta succenturiata),
-placenta fals (placenta spuria)
n cazurile de placent dubl (dou mase placentare distincte), tripl (trei
mase placentare distincte) sau multipl (mai mult de trei mase placentare distincte)
fiecare dintre masele placentare prezint vascularizaie proprie.
Placenta succenturiata prezint lobi accesorii mai mici, separai de masa
placentar principal de care sunt ataai printr-un esut placentar slab dezvoltat sau
doar prin vase alanto-coriale care strbat membranele fetale. Aceti lobi pot fi
dispui pe o zon circular fa de masa placentar principal constituind placenta
unicenturiata sau pe dou rnduri concentrice, costituind placenta bicenturiata.
Placenta n care lobii accesori sunt lipsii de vascularizaie proprie poart
numele de placenta spuria.
VII. 5. 4. 2. Anomalii placentare de form
Placenta poate prezenta zone mai puin dezvoltate sau atrofiate,
determinate mai frecvent de factori locali.
174
Embriologie uman
Anomaliile de form ale placentei pot fi de tipul:

-placent triunghiular (placenta triangularis),
-placent ovalar (placenta ovalaris),
-placent reniform,
-placent difuz (placenta membranaceea).
Placenta difuz (placenta membranaceea) const ntr-o mas placentar
turtit, subire, neregulat, cu cotiledoane inegale, ntins pe o suprafa mare.
Dup forma pe care o mbrac placentele difuze pot fi:
-placenta n calot,
-placenta etalat,
-placenta fenestrat,
-placenta cu band dens.
VII. 5. 4. 3. Anomalii placentare de sediu
Placentele extracoriale au dimensiuni ale plcii coriale mai reduse dect
dimensiunile plcii bazale, nct corionul nu se ataeaz la periferia placentei ci
este situat n interiorul circumferinei placentare.
Din aceast categorie fac parte:
-placenta circumvalat (placenta circumvalata),
-placenta circummarginat (placenta circummarginata).
Placenta circumvalat prezint o zon central i o zon periferic
avascular, desprite printr-un inel cu pliuri membranoase mari. Vasele alantocoriale se gsesc numai n zona central.
Placenta circummarginat prezint pe faa fetal o zon albicioas,
circular, de aproximativ 1 cm, ca un inel care nconjoar circumferina placentei;
la examenul microscopic la acest nivel se observ staz sanguin i modificri
caracteristice unui proces inflamator.
Placentele extracoriale nu au semnificaie patologic dovedit dar se pot
asocia cu nateri premature, avorturi sau hemoragii placentare.
VII. 5. 4. 4. Anomalii placentare de structur
Se pot ntlni modificri de structur ale placentei att la nivel macroscopic
ct i microscopic.
VII. 5. 4. 4. a) Modificrile structurale macroscopice
Modificrile structurale macroscopice ale placentei includ:
-depuneri fibrinoide,
-infarcte albe sau roii,
175
Embriologie uman
-tromboze interviloase,
-hematoame deciduale bazale,
-hematomul decidual marginal,
-depozite placentare calcare.
n mod normal, n apropierea termenului de natere placenta prezint
depuneri microscopice de fibrin localizate preponderent pe suprafaa trunchiurilor
vilozitaree i a vilozitilor din apropierea plcii coriale; uneori aceste depuneri
devin masive, se pot observa macroscopic sub forma unor plci alb-glbui dispuse
mai frecvent n zona periferic; n substana fibrinoid omogen a acestor depozite
se aglutineaz viloziti care pot oblitera spaiul intervilos.
n aceste cazuri, dei o parte din patul vilozitar este exclus funcional,
sarcina evolueaz normal placenta avnd posibiliti compensatorii
morfofuncionale.
Infarctizarea n diferite grade se ntlnete la 0% - 25% din placentele
sarcinilor normale dar nu depete 5% din masa placentar, reacia compensatorie
existent la nivelul placentei fiind eficient n aceste cazuri. Zonele infarctizate au
o extensie limitat, pot fi roii-brune sngernde cnd sunt recente sau ale,
sclerozate cnd sunt vechi.
Infarctizarea poate cuprinde 10% - 20% din placent n caz de toxemie
gravidic, nefropatii, etc sau placenta n totalitate, n caz de hematom
retroplacentar, apoplexie utero-placentar, ceea ce duce la ischemie placentar,
efectele patologice evolueaz gradat, pn la moartea ftului in utero.
Trombozele interviloase sunt interpretate ca un mecanism de aprare
pentru limitarea transferului sanguin materno-fetal excesiv. Aceti trombi se
formeaz prin coagularea unei mixturi de snge fetal i matern. Trombozele
interviloase pot fi, dup sediul lor:
-tromboze subcoriale vizibile prin transparena amnionului,
-tromboze interviloase propriu-zise, situate frecvent n centrul unui
cotiledon,
-tromboze marginale.
Aceste tromboze se pot ntlni la 40% dintre placentele normale.
Hematoamele deciduale bazale sunt situate n decidua bazal, evolueaz
retroplacentar antrennd procese patologice.
Hematomul decidual marginal este situat la marginea placentei, pe faa
matern, spre deosebire de hematomul decidual bazal este aderent la membrane i
esutul placentar. Este frecvent ntlnit la placenta marginal placenta circumvalata
i placenta jos inserat.
Depozitele calcare se pot observa pe faa matern a placentei, sub forma
unor numeroase granulaii albicioase dezvoltate n grosimea caducei. Nu au
semnificaie patologic.
176
Embriologie uman
VII. 5. 4. 4. b) Modificrile structurale microscopice

Modificrile structurale microscopice ale placentei pot interesa nveliul
vilozitar, stroma sau sistemul vascular fetal.
Anomaliile din structura nveliului vilozitar pot fi:
-exces de formare a nodurilor sinciiale,
-proliferarea celulelor Langhans,
-ngroarea membranei bazale.
Anomaliile stromale includ:
-fibroza vilozitar, frecvent constant n sarcinile prelungite;
-excesul celulelor Hofbauer n placenta matur, dei aceste celule sunt
caraceristice placentelor tinere; nu au semnificaie patologic;
-necroza fibrinoid vilozitar, ntlnit n form extins n preeclampsie,
diabet, incompatibilitate Rh sau ABO.
Anomaliile sistemului vascular fetal mai frecvent ntlnite:
-scleroza fibromuscular manifestat prin hiperplazia i fibrozarea
esutului muscular al peretelui vascular, cu aspect net dup moartea ftului;
-endarterita obliterant se evideniaz frecvent n cazurile
de
preeclampsie, mai rar n caz de diabet.
Aceste modificri microscopice confirm complexitatea structural a
placentei i a modificrilor survenite n evoluia sa de la placenta tnr la cea
senescent.
Lipsa semnificaiei patologice i evoluia normal a sarcinii n cazurile cu
modificri structurale ale placentei demonstreaz posibilitile compensatorii
morfofuncionale ale placentei.
VII. 5. 4. 5. Anomalii placentare de inserie
n mod normal placenta se inser fundic i posterior la nivelul cavitii
uterine. Exist cteva teorii care susin aceast afirmaie: la nivel fundic i posterior
grosimea uterului este mai mare, la acest nivel exist o vascularizaie important ce
permite dezvoltarea normal a placentei.
La nceputul gestaiei placenta este jos inserat dar spre finalul sarcinii
doar 10% din cazuri pot fi diagnosticate ca placent praevia.
n categoria anomaliilor de inserie placentar pot fi incluse:
-placenta praevia,
-placenta accreta,
-placenta increta,
-placenta percreta,
-dezlipirea prematur de placent normal inserat,
- vase praevia.
177
Embriologie uman
Decidua la
placenta normal
Placenta Increta
17%
Endometrul
Stratul bazal
Miometrul
Placenta percreta
5%
Placenta accreta
75% 78%
Figura nr. 51. Anomalii de inserie placentar.
Placenta praevia este placenta jos inserat, chiar n apropierea canalului de

natere. Incidena este 1:200 250 de nateri.
n trimestrul III de sarcin sngerrile anormale pot duce la alegerea unei
conduite chirurgicale: operaie cezarian. Screening-ul ecografic n primul sau al
II-lea trimestru de sarcin include i localizarea placentei. Diagnosticul poate fi
stabilit i prin ecografie transvaginal.
Placenta Accreta constituie o anomalie de aderen, cu absena deciduei
bazale. Incidena acestei anomalii de inserie crete semnificativ la femeile cu
operaie cezarian n antecedente comparativ cu naterile pe cale vaginal.
Placenta Increta apare atunci cnd placenta este fixat adnc n peretele
uterin i ptrunde n stratul muscular, dar nu i n seroas. Incidena este de 15 17% din cazuri.
Placenta Percreta se caracterizeaz prin vilozitile placentare care
penetreaz miometrul i chiar i seroasa.
Vasele praevia reprezint o anomalie placentar n care vasele fetale sunt
situate prea aproape sau chiar traverseaz inelul cervical. Incidena este de 1:2500
178
Embriologie uman
- 1:5000 de sarcini i conduce la complicaii similare cu placenta praevia.

Tipul II de vase praevia este definit ca situarea acestor vase ncrucind
orificiul cervical intern. Actualmente se poate realiza cu succes ablaia laser in
utero a vaselor de tip II la 22 sptmni de gestaie.
VII. 5. 4. 6. Sarcina gemelar (Gestatio diembrionica)
Gemenii dizigoi se implanteaz separat i dezvolt anexe embrio-fetale
proprii. Fiecare dintre gemenii dizigoi are propria sa placent, propriul corion i
propria cavitate amniotic. Uneori se poate ntmpla ca cele dou placente s se
apropie att de mult nct s fuzioneze; acela proces de fuziune se poate ntlni i
la nivelul corionului.
Gemenii dizigoi pot avea acelai sex sau sexe diferite, caractere fenotipice
asemntoare sau diferite; pot fi imunologic compatibili sau nu, etc. n cazurile de
fuziune a celor dou placente se pot observa reacii de incompatibilitate deoarece
pot avea loc schimburi de snge (inclusiv complexe imune) ntre sistemele
circulatorii ale celor doi gemeni.
Gemenii monozigoi denumii i gemeni adevrai sau identici se dezvolt
dintr-un singur ou fecundat. Frecvena este de 3 - 4 / 1000 nateri. Spre deosebire
de gemenii dizigoi, cei monozigoi au aceeai ncrctur genetic, fapt care le
determin acelai sex, caractere fenotipice identice (inclusiv dermatoglifele), acela
grup sanguin ABO i Rh, aceleai antigene de histocompatibilitate.
Gemenii monozigoi rezult n urma diviziunii blastomerelor n diferite
stadii; n funcie de stadiul dezvoltrii - mai precoce sau mai avansat - n care are
loc individualizarea blastomerelor, gemenii monozigoi pot fi:
a) complet separai, cu anexe embrio-fetale proprii;
b) complet separai, cu amnion propriu, dar placent comun;
c) complet separai, cu anexe embrio-fetale comune;
d) incomplet separai, cu anexe embrio-fetale comune.
a) Dac separarea are loc n stadiul de 2 blastomere, gemenii monozigoi
vor trece fiecare n mod individual prin stadiul de morul, apoi blastocist; se vor
implanta separat, ca i gemenii dizigoi; se vor dezvolta ca embrioni i apoi ca fei
separai, fiecare cu amnionul su, cu sac vitelin, alantoid, cordon ombilical
proprii, cu corionul i apoi placenta proprie.
b) n majoritatea cazurilor separarea are loc n perioada de nceput a
stadiului de blastocist. n acest caz corionul exist deja, astfel nct gemenii
monozigoi au corionul comun i ulterior placenta comun. Amnionul i restul
anexelor embrio-fetale se dezvolt din butonul embrionar dup ncheierea
procesului de separare, astfel nct vor fi individuale, pentru fiecare dintre cei doi
gemeni monozigoi.
179
Embriologie uman
c) n rare cazuri separarea are loc n stadiul de blastocist bilaminar, nainte

de apariia liniei primitive. n aceste cazuri corionul i amnionul deja exist i vor
fi comune, placenta (se dezvolt din corion) de asemenea va fi comun celor doi
gemeni. Restul anexelor embrio-fetale se formeaz dup ncheierea procesului de
separare i vor fi individuale, pentru fiecare geamn monozigot.
d) Cnd separarea are loc ntr-un stadiu avansat de dezvoltare embrionii se
separ incomplet, se numesc gemeni conjunci (Gemini conjuncti). n aceste cazuri
toate structurile care exist deja n momentul separrii vor fi comune; exist
fuziunea unor poriuni variabile ca mrime i localizare, de la puni tisulare pn la
fuziuni viscerale. Cnd gemenii sunt bine individualizai iar punile de fuziune sunt
simple, gemenii poart numele de siamezi. Gemenii conjunci cu puni tegumentare
sau puni viscerale de mrime redus pot fi separai chirurgical.
Separarea incomplet a discului embrionar are ca rezultat apariia
montrilor dubli. n funcie de localizarea i gradul diformitilor exist numeroase
varieti de montrii dubli i multipli, care pot fi clasificai n simetrici i
asimetrici. Cel mai frecvent se ntlnesc urmtoarele tipuri:
-toracopagi (Thoracopagus) cu fuziune toracic;
-craniopagi (craniopagus) cu fuziune cranian;
-pigopagi (Pygopagus) cu jonciune la nivelul sacrului i coccisului.
Bibliografie
1. Ancr Virgiliu Obstetric, Ed. Naional, 2008
2. Andronescu A. Anatomia dezvoltrii omului, Ed. Medical, Bucureti,
1987
3. Brcena A., Kapidzic M., Muench M.O., Gormley M., Scott M.A., Weier
J.F., Ferlatte C., Fisher S.J. The human placenta as a hematopoietic organ
during the embryonic and fetal periods of development, Dev Biol.
1;327(1):24-33. 2009
4. Behrman R.E., Kliegman R.M., Jenson H.B. (eds): Nelson Textbook of
Pediatrics, 17th ed. Philadelphia, \VB Saunders. 2004
5. Sido-Gridorescu Fr. Embriogie General i special, Edit. Casa Crii de
tiin, 2006
7. Mori M., Ishikawa G., Luo S.S., Mishima T., Goto T., Robinson J.M.,
Matsubara S., Takeshita T., Kataoka H., Takizawa T. The cytotrophoblast
layer of human chorionic villi becomes thinner but maintains its structural
integrity during gestation. Biol Reprod. Jan;76(1):164-72. 2007
8. Nilsson L. Naitre, Edit Hachette, 1990
9. ORahilly R., Mller F. Human Embryology and Teratology, 3rd ed. New
180
Embriologie uman
11. Ranga V. Tratat de anatomia omului, Ed Med Bucureti, 1990
13. Schmidt Ana-Nadia Embriologie special, Editura Intelcredo Cluj, 2002
15. Tica Vlad, Tomescu Aneta, Cristurean Viorel Curs de Obstetric i
Ginecologie, Ed. Ovidius University Press, 2002
16. Vogel P. The current molecular phylogeny of Eutherian mammals
challenges previous interpretations of placental evolution. Placenta. SepOct;26 (8-9):591-6. 2005
VIII. DIFERENIEREA CELULAR I CRETEREA EMBRIONAR
Cunoaterea mecanismelor normale de difereniere celular i cretere
embrionar este necesar pentru nelegerea procesului complex de dezvoltare
embrionar ct i a apariiei malformaiilor congenitale.
VIII. 1. Creterea embrionar
Creterea n embriogenez ct i postnatal este programat i controlat
genetic i are la baz sinteza de proteine.
Informaia nscris n molecula de AND este transcris n sinteza de
ARNm, care este precis reglat i stadializat n timp i spaiu.
Substratul creterii n dezvoltarea embrionar l constituie:
-proliferarea celular;
-creterea volumului i masei celulelor, esuturilor i organelor;
-depunerea de substane intercelulare.
Proliferarea celulelor germinale se face prin meioz iar a celulelor
somatice se realizeaz prin mitoz, prin formare de celule noi, constituind creterea
apoziional, care se nsoete de creterea mrimii celulelor. n embriogenez
exist o excepie, n cursul segmentrii, din etapa de zigot pn n etapa de
blastocist, cnd prin mitoz crete numrul de celule obinute dar dimensiunile
acestora scad. n aceast etap celulele sunt nedeterminate i pluripotente.
Proliferarea anormal a celulelor este o cartacteristic a tumorilor benigne
i maligne.
Reglarea creterii n embriogenez difer de cea postnatal, deoarece
esuturile i organele embrionare sunt imature structural i funcional
O contribuie important la cunoaterea mecanismelor de cretere i
181
Embriologie uman
difereniere celular a constituit-o descoperirea factorului de cretere de ctre Rita

Levi-Montalcini i Stanley Cohen. Acest factor de cretere este o protein cu
greutate molecular de 44 000, termolabil, instabil la Ph acid i rezistent la Ph
alcalin. Este distrus de enzimele proteolitice i are proprieti antigenice; injectat la
embrionii de oarece, accelereaz cu circa 7 zile creterea i diferenierea celulelor
nervoase senzitive (receptoare), celulelor simpatice, dinilor, ochilor, etc. Prin
aciunea sa intervine n sinteza ARNm, asemntor cu inductorii specifici. n
prezent este mult folosit n cercetarea experimental asupra proliferrii celulelor i
aplicat n tratamentul de supresie tumoral.
Procesul de cretere este influenat att de factorii endogeni ct i de
factori exogeni cum sunt:
-hormonii: STH, estrogeni, insulina;
-factorii de nutriie: vitaminele, solicitrile funcionale;
-factorii fizici: mecanici, termici etc.
VIII. 2. Diferenierea celular
n accepiunea actual se consider c determinismul diferenierii celulare
rezid n aciunea sistemelor de control genetic al sintezei difereniate de proteine.
O descoperire important este implicarea proteinelor Wnt n semnalizarea i
diferenierea embrionar.
Proteinele Wnt formeaz o familie de molecule semnalizatoare cu nalt
specializare care regleaz interaciunile intercelulare n timpul embriogenezei.
Genele care codeaz proteinele Wnt sunt deasemenea implicate n cancer. Genele
Wnt cele mai cunoscute au fost gsite la Drosophila dar ele s-au descoperit i la
variate animale pornind de la nematodul Caenorhabditis elegans la vertebrate
precum amfibianul Xenopus laevis i chiar la om.
n tabelul nr. 6, o bil n dreptul speciei indic faptul c la specia respectiv
a fost identificat o gen care codeaz specific proteina Wnt respectiv.
Incursiunea n mecanismele de aciune ale acestor proteine a beneficiat de
informaii rezultate din multiple domenii astfel: genetica aplicat pe Drosophila i
Caenorhabditis elegans, biochimia culturilor celulare, i expresia fenotipic a
genelor ectopice la embrionul de Xenopus. Multe experimente efectuate i pe
oareci au determinat defecte de dezvoltare specifice atunci cnd au fost artificial
mutate unele gene Wnt.
Dup cum se nelege fenomenul la ora actual, proteinele Wnt se leag de
receptori specifici de pe suprafaa celulelor care aparin familiei de proteine
Frizzled.
Mai departe, prin cteva componente de releu citoplasmatic, semnalul este
transdus beta-cateninei care intr n nucleu i formeaz un complex cu TCF (factori
de transcripie) pentru a activa transcripia genelor Wnt int.
182
Embriologie uman
Tabelul nr. 6. Tabel comparativ cu genele Wnt descoperite la vertebrate, inclusiv n
genomul uman
GENELE
OARECE
OM
XENOPUS
PUI DE
PETELE
WNT
GIN
ZEBR
Wnt-1
Wnt-2
Wnt-2B/13
Wnt-3
Wnt-3A
Wnt-4
Wnt-4B
Wnt-5A
Wnt-5B
Wnt-6
Wnt-7A
Wnt-7B
Wnt-7C
Wnt-8A
Wnt-8B
.
Wnt-8C
Wnt-10A
Wnt-10B
Wnt-11
Wnt-14
Wnt-15
Wnt-16
Mecanismele careasigur rspunsul specific al diferitelor esuturi embrionare

la semnalizarea Wnt sunt ns mai puin cunoscute (Tabelul nr. 7).
Tabelul nr. 7. Rspunsul tisular specific la semnalizarea Wnt
GENA
EXPRESIA
FUNCIA
Creierul anterior
Limita mezencefal-rombencefal?
Xwnt-1
Tubul neural i inima
?
Xwnt-2
Creierul posterior
Tiparul neural antero-posterior
Xwnt-3A
Tubul neural,
Morfogeneza rinichiului?
Xwnt-4
Rinichiul pronefros
Ectodermul
Xwnt-5A
Mezodermul ventral
Tiparul mezodermal
Xwnt-8
Telencefalul
Xwnt-8b
Zona marginal dorsal
Micrile gastrulaiei
Xwnt-11
183
Embriologie uman
n diferenierea celular un rol important l dein inductorii, prin procesele

de inducie i interaciune celular.
n embriogenez, inducia i interaciunile tisulare au nceput s fie
descifrate la blastul i gastrul, prin metode experimentale. n embriogenez,
esuturile rspund la stimuli de organizare regional considerai inductori
morfogenetici. Un astfel de inductor este notocordul, care n condiii normale
determin diferenierea ectodermului supraiacent n plac neural i an neural.
Exemplu este determinarea. Efectul inductiv al unor inductori nu const doar n
determinarea producerii unui singur tip de esut specific (ex. esutul nervos) ci i n
determinarea caracterelor regionale n exemplul dat, a formrii ulterioare a
creierului i mduvei spinrii
Embriogeneza se caracterizeaz nu numai prin formarea i specializarea
progresiv de noi tipuri celulare i prin fenomene de cretere ci i prin distrugere
tisular prin apoptoz - moarte celular dirijat - exemple n acest sens fiind
resorbia membranele interdigitale, retunelizarea laringelui i a tubului intestinal.
Bibliografie
1. Dejmek J., Sfholm A., Kamp Nielsen C., Andersson T., Leandersson K.
Wnt-5a/Ca2+-induced NFAT activity is counteracted by Wnt-5a/YesCdc42-casein kinase 1alpha signaling in human mammary epithelial cells.
Mol Cell Biol. Aug;26(16):6024-36. 2006
2. Menon S.D., Osman Z., Chenchill K., Chia W. A positive feedback loop
between Dumbfounded and Rolling pebbles leads to myotube enlargement
in Drosophila.The Journal of Cell Biology and Chemical 169 (6): 90920.
2005
4. Schambony A., Wedlich D. Wnt-5A/Ror2 regulate expression of XPAPC
through an alternative noncanonical signaling pathway. Dev Cell.
12(5):779-92. 2007
6. Suli S., Pani L., Diki I., Volarevi S. Deregulation of cell growth and
malignant transformation. Croatian Medical Journal 46 (4): 62238. 2009
7. Pandur P., Lsche M., Eisenberg L.M., Khl M. Wnt-11 activation of a
non-canonical Wnt signalling pathway is required for cardiogenesis.
Nature. 8;418(6898):636-41. 2002
8. Vlijasek Stanley J., et al., eds. The Cambridge Encyclopedia of Human
Growth and Development. New York: Cambridge University Press. 1998
184
Embriologie uman
IX. NOIUNI DE TERATOLOGIE

Agentul teratogen este definit ca orice substan chimic/medicament,
infecie, stare patologic sau insuficien, care acionnd asupra ftului induce
modificri morfologice sau fiziologice ale acestuia (N. Roberts).
n rile dezvoltate, 1 2% din totalul sarcinilor prezint anomalii fetale,
iar asocierile ntmpltoare dintre aceste anomalii i tratamentul medicamentos
sunt ntotdeauna dificil de exclus (Orme M.L.).
Teratogenitatea unui agent se caracterizeaz pe baza urmtoarelor criterii:
-prezena factorului n timpul perioadei critice de dezvoltare cnd
malformaia poate fi uor indus,
-reproducerea malformaiei la animalele de laborator,
-capacitatea factorului de a aciona asupra embrionului/ftului fie direct,
fie indirect prin intermediul placentei,
Aceste faze critice (perioade teratogenetice) sunt proprii fiecrui esut i
organ, aparinnd etapelor precoce ale embriogenezei, dominate de migrri celulare
active i activiti metabolice distincte, cnd se individualizeaz primordiile
organelor.
Exist perioade pronunat receptive n care se pot produce malformaii
congenitale majore i perioade mai puin receptive cnd se produc deficiene
funcionale i malformaii minore (Moore K.L.).
Rolul perioadelor critice n tipul de malformaie indus este mai important
dect specificitatea factorului teratogen. Susceptibilitatea produsului de concepie
fiind dependent de stadiul dezvoltrii, se pot descrie trei perioade.
-Perioada de rezisten - n primele 0 - 11 zile gestaionale se aplic legea
tot sau nimic. Aceasta este perioada prediferenierii, cnd masa celulelor
pluripoteniale se poate reface dup orice injurie i poate continua multiplicarea.
n primele dou sptmni de via intrauterin, de la fecundare i pn la
formarea celor trei foie germinative, dezvoltarea const n special n procesul de
proliferare. Celulele rezultate sunt puin difereniate i numai dup aceast dat
ncep s capete diferenieri morfologice ce in de factorii histochimici.
Dac agentul teratogen acioneaz n primele dou sptmni poate cauza
moartea blastocistului, respectiv discului embrionar sau poate afecta un numr
redus de celule, caz n care celulele indemne pot asigura n continuare o dezvoltare
normal.
-Perioada embrionar - ntre zilele 11 57, are risc teratogen maxim.
-Perioada fetal, dup sptmna a 8-a, are susceptibilitate redus,
organele fiind deja formate, un factor teratogen care acioneaz n aceast faz
poate determina ntrzieri de cretere, tulburri funcionale, etc.
Perioadele de maxim risc teratogen ale diferitelor aparate i sisteme sunt
redate n tabelul nr. 8.
185
Embriologie uman
Tabelul nr. 8. Perioadele de maxim risc teratogen
Organ sau sistem
Perioad de maxim
receptivitate
Sistemul Nervos Central
S 3 S6
Cordul
S3 S6
Membrul superior
S4 S 7
Ochi
S4 S8
Membrul inferior
S 4 S7
Dinii
S 6 S8
Palatul
S 6 S8
Organele genitale
S7 S 9
externe
Urechea
S 4 S9
Perioad cu receptivitate
redus
S7 S40
S7 S8
S8
S9 S40
S8
S9 S40
S9
S10 S40
S10 S16
Efectul agenilor teratogeni variaz de la o specie la alta i de la un individ

la altul n cadrul aceleiai specii, n funcie de:
-perioada de dezvoltare intrauterin pe parcursul creia acioneaz,
-organul asupra cruia acioneaz,
-doza, durata, ritmul de administrare i distribuia agentului teratogen,
-genotipul matern,
-genotipul fetal,
-sensibilitatea celulelor i esuturilor la aciunea agentului teratogen,
-absorbia, metabolismul, metaboliii activi ai agentului teratogen n
organismul fetal,
-existena, cantitatea i calitatea receptorilor pentru agentul teratogen.
n funcie de rolul jucat de placent, factorii etiologici ce intervin n
producerea malformaiilor se pot mpri n factori teratogeni cu aciune
diaplacentar (exemplu virusurile) i factori teratogeni cu aciune mai direct sau
care sunt situai n placent (exemplu deficitul de albumine, intoxicaia cu alcool
sau chinin, etc.).
Printre mecanismele prin care factorii teratogeni pot afecta celulele
embrionare se pot enumera: blocarea reaciilor enzimatice; reacii ce interfer cu
cile metabolice normale, mpiedicarea mitozelor; ntrzierea sau accelerarea
creterii i dezvoltrii; dezorganizarea sau moartea celular.
n aproximativ 3% din nateri se observ defecte congenitale, de la
variante anatomice i anomalii la malformaii congenitale minore sau majore,
izolate sau n cadrul unor sindroame, dar n mai puin de 50% din cazuri se poate
identifica agentul teratogen.
Factorii teratogeni pot fi clasificai didactic n factori ereditari (endogeni)
i de mediu (exogeni); n producerea malformaiilor esenial este interaciunea
ntre cele 2 tipuri de factori.
186
Embriologie uman
Cauzele care produc defecte de dezvoltare nu sunt perfect determinate, dar

se admite c 10% sunt determinate de cauze exogene, 10% sunt de cauze ereditare
iar 80% sunt rezultatul intricrii factorilor de mediu cu factorii endogeni.
Tabelul nr. 9. Evaluarea riscului reproductiv (dup Polifka i Friedman)
RISCUL REPRODUCTIV
FRECVENA
Avorturi spontane diagnosticate clinic i imunologic
350 000
/1 000 000 concepii
Avorturi spontane diagnosticate clinic
150 000
/1 000 000 sarcini recunoscute clinic
Boli genetice Boli genetice multifactoriale sau poligenice prin
90 000
/1 000 000 interaciunea factorilor de mediu:
nateri
-defecte ale tubului neural,
-despicturi ale buzei,
-hipospadias,
-diabet.
Boli genetice transmise ereditar dominant:
10 000
acondroplazia.
Boli genetice transmise ereditar autosomal sau prin
1 200
cromozomul X:
-hemofilia,
-thalassemia.
Anomalii cromozomale numerice:
5 000
-trisomia 21 (sindromul Down),
-trisomia 13,
-trisomia 18,
-monosomia 45,X0
Mutaii nou aprute
3 000
Boli genetice (total) /1 000 000 nateri
109 200
Malformaii congenitale severe (determinate de factori genetici, de
30 000
mediu sau necunoscui )
/1 000 000 nateri
Nou-nscui prematur
40 000
/1 000 000 nateri
Nou-nscui dismaturi (ntrzierea creterii intrauterine)
30 000
/1 000 000 nateri
Nateri spontane sub vrsta gestaional de 20 sptmni
11 000
/1 000 000 nateri
Infertilitate
7% dintre cupluri
IX. 1. Factori teratogeni ereditari

Factorii ereditari se regsesc n 20 25% din cazuri; determin numeroase
boli moleculare congenitale sau erori metabolice, nsoite sau nu de malformaii,
187
Embriologie uman
precum i o serie de malformaii congenitale. Dintre factorii teratogeni, cei genetici

duc la apariia de malformaii ereditare ca rezultat al unor mecanisme biochimice la
nivel subcelular sau la nivelul esuturilor. Unele malformaii pot fi asemntoare cu
cele cauzate de factorii externi, acestea din urm nefiind ns transmisibile.
Tabelul nr. 10. Evaluarea riscului reproductiv (dup Polifka i Friedman)
CAUZA
PROCENT
MALFORMAIILOR CONGENITALE
(DIN TOTALUL
DIAGNOSTICATE N PRIMII ANI DE VIA
MALFORMAIILOR
CONGENITALE
/PRIMII ANI DE
VIA)
Poligenic
Multifactorial (interaciune gene-factori de
Neprecizat
65 75 %
mediu)
Erori spontane n dezvoltarea intrauterin
Interacine sinergic a diveri factori
teratogeni
Boli transmise autozomal i X-linked
Genetic
11 25%
Anomalii cromosomale
Noi mutaii
Factori materni:
4%
-alcoolism,
Mediul
-diabet, alte boli endocrine,
nconjurtor
-carene alimentare,
-tabagism.
Boli infecioase:
3%
-rubeol,
-sifilis,
-toxoplasmoz,
-herpes simplex,
-varicel.
Factori mecanici:
2%
-constricie prin benzi amniotice,
-circulare de cordon ombilical,
-uter septat,
-uter de dimensiuni reduse,
-radiaii ionizante,
-hipertermie.
Factori chimici: droguri,
1%
IX. 1. 2. Anomalii cromozomiale

Anomaliile cromozomiale pot fi numerice sau structurale. Anomaliile
cromozomiale de tip numeric pot fi aneuploidii, care constau n devieri n plus sau
188
Embriologie uman
n minus de la numrul de 46 cromozomi sau poliploidii ce prezint mai multe

garnituri haploide.
IX. 1. 2. 1. Anomalii cromozomiale numerice
Modificrile cromozomiale numerice au la baz, n cele mai multe cazuri,
fenomenul de nondisjuncie cromozomal care poate avea loc att n timpul
gametogenezei ct i n primele stadii ale clivrii zigotului. Nondisjuncia poate
avea loc n timpul primei diviziuni, al celei de a doua sau n ambele diviziuni ale
meiozei i are ca rezultat gamei neechilibrai genetic; unii prezint doi sau mai
muli cromozomi omologi iar din alii lipsesc cromozomii unor perechi. Cnd
fenomenul vizeaz cromozomii sexuali, gameii anormali rezultai determin
aneuploidiile gonozomale.
Dac nondisjuncia se produce n timpul primei diviziuni a meiozei,
perechea de cromozomi omologi poate trece la una din celulele fiice. Prin
fecundare rezult gamei care pot contine 47 cromozomi (trisomia) respectiv 45
cromozomi (monosomia). Dac nondisjuncia are loc n timpul celei de a doua
diviziuni a meiozei, ea poate genera tipuri de gamei XX, YY, Y, X, O (pentru
sexul masculin) i XX, X, O (pentru sexul feminin), care pot produce mai multe
combinaii genotipice. Uneori nondisjuncia poate avea loc n timpul ambelor
diviziuni ale meiozei; gameii neechilibrai rezultai pot prezenta numeroase
combinaii (Chita).
Aneuploidiile pot fi de tip:
-hiperdiploid (trisomii);
-hipodiploid (monosomii).
IX. 1. 2. 1. a. Anomalii cromozomiale numerice - Aneuploidii
Trisomia constituie cea mai frecvent anomalie cromozomal numeric de
tip hiperdiploid ntlnit la om i reprezint existena n cariotip a unui cromozom
suplimentar. Este un efect al nondisjunciei, survenit n cursul meiozei.
Cele mai frecvente trisomii autosomale sunt omogene; mai rar se
evideniaz trisomiile duble sau n mozaic.
Cele mai frecvente trisomii autozomale de tip hiperdiploid sunt: trisomia
21 (sindromul Down), trisomia 18 (Sindromul Edwards, Sindromul E), trisomia
13 ( Sindromul Patau, Sindromul D ), trisomia 22 (Sindromul cat-eye).
La nivelul cromozomilor sexuali cele mai frecvente anomalii
cromozomiale de numr de tip hiperdiploid sunt reprezentate de sindromul
Klinefelter (Trisomia X; Cariotip 47,XXX ) i Sindromul XYY.
Monosomia poate fi determinat prin pierderea unui cromozom n perioada
de migrare din anafaz. Dac monosomia se refer la un autosom, determin
moartea in utero, produsul de concepie fiind eliminat ca avort spontan. Monosomii
189
Embriologie uman
autosomale viabile nu se cunosc. Singura monosomie viabil este aceea care se

refer la cromozomul X la femei i determin sindromul Turner (45, X0).
Sindromul Down (trisomia 21) Este cel mai frecvent sindrom
malformativ determinat de o anomalie cromozomial. Incidena este n medie
1:650 dar variaz direct proporional cu vrsta matern.
Sindromul Down se caracterizeaz prin triada:
-aspect clinic caracteristic (un mongolian seamn mai mult cu un alt
mongolian dect propriul su frate),
-retard psihomotor ,
-trisomie 21.
Fotografia nr. 13. Sindromul Down - trisomia 21.
Faa este aplatizat caracteristic, cu fante palpebrale orientate oblic n sus

i n afar (mongoliene), plici epicantice, nas de dimensiuni reduse, urechi
displazice, jos situate; craniu brahicefal, cu occiput plat, ceaf aparent scurt i
groas, frecvent palmat. Ochii prezint pete Brusfield la nivelul irisului (un inel
de spoturi rotunde, cenuii), uneori exoftalmie uoar, strabism, nistagmus i
190
Embriologie uman
ocazional cataract. Limba are aspect geografic, proemin ca urmare a

hipoplaziei maxilarului i palatului. Minile i picioarele sunt scurte, groase, cu
degete scurte; degetul mic curbat radial (clinodactilie radial). Creterea este
nesatisfctoare cu nanism relativ.
Sindromul Down nsumeaz mai mult de 5% dintre copii cu retard mental
(de la debilitate mintal la imbecilitate), constituind una dintre problemele clinice
majore ale sindromului Down. Majoritatea bolnavilor au QI ntre 25 i 50 dar
ocazional pot fi educai i nvai s citeasc i s scrie. n sindromul Down
creierul are aproximativ 3/4 din greutatea normal, lobii frontali sunt mici, lobii
occipitali aplatizai (Norman). Atrofia dendritic a fost observat la copiii ntre 1 i
2 ani.
Sindromul Edwards (Trisomia 18) este caracterizat de:
-trisomie 18,
-nanism primar,
-dismorfie facial particular,
-retard psihomotor sever,
-multiple anomalii congenitale.
Fotografia nr. 14. Sindromul Edwards - trisomia 18.
Sindromul Edwards se caracterizeaz prin greutatea mic la natere pentru

vrsta gestaional, dificultatea creterii i moartea precoce. Moartea precoce se
asociaz cu anomalii ale creierului: girusuri anormale, displazii hipocampale sau
olivare, heterotopii cerebeloase, agenezia corpului calos, forme variate de defecte
191
Embriologie uman
de tub neural i holoprozencefalie. Incidena este ntre 1/3 500 i 1/5 000 nounscui vii.
Faciesul are aspect caracteristic, craniul este este ngust, microcefal, cu
occiput proeminent i frunte bombat. Minile prezint contractur n flexie a
degetelor, cu degetul 3 i 4 strnse (adunate) n palm i degetele 2 i 5
suprapuse peste ele (clinodactilia degetelor 2 i 5). Acest sindrom asociaz
importante tulburri neuropsihice: retard psihomotor sever, hipertonie muscular,
convulsii; uneori hidrocefalie sau mielomeningocel. Anomaliile cardiace
congenitale au fost semnalate n 99% din cazuri, mai frecvent ntlnit fiind defectul
septal interatrial. n 90% dintre cazuri decesul intervine n cursul primului an de
via.
Este posibil sfatul genetic, diagnosticul prenatal prin amniocentez, tratamentul
simptomatic.
Sindromul Ptau (trisomia 13) este o aneuploidie autozomal
caracterizat prin existena unui al treilea cromozom 13. Incidena este n medie
1/4 000 1/5 000 nou-nscui vii.
Fotografia nr. 15. Sindromul Ptau - trisomia 13.

192
Embriologie uman
Sindromul malformativ asociaz facies caracteristic, retard psihomotor

sever, hexadactilie, multiple anomalii congenitale i trisomie 13.
Modificrile fenotipice sunt caracteristice i sunt prezente de la natere:
microcefalie, plagicefalie, frunte teit, fante palpebrale cu oblicitate mongolian,
microftalmie pn la anoftalmie, coloboma irisului, micrognatism,
cheilognatopaltoschizis.
O treime din cazurile de trisomie 13 asociaz holoprozencefalie iar n
celelalte cazuri de obicei se asociaz anomalii ale creierului anterior sau anomalii
nespecifice ale cerebelului.
Arinencefalia se manifest prin agenezia rinencefalului i a structurilor cu
rol olfactiv.
Arinencefalia este nsoit de absena parial a piramidei nazale, a
mucoasei olfactive i tracturilor olfactive, absena poriunii mijlocii a buzei
superioare, gingiei aferente i mugurilor dinilor incisivi.
Fotografia nr. 16. Arinencefalie n Sindromul Ptau - trisomia 13.
IX. 1. 2. 1. b. Anomalii cromozomiale numerice - Poliploidii

Sunt reprezentate de poliploidii; la om nu sunt compatibile cu viaa, fiind
identificate doar n avorturi spontane sau la fei mori intrauterin.
Poliploidia are ca mecanisme fie lipsa de separare a globulului polar
secundar de ovocit II, fie fecundarea simultan a ovocitului II de ctre dou
spermii, cea mai frecvent fiind triploidia (69 cromozomi).
Poliploidiile conduc la avorturi spontane.
193
Embriologie uman
IX. 1. 2. 2. Anomalii cromozomiale de structur

Anomaliile structurale pot aprea n timpul meiozei, uneori fiind
incompatibile cu viaa. Anomalia rezultat depinde de ceea ce se petrece cu piesele
dislocate:
-translocaie,
-deleie,
-cromozom n inel,
-duplicaie,
-inversiune,
-segmentare centric (izocromozomi).
Deleia braului scurt al cromozomului 5 cu cariotipul 46XX(XY),5p sindrom cri du chat include: greutate mic la natere, strabism, microcefalie,
hipoplazie laringian, defecte cardiace, retard mintal sever.
Deleia braului scurt al cromozomului 22 (cromozomul Philadelphia) se
nsoete de translocaia fragmentului pe braul lung al cromozomului 9 (22q-, 9q+)
i asociaz n 90% din cazuri leucemie granulocitar cronic.
Anomaliile cromozomiale de structur se produc prin fracturarea
cromozomilor sub aciunea agenilor exogeni (virusuri, radiaii, ageni
chimioterapici, etc.).
IX. 2. Factori teratogeni exogeni
Exist numeroi factori teratogeni exogeni care produc malformaii
congenitale; ei pot fi fizici, chimici sau biologici.
IX. 2. 1. Agenii fizici
Exist o multitudine de ageni fizici care pot determina apariia de
malformaii congenitale sau avort spontan (Tabelul nr. 11).
IX. 2. 1. 1. Radiaiile ionizante
Hoshimo i Kameyama (1983, 1989) au clarificat mecanismele i relaia
doz-efect a efectelor radiaiilor ionizante asupra dezvoltrii cortexului cerebral.
Aceste cercetri explic unele dintre malformaiile congenitale aprute n urma
lansrii bombei atomice la Hiroshima i mai recent dup emisiile radioactive de la
Cernobl.
Expunerea acut la doze crescute (250 razi) n primele 14 sptmni de
sarcin determin microcefalie, retard mental i ntrzierea creterii, precum i o
rat nalt a patologiei de tip leucemic; expunerile la doze similare, n ultimul
194
Embriologie uman
trimestru de sarcin, produc ntrzierea dezvoltrii staturo-ponderale.

Dozele mai mici de 10 razi nu au efect nociv semnificativ statistic.
Tabelul nr. 11. Aciunea factorilor teratogeni de mediu - ageni fizici
Factori teratogeni exogeni
Modificrile induse
Factori mecanici: coalescene i
amputaii mecanic ale membrelor
bride
embrionului
-microcefalie
Radiaii ionizante
n primele 14 sptmni de
-retard mintal
sarcin.
-ntrzierea creterii intrauterine
-patologiei de tip leucemic n cazul
expunerii acute la doze mari
Ageni
-malformaii congenitale
Cmpul electromagnetic
fizici
-hipertermie semnificativ
Ultrasunetele
-malformaii ale membrelor
-retardul creterii intrauterine
Hipertermie
n decursul primului trimestru
-afectare sistemului nervos central
(hipotonie, retard mintal)
-malformaii faciale
-anomalii minore la nivelul membrelor
(sindactilia)
Figura nr. 52. Variaia concentraiei Cs117 n vegetaia spontan (Bq/Kg uscat).
Radioactivitatea natural a aerului este generat de descendenii de via

scurt ai Radonului, radionuclizi care se ataeaz particulelor de praf din atmosfer
i ptrund n plmn, determinnd iradiere prin inhalare. Coninutul de uraniu i
radiu din scoara terestr alturi de fondul natural cosmic (radiaiile cosmice)
195
Embriologie uman
determin radioactivitatea natural, creia i se adaug radiaiile accidentale emise

de izotopi radioactivi artificiali.
Figura nr. 53. Variaia concentraiei Cs117 n apa Mrii Negre (Bq/l).
Figura nr. 54. Variaia concentraiei Cs117 n apa de suprafa (Bq/l).
Raportnd doza letal cert de 600 remi, la doza primit n fiecare an de la

sursele de iradiere natural (0,16 remi), rezult c aceast doz nu poate fi atins
196
Embriologie uman
dect accidental. n urma accidentului nuclear de la Cernobl se remarc o intens

concentraie a Cesiului 137 n vegetaia spontan i n cea cultivat, n apa Mrii
Negre, n apa de suprafa i n depuneri.
Izotopul I131 tireotoxic este considerat mult mai periculos pentru ft n
cazul expunerii terapeutice dect I121. Tiroida fetal nu este susceptibil la lezare
radioizotopic nainte de 9 11 sptmni de gestaie.
Radiaiile ionizante reprezint un pericol genetic (Geormneanu) dar
diferitele esuturi ale organismului uman au radiosensibilitate i capacitate de
refacere diferit, nct efectele somatice ale iradierii apar treptat, perioada de
laten fiind cuprins ntre cteva secunde i civa ani.
Figura nr. 55. Variaia concentraiei Cs117 n depuneri (Bq/Kg uscat).

IX. 2. 1. 2. Hipertermia
Poate induce malformaii congenitale; copiii mamelor care au frecventat
intensiv sauna n cursul primului trimestru de sarcin pot prezenta: retard al
creterii, hipotonie, retard mintal, malformaii faciale i sindactilie.
IX. 2. 2. Agenii chimici
Numrul agenilor teratogeni cu aciune cert asupra dezvoltrii intrauterine a fiinei umane a crescut de la 3 4 n 1940 la peste 50 n 1990 (Aase 1990,
Beckman 1997, 1999, Brent 1990, 1999, Jones 2000) pentru ca n anul
2001 peste 1200 de ageni chimici i fizici s fie cunoscui i recunoscui ca fiind
cauza unor malformaii congenitale obinute experimental (Shepard). Anomaliile
197
Embriologie uman
congenitale majore apar n aprox. 3% dintre nateri. Expunerea matern la droguri

sau chimicale din mediu poate fi responsabil pentru circa 4 6% dintre aceste
anomalii sau aproximativ 1 din 400 de feii nscui vii.
Tabelul nr. 12. Modificrile induse factorii teratogeni exogeni - ageni chimici
Factorii teratogeni exogeni
Modificrile induse
Alcool 30 ml/zi
retard mintal
Ageni
chimici
Alcool 100 ml/zi
ntrzierea creterii fetale; malformaii
craniene i ale sistemului nervos central,
dismorfii faciale
anomalii ale feei, sistemului nervos i inimii
Medicamente
anticonvulsante
malformaii ale membrelor, anomalii dentare
Tetraciclina
anomalii ale sistemului nervos i ale viscerelor
Sulfamide hipoglicemiante
avort spontan, malformaii congenitale majore
Aminopterina
ale sistemului nervos i feei
Vitamina A exces sau deficit avort, anencefalie, despicturi ale feei, buzei,
palatului;
Compuii organici de Hg i anencefalie, spina bifida
ai metalelor grele;
prematuritate sau hemoragie n timpul sarcinii
Nicotin
anomalii ale membrelor i ale sistemului
LSD i marijuana
nervos central
retard mental sever i diverse malformaii
Heroina
congenitale.
masculinizarea organelor genitale externe ale
Progestativele de sintez
feilor feminini
Insulina , n doze mici
nu este considerat ca teratogen
IX. 2. 2. 1. Medicamentele i alte droguri
Reprezint mai puin de 1% din factorii teratogeni identificabili.

Dintre cele 1600 de produse medicamentoase testate n laboratoare de
cercetare recunoscute internaional, 50% induc malformaii.
n funcie de riscul teratogen, medicamentele pot fi mprite n 5 categorii:
Clasa A - studiile de control nu demonstreaz nici un risc fetal (exemplu:
vitaminele).
Clasa B - studiile pe animale de laborator nu demonstreaz risc fetal dar nu s-au
efectuat studii de control la gravide (exemplu: peniciline, digoxin, terbutalin).
Clasa C - studiile pe animale de laborator demonstreaz efecte teratogene asupra
ftului, dar nu s-au efectuat studii pe oameni. Se vor administra dac beneficiul lor
depete potenialul nociv fetal (exemplu: furosemid, chinidin, verapamil).
Clasa D - potenial nociv fetal cert asupra speciei umane (exemplu: fenitoina).
198
Embriologie uman
Clasa X - risc nociv fetal cert, demonstrat inclusiv experimental (exemplu:

izotretinoin).
Agenii teratogeni ceri cel mai frecvent utilizai sunt: vitamina A n doze de peste
8000 UI zilnic; alcoolul; cofeina; litiul; unii steroizi sexuali; tetraciclina; warfarina;
medicamentele antimicotice; streptomicina.
Ingestia alcoolului n timpul sarcinii este cel mai frecvent factor teratogen
care poate induce retard mintal. Sindromul alcoolic fetal este asociat cu ingestia
zilnic a peste 30 ml alcool absolut. Consumul alcoolic masiv (peste 100 ml alcool
absolut) induce ntrzierea creterii fetale; afectarea SNC (malformaii craniene) i
dismorfii faciale caracteristice (ngustarea fisurii palpebrale, hipoplazia maxilar,
ngustarea buzei superioare).
Consumul matern de nicotin este corelat cu creterea mortalitii
perinatale, prematuritate sau hemoragie n timpul sarcinii.
Tabelul nr. 13. Categorii de medicamente cu efect teratogen
DENUMIREA MEDICAMENTULUI
Acid Acetohidroxamic
Acid Aminocaproic
Acid Retinoic, isotretinoin (Accutane), etc.
Acid Valproic Albastru de Metilen Aminoglicozide (exemplu: gentamicin,
streptomicin) Androgeni (exemplu: Danazol) Angiotensin II antagoniti de receptori (losartan,
valsartan)
Antineoplazice (ageni alchilani) Antineoplazice (antimetabolii) Antagonitii acidului folic
Aspirin
Atenolol
Benzodiazepine Bromuri
Carbamazepin
Colchicin Corticosteroizi Ergotamin
199
CATEGORIA
DE RISC
X
D
X
D
C
D
X
D
D
X
D
D
D
D i X
D
D
D
C
X
Embriologie uman
Tabelul nr. 13. Categorii de medicamente cu efect teratogen (continuare)
DENUMIREA MEDICAMENTULUI
Fenobarbital, metilfenobarbital
Finasterid
Fluconazol
Flurazepam
Iodur de potasiu i medicamente care conin iod
Inhibitori acetilclolin-esteraz (ex: captopril, enalapril)
Litiu
Metotrexatul (antagonist al acidului folic)
Metimazol
Minoxidil
Misoprostol
Mysoline Penicilamin
Phenytoin (fenitoin, hidantoin, dilantin)
Progestin (exceptnd megestrol i norethindrone - D)
Raloxifen (Evista)
Statin (inhibitori de 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzim
A reductaz)
Tamoxifen Temazepam Tetracicline Thalidomida
Triazolam
Warfarin
CATEGORIA
DE RISC
D
X
C
(X)
D
D
D
X
D
C
X
D
D
D
X
X
X
D
X
D
X
X
X
Heroina n combinaie cu celelalte droguri induce retard psihomotor i

diverse malformaii congenitale.
Chimioterapia poate induce avort spontan, moarte in utero, malformaii
osoase i uro-genitale, dar adminstrat dup perioada organogenezei riscul
teratogen este nul.
IX. 2. 3. Agenii biologici
Agenii biologici statusul matern i agenii patogeni ai unor boli infecioase
care se pot transmite de la mam la ft transplacentar sau n timpul expulziei
200
Embriologie uman
ftului, prin contactul ftului cu secreiile materne infestate infestate de diveri

ageni patogeni.
IX. 2. 3. a. Statusul matern
Statusul matern include posibili factori teratogeni precum:
-vrsta matern (peste 45 ani riscul malformativ se dubleaz);
-factorii psihici ca stressul matern, ocurile psihice i emoionale;
-factorii imunologici precum incompatibilitile imunologice;
-hipotrofia i carenele alimentare sau vitaminice materne;
-bolile materne - altele dect cele infecioase (diabetul zaharat, fenilcetonuria,
tumorile virilizante, epilepsia.
Diabetul zaharat constituie un factor de risc n apariia malformaiilor
congenitale; incidena malformaiilor cardiace, renale, digestive, osoase i ale
sistemului nervos central la copiii mamelor diabetice insulino-dependente este de
22% (OMS). Complexitatea malformaiilor este direct proporional cu nivelul
glicemiei.
Fenilcetonuria provoac creteri ale fenil-alaninei n serul fetal ceea ce
determin apariia retardului mental n 92% dintre cazuri, microcefalie, defecte
cardiace i deficit ponderal.
Tumorile virilizante (arenoblastoame) induc pseudohermafroditismul
feminin la nivelul organelor genitale externe.
Epilepsia constituie un agent teratogen att prin afeciunea n sine (hipoxia
din crize) ct i prin efectul medicamentelor anticonvulsivante utilizate.
IX. 2. 3. b. Infeciile materne
Toxoplasmoza - infecia precoce sporete severitatea infeciei. n timpul
sarcinii se pot produce: avort spontan, deces perinatal, malformaii severe, anomalii
de cretere. n forma sever apare triada caracteristic: corioretinit, hidro- sau
microcefalie i calcificri cerebrale cu retard psihomotor.
Sifilisul congenital - Treponema pallidum traverseaz placenta n orice
moment al sarcinii, dei permeabilitatea barierei placentare crete odat cu vrsta
sarcinii. Infecia cu Treponema pallidum in utero produce: avort sau natere
prematur, deces intrauterin, deces neonatal n peste 50% din cazuri sau infecii
congenitale (hepatosplenomegalie, tumefacii articulare, rash, icter, anemie,
distrofie metafizar, periostit).
Rubeola materno-fetal - provoac un sindrom congenital care include:
tulburri neurologice (microcefalie, retard mintal i motor, meningoencefalit),
leziuni cardiovasculare (persistena canalului arterial, stenoza arterei pulmonare,
defect septal interatrial, defect septal ventricular), anomalii oculare (cataract,
201
Embriologie uman
cecitate, leziuni retiniene), surditate neuro-senzorial, retard simetric n dezvoltarea

intrauterin.
Parotidita epidemic - poate induce fibroelastoz endocardic, malformaii
congenitale oculare i auriculare, malformaii congenitale uro-genitale.
Infecia cu enterovirusuri (Coxsakie B) - determin moartea ftului in utero
n 40% din cazuri. La supravieuitori se descriu malformaii congenitale cardiace,
hepatit, pneumonie, necroza glandei suprarenale.
Infecia cu citomegalvirus - apar tulburri de tip micro- i hidrocefalie,
corioretinit, calcificri cerebrale, retard mintal, bloc cardiac,hepatosplenomegalie.
Infecia cu virus uman simplex tip2 (HSV-2) - n cursul primului trimestru
de sarcin conduce la ntrzierea creterii i dezvoltrii produsului de concepie,
microcefalie, corioretinit, calcificri cerebrale, iar n unele cazuri la avort spontan.
Infecia cu virusul varicelo-zosterian - frecvena infeciilor fetale n cursul
primului trimestru de sarcin este sub 5%. Exist date neconcludente referitoare la
riscul crescut pentru leucemie al copiilor cu varicel intrauterin. Malformaiile
congenitale determinate de virusul varicelo-zosterian constau n: leziuni cutanate
(leziuni cicatriciale, rash hemoragic), malformaii congenitale musculo-scheletice
(hipoplazie unilateral cuprinznd braul, mandibula sau hemitoracele).
Bibliografie
1. Aldhous P. Can they rebuild us?, Nature 410:622, 2001
2. Beckman D.A., Brent R.L. Fetal effects of prescribed and selfadministered drugs during the second and third trimester. n: Neonatology:
Pathophysiology and Treatment, J B Lippincott Company, Philadelphia,
capitolul 16:197-206. 2001
3. Collins Patricia Embryogenesis n: Collins P (ed) Gray's Anatomy, 40thed.
Churchill Livingstone, Eksevier Edit. 99-341. 2009
6. O'Rahilly R., Mller F. Human Embryology and Teratology, 3rd ed. New
7. Sido-Gridorescu Fr. Embriogie General i special, Edit. Casa Crii de
tiin, 2006
8. Slack J. Essential Developmental Biology, Oxford Blackwell Sci. 2001
9. Vaglenova J., Birru S., Pandiella N.M., Breese C.R. An assessment of the
long-term developmental and behavioral teratogenicity of prenatal
nicotine exposure, Behav. Brain Res.150 (1-2): 15970. 2004
10. van Gelder M., van Rooij I., Miller R., Zielhuis G.A. de Jong-van den Berg
L.T., Roeleveld N. Teratogenic mechanisms of medical drugs, Hum
Reprod Update 16 (4): 37894. 2010
202
Embriologie uman
MORFOGENEZA SCHELETULUI
Morfogeneza (crearea formei gr.) este procesul biologic prin care un
organism se dezvolt ntr-o anumit form. Acesta este unul dintre cele trei aspecte
fundamentale ale dezvoltrii, mpreun cu controlul creterii celulare i
diferenierea celular.
Morfogeneza controleaz distribuia spaial organizat a celulelor n
timpul dezvoltrii embrionare a unui organism. Morfogeneza poate avea loc de
asemenea, ntr -un organism matur, n culturi de celule sau n interiorul unei mase
de celule tumorale. Rspunsurile morfogenetice pot fi induse n organism de
hormoni, produse chimice aflate n mediul nconjurtor, inclusiv substane produse
de alte microorganisme, substane chimice toxice, radionuclizi (eliberai ca
poluani) sau de ctre solicitrile mecanice induse de structurarea spaial a
celulelor.
Baza molecular a morfogenezei
n timpul morfogenezei exist mai multe tipuri de molecule deosebit de
importante: morfogenii, proteinele factor de transcriere, moleculele de adeziune de
la celul la celul, moleculele care controleaz comportamentul celular sau
proprietile celulelor.
Morfogenii sunt molecule solubile care pot difuza i transporta semnale
care controleaz deciziile de difereniere celular ntr-o manier dependent de
concentraie. Morfogenii acioneaz de obicei, prin legare de receptori specifici ai
unor proteine. Sonic hedgehog este cel mai bine stabilit exemplu de morfogen
definit ca o molecul care difuzeaz pentru a forma un gradient de concentraie i
are efecte diferite asupra celulelor embrionului n dezvoltare, n funcie de
concentraia sa. La adult sonic hedgehog controleaz diviziunea celular a celulelor
stem adulte i este implicat n dezvoltarea unor forme de cancer.
O categorie important de molecule implicate n morfogenez sunt
proteinele factor de transcriere, care determin soarta celulelor prin interaciunea
cu ADN-ul. Proteinele factor de transcriere pot fi codificate de gene de
reglementare de baz i pot fi activate sau dezactivate de alte gene; la rndul lor,
aceste produse genetice secundare pot regla expresia altor gene ntr-o cascad de
reglementare.
La sfritul acestei cascade, o alt clas de molecule implicate n
morfogenez sunt moleculele care controleaz comportamentul celular (de
exemplu migrarea celular) sau proprietile celulelor, cum ar fi adeziunea celular
sau contractilitatea celular. De exemplu, n timpul gastrulaiei, grupuri de celule
stem i opresc adeziunea de la celul-la-celul, devin celule migratoare i capt
203
Embriologie uman
noi poziii i/sau funcii n interiorul embrionului unde i activeaz din nou
proteinele specifice de adeziune celular i formeaz noi esuturi i organe. n
morfogenez sunt implicate un numr de ci de semnalizare a dezvoltrii, inclusiv
Wnt, Hedgehog, efrine (Kouros-Mehr, H; Werb Z. 2000). Aceste ci de
semnalizare conin factori de transcripie (factori de transcriere) i molecule de
adeziune celular.
Calea de semnalizare Sonic Hedgehog (SHH)
Gena sonic hedgehog (SHH) codific proteina sonic hedgehog, care este
implicat n stabilirea destinelor celulare n mai multe puncte n timpul dezvoltrii;
este implicat n stabilirea organizrii i morfologiei embrionului in curs de
dezvoltare, printr-o serie de interaciuni inductive (Marigo et al. 1995).
Semnalizarea hedgehog promoveaz proliferarea celulelor stem adulte din
diferite esuturi, inclusiv celulele hematopoietice primitive (Bhardwaj 2007),
mamare (Liu et all 2006) i celule stem neuronale (Ahn; Joyner 2005).
Calea de semnalizare hedgehog transmite la celule informaii necesare
pentru buna dezvoltare a embrionului. Diferite pri ale embrionului uman au
concentraii diferite de proteine de semnalizare hedgehog.
Sonic hedgehog homolog (SHH) este una dintre cele trei proteine din
familia cii de semnalizare numit hedgehog, celelalte dou proteine fiind deert
hedgehog (DHH) i indian hedgehog (IHH).
Sonic hedgehog homolog este ligandul cel mai bine studiat de calea de
semnalizare hedgehog. Acesta are un rol cheie n reglarea organogenezei la
vertebrate, cum ar fi n creterea degetelor la membre i organizarea creierului.
Att concentraia ct i timpul de expunere la SHH influeneaz dezvoltarea
esutului asupra cruia acioneaz (Harfe et al 2001).
Sonic hedgehog este semnal intercelular esenial pentru diverse
evenimente de structurare n timpul dezvoltrii: semnalul produs de notochord care
induce soarta celulelor plasate ventral n tubul neural i somite, semnalul de
polarizare pentru structurarea axei antero-posterioare a membrelor. Proteina uman
Sonic Hedgehog (SHH) are specificitate tisular, este exprimat n esuturile fetale
n intestin, ficat, plmni i rinichi. Sonic Hedgehog reglementeaz factorul
oncogen Gli. Defecte ale Sonic Hedgehog pot provoca: microftalmie izolat cu
colobom, polisindactilie, trifalangie, holoprozencefalie.
Calea de semnalizare Wnt
Cile de semnalizare Wnt sunt un grup de ci de transducie a semnalului
alctuit din proteine care trec semnalele de la exteriorul unei celule, printre
receptorii suprafeei celulei, ptrunznd n interiorul celulei.
204
Embriologie uman
Se cunosc trei ci de semnalizare Wnt: calea Wnt uzual numit i

canonic, calea Wnt calea necanonic i calea Wnt de calciu. Toate cele trei ci de
semnalizare Wnt sunt activate prin legarea unei proteine Wnt-ligand la un receptor
din familia Frizzled care trece semnalul biologic la proteina Dishevelled din
interiorul celulei.
Calea Wnt Canonic reglementeaz transcripia genei, calea Wnt
necanonic, calea polaritii celulelor plane, reglementeaz citoscheletul care este
responsabil de forma celulei; calea necanonica Wnt / calciu reguleaz calciul din
interiorul celulei.
Cile de semnalizare Wnt folosesc fie comunicarea paracrin, de la celul
la celul, fie comunicarea de apropiere celul-celul, fie comunicarea autocrin n
aceeai celul (Nusse et all, 1992, 2012).
n dezvoltarea embrionar timpurie, formarea axelor corpului este un pas
crucial n stabilirea planului de ansamblu pentru fiecare organism n parte.
Diferitele axe includ axa antero-posterioar, axa dorso-ventral, i axa dreaptastnga. Semnalizarea Wnt are un rol esenial n formarea axei corpului, n special a
axelor antero-posterioar i dorso-ventral.
De asemenea, calea Wnt este implicat n inducerea diferenierii celulelor
i formarea plmnilor i ovarelor. Wnt asigur n continuare dezvoltarea acestor
esuturi specifice, prin reglarea corespunztoare a proliferrii celulare i a
migraiei. Acestea sunt doar cteva funcii Wnt, dar ele demonstreaz c
numeroasele funcii ale cii de semnalizare Wnt pot fi mprite n urmtoarele
categorii: structurarea axei corpului, specificaia soartei celulelor, proliferarea
celular i migrarea celular (Scott 2010).
Precizarea soartei celulelor sau diferenierea celulelor este un proces
celular prin care celulele nedifereniate pot deveni celule mai specializate.
Calea de semnalizare Wnt induce diferenierea celulelor stem pluripotente
nspre celule mezodermale i nspre celule progenitoare endodermale. (Nusse
2008). Aceste celule progenitoare sunt apoi induse mai departe s se diferenieze n
tipuri de celule specializate precum celulele endoteliale, cardiace, i linia de celule
musculare netede vasculare (Bakre 2007). Calea de semnalizare Wnt induce de
asemenea formarea elementelor figurate ale sngelui, din celulele stem.
n mod specific, Wnt3 duce la formarea de celule mezodermale cu
potenial hematopoietic (Woll et all 2008).
Wnt1 antagonizeaz diferenierea neuronal i este un factor major n autorennoirea celulelor stem neuronale. Acest lucru permite regenerarea celulelor
sistemului nervos, ceea ce este o dovad in plus a rolului Wnt1 n promovarea
proliferrii celulelor stem neuronale (Nusse et all 2008).
Calea de semnalizare Wnt este implicat n definirea celulelor embrionare,
specificarea esutului intestin, dezvoltarea foliculului pilos, dezvoltarea esutului
pulmonar, diferenierea celulelor crestei neurale, dezvoltarea nefronilor,
dezvoltarea ovarului i determinarea sexului (Scott 2010).
205
Embriologie uman
Factorii de cretere
Factorii de cretere constituie un subgrup de cytokine. Factorii de cretere
sunt proteine de semnalizare de difuziune, care stimuleaz creterea celular,
diferenierea, supravieuirea, inflamaia i refacerea esuturilor. Aceste proteine pot
fi secretate de celulele vecine, de esuturi i glande aflate la distan sau chiar de
celule tumorale. Pentru a menine proliferarea i viabilitatea celulele normale sunt
necesari o serie de factori de cretere( Galazios et all 2009 ).
Factorul de cretere fibroblastic (Fibroblast Growth Factors FGF)
Aceast familie de factori de cretere joac un rol important n repararea i
regenerarea tisular. Ei posed o afinitate mare pentru proteoglicani heparan sulfat
(HPSGs) i pot interaciona cu heparin-like glicozaminoglicani (HLGAGs) din
matricea extracelular (Ornitz DM et al.2001).
Factorul beta de transformare a creterii (transforming growth factor /TGF-)
Familia-TGF face parte dintr-o superfamilie de proteine cunoscute ca
superfamilia factorului beta de transformare a creterii, care include inhibine,
activin, hormon anti-Mullerian, proteine morfogenetice osoase (bone
morphogenetic protein MBP) i Vg-1.
Factorul beta de transformare a creterii (transforming growth factor beta /
TGF-) este un tip de citokin care controleaz proliferarea celular, diferenierea
celular i alte funcii n majoritatea celulelor.
Proteinele TGF-beta sunt sintetizate ca proteine precursoare ntr-o mare
varietate de esuturi. TGF-beta acioneaz sinergic cu TGF-alfa n inducerea
transformrii fenotipice i de asemenea poate aciona ca un factor de cretere
autocrin negativ. TGF-beta are rol potenial n dezvoltarea embrionar,
diferenierea celular, secreia hormonal i deine funcie imunitar.
Calea de baz a sistemului TGF- prevede un traseu simplu, o modalitate
simpl de semnale de trecere de la mediul extracelular la nucleu, care implic
numai patru tipuri de molecule: factori de cretere ai familiei TGF-; receptori de
tip I, receptorii de tip II, factori de transcriere SMAD.
Factorii de cretere ai endoteliului vascular (Vascular Endothelial Growth Factors
VEGFs )
Factorii de cretere a endoteliului vascular (VEGFs ) constituie o
subfamilie de factori de cretere care stimuleaz creterea de noi vase de snge.
Factorii de cretere a endoteliului vascular sunt proteine importante de semnalizare
206
Embriologie uman
implicate att n procesul de vasculogenez (formarea de novo a sistemului

circulator embrionar) ct i n angiogenez (creterea vaselor de snge de la
vascularizatia preexistent ).
Factorul A de cretere al endoteliului vascular (Vascular Endothelial
Growth Factor-A, VEGF-A) este primul membru al familiei factorului de cretere
al endoteliului vascular, familie care include de asemenea VEGF-B, VEGF-C,
VEGF-D i factorul de cretere placentar (PLGF) .
Factorii de cretere ai endoteliului vascular sunt mediatori cheie ai
angiogenezei, proces esenial pentru dezvoltarea normal a esuturilor dar i pentru
metastazarea tumorilor.
Studiul VEGF ajut la descoperirea actual a noilor tratamente mpotriva
cancerului, care pot stopa tumorigeneza i progresia tumorii. Studii anterioare au
implicat polimorfisme unice de nucleotide (SNP) n gena VEGF ca markeri
predictivi i de prognostic pentru tumorile solide majore, inclusive de sn,
pulmonar cu celule non-mici, colorectal i cancer de prostat .
Baza celular a morfogenezei
Morfogeneza apare ca urmare a schimbrilor intervenite n structura
celular sau n modul n care celulele interacioneaz n esuturi (Gilbert Scott F.
2006). Aceste modificri pot duce la alungirea, subierea, plierea esutului sau la
separarea unui esut n straturi distincte.
n mod tipic celulele mezenchimale de obicei prsesc esutul epitelial ca
urmare a modificrii proprietiilor de adezivitate i contracilitate celular. n urma
tranziiei epitelial-mezenchimale, celule pot migra la distan de epiteliu i apoi se
pot asocia cu alte celule similare ntr-o nou locaie.
Adeziunea de la celul la celul
n timpul dezvoltrii embrionare, celulele sunt limitate la straturi diferite
datorit diferitelor afiniti. Un mod prin care poate s apar aceast limitare este
atunci cnd celulele dein aceleai molecule de adeziune de la celul la celul.
De exemplu, adeziunea celular homotipic poate menine separarea ntre grupuri
de celule care dein molecule de adeziune diferite.
Celulele pot fi selecionate i pe baza diferenei de adezivitate de la celul
la celul; dou populaii de celule cu aceeai molecul de adeziune de la celul la
celul dar n concentraii diferite pot fi desprite.
Adeziunea de la celul la celul este adesea modulat de
contractilitateacelular, care poate exercita fore asupra contactelor de la celul la
celul, astfel nct cele dou populaii celulare cu niveluri egale de aceeai
molecul de adeziune de la celul la celul se pot separa.
207
Embriologie uman
Moleculele responsabile de adeziune sunt numite molecule de adeziune

celular (CAMs). Se cunosc mai multe tipuri de molecule de adeziune celular.
O clas important de molecule de adeziune de la celul la celul sunt
caderinele. Exist zeci de caderine diferite care sunt exprimate pe diferite tipuri de
celule.
Caderinele se leag de alte caderine similare; de exemplu E-caderin
(existent pe multe celule epiteliale) se leag preferenial la alt molecul Ecaderin. Celulele mezenchimale exprim, de obicei alte tipuri caderin cum este Ncaderin.
Matricea extracelular
Matricea extracelular este implicat n meninerea separrii esuturilor,
oferind suport structural sau furniznd o structur pentru celulele care migreaz pe
matricea extracelular. Colagenul, laminina i fibronectina sunt molecule majore
ale matricei extracelulare care sunt secretate i asamblate n foi, fibre i geluri.
Integrinele sunt receptori transmembranari multisubunitari folosii pentru
ataarea la matricea extracelular. Integrinele se leag extracelular de fibronectin,
laminin, sau alte componente ale matricei extracelulare; integrinele se leag
intracelular la proteine microfilamente de legtur -actinin i talin pentru a lega
citoscheletul cu exteriorul. Atunci cnd se leag la matricea extracelular
integrinele servesc i ca receptori pentru a declana cascadele semnalului de
transducie.
I. FACTORI MOLECULARI N MORFOGENEZA SCHELETULUI
AXIAL I APENDICULAR
Prile componente ale aparatului osteo-articular sunt de origine
mezodermal.
Scheletul axial al corpului se formeaz din materialul somitelor sclerotom; celulele mezenchimale ajunse pe locul viitoarelor oase de la nivelul
trunchiului dau natere unui model cartilaginos osos care apoi se osific.
Craniul din punct de vedere al originii sale embrionare prezint:
-neurocraniul, care se formeaz din sclerotom i crestele neurale, prin
ambele tipuri de osificare: baza craniului prin osificare encondral iar calota prin
osificare desmal;
-viscerocraniul, care se formeaz din materialul arcurilor branhiale cu
participarea crestelor neurale, att prin osificare encondral ct i prin osificare
desmal.
Oasele membrelor se formeaz din mezodermul somatic lateral, prin
osificare encondral.
208
Embriologie uman
Celulele mezodermale embrionare sunt celule pluripotente, care n

procesul de difereniere, prsesc locul de origine, unele migreaz spre notocord i
tubul neural, altele ptrund din mezodermul somatic n mugurii membrelor, iar la
nivelul extremitii cefalice dau natere mezenchimului difuz al capului.
Molecule implicate n determinarea i modelarea osului, foarte importante
pentru iniierea formrii osului sunt: BMP (Bone Morphogenetic Protein); Sox9;
Receptorii FGF (Fibroblast Growrh Factor); CBFa1; Ihh i PTHrP.
Sox9 constituie un factor txn necesar pentru condensarea i dezvoltarea
cartilajului.
Receptorii Fibroblast Growth Factor (FGF) determin formarea schiei
osoase i inhib creterea la nivelul condensrii cartilaginoase.
-FGF-3 afecteaz osificarea de cartilaj (nivelulul anormal al FGF-3 determin
acondroplazia;
-FGF-R1 i -R2 afecteaz osificarea de membran.
CBFa1: este esenial pentru hipertrofierea condrocitelor, invazia vascular
i diferenierea osteoblatilor.
Tabelul nr. 1. Membrii familiei TGF- , receptorii lor i moleculele de semnalizare (CarlHenrik Heldin, Kohei Miyazono & Peter ten Dijke TGF-b signalling from cell membrane
to nucleus through SMAD proteins Nature|. VOL 390| 4 1997)
SUBFAMILIA
TGF-
ACTIVIN
BMP
Exemple de liganzi
Activin A
Receptori Tip II
TGF-b1
TGF-b2
TGF-b3
TbR-II
Receptori Tip I
TbR-I
ActR-I
ActR-IB
Calea SMADs restrictiv

Partener comun
Inhibitori SMADs
Smad2
Smad3
SMAD
Smad6
Smad7
Inhib
mitogenicitatea
Induce
matricea
extracelular
Smad2
Smad3
Smad4
Smad6
Smad7
Induce mezodermul dorsal
Induce diferenierea liniei
eritrocitare
Induce eliberarea
hormonului
foliculostimulant
Rspuns
ActR-II
ActR-IIB
209
BMP-2
BMP-4
BMP-7/OP-1
BMPR-II
ActR-II
ActR-IIB
BMPR-IA
BMPR-IB
ActR
Smad1
Smad5
Smad4
Smad6
Smad7
Induce mezodermul
ventral
Induce dezvoltarea
cartilajului i a
osului
Induce apoptoza
Embriologie uman
Tabelul nr. 2. Funciile Factorilor de cretere i difereniere (Growth and Differentiation
Facture GDF)
FACTOR DE
FUNCII
CRETERE I
DIFERENIERE
GDF1
Este exprimat n principal la nivelul sistemului nervos, deine funcii
n structurare i inducia mezodermului stnga-dreapta n timpul
dezvoltrii embrionare . [ 2 ]
GDF2 (numit i
Induce i menine rspunsul embrionar al neuronilor colinergici bazali
BMP9 )
din rombencefal ( BFCN ) la neurotransmitorul numit acetilcolin,
i regleaz metabolismul fierului prin creterea nivelului unei proteine
numite hepcidin . [ 3 ] [ 4 ]
GDF3 numit i
Exprimarea GDF3 are loc n procesul de osificare a oaselor n timpul
gen Vg-legate 2 dezvoltrii embrionare i la nivelul timusului, splinei, creierului,
( Vgr-2 ) .
mduvei osoase i esutului adipos la aduli. Ea are o natur dual a
funciei: o inhib dar i induce stadiile incipiente de dezvoltare n
perioada embrionar [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
GDF5
Se exprim n sistemul nervos central aflat n curs de dezvoltare, are
rol n dezvoltarea articulaiilor i scheletului, i crete rata de
supravieuire a neuronilor care rspund la un neurotransmitator numit
dopamin .
[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
GDF6
Interacioneaz cu proteinele BMP (Bone Morphogenetic Proteins)
implicate n morfogeneza oaselor, reglementeaz structurarea
ectodermului i controleaz dezvoltarea ochilor . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
GDF8 numit acum Controleaz creterea esutului muscular. [ 14 ]
oficial i
myostatin
GDF9
Expresia genelor sale este limitat la ovare i are rol n ovulaie.
[15] [16]
GDF10 numit i
Are rol n formarea capului i morfogeneza scheletului. [ 17 ] [ 18 ]
BMP-3b
GDF11
Controleaz structurarea antero-posterioar prin reglementarea
expresiei genelor HOX, reglementeaz numrul de neuroni receptori
olfactivi care apar la nivelul epiteliului olfactiv i numrul de celule
neuronale ganglionare care apar pe parcursul dezvoltrii retinei.
[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
GDF15 numit i
Are rol n reglarea cii apoptozei (moarte celular dirijat) i cii
TGF-PL, MIC-1,
inflamatorii n timpul lezrii unor esuturi i al anumitor procese
PDF, PLAB sau
patologice. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
PTGFB
Ihh i PTHrP determin tranziia de la condrocite proliferative la

condrocitele hipertrofice. Ihh semnalizeaz pericondrului necesitatea producerii
210
Embriologie uman
PTHrP, care semnalizeaz condrocitelor continuarea procesului de proliferare

(proces valabil numai n osificarea de cartilaj).
n anul 1997 s-a identificat familia de proteine traductoare de semnal
SMAD, prin care s-au dezvluit mecanismele prin care Factorul Transformator de
Cretere (Transforming Growth Factor beta TGF-) trimite semnale de la
membrana celular la nucleu.
Calea SMADs-restrictiv este fosforilat de receptori specifici ai suprafeei
celulare care au activitate serin/treonin kinaz, care apoi au oligomerizare cu
mediatorul comun Smad4 i sunt translocate n nucleu unde se transcriu direct,
pentru a efectua rspunsul celulei la TGF-.
SMADs inhibitorii au fost identifici c blocheaz activarea acestor ci
SMADs-restrictive. Complexele R-SMAD/coSMAD se acumuleaz n nucleu,
unde acioneaz ca factori de transcriere i de participare la reglarea expresiei
genelor int.
n ciuda gamei largi de procese celulare pe care calea de semnalizare
TGF le reglementeaz, procesul este relativ simplu. Superfamilia liganzi TGF se
leag de un receptor de tip II, care recruteaz i fosforileaz un receptor de tip I.
Receptorul de tip I fosforileaz apoi receptorul-reglator SMADs (R
SMADs) care acum se poate lega de coSMAD SMAD4.
Calea de semnalizare a Factorul Transformator de Cretere
(Transforming Growth Factor beta TGF) este implicat n numeroase procese
celulare, att n organismul adult ct i la embrionul aflat n dezvoltare, inclusiv
creterea celular, diferenierea celular, apoptoza (moarte celular dirijat),
homeostazia celular i alte funcii celulare.
Factorii de cretere i difereniere (Growth and Differentiation Facture
GDF) sunt o subfamilie de proteine aparinnd Superfamilei Factorul
Transformator de Cretere (Transforming Growth Factor beta TGF) care
ndeplinesc funcii predominant n perioada de dezvoltare embrio-fetal. [1]
Dezvoltarea epigenetic este reglat prin cascade ale expresiei genelor.
Genele regulatoare cu aciune timpurie iniiaz procesul de dezvoltare i induc
expresia altor gene. Analiza fenotipului a permis identificarea n anii 1980 a peste
50 de gene ale dezvoltrii, grupate n trei mari clase:
-polaritatea genelor acioneaz de-a lungul axelor antero-posterioar i
dorso-ventral, mutaia lor provoac defecte de polaritate ale ntregului embrion
(bicaudal).
-genele de segmentare implicate n formarea a 14 segmente (3 ale capului,
3 toracale i 9 abdominale). Aceste gene active la zigot au fost asociate cu trei
clase diferite numite gene gap (interval), gene pair rule (pereche standard) i gene
segment polarity (pentru polaritatea segmentului).
-genele homeotice controleaz identitatea segmentelor i formeaz complexul
homeotic HOM-C.
211
Embriologie uman
Dezvoltarea scheletului la om este iniiat n mod normal la nceputul

sptmnii a 4-a i.u. cnd somitele mezodermului paraaxial se divid n trei tipuri de
primordii mezodermale:
- miotom,
- dermatom,
- sclerotom.
Sclerotomul somitelor d nastere corpurilor vertebrale, arcurilor vertebrale
i contribuie la formarea bazei craniului.
Apariia mugurilor membrelor superioare are loc tot n sptmna 4. Micile
proeminene iau natere pe partea lateral a corpului, din mezodermul somatic, la
nivelul sclerotoamelor C5 - C8, n timp ce mugurii membrelor inferioare apar
cteva zile mai trziu la nivelul sclerotoamelor L3 - L5.
Scheletul capului este format din condrocraniu (neurocraniu) ce
adpostete creierul, oase plate de origine membranoas care formeaz tavanul
craniului i viscerocraniul care susine arcurile branhiale.
I. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza scheletului axial
Precursorul cartilajului vertebrelor i coastelor la embrion este coninut n
somite.
Somitele sunt structuri segmentare pereche. Celulele somitelor ventrale
formeaz sclerotomul.
Poriunea ventral a sclerotomului nconjoar notocordul i formeaz
rudimentul corpului vertebral.
Poriunea dorsal a sclerotomului nconjoar tubul neural i formeaz
rudimentul arcului vertebral.
Segmentarea i diferenierea subunitilor somitelor este sub controlul
genelor reglatoare i a factorilor de cretere care acioneaz prin mecanisme
inductive specifice.
I. 1. 1. Molecule semnalizatoare implicate n transformarea sclerotomului n
cartilaj
Semnalul primar pentru inducia sclerotomului pare a fi un factor produs
de notocord, numit Sonic hedgehog (Shh). Distrugerea genei Shh la oareci a artat
c exprimarea prelungit a acestui peptid e necesar dezvoltrii sclerotomului. La
embrionii homozigoti, lipsa coloanei vertebrale indic o insuficien a
sclerotomului de a forma structuri cartilaginoase.
Factorii de transcripie pair-box Pax1 i Pax9 au un rol important n
dezvoltarea sclerotomului, sunt implicai n medierea interaciunilor dintre
notocord i sclerotomul care se dezvolt.
212
Embriologie uman
Pentru a produce rudimente vertebrale intersegmentare, sclerotoamele se

despic ntr-o jumtate cranial i una caudal i se recombin prin fuzionarea
jumtii caudale a fiecarui sclerotom cu jumtatea cranial a urmtorului. Rezult
vertebre formate din somite adiacente.
Discurile intervertebrale fibroase se formeaz ntre corpii vertebrali.
Coastele se dezvolt din mici condensri mezenchimale laterale, numite
procese costale, care formeaz, n asociaie cu arcurile vertebrale.
n regiunea toracal, extremitile distale ale proceselor costale se alungesc
pentru a forma coastele. Primele apte coaste se conecteaz ventral cu sternul prin
intermediul cartilajelor costale. Ultimele cinci coaste nu se articuleaz direct cu
sternul. Toate se dezvolt ca precursori cartilaginoi care mai tarziu se osific prin
centrii de osificare primari i secundari.
I. 1. 2. Rolul genelor Hox n originea intersegmentar a vertebrelor
S-a demonstrat c diferenierea adecvat a vertebrelor cervicale, toracale,
lombare i sacrate necesit exprimarea secvenial a genei Hox. Pierderea funciei
alelelor de pe Hoxb-4, Hoxa-2 i Hoxd-3 induce transformri vertebrale, sustinnd
ideea c genele Hox sunt resposabile de modificarea unui modul vertebral comun,
definindu-se astfel identitatea fiecarei vertebre.
I. 2. Factori moleculari care intervin n morfogeneza scheletului apendicular
La om, dezvoltarea membrelor ncepe n ziua 24, cnd celulele din
mezodermul lateral i celulele din marginile laterale ale somitelor vecine migreaz
n cmpul viitorului membru.
Mugurii membrelor superioare apar n ultima zi a sptmnii a 4-a ca mici
proeminene din peretele antero-lateral al corpului la nivelul sclerotoamelor C4 C8.
Mugurii membrelor inferioare apar n primele zile ale sptmnii a 5-a.
Fiecare mugure este alctuit dintr-un miez mezenchimal de mezoderm acoperit de
o calot ectodermal. Ectodermul din vrful mugurelui se ngroa i formeaz o
structur specializat numit creast apical ectodermal.
Aceasta structur menine creterea continu a mugurelui membrului de-a
lungul axei proximo-distale (de la umeri spre degete).
Concomitent cu alungirea de-a lungul axei proximo-distale, membrele se
aplatizeaz de-a lungul axei dorso-ventrale (de la dosul minii spre palm) i
asimetrice de-a lungul axei antero-posterioare (de la degetul mare spre degetul
mic).
Diferenierea devine vizibil cnd celulele mezenchimale se condenseaz
pentru a forma primordiile elementelor scheletice.
213
Embriologie uman
Se difereniaz mai nti elementele proximale apoi cele distale.

Diferenierea depinde de stabilirea i meninerea a trei centre de semnalizare n
mugurele membrului:
1) creasta apical ectodermal, un epiteliu care se extinde dinspre anterior
spre marginea distal a vrfului mugurelui;
2) zona de activitate polarizat situat n mezenchim la marginea
posterioar a mugurelui, fr caracteristici morfologice distinctive;
3) ectodermul mugurelui din afara crestei apicale ectodermale.
I. 2. 1. Factorii moleculari n dezvoltarea i diferenierea mugurilor membrelor
La vertebrate, mugurii membrelor cresc cu respectarea axelor proximodistal, dorso-ventral i cranio-caudal (antero-posterioar) i necesit molecule
semnalizatoare de poziie.
Membrii ai familiei factorilor de cretere fibroblastic FGF (Fibroblast
Growth Factor) produi de celulele crestei apicale ectodermale aflat la marginea
distal a mugurilor membrelor sunt necesare pentru creterea de-a lungul axei
proximo-distale.
Semnalele factorilor de cretere fibroblastic FGF menin celulele
mezenchimale subiacente, din regiunea numit zona de progres, ntr-un stadiu
nedifereniat, rapid proliferativ.
Proteina Sonic hedgehog (Shh) produs de celulele din zona de activitate
polarizat este exprimat n mezenchimul posterior i reprezint mediatorul cheie
al activitii polarizante ce regleaz modelarea de-a lungul axei antero-posterioare.
Specificarea axei dorso-ventrale pare a fi mediat de factorul de
transcripie engrailed En-1, Wnt7a i Lmx1(o gena homeobox Lim). Wnt7a este
produs exclusiv de celulele ectodermale dorsale i acioneaz prin Lmx1 exprimat
n mezenchimul subiacent. Aceste molecule semnal diferite sunt interdependente.
Interaciunile reglatoare dintre centrii de semnalizare i produsii lor,
regleaz i coordoneaz creterea membrelor i modelarea lor de-a lungul celor trei
axe.
I. 2. 2. Rolul Factorului de Cretere Fibroblastic FGF (Fibroblast Growth Factor) i
Receptorii Factorului de Cretere Fibroblastic FGFR (Fibroblast Growth Factor
Receptor) n dezvoltarea membrelor
Familia Fibroblast Growth Factor (FGF) conine cel puin 24 de membri.
Proteinele codate de 24 de gene diferite au lungime variabil (155 - 268
aminoacizi) i conin o secven conservat miez de 120 aminoacizi care-confer
abilitatea de a se lega de heparin sau de heparat sulfat proteoglicani(HSPG).
214
Embriologie uman
FGF secretai sunt capabili s se uneasc cu receptori cu afinitate scazut

precum sindecanii, glipicanii i perlecanii localizai la suprafaa celulei care
restricioneaz capacitatea lor de a difuza la distan de celule. Acest lucru le
permite legarea de receptorii cu afinitate crescut, receptori ai factorilor de cretere
ai fibroblatilor (FGFRs) care formeaz o familie de 4 proteine transmembranare
tirozinkinaze.
Unirea FGF (Factorul de cretere fibroblastic) cu monomerii FGFR
(receptor al factorului de cretere fibroblastic) induce dimerizarea receptorilor i
activarea tirozinkinazei care i declaneaz singur semnalul de transducie.
Cel puin cinci factori de cretere ai fibroblatilor - FGF2, FGF4, FGF8,
FGF9 i FGF10 - i doi receptori ai factorilor de cretere ai fibroblastilor - FGFR1
i FGFR2 - sunt exprimate n timpul iniierii formrii mugurilor membrelor.
Tabelul nr. 3. Expresia zonelor FGFs i FGFRs la mugurii membrelor i fenotipul rezultat
( Martin 1998 ; Xu et al 1999)
MEMBRII
EXPRESIA ZONEI
VIITORUL
FENOTIPUL
FGF SAU
N MUGURELE
TERITORIU AL
FGFR
MEMBRULUI LA
MEMBRULUI
PUI
FGF2
Prin AER i
Ectoderm i
Defecte neuronale;
ectodermul dorsal
mezoderm
dezvoltare normal a
membrelor
nedetectat
Defecte letale ale
FGF4
AER, regiunea
celulelor epiblastului la
distal i posterioar
E5,5
FGF8
Prin AER
Ectoderm
Defect al liniei
primitive, letal la E8,5
FGF9
Prin AER
Nedetectat
Dezvoltarea normal a
membrelor
FGF10
Mezenchimul distal
Mezoderm
Absena membrelor i a
plmnilor
FGFR1
Prin mezenchim
Mezoderm
Scurtare distal a
mugurilor membrelor,
letal la E9,5-12,5
izoforma
Prin ectoderm
Ectoderm i
Letal la E4,5-5,5
FGFR2IIIb
mezoderm
(KGFR)
izoforma
Nivele sczute n Ectoderm
i Lipsa iniierii mugurelui
FGFR2IIIc
mezenchim
mezoderm
membrului
FGF2, FGF 4, FGF 8, FGF 9 i FGFR2 se gsesc n ectoderm i creasta

apical ectodermal n timp ce FGF10 i FGFR1 sunt prezeni n mezenchimul
subiacent.
215
Embriologie uman
Exist dovezi c FGFs produs n creasta apical ectodermal are cel puin
dou funcii majore. Una este cea de a stimula proliferarea celulelor n zona de
progres potrivit cu proliferarea lor mitogenic pentru mezenchimul mugurelui
membrului i de formare de noi celule necesare creterii membrului.
Alt funcie a FGFs este meninerea expresiei Shh n creasta apical
ectodermal.
Chiar dac FGF4 nu este necesar pentru inducerea expresiei Shh, este
responsabil pentru meninerea expresiei sale n timpul alungirii membrelor.
Interaciunea reglatoare dintre FGF4 i Shh poate fi reciproc, astfel c Shh produs
n zona de activitate polarizat induce i menine expresia FGF4 n creasta apical
ectodermal. Acest feedback pozitiv dintre FGF4 i Shh poate fi unul din
mecanismele prin care este reglat creterea i modelarea membrelor, chiar dac
molecule adiionale precum Wnt7a joac un rol n reglarea expresiei Shh.
I. 2. 3. Rolul genelor Hox BMP n dezvoltarea mugurilor membrelor
Unii factori de cretere fibroblastic (Fibroblast Growth Factor FGF)
mpreun cu Shh pot afecta expresia proteinelor cu rol n morfogeneza osului
BMP-2 (Bone Morphogenetic Protein 2) i MP-7 2 (Bone Morphogenetic Protein
7) din os i a genelor Hox, mai ales Hoxd-12 i Hoxd-13. Acestea din urm sunt
membre ale complexului Hoxd i sunt exprimate n articulaia distal (Hoxd12), la
nivelul minii i degetelor ( Hoxd 12 i Hoxd 13).
Rolul genei Hoxd13 n diferenierea proximo-distal a segmentelor
membrelor a fost ilustrat prin demonstrarea faptului c mutaii n gena uman
transform metacarpienele n carpiene i metatarsienele n tarsiene.
Elementele scheletice ale membrului se dezvolt dintr-o condensare
mezodermala columnar care apare de-a lungul axei lungi a mugurelui n
sptmna a 5-a i.u.
Cu excepia claviculei, oasele membrelor se formeaz prin osificarea de
precursor cartilaginos; procesul se numete osificare encondral.
Celulele mezenchimale din placa lateral se condenseaz i formeaz
elemente precondrogenice n regiunea proximal a membrului, dnd natere la
primordiul humerusului i femurului. Extensia distal a procesului duce la
formarea ulnei i radiusului, respectiv a fibulei i tibiei care mai departe se ramific
i se segmenteaz pentru a forma elementele carpului respectiv tarsului i razele
digitale ale degetelor. Precondrocitele din condensarea precondrogenic se
difereniaz n condrocite ca rspuns la factorii de cretere i secret molecule
caracteristice matricei extracelulare precum colagen tip II i agrecan (un
proteoglican mare).
n prima faz se formeaz un nveli cartilaginos, pericondrul. Acest
pericondru n care sunt exprimate proteinele BMP2 (Bone Morphogenetic Protein
216
Embriologie uman
2), BMP4 (Bone Morphogenetic Protein 4), BMP7 (Bone Morphogenetic Protein
7) i PTH/ PTHrPR, inhib proliferarea i maturarea condrocitelor, ajutnd la
controlul creterii i diferenierii elementelor cartilaginoase formate. Pe msur ce
elementele cartilaginoase cresc, pot fi evideniate zone care demarcheaz
diferenierea progresiv a condrocitelor. Celulele de la capetele elementelor sunt
imature i prolifereaz rapid.
n vecintatea zonei de proliferare exist condrocite pre-hipertrofice mari i rare,
care exprim Indian hedgegog (Ihh), PTH/ PTHrPR, BMP6 i BMP receptor IA
(BMPRIA). Celulele hipertrofice difereniate terminale exprim o form unic de
colagen, tipul X, i, eventual urmeaz moartea celular programat (apoptoza) i
sunt nlocuite de osteoblati.
Defectele de cretere ale cartilajului se numesc condrodisplazii i constau
n piticism de grade variabile. Cauza cea mai frecvent a acestor anomalii este
acondroplazia, boal genetic dominant, cauzat de activarea unei mutaii
recurente n zona transmembranar a factorului de cretere fibroblastic FGFR3 i
care afecteaz proliferarea i diferenierea condrocitelor.
Procesul de osificare a osului ncepe ntr-o regiune numit centru primar de
osificare. Celulele mezenchimale din pericondru se difereniaz n osteoblati ce
secret matricea cu sruri de calciu a osului mineralizat i formeaz un guler al
osului primar n jurul osului care se ngroa pe masur ce osteoblatii se
difereniaz. Pe lng condrocite i osteoblati, osteoclastele, contribuie la
remodelarea osului n timpul dezvoltrii. Funciile osteoblatilor i osteoclastelor
sunt n strns legatur, deoarece osteoblatii sintetizeaz i secret molecule ce
controleaz diferenierea osteoclastelor.
II. OSTEOGENEZA
Formarea i creterea oaselor - osteogeneza - este de dou tipuri.
Osteogenez desmal - prin care oase ale scheletului iau natere direct din
mezenchim, de unde i denumirea lor de oase de membran.
Osteogenez encondral - cuprinde marea majoritate a oaselor scheletului,
care se mai numesc i oase de substituie. Caracteristic acestui tip de osteogenez
este faptul c, dup primul stadiu, mezenchimal, piesele scheletice trec printr-un
stadiu intermediar, cartilaginos, ulterior aceste modele cartilaginoase fiind nlocuite
cu esut osos.
II. 1. Osteogeneza desmal - membranoas
ncepe naintea celei encondrale, n sptmna a 6-a embrionar.
Prin osificare desmal se formeaz:
-Oasele late ale neurocraniului, precum: parietalul, frontalul, partea
scuamoas i timpanic a osului temporal, partea superioar a scuamei osului
217
Embriologie uman
occipital, lama medial a apofizei pterigoide, lama orbital a osului etmoid, oasele
nazale, osul lacrimal, osul vomer.
-Oasele feei: maxilarul, mandibula, osul zigomatic, osul palatin, procesul
anterior al ciocanului.
-Zona mijlocie a claviculei.
A - Condensare celular n mezenchim, formarea blastemului mezenchimal
B - Diferenierea celulelor mezenchimale n osteoblati, secreia matricei osoase i

mineralizarea sa cu formarea osului primar (osificarea primar)
C - Osteoblastele devin osteocite; insulele de os astfel formate poart numele de

spiculi
D - Consolidarea osului, remodelare prin osteoclati

Figura nr.1. Stadiile osificrii membranoase.
Formarea blastemului mezenchimal are loc prin condensarea

mezenchimului n zona viitorului os, n care ia natere o foarte bogat reea
218
Embriologie uman
vascular. n acest esut apar centrii de osificare. Celulele mezenchimale cu o

bogat activitate metabolic se difereniaz, devenind osteoblati care ncep
formarea de esut osos - osul primar.
Osteoblatii se organizeaz n grupuri n lungul fibrelor de colagen i ncep
s secrete matricea organic a osului (a osteoidului).
La nivelul matricei organice, n faza de mineralizare, se depune fosfatul
tricalcic coloidal prin intervenia enzimatic a fosfatazelor, care elibereaz fosforul
necesar formrii fosfatului tricalcic.
Periostul mezenchimului condensat
Trabecule cptuite de osteoblati
Capilare n spaiile medulare
Trabecule osoase cptuite de osteoblati
Spaii medulare
Strat dens de os subperiostal ce

nconjoar trabeculele osoase primitive
Figura nr. 2. Etape timpurii ale dezvoltrii oaselor late (dup Netter).
Osteoblastele ncorporate n lacunele substanei osoase devin osteocite,

insulele de os astfel formate purtnd numele de spiculi. ntr-un centru de osificare
219
Embriologie uman
exist numeroi spiculi, din fuzionarea acestora lund natere trabeculele esutului
spongios al osului de membran primar. Direcia de formare a esutului osos este
radiar, pornind din centrul de osificare spre periferie. La oasele neurocraniului,
zonele de cretere sunt reprezentate de fontanele i regiunile suturilor.
Aproape odat cu osificarea primar i formarea de os brut, ncepe
osificarea secundar, care, prin procese de remaniere i distrugere (procese
complexe de osteoliz i osteoclazie) cu ajutorul osteoclastelor, reorganizeaz i
remodeleaz osul, transformndu-l n os funcional (definitiv), adaptat la rezisten.
Concomitent, pe ambele fee ale osului, sub periost i endost, osteoblastele
formeaz esutul osos compact al lamelor extern i intern, ntre care se afl
esutul spongios - diploia, unde esutul mezenchimal va da natere mduvei roii
hematopoietice.
Creterea oaselor de membran este apoziional.
II. 2. Osteogeneza encondral
Reprezint modul de formare a oaselor scheletului trunchiului i
membrelor (cu excepia prii mijlocii a claviculei, care se osific desmal), proces
ce ncepe din sptmnile a 7-a a 8-a de via intrauterin, cu variabilitate de la
un os la altul. La sexul feminin, osificarea ncepe mai devreme dect la cel
masculin i se termin mai devreme.
Formarea de os are loc intrauterin n centrii de osificare primari din diafize,
iar dup natere n centrii secundari ai epifizelor i la nivelul cartilajului epifizar
(de cretere) de la nivelul metafizei.
Procesul ncepe cu hipertrofierea condrocitelor, a cror citoplasm
nmagazineaz cantiti mari de glicogen i se vacuolizeaez. Concomitent,
matricea cartilajului hialin se calcific, fapt ce mpiedic hrnirea prin imbibiie a
condrocitelor, rezultatul fiind degenerarea celulelor cartilaginoase.
Odat cu aceste transformri din centrul diafizei cartilaginoase, sau chiar
precedndu-le, pericondrul regiunii mijlocii a diafizei capt proprieti
osteogenice, devenind periost. Celulele din stratul su profund se transform n
osteoblaste, producnd rapid un strat de os compact, de natur membranoas sau
periostal, ce nconjoar diafiza ca un cilindru. Acest strat osos nu nlocuiete
cartilajul, ci este format de novo, prezena sa mpiedicnd hrnirea condrocitelor
din cartilajul subiacent, care ncep astfel s degenereze.
Astfel, condrocitele pe cale de degenerare resorb matricea cartilaginoas
din jur, lrgind lacunele (cavitile) n care se afl.
n paralel cu aceste procese, din periost pleac muguri conjunctivovasculari cu rol osteogen, care ajung pn n centrul diafizar, strbtnd cavitile
formate de osteoclaste n osul periferic i matricea cartilaginoas calcificat.
Unele din celulele mezenchimale care nsoesc mugurii vasculari devin
220
Embriologie uman
A.
B.
C.
D.
E.
Figura nr. 3. Etape ale osificrii encondrale (dup Gray).

A. Model cartilaginos
B. Hipertrofierea condrocitelor
C. Calcificarea matricei cartilajului hialin i formarea periostului
D. Invazia centrului primar de osificare prin muguri vasculari osteogenici
E. Apariia centrului secundar de osificare i vascularizarea sa
F.
G.
Figura nr. 3. continuare (dup Gray).

F. Continuarea creterii cartilajului epifizar i a epifizei. Proliferarea mduvei roii osoase
G. ncetarea creterii cartilajului i osificarea complet a platoului epifizar
221
Embriologie uman
condroclaste, iar altele osteoblaste.

Condroclastele distrug matricea cartilaginoas calcificat, formnd
numeroase lacune ce vor fi umplute cu mugurii vasculari osteogeni.
Osteoblastele se dispun n lungul traveelor cartilaginoase calcificate i
ncep s depun la acest nivel straturi de esut osos. Aceast regiune reprezint
centrul de osificare primar de unde formarea de os nainteaz ctre extremitile
diafizare. Osul este spongios i n spaiile dintre trabecule mezenchimul d natere
mduvei osoase primare. Ulterior, prin aciunea osteoclastelor, el se reorganizeaz,
iar central se formeaz canalul medular. Dup luna a 5-a intrauterin mezenchimul
va forma mduva osoas secundar, cu rol hematopoietic.
Centrii secundari de osificare (epifizari), cu excepia epifizei distale a
femurului i proximale a tibiei, apar la vrste diferite dup natere. n centrii de
osificare epifizari creterea osului se aseamn cu cea din centrii diafizari, cu
deosebire c la acest nivel creterea osului este radiar. n regiunea cartilajului
articular, unde nu exist pericondru, nu se formeaz os membranos sau periostal, ca
n jurul diafizei.
n perioada de cretere a oaselor (pn la vrsta de 20 - 21 de ani la sexul
feminin i 22 - 24 de ani la cel masculin) n regiunea metafizei se afl cartilajul
epifizar, numit i cartilaj de cretere. La nivelul su, dinspre epifiz spre diafiz, se
disting 5 zone :
Zona cartilajului hialin - fr modificri ale condrocitelor.
Zona proliferativ - aici condrocitele se divid i se dispun n coloane sau
n serie, paralel cu axul lung al osului.
Zona cartilajului hipertrofic - cu condrocite mari i glicogen abundent n
citoplasm. n matrice au loc fenomene de resorbie, rezultnd septuri subiri,
intercelulare.
Zona cartilajului calcificat - septurile intercelulare sunt calcificate.
Zona de osificare - la acest nivel osteoblastele au format osul encondral,
devenind osteocite. Originea osteoblastelor este din celulele mezenchimale care au
ajuns n aceast zon mpreun cu mugurii vasculari din periost.
Osul encondral trece prin faza de remaniere i reorganizare - a osificrii
secundare - condiionat de solicitrile funcionale. Acum se formeaz osteoanele
i compacta definitive, iar structurile osoase, n vederea rezistenei la forele de
presiune i forfecare se nscriu pe liniile de efort principal.
II. 3. Reglarea osteogenezei
Hormonul de cretere - STH, secretat de hipofiz, are cea mai mare
importan n dezvoltarea normal a oaselor. Rolul su morfogenetic i metabolic
se explic prin aciunea sa de stimulare a sintezei de ADN, ADNm i ADNr,
verigile eseniale ale sintezei proteice, deci a substratelor proteice a numeroase
222
Embriologie uman
enzime ce intervin n metabolismul normal al organismului.

Morfogenetic, STH-ul stimuleaz condrogeneza i osteogeneza prin
intermediul unui factor plasmatic de sulfatare, numit somatomedin. Acesta este un
intermediar obligatoriu n aciunea STH asupra cartilajelor de cretere.
Hiposecreia de STH - produce nanismul hipofizar (microsomia
hipofizar), care se nsoete frecvent de hiposecreia i a altor hormoni tropi
hipofizari - TSH, ACTH, gonadotropi.
Tulburrile de cretere se produc la cteva luni sau 1 - 2 ani postnatal, fiind
clinic observate la 2 - 3 ani.
Nanismul hipofizar este de tip armonic - capul este mic i inteligena
normal. n cazul n care capul este mare, se datoreaz unei hidrocefalii.
Scheletul trunchiului i membrelor, precum i musculatura scheletic sunt
slab dezvoltate, organele interne prezentnd microsplanchnie.
Dup pubertate, faa are trsturi terse, pielea este fin, iar vocea rmne
infantil prin lipsa dezvoltrii normale a laringelui.
Bolnavii nanici hipofizari prezint semne de senescen infantil. Cnd se
asociaz hiposecreia hormonilor gonadotropi, caracterele secundare i primare
sunt slab reprezentate i nu corespund vrstei. De asemenea, pubertatea poate lipsi
sau este incomplet i trzie.
Nanismele osoase - se caracterizeaz prin lipsa ereditar sau congenital
de receptivitate a cartilajelor epifizare i a esuturilor la stimulii de cretere ai STH,
determinmd condrodistrofiile.
-Acondroplazia - reprezint cea mai grav form a nanismelor osoase,
deficiena de cretere interesnd cartilajele epifizare ale oaselor lungi. La indivizii
cu aceast afeciune, capul i trunchiul au mrime normal, iar membrele sunt
scurte. Inteligena i sexualitatea nu sunt alterate.
Nanismele genetice
-Nanismul primordial - d natere pigmeilor, care la natere au greutate
mic sau se nasc prematur. Ei rmn mici (prin deficit izolat de STH) i se
maturizeaz n timpul adolescenei, devenind aduli n miniatur.
-Nanismul hipofizar genetic familial - se produce prin deficit izolat de
STH, datorit fie unor mutaii genetice ce inhib secreia de STH, fie acesta este
inactiv biologic sau anormal.
-Sindromul Turner - Secreia de STH este normal, dar lipsete
receptivitatea cartilajului de cretere fa de aciunea sa.
-Sindromul Down (trisomia 21)
Hipersecreia de STH
nainte de pubertate - determin gigantismul (macrosomia hipofizar),
caracterizat prin creterea pronunat a corpului n lungime.
La adult - produce acromegalia, caracterizat prin hipertrofia
extremitilor (nasul i buzele ngroate), deformri ale feei prin creterea ramurii
223
Embriologie uman
mandibulei, ngroarea oaselor lungi i a celor scurte (degete n form de bee de

tob), macroglosie, etc.
Parathormonul - stimuleaz creterea numrului osteoclastelor n
matricea osoas, intervenind astfel n mobilizarea calciului n oase.
Calcitonina - are aciune opus parathormonului, mpiedicnd resorbia
calciului din matricea osoas i eliberarea sa n snge.
Hormonii tiroidieni
Insuficiena congenital a secreiei lor determin mixedemul congenital,
caracterizat prin nanism - n acest caz ntrzierea creterii ncepe chiar de la
natere. Capul este mare n raport cu restul corpului, fontanelele sunt deschise, iar
faa are aspect de lun plin. Extremitile sunt scurte fa de trunchi, iar deficitul
mental este foarte pronunat, ajungnd pn la cretinism i idioia mixedematoas.
Dezvoltarea oaselor este mult ntrziat prin persistena ndelungat a cartilajelor
epifizare. Radiologic, oasele au aspect poros (mncat de molii). Pelvisul este
strmt, mersul legnat, de ra, datorit faptului c articulaiile oldului sunt
largi.
n mixedemul juvenil, care apare dup vrsta de 2 ani, deficitul mental nu
este att de pronunat, deoarece procesul de mielinare este ncheiat.
Hormonii sexuali - stimuleaz formarea osului prin influenarea datei de
apariie a centrilor de osificare, astfel hipersecreia lor (n maturizarea sexual
precoce sau n tumori) mpiedic creterea oaselor, n timp ce hiposecreia
prelungete perioada de cretere osoas.
Nanismul hipergonadic - descris pentru prima dat de Parhon, se produce
prin hipersecreia hormonilor sexuali corticosuprarenalieni sau n tumori reticulare
sau ovariene, fiind nsoit de pseudopubertate precoce.
La aceti bolnavi, ritmul de cretere este mai rapid, depind ca nlime
normalul vrstei. De asemenea, cartilajele epifizare se osific precoce, fr a se
ajunge la proporii normale ale corpului (tip disarmonic).
Vitamina D
Hipovitaminoza D - determin calcificarea insuficient a oaselor
(rahitism).
Hipervitaminoza D - se nsoete de fenomene toxice i de resorbie
osoas.
Vitamina A - regleaz activitatea i distribuia osteoclastelor.
Hipovitaminoz A - determin sinteza sczut de substan intercelular
amorf, oasele devenind astfel mai puin rezistente la presiune. Aceti indivizi nu
ating statura normal.
Hipervitaminoza A - accelereaz osificarea la nivelul cartulajului de
cretere epifizar, mpiedicnd astfel creterea.
Vitamina C - intervine n sinteza colagenului de ctre osteoblaste, lipsa ei
perturbnd creterea oaselor i ntrziind formarea calusului.
224
Embriologie uman
Calciul - lipsa sa la copii le ntrzie creterea i produce malformaii

osoase, iar la adult poate determina osteomalacie.
III. MORFOGENEZA SCHELETULUI TRUNCHIULUI
III. 1. Morfogeneza coloanei vertebrale
Scheletul corpului embrionar, n etapele iniiale de dezvoltare, este
constituit de notocord (sau coarda dorsal). Acesta este situat n planul median al
corpului, ventral de anul i tubul neural i dorsal de aort i anul intestinal,
ntinzndu-se de la sacul hipofizar (punga Rathke) pn n regiunea coccigian.
La vertebratele inferioare notocordul formeaz scheletul definitiv, n timp
ce la vertebratele superioare, inclusiv la om, este nlocuit de coloana vertebral. La
om, n stadiul definitiv, din notocord rmne doar nucleul pulpos al discului
intervertebral, restul nglobndu-se n corpul vertebral i disprnd.
Prezena notocordului n etapele timpurii ale dezvoltrii embrionare
exercit att un rol de susinere, ct i unul de influen inductoare privind
diferenierea lamei neurale, a anului i tubului neural, precum i diferenierea
mezodermului paraxial, respectiv a somitelor i derivatelor lor.
Vertebrele strbat n procesul de dezvoltare cele trei stadii ale osificrii
encondrale (blastem mezenchimal, cartilaginos i osos).
III. 1. 1. Stadiul de blastem mezenchimal
Schia viitoarelor vertebre este format de sclerotoame care, ncepnd cu
sptmna a 4-a intrauterin, iau natere din mezenchimul peretelui medial i
ventral al somitelor.
Celulele mezenchimale migreaz de la nivelul acestor perei spre linia
median, dispunndu-se n jurul notocordului i apoi al tubului neural. Celulele
sclerotoamelor din imediata vecintate a notocordului formeaz acestuia o teac,
denumit vagina nothocondrialis.
Sclerotoamele au dispoziie metameric ce corespunde iniial metameriei
primitive a somitelor, dar care ulterior se va schimba, devenind metamerie
secundar, care va fi diferit de cea a miotoamelor i dermatoamelor.
Sclerotoamele sunt desprite ntre ele prin fisuri intersegmentare n care
ptrund ramurile dorsale, intersegmentare, ale aortei. Acestea hrnesc att
sclerotoamele, ct i peretele tubului neural i miotoamele
n dezvoltarea lor, fiecare sclerotom prezint o parte cranial i o parte
caudal. La un moment dat, ntre cele dou pri ale sclerotomului apare o fisur
intrasegmentar (sclerotomial), dup care partea caudal a unui sclerotom
fuzioneaz cu partea cranial a sclerotomului subiacent, formnd o vertebr
225
Embriologie uman
precartilaginoas. Prin acest proces vertebrele i schimb metameria primitiv.

Fisurile intrasegmentare devin acum spaii intervertebrale, la nivelul
crora se vor forma discurile intervertebrale - acestea se vor edifica n mare
msur din materialul prilor caudale ale sclerotoamelor.
Mezenchimul periferic va da natere inelului fibros al discului
intervertebral, iar n centru celulele notocordului mpreun cu o substan mucoid,
vor forma nucleul pulpos.
Vertebra precartilaginoas prezint o parte ventral, n jurul notocordului,
ce devine corp vertebral i o parte dorsal - prelungirile sau procesele neurale - ce
vor forma arcul vertebral. Din arcul vertebral vor pleca procesele transverse i cele
costale. n regiunea toracic procesele costale ptrund ntre spaiile dintre
miotoame, numite i miosepturi, dnd natere ulterior coastelor.
III. 1. 2. Stadiul cartilaginos
n sptmna a 6-a intrauterin, n vertebrele precartilaginoase, de structur
mezenchimal, apar centrii de condrificare.
La nivelul corpului vertebral apar iniial cte doi centri, care fuzioneaz
foarte repede, iar la nivelul arcului, cte unul pentru fiecare jumtate a acestuia.
Arcul cartilaginos se unete cu corpul vertebral mai devreme, n timp ce
fuziunea celor dou jumti ale arcului pe linia median, posterior de tubul neural,
se realizeaz abia n luna a 4-a intrauterin.
Lipsa de fuziune posterioar a arcului vertebral determin malformaia
congenital cunoscut sub numele de spina bifida. Prin spaiile dintre pediculii
vertebrelor cartilaginoase ies metameric perechile de nervi spinali.
Tot acum, prin procesul de condrogenez ce pornete din arcul vertebral,
devin cartilaginoase procesele transverse i articulare ale vertebrelor, coastele
avnd centre de osificare separai.
ntre procesele articulare ale vertebrelor adiacente, precum i ntre
extremitile vertebrale ale coastelor i vertebrelor corespunztoare, rmn zone
lipsite de condrificare unde se vor forma articulaiile sinoviale (diartrozele) dintre
procesele articulare ale vertebrelor i articulaiile costovertebrale.
Ordinea de apariie a centrilor de condrogenez este n direcie craniocaudal.
n acest stadiu cartilaginos se contureaz i devine mai evident dect n
stadiul mezenchimal formaiunea numit arc hipocordal. La om, n comparaie cu
alte vertebrate, el este prezent doar la nivelul primelor 3 4 vertebre cervicale i
este constituit dintr-o band de esut care, trecnd prin partea ventral a corpului
vertebral, ajunge pn la procesele costale ale vertebrei.
Corpul atlasului se ataeaz acum la axis, dnd natere dintelui, iar arcul
hipocordal, prin transformare cartilaginoas i ulterior osoas, va forma arcul
226
Embriologie uman
Tubul neural
Platoul epitelial al
somitei
Nervul spinal
Sclerotom
Figura nr. 4. Formarea vertebrelor din sclerotoamele mezenchimale (dup Gray).

A. dispunerea metameric iniial a sclerotoamelor i miotoamelor
Nervul spinal crete prin

jumtatea cranial a
sclerotomului
Jumtatea caudal a
sclerotomului fuzioneaz
cu jumtatea cranial a
sclerotomului subiacent
Figura nr. 4. continuare (dup Gray).

B. sclerotoame alctuite dun poriuni craniale i caudale dispuse metameric
227
Embriologie uman
anterior i partea ventral a maselor laterale ale atlasului.

Celelalte arcuri hipocordale sunt rudimentare i vor fi ncorporate n
discurile intervertebrale, iar altele la baza craniului.
Faptul c vertebrele, n dezvoltarea lor, nu-i pstreaz metameria
primitiv, face ca sursele de vascularizaie ale corpurilor i discurilor
intervertebrale s fie diferite. Astfel, discurile, formndu-se n regiunea fisurilor
intrasegmentare, vor primi snge independent de corpurile vertebrale, prin ramuri
ce vin din plexul vertebral extern i care ptrund n disc numai pn la jonciunea
dintre inelul fibros i nucleul pulpos. Corpurile vertebrale primesc snge direct din
ramurile intersegmentare ale aortei.
La sfritul lunii a 2-a intrauterine toate vertebrele au devenit
cartilaginoase, dar arcurile vertebrale sunt nc dehiscente pe linia median
posterioar, nefiind fuzionate.
III. 1. 3. Stadiul de osificare vertebral
ncepe n sptmnile 8 10 de via intrauterin.
La nceputul lunii a 3-a n fiecare vertebr, cu excepia celor coccigiene,
apar cte trei centri de osificare primari:
-un centru la nivelul corpului - apare mai nti la nivelul vertebrelor
toracice inferioare i lombare superioare, aproximativ n sptmna a 10-a,
continund de la acest nivel s se formeze succesiv, n direcie cranial i caudal;
-doi centri n arcul vertebral - cte unul pentru fiecare jumtate a acestuia apar mai nti n vertebrele cervicale, ncepnd cu axisul n sptmna a 8-a, i apoi
progresiv se vor forma n sens caudal n celelalte vertebre.
Cronologic, ordinea de apariie n vertebre a centrilor de osificare primari
este urmtoarea: nti apar centrii arcurilor vertebrale cervicale, apoi centrii
corpurilor vertebrale toracice inferioare i lombare superioare, urmai de centrii
arcurilor vertebrale toracale i lombare i, n final, de cei ai corpurilor vertebrelor
cervicale i lombare inferioare.
n luna a 5-a intrauterin toate vertebrele prezint centrii de osificare ai
corpurilor i arcurilor vertebrale, cu excepia vertebrelor coccigiene, care apar n
primul an dup natere.
La natere, ns, cei trei centri de osificare ai unei vertebre nu sunt
fuzionai, ci doar legai ntre ei prin puni de esut cartilaginos, fapt ce explic
marea flexibilitate a vertebrelor i coloanei vertebrale n timpul naterii.
Fuziunea centrilor primari de osificare se realizeaz dup natere; n
primul an de via se osific cei doi centri ai arcurilor vertebrale, formnd apofizele
spinoase. Procesul ncepe la nivelul vertebrelor lombare, continundu-se de aici
spre vertebrele toracale i cervicale n ritm mai rapid cranial, i mai lent, caudal.
Fuziunea centrilor de osificare arcului cu centrul de osificare al corpului
228
Embriologie uman
vertebral se produce ntre 3 6 luni postnatal, ncepnd la nivel toracal, de unde se

continu treptat, n sens cranial i caudal.
Iniial vertebrele se aseamn ntre ele, diferenierea lor regional ncepe
spre sfritul vieii intrauterine i continu dup natere, datorit solicitrilor
funcionale i mecanice (cnd copilul mic st n ezut sau se ridic n ortostatism i
ncepe s mearg).
Pn la pubertate, faa superioar i inferioar a corpului vertebral, precum
i vrfurile apofizelor transverse i spinoase, rmn cartilaginoase.
La pubertate sau chiar mai trziu, apar centrii de osificare secundari, n
numr de cinci pentru fiecare vertebr :
-doi la nivelul discurilor epifizare ale feelor superioar i inferioar ale
corpului vertebrei;
-cte unul pentru vrfurile apofizelor transverse;
-unul pentru vrful apofizei spinoase - cu excepia vertebrelor cervicale,
unde aceste apofize au cte doi centri secundari.
Toi centrii de osificare secundari se unesc cu restul vertebrei dup vrsta
de 20 de ani.
III. 1. 4. Particulariti de dezvoltare
Atlasul - are doi centri primari de osificare, cte unul pentru fiecare din
masele laterale, din care se osific i arcul posterior, cei doi centri fuzionnd spre
vrsta de 4 ani. Arcul anterior, care provine din arcul hipocordal i care este
cartilaginos la natere, primete centrul de osificare la un an i fuzioneaz cu
masele laterale la 6 8 ani. Corpul atlasului se ataeaz de axis.
Axisul - prezint iniial 3 centri de osificare primari, carateristici oricrei
vertebre. La 6 luni de via fetal, acestora li se adaug cei 2 centri ai dintelui,
formaiune ce provine din corpul atlasului, care se vor uni cu acesta nainte de
natere. Centrii arcului apar n sptmnile 7 8, iar centrul corpului n lunile 4 5
ale vieii intrauterine.
Vertebra C7 - la nivelul procesului costal a acesteia, n luna a 6-a
intrauterin, apare un centru primar de osificare, separat, care n mod normal se
unete cu restul vertebrei la 5 6 ani. Exist ns cazuri n care centrul de osificare
al procesului costal rmne separat i crete mult n direcie lateral, dnd natere
unei coaste cervicale.
Centri separai pentru procesele costale pot avea i vertebrele C4 C6.
Vertebrele lombare - prezint cte un centru adiional pentru procesele
mamilare
Sacrul - vertebrele sacrate prezint, ca i celelalte vertebre, cei trei centri
primari de osificare, ce apar n sptmnile 10 12. ns, n lunile 5 8
intrauterine, apar la nivelul primelor vertebre sacrate centrii de osificare primari ai
229
Embriologie uman
proceselor costale, situai lateral de centrul corpului vertebral i de gurile sacrale.

Ei se unesc cu corpul i cu centrii arcului vertebral la vrsta de 2 5 ani. Din ei se
vor forma, dup pubertate, prin unirea cu centrii arcurilor vertebrale, prile
(masele) laterale ale sacrului.
Particularitatea pentru osul sacru este c vertebrele sale sunt independente
pn la pubertate, dup care ncep s fuzioneze ntre ele de jos n sus, procesul
sfrindu-se n jurul vrstei de 23 25 ani.
Vertebrele coccigiene - prezint un singur centru de osificare primar ce
apare n vertebra I coccigian, n primul an de via postnatal. Succesiv, la
intervale de ani, apare, n direcie cranio-caudal, cte un centru de osificare n
celelalte vertebre coccigiene, astfel nct a 4-a vertebr apare n jurul vrstei de 15
ani. Sinostoza coccisului cu sacrul se realizeaz la 4 ani.
Curburile coloanei vertebrale
n viaa intrauterin ftul prezint iniial o singur curbur sagital mare,
cu concavitatea orientat ventral, datorit poziiei n uter. n a doua jumtate a
vieii intrauterine apare proeminena lombo-sacral ce devine promontoriu i se
schieaz concavitatea sacrului. La sugar, n luna a 8-a, datorit ridicrii n ezut,
apare lordoza cervical. La 1 2 ani, cnd copilul merge, se formeaz lordoza
lombar. Curbura dorsal se definitiveaz la 6 7 ani.
III. 1. 5. Anomalii de dezvoltare ale coloanei vertebrale
Anomalii numerice ale vertebrelor - se ntlnesc predominant la nivelul
segmentului mobil (presacral) al coloanei vertebrale care, n mod normal, este
alctuit din 24 de vertebre i au la baz variaii numerice ale somitelor sau
perturbri n dezvoltarea normal a vertebrelor individuale.
Vertebrele supranumerare lipsesc n regiunea cervical, dar aici se poate
ntlni occipitalizarea atlasului (sisostoza atlanto-occipital), clasic denumit i
asimilarea atlasului.
Procesul costal al vertebrei C7 poate genera o coast cervical care, prin
fenomenele de compresiune asupra plexului brahial sau a vaselor de la baza gtului
produce, din punct de vedere clinic sindromul neurologic de coast cervical.
n regiunea toracic pot exista 13 vertebre, situaie n care vertebra
supranumerar sau a 20-a vertebr a segmentului mobil al coloanei poate fi
purttoarea unei coaste supranumerare.
n regiunea lombo-sacrat sunt ntlnite mai frecvent lombalizarea
vertebrei S1 i sacralizarea vertebrei L5, cu variaiile numerice respective.
IV. MORFOGENEZA SCHELETULUI TORACELUI
Coastele - se dezvolt prin osteogenez encondral. Se formeaz din
230
Embriologie uman
procesele costale ale arcurilor vertebrale prezente la nivelul tuturor vertebrelor nc

din stadiul mezenchimal.
La nivel cervical, din procesele costale se formeaz partea antero-lateral a
apofizelor transverse, n regiunea lombar - procesele costale, iar la nivelul sacrului
- partea anterioar a maselor laterale, ele lipsind la vertebrele coccigiene.
n regiunea toracic procesele costale cresc lateral, naintnd n spaiile
dintre miotoame sau miosepturi unde formeaz, n stadiul mezenchimal, coastele
precartilaginoase. Din acestea, prin condrogenez, iau natere coastele
cartilaginoase la nivelul crora, n sptmnile 7 8 de via intrauterin, apare
cte un centru primar de osificare, situat n regiunea viitorului unghi costal. Primii
centri i fac apariia la nivelul coastelor 6 i 7.
Extremitile sternale ale coastelor nu se osific, din ele lund natere
cartilajele costale, cu structur de cartilaj hialin.
Coastele osoase prezint la extremitatea lor posterioar articulaii costovertebrale, de tip sinovial, care ncep s se dezvolte din mezenchim nc din stadiul
cartilaginos.
Spre pubertate, la vrsta de 9 10 ani, apar centrii secundari de osificare,
unul pentru capul coastei i doi pentru tuberculul costal (dintre care unul este
pentru partea articular i altul pentru partea nearticular a tuberculului).
Excepie fac coasta I, care are un singur centru secundar pentru tubercul, i
coastele 11 12 care, neavnd tubercul costal, nu prezint centri secundari de
osificare la acest nivel.
Sternul - se dezvolt pe model cartilaginos din mezodermul sternal.
n primul stadiu mezenchimul se densific, formnd dou benzi simetrice.
Cele dou benzi iau natere dintr-un blastem mezenchimal propriu, provenit din
mezodermul sternal, fiind iniial separate i de extremitile coastelor; ulterior ele
fuzioneaz cu extremitile ventrale ale coastelor i ncep s se condrifice n
dreptul primelor 7 perechi de coaste, alctuind dou plci sternale. Procesul are loc
concomitent cu coborrea cordului i pericardului. O dat cu creterea n lungime a
coastelor, cele dou plci sternale ncep s fuzioneze pe linia median n direcie
cranio-caudal, formnd sternul cartilaginos. Fuziunea se termin n sptmna a
9-a intrauterin.
La formarea prii superioare a manubriului sternal, pe lng plcile
sternale particip i blastemul mezenchimal interclavicular, situat n dreptul
vertebrei C6, care se va uni cu extremtile craniale ale plcilor sternale.
Procesul xifoidian ia natere din prelungirea caudal a plcilor sternale.
Stadiul osos ncepe n luna a 6-a fetal, cnd la nivelul manubriului sternal apare
un centru de osificare primar. La acest nivel mai pot exista doi centri secundari de
osificare, pentru incizurile claviculare, numii i centri epifizari. Acetia se
sinostozeaz cu manubriul la 25 28 ani.
231
Embriologie uman
Clavicula
Masele suprasternale
Coaste
Benzile sternale
Centrul de
osificare al
corpului claviculei
Plcile sternale
Figura nr. 5. Dezvoltarea sternului (dup Netter ).
Corpul stenului prezint cte doi centri de osificare primari pentru fiecare
sternebr, care apar n lunile 6 7 fetal. Uneori sternebra a 2-a are un singur
centru de osificare primar, iar n sternebra a 4-a pot lipsi total.
La 3 ani dup natere apare centrul de osificare primar al procesului xifoid,
dar acesta poate rmne i cartilaginos.
Pn la pubertate, sternebrele sunt separate de cte o lam de esut
cartilaginos, dup aceast perioad fuzionnd de jos n sus, cu excepia unghiului
sternal, unde cartilajul dintre corp i manubriu se sinostozeaz la 25 de ani.
232
Embriologie uman
V. MORFOGENEZA MEMBRELOR
Programul de dezvoltare i organizarea corpului embrionar are loc n sens
cranio-caudal; mugurii membrelor superioare preced cu 48 de ore pe cei ai
membrelor inferioare. ntre mezenchim i creasta ectodermal apical exist
strnse relaii de inducie reciproc, inductorul primar pentru membre aparinnd
mezenchimului.
Diferenierea, creterea i individualizarea mugurilor membrelor se face n
sens proximo-distal. Iniial mugurii membrelor sunt perpendiculari pe trunchi i
apoi se orienteaz caudal i ventral.
Iniial mugurii membrelor superioare sunt situai n dreptul somitelor
cervicale, iar mugurii membrelor inferioare n dreptul somitelor lombare, apoi
coboar pe parcursul dezvoltrii antrennd nervii i vasele sanguine. Mugurii
membrelor superioare corespund segmentelor cervical 4 - toracal 1, iar membrele
inferioare ultimelor somite lombare i primelor trei sacrate.
Diferenierea blastemului mezenchimal scheletogen ncepe n sptmna a
6-a n regiunea proximal, este urmat de diferenierea muchilor i tendoanelor i
progreseaz caudal pn la nivelul degetelor, care se difereniaz ultimele, n
sptmna a 7-a. Toate aceste procese sunt programate genetic, iar distribuia
asimetric a factorului mezenchimal de inducie determin asimetriile, forma i
creterea n lungime inegal, particulare fiecrui deget, precum i segmentelor
membrelor.
Prin vacuolizare i resorbia mezenchimului dintre viitoarele piese scheletice
se formeaz articulaiile membrelor.
Figura nr. 6. Dezvoltarea membrelor. La nceputul sptmnii a 5-a i.u. mugurii

membrelor sunt orientai n jos i n afar (dup Ranga V.).
n sptmna a 6-a are loc o prim segmentare prin apariia unui an

circular care delimiteaz paletele lrgite de restul membrului care este cilindric.
233
Embriologie uman
ntre bra i antebrat, respectiv ntre coaps i gamb, apar proeminenele

cotului i respectiv genunchiului, situate n poziie lateral, policele i halucele
formnd marginea cefalic a membrelor.
n mezenchimul mugurilor, n cursul sptmnii a 6-a apar vasele sanguine
i ptrund ramurile anterioare ale nervilor spinali. Prin apariia anului circular
distal, se individualizeaz un segment care va forma antebraul respectiv gamba, iar
distal, sub an, placa primitiv sau segmentul distal.
Figura nr. 7. Dezvoltarea membrelor. n sptmna a 6-a i.u. membrele se flecteaz

anterior, nct cotul i genunchiul privesc lateral iar palma i planta sunt aplicate pe trunchi
(dup Ranga V.).
n sptmna a 7-a la marginea liber a segmentului distal care reprezint

primordiul minii i respectiv cel al piciorului apar ngrori digitale. Prin apariia
de anuri radiare n palete se formeaz viitoarele degete, iniial unite ntre ele
printr-o membran interdigital. Urmeaz separarea degetelor prin necroza
fiziofogic a membranei interdigitale, pn la sfritul sptmnii a 8-a.
Dup aceast etap se difereniaz flexurile membrelor ce corespund
cotului i genunchiului.
Mezenchimul primordiului minii i piciorului se condenseaz i el n cinci
schie mezenchimale radiare, corespunztoare carpienelor i degetelor, care apar
succesiv de la 5 la 1. Cele 5 radiaii digitale se organizeaz tot n direcie proximodistal. Iniial, degetele sunt unite; n sptmna a 8-a de via intrauterin
membranele interdigitale se resorb iar degetele se separ.
Pe parcursul sptmnii a 7-a de gestaie att membrele superioare ct i
cele inferioare efectueaz o rotaie n jurul axului lor longitudinal dar n sens invers
nct genunchiul se orienteaz cranial iar cotul caudal. Prin rotaia de 90 n jurul
axului longitudinal al extremitii libere, cotul ajunge n poziie dorsal, iar
234
Embriologie uman
genunchiul n poziie ventral.
Figura nr. 8. Dezvoltarea membrelor. n sptmna a 7-a i.u. are loc rotaia membrelor cu
orientarea cranial a genunchiului i orientarea caudal a cotului (dup Ranga V.).
O dovad a torsiunii (a crei cauz nu se cunoate) o constituie anul

nervului radial de la nivelul humerusului, iar la membrul inferior - traiectul
nervului peronier comun. O dat cu aceasta se roteaz corespunztor feele de
flexie i extensie ale membrelor. Prin rotaia cotului n sens lateral i a
genunchiului n sens medial, membrele ajung n poziie definitiv.
Dup rotaia membrelor, muchii flexori ai membrelor superioare ctig
poziia definitiv, ventral, iar cei extensori se situeaz dorsal. La membrele
inferioare, datorit rotaiei inverse, flexorii sunt pe faa dorsal, iar extensorii
ventral.
Figura nr. 9. Dezvoltarea membrelor. Rotaia genunchiului n sens medial

determin poziia definitiv a membrului inferior (dup Ranga V.).
235
Embriologie uman
V. 1. Morfogeneza scheletului membrelor

Oasele membrelor iau natere din modele cartilaginoase care apoi se
osific.
Condrogeneza ncepe n sptmna a 5-a de via intrauterin n centrii de
condrificare ce apar n blastemul mezenchimal.
Osteogeneza encondral ncepe ntre sptmnile a 7-a i a 9-a de via
ntrauterin cu variabilitate n funcie de os i de sex. Formarea de os are loc n
centrii primari diafizari iar dup natere n centrii secundari epifizari i la nivelul
cartilajului de cretere de la nivelul metafizei.
Procesul ncepe cu hipertrofierea condrocitelor care acumuleaz n
citoplasm glicogen i se vacuolizeaz. Concomitent matricea cartilajului hialin se
calcific ceea ce mpiedic hrnirea prin imbibiie a condrocitelor i prin urmare
acestea degenereaz. Pericondrul regiunii diafizare capt proprieti osteogene,
devenind periost. Celulele stratului su profund se transform n osteoblaste i
produc os compact ce nconjoar diafiza.
n paralel, din periost pleac muguri conjunctivo-vasculari cu rol osteogen,
ce strbat cavitile formate de osteoplaste n osul periferic i ajung n centrul
diafizar. Celulele mezenchimale care nsoesc mugurii vasculari devin condroclaste
i osteoblaste. Osteoblastele se dispun n lungul traveelor cartilaginoase calcificate
i ncep s depun matricea osoas. Aceast regiune reprezint centrul primar de
osificare, care depune os spre extremitile diafizare. Osul este spongios i n
spaiile trabeculare mezenchimul d natere mduvei osoase primare. Ulterior prin
aciunea osteoclastelor el se organizeaz, iar central se formeaz canalul medular.
Dup luna a 5-a intrauterin, mezenchimul formeaz mduva osoas secundar, cu
rol hematopoietic.
Centrii de osificare epifizari (secundari) apar dup natere la diferite
vrste. Producerea de os se aseamn cu cea din centrii primari, cu deosebire c la
acest nivel creterea osului este radiar.
Centrii de condrogenez - apar n sptmn a 5-a, n blastemul
mezenchimal al fiecrui os, iar la sfritul sptmnii a 7-a toate piesele scheletice
devin cartilaginoase, fiind delimitate ntre ele. Condrogeneza respect i ea
programarea proximo-distal.
Centrii primari de osificare - numii i centri diafizari apar n sptmnile
a 7-a a 8-a n diafizele modelelor cartilaginoase, aproape n acelai timp. La
sfritul lunii a 3-a diafizele oaselor lungi sunt osificate. Concomitent se formeaz
canalul sau cavitatea medular primar, care se extinde n direcia epifizelor.
Centrii de osificare epifizari - apar dup natere, cu excepia epifizei
distale a femurului i proximale a tibiei. La oasele lungi n fiecare epifiz apare
cte un punct de osificare, pe cnd ala cele scurte (metacarpiene, metatarsiene,
falange), ntr-o singur epifiz.
236
Embriologie uman
Creterea osului n lungime are loc la nivelul cartilajului de cretere sau

cartilajului epifizar de la nivelul metafizei care se osific ulterior, la sexul feminin
n jurul vrstei de 20 21 de ani, iar le cel masculin spre 23 24 de ani, o dat cu
aceasta ncetnd creterea n lungime a osului.
V. 1. 1. Dezvoltarea oaselor centurii scapulare i oaselor membrelor superioare
Clavicula
Prezint dou particulariti din punct de vedere al osificrii:
Este primul os al scheletului care ncepe osificarea.
Corpul claviculei se formeaz prin osificare desmal, iar extremitile prin
osificare encondral. Centrul de osificare al corpului apare n blastemul
mezenchimal n sptmna a 6-a. La natere, extremitile claviculei sunt
cartilaginoase i rmn astfel pn trziu, ca zone de cretere.
Centrul de osificare al extremitii sternale apare la 18 20 de ani i se
sudeaz cu corpul dup 10 ani. Extremitatea acromial cartilaginoas se subiaz i
devine ulterior cartilaj articular n articulaia acromio-clavicular.
Scapula
Se formeaz prin osificare encondral din mai muli centri:
Primul centru de osificare, care d natere masei principale a osului, apare
n sptmna a 8-a n vecintatea colului scapulei.
n primul an de via postnatal i face apariia pricipalul centru de
osificare al procesului coracoid, n curbura de la baza acestuia.
La 10 12 ani, n partea infracoracoidian apare un alt centru coracoidian,
din care se dezvolt tuberculul supraglenoidal i poriunea superioar a cavitii
glenoide.
Cavitatea glenoid se formeaz din 3 centri de osificare centrul primar,
cele din vecintatea colului coracoidian i infracoracoidian - ntre ei aflndu-se un
cartilaj n Y, ce se osific dup 20 de ani. ntre 10 i 19 ani apar o serie de ali
centri accesori, la nivelul marginii mediale, unghiului inferior al scapulei i vrful
procesului coracoid. Centrii de osificare ai scapulei: Centrul coracoidian; Centrul
acromial distal; Centrul acromial proximal; Centrul unghiului inferior; Centrul
marginii mediale; Centrul glenoidal; Centrul subcoracoidian. Forma scapulei
osoase se definitiveaz ntre 20 23 ani.
Osul Humerus
Osificarea osului Humerus se iniiaz diafizar n sptmnile 7 8. Centrii
237
Embriologie uman
de osificare epifizari apar dup natere.

ntre 6 luni i 1 an apare centrul de osificare al capului humeral, urmat apoi
la 2 3 ani de centrul tuberculului mare care se unete cu centrul capului, dnd pe
imaginea radiografic aspectul unui accent circumflex, ce st la extremitatea
proximal a diafizei humerale ca zpada pe acoperiul casei.
6 luni
18 luni
2 ani
5 ani
9-10 ani
12 ani
Figura nr. 10. Centrii de osificare ai osului Humerus.
Centrul de osificare al tuberculului mic apare la 3 - 5 ani.

Cartilajul de cretere iniial (primar) corespunde colului anatomic.
La 6 ani, cei 3 centri ai epifizei proximale fuzioneaz ntre ei (se

sinostozeaz), rmnnd desprii de diafiz doar printr-un cartilajul de
cretere secundar, care se osific mult mai trziu, la 25 de ani.
La nivelul epifizei distale, mai lat, primul centru de osificare apare la 1
2 ani n capitulul humeral, din care se osific i versantul lateral al trohleei
humerale.
n jurul vrstei de 12 ani apare centrul de osificare al trohleei humerale
care se va uni cu cel al capitulului la 13 16 ani.
La nivelul epicondilului humeral centrul de osificare apare la 5 6 ani, iar
pentru cel lateral la 13 ani.
Cartilajul de cretere distal se osific la 14 18 ani, epifiza distal a
humerusului crescnd mai puin n lungime.
Osul Radius
Osificarea osului Radius ncepe prin centrul diafizar, n sptmnile 7 8.
238
Embriologie uman
La epifiza proximal, centrul capului radial apare la 5 7 ani i se

sinostozeaz cu diafiza la 14 18 ani. Centrul tuberozitii radiusului apare la 10
12 ani i fuzioneaz cu diafiza la 14 18 ani.
Cartilajul de cretere distal dispare dup 21 de ani, epifiza distal
crescnd mai mult n lungime dect cea proximal.
Epifiza superioar
1 an
4-5 ani
18 ani
Epifiza inferioar
Figura nr. 11. Centrii de osificare ai osului Radius.
Ulna
Osificarea ulnei ncepe n diafiz odat cu cea a radiusului, n sptmnile
7 8. Epifiza proximal a ulnei se osific n cea mai mare parte din centrul de
osificare al diafizei, numai olecranul primind un centru de osificare propriu.
Cartilajul de cretere se osific la 20 de ani.
Epifiza superioar
5-6 ani
9-11 ani
16 ani
Figura nr. 12. Centrii de osificare ai osului Ulna.
239
Embriologie uman
5-6 ani
9-11 ani
16 ani
Epifiza inferioar
Figura nr. 12. continuare.
Oasele carpiene
Oasele carpului se osific dup natere, prin cte un singur centru de
osificare, excepional putnd apare cte doi centri, astfel:
-osul mare - 1 6 luni postnatal;
-osul cu carlig - 0 7 luni;
-osul piramidal - 5 luni 3 ani i 2 luni;
-osul semilunar - 2 ani i 1 lun 5 ani i 5 luni;
-osul scafoid - 3 ani i 8 luni 6 ani i 3 luni;
-osul trapez - 3 ani i 9 luni 7 ani i 6 luni;
-osul trapezoid - 3 ani i 9 luni 6 ani i 8 luni;
-osul pisiform - 10 ani i 7 luni 12 ani.
Oasele metacarpiene
n sptmna a 9-a apar centrii de osificare diafizari n urmtoarea ordine:
II, III, I, IV, V.
Centrii epifizari ai metacarpienelor II V apar ntre 1 an i 5 luni de la
natere pn la 3 ani, respectiv 3 ani i 3 luni pentru metacarpianul I.
Fuziunea ntre centrii diafizari i cei epifizari se realizeaz ntre 15 i 20 de
ani.
Falangele
Fiecare os falangian se osific pe seama unui centru de osificare diafizar i
a unuia epifizar.
Falangele distale prezint primii centri diafizari, n sptmnile a 7-a a
8-a i.u., centrii epifizari aprnd la 2 3 ani dup natere. Tuberozitatea falangei
distale se osific desmal (os de investiie).
Falangele proximale prezint centrii diafizari n sptmna a 9-a i.u., iar
240
Embriologie uman
epifizari la 3 ani dup natere.

Falangele medii primesc centrii diafizari n sptmnile 11 12 i.u., iar pe
cei epifizari la 2 3 ani dup natere.
Epifizele se unesc cu diafizele ntre 20 24 de ani.
Oasele sesamoide ncep s se osifice la pubertate sau chiar mai trziu,
rmnnd uneori neosificate tot timpul vieii.
V. 1. 2. Dezvoltarea osului coxal i oaselor membrelor inferioare
Osul Coxal (os coxae)
Prezint 3 centri primari de osificare ce apar n viaa intrauterin.
Centru de osificare al osului iliac apare primul, la sfritul lunii a 3-a i.u.,
n vecintatea incizurii ischiatice mari.
Centrul de osificare pentru ischion apare n luna 4 5 i.u.
Centrul de osificare al osului pubis apare n luna 5 6 i.u.
Osificarea progreseaz spre acetabul unde pn la pubertate cnd ntre cele
3 oase persist un cartilaj n form literei Y. La 10 13 ani n acest cartilaj apar 2
sau 3 centri mici de osificare, dintre care unul, numit os acetabular, fuzioneaz cu
pubisul prin sinostozare. La 7 8 ani ramul inferior al osului pubis se unete cu
ramul osului ischion, completnd cadrul gurii obturate. Sinostozarea osului coxal
se realizeaz n jurul vrstei de 21 24 ani.
Osul Femur
Osificarea femurului ncepe prin centrul primar diafizar, n sptmna a 7a de via intrauterin; din centrul diafizar se osific i colul femural.
La nivelul epifizei proximale mai apar 3 centri de osificare :
-centrul capului - ntre 8 luni i un an postnatal;
-centrul trohanterului mare - ntre 3 - 5 ani;
-centrul trohanterului mic - la 10 ani.
Cartilajul epifizar, de cretere, de la nivelul colului anatomic i baza
trohanterului mare se osific la 16 20 de ani, mai devreme dect al epifizei
distale, care crete mai mult dect cea proximal.
La natere, unghiul dintre colul femural i diafiz, este n medie de 135;
pn la 3 ani el sufer o valgizare (144 ) i ulterior o varizare. De asemenea, colul
i capul femural, se vor torsiona cu 14 n direcie anterioar.
Epifiza distal mpreun cu cea proximal a tibiei sunt singurele epifize
care primesc centrul de osificare nainte de natere.
Centrul de osificare al epifizei distale apare n lunile 8 9 i.u.
241
Embriologie uman
Cartilajul de cretere al epifizei distale se osific dup 20 de ani, aceast

epifiz crescnd n lungime mai mult dect cea proximal.
Tibia
Osificarea tibiei ncepe n sptmna a 7-a i.u. prin centrul de osificare
primar.
Centrul de osificare al epifizei proximale apare n 77% din cazuri n luna a
9-a i.u.; n rest apare n prima lun dup natere.
Centrul de osificare al tuberozitii tibiale apare la 12 13 ani.
Epifiza distal mpreun cu maleola se osific printr-un centru ce apare la
2 ani dup natere.
Cartilajul epifizar (de cretere) proximal dispare la 19 24 de ani, iar cel
distal la 16 19 ani, ceea ce explic creterea mai mare n lungime a epifizei
proximale.
Fibula
Fibula este mai lung n viaa embrionar dect ulterior, n stadiul de
model cartilaginos este n contact cu femurul i calcaneul.
Centrul de osificare diafizar apare n sptmnile a 7-a a 8-a i.u.
Centrul epifizar proximal apare la 3 5 ani, iar cel distal la 2 ani.
Oasele tarsiene
Prezint un centru de osificare cu vrste diferite de apariie - centrii
calcaneului, talusului i cuboidului apar n viaa intrauterin, iar cei ai navicularului
i cuneiformelor postnatal, astfel:
-osul calcaneu la 4 6 luni i.u.;
-osul talus la 6 8 luni osul;
-osul cuboid la 9 10 luni i.u.;
-oasele cuneiformele medial, lateral i intermediar la 1 an, respectiv 2 4
ani i 3 4 ani postnatal;
-osul navicular la 4 5 ani postnatal.
Oasele Metatarsiene
Prezint centri de osificare asemntori cu ai oaselor metacarpiene:
-centrii diafizari apar n sptmnile 9 - 10 i.u.;
-centrii epifizari apar ntre 3 - 8 ani.
242
Embriologie uman
Falangele
Centrii diafizari apar mai nti la falangele distale n sptmna a 9-a
intrauterin i.u. urmai de cei ai falangelor proximale la 3 8 luni i.u. i n final, la
falangele medii n luna a 9-a i.u.
Centrii epifizari proximali apar dup natere, ntre 3 4 ani.
Oasele sesamoide se osific la fete ntre 8 10 ani iar la biei ntre 11
13 ani.
V. 1. 3. Malformaiile congenitale ale oaselor
V. 1. 3. 1. Malformaii prin anomalii de inducie
ntre formarea vertebrelor i notocord exist o strns corelaie, lipsa
notocordului ntr-o anumit regiune duce la absena influenei sale inductoare
asupra somitelor, sclerotoamele nu se dispun metameric, nu se mai schieaz corpul
vertebrelor.
Spina bifida (lat. spina = ira spinrii; lat. bifidus = despicat, tiat n dou)
constituie o malformaie osoas segmentar congenital a coloanei vertebrale. Este
mai frecvent ntlnit n regiunea lombar inferioar i sacrat i mai rar ntlnit n
regiunea cervical sau dorsal. Const n dehiscena celor dou jumti ale
arcurilor vertebrale i lipsa procesului spinos, n locul cruia se afl o fisur prin
care pot hernia poriuni din meninge i mduva spinrii.
Spina bifida aperta (lat. aperta = deschis) sau mieloschizis reprezint tipul
cel mai grav, n care mduva spinrii nu este constituit, are aspectul unei mase
aplatizate de esut nervos fr meninge deasupra, ale crei margini se continu cu
pielea. Expunerea esutului nervos crete riscul apariiei infeciilor amenintoare
de via, precum meningita. Poriunea afectat a mduvei spinrii i nervii care
provin de la acest nivel sunt deteriorate sau nedezvoltate n mod corespunztor. Cu
ct Spina bifida aperta este localizat mai cranial, disfunciile neuronale i asociate
(pierderea sensibilitii, paralizia etc.) rezultate sunt mai grave.
Spina bifida occulta (lat. occultum = secret) const ntr-o dehiscen
minim a celor dou jumti ale arcului vertebral; meningele i mduva spinrii
sunt normal configurate i situate iar tegumentul de la suprafa este intact. Spina
bifida occulta este decelabil doar imagistic (radiografie, examen tomograf
computerizat, etc.).
Rachischisis posterior - se caracterizeaz prin lipsa arcului vertebral cu
nchiderea incomplet a tubului neural n regiunea afectat.
Rachischisis anterior - constituie despictura longitudinal ventral a unor
corpuri vertebrale, fiind determinat de existena n regiunea respectiv a unui
notocord dublu i de prezena n corpul vertebrei a doi centri de osificare primari
243
Embriologie uman
care nu fuzioneaz pe linia median (Ranga V.).

V. 1. 3. 2. Malformaii prin deficiene tisulare
-acondroplazia - lipsa dezvoltrii cartilajului de cretere;
-osteogeneza imperfecta;
-sinostoz congenital a oaselor alturate sau a extremitilor, ca de
exemplu anchilodactilia care semnific sinostoza congenital a degetelor;
-exostoze - excrescene osoase congenital cu aspect de noduli osoi;
-excrescene cartilaginoase congenital a cu aspect de noduli cartilaginoi;
-pseudartroze congenitale prin lips de fuziune a centrilor de osificare;
-disostoza cleidocranian - este o malformaie constituional caracterizat
prin lipsa de osificare total sau parial a claviculei, care rmne ca o band
fibroas, asociat cu defecte de osificare ale oaselor calotei craniene, tulburri n
formarea dinilor i a altor oase.
V. 1. 3. 3. Malformaii osoase transmise ereditar
Acondroplazia - (gr. khondros = cartilaj; gr. plasis = modelare/de la gr.
plasseon = a forma, a modela) este rezultatul lipsei congenitale de dezvoltare a
cartilajelor de cretere cu nchiderea lor precoce, ca urmare a unor mutaii la
nivelul genelor responsabile de sinteza factorului de cretere fibroblastic.
Afecteaz n special oasele lungi ale membrelor a cror cretere se face pe seama
cartilajelor de cretere care, n acest caz, sunt subiri, neregulate, uneori angulate
sau oblice n sens antero-posterior. Acondroplazia nu afecteaz oasele ce se
dezvolt prin osificare membranoas (clavicula, oasele bazei craniului). Apare
astfel un nanism particular, cu craniu voluminos, torace aproape normal dezvoltat,
dar cu membre scurte, mai ales n segmentul lor proximal.
Osteogeneza imperfecta (Osteogenesis imperfecta) - este un tip de
osteodisplazie structural ereditar care antreneaz osteoporoz generalizat grav,
cu fragilitatea exagerat a oaselor care se fractureaz uor, la traumatisme minime;
la acestea se asociaz laxitate ligamentar, sclere albastre i otoscleroz cu
surditate tardiv.
n funcie de gravitate au fost descrise dou forme:
-Osteogeneza imperfecta congenital, boala Durante,
-Osteogeneza imperfecta tardiv, maladia Lobstein.
-Osteogeneza imperfecta congenital este foarte grav, moartea survine
precoce. Fracturile se produc intrauterin, astfel nct la natere copilul prezint
deformri osoase prin vindecarea n poziii anormale a oaselor fracturate.
-Osteogeneza imperfecta tardiv (osteopsatiroza, boala sclerelor albastre)
are prognostic mai puin grav. La natere copiii sunt normali, fracturile se produc
244
Embriologie uman
dup mai muli ani (ntre 2 ani i pubertate, dup care tendina de fracturare
dispare), spontan sau la eforturi minime, putnd fi subperiostale sau n lemn
verde.
Etiologic exist o mutaie la nivelul genei colagenului de tip I, mutaie care
determin o predispoziie la apariia de modificri osoase consecutiv unor
traumatisme minore.
Majoritatea cazurilor sunt determinate de mutaia dominant a genei
colagenului de tip I: COL1A1 sau COL1A2.
Alte tipuri sunt determinate de mutaia genelor cartilajelor CRTAP sau
LEPRE1; acest tip de Osteogenez imperfect se transmite recesiv.
Patogenic, este vorba despre o tulburare sistemic a mezenchimului i
derivatelor sale (oase, ligamente, sclere) cu producerea unei hipotrofii osteoblastice
i a esutului osteoid, ceea ce duce la osteoporoz marcat. Corticala oaselor este
subire, datorit tulburrii osificrii periostale, la atrofia sistemului scheletal
contribuind i inactivitatea bolnavilor.
Fragilitatea deosebit a oaselor - principala tulburare - favorizeaz
producerea unor fracturi multiple ale oaselor lungi i ale coastelor. Calusul se
formeaz rapid, dar antreneaz deformri osoase i micromelie. Leziunile
histologice arat osteoporoz, calcificarea pare normal, neexistnd imagine de
distrucie osoas excesiv prin osteoclaste, afeciunea prnd a fi determinat de o
insuficien de material conjunctivo-proteic la nivel scheletal. Leziunile cru
epifizele i metafizele, afectnd doar diafizele, cu precdere pe cele ale membrelor
inferioare.
Formele usoare prezint pe parcursul ntregii viei doar cteva fracturi n
timp ce formele grave pot ajunge la sute de fracturi.
V. 1. 4. Malformaii congenitale ale membrelor
Conform Nomina Anatomica malformaiile congenitale ale membrelor pot
fi clasificate dup cum urmeaz:
1. Absena membrelor prin aplazie (fr. aplasie = ntrerupere a dezvoltrii unui esut
sau organ) poate fi total ca n amelie sau poate afecta unele segmente ca n
focomelie; hemimelia; abrachia; acheiria; apodia; adactilia.
-amelia absena unuia sau ambelor membre inferioare;
-abrachia - absena congenital a unuia sau ambelor brae;
-acheiria - absena congenital a uneia sau ambelor mini (segment distal
al membrului superior);
-apodia - absena congenital a unuia sau ambelor picioare (segment distal
al membrului inferior);
-adactilia - absena congenital a unuia sau mai multor degete;
-peromelia - amputaii congenitale ale membrelor n ntregime.
245
Embriologie uman
2. Hipoplazia sau oprirea n dezvoltare a membrelor

-micromelia - semnific membre de dimensiuni reduse congenital;
-brachimelia - semnific membre scurte congenital;
-acheiria semnific absena congenital a minii; poate fi unilateral sau
bilateral;
-micropodia - semnific picior (segmentul distal al membrului inferior) de
dimensiuni reduse congenital;
-brachidactilia congenital semnific degete mai scurte;
-ectromelia (gr. ektrosis = eliminat, gr. melos = extremitate, membru)
semnific agenezia, lipsa de dezvoltare congenital a unuia sau mai multor oase ale
membrului superior sau inferior; frecvena lor a crescut dup administrarea
thalidomidei;
-ectrodactilia (gr. ektrosis = eliminat, avort; gr. daktylos = deget)
semnific absena congenital a unuia sau mai multor degete, la una sau ambele
mini;
-amputaii congenitale fetale - pot fi pariale sau totale, determinate de
bride amniotice sau strangulri circulare atretice.
3. Hiperplazia sau Creterea n exces
Creterea n exces a dimensiunii ntregului membru, a unuia sau mai
multor segmente ale membrului
-macromelie - creterea n exces a ntregului membru;
-macrobrahie - creterea n exces a braului;
- macropodie - creterea n exces a piciorului;
- macrodactilie - creterea n exces a degetelor.
Creterea numeric poate afecta un membru n totalitate, unul sau mai
multe segmente ale membrului
-polimelie semnific existena mai multor membre n totalitate;
-dimelie semnific existena unui membru dublu;
-tribrachie semnific existena a trei brae,
-tripodie semnific existena a trei picioare (piciorul ca segment distal al
membrului inferior);
-polidactilie - existena mai multor degete;
-polifalangie - existena mai multor falange; poate afecta unul sau mai
multe degete.
4. Fuzionri ale membrelor inferioare: simelia; simpodia; sirenomelia.
-simelie - alipirea membrului superior n ntregul su;
-simpodie - alipirea membrului inferior n ntregul su;
-sirenomelie - alipirea coapselor i gambelor, nu i a segmentului distal al
membrului inferior.
246
Embriologie uman
5. Lipsa de atrofiere
-sindactilie alipirea degetelor, ca urmare a persistenei anormale a
membranelor interdigitale.
6. Scizionri ale membrelor
-schistomelia - sau membre despicate se produce prin sciziune parial sau
total a mugurilor membrelor;
-schistocheiria - sciziunea minii la nivelul metacarpienelor 2 4 cu lipsa
metacarpianului 3. Cnd cele dou pri prezint i degete supranumerare se
realizeaz aspectul de mn bifurcat;
-schistopodia - sciziune la nivelul piciorului (piciorul ca segment distal al
membrului inferior);
7. Inversiunile membrelor
Sunt rezultatul defectelor de rotaie, respectiv rotaia invers a mugurilor
membrelor n jurul axului longitudinal. n aceste cazuri degetele picioarelor sunt
orientate dorsal sau genunchii sufer o rotaie invers i constituie eleuteromelia
(termen neomologat n Nomina Embryologica).
8. Amputaii congenitale pariale sau totale ale segmentelor membrelor,
determinate de bride amniotice fetale sau strangulri atretice fetale. Aceste
amputaii aparin tipului de malformaii congenitale numit peromelie (membre
ciuntite).
n afara acestei clasificri se deosebesc:
-malformaii congenitale ale membrelor prin tulburri ereditare metabolice;
-malformaii congenitale ale membrelor prin perturbarea mecanismelor
reglrii osteogenezei;
-malformaii congenitale ereditare ale oaselor membrelor.
Malformaii congenitale ale membrelor prin tulburri ereditare metabolice:
-osteogeneza imperfecta;
-gargoilismul (sindromul Hurler);
-osteocondrodistrofia deformant (boala Morquio);
-displazia diafizar progresiv;
-displazia fibroas;
-exostozele cartilaginoase multiple.
Aceste malformaii intereseaz de regul ntreg sistemul osteoarticular.
Malformaii congenitale ale membrelor prin perturbarea mecanismelor reglrii
osteogenezei:
247
Embriologie uman
-nanismul hipofizar (microsomia hipofizar);

-nanismul hipergonadic;
-nanismul din hipotiroidismul congenital;
-nanismele genetice: nanismul primordial, nanismul hipofizar genetic
familial, sindromul Turner.
Malformaii congenitale ereditare ale oaselor membrelor:
-sindromul Holt-Oram - este transmis ereditar autozomal dominant avnd
incidena 1/100000 nou-nscui dar poate s apar sporadic ca urmare a unor
mutaii spontane n 85% din cazuri. Sindromul Holt-Oram asociaz malformaii
congenitale ale policelui i inimii (defect septal atrial sau defect septal ventricular);
-sindromul TAR - se transmite autozomal recesiv, asociaz
trombocitopenie i aplazia (absena) osului radius, care se pot nsoi de malformaii
cardiace congenitale precum tetralogia Fallot, defectul septal atrial i malformaii
congenitale renale.
V. 1. 4. 1. Malformaii congenitale musculare la nivelul membrelor
V. 1. 4. 1. a. Malformaii congenitale musculare primare:
-Aplazia muscular - (absena muchilor) poate fi izolat sau poate
interesa grupe musculare, acestea din urm sunt mai severe, produc tulburri de
static i dinamic. Sunt descrise: aplazia muchiului branhioradial, aplazia
muchilor extensorii radiali ai carpului, aplazia muchiului cvadriceps femural,
aplazia muchiului biceps femural.
-Miopatiile congenitale - sunt afeciuni cu caracter distrofic i
degenerativ, de cauz ereditar - familial - i transmitere, de cele mai multe ori,
autozomal dominant. Se caracterizeaz prin degenerarea, de diverse grade, a
fibrelor museulare, cu atrofie, hipotonie i hiperplazia esutului conjunctiv.
Tulburrile motorii corespund gradului leziunii i ntinderii grupelor musculare
afectate. Sunt interesai, n mare msur, muchii proximali, ai centurii
scapulare i pelvine, la care se pot asocia i alte grupe musculare. unele dintre
ele, care apar n copilrie, se nsoesc de pseudohipertrofii, cum sunt:
-forma pseudohipertrofic Duchenne a crei transmitere este legat de
cromozomul X, cu apariie precoce dup natere i evoluie progresiv;
-forma facio-scapulohumeral (sindromul Erb) se transmite autozomal
dominant, apare ntre 6 i 20 ani, ulterior cuprinde i muchii membrului
inferior.
-Miotonia distrofic Steinert este o afeciune ereditar cu transmitere
autozomal dominant, cu debut n copilrie. Se caracterizeaz prin procese de
degenerescen i atrofie ale muchilor feei, m. sternocleidomastoidian, muchilor
248
Embriologie uman
antebraului i muchilor mici ai minii. Sunt afectai muchii striai ai scheletului,

miocardul, muchii netezi ai tubului digestiv i diferite alte sisteme i organe:
sistem nervos, endocrin, ochii, etc.
V. 1. 4. 1. b. Malformaii neuromusculare
Legtura indisolubil dintre muchi - organele efectoare - i sistemul
nervos face ca multe dintre afeciunile nervoase congenitale s se reflecte direct
asupra dezvoltrii muchilor. n aceast categorie se nscriu o gam ntreag de
afeciuni congenitale ncepnd cu cele ale sistemului nervos central, neuronului
motor periferic, nervilor periferici, jonciunii neuromusculare (plcile motorii) i
terminnd cu piciorul strmb congenital.
-Miastenia gravis - este o afeciune frecvent familial, inclus n grupa
bolilor autoimune, cu tulburri n transmisia mesajelor contractile la nivelul
sinapselor neuromusculare Se caracterizeaz prin astenie i slbire progresiv a
forei musculare i afecteaz mai nti muchii extrinseci ai globului ocular i
deglutiiei, producnd oftalmoplegie, diplopie, ptoz palpebral i disfagie.
Ulterior, sunt interesai ali muchi ai gtului, muchii centurii scapulare i
pelvine, masticatori i ai mimicii, devenind grav i letal prin prinderea
muchilor respiratori.
-Piciorul strmb congenital - const n poziii vicioase ale piciorului cu
meninerea piciorului ntr-una din poziiile fetale. Piciorul strmb congenital
constituie rezultatul opririi n dezvoltare, cu meninerea piciorului ntr-una
din poziiile fetale (Bhm M.). Dezvoltarea anormal a piciorului n viaa
intrauterin poate fi de natur endogen (factori genetici) i exogen (factori de
mediu). Apariia piciorului strmb congenital este influenat de factori
neuromusculari: perturbarea legturii neuromusculare sau a conexiunii
neuronului motor periferic cu sistemul extrapiramidal n perioada dezvoltrii
intrauterine, produce dezechilibrul tonusului de postur dintre muchii agoniti
i antagoniti (flexori-extensori) ai piciorului. Un alt factor incriminat n apariia
piciorului strmb congenital este hipervitaminoza A i/sau B, administrarea de
aminopterine sau de antivitamina acidului folic n fazele critice ale dezvoltrii.
Piciorul strmb congenital constituie una dintre cele mai frecvente
malformaii ale membrelor inferioare, reprezint circa 1/3 din totalul
malformaiilor congenitale, este de dou ori mai frecvent la biei (65%).
Se deosebesc att forme izolate de picior strmb congenital (picior
varus, valgus, ecvinus, talus) ct i forme asociate (picior varus ecvin sau talus
valgus).
Forme izolate:
-Picior varus - prezint o puternic adducie (inversiune), o deviaie a
249
Embriologie uman
piciorului spre nuntru, (fr., lat. varus), sprijinul se face pe marginea lateral iar
faa plantar privete medial. Piciorul varus este reductibil n plan frontal;
-Picior ecvin - (fr. quin, lat. equinus = de cal) axul longitudinal al
piciorului este n continuarea axului gambei, datorit flexiei plantare. Piciorul
ecvin este reductibil n plan sagital;
-Picior valgus - deviaie a piciorului n afar, (fr., lat. valgus) sprijinul se
face pe marginea medial, faa plantar este orientat lateral. Bolta piciorului n
aceste cazuri este inversat, planta apare convex; piciorul se afl n flexie dorsal,
flectat pe gamb. Piciorul strmb valgus este n abducie permanent (eversiune);
-Picior talus - (lat. talus = clci, astragal; astragal = primul dintre oasele
tarsiene ale piciorului; Picior talus = Picior rsucit) picior flectat pe gamb, n
flexie dorsal permanent. Flexia dorsal permanent a piciorului pe gamb nu
permite piciorului s ia contact cu solul dect prin clci.
Forme asociate:
-Piciorul talus valgus, frecven 20%; piciorul se prezint n flexie dorsal
pronunat pe faa antero-lateral a gambei i n abducie. Cnd deformarea este
puin evident, ntreaga plant se sprijin pe sol, iar cnd convexitatea plantar este
mult mai accentuat, sprijinul se face pe antepicior. Clciul proemin inferior i
este orientat medial. Tricepsul sural este atrofiat iar gamba este subire.
-Piciorul varus ecvin este n adducie i flexie plantar. Planta privete
medial. Piciorul este rotat medial, n abducie i n jos, clciul este ridicat iar
maleola fibular proemin sub tegument.
Examinarea piciorului strmb congenital varus equin relev urmtoarele aspecte:
-poriunea posterioar a piciorului este n equin;
-marginea lateral a plantei este orientat n jos;
-marginea medial a plantei este orientat cranial;
-flexia plantar modific unghiul format de axa gambei cu axa piciorului
ceea ce accentueaz poziia varus a piciorului i evideniaz ecvinul.
Piciorul varus equin este cea mai frecvent form, reprezint 80 - 90 % din
totalul cazurilor de picior strmb congenital, celelalte tipuri fiind rare. Incidena
piciorului strmb varus equin este de aproximativ 1: 1 000 de nou-nscui vii, din
care aproximativ 50% cazuri sunt forme clinice bilaterale. Deformaia este mai
frecvent ntlnit la brbai dect la femei, avnd un raport (sex ratio) de 2:1.
V. 1. 4. 1. c. Malformaii congenitale musculare care nsoesc malformaiile
congenitale osteoarticulare
-Artrogripoza multipl congenital - se caracterizeaz prin distrofii,
atrofii i aplazii ale muchilor scheletici, cu redoare articular i deformri ale
memebrelor; are caracter profund intricat, la originea acestei malformaii se afl
250
Embriologie uman
tulburrile de difereniere a mezenchimului, cu substrat probabil genetic.

n articulaiile mari (mai frecvent la nivelul articulaiei coxofemurale i
genunchiului) exist luxaii i subluxaii congenitale, datorit dezvoltrii
incomplete a esuturilor articulare. n alte articulaii se ntlnesc grade diferite
de limitare a micrilor sau poziii vicioase n flexie. Sindromul malformativ
asociaz frecvent: polidactilie, sindactilie, brahidactilie, osteoporoz,
malformaii cardiace, etc.
VI. MORFOGENEZA ARTICULAIILOR
Articulaiile sunt organe de origine mezenchimal, ca i oasele scheletului,
pe care le leag ntre ele.
La sfritul sptmnii a 6-a apar centri de condrificare. n luna a 3-a
fetal, mezenchimul care unete modelele cartilaginoase ale oaselor se resoarbe, i
n locul su se formeaz schiele cavitilor articulare, mezenchimul din jurul lor
devenind capsul articular.
Aceste procese sunt programate genetic, distribuia factorilor de de
inducie, i a factorilor de cretere determin particularitile de mrime i form,
caracteristicile arhitecturi osoase se transmit ereditar.
VI. 1. Morfogeneza suturilor
Mezenchimul dintre marginile oaselor ntre care se formeaz o sutur se
difereniaz, alctuind ligamentul sutural, ce prezint 5 straturi care separ
marginile osoase i dou straturi periostice cale le unesc la suprafa.
n perioada fetal i n cea de cretere postnatal, formarea de esut osos
are loc n dou straturi marginale, proliferative, ce corespund stratului profound osteogen al periostului de pe feele nesuturale ale oaselor. esutul osos format, se
extinde din ambele margini, ctre stratul mijlociu al ligamentului sutural.
Dup terminarea perioadei de cretere, ligamentul sutural poate fi nlocuit
total cu esut osos, realiznd o sinostoz.
VI. 2. Morfogeneza sindesmozelor
Dezvoltarea sindesmozelor se face din mezenchimul care se condenseaz
i se dispune ntre modelele cartilaginoase ale oaselor alturate, organizarea sa
dnd natere membranelor interosoase i ligamentelor.
VI. 3. Morfogeneza gonfozelor
Dezvoltarea gonfozelor se produce prin organizarea mezenchimului din
251
Embriologie uman
jurul sacilor dentari primitivi.

Ligamentul periodontal sau alveolo-dentar se structureaz n funcie de rata
de cretere a rdcinii dinilor i peretelui alveolar, el avnd rol nu numai n funcia
dintelui, ci i n erupia sa. Uneori, n ligamentul periodontal s-au gsit zone de
fibrocartilaj, ca n suturi, i chiar anchiloza dintelui prin sinostozare.
VI. 4. Morfogeneza articulaiilor sinoviale-diartroze
Sunt cele mai mobile i complexe ca structur, fapt pentru care dezvoltarea
lor a fost amplu studiat. Ele se dezvolt din mezenchimul interzonal, de regul,
ntre oasele encondrale.
Forma i structura, caracteristice fiecrei articulaii sinoviale sunt
determinate n primul rnd genetic. Factorii funcionali mecanici intervin n mod
secundar n remodelarea articulaiilor sinoviale, care ncepe n viaa intrauterin,
cnd intr n aciune musculatura scheletic i presiunile intraarticulare, ca rezultat
al tonusului muscular.
Mezenchimul interzonal se individualizeaz dup ce are loc diferenierea
modelelului cartilaginose al scheletului,.
Odat cu apariia modelelor cartilaginoase, al cror strat periferic este
format de pericondru, ntre capetele lor se organizeaz mezenchimul interzonal sau
discul intercondral, lipsit de vase sanguine, realiznd o structur trilaminar. El se
dispune n dou straturi dense, ce mbrac pericondrul de nveli al extremitilor
cartilaginoase = pericondrul intraarticular, i un strat intermediar, lax, unde se
evideniaz cantiti mari de mucopolizaharide acide. Stratul intermediar se
continu la periferia regiunii articulare cu mezenchimul pericondral al membrului,
care este vascularizat, numit i mezenchim extrablastemal.
O parte a mezenchimului extrablastemal se condenseaz spre a forma
capsula articular, n continuitate cu pericondrul modelelor cartilaginoase, iar in
capsul se vor diferenia ulterior ligamentele articulare capsulare.
Straturile dense ale mezenchimului interzonal i o parte a stratului
intermediar vor fi ncorporate i particip mpreun cu pericondrul la formarea
cartilajelor articulare, ce cresc n suprafa datorit activitii mitotice a celulelor
cartilaginoase. Restul mezenchimului stratului intermediar se difereniaz n
mezenchimul sinovial, care, la periferie, primete vase sanguine.
Mezenchimul sinovial prezint n partea central celule mezoteliale, plate,
care iniial acoper i suprafaa cartilajelor articulare. Acest strat mezotelial va
dispare o dat cu formarea cavitii sinoviale sau articulare i apariia micrilor.
Mezenchimul sinovial, prin capacitatea sa de a produce condroitinsulfai,
se deosebete de mezenchimul extrablastemal, ceea ce demonstreaz faptul c se
poate transforma n cartilaj.
252
Embriologie uman
Formarea cavitii sinoviale

Knese si Knoop (1961), precum i Saunders i colab.(1962), sugereaz c
formarea cavitii sinoviale este rezultatul procesului de moarte celular controlat
genetic.
-n articulaia oldului ncepe s se formeze la feii de 20 - 30 mm n
sptmnile a 8-a a 9-a, fiind pe deplin format la ftul de 50 mm.
-La nivelul genunchiului, mezenchimul interzonal se observ
n
sptmnile a 7-a a 8-a. Meniscurile i ligamentele ncruciate se
individualizeaz n sptmna a 8-a, nainte de apariia cavitii articulare, care
ncepe s se formeze n sptmna a 9-a i devine unitar n sptmna a 14-a.
-n articulaia umrului, mezenchimul interzonal se individua1izeaz la
embrionul de 20 de mm, iar cavitatea articular apare la ftul de 34 mm.
-La cot, cavitatea articular apare la embrionul de 14 mm i este format
complet la ftul de 30 39 mm.
-Elementele articulaiilor minii se individualizeaz la embrionul de 12
20 mm, iar cavitatea sinovial la ftu1 de 30 50 mm (Andersen si BroRasmussen, 1961).
Formaiunile accesorii ale unor articulaii sinoviale reprezentate de
meniscuri, discuri, ligamente intraarticulare, se dezvolt dup cele dou concepii
actuale: fie din mezenchimul extrablastemal, respectiv din capsula articular i
pericondru, fie din mezenchimul sinovial. Se afirm astfel c meniscurile i
discurile iau natere din esutul capsular prin condrificare parial i extensie n
cavitatea articular, care va fi compartimentat complet n cazul articulaiilor
discale i incomplet n cele meniscale.
VI. 4. 1. Morfogeneza articulaiei coxofemurale
Articulaiile sunt organe de origine mezenchimal, ca i oasele scheletului,
pe care le leag ntre ele. Articulaiile membrelor se formeaz prin vacuolizare i
resorbia mezenchimului dintre viitoarele piese scheletice. Cavitatea articular a
articulaiei coxofemurale ncepe s se formeze la feii cu o lungime vertex-coccis
de 20 30 mm, n sptmnile a 8-a 9-a i este deplin format la ftul de 50 mm.
Articulaia coxofemural este un element determinant n statica i mersul
biped, o pies joncional ntre corp i membrul inferior, a crei morfologie extrem
de precis asigur o perfect stabilitate i mobilitate.
Dezvoltarea embrionar i fetal nu asigur articulaiei coxofemurale dect
o morfologie aproximativ, departe de precizia mecanic necesar staiunii i
mersului biped. De la natere i pn la maturitatea complet, ce survine n jurul
vrstei de 16 ani, oldul n cretere cunoate o evoluie lung, dirijat de numeroi
factori, toi esenali n armonia lor. Atingerea unuia sau a mai multora provoac
tulburri de cretere ce antreneaz un viciu anatomic definitiv, responsabil de o
253
Embriologie uman
atingere funcional imediat sau potenial. Cunoaterea oldului normal n cursul

creterii, cu etapele deosebite ale dezvoltrii sale, este esenial pentru abordarea
patologiei oldului la copil. Articulaia oldului se dezvolt intrauterin ca un tot
unitar, totalitatea constantelor sale fiind prezente nc naintea apariiei spaiului
articular. Studiul embriologic relev primordialitatea capului femural fa de cotil
i rolul lui inductor n modelarea cotilului.
oldul se formeaz dintr-o matrice cartilaginoas maleabil n care apar
primele puncte principale de osificare la nivelul diafizei femurale, ilionului,
ischionului, pubisului i se dezvolt cartilajele de cretere care determin
morfologia articular.
Piesa femural, mai dezvoltat la extremitatea sa superioar, dispune de un
cartilaj de conjugare destinat creterii diafizare i de un masiv cartilaginos de
cretere din care se vor forma trei centri de osificare situai n: capul femural,
marele trohanter, micul trohanter.
Piesa cotiloidian este format din trei nuclei primitivi situai n ilion,
ischion, i pubis. Aceast pies joac rolul de inductor pentru bazin i membrele
inferioare. Convergena celor trei nuclei prin unirea cartilajelor de cretere duce la
formarea cartilajului n Y perfect centrat n fundul viitorului cotil, care mpreun
cu morfologia sa n stea cu trei brae reprezint caracteristici eseniale care asigur
creterea concentric i dezvoltarea. Se mai observ nucleul capului cotilului,
prelungit spre marginea posterioar, limbusul fibrocartilaginos i labrumul
glenoidal.
Cronologia creterii i dezvoltrii articulaiei coxofemurale poate fi
determinat radiologic.
La embrion schiele osoase apar n urmtoarea ordine: la 6 sptmni
pentru femur, la 9 sptmni pentru ilion, la 13 sptmni pentru ischion, la 18
sptmni pentru pubis.
La nou-nscut cele trei nuclee primare de osificare ale bazinului i nucleul
diafizar femural sunt singurele vizibile; ntre 3 i 6 luni dup natere se schieaz
nucleii capului femural iar ntre 4 i 9 ani apar nucleii marelui i micului trohanter;
ntre 14 i 15 ani are loc nchiderea definitiv a cartilajelor de conjugare.
n timpul creterii, mai ales n primii 2 - 3 ani dup natere, diversele
constituente morfologice ale oldului evolueaz astfel:
-unghiul cotiloidian msoar 25 30 la natere i scade progresiv pn la
10 ani cnd ajunge la 8 10;
-unghiul cervico-diafizar se stabilizeaz precoce la 130;
-unghiul de antetorsiune al colului descrete progresiv n aceeai perioad.
VI. 4. 1. 1. Morfogeneza embrio-fetal a oldului
a) Perioada embrionar - mezenchimatoas - este marea etap a
254
Embriologie uman
diferenierii embrionare. Ea este marcat de transformri zilnice considerabile, care

determin existena i apoi morfologia specific a membrelor. La 4 sptmni
embrionul msoar 0,5 cm n lungime i deja apar mugurii membrelor care au o
dezvoltare rapid. La 6 sptmni embrionul i dubleaz lungimea, iar la partea
proximal a mugurelui membrului inferior mezenchimul se organizeaz n coloane
celulare, din care apar femurul i osul iliac. Viitorul cap femural ia aspect sferic de
la nceput i adaptarea capului femural la acetabul se schieaz clar printr-o zon de
demarcare constituit din celule grupate n coloane. Celulele mezenchimatoase
ncep s-i schimbe forma, nucleul se rotunjete i apare substana fundamental.
Aceste modificri pregtesc apariia fazei cartilaginoase.
b) Perioada fetal - cartilaginoas - ncepe la 2 luni, este o faz de
maturaie i cretere n care macheta cartilaginoas nlocuiete mezenchimul.
La 11 sptmni ftul msoar 5 cm lungime iar diferenierea este precis.
Nucleul capului femural are 2 mm n diametru, colul este scurt i se distinge marele
trohanter. Dispoziia nervilor i vaselor de snge are o topografie asemntoare cu
cea a adultului. Spaiul articular se formeaz prin liz celular masiv la nivelul
jonciunii iliaco-femurale, de la periferie spre centru. Colul este retroversat cu 10,
iar nclinarea acetabular este de 40 n plan sagital i 70 n plan vertical.
La 16 sptmni ftul msoar 10 cm i are o conformaie infantil.
Membrul inferior este n flexie - rotaie extern - abducie, poziie de
stabilitate pentru old. n partea central a osului iliac apare nucleul osos cu
expansiune periferic, apoi la nivelul pubisului i ischionului. Diafiza femural se
osific masiv. Numai capul femural rmne cartilaginos, nconjurat de capsul i
sinovial. Muchii se matureaz i nervii ptrund n capsula articular, ligamentele
i piesele osoase.
La 20 de sptmni ftul msoar 16 cm lungime. Capul femural are 7 mm
n diametru, diafiza femural este osificat pn n regiunea subtrohanterian, dar
capul rmne cartilaginos. Orientarea colului se inverseaz, anteversie pn la 60
70, dup care descrete progresiv (msurarea lui este dificil din cauza colului
scurt).
De la 5 la 9 luni creterea este intens, ftul atingnd la natere 50 de cm.
La natere capul femural are diametrul de 12 mm, colul este scurt, marele
trohanter este foarte dezvoltat. Unghiul cervico-diafizar are 150, iar anteversia se
stabilizeaz la 30 40 la natere. Acetabulul are form circular, adncimea lui
fiind proporional cu presiunea exercitat pe capul femural.
VI. 4. 1. 2. Dezvoltarea postnatal a oldului
a) Dezvoltarea cotilului - la natere cavitatea cotiloid are forma unei
jumti de sfer, cu interiorul perfect regulat. Cartilajul n Y este situat la
jonciunea celor trei piese osteocartilaginoase, asigurnd creterea cotilului n
255
Embriologie uman
nlime, lrgime i grosime. Macheta cartilaginoas posed la natere forma

viitoarei caviti cotiloide. Ea este concav n jos pentru a acoperi perfect capul
femural i se prelungete napoi printr-un proces ascuit, orientat n jos i n afar.
Osificarea acoperiului cotilului rezult din dou procese asociate: cea mai
mare parte a acoperiului osos se formeaz prin osificare encondral i va fi format
din esut osos spongios, n timp ce marginile intern i extern vor rezulta prin
osificare pericondral i vor fi formate din os compact (Laureson, 1965). Bedouelle
a artat nc din 1954 c dezvoltarea osoas a cotilului se efectueaz n mai multe
faze:
-prima faz (n timpul primului an) - acoperiul osos se dezvolt rapid n
jos, la natere oblicitatea lui fiind deja important; unghiul cotiloidian format de
nclinarea acoperiului cu linia cartilajului n Y este de 30, aceast oblicitate
descrete pn la 20 n jurul vrstei de 6 luni.
-faza a doua - ncepe de la sfritul celui de al doilea an i se termin la
vrsta de 4 ani; aceast faz const ntr-o extensie a acoperiului osos n afar, prin
dezvoltarea talusului cotiloidian. Rezult astfel o mai bun acoperire a capului
femural, care se traduce prin creterea rapid a unghiului de acoperire. Dup
aceast cretere n lrgime a acoperiului, urmeaz o acalmie care dureaz pn la
7 ani.
-faza a treia - dureaz de la 7 ani pn la pubertate. Pn la 10 ani,
creterea cotilului este paralel cu cea a capului femural. La vrsta pubertii pe
marginea extern apare un punct de osificare complementar, care contribuie la
formarea unui talus proeminent, ascuit n afar i n jos, reducnd nclinarea
acoperiului la 0 i crescnd acoperirea extern. Cartilajul n Y se sudeaz
complet naintea apariiei osificrii n punctul complementar al crestelor iliace, fapt
ce realizeaz sfritul creterii cotilului.
Dezvoltarea extremitii femurale superioare se face n mai multe etape:
-la natere - extremitatea superioar a diafizei osificate este coafat de
epifiza medial, articulat cu cotilul (marele trohanter) i de una lateral, n
prelungirea diafizei (micul trohanter). Colul femural este redus la un an ntre
metafiza osificat i epifiza cartilaginoas, cartilajul de conjugare este rectiliniu,
orizontal i total extracapsular (Ogden).
-ntre 3 i 6 luni - marginea nferioar a cartilajului de conjugare ia forma
unui arc de bolt ogival, cu cei doi versani aproape egali. Apare nucleul cefalic,
iar lrgimea colului este mai mare dect lungimea.
-ntre 18 luni i 4 ani - cartilajul de conjugare este limitat n jos de
osificarea metafizar, n sus i nuntru prin nucleul cefalic mrit i n sus i n
afar prin nucleul de osificare al marelui trohanter ce apare aproximativ la 4 ani.
Cartilajul pstreaz forma de arc de bolt ogival. Versantul su medial este numit
cartilaj cefalic i prezint dou poriuni, una superioar, oblic n jos i nuntru,
mrginit de nucleul cefalic i alta, mai scurt, vertical n jos, corespunde unei
256
Embriologie uman
bombri inferioare a colului, asigurndu-i creterea n lungime. Versantul lateral,

paralel cu marginea superioar a colului este oblic n sus i nuntru i asigur
creterea n grosime a colului. Diferena de activitate a celor doi versani permite
colului s creasc mai mult n lungime dect n grosime.
-ntre 7 i 11 ani - morfologia extremitii superioare a femurului este deja
apropiat de cea a adultului. Cartilajul cefalic este situat n plin cap femural, ceea
ce dovedete participarea metafizei la formarea prii inferioare a capului femural.
n jurul nucleului cefalic cartilajul diminu progresiv, pn ajunge la grosimea unui
cartilaj articular. La vrsta de 9 ani apare nucleul de osificare al micului trohanter.
-la 13 ani la fete i la 15 ani la biei - se nchide cartilajul de conjugare
femural, ncepnd din partea intermediar, apoi cefalic i terminnd cu zonele
trohanteriene inferioare ale capului femural.
VI. 4. 1. 3. Evoluia imaginii radiologice a articulaiei oldului
Imaginea radiologic a oldului cunoate o serie de modificri specifice
perioadelor de dezvoltare ale articulaiei coxofemurale.
1) la nou-nscut:
-la nivelul femurului: epifiza superioar nu este vizibil radiologic, fiind
cartilaginoas;
Figura nr. 13. Schema pelvisului osos vizibil radiologic la nou-nscut i cadranele
Ombredanne. 1. linia Hilgenreiner. 2. osul iliac. 3. ramul ischiatic. 4. ramul pubian. 5.
nucleul primar al capului femural. Unghiul acetabular are valoarea de 25.
diafiza osificat se lrgete la partea superioar, limita sa fiind vizibil sub forma a
dou versante egale, separate de un vrf plasat pe axul diafizar.
257
Embriologie uman
-la nivelul cotilului se distinge acoperiul plat sau uor convergent, nclinat
posterior fa de orizontal. Pubisul i ischionul, slab dezvoltate, apar ca un clete
de rac. Lipsa nucleului cefalic, variabilitatea nclinaiei acoperiului cotilului,
inexistena U-lui radiologic, imposibilitatea msurrii axelor colului, fac ca
criteriile de normalitate s fie greu de stabilit. Reperele lui Hilgenreiner i arcul
cervico-obturator Shenton-Mnard permit aprecierea dezvoltrii normale a
extremitii superioare a metafizei osificate.
2) la 6 luni:
-la nivelul femurului este de remarcat apariia nucleului de osificare al
capului, iar spina colului iese n eviden.
-la nivelul cotilului, acoperiul devine uor concav n jos i ncepe s se
orizontalizeze treptat. Apariia centrului de osificare a capului faciliteaz
interpretarea radiologic. Nucleul trebuie s se situeze n cadranul infero-intern al
lui Ombredanne. Arcul cervico-obturator devine mai uor de interpretat.
Radiografia nr. 1. Radiografie antero-posterioar de bazin la un biat de 6 ani i 6 luni 1.

Osul iliac; 2. Osul pubis; 3. Ischionul; 4. Cartilajul de cretere n Y. 5. Cartilajul dintre
ischion i pubis. 6. Epifiza femural proximal (superioar). 7. Marele trohanter n stadiul
de osificare. 8. Cartilajul de cretere (metafiza).
3) la 18 luni au loc urmtoarele modificri vizibile radiologic:

-apariia imaginii cu aspect de U la vrsta de 2 ani;
-prezena nucleului de osificare al marelui trohanter la 4 ani;
-inelul ischiopubian se nchide fr sudur complet la 5 ani;
258
Embriologie uman
-apariia nucleului de osificare al micului trohanter la 9 ani;

-completarea marginii externe a acoperiului cotilului la 13 ani;
-sudura complet a cartilajelor de cretere la 16 ani.
Aspectul radiologic normal al coxofemurale este stabilit pe baza unor
criterii unanim acceptate:
-centrajul articular cu 4 repere eseniale: nucleul cefalic situat sub linia
inferioar a cartilajului n Y, nucleul cefalic plasat nuntrul verticalei care
coboar din marginea extern a acoperiului cotilului, fundul cotilului subire
(evaluat prin lrgimea U-ului radiologic), continuitatea arcului cervico-obturator;
-aspectul extremitii superioare femurale: nucleul cefalic trebuie s fie
omogen i s aib marginea regulat; axele colului femural sunt studiate n spaiu
cu ajutorul unghiului de nclinare cervico-diafizar (normal 125 140 i cu
unghiul de anteversie cervico-diafizar (aproximativ 35 la nou-nscut, scade la
10 la adult);
-aspectul cotilului: unghiul C de nclinare al acoperiului cotilului este
format de linia cartilajului n Y i linia de nclinare a acoperiului osos avnd o
descretere progresiv de la valoarea de 30 la natere, pn la anulare n perioada
pubertar; unghiul CE (Wiberg) este format din verticala ridicat din centrul
capului i tangenta la marginea exterioar a cotilului pornit din centrul capului
femural. Valoarea lui este mic n primele luni i progreseaz pn la pubertate n
jurul valorii de 30 35. ncepnd cu vrsta de 18 luni pot fi interpretate i
radiografiile de profil.
VI. 4. 2. Malformaiile congenitale ale extremitilor articulare ale oaselor
Defectele de formare ale extremitilor articulare ale oaselor i
formaiunilor ligamentare stau la baza luxaiilor congenitale de umr, old,
genunchi.
VI. 4. 2. 1. Luxaia congenital de old
Luxaia congenital a oldului const n deplasarea intracapsular posterosuperioar a capului femural cu deformarea consecutiv a rebordului acetabular. La
natere, o dat cu dispariia factorilor de stres, evoluia se face, n mai mult de
jumtate din cazuri, spre vindecare spontan.
Exceptional de rar luxaia congenital de old poate apare nc de la
natere purtnd denumirea de luxatie teratogen. n primele 7 - 8 luni dup natere
ntlnim displazia luxant de old, afeciune n care cotilele sunt displazice,
capetele femurale nu sunt coninute n totalitate de cavitile cotiloide fiind plasate
n faa acestora; de cele mai multe ori colul femural este antevers.
259
Embriologie uman
Clasificare
1. Luxaia teratogen este prezent de la natere; este foarte rar, are
caracter net familial. Luxaia congenital de old const ntr-o ntrziere a
dezvoltrii componentelor osoase ale articulaiei coxofemurale. Capul femural al
crui centru de osificare se osific lent i deficitar, ca i acetabulul, devin
incongruente. Uneori capul femural este deplasat pe faa lateral a osului iliac,
unde, prin presiune, i creeaz un nou i fals acetabul. Concomitent ntrzie
osificarea ramurii ischiopubiene a coxalului, iar formaiunile ligamentare i capsula
sunt laxe i slab dezvoltate. n asemenea condiii membrul inferior apare scurtat i
rotat lateral, iar mersul este cltinat. Modificrile din old atrag deformri ale
coloanei vertebrale (lordoz), tulburri de static i dinamic.
2. Displazia de old sau boala luxant sau Maladia luxant congenital de
old - este o displazie (gr. dis = fr, greit; gr. plasia=formare, producere,
construire) a articulaiei coxofemurale, iar luxaia propriu-zis se produce la cteva
luni de la natere (pn la 7 8 luni); este cea mai frecvent form.
Maladia luxant congenital de old este o afeciune determinat de
malformaii ale structurilor anatomice care s-au dezvoltat n perioada embrionar i
reflect aspecte morfologice diferite, de la displazia nsoit de uoara subluxaie a
capului femural la luxaia total a oldului.
Termenul maladie luxant congenital de old a fost propus ca nlocuitor al
termenilor displazie luxant de old care a fost utilizat n ultimii 70 de ani (Klisic
1989); termenul de luxaie congenital de old dateaz de pe vremea lui
Hippocrates din Cos (460 Ch. - 377 Ch.), care a descris aceast afeciune i a
semnalat faptul c ea se produce n uter.
Este deja bine stabilit c oldul poate aprea luxat n perioada antenatal,
neonatal sau prenatal, c oldurile sunt uneori stabile sau instabile, c maladia
luxant congenital de old nu are doar o singur cauz. Dup unii autori, luxaia
oldului se produce cel mai frecvent intrauterin sub aciunea unor factori mecanici
prepondereni, fiind uneori favorizat de o hiperlaxitate ligamentar genetic,
forele mecanice rezultate din interaciunea dintre instabilitatea anatomic a
oldului i malpoziia uterin.
Luxatia poate fi uni sau bilateral, n majoritatea statisticilor bilateralitatea
fiind cea mai frecvent. n cazul celor unilaterale, mai frecvent afectat este oldul
stng. ntr-un numr restrns de cazuri se asociaz cu alte malformaii (splina
bifida, picior strmb congenital - picior talus valg congenital n special la fete).
Incidena inegal rspndit pe glob; n medie este de 3; excepional de rar la
rasa galben; practic nentlnit la rasa neagr. Sexul feminin este mult mai afectat,
proporia dintre cele dou sexe n literatur fiind n cazul luxaiei de 7/1. n
displazia luxant aceast proporie nu depete 3/1. Luxaia congenital de old
are un net caracter familial, incidena familial n 40% din cazuri, boala ntlnindu260
Embriologie uman
se uneori la mai muli membri ai aceleiai familii, dar poate apare i

sporadic, transmiterea ereditar nedepind 10% din cazuri.
Etiologia este multifactorial, mutaii ale mai multor gene n asociaie cu factorii
de mediu. Cauzele sunt incomplet elucidate. Cea mai acceptat teorie este Teoria
opririi n dezvoltare a articulaiei oldului.
Manifestari clinice Se descriu trei etape cu semne anatomo-clinice particulare la
nou-nscut, sugar i copilul n vrst de peste 1 an.
1) La nou-nscut prezena luxaiei congenitale de old se evideniaz prin
instabilitatea oldului, folosind manevre precum cele descrise de Ortolani, Barlow.
Acestea pun n eviden mobilitatea capului femural n raport cu cotilul.
2) Perioada de sugar corespunde simptomatologiei care evideniaz luxaia
de old constituit, ireductibil i conine trei tipuri de semne.
a. Semnele de scurtare ale membrului inferior; aceste semne au valoare doar n
luxaia de old unilateral;
-semnul lui Ombredanne: copilul fiind n decubit dorsal, se flecteaz
coapsele la 90 pe bazin, gambele fiind plasate paralel i flectate, astfel ca
picioarele s se sprijine pe planul mesei de examinare, maleol lng maleol,
Aplicnd pe genunchi un plan drept se constat c de pe partea luxat genunchiul
este mai cobort;
-semnul lui Savariand-Galeazzi: copilul culcat n decubit dorsal, se
flecteaz coapsele la 90 pe bazin i gambele la 90 pe coapse, se evideniaz
diferena de lungime a membrelor inferioare;
-inegalitatea de nltime a pliurilor fesiere;
-oblicitatea fantei vulvare ctre partea bolnav;
-asimetria pliurilor de pe faa intern a coapselor.
b. Semnele de laxitate capsular:
-exagerarea rotaiei interne;
-exagerarea rotaiei externe;
-exagerarea adductiei.
3) La copilul n vrst de peste 1 an se constat modificarea poziiei n
ortostatism: copilul se sprijin pe membrul inferior mai scurt, imprimnd
membrului sntos o semiflexie a genunchiului. n mers, copilul prezint
schioptare, determinat att de scurtarea real a membrului luxat ct i de
insuficiena muchiului fesier mijlociu.
n luxaia bilateral mersul este legnat de ra, oldurile apar lrgite,
exist hiperlordoz lombar, feele interne ale coapselor sunt ndeprtate ntre ele
la partea superioar. Copilul se sprijin pe membrul inferior bolnav, bazinul
basculeaz spre partea opus n timp ce umerii i trunchiul se nclin spre partea
bolnav pentru a compensa axul de echilibru.
261
Embriologie uman
Poziia culcat evideniaz o mare parte din semnele descrise la sugar, la

care se adaug scurtarea membrului inferior datorat ascensiunii marelui trohanter.
Diagnostic imagistic n explorarea radiologic convenional a oldului se
utilizeaz radiografia de profil, radiografia de fa a bazinului i coxometria.
Deoarece nou-nscuii i copii prezint preponderent la nivelul oldului esut
cartilaginos, care nu poate fi vizualizat prin radiografie plan, se folosesc metode
complementare: ultrasonografia, tomografia computerizat, artrografia i rezonana
magnetic.
Radiografia de profil a oldului. Aceast inciden ofer o excelent
imagine a extremittii antero-externe a marginii cotiloidiene, a interliniei articulare
cu care este tangent i a capului femural de profil, putndu-se face o apreciere
corect a congruenei cap-cotil n plan antero-posterior.
Radiografia de fa a bazinului. Ca poziie de baz este folosit
ortostatismul. n malformaia luxant de old, nucleul capului femural apare cu
ntrziere; n mod normal la 66% dintre copii apare la vrsta de 4 luni; momentul
apariiei este important, dar i mai mult aspectul su, deoarece n cazul luxaiei
congenitale de old este hipoplazic, comparativ cu congenerul de la oldul sntos.
Radiografia antero-posterioar (de fa) a unui old efectuat n poziia
corespunztoare poate aprecia deplasarea lateral sau n sus a capului femural,
respectiv dezvoltarea acetabulului prin urmtoarele elemente radiologice:
-Cadranele lui Ombredanne rezult din trasarea a dou linii perpendiculare
ntre ele, una vertical care trece prin sprnceana cotiloid i una orizontal dus
prin cartilajele n Y. n prezena unei luxaii congenitale a oldului la copilul care
nu a mers, nucleul capului femural poate fi gsit n cadranul infero-extern iar la
copilul care a nceput s mearg n cadranul supero-extern.
-Arcul cervico-obturator Shenton-Menard format de conturul superior al
gurii obturatoare i conturul inferior al colului inferior, continuu n mod normal,
este ntrerupt; nucleii de osificare ai ischionului i pubisului de partea afectat sunt
mai puin dezvoltai iar sincondroza ischio-pubian mai larg.
-msurarea unghiului de nclinaie a acetabulului: linia tangent la
conturul superior al cavitii cotiloide formeaz cu orizontala ce trece prin cartilajul
n Y un unghi care msoar n mod normal, n jurul vrstei de 1 an, aproximativ
25; n prezena unei luxaii congenitale, unghiul depete 30
Coxometria . Are ca scop definirea cu precizie a arhitecturii coxofemurale
prin msurarea anumitor unghiuri de referin, utile n aprecierea unei displazii.
Prognostic Dac luxaia este identificat imediat dup natere capul femural poate
fi uor repus la locul sau normal. La natere, odat cu dispariia factorilor de stres,
evoluia se face, n mai mult de jumtate din cazuri, spre vindecare spontan. n
restul cazurilor se produce constituirea definitiv a luxaiei sau subluxaiei oldului.
262
Embriologie uman
Luxaia netratat devine tot mai greu de redus i scad considerabil ansele de
vindecare.
Radiografia nr. 2. Radiografie de bazin antero-posterioar. Vrsta: 19luni.

Displazie luxant congenital a oldului stng: unghiul acetabular stng 35, capul
femural stng situat n cadranul supero-extern, deplasat n sus i lateral, femurul i
nucleul capului femural au aspect hipoplazic de partea luxat, arcul cervicoobturator ntrerupt de partea luxat, nucleii ischipubieni dehisceni, cu aspect n
ghiara de crab; osificare diminuat a femurului stng (de partea luxat).
Bibliografie
1. Ago T., Sadoshima J. GDF15, a cardioprotective TGF-beta superfamily
protein. Circ Res 98 (3): 294. 2006
2. Ahn S., Joyner L. Alexandra In vivo analysis of quiescent adult neural
stem cells responding to Sonic hedgehog. Nature 437 (7060): 8947. 2005
3. Andersson O., Reissmann E., Ibez C. Growth differentiation factor 11
signals through the transforming growth factor-beta receptor ALK5 to
regionalize the anterior-posterior axis. EMBO Reports 7 (8): 8317. 2006
4. Andronescu A. Anatomia dezvoltrii omului, ed. Med. Bucureti, 1987
5. Asai-Coakwell M,. French C., Berry K., Ye M., Koss R., Somerville M.,
Mueller R., van Heyningen V., Waskiewicz A., Lehmann O. GDF6, a
novel locus for a spectrum of ocular developmental anomalies. American
Journal of Human Genetics 80 (2): 30615. 2007
263
Embriologie uman
6. Bakre M.M., Hoi A., Mong J.C., Koh Y.Y., Wong K.Y., Stanton L.W.
Generation of multipotential mesendodermal progenitors from mouse
embryonic stem cells via sustained Wnt pathway activation. J. Biol. Chem.
282 (43): 3170312. 2007
7. Bhardwaj G., Murdoch, B., Wu D., Baker D.P., Williams K.P., Chadwick
K., Ling L.E., Karanu F.N. et al. Sonic hedgehog induces the proliferation
of primitive human hematopoietic cells via BMP regulation. Nature
Immunology 2(2): 17280. 2001
8. Bhm M. The embryologic origin of club-foot The Krppelfrsorgestelle
of the City of Berlin in St. Hildegard's Hospital J Bone Surg Am. 01; 11
(2): 229 259. 1929
9. Buxton P., Edwards C., Archer C., Francis-West P. Growth/differentiation
factor-5 (GDF-5) and skeletal development. J Bone Joint Surg Am. 83-A
Suppl 1 (Pt 1): S2330. 2001
10. Chang C., Hemmati-Brivanlou A. Xenopus GDF6, a new antagonist of
noggin and a partner of BMPs. Development 126 (15): 334757. 1999
11. Chen C., Ware S., Sato A., Houston-Hawkins D., Habas R., Matzuk M.,
Shen M., Brown C. The Vg1-related protein Gdf3 acts in a Nodal
signaling pathway in the pre-gastrulation mouse embryo.
Development 133 (2): 31929. 2006
12. Chircor Lidia, Dina Constantin, Variante anatomice i malformaii
congenitale Editura Paco Bucureti, 2007
13. Chircor Lidia, Embriologie General, Editura Ex Ponto, 2010
14. Chircor Lidia, Surdu Loredana, Compendiu de Embriologie, Editura Ex
Ponto, 2012
15. Chiriac M., Zamfir M., Antohe D., Anatomia trunchiului, vol.II,
Universitatea de medicin i farmacie Iai, 1991
16. Cochard L. R., Netters Atlas of Human Embryology, 1st ed. NJ, 2002
18. Cunningham N., Jenkins N., Gilbert D., Copeland N., Reddi A., Lee S.
Growth/differentiation
factor-10:
a
new
member
of
the
transforminggrowth factor-beta superfamily related to bone
morphogenetic protein-3. Growth Factors 12 (2): 99109.1995
19. Francis-West P, Parish J., Lee K. Archer C. BMP/GDF-signalling
interactions during synovial joint development. Cell Tissue Res 296 (1):
1119. 1999
20. Galazios G, et al. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms
and pregnancy. J Matern Fetal Neonatal Med. 22(5):371-8. 2009
21. Geormneanu M. Patologie indus prenatal Ed. Medical Bucureti, 1989
22. Gilbert Scott F.
Morphogenesis and Cell Adhesion. Developmental
th
biology, 6 ed. Sunderland, Mass: Sinauer Associates, 2000
264
Embriologie uman
23. Gilbert Scott F. Developmental biology, 9th ed. Sunderland, Mass: Sinauer
Associates, 2010
25. Hanel M., Hensey C. Eye and neural defects associated with loss of
GDF6. BMC Dev Biol 6: 43. 2006
26. Harfe Brian D., Scherz J. Paul, Nissim Sahar, Tian Hua, McMahon P.
Andrew, Tabin J. Clifford Evidence for an Expansion-Based Temporal
Shh Gradient in Specifying Vertebrate Digit Identities. Cell 118 (4): 517
28. 2004
27. Harrison M.R., Evans M.I. The Unborn Patient, 3rd ed. 2001
28. Herpin A., Lelong C., Favrel P. Transforming growth factor-beta-related
proteins: an ancestral and widespread superfamily of cytokines in
metazoans, Dev Comp Immunol 28(5): 461 85. 2004
29. Hino J., Kangawa K., Matsuo H., Nohno T., Nishimatsu S. Bone
morphogenetic protein-3 family members and their biological
functions. Front Biosci 9: 15209. 2004
30. Holmes K. et al. Vascular endothelial growth factor receptor-2: structure,
function, intracellular signalling and therapeutic inhibition. Cell Signal.
19(10) 2003-12. 2007
31. Hreinsson J., Scott J., Rasmussen C., Swahn M., Hsueh A., Hovatta O.
Growth differentiation factor-9 promotes the growth, development, and
survival of human ovarian follicles in organ culture, J Clin Endocrinol
Metab 87 (1): 31621. 2002
32. Hsiao E., Koniaris L., Zimmers-Koniaris T., Sebald S., Huynh T., Lee S.
Characterization of growth-differentiation factor 15, a transforming
growth factor beta superfamily member induced following liver
injury. Mol Cell Biol 20 (10): 374251. 2000
33. Ingham Philip W., Nakano Yoshiro, Seger Claudia Mechanisms and
functions of Hedgehog signalling across the metazoa. Nature Reviews
Genetics 12 (6): 393406. 2011
34. Ingham P. W., McMahon A.P. Hedgehog signaling in animal
development: Paradigms and principles. Genes & Development 15 (23):
305987. 2001
35. Jain L. et al. The role of vascular endothelial growth factor SNPs as
predictive and prognostic markers for major solid tumors. Mol Cancer
Ther. 8(9):2496-508. 2009
36. Juengel J., Bodensteiner K., Heath D., Hudson N., Moeller C., Smith P.,
Galloway S., Davis G., Sawyer H., McNatty K. Physiology of GDF9 and
BMP15 signalling molecules. Anim Reprod Sci. 82-83: 44760. 2004
37. Khalil N. TGF-beta: from latent to active. Microbes Infect. 1 (15): 1255
63. 1999
265
Embriologie uman
38. Kim J., Wu H., Lander A., Lyons K., Matzuk M., Calof A. GDF11
controls the timing of progenitor cell competence in developing
retina. Science 308(5730): 192730. 2005
39. Kolupaeva V. et al. The B55 regulatory subunit of protein phosphatase
2A mediates fibroblast growth factor-induced p107 dephosphorylation
and growth arrest in chondrocytes. Mol Cell Biol. 33(15):2865-78. 2013
40. Kouros-Mehr, H., Werb Z. Candidate regulators of mammary branching
morphogenesis identified by genome-wide transcript analysis. Dev
Dyn. 235 (12): 340412. 2006
41. Lancaster E., Pedisich P. Congenital Malformations Australia 1981-1992
Birth defects series 1. 1995
42. Larsen J. W. Development of the head, the neck, and the eyes and ears.
Human Embryol; 12: 309-51. 1993
43. Larsen J. W- Human Embryology, 3rd Edition Churchill Livingstone, 2001
44. Larsen J. W- Anatomy: Development, Function, Clinical Correlations,
Saunders, 2002
45. Levine A., Brivanlou A. GDF3 at the crossroads of TGF-beta
signaling. Cell Cycle 5(10): 106973. 2006
46. Levine A., Brivanlou A. GDF3, a BMP inhibitor, regulates cell fate in
stem cells and early embryos. Development 133 (2): 20916. 2006
47. Liu S., Dontu G., Mantle I,D., Patel S., Ahn N.S., Jackson K.W., Suri P.,
Wicha M.S. Hedgehog Signaling and Bmi-1 Regulate Self-renewal of
Normal and Malignant Human Mammary Stem Cells. Cancer
Research 66 (12): 606371. 2006
48. Lopez-Coviella I., Follettie M., Mellott T., Kovacheva V., Slack B., Diesl
V., Berse B., Thies R., Blusztajn J. Bone morphogenetic protein 9 induces
the transcriptome of basal forebrain cholinergic neurons. Proc Natl Acad
Sci USA 102 (19): 69849. 2005
49. Massague J. How cells read TGF- signals. Nature Rev. Mol. Cell. Biol. 1,
169-178 2000
50. McPherron A.C., Lawler A.M., Lee S.J. Regulation of skeletal muscle
mass in mice by a new TGF-beta superfamily member. Nature 387(6628):
8390. 1997
51. Mitchell L.E.; Adzick N.S., Melchionne J., Pasquariello P.S., Sutton L.N.,
& Whitehead A.S. Spina bifida. Lancet 364 (9448): 18851895. 2004
52. Moore K.L., Persaud T.V., Before We Are Born, 5th ed., 2003
54. Nusse Roel, Varmus Harold E. Wnt genes. Cell 69 (7): 10731087. 1992
55. Nusse R. May Wnt signaling and stem cell control. Cell Res. 18 (5): 523
7. 2008
266
Embriologie uman
56. Nusse Roel, Varmus Harold Three decades of Wnts: a personal

perspective on how a scientific field developed. The EMBO
Journal 31 (12): 26702684. 2012
57. O'Keeffe G., Dockery P., Sullivan A. Effects of growth/differentiation
factor 5 on the survival and morphology of embryonic rat midbrain
dopaminergic neurones in vitro. J Neurocytol 33(5): 47988. 2004
58. O'Rahilly Ronan, Mller Fabiola Human Embryology and Teratology 3rd
ed. New York: Wiley-Liss, 2001
59. Ornitz D.M. et al. Fibroblast growth factors. Genome Biol. 2(3): 3005.112. 2001
4me ed. Paris, Vigot, 2006
61. Ranga V. Tratat de anatomia omului, Ed Med Bucureti, 1990
62. Rankin C., Bunton T., Lawler A., Lee S. Regulation of left-right patterning
in mice by growth/differentiation factor-1. Nat Genet 24 (3): 2625. 2000
63. Sadler T.W., Langman J., Langman's Medical embryology, 12th edition
64. Schmidt Ana-Nadia, Embriologie Special, ed. Intelcredo, 2002
65. Schoenwolf G.C., Bleyl S.B., Brauer P.R., Larsens human Embryology,
5th edition. Churchill Livingstone/Elsevier, 2014
66. Sido - Gridorescu Fr., Embriogie General i special, Edit. Casa Crii de
tiin, 2006
67. Slack J. Essential Developmental Biology, Oxford Blackwell Sci, 2001
68. Truksa J., Peng H., Lee P., Beutler E. Bone morphogenetic proteins 2, 4,
and 9 stimulate murine hepcidin 1 expression independently of Hfe,
transferrin receptor 2 (Tfr2), and IL-6. Proc Natl Acad Sci USA 103 (27):
1028993. 2006
69. Williams Peter L. Gray's Anatomy 38th, ed./edited by Peter L. Williams et
al. Edinburgh; New York: Churchill Livingstone, 1995
70. Woll P.S., Morris J.K., Painschab M.S. et al. Wnt signaling promotes
hematoendothelial cell development from human embryonic stem cells.
Blood 111 (1): 12231. 2008
71. Wu H., Ivkovic S., Murray R., Jaramillo S., Lyons K., Johnson J., Calof A.
Autoregulation of neurogenesis by GDF11. Neuron 37 (2): 197207. 2003
72. Wu L.M. et al. A single nucleotide polymorphism in the vascular
endothelial growth factor gene is associated with recurrence of
hepatocellular carcinoma after transplantation. Arch Med Res.
40(7):565-70. 2009
73. Zimmers T., Jin X., Hsiao E., McGrath S., Esquela A., Koniaris L. Growth
differentiation factor-15/macrophage inhibitory cytokine-1 induction after
kidney and lung injury. Shock 23 (6): 5438. 2005
267
Embriologie uman
MORFOGENEZA EXTREMITII CEFALICE

Dezvoltarea extremitii cefalice la om, forma, mrimea i aezarea
etajelor neural i visceral constituie rezultatul aciunii mai multor factori.
Staiunea biped cu aezarea capului perpendicular pe coloana vertebral
determin condiii specifice de echilibru i micare a capului. Baza craniului
formeaz unghiul selar - unghi specific omului - care duce la creterea capacitii
cutiei craniene, determin o rezisten sporit i profilul spiralat al craniului pe
seciune medio-sagital. Totodat se dezvolt articulaia craniului cu coloana
vertebral, iar axul antero-posterior al cavitii bucale i al foselor nazale devine
aproape perpendicular pe axul longitudinal al corpului, formnd un unghi aproape
drept, specific omului.
Diferenierea limbajului articulat i a modului de hrnire omnivor induc
retracia viscerocraniului, reducerea dimensiunilor arcadelor alveolo-dentare,
dispariia botului existent la animale, apariia protuberanei mentoniere specific
umane, plasarea poriunilor incipiente ale aparatului de import al materiei la nivelul
feei dar i transformarea cavitaii bucale, foselor nazale i sinusurilor paranazale n
organe de rezonan.
Perfecionarea i dezvoltarea encefalului condiioneaz apariia, mrimea
i forma neurocraniului care-l susine i protejeaz; neurocraniul este situat
deasupra viscerocraniului, are axul longitudinal orientat antero-posterior. Globii
oculari nu mai sunt plasai n prile laterale ale capului ci medial, n viscerocraniu,
fapt ce determin vederea binocular i mrete cmpul vizual.
I. MORFOGENEZA CRANIULUI
Scheletul capului este format din: neurocraniul (condrocraniu) ce
adpostete creierul, oasele plate de origine membranoas care formeaz bolta
craniului i viscerocraniul care provine din arcurile branhiale.
Condrocraniul se formeaz din celulele crestelor neurale care migreaz din
tubul neural distal i vor da natere oaselor bazei craniului. Aceste oase se dezvolt
dintr-un model cartilaginos care se osific prin osificare encondral. Cele patru
zone primare ale condrocraniului sunt: occipital, orbito-temporal, otic i
etmoidal. Regiunile occipital i otic sunt cordale, iar regiunile orbito-temporal
i etmoidal sunt precordale, reflectnd extensia implicrii notocordului.
Calota cranian este format anterior de scuama osului frontal, posterior de
scuama osului occipital, lateral de ctre oasele parietale i scuama oaselor
temporale. Oasele late ce formeaz calvaria sunt oase dezvoltate prin osificare
desmal, denumite i oase de membran, care nu iau natere pe seama unui model
cartilaginos ci se osific direct din ectomezenchim. Aceste oase se mineralizeaz
268
Embriologie uman
prin cteva centre de osificare i nu i termin creterea n timpul vieii fetale. La

18 sptmni de gestaie oasele frontale sunt mineralizate, se apropie dar nu
fuzioneaz. Suturile fibroase, moi, care le unesc, permit deformarea calvariei i
creterea craniului att prin apoziie la nivelul suturilor ct i prin depunere a
matricei premineralizate (osteoid) de-a lungul marginilor suturilor. Calota prezint
6 suturi: 2 coronare, una sagital (ntre oasele parietale), 2 lambdoide (ntre oasele
parietal i interparietal) i una metopic. Din punct de vedere anatomic sutura este
o structur simpl ce conine cele dou plci osoase separate printr-un spaiu ngust
n care se gsesc celule stem osteogenice, imature i care se divid rapid; o parte din
ele se vor diferenia n osteoblati i vor forma esut os nou.
Viscerocraniul ia natere din cele ase perechi de arcuri branhiale ce se
formeaz la om ncepnd cu ziua a 22-a de gestaie, n direcie cranio-caudal de
fiecare parte a faringelui. Piesele osoase care compun viscerocraniul se dezvolt
din cartilajele arcurilor branhiale formate din materialul mezenchimal al fiecrui
arc branhial i celule migrate din crestele neurale.
I. 1 Factori moleculari care intervin n morfogeneza cranio-facial
Elementele scheletice ale arcurilor branhiale deriv din crestele neurale i
din mezodermul lateral. Dezvoltarea adecvat a arcurilor branhiale se bazeaz pe
exprimarea genelor Hox. Inactivarea genei Hox-2 duce la nlocuirea arcului
branhial II cu o duplicaie a elementelor primului arc. Asfel, Hoxa-2 permite n
mod normal numai osificare de cartilaj n arcul II, n timp ce n arcul I are loc att
osificare de cartilaj ct i osificare de membran, ceea ce duce la formarea
oscioarelor din urechea medie, a solzului osului temporal i a cadranului osos din
jurul timpanului.
Ali factori implicai n diferenierea arcurilor branhiale sunt Prx1 i Prx 2
(dou gene pereche strns nrudite, din clasa homeobox), proteinele
homeodomain din familia Dlx (Dlx1, Dlx 2, Dlx 3, Dlx 5 i Dlx 6) i membri ai
familiei Nkx de gene homeobox. Analiza expresiei i funciei genelor Dlx
sugereaz faptul c ele determin evoluia regional specific a ectomezenchimului
arcurilor branhiale. oarecii crora le lipsete Dlx5 prezint anomalii cranio-faciale
cu ntrzierea osificrii la nivelul calvariei, ceea ce sugereaz rolurile multiple ale
acestei gene la nivelul arcurilor branhiale.
Cile de semnalizare ce acioneaz pentru a regla creterea oaselor
calvariei i morfogeneza suturilor craniene au fost de asemenea elucidate. Ele
implic diferii factori de transcripie precum MSX1 i MSX2 (dou gene
homeobox Msh-like), Shh, BMPs (BMP2 i BMP4), TGF i Twist dar i receptorii
tirozinkinazei FGFRs i liganzii lor FGFs.
Importana semnalelor FGF/FGFR n dezvoltarea craniului uman a fost
descoperit prin demonstrarea nchiderii premature a suturilor, cu producerea
269
Embriologie uman
craniostenozelor (sindroamele Apert, Crouzon, Pfeiffer sunt cele mai frecvente) i

sunt des cauzate de mutaii ale genelor FGFR. Cele mai multe mutaii sunt ntlnite
la FGFR2 implicate n aproape toate cazurile de sindrom Apert i Crouzon. Mutaii
ale FGFR1 i FGFR3 au fost identificate n unele cazuri de sindrom Pfeiffer i
Muenke. Multe dintre aceste mutaii ar induce activarea ligant-independent a
receptorilor dar ar putea altera i specificitatea ligantului. Astfel FGFR joac un rol
cheie n procesul de proliferare-difereniere al celulelor stem osteogene la nivelul
suturii coronare n perioada fetal. FGFR2 ar fi exprimat n celulele care
prolifereaz, n timp ce stabilirea diferenierii ar fi acompaniat de reglarea
FGFR1.
Craniostenozele pot fi produse i de mutaii n MSX2. Att MSX1 ct i
MSX2 se exprim n mezenchimul suturilor i sunt induse de BMP4. Deficitul de
Msx1 ca i deficitul izoformei FGFR2 (IIIb) la oarece determin defecte ale
mandibulei, n timp ce ruptura genei Msx2 determin un defect central al osului
frontal. Dozarea corect a Msx2 pare s fie extrem de important pentru
diferenierea osteogenic normal a craniului la mamifere. Cile de semnalizare
BMPs, Msx i FGF/ FGFRs regleaz interaciunea esuturilor n timpul
morfogenezei suturilor i formarea oaselor calvariei. Implicarea FGFRs n
craniostenoze i anomalii ale membrelor (acondroplazia, displazie tanatoforica)
susine ideea c dezvoltarea craniofacial i dezvoltarea membrelor utilizeaz ci
comune de semnalizare care la om rmn a fi elucidate.
I. 2. Etapele dezvoltrii craniului
Dup originea i vechimea oaselor sale craniul apare constituit din:
-paleocraniul care cuprinde craniul branhiogen (oasele care provin din
materialul arcurilor branhiale),
-neocraniul alctuit din oase de provenien encodral i desmal,
dezvoltate ulterior n filogenez.
Oasele i morfologia capului la adult sunt net deosebite de capul fetusului.
n ontogeneza oaselor craniului se deosebesc trei stadii:
-stadiul membranos sau desmocraniul,
-stadiul cartilginos sau condrocraniul,
-stadiul osos sau craniul osos definitiv.
I. 2. 1. Desmocraniul
Desmocraniul se constituie direct prin codensarea mezenchimului care
nconjoar veziculele cerebrale primitive n sptmnile 5 6 de via intrauterin.
Acest blastem mezenchimatos se scindeaz ntr-o zon profund, din care deriv
meningele cerebrale i o capsul mezenchimatoas situat superficial, care se
270
Embriologie uman
osific prin osificare direct, membranoas, n luna a doua de via intrauterin,

constituind oasele calotei craniene.
La nivelul extremitii cefalice, procesul de osificare desmal
caracterizeaz oasele feei i calvariei: frontal, parietal, scuama temporalului,
solzul osului occipital, maxilar, zigomatic, vomer, nazal, lacrimal, osul timpanic,
apofizele pterigoide, cea mai mare parte a aripilor osului sfenoid i mandibulei.
Osul frontal (os frontale) formeaz peretele anterior al cutiei craniene,
particip la formarea etajului superior al feei, are raporturi suturale cu o parte din
oasele feei, a cror dezvoltare o influeneaz. Se dezvolt ca os de membran, cu
excepia spinei nazale (spina nasalis) care este os encondral.
Centrii primari de osificare apar n luna a 2-a i.u. n dreptul marginii
supraorbitale (margo supraorbitalis). Fiecare din aceti doi centri formeaz cte o
jumtate din partea vertical (squama frontalis) i partea orizontal (pars orbitalis)
a osului frontal. n a 2-a lun de via aceste jumti se apropie pe linia median,
delimitnd ntre ele sutura metopic (sutura metopica). Lama intern a osului
frontal este iniial paralel cu lama extern dar cunosc un ritm de cretere diferit,
lama intern ncetinindu-i ritmul de cretere destul de precoce, n timp ce lama
extern continu s se dezvolte. n interiorul spongioasei dintre cele dou lame au
loc precese de resorbie osoas i migrare celular pe seama crora se dezvolt
cavitatea sinusurilor frontale.
Forma i dimensiunile sinusului frontal se modific odat cu forele ce iau
natere la nivelul aparatului dento-maxilar. nainte de natere are aspectul unui
fund de sac ce msoar 4 mm nlime, 3,5mm lungime, 2 mm lime; la finele
primului an de via ncepe s se dezvolte, dublndu-i limea la vrsta de 4 ani
iar ntre 9 11 ani atinge 50% din mrimea definitiv, dup care cretere foarte
lent pna la vrsta de 25 ani.
Procesul de sinostozare a celor dou jumti ale frontalului are loc ntre
luna a 6-a dup natere i finele celui de al 3-lea an iar la vrsta de 7 8 ani sutura
dispare.
Centrii de osificare secundari apar dup natere, n grosimea septului nazal
cartilaginos (septum nasi), prin osificarea sa rezultnd lama perpendicular a osului
etmoid i spina nazal a osului frontal.
Osul parietal (os parietale) este un os de membran a crui osificare se
face printr-un centru de osificare dublu sau multiplu care apare la finele lunii a 2-a
de via i.u. n dreptul tuberului parietal (tuber parietalis). Spaiile situate ntre
oasele bolii craniene sunt acoperite cu membrane fibroase transformndu-se
ulterior n suturi. Sutura sagital (sutura sagittalis) interpus ntre oasele parietale,
se nchide complet la vrsta de 30 ani dei oasele parietale vin n contact pe linia
median dup vrsta de 22 ani. Sinostozarea precoce a suturii sagitale determin
lipsa de dezvoltare a oaselor parietale perpendicular pe linia sutur cu modificarea
aspectului craniului care devine scafocefal (scafocefalie). Sutura coronar (sutura
271
Embriologie uman
coronalis) situat ntre oasele parietal i frontal, intersecteaz sutura sagital la

nivelul fontanelei anterioare. Sinostozarea precoce bilateral a suturii coronare
determin alungirea craniului (turicefalie) iar sinostoza unilateral provoac
asimetria craniului (plagiocefalie). Sutura lambdoid (sutura lambdoides) dispus
ntre parietal i solzul osului occipital se intersecteaz cu sutura sagital la nivelul
fontanelei posterioare. Sutura coronar dispare dup vrsta de 30 ani iar sutura
dintre parietale i occipital nu dispare niciodat (Andronescu). Sinostozarea
precoce a suturilor sagital, coronar i lambdoid determin aspect conic al
craniului (oxicefalie). Suturile dispar datorit procesului de osificare care se
iniiaz ntre tbliile interne ale oaselor calvariei, ncepnd de la sutura sagital,
continund cu suturile coronar i lambdoid i apoi cea scuamoas.
Scuama osului temporal (pars squamosa) se osific pe seama unui centru
de osificare unic, situat la baza procesului zigomatic. Pe parcursul primului an de
via, scuama osului temporal, format prin osificare desmal, acoper poriunea
petromastoidian dezvoltat prin osificare encondral i fuzioneaz cu aceasta
alctuind osul temporal.
Osul occipital (os occipitale) se formeaz prin combinarea proceselor de
osificare membranoas la nivelul solzul osului occipital cu osificare encondral
pentru restul occipitalului.
Solzul osului occipital (squama occipitalis) prezint n poriunea
supraoccipital cte un centru de osificare care poate fi simplu sau dublu pentru
fiecare jumtate de os. Ulterior are loc fuziunea acestor centri ntr-un singur centru
osos, dispus n dreptul protuberanei occipitale externe. Lama cartilaginoas care
separ solzul osului occipital de exoccipitale permite alunecarea solzului n timpul
naterii, cu micorarea diametrului longitudinal al craniului. La vrsta de 2 ani are
loc sinostoza dintre solz i prile laterale ale occipitalului.
La natere, ntre oasele calotei se evideniaz zone n care nu s-a produs
osificarea, zone numite fontanele: anterioar, sagital, posterioar, antero-laterale,
postero-laterale.
Fontanela anterioar (fonticulus anterior) este situat ntre osul frontal i
cele dou parietale, la intersecia suturilor coronar i sagital. La natere are form
de romb 2,5 / 5 cm, cu axul mare dispus antero-posterior. Dup natere are loc un
proces de regresie, care se intensific dup luna a 6-a postnatal odat cu sudarea
celor dou jumti ale osului frontal. La finele primului an de via fontanela
anterioar nu mai este vizibil dar se poate palpa iar dup mplinirea vrstei de 2
ani dispare. nchiderea tardiv a fontanelei anterioare se observ n cazurile de
rahitism iar persistena ei poate nsoi hidrocefalia, thalasemia, etc. nchiderea
precoce a fontanelei anterioare poate determina microcefalie.
Fontanela sagital (fonticulus sagittalis) se afl n partea posterioar a
suturii sagitale, fiind nchis la 70% dintre nou-nscui; dup nchidere persist ca
foramen parietale.
272
Embriologie uman
Fontanela posterioar (fonticulus posterior) se observ ntre solzul osului

occipital i oasele parietale, la intersecia suturii sagitale cu sutura lambdoid. Are
form triunghiular, diametrul de 1 cm, este nchis la natere n majoritatea
cazurilor dar poate persista n primele 2 luni de via.
Fontanela antero-lateral, sfenoidal (fonticulus sphenoidalis) este cuprins
ntre aripa mare a osului sfenoid, solzul osului temporal, osul frontal i cel parietal,
are form triunghiular, se nchide n primele sptmni dup natere.
Fontanela postero-lateral, mastoidian (fonticulus mastoideus) se gsete
la locul de ntlnire a osului parietal cu solzul occipital i osul temporal; se nchide
n primele sptmni dup natere.
I. 2. 2. Condrocraniul
Condrocraniul reprezint stadiul cartilaginos al dezvoltrii craniului. n
sptmna a 7-a baza craniului sufer un proces de condrificare dezvoltnd o schi
cartilaginoas denumit condrocraniul sau craniul primordial cartilaginos. Prile
laterale i bolta craniului rmn fibroase, astfel nct calvaria se osific desmal ca
i oasele feei.
Craniul cartilaginos se mparte ntr-un segmentul cordal care include
coarda dorsal i un segment precordal.
Segmentul cordal se subdivide ntr-o poriune segmentat i alta
nesegmentat.
Poriunea segmentat este alctuit din dou cartilaje dispuse de o parte i
de alta a corzii dorsale, numite cartilaje paracordale, care vor fuziona alctuind
placa bazal, viitorul bazioccipital. Posterior i lateral placa bazal se prelungete
cu viitoarele exoccipitale. Din lama cartilaginoas care le unete se dezvolt
supraoccipitalele. ntre baziocciptal, exoccipitale i supraoccipital se delimiteaz
orificiul mare occipital (foramen magnum).
Poriunea nesegmentat este format de capsula auditiv, a crei prelungire
anterioar constituie creasta parotic. Din capsula auditiv se dezvolt stnca
osului temporal iar din creasta parotic, tegmen tympani.
Segmentul precordal conine creierul anterior, formnd cea mai mare parte
a craniului; are raporturi cu capsula nazal i globul ocular. Segmentul procordal
include o pereche de bare cartilaginoase numite trabeculele craniului, care
fuzioneaz i se dezvolt anterior ctre capsula nazal, cu care fuzioneaz; la locul
de unire ia natere septul nazal cartilaginos. De pe trabecule se desprind dou
cartilaje: aripa orbital situat antero-lateral i aripa temporal situat posterolateral iar segmentul dintre ele constituie presfenoidul. Aripa temporal numit i
alisfenoid devine aripa mare a sfenoidului iar aripa orbital numit i orbitosfenoid
devine aripa mic a osului sfenoid.
Schie cartilaginoase se gsesc att n regiunea bazei craniului ct i n
273
Embriologie uman
regiunea viscerocraniului; schia cartilaginoas a neurocraniului precede pe cea a

feei, baza craniului fiind complet condrificat la mijlocul lunii a 3-a de gestaie.
Osificarea condrocraniului are loc ncepnd cu luna a 3-a i.u..
Oase de natur encondral sunt: cornetul inferior, corpul, aripile mici i o
parte din aripile mari ale sfenoidului, partea bazilar a occipitalului i procesele
exoccipitale, mezetmoidul, poriunile pietroas i timpanic ale osului temporal.
Osul occipital (os occipitale) se dezvolt pe un model cartilaginos, mai
puin solzul osului occipital care este os desmal. Astfel cartilajul placa bazal
trimite dou prelungiri, orientate dorsal i lateral, viitoarele exoccipitale unite
dorsal prin lama cartilaginoas a tectului sinotic, care va deveni poriunea
supraoccipitalului pn la nivelul liniei nucale superioare iar restul se dezvolt ca
os de membran, fuzionnd imediat dup natere cu occipitalul. Partea bazal a
osului occipital se formeaz pe seama perechii de cartilaje paracordale i a
primelor trei sclerotoame occipitale. n modelul cartilaginos al occipitalului, n
cursul lunii a 3-a de via intrauterin, apar 4 centri de osificare care fuzioneaz la
vrsta de 4 ani: unul pentru bazioccipital; dou pentru exoccipitale; unul pentru
supraoccipital. La natere osul este alctuit din bazioccipital, dou exoccipitale i
solzul osului occipital. Sudarea bazioccipitalului cu prile laterale are loc ntre 3
10 ani. ntre 14 20 ani are loc sinostoza ntre corpul sfenoidului i partea bazilar
a occipitalului.
Osul sfenoid (os sphenoidale) rezult prin osificare encondral n cea mai
mare partec ct i osificare direct. Lamele pterigoide i cea mai mare parte a
aripilor mari (extremitile) sunt oase desmale iar corpul, aripile mici, i rdcinile
aripilor mari provin din osificarea modelului cartilaginos.
Schia cartilaginoas a sfenoidului apare n luna a doua prin condrificarea celor
dou cartilaje hipofizare. Aripa anterioar, orbitosfenoid, apare n sptmna a 8-a
ca un rudiment al craniului cartilaginos; are form de secer, acoper prin
concavitatea sa pediculul optic contribuind la formarea orificiului optic. Aripa
temporal numit i alisfenoid va forma bilateral aripa mare a osului sfenoid iar
segmentul cuprins ntre originile lor devine bazisfenoid. Aripa orbital sau
orbitosfenoid formeaz bilateral aripa mic a osului sfenoid, iar segmentul dintre
ele devine presfenoid. Aripa orbital fuzioneaz cu capsula nazal prin cartilajul
sfenoetmoidal sub care este situat fisura orbitonazal. Sfenoidul se condrific n
luna a doua. Acest model cartilaginos prezint la nceputul lunii a 3-a un numr de
10 centri de osificare: 2 pentru orbitosfenoid, 2 pentru alisfenoid, 2 pentru
bazisfenoid, 2 pentru presfenoid, 2 pentru poriunea bazal a lamei alare, devenit
lingula.
Pentru segmentele osului sfenoid care se formeaz prin osificare direct,
apar: un centru de osificare pentru feele orbital i temporal aparinnd aripilor
mari; un centru pentru procesul pterigoidian, mai puin crligul, care este os
encondral.
274
Embriologie uman
Bazisfenoidul se sudeaz cu presfenoidul n luna a 8-a iar imediat dup

natere aripile mari se sudeaz cu restul osului, astfel c dup unirea aripilor mari
cu corpul, osul sfenoid se ntinde de la o fos temporal la cealalt. n luna a 3-a
i.u. lama pterigoidian lateral se sudeaz parial cu aripa mare, delimitnd orificiul
oval primitiv, situat pe versantul posterior al acestei suduri; n luna a 4-a i.u. se
separ un orificiu oval definitiv (foramen ovale), situat anterior, i un orificiu situat
dorsal, denumit foramen lacerum; n luna a 5-a i.u. lamele procesului pterigoidian
se sudeaz ntre ele iar orificiul rotund i orificiul oval sunt sunt formate definitiv.
n lunile 6 7 i.u. lama pterigoidian medial fuzioneaz cu aripa mare iar n
perioada perinatal, n primele 4 sptmni, aripa mare se sudeaz la corpul osului
sfenoid.
Cornetul sfenoidal ia natere n lunile 4 6, sudarea la corpul sfenoidal
avnd loc la vrsta de 10 ani.
Sutura sfenoocipital se nchide complet dup erupia ultimilor molari,
dup vrsta de 20 ani, contribuind semnificativ la alungirea bazei craniului.
Sinusul sfenoidal (sinus sphenoidalis) apare ca un reces al mucoasei
nazale, iniial fr raporturi cu cartilajul sau osul sfenoid. Prin creterea
sfenoidului, comunicarea dintre sinusul sfenoidal i cavitatea nazal se ngusteaz,
pn la dimensiuni de 2 3 mm. la natere. Recesul sfenoidal se dezvolt caudal i
posterior, la vrsta de 4 ani ptrunde n cornetul sfenoidal, ntre 8 10 ani ajunge
n contact cu corpul osului sfenoid, n care ptrunde n jurul vrstei de 11 ani, iar
ntre 12 15 ani poate ajunge la sincondroza sfenoocipital (Torrigiani).
Osul etmoid (os ethmoidale) se dezvolt encondral, pe modelul cartilaginos
al capsulei nazale, fiind alctuit dintr-o mas median i dou mase laterale. Din
masa median, mezetmoidul, se difereniaz septul cartilaginos al nasului, lama
perpendicular i crista galli. Masele laterale formeaz labirintul etmoidal i
celulele etmoidale. esutul mezenchimatos situat ntre masele laterale i masa
median, strbtut de filetele nervilor olfactivi, prezint la natere doi centri de
osificare prin care la vrsta de doi ani se osific alctuind lama ciuruit (lamina
cribrosa).
La adult osul este alctuit din dou pri: etmoidul cranian, reprezentat de
mezetmoid i etmoidul facial. Etmoidul cranian se osific n timpul primului an
dup natere, pornind de la un centru situat n partea postero- superioar a septului
cartilaginos, crete n spatele septului, ctre vomer, cu care se unete la vrsta de 7
10 ani.
Creasta de coco (crista galli) se osific pe seama a doi centri care apar la
baza ei, la vrsta de 1 2 ani i fuzioneaz ntre 3 i 4 ani.
Lama orbital (lama orbitalis) se dezvolt pe seama schiei cartilaginoase
prezente la natere, n care la vrsta de 6 luni apar doi centri de osificare iar
sudarea ei cu lama ciuruit are loc la vrsta de 8 luni.
Etmoidul facial se formeaz pe seama a dou mase laterale de esut
275
Embriologie uman
ectomezenchimal care nconjoar sacii olfactivi, alctuind capsula cartilaginoas.

La mijlocul vieii fetale, n fiecare din cei doi perei laterali ai capsulei nazale, apar
centri de osificare: n luna a 4-a i.u. apare cte un centru primar de osificare pentru
fiecare cornet nazal mijlociu iar n luna a 5-a i.u. pentru fiecare cornet nazal
superior. La natere etmoidul facial este complet osificat iar n al doilea an de via
se unete cu etmoidul cranian. Celulele etmoidale (sinus ethmoidale) sunt reduse ca
numr i dimensiuni n perioada neonatal, dezvoltndu-se mai intens dup vrsta
de doi ani. Datorit numrului mare de celule care se dezvolt ntr-un spaiu redus
i modific forma devenind nalte i turtite la vrsta de 7 ani iar ntre 12 14 ani
ating forma definitiv. Lama perpendicular (lamina perpendicularis) este
cartilaginoas la natere, osificarea avnd loc dup vrsta de 4 6 ani, cnd ajunge
ca lungime la nivelul cornetului nazal inferior.
Osul temporal (os temporale) se edific pe seama a trei piese care se
sudeaz ntre ele pn la vrsta de 30 ani. Prezint osificare direct, de membran,
la nivelul poriunii scuamoase i osificare encondral pentru restul pieselor, mai
puin procesul stiloid care deriv din arcul doi branhial.
Stnca osului temporal (pars petrosa) se dezvolt prin osificarea unui
model cartilaginos ce nvelete vezicula auditiv, numit capsula otic. n grosimea
stncii se formeaz cavitatea urechii medii (cavum tympani), cavitatea urechii
interne (labirintul osos) i canalul facialului, care la nivelul genunchiului este
incomplet i se nchide dup natere. Capsula cartilaginoas care nconjoar
labirintul membranos are o poriune anterioar, situat n jurul cohleei i o poriune
posterioar, n jurul utriculei, saculei i canalelor semicirculare. nlocuirea capsulei
cartilaginoase cu cea osoas (labyrinthus osseus) are loc prin apariia mai multor
centri de osificare. Centrul de osificare cohleocanalicular formeaz promontoriul
(promontorium), canalul semicircular posterior (canalis semicircularis posterior),
meatul acustic intern (meatus acustic internus) i o parte din cohleea osoas. Din
centrul de osificare situat cranial de fereastra vestibular se dezvolt: vestibulul cu
ampulele canalelor semicirculare anterior i lateral, canalul facial n dreptul
genunchiului (geniculum canalis facialis), poriunea cranial a promontoriului i
ulterior tegmen tympani. Centrul de osificare amplasat n dreptul orificiului
posterior al apeductului vestibular d natere poriunii comune a canalelor
semicirculare (crura osseum comunae) i regiunii nvecinate. Centrul de osificare
mastoidian apare dup natere, cnd extremitatea lateral a stncii se dezvolt
caudal i posterior, formnd 2/3 posterioare ale mastoidei.
Pneumatizarea procesului mastoidian are loc n trei etape, fiind complet la
vrsta de 6 ani. n prima etap, cuprins ntre 0 1 an, apar recesurile canalului
timpanic i lumenul antrului mastoidian; n a doua etap, ntre 2 i 3 ani, se
formeaz celulele mastoidiene, care se definitiveaz ca numr i form n a treia
etap, ntre 3 i 6 ani.
276
Embriologie uman
I. 2. 3. Viscerocraniul
Viscerocraniul se formeaz n cea mai mare parte pe seama materialului
primelor dou arcuri branhiale, cu participarea crestelor neurale. Din arcul I
branhial iau natere pars occulta i pars aperta a procesului stiloidian, coarnele mici
i partea superioar a osului hioid.
n sptmna a 4-a are loc scindarea arcului I branhial n mugurii
mandibular i maxilar i iniierea procesului de formare a piramidei nazale.
Mugurele maxilar d natere premaxilei, maxilei, osului zigomatic i unei poriuni
din osul temporal.
Vomerul (vomer) se osific pe seama a doi centri care apar n luna a 2-a
i.u. n mezenchimul situat n dreptul marginii inferioare a lamei perpendiculare a
etmoidului, pe feele laterale ale septului nazal cartilaginos. Se formeaz astfel
dou lame osoase paramediane, lamele vomeriene, care fuzioneaz n decursul
lunii a 3-a de via i.u. Creterea vomerului este corelat cu creterea septului nazal
fiind influenat i de dezvoltarea oaselor maxilar i palatin (Boboc).
Cornetul nazal inferior (concha nasalis inferior) se dezvolt encondral,
prin apariia unui singur centru de osificare la 4 luni dup natere.
Oasele lacrimal (os lacrimale) i nazal (os nazale) se dezvolt prin
osificare direct, printr-un singur centru osos situat n mezenchimul regiunii
nazale.
Osul zigomatic (os zygomaticus) ia natere prin osificare de membran,
printr-un singur centru de osificare care apare la finele lunii a 2-a de gestaie. Prin
forma i poziia sa asigur legtura ntre oasele maxilar superior, frontal i
temporal, fiind legat de acestea prin suturi cu o perioad lung de activitate, nct
contribuie la dezvoltarea cranian i cea facial intra- i extrauterin (J.M.Delaire).
Un important centru de cretere l prezint sutura zigomatotemporal, care este
considerat a fi sutura facial cu cea mai ndelungat perioad de cretere
postnatal. Scott consider suturile zigomatofrontal i zigomatotemporal ca
aparinnd sistemului de sprijin zigomatomaxilar, care asigur dup natere,
transmiterea forelor masticatorii la nivelul bazei craniului.
Osul palatin (os palatinum) este un os de membran care se osific n luna
a 2- a i.u. printr-un singur centru situat la unirea celor dou lame. Se dezvolt n
ordine cronologic: lama perpendicular (lamina perpendicularis), apoi lama
orizontal (lamina horizontalis), procesul piramidal (processus pyramidalis) si mai
trziu procesul orbital (processus orbitalis) i procesul sfenoidal (processus
sphenoidalis). La natere diametrele anterior, posterior i transvers ale osului
palatin depesc ca mrime diametrul vertical dar prin creterea rapid a feei i
nlarea piramidei nazale se modific forma osului palatin, la vrsta adult lama
perpendicular devenind mai mare dect lama orizontal.
277
Embriologie uman
Maxilarul (maxilla) este os de membran, format prin doi centri care apar
n luna a 2-a i.u.: centrul posterior i anterior. Centrul posterior formeaz jumtatea
posterioar a procesului frontal (processus frontalis), procesul zigomatic (processus
zygomaticus), 2/3 posterioare ale procesului palatin (processus palatinus), faa
orbital (facies orbitalis). La dou sptmni dup apariia centrului posterior se
dezvolt centrul premaxilar, care formeaz jumtatea anterioar a procesului
frontal i 1/3 anterioar a procesului palatin. Fuziunea celor doi centri are loc rapid
dar definitivarea acestui proces are loc n luna a 5-a i.u. prin formarea suturii
incisive (sutura incisive). Cele dou oase incisive (os incisivum) fuzioneaz
median alctuind un os care ptrunde n incizura dintre cele dou maxilare propriuzise. ntre cele dou maxilare i osul incisiv persist un canal osos numit canalul
incisiv (canalis incisivus). Maxilarul superior se afl ntr-o strns legtur cu
celelalte oase faciale i cu oasele de la baza craniului, de care este unit prin
numeroase suturi fibroase: maxilofrontal, maxilonazal, pterigomaxilar,
zigomatomaxilar. La acestea se adaug sutura palatin, sutura intermaxilar
anterioar i sutura palatomaxilar.
Creterea sutural are rol important n dezvoltarea maxilarului, datorit
condiiilor anatomice influennd creterea celorlalte oase.
Creterea maxilarului n nlime are loc preponderent n a doua etap a
vieii fetale, prin creterea osului ntre regiunea alveolar i planeul orbitei.
Sinusul maxilar (sinus maxillaris) se dezvolt n luna a 3-a i.u. prin
ptrunderea mucoasei nazale n anul din meatul mijlociu, orificiul de comunicare
(hiatus maxillaris) cu meatul mijlociu avnd la aceast vrst aspectul unei
despicturi orientate sagital. n luna a 2-a i.u. se alungete uor iar la 7 ani capt
forma rotund, definitiv.
Dimensiunile sinusul maxilar la natere sunt reduse: diametrul vertical 5
mm, longitudinal 8 mm, transversal 3,5 mm. Dup vrsta de 6 ani, odat cu erupia
dinilor definitivi, cavitatea sinusal se mrete n sens anterior i lateral prin
resorbie osoas. Creterea n nlime a sinusului maxilar se face prin
orizontalizarea peretelui inferior al orbitei. La vrsta de 1 an peretele inferior al
sinusului se afl la 4,2 mm deasupra planeului nazal, dar prin coborrea anual cu
0,5 mm la vrsta de 7 ani ajunge n dreptul meatului inferior, n raport cu rdcinile
dinilor ce proemin n sinus. La 9 vrsta de ani peretele inferior al sinusului se afl
n acelai plan cu podeaua cavitii nazale. Definitivarea formei sinusului maxilar
se face printr-un proces de dezvoltare n sens posterior, ntre 12 14 ani, dup
erupia molarilor.
n dezvoltarea structurilor faciale un rol deosebit l are fenomenul de
apoptoz. Coborrea planeului cavitilor nazale i dezvoltarea sinusurilor are loc
pe seama resorbiei osoase; expansiunea cavitilor orbitare este rezultatul asocierii
resorbiei cu creterea sutural; creterea mandibular este un proces de apoptoz
(moarte celular dirijat) corelat cu apoziie osoas.
278
Embriologie uman
Modificrile cele mai mari ale ritmului de cretere n sens antero-posterior

au loc la nivelul maxilarelor, raporturile dintre ele modificndu-se alternativ. Din
acest punct de vedere se disting trei stadii: primul stadiu prognat, stadiul progen, al
doilea stadiu prognat. Dup formarea celor dou arcuri maxilare n sptmna a 6a, raportul reciproc dintre ele arat o dezvoltare mai mare i o poziie mai
anterioar a maxilarului superior, caracteristic primului stadiu de prognat. Dup
formarea bolii palatine i separarea cavitii nazale n sptmnile 8 10,
mandibula se dezvolt n ritm accentuat, depete marginea anterioar a
maxilarului n luna a 5-a de via intrauterin, constituind stadiul de progen. Dup
un interval variabil de timp, uneori prelungit pn la natere, se trece n al doilea
stadiu de prognat, prin dezvoltarea mai intens a maxilarului, i situarea sa pe un
plan anterior fa de mandibul.
Creterea facial este un proces complex, n cadrul cruia creterea
predominant a unui sector determin schimbri de raporturi i modificri de
poziie la nivelul oaselor vecine. Trstura dominant a creterii faciale o constituie
capsula nazal i creterea accentuat a regiunii orbitare.
Orbita (orbita) are o dezvoltare foarte rapid, legat de dezvoltarea
ochiului. La nou-nscut are form de piramid triunghiular cu un volum mediu de
6 cm, n primii 2 ani atinge 75% din mrimea definitiv iar la adult capt form
de piramid dreptunghiular, cu un volum de 31 cm. Poziia orbitei se modific cu
vrsta prin ndeprtare de linia median, determinnd creterea limii regiunii
superioare a feei. Peretele medial al cavitii orbitare (alctuit din osul lacrimal,
faa lateral a apofizei ascendente i procesele orbitale ale palatinului) este corelat
direct cu creterea segmentului superior al regiunii nazale i cu creterea la nivelul
suturilor ce leag oasele componente. nlimea orbitei, la copilul mic, atinge 70%
din cea a adultului, ceea ce face ca la copilul mic etajul superior al feei s fie mult
mai nalt dect cel inferior.
Regiunea nazal se dezvolt n raport cu suprafaa extern a capsulei
nazale, prin osificarea desmal a oaselor: nazale, lacrimale i maxilare. n perioada
copilriei cavitatea nazal crete n toate cele trei dimensiuni dar preponderent n
nlime. Creterea nu este uniform, fiecare segment al cavitii nazale avnd un
ritm deosebit, corelat cu dezvoltarea craniului i a dinilor. Poriunea maxilar
inferioar reprezint jumtate din nlimea poriunii superioare, etmoidale, la noul
nscut devenind aproape egale la adult. n raport cu creterea craniului se constat
paralelismul perioadelor, cu cretere rapid pn la vrsta de 7 ani, mai lent ntre
8 13 ani i accentuat la pubertate. n raport cu dezvoltarea dinilor, exist un
proces intens de cretere a poriunii maxilare a cavitii nazale ntre 2 7 ani, n
perioada de formare a dinilor definitivi i un ritm lent ntre 7 14 ani, n perioada
de erupiei dinilor definitivi.
Bolta palatin ia natere pe seama proceselor maxilare, din materialul
oaselor palatine, prin unirea proceselor palatine ntre ele i cu lamele orizontale ale
279
Embriologie uman
oaselor palatine, la nivelul suturii palatine mediane (sutura palatina mediana) i

suturii palatine transverse (sutura palatina transversa). Regiunea anterioar a
palatului osos primar (premaxila), se formeaz ncepnd cu sptmna a 5-a prin
osificare de membran. Palatul secundar se dezvolt ncepnd cu sptmna a 6-a.
Centrul de osificare al osului palatin apare imediat dup cele ale maxilarului
superior i este situat n regiunea gurii palatine mari (Scott). De la acest centru,
osul palatin va crete att orizontal, spre palat, ct i vertical, pe partea intern a
capsulei interne, care n viaa intrauterin se interpune n partea posterioar ntre
palatin i maxilar.
Cele dou jumti ale bolii palatine se unesc ntre ele i cu septul nazal,
n cadrul unui proces care are loc dinspre anterior ctre posterior. n timpul vieii
intrauterine creterea bolii palatine se face n ritm diferit n cele trei direcii
spaiale. Creterea n lrgime este liniar i mult mai ampl dect creterea sagital
si cea n nlime (care este cea mai redus). La nou nscut bolta palatin este puin
adnc, diametrele antero-posterior i transvers sunt aproape egale dar ulterior, pe
parcursul creterii, diametrul antero-posterior depete diametrul transvers.
Mandibula (mandibula) deriv din mezenchimul primului arc branhial,
prin osificare direct, de membran, mai puin procesul coronoid i condilul, care
se dezvolt prin osificare encondral. Din mezenchimul arcului I branhial se
dezvolt cartilajul primitiv Meckel, alctuit din dou segmente distincte: un
segment mandibular, situat ventral i unul timpanic, situat dorsal. Partea anterioar
a segmentului mandibular al cartilajului Meckel, ce corespunde caninului i
premolarului I, particip la formarea mandibulei terminndu-se ventral n grosimea
simfizei mentoniere iar restul segmentului mandibular al cartilajului Meckel
involueaz i dispare n urma unui proces de moarte celular dirijat (apoptoz).
Procesul de moarte celular dirijat ncepe n pericondru n perioada formrii
esutului osos la nivelul mandibulei. Celulele apoptotice sunt mai numeroase la
extremitatea proximal i cea distal a cartilajului Meckel, regiuni ce corespund
procesului de mineralizare a mandibulei.
Segmentul timpanic al cartilajului Meckel corespunde urechii medii,
formnd schia cartilaginoas a ciocanului. Nicovala se dezvolt pe seama unui
model cartilaginos propriu, format tot pe seama arcului I branhial dar n afara
cartilajului Meckel. n luna a patra de viat intrauterin are loc osificarea
encondral a ciocanului i nicovalei.
Materialul cartilajului Meckel cuprins ntre ciocan i mandibul formeaz
ligamentul anterior al ciocanului i ligamentul sfenomandibular iar restul se
atrofiaz dup luna a 6-a i.u.
Mandibula se formeaz att prin osificare de membran pe seama esutul
mezenchimal al arcului I branhial, care nconjoar cartilajul Meckel ct i prin
osificare encondral la nivelul proceselor coronoid i condilian.
Cartilajul Meckel direcioneaz i susine procesul de dezvoltare i
280
Embriologie uman
osificare a mandibulei. Pn n luna a 5-a i.u. cartilajul Meckel dispare, cu excepia

segmentului situat n dreptul protuberanei (protuberantia mentalis), segment n
care apare centrul de osificare parasimfizar.
Osificarea mandibulei se face ncepnd cu sptmna a 7-a de gestaie,
prin apariia a 6 puncte de osificare pentru fiecare hemimandibul (Rambud i
Renault): 1 punct de osificare central, 1 punct incisiv secundar, 1 punct mentonier,
1 punct condilian, 1 punct coronoidian, 1 punct pentru spina Spix.
Osificarea ramurei orizontale a mandibulei se face prin activitatea
punctelor de osificare centrale.
Osificarea regiunii simfizare i mentoniere se face prin activitatea
punctelor mentonier i incisiv secundar; esutul osos rezultat din proliferarea lor se
sudeaz cu masa osoas rezultat din nucleul central n luna a 9-a iar osificarea
simfizei mentoniere are loc la vrsta de 2 ani.
Osificarea ramurei ascendente a mandibulei se face pornind de la trei
puncte de osificare: condilian, coronoidian i pentru spina Spix. n lunile 3 4, n
masa mandibular apar cartilajele secundare: condilian i coronoidian. Imediat
dup apariie, cartilajul condilian ncepe s se osifice, nct n luna a 9-a persist
din masa acestui cartilaj, care rmne activ pn la vrsta de 21 ani. Cartilajul
condilian servete pentru o scurt perioad ca model cartilaginos pentru osificarea
apofizei coronoide, dup care dispare pe parcursul lunilor 7 i 8.
La natere, cele dou jumti de mandibul sunt unite prin esut fibros.
Sinostozarea lor ncepe n luna a 3-a de via i se termin la 2 ani, cnd se
definitiveaz simfiza mental. Dup natere mandibula crete n lungime prin
depunere de os pe marginea posterioar a ramului ascendent, iar n nlime prin
depunere de os pe marginile alveolar i inferioar.
Articulaia temporomandibular ncepe s se dezvolte la embrionul n
vrst de 8 sptmni, odat cu procesul condilian, dispus ntre schia viitorului os
zigomatic i extremitatea superioar a cartilajului Meckel.
Odat cu apariia modelelor cartilaginoase, mezenchimul interzonal,
existent ntre capetele lor se organizeaz realiznd o structur trilaminar.
Histologic mezenchimul interzonal este avascular, organizat n trei straturi: dou
straturi dense i un strat intermediar. Straturile dense i o parte a stratului
intermediar particip la formarea cartilajelor articulare; restul mezenchimului din
stratul intermediar se difereniaz n mezenchim sinovial care la periferie primete
vase sanguine. n zona central a mezenchimului sinovial se observ un strat
mezotelial care dispare odat cu formarea cavitii articulare i apariia micrilor.
Dup luna a 4-a de gestaie se evideniaz meniscul articular iar nainte de natere
are loc unirea scuamei temporalului cu stnca i lama timpanic, cu constituirea
osului temporal i formarea fosei glenoide.
Micrile mandibulei n primele luni de via determin adncirea cavitii
glenoide, apariia i dezvoltarea tuberculului articular anterior, dezvoltarea
281
Embriologie uman
condilului mandibular, dezvoltarea i sistematizarea componentelor cartilaginoase

i fibroase pe suprafaa condilului, la menisc, capsul i ligamente.
Dezvoltarea i remodelarea articulaiei temporomandibulare continu n
viaa postnatal. La natere condilul mandibular este abia schiat, fosa glenoid este
puin adnc, de form circular, cu diametrul de aproximativ 10 mm; feele
articulare prezint cartilaj fibros iar dup apariia presiunilor de masticaie acesta se
transform n esut fibrocartilaginos. Tuberculul articular (tuberculum articulare) se
schieaz la 7 8 luni dup natere, n corelaie cu masticarea alimentelor dure;
creterea i modelarea sa fiind influenat de apariia dentiiei. La finele erupiei
dinilor deciduali, la vrsta de 2 ani 2 ani i jumtate, versanii articulari
condilieni sunt constituii, gtul condilului este mai dezvoltat, tuberculul articular
temporal proemin iar meniscul este complet format.
Articulaia temporomandibular sufer modificri de talie, form i
funcie, n urma crora se realizeaz un echilibru n dinamic, ntre articulaia
temporomandibular i ocluzie. Dac la nceputul formrii sale cavitatea glenoid
privete lateral, mandibula avnd raport distalizat, ulterior, ca urmare a formrii
condilului i micrii cavitii articulare n jos i nainte, mandibula ajunge la
poziia neutral.
Erupia incisivilor centrali n jurul vrstei de 6 luni modeleaz articulaia
temporomandibular, determinnd: creterea condilului, adncirea cavitii
glenoide, schiarea tuberculului articular anterior. n direct corelaie cu ocluzia are
loc formarea tuberculului articular i stabilirea unghiului mandibular. Articulaia
temporomandibular este complet format la vrsta de 25 ani (Riessner).
Craniul osos definitiv este alctuit att din oase dezvoltate pe model
cartilaginos ct i din oase dezvoltate prin osificare direct.
Bazioccipital, exoccipital, supraoccipital, bazisfenoid, alisfenoid,
orbitosfenoid, etmoid, conca inferioar, stnca osului temporal sunt oase osificate
encondral iar restul oaselor craniului sunt oase de membran.
Creterea bolii craniene n lungime (cretere antero-posterioar) are loc la
nivelul suturilor coronar i lambdoid, fiind strns corelat cu creterea bazei
craniului. Creterea bolii n lrgime (cretere transversal) este asigurat de
suturile sagital, lambdoid, parietosfenoidal i parietotemporal. Creterea cutiei
craniene n nlime se face la nivelul suturilor dintre parietal i oasele adiacente:
parietoocipital, parietotemporal i parietosfenoidal. Creterea craniului are loc
att n sens longitudinal ct i transversal, pe seama celor dou componente:
capsula mezenchimatoas a bolii i componenta bazal cartilaginoas. n
componenta bazal craniul se alungete rostro-caudal datorit cartilajelor de
cretere dintre oasele etmoid i presfenoid, dintre presfenoid i bazisfenoid, dintre
bazisfenoid i bazioccipital. n componenta mezenchimatoas capsular creterea
are loc la nivelul suturilor.
Activitatea sutural este deosebit de intens n primii ani dup natere;
282
Embriologie uman
Gaura optic
Orbitosfenoid /
aripa mic a
viitorului sfenoid
Aripa mare
a viitorului
sfenoid
Crista galli
Capsula nazal
Capsula otic
Cartilajul Meckel
Procesul stiloid
Nicovala
Cartilajul hioid
Ciocanul
Cartilajul tiroid
Cartilajul cricoid
Figura nr. 1. Reprezentarea schematic a condrocraniului n sptmna a 9-a de gestaie

(vedere lateral).
suturile bolii craniene se nchid dup vrsta de 25 ani, n ordinea urmtoare: sutura
sagital, coronar, lambdoid (Todd). Pe lng creterea sutural, oasele calotei
craniene sufer un proces de apoziie pe faa exterioar i resorbie la nivelul tablei
interne.
Dezvoltarea tablei interne este influenat n principal de dezvoltarea
creierului iar dezvoltarea tablei externe este supus influenelor mecanice, care sunt
mai evidente n regiunea supraorbitar i mastoidian (Boboc).
Baza craniului se dezvolt n special la nivelul sincondrozelor:
sfenoetmoidal, intrasfenoidal, sfenoocipital i intraoccipital.
Angulaia bazei craniului crete n sptmnile 10 14 de via
intrauterin de la 135 la 149 ceea ce permite deplasarea nainte a feei n raport
cu baza craniului. Dup natere se accentueaz progresiv (Delattre) i se poate
aprecia cu ajutorul unghiului sfenoidal care, pentru zona european ajunge la 132
(Sercer).
Variabilitatea individul a coeficientului i direciei de cretere este
determinat de factorii de mediu i cei ereditari.
Variabilitatea determinat genetic intereseaz prile derivate din
condrocraniu sau n raport cu acesta, cum sunt: zona de mijloc a bazei craniului,
stnca temporalului, partea superioar a cavitii nazale, cavitatea orbital,
marginea inferioar a mandibulei.
Influenele funcionale acioneaz preponderent asupra osului alveolar i
prilor osoase pe care se inser muchi iar prile care ating mai devreme
283
Embriologie uman
Poriunea
interparietal
a occipitalului
Osul frontal
Os zigomatic
Osul nazal
Stnca
temporalului
Osul maxilar
Condrocraniu
Mandibula
Figura nr. 2. Reprezentarea schematic a oaselor de membran n sptmna a 9-a de

gestaie (vedere lateral).
Fontanela anterioar
Sutura coronar
Osul parietal
Osul frontal
Interparietalul
Osul nazal
Sfenoidul aripa mare
Osul lacrimal
Condrocraniul
Maxila
Osul temporal
Zigomaticul
Osul timpanic
Mandibula
Figura nr. 3. Reprezentarea schematic a oaselor de membran n sptmna a 12-a de

gestaie (vedere lateral).
dimensiunile definitive sunt mai puin influenate de factorii de mediu: lama

cribriform, rdcina nasului, limea interorbital, dimensiunile orbitei.
284
Embriologie uman
Neurocraniul crete n proporii diferite fa de viscerocraniu.

n luna a 7-a proporiile relative ale craniului sunt stabilite, iar la natere
craniul are 22% din capacitatea final (Andronescu).
Dup natere, cu ct copilul nainteaz n vrst, profilul creterii faciale se
realizeaz din ce n ce mai mult pe seama etajului inferior al feei, implicat n actul
masticaiei.
La natere dimensiunile faciale n raport cu cele ale adultului sunt:
lime=60%, nlime=45%, adncime=35%; craniul are 65% iar faa 35% din
valoarea dimensiunilor definitive.
Dup primul an de via, viscerocraniul crete mai rapid dect
neurocraniul. Aceast cretere ia aspectul unui tipar divergent n care partea
superioar a feei se deplaseaz n sus i nainte iar partea inferioar n jos i
nainte, nct este posibil creterea vertical a dentiiei i osului alveolar.
Raportul craniu/ fa este de 1/8 la noul nscut; 1/6 la vrsta de 2 ani, 1/4 la
5 ani; 1/3 la 10 ani; 1/2,5 la adultul de sex feminin; 1/2 la adultul de sex masculin.
Figura nr. 4. Reprezentarea schematic a creterii neurocraniului i viscerocraniului vedere lateral. Cifrele indic vrsta n ani. (dup Welcker).
La nou-nscut nlimea feei msurat ntre protuberana mental i

rdcina nasului reprezint jumtate din distana bimalar pentru ca la adult
285
Embriologie uman
valorile acestor dimensiuni s devin egale sau chiar nlimea feei s aib valori
uor superioare distanei bimalare.
n jurul vrstei de 4 5 ani are loc accelerarea ritmului de cretere la
nivelul craniului, capacitatea sa fiind 80% din cea a adultului.
n perioada pubertii se evideniaz o nou accelerare, urmat de o curb
foarte lin ascendent pn la completarea capacitii definitive n jurul vrstei de
20 ani; creterea masivului osos facial dureaz pn la vrsta de 23 ani.
Procesul creterii craniului nu este neted; exist o alternare de eforturi
brute de o intensitate mai mare sau mai mic (May).
I. 3. Malformaii congenitale ale craniului
Dezvoltarea extremitii cefalice la om, forma, mrimea i aezarea
etajelor neural i visceral constituie rezultatul aciunii unei mari varieti de factori.
Defectele de dezvoltare ale craniului sunt foarte variate, de la anomalii minore la
malformaii congenitale grave. Uneori sunt izolate dar mai frecvent sunt ntlnite n
cadrul sindroamelor plurimalformative.
Factorii care determin apariia malformaiilor congenitale pot fi exogeni,
endogeni sau intricai. De cele mai multe ori malformaiile congenitale ale
craniului sunt consecina defectelor de dezvoltare ale creierului faa este oglinda
creierului.
I. 3. 1. Defectele de nchidere ale cutiei craniene
Defectele majore de nchidere ale cutiei craniene se asociaz cu modificri
majore n dezvoltarea creierului fiind incompatibile cu viaa.
Fotografia nr. 1.
Anencefal (vedere dorsal).
Fotografia nr. 1.
Anencefal (vedere anterioar).
286
Embriologie uman
-Acrania denumit i cranioschizis este caracterizat prin lipsa de

dezvoltare a neurocraniului. Incidena este 1 / 20 000 nou-nscui. Se nsoete de
lipsa creierului (anencefalie) indus de lipsa nchiderii tubului neural. Absena
creierului induce lipsa de dezvoltare a meningelor cerebrale i a neurocraniului dar
permite dezvoltarea viscerocraniului, a crui origine este diferit (pe seama
arcurilor branhiale). Capul este plasat ntre umeri, fr gt, iar creierul, baza
craniului i calvaria sunt absente.
-Craniosinostoza const n nchiderea prematur a unor suturi. Cauzele
care determin craniosinostoza pot fi genetice sau externe (radiaii ionizante, cauze
obstetricale). Angajarea precoce a craniului fetal poate limita creterea suturilor
determinnd craniosinostoz cu deformarea craniului. Limitarea creterii suturii
sagitale prin compresia exercitat de un bazin mic sau diform determin
scafocefalie.
-Scafocefalia caracterizeaz craniul lung i ngust datorat nchiderii
precoce a suturii sagitale;
Sinostoza suturii sagitale
Limitarea creterii suturii sagitale

Figura nr. 5. Scafocefalie determinat de nchiderea precoce a suturii sagitale
(craniosinostoz sagital) de origine obstetrical.
-Microcefalia reprezint craniul de dimensiuni reduse, aprut ca urmare a

nchiderii premature a suturilor; poate fi determinat genetic sau de ctre factori
externi.
-Macrocefalia definete creterea dimensiunilor craniului ca rezultat al
continurii creterii oaselor perpendicular pe linia de sutur. Macrocefalia se
nsoete de dehiscena suturilor.
-Brahicefalia se realizeaz prin limitarea creterii suturii coronare.
287
Embriologie uman
Brahicefal
Limitarea creterii
suturii coronare
Figura nr. 6. Brahicefalie determinat de nchiderea precoce a suturii coronare

(craniosinostoz coronar) de origine obstetrical.
Dac unele suturi se osific precoce dar procesul de cretere continu la

nivelul suturilor neafectate rezult asimetrii ale craniului.
-Acrocefalia sau oxicefalia definete craniul scurt i nalt realizat prin
nchiderea suturii coronare i lipsa de cretere la nivelul suturii dintre oasele
sfenoid i etmoid.
Plagicefalie
Oxicefalie
Fotografia nr. 2. Oxicefalie.
Fotografia nr. 3. Plagicefalie.
-Plagiocefalia sau asimetria cranian se realizeaz prin nchiderea

prematur, unilateral, a suturilor lambdoid i coronar sau prin deformarea de
decubit a capului; este mai frecvent ntlnit la sexul masculin.
288
Embriologie uman
Numeroase malformaii congenitale ale craniului se asociaz cu

malformaii viscerale, ale feei i membrelor, n cadrul unor sindroame
cromozomale cu transmitere ereditar: sindromul Apert, trisomiile 21, 13, 18,
monosomia 18q (vezi capitolul malformaii congenitale ale sistemului nervos
central i extremitii cefalice n bolile cromozomiale).
II. MORFOGENEZA APARATULUI BRANHIAL
Aparatul branhial constituie o structur tranzitorie, situat de o parte i de
alta a intestinului cefalic, de la nivelul gurii primitive pn la proeminena
cardiac. n sptmna a 4-a de via intrauterin, pe suprafaa antero-lateral a
capului apar o serie de anuri cu direcie ventro-dorsal, paralele ntre ele, adnci
spre extremitatea ventral, din ce n ce mai superficiale spre captul lor dorsal i
absente n plan medio-dorsal. n apariia i dezvoltarea acestor anuri branhiale
externe (ectodermale) se observ o succesiune temporal i spaial cranio-caudal.
an branhial
extern nvelit de
ectoderm
Pung faringian
cptuit de
endoderm
Axul
mezenchimatos
al arcului
Fotografia nr. 4. Structura arcurilor branhiale.
Concomitent pe faa intern a faringelui apar ase anuri numite pungi

faringiene (endodermale), corespunztoare anurilor branhiale externe. Ultimele
dou pungi faringiene interne sunt rudimentare. Pungile faringiene interne sunt
separate de anurile branhiale externe prin membranele branhiale (ectoendodermale). Fiecare pung branhial intern trimite o prelungire ventral i una
dorsal. ntre aceste pungi se delimiteaz cele cinci perechi de arcuri branhiale.
289
Embriologie uman
Fiecare arc branhial este constituit dintr-un ax mezenchimatos, un schelet

cartilaginos primitiv, un nerv i un arc aortic care face legtura dintre aortele
ventrale i aortele dorsale .
Dezvoltarea arcurilor branhiale este indus de celulele crestei neurale care
migreaz ctre regiunile capului i gtului. Aceste celule nconjoar axul
mezenchimatos al arcurilor (care devin proeminente) i iau parte la formarea
mezenchimului capului, a cartilajelor primitive, ligamentelor i muchilor din
aceast zon. Este singurul caz n care celule de origine ectodermal se transform
n esut mezenchimal.
Arcul 1 branhial
Podeaua faringelui
Sacul aortic
Inima
Fotografia nr. 5. Arcurile branhiale se dezvolt n podeaua faringelui, n strns relaie cu

inima i sacul aortic (seciune transversal prin faringe).
Cartilajul primitiv Meckel de la nivelul arcului 1 branhial d natere

mandibulei, oaselor ciocan (maleus) i nicoval (incus). Cartilajul Reichart, al
arcului branhial 2, formeaz poriunea superioar i coarnele mici ale cartilajului
hioid, procesul stiloid al osului temporal, scria (stapes). Din cartilajul arcului
branhial 3 se dezvolt poriunea inferioar i coarnele mari ale osului hioid iar din
cartilajele arcurilor 4 i 6 cartilajele tiroid, cricoid, aritenoide, cuneiforme i
corniculate. n cursul sptmnii a 6-a de gestaie primele dou arcuri branhiale
290
Embriologie uman
cresc mai rapid dect celelalte, pe care le acoper, delimitnd mpreun sinusul
cervical.
Arcul 1 branhial
Arcul 2 branhial
Fotografia nr. 6. nceputul sptmnii a 4-a de gestaie. Apariia arcurilor branhiale.
Arcul 1 branhial
Arcul 2 branhial
Arcul 3 branhial
Arcul 4 branhial
Fotografia nr. 7. Sfritul sptmnii a 4-a de gestaie. Dezvoltarea arcurilor branhiale 1, 2,

3 i 4.
291
Embriologie uman
n mod normal sinusul cervical involueaz i dispare. Persistena resturilor

epiteliale ale sinusului i arcurilor incluse n el se materializeaz sub form de
chisturi sau fistule situate de-a lungul marginii anterioare a muchiului sternocleidomastoidian. Uneori nsui sinusul cervical poate persista dup natere sub
forma unui canal ce trece fie ntre arterele carotide extern i intern, fie pe
segmentul retrohioidian al faringelui pentru a se deschide n recesul tonsilar.
Peretele ventral al faringelui prezint o suprafa de form triunghiular ce
constituie cmpul mezobranhial, situat cu baza ctre primul arc branhial i vrful
spre perechea a 6-a de pungi faringiene. La nivelul cmpului branhial se ntlnesc
feele interne ale arcurilor branhiale, respectiv pungile faringiene endodermale.
Podeaua faringelui
Arcul 1 branhial
Cmpul
mezobranhial
Arcul 2 branhial
Arcul 3 branhial
Fotografia nr. 8. Cmpul mezobranhial situat n podeaua faringelui primitiv, ntre feele
interne ale arcurilor branhiale 1, 2, 3 i 4.
n spaiul cuprins ntre extremitile anterioare ale arcurilor 1 drept i stng

se afl proeminenele linguale iar napoia acestora se dezvolt tuberculul lingual
impar. ntre extremitile arcurilor 2 se afl o alt proeminen denumit copula,
separat de tuberculul impar prin foramen caecum.
Caudal de copula, ntre extremitile arcurilor branhiale 3 i 4 este situat
eminena hipobranhial. Poriunea caudal a acesteia constituie eminena epiglotic
sau furcula, formaiune ce reprezint viitoarea epiglot. Posterior de furcul se
gsete anul laringo-traheal, viitorul orificiu laringian.
292
Embriologie uman
Dezvoltarea elementelor derivate din cmpul mezobranhial rmne n

urma celor dezvoltate din arcurile branhiale.
Proeminene linguale
Tuberculul impar
Foramen caecum
Copula
Orificiul laringian
Eminena hipobranhial
Eminena aritenoid
Eminena epiglotic
(furcula)
Figura nr. 7. Derivatele cmpului mezobranhial (seciune transversal prin faringe).
Regiunea branhial, dup ce a dat natere derivatelor sale, devine faringe

definitiv (sptmna a 7-a). nainte de dispariie, din planeul cmpului
mezobranhial ia natere primordiul (mugurele) aparatului respirator.
II. 1. Derivatele anurilor branhiale
anurile branhiale n mod normal dispar, cu excepia prelungirii dorsale a
anului 1 branhial extern care se adncete i formeaz meatul auditiv extern,
epiteliul care cptuete conductul auditiv extern i foia extern a membranei
timpanului.
Extremitile dorsale ale arcurilor branhiale 1 i 2 nconjoar primul an
branhial extern, care va deveni meatul auditiv extern, i dau natere unui numr de
ase proeminene denumite: tragus, antitragus, antehelix, concha, helix i cymba
conchae. Prin fuziunea acestora ia natere pavilionul urechii.
293
Embriologie uman
Cymba conchae
Helix
Proeminene auriculare
Concha
Antihelix
Tragus
Antitragus
Figura nr. 8. Formarea pavilionului urechii externe (dup Sadler T.W.).

II. 2. Derivatele pungilor faringiene (anuri branhiale interne)
Derivatele pungile faringiene sunt numeroase, provin din mugurii epiteliali
de origine endodermal care se nfund n mezoderm, se izoleaz de locul de
origine i se difereniaz n organe.
-Prima pung faringian devine canal tubo-timpanic, din care n decursul
sptmnii a 8-a se difereniaz tuba auditiv i cavum timpani. n poriunea
posterioar, care se dilat, peretele endodermal al cavumului vine n contact cu
peretele epitelial ectodermal al meatului acustic extern prin intermediul unei pturi
subiri mezodermice i mpreun alctuiesc membrana timpanic.
-A 2-a pung faringian dispare n cea mai mare parte prin nglobare n
faringe; persist prelungirea ei ventral, fosa tonsilar.
Din epiteliul endodermal al fosei apare primordiul tonsilei palatine, care n
decursul lunii a 4-a d 8 10 muguri epiteliali solizi, care se nfund n
mezodermul peretelui faringian, n care se ramific. n luna a 5-a de gestaie n
jurul acestor ramificaii se adun limfocite provenite din vasele sanguine iar n
decursul lunii a 6-a se organizeaz foliculii limfatici.
Lumenul pungii a 2-a faringiene persist sub forma recesului supratonsilar.
-A 3-a pung faringian persist la adult sub forma spaiului peri-epiglotic.
n decursul sptmnii a 6-a de gestaie, epiteliul care nvelete prelungirea ventral
a acestei pungi prolifereaz n direcie caudal dnd natere canalului timofaringian ce coboar i trece lateral de pungile faringiene a 4-a i a 5-a.
294
Embriologie uman
n sptmna a 7-a de gestaie canalul se oblitereaz, devine solid i se dilat spre

poriunea caudal, alctuind mugurele timic.
Mugurele
maxilar
Stomodeum
Cavitatea urechii medii
Meatul
auditiv extern
Tuba Eustachio
Glanda parotid inferioar

Timusul
Glanda parotid superioar
Sinusul cervical
Corpul ultimobranhial
Figura nr. 9. Derivatele pungilor faringiene (seciune transversal prin faringe).
Cordonul solid care menine legtura ntre mugure i epiteliul endodermal

faringian de origine se fragmenteaz i dispare. Extremitatea caudal a timusului
este ancorat de pericard, care n aceast perioad este n poziie nalt, cervical.
Coborrea sa antreneaz i timusul, care ptrunde n torace i n sptmna
a 8-a, se gsete anterior de canalul anastomotic dintre venele supracardinale,
viitorul trunchiul venos brahiocefalic stng. La acest nivel mugurii timici drept i
stng fuzioneaz.
n sptmna a 10-a, printr-un proces de nmugurire secundar apar acinii,
care sunt nconjurai rapid de vase sanguine.
Acinii la rndul lor prolifereaz i dau natere, n zona cortical, unei reele
sinciiale n ochiurile creia, spre finele lunii a 3-a apar celule de tip limfocitar
denumite celule timice mici. Ele se organizeaz n foliculi limfatici care se
nmulesc mereu prin proliferare.
Medulara timic, de origine cert endodermal, este caracterizat prin
295
Embriologie uman
prezena corpusculilor concentrici Hassal. Acetia i au originea fie n

mezodermul capsular al glandei i al septurilor separatoare dintre lobulii timici, fie
prin proliferarea endoteliului vascular al capilarelor degenerate de la nivelul
medularei timice nsi. La natere exist circa un milion de asemenea corpusculi.
Mugurii timici accesori pot lua natere, mai rar, din epiteliul pungii a patra
i chiar din sinusul cervical.
Epiteliul prelungirii dorsale a celei de a treia pungi branhiale interne
prolifereaz la embrionul de 10 mm devenind primordiul glandei paratiroide
inferioare. Imediat dup formare, primordiul se desprinde din locul su de origine i
se ataeaz mugurelui timic cu care coboar pna la marginea inferioar a
mugurelui tiroidian median. La acest nivel prsete timusul pentru a cpta
raporturi definitive cu tiroida. Uneori poate cobor pn n mediastinul superior
unde d natere la tumori.
-Punga a 4-a faringian, situat pe locul recesului piriform al adultului,
formeaz prin proliferarea epiteliului su mugurele glandei paratiroide superioare,
n raport cu marginea superioar a glandei tiroide.
-A 5-a pung faringian, rudimentar la om, are un canal comun cu punga
a patra, canalul faringo-branhial. n sptmnile a 5-a a 6-a de gestaie, din
epiteliul pungii a 5-a faringiene se dezvolt corpul ultimobranhial. n sptmna a
aptea acesta se desprinde de peretele faringian, este ncorporat n glanda tiroid i
va forma la adult celulele parafoliculare denumite i celule C, secretoare de
calcitonin, ale glandei tiroide.
II. 3. Derivatele arcurilor branhiale
Arcurile branhiale sunt n numr de ase perechi, dar numai primele patru
sunt vizibile, ultimele dou fiind doar schiate.
Primele patru arcuri branhiale contribuie la formarea prilor moi i dure
ale regiunii mandibulare i gtului, n timp ce ultimele dou sunt ncorporate n
torace.
-Primul arc branhial, numit i mandibular, formeaz prin extremitile sale
ventrale, de o parte i de alta a liniei mediane, cte o mas lateral, separate printrun an median.
Masele laterale reprezint mugurii mandibulei iar poriunea posterioar va
dezvolta mugurii maxilari.
Scheletul primului arc branhial este alctuit din cartilajul Meckel, care
dispare, cu excepia a dou poriuni: poriunea sa cea mai ventral ia parte la
formarea mandibulei iar poriunea sa cea mai dorsal formeaz dou dintre
oscioarele urechii medii i anume maleus (ciocanul) i incus (nicovala).
Tot din arcul 1 branhial se dezvolt muchii masticatori care apar sub
forma unei mase musculare unice primitive.
296
Embriologie uman
Din aceast mas muscular se difereniaz n decursul lunii a doua de

via intrauterine muchiul pterigoidian medial.
Din restul masei musculare primitive se vor forma muchii pterigoidian
lateral, maseter i temporal. Dovada originii comune a acestor muchi este
inervaia comun din nervul trigemen, nervul arcului I branhial. n momentul
diferenierii sale (luna a 3-a) tendonul muchiului pterigoidian se inser cu o parte
pe maleus. Aceste fibre ns dispar iar la adult persist doar fibre ale muchiului
pterigoidian care se prind pe meniscul articulaiei temporomandibulare. Articulaia
temporomandibular apare la embrionul de 46 milimetri.
Ciocanul
Nicovala
Scria
Cartilajul Meckel
Procesul stiloid
Lig. stilohioidian
Coarne mici/osul hioid
Coarne mari/osul hioid
Corpul osului hioid

Cartilajul tiroid
Cartilajul cricoid
Figura nr. 10. Derivatele componentelor cartilaginoase ale arcurilor branhiale (dup Sadler
T.W.).
n afara muchilor masticatori i ai articulaiei temporomandibulare, din

ectodermul primului arc branhial se dezvolt glandele salivare, prin invaginare n
mezodermul arcului. Pe scara filogenetic apariia glandelor salivare s-a produs n
momentul n care animalele au prsit mediul acvatic i au trecut n mediul
terestru, secreia lor avnd la nceput rol n umectarea mucoasei bucale i mai
trziu, prin fermenii si, n pregtirea bolului alimentar i digestie.
297
Embriologie uman
-Al 2-lea arc branhial, numit i arcul hioidian sau stilostapedian genereaz
prile moi ale regiunii superioare a gtului, musculatura mimicii i a urechii.
Scheletul su este format din cartilajul Reichert i prezint dorsal raporturi
cu capsula auditiv.
Poriunea ventral a cartilajului Reichert se osific i formeaz coarnele
mici ale osului hioid n timp ce partea mijlocie involueaz i este nlocuit de un
cordon fibros care devine ligamentul stilohioidian. Poriunea posterioar a
cartilajului se osific alctuind apofiza stiloid.
Dintr-un nucleu cartilaginos al aceluiai arc branhial 2 ia natere scria
(stapes). Prile moi ale acestui arc branhial apar i se dezvolt n decursul
sptmnii a 7-a sub forma unei teci musculare, coninut n fascia superficialis,
unic pentru cap i gt. Teaca muscular conine dou straturi: unul superficial i
unul profund. n timpul migrrii, stratul superficial al tecii se subdivide n trei
poriuni:
-una cervical care va da muchiul platysma coli;
-una pentru ureche i occiput care va da muchiul occipitoauricular;
-una facial din care se vor individualiza muchii mimicii.
La om, n regiunile gtului, scalpului i urechii externe aceast teac se
atrofiaz iar muchii acestor regiuni sunt rudimentari; n schimb n regiunea feei ei
devin specializai. n stratul profund ia natere muchiul buccinator iar la nivelul
faringelui stlpul anterior. Tot din materialul arcului 2 branhial se dezvolt
muchii: stilohioidian, pntecele posterior al muchiului digastric i stapedius.
Inervaia arcului 2 branhial i implicit a derivatelor sale este asigurat de
nervul facial.
-Al 3-lea arc branhial d natere prilor moi ale regiunii mijlocii a gtului.
La nivelul faringelui formeaz stlpul posterior i muchiul stilofaringian.
mpreun cu material din arcul patru formeaz muchii ridictori ai vlului
palatin i constrictori ai faringelui.
Coarnele mari ale osului hioid se dezvolt din arcul 3 branhial, n timp ce
la formarea corpului hioidian ia parte i arcul 2 branhial.
Inervaia arcului trei i a derivatelor sale este dat de nervul glosofaringian.
n raport intim cu acest nerv i cu artera arcului trei (artera carotid) se dezvolt un
organ cu funcie presoreceptoare, corpusculul sau glomusul carotidian. La finele
sptmnii a 6-a de gestaie, n tunica extern a arterei carotide interne apare o
condensare de celule poliedrice cu reacie cromafin. n decursul sptmnii a 7-a
de gestaie, pe partea median a arterei apar trei mase de celule nervoase
reprezentnd ganglionii nervilor glosofaringian i vag i primul ganglion simpatic
cervical.
Glomusul carotidian primete ramuri de la toate aceste formaiuni nervoase
n special de la glosofaringian. Ulterior celulele migrate din ganglionul simpatic
ptrund n tunica arterial care se perforeaz i pentru scurt timp lumenul arterei
comunic cu esutul glomusului (situaie ntlnit la batracieni). La finele
298
Embriologie uman
sptmnii a noua corpusculul se separ de tunica arterial.

Tabelul nr. 1 Derivatele arcurilor branhiale
Ar
c
nr.
3
4
Prile moi derivate din Prile dure derivate

arcurile branhiale
din arcul branhial
Muchii
masticatori
(temporal,
maseter,
pterigoidian
medial,
pterigoidian
lateral),
muchiul
milohioidian,
pntecul
anterior
al
muchiului digastric,
muchiul
tensor
al
palatului, muchiul tensor
timpani.
Muchii
mimicii
(buccinator,
auricular,
frontal,
platysma,
orbicularul ochiului i
gurii), pntecul posterior
al muchiului digastric,
muchiul
stilohioidian,
muchiul scriei
Muchii: stilofaringian,
constrictori
faringieni
superiori
Muchii: cricotiroidian,
ridictor al vlului palatin,
constrictori ai faringelui
6
Muchii
intrinseci
laringelui
Cartilajul
primitiv
Meckel,
mandibula,
ligamentul
sfenomandibular,
ciocanul
(maleus),
nicovala
(incus),
ligamentul anterior al
ciocanului
Nervul
cranian care
deservete
arcul
branhial
V (trigemen)
Scria (stapes),
procesul stiloidian,
VII (facial)
ligamentul
stilohioidian,
Coarnele
mici
i
poriunea superioar a
corpului osului hioid
Coarnele
mari
i
IX
poriunea inferioar a (glosofaringia
corpului osului hioid
n)
Cartilajele laringiene:
laringe
tiroid,
cricoid,
X
u
aritenoide, corniculate (vag superi
i cuneiforme
)
or
laringe
ai
u
recure
nt
299
Embriologie uman
-Al 4-lea arc branhial formeaz prile moi ale regiunii inferioare a gtului
i cartilajul tiroid. Inervaia acestui arc branhial este asigurat de nervul laringeu
superior, ram din nervul vag.
-Arcurile branhiale 5 i 6 sunt doar schiate la specia uman. Inervaia lor
este dat de nervul laringeu inferior, ram al nervului vag. Cartilajul cricoid se
dezvolt ca derivat al arcului branhial 5.
Din arcul branhial 6 iau natere cartilajele laringelui: aritenoide,
corniculate i cuneiforme.
Important pentru dezvoltarea arcurilor branhiale este procesul de formare
i integritatea crestelor neurale. Lipsa formrii crestei neurale prozencefalice,
datorit unor leziuni timpurii ale plcilor cerebrale, duce la absena total sau
parial a cartilajelor arcurilor branhiale.
II. 4. Derivatele cmpului mezobranhial
Limba, datorit originii sale, prezint dou regiuni diferite ca structur i
funcie, separate prin anul terminal.
Poriunea corespunztoare celor 2/3 anterioare ale limbii, situat anterior
de V-ul lingual, constituie corpul limbii - poriunea oral, cu rol n masticaie.
Mucoasa lingual de pe suprafaa corpului limbii este caracterizat de prezena
papilelor gustative.
Corpul limbii
Foramen cecum
Epiglota
Orificiul laringian superior
Fotografia nr. 9. Dezvoltarea limbii n sptmna a 5-a de gestaie.
300
Embriologie uman
Poriunea posterioar, faringian, numit i rdcina limbii, are rol n

deglutiie. La acest nivel se afl glande i esut limfoid (tonsila lingual)
Poriunea bucal se dezvolt din trei muguri linguali.
Mugurele lingual median (tubercul lingual Hiss) apare n decursul
sptmnii a 4-a de gestaie, ntr-un spaiu situat ventral, ntre arcurile branhiale 1
(mandibular) i 2 (hioidian).
n decursul sptmnii a 5-a, din arcul mandibular se dezvolt de o parte i
de alta a tuberculului impar dou proeminene linguale (mugurii linguali pereche)
care vor fuziona, locul de fuziune fiind marcat la exterior prin anul median iar n
profunzime prin septul median al limbii.
Pn n sptmna a 6-a vrful limbii este bifid.
n sptmna a 7-a de gestaie mugurii linguali pereche se unesc cu
tuberculul lingual impar pe care l vor acoperi. n aceeai perioad, rdcina limbii
este reprezentat prin copula, format din fuziunea extremitilor ventrale ale
arcurilor hioidiene.
La nivelul anului impar ce separ copula de tuberculul impar se afl
foramen caecum, locul de origine al diverticulului tiroidian.
Dup formarea sa n decursul sptmnii a 6-a, limba crete foarte

mult n toate direciile, nct pe suprafaa ei inferioar se delimiteaz un an
adnc ce o separ de arcul mandibular. Limba devine astfel liber i mobil
n regiunea ei bucal.
anul terminal
Corpul limbii
Amigdala palatin
Foramen cecum
Rdcina limbii
Orificiul laringian
superior
Eminenele aritenoide
Epiglota
Figura nr. 11. Dezvoltarea limbii (dup Sadler T.W.).

301
Embriologie uman
Diferenierea musculaturii limbii are loc n sptmna a 7-a din materialul

ultimelor trei-patru somite occipitale, origine dovedit prin inervaia asigurat de
nervul hipoglos.
Primii muchi care se difereniaz din mezenchimul local sunt cei
extrinseci; muchiul geniohioidian, din a crui mas primitiv apar muchii
genioglos i hioglos. Muchii intrinseci ai limbii apar spre sfritul celei de-a 2-a
luni de gestaie.
Mucoasa primitiv a limbii are un epiteliu cubic, care n luna a 2-a devine
stratificat iar n sptmna a 9-a ncep s apar papilele filiforme i fungiforme.
Cteva papile fungiforme situate anterior de anul terminal se nfund n mucoas,
cresc i devin papile circumvalate.
n decursul sptmnii a 10-a se difereniaz i peretele lor nconjurtor.
Poriunea profund a papilei prolifereaz dnd doi muguri laterali care se vor
transforma n glandele descrise de Ebner.
Papilele foliate apar n luna a 3-a de viaa iar ntre ele, ca i pe platoul
papilelor circumvalate, apar muguri gustativi primari. Acetia dispar nainte de
natere iar n locul lor apar mugurii gustativi secundari. La ftul cu vrsta
gestaional de opt luni simul gustului este prezent.
Inervaia limbii este prezent la embrionul de 13 mm; fibrele nervoase cu
dispoziie neregulat persist pn la embrionul de 40 mm dup care fibrele devin
paralele ntre ele i se pot distinge ramurile nervilor hipoglos i glosofaringan. La
ftul de 280 mm apare nervul lingual (ram din nervul trigemen) i anastomoza sa
cu nervul facial (nervul coarda timpanului). Primele fibre ce se mielinizeaz sunt
cele ale nervului hipoglos. Mielinizarea celorlali nervi are loc dup natere.
Tonsila (amigdala) lingual apare n cursul lunii a 5-a de gestaie, sub
forma unei aglomerri de esut limfoid la rdcina limbii. Criptele i fac apariia cu
puin timp nainte de natere.
Glanda tiroid este glanda endocrin care se difereniaz cel mai timpuriu,
schia ei fiind vizibil la embrionul de 2 mm la vrsta de 24 zile de via i.u. n
spatele tuberculului impar, pe linia median, n aria denumit foramen caecum,
endodermul d natere unui diverticul care se nfund n sens caudal i dorsal n
mezenchimul subiacent. Pediculul acestui diverticul sacular reprezint canalul
tireoglos.
n decursul sptmnii a 6-a pediculul devine plin, apoi se fragmenteaz i
dispare. Captul su caudal, dilatat i bilobat, devine i el solid. n decursul
sptmnii a 7-a epiteliul care a proliferat formeaz o plac transversal, situat
ventral de laringe. Aceast plac este invadat de ctre mezodermul din jur i
separat n cordoane celulare.
Tot n aceast perioad corpul ultimobranhial fuzioneaz cu masa
principal glandular. n decursul sptmnii a 8-a (embrion de 23 mm), celulele
epiteliale grupate sub form de sfere pline se organizeaz n foliculi prin apariia de
caviti ntre ele. Acest proces ncepe la periferia glandei, foliculii fiind nconjurai
302
Embriologie uman
de o bogat reea vascular. n decursul lunii a 3-a apare coloidul iar glanda tiroid
devine funcional. Formarea foliculilor primari nceteaz n luna a 4-a dar
numrul lor sporete printr-un proces de nmugurire. Capsula i stroma glandei
tiroide se difereniaz din mezodermul local.
Extremitatea caudal a canalului tireoglos este reprezentat la adult de
piramida Lalouette.
II. 5. Derivatele sistemului vascular al arcurilor branhiale
Sistemul vascular al arcurilor branhiale este un sistem complex, nscut din
cele dou artere aorte ventrale ascendente. Prin intermediul arcului aortic propriu
fiecrui arc branhial, aortele ventrale ascendente se continu cu aortele dorsale
descendente.
ntre aortele ascendente i cele descendente apar sistemele aortice ale
arcurilor branhiale. Acestea nu sunt prezente n acelai timp ci sufer un proces de
regresie i dispariie n sens cranio-caudal.
Primul arc aortic d natere arterei maxilare interne, apoi dispare la vrsta
de 25 zile.
Al 2-lea arc aortic formeaz arterele hioidian i stapedian, apoi dispare la
zile cteva n urma primului arc (arterial) aortic.
Arcurile aortice 3, 4 i 6 dau natere vaselor principale ale capului, gtului
i toracelui superior.
Al 3-lea arc aortic, mai dezvoltat dect celelalte, se afl nc n plin
evoluie la embrionul de 14 mm, cnd va forma carotida primitiv i mugurele
carotidei interne; n acest stadiu simetria arcurilor dispare i ncepe s se
recunoasc schema arterial definitiv.
Arcul aortic 4 stng va forma crosa aortei iar arcul aortic 4 drept devine
artera subclavie dreapt.
Arcul aortic 5 este rudimentar i asimilat de cele mai multe ori cu arcul 4,
fiind considerat o dedublare a acestuia.
Din arcul 6 aortic (arcul pulmonar) deriv cele dou artere pulmonare iar
n stnga, canalul interarterial Botallo. Artera subclavie stng deriv din a 7-a
arter intersegmentar stng.
Artera carotid intern va da ramuri pentru veziculele cerebrale i un ram,
artera stapedian, care se va diviza n artera septal (etmoidal), artera mijlocie a
feei i artera mandibular. n acest moment al dezvoltrii artera carotid intern
apare ca singura responsabil de vascularizaia feei. Artera carotid extern, ram al
aortei ventrale ascendente, formeaz artera lingual i artera facial. Aceasta din
urm se anastomozeaz cu artera mandibular, ram din artera stapedian, moment
n care aceasta din urm regreseaz. Astfel artera maxilar se va dezvolta i va
asigura irigaia masivului facial din carotida extern n timp ce carotida intern va
asigura vascularizaia neurocraniului.
303
Embriologie uman
Arterele carotide externe
Artera carotid intern
Artera carotid comun
Arcul
aortic
Artera subclavie dreapt

Trunchiul arterial
brahiocefalic
Canalul arterial
Botallo
Artera intersegmentar
a 7-a
Artera pulmonar
Aorta dorsal dreapt,
obliterat
Figura nr. 12. Derivatele arcurilor arteriale.
Odat cu dezvoltarea gtului i deplasarea schiei cardiace n cavitatea

toracic, are loc alungirea carotidelor i definitivarea sistemului arterial al
extremitii cefalice.
III. MORFOGENEZA FEEI
Dezvoltarea normal a feei ncepe odat cu migrarea celulelor crestelor
neurale care se combin cu celulele mezenchimale alctuind ectomezenchimul
feei, din care se dezvolt mugurii faciali. Creterea i dezvoltarea acestora din
stadiul de ectomezenchim nedifereniat pn la structurile finale ale capului i feei
adulte este n mare msur determinat genetic i depinde de un larg spectru de
molecule de semnalizare, factori de transcriere i factori de cretere.
304
Embriologie uman
Ali factori de cretere i factori de semnalizare care intervin n dezvoltarea

feei sunt: JAGGED1, sonic hedgehog, proteinele de legtur - CREB, GLI3,
FGFR1, CASK, i factorul de cretere FGFR2. Factori importani de transcriere
sunt DLX5/6 i PAX3. n procesul de dezvoltare al feei un factor esenial l
constituie proteinele matricei extracelulare COL2A1, COL1A2, COL11A2, PIGA,
[]V integrin, glypican 3, fibrilina.
Aceast trecere n revist a celor mai cunoscute molecule care intervin n
dezvoltarea feei evideniaz genetica complex a dezvoltrii faciale. Cnd
structura sau expresia acestor gene este alterat, apare un anumit tip de malformaie
facial.
Formarea feei n timpul gestaiei are loc n principal ntre sptmna a 4-a
Tabelul nr. 2. Gene cu rol recunoscut n reglarea morfogenezei faciale
Gena
Tipul
Aria de exprimare
TGF[alpha]
GF (factor de cretere)
buze, palat
END1
SF (factor de semnalizare)
maxilar i/sau mandibul
RAR[alpha]
SF(factor de semnalizare)
palat, maxilar i/sau mandibul
TGF[beta]3
GF(factor de cretere)
buze, palat
SKI
GF(factor de cretere)
buze, palat, maxilar i mandibul
MSX1
HD (homeodomain)
Buze, palat
DLX 1/2
HD(homeodomain)
PITX2
HD(homeodomain)
PAX9
HD(homeodomain)
AP2
TF (factor de transcriere)
buze, palat, maxilar i mandibul
TTF2
TF(factor de transcriere)
palat
Mugurele fronto-nazal
Placodele
olfactive
Mugurele mandibular
Stomodeum
Fotografia nr. 10. Dezvoltarea feei n timpul sptmnii a 4-a de gestaie.

305
Embriologie uman
(embrion de 5 mm) i a 8-a (embrion de 14,5 mm), prin procese de inducie,

cretere i difereniere inegal, n urma crora apar mugurii faciali.
La sfritul sptmnii a 4-a extremitatea cefalic prezint pe faa ventral
o mare cavitate denumit stomodeum (gura primitiv), dispus n sens transversal,
delimitat superior de mugurele fronto-nazal iar inferior de mugurele mandibular.
Ectodermul de nveli al mugurelui fronto-nazal se difereniaz formnd n
partea infero-lateral a mugurelui fronto-nazal, de o parte i alta a liniei mediane,
cele dou placode olfactive din care ia natere epiteliul senzorial olfactiv.
n sptmna a 5-a de gestaie gura primitiv este delimitat lateral de doi
muguri maxilari dezvoltai pe seama mugurelui mandibular. n aceast sptmn,
pe msur ce creierul i mrete volumul, capul proemin, ochii se deplaseaz
medial iar urechea extern abia schiat ntre primele dou arcuri branhiale
ascensioneaz.
La nceputul sptmnii a 6-a mugurele fronto-nazal prolifereaz n jurul
placodelor olfactive formnd mugurii nazali mediali i laterali.
Pn la natere, faa se dezvolt relativ lent, n principal prin modificarea
proporiilor i poziiei relative a componentelor sale. Dimensiunile mici ale feei
nainte de natere sunt consecina unei mandibule i maxile nc rudimentare,
absenei dentiiei, dimensiunilor reduse ale cavitilor nazale i sinusului maxilar.
III. 1. Derivatele mugurilor faciali
Mugurii nazali mediali sunt separai n sptmna a 5-a de gestaie printrun an puin adnc care dispare n sptmna a 6-a i permite contopirea celor doi
muguri nazali mediali cu apariia unei unui masiv median din care se vor dezvolta:
poriunea dorsal i apexul piramidei nazale; oasele nazale, septul nazal; poriunea
mijlocie a buzei superioare cu philtrum, tuberculul i frul ei; osul incisiv; palatul
primar.
ntre mugurii nazal lateral i maxilar se delimiteaz anul nazo-lacrimal n
a crui extremitate lateral se gsete cupa optic. n decursul sptmnii a 6-a
mugurele nazal lateral fuzioneaz cu cel maxilar iar antul nazo-lacrimal se
nchide. Astfel se stabilete continuitatea feei laterale a nasului cu partea lateral a
buzei superioare. Concomitent mugurele nazal medial trimite o prelungire denumit
proces globos, care fuzioneaz cu mugurele maxilar transformnd antul olfactiv n
canal olfactiv.
Mugurii nazali mediali i septul lor separator vor forma partea
membranoas a septului nazal, poriunea median a regiunii premaxilare a palatului
(osul incisiv, premaxilar), cei patru incisivi, gingia, papila incisiv i frul buzei
superioare. Din materialul mugurelui nazal medial se va diferenia braul medial al
cartilajului alar iar n regiunea sa inferioar cartilajul paraseptal (vomero-nazal).
Vomerul se dezvolt din pericondrul septului cartilaginos primitiv (format pe
306
Embriologie uman
seama mugurilor nazali mediali) prin mai multe puncte de osificare care apar n
decursul lunii a 2-a fetale. Tot de aici se dezvolt lama perpendicular a etmoidului
care se osific n luna a 4-a fetal.
Mugurele
fronto-nazal
Mugurii
nazali mediali
Mugurele nazal
lateral
Mugurele
maxilar
Mugurele mandibular
Fotografia nr. 11. Dezvoltarea feei n timpul sptmnilor a 5-a i a 6-a de

gestaie.
Mugurele
nazal lateral
Masivul median/
mugurii
nazali mediali
Mugurele
maxilar
Mugurele
mandibular
Stomodeum
Fotografia nr. 12. Dezvoltarea mugurilor nazali la sfritul sptmnii a 6-a de gestaie.
Osul premaxilar, rudimentar la om, deriv din mezenchimul ce separ

mugurii nazali mediali. El este alctuit dintr-un os premaxilar drept i unul stng
307
Embriologie uman
avnd pe ei mugurii celor patru incisivi superiori. Aceste dou oase se sudeaz de
timpuriu cu maxila. Centrii lor de osificare apar n sptmna a 7-a. Dac mugurele
nazal medial nu fuzioneaz cu mugurele maxilar, alveola incisivului lateral
superior i mugurele dentar care se dezvolt la locul de unire vor rmne situate fie
pe premaxil fie pe maxil sau ntre acestea; n caz de palatoschizis (despictur
palatin) incisivul va fi hipoplazic sau chiar absent .
Canalul nazo-palatin (canalul incisiv) se formeaz la locul de unire a
mugurelui nazal medial cu cel maxilar. La om orificiile canalului rmn deschise,
cel inferior fiind unic i situat n cavitatea bucal, acoperit de papila incisiv.
Conductul lacrimal i sacul lacrimal apar la finele sptmnii a 6-a, odat
cu nchiderea anului nazo-lacrimal, sub forma unui cordon epitelial solid, ntins
ntre unghiul intern al orbitei i partea superioar a anului nazo-lacrimal. La
nceputul lunii a 3-a cordonul se alungete prin proliferare spre cavitatea nazal
unde se deschide n meatul inferior. El capt treptat lumen pn spre finele vieii
fetale. Extremitatea sa orbital d natere sacului lacrimal. Lipsa tunelizrii
canalului spre extremitatea sa nazal este cunoscut ca atrezie a canalului nazolacrimal. Persistena anului nazo-lacrimal determin despictura oblic a feei
(coloboma facialis).
Mugurii nazali laterali formeaz: aripile nasului, peretele lateral al
piramidei nazale, bolta fosei nazale, cea mai mare parte a capsulei nazale
cartilaginoase, lama ciuruit i masele laterale ale etmoidului cu concha nazal
superioar i mijlocie, concha inferioar, braul lateral al cartilajului alar i osul
lacrimal.
Mugurele frontal formeaz osul frontal i poriunea rostral a septului
nazal osos.
Mugurii maxilari apar n sptmna a 5-a prin scindarea arcului 1 branhial,
se ndreapt medial trecnd pe sub primordiul globului ocular pe care l separ de
cavitatea bucal, cresc i alunec medial i caudal de mugurii nazali laterali, pe
care-i mping n profunzime i cu care fuzioneaz.
Pe msur ce mugurii maxilari cresc i se apropie de linia median,
dimensiunile gurii se micoreaz. Locul de fuziune al mugurelui maxilar cu cel
nazal medial este indicat de cresttura unghiular a buzei superioare.
Din mugurii maxilari se formeaz cea mai mare parte a etajului mijlociu al
feei: oasele maxilare, oasele palatine, oasele malare, pomeii obrajilor, poriunile
laterale ale buzei superioare, cea mai mare parte a gingiei superioare.
Buza superioar se formeaz din materialul mugurilor maxilari i nazali
mediali.
Mugurii mandibulari se unesc de timpuriu n plan median pe linia median
pentru a forma etajul inferior al feei, cu prile sale dure i moi: corpul limbii,
buza inferioar, gingiile, muchii masticatori, muchiul milohioidian, pntecele
anterior al digastricului, muchiul tensor al valului palatin, muchiul tensor al
timpanului, mandibula.
308
Embriologie uman
La formarea mandibulei particip i mezenchimul primului arc branhial.

Punctele de osificare apar n dreptul orificiului mentonier n sptmna a 7a, n apropierea lamelor laterale ale cartilajului Meckel.
Regiunea mentonier este plat pn la apariia mentonului n sptmna a
7-a; forma definitiv a acestei regiuni este determinat de dezvoltarea ulterioar a
mandibulei. Dup natere mandibula va crete n lungime prin depunere de os pe
marginea posterioar a ramului ascendent iar n nlime prin depunere de os pe
marginile alveolar i inferioar.
Etapa de modelare a feei este caracterizat de nlarea i alungirea
dorsului nasului, dispariia urmelor anurilor separatoare, migrarea ochilor n
poziie ventral n timpul sptmnilor a 5-a a 7-a de gestaie, cu micorarea
proeminenelor frontale i apariia mentonului n sptmna a 7-a de gestaie. La
finele sptmnii a 8-a de gestaie faa capt aspect uman prin dispariia anturilor
separatoare dintre mugurii faciali.
III. 2. Dezvoltarea nasului
Nasul se dezvolt din materialul mugurelui frontal care d natere oaselor
nazale; mugurilor nazali interni care formeaz apexul i dorsum nasi; mugurilor
nazali externi care formeaz cartilajele nazale, concha superioar, mijlocie i
inferioar, aripile nasului i prile latero-nazale pn la unghiul medial al pleoapei.
Apariia cavitii nazale are loc n timpul sptmnii a 6-a de gestaie, cnd
placodele olfactive devin tot mai adnci datorit creterii mugurilor nazali
nvecinai devenind fosete olfactive care ptrund n mezenchimul subiacent,
transformndu-se n anuri i apoi canale olfactive.
Fiecare canal olfactiv are un orificiu anterior numit narin primitiv i unul
posterior obstruat de ctre membrana oro-nazal (faza de sac olfactiv).
Prin resorbia membranei oro-nazale n sptmna a 7-a de gestaie,
canalele olfactive se deschid direct n cavitatea oral primitiv prin choanele
primitive. Acestea sunt situate de-o parte i de alta a liniei mediane i posterior de
palatul primar.
Odat cu formarea palatului secundar la sfritul sptmnii a 8-a de
gestaie i cu dezvoltarea cavitii nazale, choana definitiv se situeaz la
jonciunea dintre cavitatea nazal i faringe.
Piramida nazal iniial lat i turtit, cu narinele obturate, situate ventral i
capt aspectul definitiv odat cu alungirea dorsului nasului i poziionarea
definitiv a choanelor.
Sinusurile paranazale se dezvolt ca nite diverticuli ai pereilor nazali ce
se extind nspre maxil, etmoid, osul frontal i osul sfenoid alctuind patru perechi
de sinusuri paranazale: frontal, etmoid, maxilar i sfenoid.
Primele se formeaz sinusurile maxilare, care apar n luna a 4-a de gestaie;
309
Embriologie uman
cavitile rezultate au dimensiuni mici la natere dar se expansioneaz n interiorul

maxilarului n perioada copilriei.
Sinusurile etmoidale apar n luna a 5-a de gestaie dar nu se dezvolt
complet nainte de pubertate.
Sinusurile sfenoidale se dezvolt ca extensii ale sinusurilor etmoidale,
dup natere, n primul an de via i continu s se expansioneze n perioada
copilriei.
Sinusurile frontale apar la vrsta de 5 6 ani i i mresc dimensiunile n
perioada adolescenei. Fiecare sinus frontal este alctuit din dou spaii
independente, cu origini diferite, care nefiind fuzionate dreneaz separat.
Sinusurile paranazale ating maximum de dezvoltare la pubertate.
Fizionomia uman a feei se contureaz o dat cu dezvoltarea sinusurilor.
III. 3. Septarea gurii
Prima faz a procesului de septare a gurii este caracterizat prin
comunicarea larg a canalelor olfactive cu gura primitiv Aceast stare, definitiv
la peti, reprezint la om faza piscin.
Gura primitiv are aspectul unei cavitti comune respiratorii i bucale cu
contur neregulat, limitat lateral de mugurii maxilari i inferior de ctre mugurii
mandibulari.
Bulbul rahidian
Canale
semicirculare urechea intern
Tuba Eustachio
Maxila
Stomodeum
Limba
Procesul palatin
orientat caudal
Procesul palatin
orientat caudal
Cartilajul hioid
Fotografia nr. 13. Dezvoltarea gurii faza piscin. Seciune transversal prin embrion
uman. Vrsta gestaional 42 44 zile. Coloraie HE. Ob. X 20.
310
Embriologie uman
Pe faa intern a fiecruia dintre cei doi muguri maxilari se observ cte un
proces palatin asemntor cu o lamel ce se dezvolt caudal, de o parte i de alta a
limbii care ocup cea mai mare parte a gurii primitive.
n timpul fazei piscin rolul anului olfactiv este pur olfactiv.
Mugurele
nazal medial
Mugurele
nazal lateral
Mugurele maxilar
Procesul palatin
orientat caudal
Stomodeum
Fotografia nr. 14. Aspectul gurii primitive n faza piscin.
Urmtoarea faz este cea amfibian, n cadrul creia choanele primitive

sunt foarte apropiate de narine i buza superioar, iar peretele despritor dintre
cele dou canale olfactive formeaz un sept nazal median osos care devine partea
median a plafonului gurii primitive deci un nceput de separare a gurii primitive
de cavitatea nazal.
Procesul
palatin
orizontalizat
Fotografia nr. 15. Aspectul gurii primitive n faza amfibian.

311
Embriologie uman
Palatul primar, osos, constituit printr-o extensie posterioar a procesului

intermaxilar formeaz planeul cavitii nazale, separnd incomplet cavitatea oral
de cavitatea respiratorie reprezentat prin cele dou canale olfactive care comunic
ntre ele.
Septul nazal
Procesul palatin
Procesul palatin
orizontalizat
orizontalizat
Limba
Stomodeum
Figura nr. 13. Aspectul gurii primitive la vrsta de 7 sptmni - faza amfibian.
Odat cu creterea i adncirea arcului mandibular n sptmna a 8-a limba se

deplaseaz caudal i permite ascensiunea proceselor palatine. Acestea
ascensioneaz, ajung n poziie orizontal, fuzioneaz pe linia median i formeaz
palatul secundar. Procesele palatine fuzioneaz anterior cu palatul primar, la acest
nivel persistnd foramen incisive ca o demarcaie ntre palatul primar i cel
secundar.
Filtrum al buzei superioare
Masivul median cu cei 4 incisivi
Palatal primar
Sutura n Y
Procesele
palatine
fuzionate
Figura nr. 14. Aspectul gurii primitive n faza mamifer .

312
Embriologie uman
Cavitatea nazal
Septul nazal
Conca nazal
Sutura n Y
Limba
Cavitatea oral
Figura nr. 15. Septarea gurii - faza mamifer.
Cavitatea nazal
Septul nazal
Procesele palatine
fuzionate
Sutura n Y
Mugure dentar
Maxila
Cavitatea oral
Limba
Cartilajul
Meckel
Orificiul
laringian
superior
Cartilajul hioid
Cartilajele
aritenoide
Fotografia nr. 16. Dezvoltarea gurii faza mamifer. Seciune transversal prin embrion
uman. Vrsta gestaional 54 56 zile. Coloraie HE. Ob. X 40.
313
Embriologie uman
n perioada fuziunii proceselor palatine, septul nazal coboar pentru a se

uni cu palatul nou format. Palatul moale nu este complet dezvoltat, astfel nct
persist comunicarea dintre cavitatea respiratorie i cea oral. n faza amfibian
canalul olfactiv capt rol respirator.
n faza mamifer a septrii gurii, sptmnile a 8-a a 10-a de gestaie,
se edific palatul moale i nazofaringele iar cele dou caviti nazale sunt
desprite att ntre ele ct i de cavitatea oral.
Palatul moale se formeaz printr-un proces de fuziune al celor dou
procese palatine, care progreseaz de la extremitatea lor ventral ctre cea dorsal.
Mezenchimul din poriunea dorsal a palatului secundar se condenseaz pentru a
da natere vlului palatin, luetei, musculaturii palatului moale i nazofaringelui.
Odat cu formarea palatului moale ectomezenchimul de la nivelul
mugurelui frontal i mugurilor nazali mediali prolifereaz alctuind septul nazal
median.
Acest sept crete caudal, fuzioneaz cu faa superioar a palatului dur i a
palatului moale separnd cavitatea oral de cavitatea nazal i cavitile nazale
ntre ele. Linia de sutur - de forma literei Y - este situat n plan median.
La nceputul lunii a 3-a faa este mic n comparaie cu neurocraniul, datorit
absenei sinusurilor paranazale i dimensiunii reduse a mandibulei.
III. 4. Malformaii congenitale ale feei
Raportate la stadiul de dezvoltare embrionar n care apar, malformaiile
congenitale faciale pot fi clasificate n trei categorii: malformaii care apar n
perioada embrionar precoce, malformaii care apar n momentul formrii
mugurilor faciali, malformaii care apar n momentul creterii i fuziunii mugurilor
faciali.
III. 4. 1 Malformaii care apar n perioada embrionar precoce, n sptmna a 3-a
de gestaie.
Pot fi forme severe precum aprosopia sau forme mai puin severe rezultate
din perturbarea procesului local de reglare, forme care constau n dedublri cu
diverse localizri: la nivelul nasului - rinodimia, la nivelul gurii - stomodimia,
dedublarea arcului mandibular - polignatism.
-Aprosopia caracterizat prin atrezia mugurilor faciali n totalitate, lipsa
feei i nlocuirea ei printr-o cavitate cu perei neregulai.
-Diprosopia sau dedublarea feei constituie o alt malformaie congenital
sever. Malformaie congenital major, incompatibil cu viaa, nsoit de alte
malformaii congenitale: narine obstruate, cele dou jumti ale piramidei nazale
incomplet dezvoltate.
314
Embriologie uman
Fotografia nr. 17. Diprosopie (dedublare a feei) prin lipsa alipirii mugurilor faciali.
III. 4. 2 Malformaiile care apar n momentul formrii mugurilor faciali, n

sptmnile a 3-a i a 4-a de gestaie.
Fotografia nr. 18. Ciclopie asociat cu proboscis (tub nazal unic rezultat prin fuziunea n
exces a mugurilor nazali) inserat deasupra unei fante palpebrale unice.
-Ciclopia este caracterizat de existena unui ochi unic rezultat din

contopirea celor dou vezicule optice; se nsoete de fuziunea bulbilor olfactivi.
-Otocefalia din cadrul sindromului holoprozencefalic constituie rezultatul
315
Embriologie uman
dezvoltrii anormale a prozencefalului, ageneziei mugurilor mandibulari i

maxilari. n absena mandibulei urechile fuzioneaz pe linia median, se asociaz
hipotelorism i hipoplazia piramidei nazale.
-Arinencefalia se manifest prin agenezia rinencefalului i a structurilor cu
rol olfactiv. Este nsoit de absena parial a piramidei nazale, a mucoasei
olfactive i tracturilor olfactive, absena poriunii mijlocii a buzei superioare,
gingiei aferente i mugurilor dinilor incisivi.
Fotografia nr. 19. Arinencefalie.
-Lipsa nasului este cauzat de atrofia placodelor olfactive. Existena unei

singure narine este determinat de existena unei singure placode olfactive.
-Atrezia choanal se descrie ca o nchidere posterioar a poriunii nazale
care este conectat cu nazofaringele. Septul nazal este incomplet prin oprirea lui n
stare embrionar Atrezia coanal poate fi unilateral sau bilateral, osoas sau
membranoas, complet sau parial. Poate fi izolat sau asociat cu alte anomalii
craniene, ex. sindromului Apert (acro-cefalo-sindactilie) .
-Aglosia congenital este o malformaie extrem de rar care const n lipsa
de dezvoltare a limbii; se asociaz cu anomalii scheletice.
III. 4. 3 Malformaii care apar n momentul creterii i fuziunii mugurilor faciali,
n sptmnile a 5-a i a 8-a de gestaie.
-Micrognatism sau mandibula mic poate fi ntlnit izolat sau asociat cu
alte malformaii. Hipoplazia mandibulei este consecina atreziei pariale sau
hipoplaziei mugurilor mandibulari, induse de diverse cauze printre care
316
Embriologie uman
administrarea aminopterinei n timpul sarcinii sau alcoolismul cronic dar poate fi i

un simptom al multor sindroame care au la baz aberaii cromozomale: trisomia 13,
trisomia 15, trisomia 18. Hipoplazia mandibulei constituie una din manifestrile
tipice n cadrul unor boli ereditare datorate unor anomalii genetice, cum sunt
sindroamele: Cornelia de Lange, Pierre-Robin, Treacher-Collins, Smith-LemliOpitz.
-Macrognatism (mandibula de mari dimensiuni) este nsoit de
prognatism avnd frecvent caracter ereditar ca n celebrul prognatism inferior al
familiei de Bourbon.
-Microstoma reprezint fenomenul invers, orificiul bucal are dimensiuni
reduse sau este punctiform ca urmare a hiperplaziei mugurilor mandibulari.
-Macrostoma este caracterizat prin deschiderea anormal de mare a
cavitii bucale, prin defect n confluena i sudarea mugurilor maxilar i
mandibular; poate fi unilateral sau bilateral.
Fotografia nr. 20. Macrostoma prin hipoplazia mugurilor mandibulari i maxilari. Se

observ ntrziere n dezvoltarea feei, obiectivat prin micrognatism, urechi jos inserate,
piramida nazal de dimensiuni reduse, hipertelorism. n mod particular n acest caz se
observ fistule i chisturi dermoide situate anterior de pavilionul urechii, ca resturi ale
primei pungi branhiale.
-Fistule i chisturi dermoide ale feei apar datorit persistenei resturilor

ectodermale la nivelul anturilor iniial separatoare dintre mugurii faciali. Se
observ mai frecvent ca relicve ale primei pungi branhiale, situate ntr-o arie
triunghiular, anterior de pavilionul urechii.
317
Embriologie uman
-Bolta palatina ogival este determinat de ntrzieri n dezvoltarea

mugurilor maxilari i a proceselor palatine.
Bolta palatin ngust i adnc, asemntoare unei ogive de catedral
gotic poate constitui un aspect izolat dar este tipic pentru sindromului alcoolic
fetal, sindromul Cornelia de Lange i pentru afeciuni genetice ale scheletului sunt
asociate cu:
-hipoplazia facial lateral a strucuturilor, ca n cazul disostozei mandibulo-faciale
Franceschetti (sindrom Treacher Collins);
-hipoplazia mediofacial i sinostoza coronar, ca n sindromul Apert.
-Despicturi ale feei, nasului, buzelor, palatului. Aceste malformaii
constau n persistena unora dintre anurile existente ntre mugurii faciali, n
sptmnile a 5-a i a 8-a de gestaie. La om, aceste despicturi i alte anomalii
congenitale pot fi induse de hipoxie matern , provocat de exemplu, de deprinderi
materne precum fumat (Shi), abuzul de alcool sau de unele tratamente ale
hipertensiunii arteriale materne (Hurst). Ali factori de mediu care pot induce
despicturi ale feei, nasului, buzelor, palatului sunt:
-expunerea la pesticide;
-dieta si aportul de vitamine matern inclusiv retinoizi (vitamina A);
-medicamente anticonvulsivante;
-nitrai ; solveni organici ; droguri ilegale (cocain, heroin, etc ).
Despicturile pot fi sistematizate din punct de vedere topografic astfel:
-Despicturi Faciale
o oblice (1/1.300 nou-nscui vii) - comisura buzei sau aripioara
nazala-orbita
o transversale (0.3% din totalul despicaturilor) comisura bucalureche
-Despicturi Labiale
o pariale superficiale cheiloschisis (cheilon gr. roul buzelor;
schizis despictur) care afecteaz roul buzelor
unilaterale
bilaterale
o totale (cheilognatoschisis) - afecteaz roul buzelor i arcada
dentar
-Despictura palatului palatoschizis
o poate afecta palatul moale - predomin la biei, 80% sunt
unilaterale; la 10 40 % din cazuri pot avea caracter familial
o poate afecta palatul osos - predomin la fete, pot fi pariale sau
totale; n 80% din cazuri asociaz lueta bifid.
-Coloboma facialis sau fisura oblic a feei, situat ntre mugurele nazal
lateral i cel maxilar de aceeai parte; are aspectul unei fisuri ntinse de la unghiul
intern al ochiului la buza superioar.
318
Embriologie uman
-Rinoschizis apare n cazul persistenei anului dintre mugurii nazali

interni, la nivelul ariei triunghiulare. Dac acelai an persist n aria infranazal,
determin despictura median a buzei superioare. n cazul persistenei anului
dintre mugurii nazali interni pe toat ntinderea sa, se dezvolt despictura median
a feei (sindromul Mohr).
-Despictura median a buzei inferioare survine n lipsa alipirii celor doi
muguri mandibulari.
-Despicturile laterale ale buzei superioare pot interesa buza n ntregime
i se pot asocia cu despicturi totale sau pariale ale ale palatului primar, putnd fi
unilaterale sau bilaterale.
-Despictura labial constituie una din cele mai frecvente malformaii
congenitale, cu o inciden de 1/1000 nou-nscui. Fraser a estimat la 4 - 7% riscul
recurenei despicturii labiale la cuplurile care au un copil purttor de despictur
labial dac nici un printe nu este afectat i la 11% dac un printe este afectat.
Fotografia nr. 21. Cheiloschizis - despictur unilateral stng a buzei superioare.
Despictura labial apare ca o consecin a lipsei de dezvoltare i

coalescen a mugurilor nazali interni cu mugurii maxilari. Din punct de vedere al
structurilor interesate poate afecta roul buzelor, caz n care poart numele de
cheiloschizis sau poate interesa i gingia constituind cheilognatoschizis.
Cheilognatoschizis poate fi izolat sau asociat cu alte anomalii.
Cheilognatoschizis poate fi unilateral sau bilateral, caz n care constituie buza de
iepure.
319
Embriologie uman
Fotografia nr. 22. Cheilognatoschizis bilateral. Despictura profund, bilateral a buzei

superioare i gingiei realizeaz aspectul buzei de iepure.
Cheilognatoschizis se poate asocia unilateral sau bilateral cu despictura

palatului.
Despictura labio-palatin poate avea un caracter familial i poate fi
asociat cu diverse alte anomalii.
-Palatoschizis - poate fi unilateral sau bilateral, ca malformaie izolat sau
asociat cu alte despicturi sau cu alte malformaii congenitale.
Fotografia nr. 23. Cheilognatopalatoschizis - despictur unilateral stng a buzei

superioare, gingiei i palatului osos.
320
Embriologie uman
Despictura
buzei,
gingiei
i
palatului
osos
constituie
cheilognatopalatoschizis. Existena cheilognatopalatoschizis bilateral constituie
gura de lup.
Despictura palatin poate fi localizat strict la nivelul palatului moale n
regiunea luetei i a vlului palatin sau se poate extinde spre narine interesnd i
palatul dur i maxilarul cu regiunea alveolar.
Din punct de vedere embriologic i genetic mecanismul apariiei
despicturii palatului osos (asociat sau nu cu despictura buzei) difer de cel al
despicturii palatului moale.
Multe gene (n special variante ale secventei genelor IRF6, PVRL1 i
MSX1) asociate cu sindroame care prezint despictur a buzei/palatului contribuie
i la apariia cazurilor izolate de despictur a buza/palatului (Cox). nelegerea
complexitii genetice implicate n morfogeneza etajului mijlociu al feei, inclusiv
procesele moleculare i celulare, a devenit posibil odat cu cercetarea pe modele
animale, a genelor BMP4, SHH, SHOX2, FGF10 i MSX1.
Fotografia nr. 24. Cheilognatopalatoschizis - despictur unilateral dreapt a buzei

superioare i gingiei, asociat cu despictur lateral stng a buzei superioare, care se
continu cu despictura gingiei aferente, despictura palatului osos i a palatului moale.
Exist numeroase sindroame care asociaz despicturi ale buzei i/sau ale
palatului:
321
Embriologie uman
-despicturi ale buzei i/sau ale palatului asociate cu anomalii cerebrale n

cadrul sindromului holoprozencefalic;
-despicturi ale buzei i/sau ale palatului asociate cu anomalii ale
membrelor n sindromului Roberts, sindromul oro-facio-digital I i II;
-despicturi ale buzei i/sau ale palatului asociate cu displazie ectodermal
n cadrul sindromului E.E.C.;
-despicturi ale buzei i/sau ale palatului asociate cu anomalii craniofaciale n sindromul Treacher-Collins i sindromul Apert;
-despicturi ale buzei i/sau ale palatului n cazul aneuploidiilor
autozomale: trisomia 6, trisomia 13, trisomia 15, trisomia 18 .
Despicturile oro-faciale au o etiologie complex, care implic att factori
genetici ct i de peristaz; incidena variaz ntre 1/500 1/2500 nou-nscui, n
funcie de zona geografic.
Dei despictura buzei i despictura palatului constituie entiti distincte,
anticonvulsivantele pot fi o cauz a ambelor malformaii.
-Macroglosia semnific o cretere a dimensiunilor limbii; poate fi doar
aparent n cazul existenei unei hipoplazii mandibulare asociat cu absena
dinilor. Adevrata hipertrofie lingual este ntlnit n sindromul Down i
sindromul Cornelia de Lange, caz n care se asociaz cu retard mental.
-Ankiloglosia const n imposibilitatea mobilizrii limbii, prin persistena
anormal a frenului lingual pn la vrful limbii.
-Limba bifid sau trifid apare prin lipsa fuziunii mugurilor linguali; poate
exista ca anomalie izolat sau concomitent cu alte malformaii congenitale n
cadrul unor sindroame.
-Microsomiile faciale constituie un grup de malformaii congenitale care
constau n subdezvoltarea regiunii faciale inferioare i a mandibulei, asociat cu
anomalii ale palatului i urechii externe induse de dezvoltarea deficitar a primelor
dou arcuri branhiale.
Disostoza mandibulo-facial se ntlnete n sindroamele genetice
Goldenhar, Treacher-Collins i Hallerman-Streif.
III. 4. 4. Sindroame care asociaz malformaii congenitale ale feei
-Sindromul Pierrre Robin
Constituie o neurocristopatie. Anomaliile de migrare ale celulelor crestelor
neurale au ca efect:
- anomalii de cretere i dezvoltare embrionar ale primului arc branhial
(hipoplazie mandibular sever, glosoptoz i palatoschizis);
-anomalii de migrare celular la nivelul poriunii membranoase a septului
ventricular (defect septal ventricular).
322
Embriologie uman
Fotografia nr. 25. Sindrom Pierre Robin cu hipoplazie mandibular sever.
Sindromul Pierrre-Robin se caracterizeaz prin triada:

-micrognatism - mandibul neobinuit de mic, cu retrognatism, mandibula
pare tras napoi;
-glosoptoz - deplasare posterioar sau retragere a limbii, care obstrueaz
glota, provoac obstrucia cilor respiratorii superioare;
-palatoschizis - despictura palatin cu nchiderea incomplet a palatului,
este prezent n majoritatea pacienilor.
Hipoplazia mandibular, ca manifestare principal, induce glosoptoz cu
obstrucia cilor aeriene superioare i palatoschizis median. Limba situat mult
posterior ajunge pn la sinusurile nazale, printre stlpii palatului, care sunt
orientai mai jos.
Chiar de la vrsta de nou-nscut sunt prezente semnele de hipoxie, poate
exista detres respiratorie marcat sau numai dificulti de respiraie i de
alimentaie; despictura palatului poate fi complet sau se exprim numai prin luet
(uvul) bifid, eventual numai prin bolt palatin ogival.
n cursul mai multor luni sau ani, mandibula se poate dezvolta pn la o
mrime fiziologic satisfctoare aa nct adulii cu sindrom Robin pot s nu mai
prezinte deformaii faciale izbitoare.
Prognosticul depinde de gradul anomaliei, existnd pericolul asfixiei sau
leziunilor cerebrale prin hipoxie cronic; obstrucia sever a cilor aeriene
superioare face necesar traheostomia.
323
Embriologie uman
Tratamentul poate fi postural (prin poziie ventral a sugarului), nsoit de

o tehnic atent a alimentaiei i fixarea limbii (sutura prii anterioare a limbii la
maxilarul inferior dac acesta este suficient de dezvoltat pentru a se putea acomoda
la dimensiunile limbii). Pentru ameliorarea simptomatologiei este necesar corecia
chirurgical a despicturii palatine.
-Sindromul Treacher Collins (disostoza mandibulo-facial Franceschetti)
este un complex malformativ dominat de asociarea:
- coloboma pleoapelor,
- anomalii ale dezvoltrii urechii externe,
- micrognatism,
- i hipoplazia regiunilor zigomatico-malare ale craniului.
Sindromul Treacher Collins se transmite autozomal-dominant este
caracterizat de displazia primului i uneori a celui de-al doilea arc branhial
(probabil ntre a 5-a i a 9-a sptmn de gestaie) manifestat printr-o oprire a
dezvoltrii oaselor faciale care deriv din aceste prime dou arcuri branhiale.
Distribuia pe sexe (sex ratio) este egal, cu variabilitate a trsturilor
sindromului.
n formele complete, aspectul general este de cap de pasre, cu
hipoplazia oaselor malare (trstura major prezent n toate cazurile) i a
mandibulei. Unghiul dintre frunte i nas este aplatizat.
Fotografia nr. 26. Sindromul Treacher Collins asociaz hipoplazia sever a mandibulei i
etajului mijlociu feei.
n 1/3 din cazuri se observ palatoschizis, discrepan ntre maxilar i dini

cu frecvente malocluzii dentare. Fantele palpebrale sunt orientate antimongoloid n
324
Embriologie uman
toate cazurile i pot asocia coloboma treimii externe a pleoapei inferioare i

ocazional microftalmie.
La peste 50% dintre bolnavi exist depresiuni preauriculare, fistule oarbe
i/sau apendice cutanate situate ntre tragus i comisura bucal. urechile pot fi
malformate, cu defecte ale canalului auditiv extern. 1/3 dintre bolnavi prezint
malformaii ale urechii medii sau interne asociate cu conductul auditiv extern
stenozat sau absent; bolnavii acuz surditate de conducere sau hipoacuzie.
Dismorfismul este prezent la natere iar hipoacuzia poate fi detectat
ulterior. Creterea oaselor feei n copilrie i mai ales n adolescen are implicaii
cosmetice considerabile dar exist i posibilitatea ca procesul de cretere s
atenueze dismorfismul facial. Se pot asocia boli congenitale ale inimii precum
defectul septal ventricular.
O atenie deosebit trebuie acordat deficitului de auz pentru depistarea
precoce i iniierea tratamentului. Recuperarea psihosocial este dificil n cazurile
cu surditate total i deficit intelectual. Tulburrile de auz se pot corecta, cel puin
parial, prin plastie de timpan sau prin protezare acustic cu aparate auditive.
Ca i n alte displazii embrionare, nu exist tratament etiologic. Intervenia
chirurgical este indicat pentru corectarea tulburrilor de masticaie, deglutiie i
ale vorbirii sau chiar i numai pentru motive estetice, n general dup vrsta de 2
ani.
-Sindromul Cornelia de Lange. Se apreciaz c acest sindrom afecteaz
ntre 1/10000 i 1/30 000 din numrul total de nou-nscui, cu repartiie egal ntre
cele dou sexe.
Fotografia nr. 27. Sindrom de Lange cu aspect tipic al feei.

325
Embriologie uman
Etiopatogenia este necunoscut. Se crede c la baza acestui sindrom stau

anomalii genetice, ns aceste modificri sunt greu de pus n eviden.
Semnele principale costau n: aspect patognomonic al feei i capului,
statur mic, synophoris, trunchi cu aspect cilindric, mameloane mici; cutis
marmorata, nistagmus, miopie, strabism, malformaii cardiace, organe genitale
hipoplazice.
Constant la nivelul feei se observ hipertelorism, fante antimongoloide,
narine subiri, comisuri czute, micrognaie, microcefalie, brahicefalie, pr jos
implantat, pe ceaf.
Se pot asocia: voce groas, inexpresiv; retard psihomotor sever,
hipertonie muscular; hirsutism, sprncene groase, gene alungite i arcuite; mini
i picioare scurte; police plasat proximal; uneori poate exista monodactilie.
Evoluia i prognosticul sunt rezervate. Decesul poate surveni precoce (de
multe ori chiar n primele sptmni de via), prin infecii supraadugate, ca
urmare a aspiraiei de lichide n cile respiratorii i prin malformaii cardiace.
- Sindromul Apert sau acro-cefalo-sindactilia Apert este o boal rar, cu o
inciden de 1/65000 1/85 000 nou-nscui. Sindromul Apert se transmite
ereditar, autozomal dominant.
Fotografia nr. 28. Sindromul Apert Craniul are form de turn, este scurt i nalt,
prin nchiderea precoce a suturii craniene coronare.
Sindromul este caracterizat prin malformaii congenitale ale minilor, feei

i craniului. Dismorfismul facial marcat include fante palpebrale orientate
326
Embriologie uman
antimongolian, hipertelorism orbital, strabism, proptoz, bolt palatin ogival.

nchiderea precoce a suturii coronare i lipsa de cretere la nivelul suturii dintre
oasele sfenoid i etmoid determin aspectul n turn al craniului (turicefal sau
oxicefal).
Minile pacienilor cu sindrom Apert prezint ntotdeauna patru
caracteristici comune:
- police scurt, cu deviere radial;
- sindactilie complex a degetelor 2, 3, 4;
- simbrahifalangism - falange scurte i alipite - a degetelor 2, 3, 4;
- simpl sindactilie cu disparia celui de-al patrulea spaiu interdigital.
Capul este lit n sens transversal i cu diametrul antero-posterior mult
micorat, profilul occipito-cervical al craniului fiind rectiliniu. Nasul este
proeminent; maxilarul este mic i madibula aplatizat.
De asemenea prezint anomalii oculare de tip strabism convergent.
Sindactilia este simetric la mini i picioare, afectnd degetele II, III i IV.
-Sindromul alcoolic embrio-fetal. Se caracterizeaz prin nanism primar,
retard psihic moderat, microcefalie i facies particular.
Fotografia nr. 29. Sindromul alcoolic embrio-fetal cu facies de aspect tipic: macrostoma,
filtrum aplatizat i alungit, piramida nazal de dimensiuni reduse, micrognatism, urechi jos
inserate.
Fetopatia alcoolic survine la descendenii mamelor care au consumat

alcool n timpul perioadei de organogenez; apare cu o frecven de 2 i are
expresie parial la un numr de 3 - 5 nscui vii/ 1000 de nateri. Date recente
sugereaz c aproximativ 30g alcool etilic absolut ingerate zilnic de femeia
gestant dau un risc semnificativ (10%) de producere a patologiei fetale. Pe loturi
de femei gravide s-a demonstrat c, la cantiti mai mari, riscul crete la 20%.
327
Embriologie uman
Faciesul acestor copii are aspect caracteristic: fante palpebrale scurte, plic
epicantic, hipoplazia etajului facial inferior, nas scurt.
Anomaliile sistemului nervos central au grade diferite de severitate:
microencefalie cu anomalii ale migrrii neuronale, anomalii cerebeloase,
polimicrogirie, agenezia corpului calos, defecte de tub neural, holoprozencefalia,
arinencefalia. Microcefalia se asociaz cu dezvoltarea defectuoas a sistemului
nervos central i n unele cazuri cu anomalii ale EEG; coeficientul de inteligen
are valori relative reduse, cuprinse ntre 65 i 85. Pe plan mondial sindromul
alcoolic embrio-fetal este cauza cea mai cunoscut a retardului mental. Aproape
toi copiii afectai prezint ntrzierea creterii pre- i postnatale cu afectarea
ndeosebi a creterii n lungime. Aproximativ 50% din cazuri prezint anomalii
cardiace asociate. Se mai noteaz creste palmare anormale, anomalii articulare,
anomalii ale urechii, ale organelor genitale externe i hemangioame cutanate.
Severitatea simptomatologiei este direct proporional cu cantitatea i distribuia n
timp a consumului de alcool de ctre mam.
-Sindromului E.E.C. cunoate transmitere ereditar. Este caracterizat de
triada:
-ectrodactilie (ektroo gr. = eliminat) absena degetului mijlociu sau a
degetelor 2, 3, 4 la mini sau la picioare nsoit de sindactilie alipirea unor
degete, cu deformarea caracteristic a minilor mn despicat (manus bifurcata)
sau a picioarelor n clete de homar ;
Fotografia nr. 30. Sindromul E.E.C. Se observ hipoplazia etajului mijlociu al feei,
despictur lateral stng a buzei superioare i gingiei, despictura palatului osos i a
palatului moale asociat cu despictur lateral dreapt a buzei superioare i gingiei.
328
Embriologie uman
-displazie ectodermal hipohidrotic care semnific anomalii ale

epidermei, pr rar i friabil, absena glandelor sudoripare (hipohidroz);
-multiple despicturi (cleft eg. = despictur) la nivelul feei: despicturi
unilaterale sau bilaterale ale buzei superioare, asociate cu despictura palatului
unilateral sau bilateral, pn la cheilognatopalatoschizis bilateral (gur de lup).
Bibliografie
1. Andronescu A., Anatomia dezvoltrii omului, Ed. Med. Bucureti, 1986
2. Anghelescu V., Embriologie normal i patologic, Ed. Academiei,
Bucureti, 1983
congenitale, Editura Paco, Bucureti, 2007
Ponto, 2012
5. Chiriac M., Zamfir M., Antohe D., Anatomia trunchiului, vol.II,
6. Cox T.C. Taking it to the max: The genetic and developmental mechanisms
coordinating midfacial morphogenesis and dysmorphology. Clin. Genet.65
(3):163176. 2004
7. Geormneanu Mircea, Patologie indus prenatal, Edit. Medical
Bucureti, 1989
8. Green R., The human embryo Research debates, Oxford Univ. Press, 2001
9. Harrison M.R., Evans M.I., The Unborn Patient, 3rd ed., 2001
10. Hurst J.A.; Houlston R.S., Roberts A., Gould S.J. and Tingey W.G.
Transverse limb deficiency, facial clefting and hypoxic renal

damage: an association with treatment of maternal hypertension?
Clin. Dysmorphol. 4(4): 359363. 1995
11. Krishnarao Appasani, Raghu K. Appasani, Stem Cells & Regenerative
Medicine: From Molecular Embryology to Tissue Engineering, Humana
Press 2010
12. Lancaster E., Pedisich P., Congenital Malformations Australia 1981-1992,
Birth defects series 1, 1995
13. Larsen W.J., Development of the head, the neck, and the eyes and ears,
Human Embryol; 12: 309-51. 1993
14. Larsen J. William- Human Embryology, 3rd Edition Churchill Livingstone,
2001
15. Larsen J. William, Anatomy: Development, Function, Clinical
Correlations, Saunders, 2002
16. Moore and Persaud, Before We Are Born, 5th ed., 2003
329
Embriologie uman
17. Moore K.L., Persaud T.V., The Developing Human: Clinically Oriented
18. O'Rahilly Ronan, Mller Fabiola Human Embryology and Teratology
3rd ed. New York: Wiley-Liss. (2001)
19. Poirier J., Cohen I., Baudet J., Embryologie Humaine, Maloine S.A.Edit.,
Paris, 1992
20. Poirier J., Catala M., Poirier I., Baudet J., Leons d'embryologie humaine,
4me d., Paris, Vigot, 2006
21. Sadler Thomas W., Langman Jan., Langman's Medical embryology, 12th
edition, Philadelphia, edit. Wolters Kluwer Lippincott Williams &
Wilkins, 2013
22. Sadler T. W. Langman's Medical Embryology, 13th edition, North
American Ed., 2014
23. Schoenwolf Gary C., Bleyl Steven B., Brauer Philip R., Larsens human
Embryology, 4th edition., Churchill Livingstone/Elsevier, 2008
24. Shi M., Wehby G.L. and Murray J.C. Review on Genetic Variants and
Maternal Smoking in the Etiology of Oral Clefts and Other Birth Defects.
Birth Defects Res., Part C 84 (1): 1629. 2008
25. Sido - Gridorescu Fr., Embriogie General i special, Edit. Casa Crii de
tiin, 2006
26. Schmidt Ana-Nadia, Embriologie Special, edit. Intelcredo, 2002
330
Embriologie uman

Complexul proces de morfogenez al aparatului respirator include
procesele de cretere i maturare, a cror derulare normal necesit o serie de
interaciuni controlate, care implic att factori fizici (fore mecanice) ct i
comunicare intercelular.
Dintre factorii fizici care influeneaz procesul de cretere se remarc:
spaiul intratoracic, volumul lichidului amniotic, presiunea i volumul lichidului
pulmonar, i n special dinamica lichidului pulmonar.
Creterea plmnilor n perioada fetal este favorizat de distensia
pulmonar asigurat de micrile respiratorii ale ftului.
Lichidul pulmonar fetal joac un rol crucial n procesele de cretere ce au
loc la nivelul plmnilor, reinerea lichidului pulmonar n interiorul viitoarelor ci
respiratorii fiind absolut necesar pentru meninerea nivelului de distensie care
asigur i stimuleaz creterea cilor respiratorii.
Lichidul pulmonar produs de plmni n timpul vieii fetale este eliminat
prin trahee, de unde fie este nghiit fie ajunge n amnion. n timpul pauzelor
respiratorii, cile respiratorii superioare opun rezisten la eliminarea lichidului
pulmonar nct acesta se acumuleaz n arborele respirator asigurnd distensia
necesar dezvoltrii arborelui bronic. Dei diminuarea experimental a micrilor
respiratorii ale ftului prin inhibarea selectiv a contraciilor muchiului diafragm
reduce volumul lichidului pulmonar, n timpul exercitrii micrilor respiratorii
fetale se elimin o cantitate mai mare de lichid pulmonar, deoarece laringele se
dilat activ i reduce rezistena pe care o ntmpin lichidul pulmonar la ieirea din
plmni.
Maturarea structural a plmnilor este reglat de factori fizici; dintre care
cei ce produc hipoplazia determin i imaturitatea structural a plmnilor n timp
ce factorii fizici care produc hiperplazie produc i maturarea structural a
plmnilor.
Maturarea biochimic (exemplu: producerea surfactantului) este reglat
hormonal de ctre glandele endocrine (hipofiz, suprarenal, tiroid) printr-o serie
de hormoni: corticotropina, cortizolul i hormonii tiroidieni.
Organogeneza plmnilor implic mecanisme complexe, inclusiv
interaciuni ntre celule originare din dou foie germinative diferite: endodermul i
mezodermul.
Studii recente de genetic i embriologie molecular confirm existena
mai multor procese de reglare a morfogenezei arborelui respirator n ce privete
arhitectura sa, modelul de cretere, distribuia spaial, diferenierea, interaciunea
dintre epiteliu i mezenchim i/sau endoteliu.
331
Embriologie uman
I. FACTORI MOLECULARI CARE INTERVIN N MORFOGENEZA

APARATULUI RESPIRATOR
n timpul diferitelor stadii de dezvoltare, de la embrion la nou-nscut,
arhitectura plmnilor sufer modificri profunde, care sunt marcate printr-o serie
de evenimente programate i reglate de: gene (exemplu: gene din familia
homeobox ), factori de transcriere (exemplu: TGF1 transforming growth factor
- 1), hormoni, factori de cretere (exemplu: FGF10 fibroblast growth factor) i ali
factori.
Unii factori particip n programe de dezvoltare mai specifice, precum
VEGF (factorul endotelial de cretere vascular / Vascular Endothelial Growth
Factor) n formarea vaselor de snge i FGF7 (factorul de cretere fibroblastic 7 /
Fibroblast Growth Factor 7) n diferenierea celulei alveolare de tip 2.
Interaciunea epiteliu-mezenchim exercit un rol esenial n formarea
schiei arborelui bronic, contribuind la formarea structurilor tubulare n
mezenchimul subiacent.
n procesul de dezvoltare al epiteliului pulmonar exist un mecanism al
expresiei genelor care determin evoluia ulterioar a celulelor. Stabilirea unui
fenotip celular necesit prezena factorilor de transcriere care activeaz sau
diminu expresia genelor specifice. Exist gene specifice epiteliului pulmonar, care
regleaz mecanismul interaciunii celul - expresie a genei specfice, cum sunt gena
proteinei A surfactant i a celulelor Clara secretoare de protein.
Epiteliul pulmonar ia natere din endodermul intestinului anterior. Iniierea
morfogenezei plmnului din planeul intestinului anterior are loc numai dac Shh
(Sonic hedgehog) produs de endoderm stimuleaz semnalul Gli 1-3 n mezoderm i
necesit o coordonare a activrii transcrierii i represiei a factorului nuclear
hepatic-3beta, genelor Sonic hedgehog (Shh), Gli2, Gli3 i Nkx2.1. Evenimentele
care decurg din aceast secven induc interaciunea epiteliu - mezenchim,
interaciune care este mediat de ctre factori specifici de cretere (specific
fibroblast growth factor SFGF) i receptori de semnalizare i este modulat de ali
factori de cretere din clasa peptidelor inclusiv factorul epitelial de cretere,
factorul plachetar de cretere A i factorul beta de transformare a creterii (TGF1
transforming growth factor - 1), precum i de componentele matricei
extracelulare.
Secreia de glicoprotein Sonic hedgehog (Shh) acioneaz ca un semnal
endodermal care controleaz modelarea intestinului, creterea i dezvoltarea
plmnilor. Sonic hedgehog (Shh) se exprim la nivelul endodermului ntregului
intestin anterior dar este n mod specific intens n epiteliul regiunii distale a
mugurelui respirator, unde are loc bifurcarea acestuia. Sonic hedgehog (Shh) are o
importan deosebit n reglarea morfogenezei ramificaiilor arborelui respirator.
Ali factori care pot pot influena ramificarea sunt: Nkx2.1, factorul de cretere
332
Embriologie uman
fibroblastic (FGF fibroblast growth factor), factorul beta1 de transformare a

creterii (TGF1).
Factorul de cretere fibroblastic 10 (FGF10 fibroblast growth factor 10)
produs de ctre mezoderm induce creterea mezodermului spre locul de exprimare
al factorului de cretere fibroblastic (FGF), constituind cheia semnalului care
induce ramificarea mugurelui respirator i a arborelui respirator. Ramificarea
traheei n cele dou bronhii este reglat de semnalul factorului de cretere
fibroblastic 10 (FGF10).
Factorii de cretere implicai n dezvoltarea pulmonar sunt proteine
difuzabile ce acioneaz la o distan mic fa de locul unde sunt produse. Aceste
proteine au urmtoarele caracteristici:
-au variate activiti celulare prin activarea diverselor ci de semnalizare;
-funcia lor este asociat cu iniierea proliferrii celulare;
-sunt mediatori importani ai interaciunilor tisulare n plmnul aflat n
dezvoltare ct i n plmnul adult;
-n timpul organogenezei acioneaz ca molecule de semnalizare,
determinnd rspunsuri de tip feedback ntre straturile germinale.
Prin formarea de gradiente de-alungul unei structuri n dezvoltare, factorii
de cretere ajut n definirea centrelor de semnalizare care controleaz
comportamentul celulelor nvecinate, specific modele de ramificare i controleaz
dimensiunea cilor aeriene.
Semnalizarea factorului de cretere mediat de receptorii tirozin kinazei
(precum factorul de cretere fibroblastic, factorul de cretere epidermal, factorul de
cretere al endoteliului vascular si factorul de cretere derivat din plachete)
promoveaz proliferarea celular i diferenierea.
Semnalizarea prin receptorii serin treonin kinazei (factorii de cretere
transformatori din membrii de familie beta precum TGF1 (tumor growth factor) i
proteina osoas morfogenetic se opun acestor efecte.
Factorii de cretere ce intervin n dezvoltarea plmnilor pot fi
sistematizai astfel:
-Formarea plmnilor, diferenierea celular este controlat de HNF-3,
Shh, NKX2.1, HNF-3/Forkhead homolog-8 (HFH-8).
-HNF-3-intervine n formarea structurilor pulmonare distale;
-NKX2.1-are rol n sinteza surfactantului;
-Shh (Sonic Hedge Hog) - regleaz morfogeneza pulmonului;
-FGF10- produs de mezoderm are rol n ramificarea bronhiilor;
-FGF9 (factorul de cretere fibroblastic / Fibroblast Growth Factor FGF9)
factor de cretere pentru viitoarea pleur;
-Glucocorticoizii - au rol n morfogeneza bronhiilor i n citodiferenierea
pulmonar;
-Ly6/neurotoxin-1 (lynx1) - acest factor este exprimat n plmnul ftului
333
Embriologie uman
dup 71 de zile i crete cantitativ cu vrsta;

-Midkine - este o protein cu greutate molecular mic ce are rol n
organogenez;
-Fosfatidilcolina surfactant - crete tardiv n plmnul fetal;
-Acidul retinoic - regleaz citodiferenierea pulmonar;
-SMP-30 (protein marker a senescenei) - protein multifuncional ce
protejeaz celula pulmonar de deteriorare;
-VEGF (factorul de cretere endotelial vascular) - are rol n formarea
alveolelor i reelei de capilare n plmn;
-EGFR (receptorul factorului de cretere epidermal) - slab reprezentat n
plmnul hipoplazic; este prezent n unele adenocarcinoame.
Fibronectina i receptorii fibronectinei dein un rol important n procesul
de morfogenez. Fibronectina este o protein cu adezivitate celular, component a
matricei extracelulare. Ea se ntlnete n concentraii crescute n plmnul aflat n
stadiul de dezvoltare. Creterea acumulrii de fibronectin n stadiul
pseudoglandular n perioada de ramificare a mugurelui respirator i dispunerea
fibronectinei la nivelul locului de divergen al ramurilor nou-formate confirm
rolul fibronectinei n formarea arborelui respirator. Studii in vitro demonstreaz
rolul fibronectinei n formarea vaselor, diferenierea celulelor epiteliale, creterea i
maturarea plmnilor.
Laminina este o component esenial a membranei bazale, cu rol
important n adeziunea celular, proliferare i difereniere. La organogeneza
pulmonar particip diferite laminine, cu diferite funcii n diferitele stadii de
dezvoltare ale plmnilor. Laminin-1 are rol n ramificarea mugurelui respirator.
Prin regiunea sa extern, constituit din lanuri alfa1 i beta1, laminin-1 mediaz
polimerizarea i prin aceasta formarea membranei bazale i polarizarea celulei
epiteliale. Prin regiunea sa intern, cu lanuri beta1 se leag de heparin-sulfatproteoglicani i mpreun stimuleaz formarea lumenului. Combinarea efectelor
acestor regiuni active ale lamininei are ca rezultat formarea esutului pulmonar
normal i ramificarea arborelui bronic.
Evenimentele programate pe parcursul embriogenezei plmnilor pot fi
alterate de ctre expunerea la supradoze de hormoni, vitamine, factori de cretere,
droguri sintetice, toxine din mediul nconjurtor, radiaii i ali ageni teratogeni.
II. DEZVOLTAREA APARATULUI RESPIRATOR
Prima schi a aparatului respirator apare la embrionul de 3 mm, la
nceputul sptmnii a patra de gestaie, sub forma unui an situat pe faa
endocavitar a intestinului cefalic. Acest an se ntinde de la nivelul celui de al 4lea arc branhial pn la nivelul septului transvers i este denumit an laringotraheal. anul proemin la exterior, pe faa ventral a faringelui i esofagului, sub
334
Embriologie uman
forma unui diverticul laringo-traheal denumit i diverticul respirator (Sadler).

Diverticulul se delimiteaz de faringe i esofag prin dou anuri care se
adncesc treptat i proemin la interior sub forma a dou plici. Plicile se apropie
una de cealalt i fuzioneaz, alctuind septul traheo-esofagian, care separ
diverticulul laringo-traheal de esofag, cu excepia captului lor proximal, unde
persist un orificiu de comunicare ce va deveni aditus laringian.
Pungile faringiene
Membrana oro-faringian
Mugurele respirator
Orificiul laringo-traheal
Figura nr. 1. Apariia diverticulului laringo-traheal la embrionul cu 20 de somite, n ziua a
26-a de gestaie (dup Sadler T.W.).
Plicile traheo- esofagiene
Intestinul
cefalic
Esofagul
Traheea
Diverticul laringo-traheal
Mugurii pulmonari
Figura nr. 2. Fazele de separare ale primordiului aparatului respirator de esofag (dup
Sadler T.W).
335
Embriologie uman
La vrsta de 28 zile de gestaie captul caudal al diverticulului laringotraheal se bifurc n cele dou bronhii principale, dreapt i stng, care continu s
se ramifice dihotomic dnd natere epiteliului arborelui bronic i alveolar,
epiteliului traheei i laringelui. Parenchimul pulmonar, componentele
cartilaginoase i musculare ale traheei i bronhiilor, se dezvolt din mezenchimul
splanhnic intraembrionar care nconjoar intestinul primitiv cefalic.
II. 1. Dezvoltarea laringelui
Laringele are o origine dubl:
- regiunea supraglotic se dezvolt din peretele ventral al faringelui,
- regiunea infraglotic se dezvolt din extremitatea cranial a traheei.
n sptmna a 4-a i la nceputul sptmnii a 5-a de gestaie laringele
prezint dou plici laterale, mobile, viitoarele corzi vocale care strjuiesc glota.
Orificiul laringo-faringian prin care diverticulul laringo-traheal comunic cu
faringele reprezint viitoarea glot. Pentru protejarea acestor formaiuni apar noi
elemente: epiglota, plicile ariteno-epiglotice, faringo-epiglotice, gloso-epiglotice,
ligamentele ventriculare
n cursul sptmnii a 5-a i.u. locul de comunicare dintre trahee i faringe
are forma unei despicturi cranio-caudale, limitat cranial de eminena
hipobranhial (format de extremitatea ventral a arcului IV i III), lateral de dou
proeminene aritenoide, care acoper plicile vocale.
n decursul sptmnilor 6-7 i.u. survin modificri care difereniaz
elementele laringelui; mezenchimul arcurilor brahiale d natere cartilajele tiroid,
cricoid i aritenoid.
n decursul sptmnilor a 6-a i a 7-a i.u. cele dou cartilaje aritenoide
care ncep s se dezvolte comprim furcula care se alungete n sens longitudinal i
se adncete n sens cranio-caudal devenind epiglot.
Proeminenele aritenoide cresc cranial, spre limb i mping furcula care se
alungete transversal, devine concav dorsal i se separ de limb devenind
epiglot.
Dezvoltarea celor dou proeminene aritenoide modific aspectul
orificiului laringo-faringian care ia forma literei T.
Se pstreaz legtura cu limba prin plicile gloso-epiglotice, cu faringele
prin plicile faringo-epiglotice, cu proeminenele aritenoide prin plicile
aritenoepiglotice.
Pn n luna a 5-a epiglota este situat ndrtul vlului palatin, n
nazofaringe, poziie normal la adult la unele animale.
Pereii laterali ai laringelui superior, pn la nivelul unde apar plicile
ventriculare, se sudeaz formnd un sept epitelial sagital n care persist:
-anterior, canalul vestibular, care unete traheea cu orificiul laringian;
336
Embriologie uman
-posterior, canalul faringo-traheal, care unete traheea cu faringele.

n sptmna a 10-a, septul dispare, se restabilete legtura faringe-laringe,
orificiul glotic ia form oval.
Deschiderea primitiv a laringelui situat ntre ligamentele vocale este
nlocuit printr-o comunicare secundar delimitat:
-ventral de epiglot,
-lateral de plicile ariteno-epiglotice,
-dorsal de cartilajele aritenoide aprute n grosimea proeminenelor
aritenoide.
Concomitent cu formarea cartilajelor epiteliul laringelui prolifereaz rapid
determinnd ocluzia temporar a lumenului.
n sptmna a 10-a i.u. ca urmare a procesului de apoptoz (moarte
celular dirijat) are loc vacuolizarea i recanalizarea lumenului, prin care se
restabilete comunicarea ntre faringe i laringe. Orificiul de comunicare de forma
literei T, situat iniial ntre plicile vocale este nlocuit printr-un orificiu de form
ovalar, delimitat ventral de epiglot, lateral de plicile ariteno-epiglotice, dorsal de
cartilajele aritenoide.
Odat cu recanalizarea laringelui se formeaz ventriculii laringelui, sub
forma a dou recesuri laterale care se deschid n glot, fiind delimitai cranial de o
pereche de falduri care constituie plicile ventriculare iar caudal de plicile vocale.
Mucoasa laringelui este de origine endodermal.
Mugure lingual impar
Muguri linguali pereche
Foramen caecum
Eminena hipobranhial
Furcula
Proeminenele aritenoide
Orificiul laringo-faringian
Figura nr. 3. Aspectul laringelui n sptmna a 6-a de gestaie (dup Sadler T.W..)
Cartilajele i musculatura laringelui au originea n mezenchimul arcurilor

branhiale 4 i 6. Toate cartilajele laringelui se dezvolt n sptmna a 7-a i.u.;
cartilajul tiroid se formeaz din materialul arcului branhial 4, epiglota din arcul 4 i
337
Embriologie uman
parial din arcul branhial 3, cartilajele cricoid i aritenoide din arcurile branhiale 4
i 6. Poriunea elastic a aritenoidelor apare n decursul lunii a 4-a i.u. i se
dezvolt pn la vrsta de 50 de ani cnd ncepe s regreseze.
Musculatura laringelui se dezvolt din sfincterul esofagian primitiv format
din mezenchimul arcurilor branhiale.
Ca o consecin a dezvoltrii musculaturii laringelui din materialul
arcurilor branhiale 4 i 6, a cror inervaie este asigurat de nervul vag prin
ramurile sale, laringeul superior i laringeul recurent (vezi derivatele arcurilor
branhiale, capitolul dezvoltarea extremitii cefalice) toi muchii laringelui sunt
inervai de nervul vag: nervul laringeu superior pentru muchii laringelui derivai
din arcul branhial 4 iar nervul laringeu recurent pentru muchii laringelui derivai
din arcul branhial 6.
Corpul limbii
Rdcina limbii
Epiglota
Cartilajul tiroid
Glota
Figura nr. 4. Aspectul laringelui n sptmna a 12-a de gestaie (dup Sadler T.W.).
Musculatura laringian ia natere din mezenchimul arcurilor branhiale 4 i

6, prin intermediul sfincterului esofagian primitiv. Odat cu separarea
diverticulului respirator de intestinul cefalic, o parte din fibrele sfincterului
esofagian primitiv nconjoar orificiul de comunicare nou format pentru a da
natere muchilor: tiroaritenoidieni, aritenoidieni cricotiroidieni i dilatatori ai
glotei. Muchii laringelui sunt inervai de ctre nervii arcurilor branhiale din care
iau natere. Muchii dezvoltai din materialul arcului 4 branhial sunt inervai de
nervul laringeu superior iar muchii care se formeaz pe seama arcului 6 de ctre
laringeul recurent.
II. 2. Dezvoltarea traheei i bronhiilor
Diverticulul laringo-traheal se separ de faringe i esofag prin apariia a
dou anuri exterioare, situate de o parte i de alta a sa, care se adncesc i
338
Embriologie uman
proemin n interiorul lumenului sub forma a dou plici traheo-esofagiene care se

apropie una de cealalt i fuzioneaz alctuind septul traheo-esofagian care separ
diverticulul laringo-traheal de esofag. La exteriorul septului traheo-esofagian apar
dou anuri dispuse lateral, care se adncesc, se apropie unul de altul, fuzioneaz
i separ mugurele laringo-traheal de esofag (Andronescu). Astfel diverticulul
laringo-traheal se situeaz ventral fa de esofag.
La sfritul sptmnii a 5-a de gestaie exist diferene histologice
evidente ntre esofag i trahee. Esofagul prezint o tunic submucoas i una
muscular, n timp ce traheea prezint o tunic de esut conjunctiv ce conine
condroblati. Separarea traheei i a esofagului continu pn la vrsta gestaional
de 42 44 de zile.
n timpul separrii diverticulului laringo-traheal de intestinul primitiv
cefalic are loc alungirea diverticulului i bifurcarea sa n cei doi muguri pulmonari.
La sfritul sptmnii a 3-a de gestaie i nceputul celei de a 4-a se schieaz
plmnul drept, trilobat, i cel stng, bilobat.
Traheea i bronhiile se schieaz o dat cu ramificarea diverticulului
traheo-bronic. La embrionul n vrst de 35 de zile segmentul diverticulului
laringo-traheal cuprins ntre locul de bifurcare i cel de origine se alungete
devenind trahee iar bronhiile principale ncep s se dezvolte i s se ramifice.
Ramura dreapt ia o direcie apropiat de vertical, devenind bronhie principal
dreapt, iar ramura stng devine bronhie principal stng. Bronhiile principale
continu s se dezvolte i s se ramifice n grosimea mezocardului dorsal; cea
dreapt d dou ramuri laterale iar cea stng numai una. Bronhiile lobare se
formeaz ntre zilele 37 42 de gestaie iar segmentele bronho-pulmonare sunt
prezente n zilele 41 42 de gestaie, cnd plmnii intr n stadiul
pseudoglandular de dezvoltare. Bronhiile secundare se divid repetat, dihotomic,
formeaz 10 bronhii teriare sau segmentare n plmnul drept i 8 n cel stng,
crend segmentele bronho-pulmonare din plmnul adult.
La vrsta gestaional de 60 zile plmnii intr n perioada de dezvoltare
fetal dar ramificarea bronhiilor continu. Pn n momentul naterii exist 18
generaii de ramuri iar dup natere, pn la vrsta de 7 ani, apar alte 6 noi
generaii de ramuri bronice.
n timpul acestor ramificri succesive care duc la formarea arborelui
bronic, plmnii capt o poziie din ce n ce mai caudal, astfel c la natere
bifurcaia traheei este situat la nivelul vertebrei T4.
Inelele semicartilaginoase i musculatura apar mult mai devreme, n
decursul sptmnii a 7-a de gestaie. Inelele traheale i ale arborelui bronic se
dezvolt din mezodermul arcului 6 branhial.
Mezenchimul peribronic formeaz stroma pulmonar care se reduce
treptat din luna a 3-a pn n luna a 6-a de gestaie cnd persist numai ca o lam
subire care separ sacii aloveolari. Glandele traheale i bronice se difereniaz n
339
Embriologie uman
luna a 5- a i.u.
La 7 - 8 ani dup natere arborele bronic atinge forma final.
II. 3. Delimitarea cavitilor pleurale i dezvoltarea diafragmei
Odat cu creterea n direcie caudal i lateral, mugurii pulmonari
ptrund n cavitatea celomic. Acest spaiu ngust denumit canal pericardoperitoneal se gsete pe ambele pri ale intestinului primitiv cefalic i va fi
gradual umplut de expansiunile mugurilor pulmonari.
Prin creterea ramurilor bronice n sptmna a 5-a de gestaie, esutul
mezenchimal al mugurilor pulmonari este mpins lateral i inferior, n lumenul
canalelor pericardo-peritoneale (pleurale), situate de o parte i de cealalt a
intestinului anterior. Ca urmare a creterii mugurilor pulmonari n interiorul
canalelor pericardo-peritoneale, acestea sufer un proces de expansiune n peretele
dorsal al corpului, n direcie caudal ct i lateralo-ventral.
Faringele
Traheea
Pleura parietal
Ramificarea
bronhiei principale
Pleura visceral mulat pe

pe a doua generaie de
ramuri bronice
Canalul pericardoperitoneal
Peritoneul visceral mulat
n jurul stomacului
Figura nr. 5. Dezvoltarea plmnilor i delimitarea cavitilor pleurale n sptmna a 5-a de
gestaie (dup Sadler T.W.).
Poriunea canalelor pericardo-peritoneale n care se dezvolt mugurii

pulmonari se transform n caviti pleurale primitive, care comunic astfel:
-cu cavitatea pericardic prin canalele pleuro-pericardice,
-cu cavitatea peritoneal prin canalele pleuro-peritoneale.
340
Embriologie uman
Ca urmare a expansiunii canalelor pericardo-peritoneale (n direcie

lateral i ventral) i a traseului venelor cardinale comune (n drumul lor ctre
cord) iau natere dou plici pleuro-pericardice (dreapt i stng) care nchid
comunicarea pleuro-pericardic.
Dup formarea lor, plicile pleuro-pericardice continu s se dezvolte
devenind membranele pleuro-pericardice, n grosimea crora sunt situate venele
cardinale comune i nervii frenici.
Prin fuziunea membranelor pleuro-pericardice ntre ele i cu masa
mezodermal median, se separ cavitatea pericardic de cavitile pleurale i
cavitatea pleural dreapt de cea stng.
Mugurele pulmonar
Canalul pericardoperitoneal
Plica pleuro-pericardic
Nervul frenic
Vena cardinal comun

Cordul
Figura nr. 6. Dezvoltarea plmnilor i delimitarea cavitilor pleurale. Seciune
transversal prin embrion uman, sptmna a 5-a de gestaie (dup Sadler T.W.).
Pe msura dezvoltrii mugurilor pulmonari canalele pleuro-peritoneale se

extind prin coborrea septului transvers i devin caviti pleurale.
Canalele pericardo-peritoneale au un perete parietal cptuit cu mezoteliul
(epiteliul celomic) provenit din somatopleur i un perete visceral cptuit cu
mezoteliul provenit din splanhnopleur.
Mezoteliul care cptuete cavitatea pleural se difereniaz pentru a forma
foia visceral a seroasei pleurale n zona de contact cu suprafaa plmnilor iar
mezoteliul parietal formeaz foia parietal a pleurei.
Mularea pleurei viscerale pe generaia a doua de ramuri bronice determin
apariia fisurilor i lobulaiei pulmonare.
n luna a doua de gestaie, odat cu dezvoltarea rapid a cordului,
membranele pleuro-pericardice iau parte la formarea pericardului fibros.
nchiderea comunicrii pleuro-peritoneale i implicit separarea cavitii
341
Embriologie uman
pleurale de cavitatea peritoneal are loc n sptmnile a 7-a a 11-a de gestaie,

pe seama membranelor pleuro-peritoneale (dreapt i stng), situate la polul
caudal al canalelor pleuro-peritoneale.
Membranele pleuro-peritoneale, presate n sens caudal de mugurii
pulmonari aflai n expansiune i n sens cranial de ctre ficat, fuzioneaz cu septul
transvers participnd la formarea diafragmei.
Diafragma se formeaz prin fuziunea urmtoarelor structuri anatomice:
-septul transvers,
-membranele pleuro-peritoneale,
-mezoesofagul dorsal,
-material migrat din ultimele miotoame toracale.
Situat iniial n regiunea cervical, n dreptul somitelor C3, C4, C5, septul
transvers formeaz centrul tendinos al diafragmei, inervaia fiind asigurat de
nervii spinali C3, C4, C5 care alctuiesc nervul frenic.
Peretele dorsal al corpului crete rapid determinnd coborrea diafragmei
la nivelul somitei toracale 3 n sptmna a 6-a de via intrauterin, ajungnd n
dreptul somitei 1 lombare la finele lunii a 2-a.
Membrana pleuro-peritoneal dreapt fuzioneaz cu septul transvers mai
timpuriu dect cea stng.
II. 4. Dezvoltarea plmnului
Forma plmnilor se modific permanent n timpul dezvoltrii lor.
n sptmna a 5-a de gestaie primordiile plmnilor cresc lateral i caudal
n lumenul canalelor pleuro-peritoneale unde formeaz proeminenele pulmonare i
hilul se afl la vrful plmnilor. ntre ramificaiile fiecrei bronhii principale apar
fisurile care separ lobii pulmonari.
La sfritul sptmnii a 6-a de gestaie plmnii apar ca nite saci
glandulari la captul terminal al bronhiilor principale iar n sptmna a 7-a de
gestaie odat cu apariia ramurilor bronice teriare se definitiveaz segmentele
pulmonare.
n luna a 2-a i a 3-a de gestaie lobul superior se dezvolt cranial, se
formeaz vrful pulmonului iar hilul este situat la jumtatea distanei dintre vrf i
baz. Pedicolul pulmonar , bronhiile i vasele mari, structuri anatomice practic
inextensibile, sunt situate la nivelul hilului n timp ce structurile anatomice
extensibile, reprezentate de infundibule, alveole i capilarele nconjurtoare se
menin n poriunea periferic, dilatabil, a plmnilor. Aceast poziie permite
continua alungire a bronhiilor, multiplicarea alveolelor i implicit a lobulilor, prin
procese proliferative care continu i dup natere, pn la vrsta de 6 7 sau chiar
11 12 ani.
342
Embriologie uman
n dezvoltarea plmnilor se deosebesc mai multe stadii care se desfoar

att n timpul gestaiei ct i dup natere. Pe baza caracterelor histologice i
morfologice specifice, se deosebesc stadiile:
-embrionar (sptmnile 4 7 i.u.),
-pseudoglandular (sptmnaile 7 17 i.u.),
-canalicular (sptmnile 17 26 i.u.),
-saccular (sptmnile 24 38 i.u.),
-alveolar (din sptmna a 36-a de gestaie, pn la 11 12 ani dup
natere).
II. 4. 1. Stadiul embrionar
n stadiul embrionar mugurii pulmonari sunt nconjurai de o populaie
mixt de celule, unele destinate a se transforma n epiteliul endodermal i altele
pentru a produce reeaua endotelial, vascular, care va mbrca viitorii saci
alveolari.
La sfritul primei luni de gestaie, proliferarea epiteliului celomic
splanhnopleural adiacent cavitilor pleurale furnizeaz mezenchimul care nvluie
traheea i mugurii pulmonari. Din mezenchimul care nconjoar mugurii pulmonari
se difereniaz celule musculare netede care se dispun n jurul viitoarelor ci
respiratorii i vaselor sanguine. n acest stadiu se dezvolt att traheea ct i
bronhiile principale, lobare i segmentare.
Corpul
vertebral
Pleura
Plmnul
Aorta
Bronhii
Esofagul
Inima
Fotografia nr. 1. Dezvoltarea plmnilor n sptmna a 7-a (zilele 46 48)

de gestaie. Seciune transversal prin embrion uman cu lungime de 28 mm.
Ob. X 30.
343
Embriologie uman
II. 4. 2. Stadiul pseudoglandular

n stadiul pseudoglandular plmnii se comport asemeni unor glande
exocrine.
Se formeaz principalele elemente de structur ale plmnilor, se dezvolt
cile respiratorii inferioare pn la bronhiolele respiratorii, mezenchimul este
abundent, determinnd aspectul glandular al plmnilor. La 17 sptmni,
majoritatea elementelor plmnului sunt formate cu excepia celor implicate n
schimbul gazelor. Respiraia unui ft nscut n aceast perioad nu este posibil.
La nivelul cilor respiratorii situate distal se difereniaz epiteliul cuboidal
n timp ce cile respiratorii situate proximal sunt tapetate de epiteliu cilindric
columnar nalt. Glandele mucoasei bronice se dezvolt n submucoas, ncepnd
cu sptmna a 12-a activitatea secretorie fiind prezent din sptmna a 14-a de
gestaie (Bucher, Reed 1961). Celulele musculare netede i esutul conjunctiv
(inclusiv esutul cartilaginos de la nivelul bronhiilor se difereniaz din
mezenchimul splanhnopleural condensat n jurul epiteliului care tapeteaz cile
respiratorii.
II. 4. 3. Stadiul canalicular
Acest stadiu se suprapune parial stadiului pseudoglandular deoarece
segmentele craniale ale plmnului se matureaz mai repede dect cele caudale,
lumenul bronhiilor i bronhiolelor devine mai larg, esutul pulmonar devine foarte
bine vascularizat; se dezvolt bronhiolele respiratorii i ductele alveolare.
Respiraia devine posibil la sfritul acestei perioade i ftul nscut ctre
sfritul acestei perioade (sptmnile 22 25) poate supravieui dac i se ofer
ngrijirea necesar, dar cei mai muli nu supravieuiesc.
Pe parcursul acestui stadiu apar trei noi generaii de bronhii, dup care
mezenchimul ce nconjoar ramurile arborelui respirator descrete permind
expansiunea spaiilor aeriene distale. Seciuni longitudinale efectuate prin regiunile
distale arat existena unei margini n dini de fierstru care indic locul
viitorilor acini. Dezvoltarea periferic este nsoit de o cretere a reelei capilare n
jurul spaiilor distale, cu apariia unor zone de contact ntre celulele epiteliului
respirator i reeaua capilar. La nivelul acestor zone de contact celulele epiteliului
respirator scad n nlime i se difereniaz n pneumocite tip I. Celulele care
rmn de aspect cuboidal devin pneumocite de ordinul II care reprezint celulele
de origine ale epiteliului alveolar.
n acest stadiu are loc o cretere semnificativ a lumenului arborelui
bronic, se dezvolt patul vascular, esutul pulmonar este bine vascularizat, apar
bronhiolele respiratorii.
Prin dispunerea reelei capilare n raport cu pneumocitele i datorit
344
Embriologie uman
reducerii esutului interstiial pulmonar, la sfritul acestui stadiu schimburile

gazoase devin posibile la nivel pulmonar.
Epiteliul cuboidal
Capilare sanguine
Bronhiola terminal
Stadiul canalicular
Capilarele sanguine
Celule plate
Saci terminali
(sacule)
Epiteliul cuboidal
Bronhiola terminal
Stadiul sacular
Epiteliul
alveolar, subire
Capilarele sanguine
Alveolele mature
Bronhiola terminal
Stadiul alveolar postnatal
Figura nr. 7. Caracteristici histo-morfologice n ontogeneza pulmonului (dup Sadler T.W.).

345
Embriologie uman
II. 4. 4. Stadiul saccular

Stadiul sacular dureaz din sptmna a 24-a i.u. pn nainte de natere
(sptmna a 38-a i.u.); n aceast perioad au loc urmtoarele evenimente:
-se dezvolt mai muli saci terminali,
-epiteliul devine foarte fin,
-contactul intim ntre celulele epiteliale i endoteliale stabilete bariera
snge-aer care permite un schimb gazos adecvat pentru supravieuire,
-se dezvolt pneumocitele tip I i tip II,
-pneumocitele tip II secret surfactantul.
La sfritul stadiului canalicular i nceputul celui sacular se schieaz
acinii pulmonari, la captul distal al bronhiolelor respiratorii apar sacii terminali
(sacule, prealveole, alveole primitive) cu perei foarte subiri (formai din celule
plate) care vor deveni canale alveolare. Epiteliul alveolar foarte subire permite
capilarelor s proemine n lumenul alveolar.
Spre sfritul lunii a 6-a de gestaie mezenchimul devine o ptur subire
printre alveole ai cror perei sunt constituii din celule alveolare tip I (turtite) care
vin n contact cu endoteliul capilarelor sanguine i dau natere membranei
respiratorii.
Diferenierea celulelor alveolare tip I este urmat de apariia celulelor
alveolare tip II. Aceste celule cu aspect cubic, granulos, secret o substan numit
surfactant, care reduce tensiunea superficial i previne apariia atelectaziei
pulmonare.
n maturarea surfactantului intervin mai muli factori:
-Glucocorticoizii: cortizolul endogen determin producerea de ctre
fibroblastele fetale a factorului fibroblastic pneumocitar ce stimuleaz producerea
de surfactant de ctre pneumocitele tip II.
-Medicamentele -adrenergice: determin creterea concentraiei de AMPc
n celule, stimulnd producia de surfactant.
-Hormonii tiroidieni: tiroxina stimuleaz producia de surfactant,
intensificnd maturaia pulmonar.
-Factorul de cretere epidermal are un rol important n dezvoltarea
epiteliului pulmonar.
-Insulina: ntrzie maturarea celulelor alveolare tip II.
-Testosteron: inhib producia de surfactant. La copiii prematuri, plmnii
celor de sex masculin sunt mai puin dezvoltai dect ai celor de sex feminin.
II. 4. 5. Stadiul alveolar
Acest stadiu corespunde formrii alveolelor pulmonare n cursul celei de-a
9-a lun de viaa intrauterin i organizrii definitive a dispozitivelor respiratorii,
346
Embriologie uman
proces care continu i dup natere, cnd se perfecioneaz i devine funcional.

nainte de natere alveolele primare, imature, proemin n pereii sacilor terminali
i ai bronhiolelor respiratorii. Dup natere se formeaz noi alveole primare care
pstreaz capacitatea de a forma noi alveole care se maturizeaz prin cretere
dimensional. La natere sunt prezente 1/8 1/6 din numrul alveolelor adultului.
Procesul de multiplicare alveolar este mai intens imediat post-natal dar continu
pn la vrsta de 6 7 ani sau chiar 11 12 ani.
Micrile respiratorii se iniiaz nainte de natere, ncepnd cu sptmna
a 12-a de gestaie, ceea ce explic prezena lichidului amniotic n plmni. La
natere din volumul plmnilor este plin cu lichid pulmonar secretat de ctre
epiteliul alveolar n cantitate de 30ml/kgcorp, similar capacitii reziduale
funcinale dup instalarea respiraiei.
II. 5. Dezvoltarea vascularizaiei pulmonare
Vascularizaia plmnilor este asigurat pe dou ci: una a vaselor mari, cu
originea n inim i o alta a vaselor pulmonare dezvoltate din mezenchimul
mugurelui pulmonar.
n sptmna a 4-a de gestaie vascularizaia plmnului este asigurat de
ramuri din aorta dorsal, crora li se adaug n sptmna a 5-a ramuri ale arcului
aortic 6, care vor rmne definitive, alctuind arterele pulmonare. Reeaua
vascular primete sngele din arcul arterial aortic 6 i dreneaz fluxul sanguin
ntr-o anastomoz din arcul 4 arterial aortic.
II. 5. 1. Vascularizaia pulmonar nutritiv
La vrsta gestaional de 32 zile mezenchimul se dispune n straturi, n
jurul endodermului n curs de dezvoltare. Trei zile mai trziu, n sptmna a 5-a,
mezenchimul angiogenic se dispune n jurul bronhiilor primare i formeaz o reea
capilar n jurul fiecrui mugure pulmonar. Reeaua de capilare perialveolare apare
n luna a 6-a gestaional.
Vasele nutritive ale mezenchimului pulmonar sunt arterele bronice, care
iau natere din ramurile intersegmentare ale aortei i mpreun cu venele bronice
asigur vascularizaia nutritiv a plmnilor nc din prima lun de gestaie.
Arterele bronice iau natere din ramurile intersegmentare ale aortei i se
termin ntr-un plex capilar n plmnul embrionar; mpreun cu venele bronice
asigur vascularizaia nutritiv a plmnilor nc din prima lun de gestaie.
Cele mai multe artere segmentare dorsale ce vascularizeaz iniial
plmnul dispar, cu excepia primei perechi care devin artere bronice.
Reeaua vascular sistemic intrapulmonar ia natere din ramurile
segmentare ale aortei dorsale i se dezvolt separat fa de ramurile intrapulmonare
347
Embriologie uman
ale arterelor pulmonare; ulterior ntre cele dou sisteme apar anastomoze care
persist definitiv la nivelul bronhiilor i subpleural.
II. 5. 2. Vascularizaia pulmonar funcional
Arterele pulmonare se dezvolt din perechea a 6-a de arcuri aortice. La
formarea poriunii distale a artelor pulmonare particip i anastomoza existent
ntre arcul aortic 6 i arcul aortic 4 (care cresc spre plmni). Extremitatea distal a
arterelor pulmonare se anastomozeaz cu vasele dezvoltate din mezenchimul
mugurilor bronici.
Venele pulmonare apar la nceputul sptmnii a 5-a de gestaie sub forma
unui mugure vascular comun situat n peretele posterior al atriului primitiv. Acest
mugure se divide de dou ori, dnd natere celor patru vene pulmonare care se
ndreapt spre mugurii pulmonari unde se vor ramifica. Pe parcursul sptmnii a
5-a de gestaie venele pulmonare sunt nglobate n atriul stng, circulaia
pulmonar (mica circulaie) devenind funcional n luna a 2-a de gestaie.
II. 5. 3. Vascularizaia limfatic
Vasele limfatice apar la nceputul sptmnii a 6-a, ptrund n plmni n
luna a 2-a de gestaie i ajung n esutul subpleural n lunile a 3-a i a 4-a.
II. 6. Malformaii i anomalii congenitale ale aparatului respirator
Malformaiile rezultate ca urmare a anomaliilor de dezvoltare ale
aparatului respirator reprezint 1,4% din totalul malformaiilor pe aparate i
sisteme (OMS 2005).
II. 6. 1. Malformaii i anomalii congenitale ale cilor respiratorii
La nivelul laringelui se poate observa lipsa epiglotei, epiglota crpat,
epiglota rsucit congenital.
-Agenezia laringelui este consecina absenei procesului de moarte celular
dirijat (apoptoza) care n mod normal are loc n sptmna a 10-a de gestaie i
realizeaz recanalizarea laringelui. Persistena dopului epitelial laringian care
obstrueaz lumenul laringian transform laringele ntr-un cordon fibros. Defectul
este curabil chirurgical cnd este solitar.
-Condromalacia laringelui apare prin lipsa de condrificare a modelelor
fibroase ale cartilajelor laringelui. Procesul se poate ntinde i la nivelul traheei i
bronhiilor. Nefiind rigide, aceste organe se colabeaz n timpul inspiraiei,
provocnd accidente asfixice. Se impune intervenie chirurgical.
348
Embriologie uman
Malformaiile congenitale ale traheii constau n atrezia sau lipsa dezvoltrii

traheii, deformri traheale i comunicri anormale ntre trahee i esofag.
-Traheobronhomegalia asociaz anomalii ale esutului elastic i muscular
al traheii i bronhiilor, care determin dilatarea traheii i bronhiilor; se transmite
autosomal recesiv.
Malformaiile congenitale ale arborelui bronic includ:
-Atrezie (lipsa de dezvoltare),
-Anomalii de form,
-Anomalii de diviziune,
-Anomalii de simetrie,
-Stenoza (ngustarea) bronic congenital intrinsec poate fi izolat sau
asocit cu atelectazie.
-Anomalii de form i structur:
-Bronhomalacia const n modificarea structurii cartilajului
bronic, cu deformare secundar a bronhiei afectate.
-Broniectazia congenital reprezint dilataia n exces a
bronhiilor ca urmare a anomaliilor de structur ale peretelui bronhiilor de ordinul 3
(segmentare), 4, 5, 6 i 7. Mai frecvent este unilateral, la plmnul stng.
-Fisura esofago-traheal se poate datora fie unei fisuri mediane
posterioare a cartilajului cricoid, fie unui esofag atretic i divizat transversal.
-Fistula esofago-traheal apare ca urmare a separrii incomplete a traheii
i esofagului, are o frecven de 1/2000 de nateri, poate fi unic sau, mai rar,
dubl. n 10% dintre cazuri fistula eso-traheal este izolat dar 90% asociaz
atrezia
Figura nr. 8. Fistula esotraheal tipul III (dup Poirier J.).

349
Embriologie uman
esofagului. Incidena fistulei eso-traheale asociate cu atrezie esofagian variaz

ntre 1/3000 1/4000 nou-nscui vii.
n clinic se descriu cinci tipuri de fistule eso-traheale, cel mai frecvent
fiind tipul trei.
II. 6. 2. Malformaii i anomalii congenitale ale plmnului
-Agenezie pulmonar prin lipsa dezvoltrii mugurelui respirator, unilateral
sau bilateral.
-Aplaziile si hipoplaziile pulmonare .
-Hipoplazia pulmonar apare prin dezvoltare insuficient, global sau
parial a plmnilor. Foarte rar este primar, de cauz necunoscut; frecvent este
determinat de factori care restrng expansiunea pulmonilor ca n cazul herniei
diafragmatice congenitale sau oligohidramnionului.
-Variaii ale numrului de lobi: un lob mijlociu supranumerar la plmnul
stng; prezena unui lob superior supranumerar la plmnul drept, situat
paramediastinal.
-Lobii pulmonari ectopici iau natere din trahee sau esofag, n afara
mugurelui respirator, fr s comunice cu arborele bronic.
-Lobi izolati de arborele traheobronic, fr comunicare aerian, fr
funcie respiratorie, numii sechestraii i dispui n special intralobular.
-Chisturile pulmonare congenitale, unice sau multiple, apar ca dilataii ale
bronhiilor terminale i rar ale bronhiilor mai mari. Comunic cu arborele bronic,
au coninut hidroaeric sau doar aer, aspect radiologic caracteristic n fagure de
miere.
-Emfizemul lobar congenital apare prin distensie alveolar emfizematoas
localizat la un singur lob, mai frecvent la cel superior stng.
-Malformaia adenomatoid chistic const n formaiuni chistice rezultate
din dezvoltarea anormal a bronhiolelor terminale, la nivelul unui lob sau al
ntregului plmn. Este o malformaie congenital grav, cu risc de malignizare;
necesit intervenie chirurgical.
II. 6. 3. Anomalii ale vaselor pulmonare
II. 6. 3. 1. Malformaii i anomalii congenitale ale arterelor pulmonare
Arterele pulmonare dreapt i stng sunt ramuri ale trunchiului pulmonar.
Ele asigur mpreun cu venele pulmonare vascularizaia funcional a plmnilor.
Cele dou artere pulmonare deriv ontogenetic din arcurile arteriale aortice
6.
Arterele bronice nutritive sunt ramuri ale aortei toracice. Ele nsoesc
350
Embriologie uman
bronhiile i se distribuie pereilor acestora, pereilor vaselor pulmonare i stromei

pulmonare.
Unele anomalii vasculare pot afecta funcia respiratorie prin compresiune
traheal i uneori esofagian. Astfel: arcul aortic drept reprezint persistena
anormal a arcului aortic 6 i determin compresiune traheal. Persistena acestei
artere anterior traheei asociat cu ductus arteriosus posterior esofagului realizeaz
un inel constrictiv n jurul traheei i esofagului denumit inel vascular.
-Anomaliile arterei pulmonare stngi constituie probabil anomalia
vascular cea mai comun cauzatoare de compresie traheal. n aceast anomalie
vascular congenital artera pulmonar stng are originea n poriunea proximal
a arterei pulmonare drepte trecnd ntre trahee i esofag pentru a se orienta spre
plmnul stng.
II. 6. 3. 2. Malformaii i anomalii congenitale arterio-venoase pulmonare
Fistula arterio-venoas congenital pulmonar reprezint anatomic o
conexiune direct ntre ramurile mici ale arterelor pulmonare i venelor pulmonare
fr interpunerea patului capilar. Anomalia este mai frecvent la nivelul lobilor
inferiori (60% cazuri) i poate fi unilateral (75% cazuri) i singular (65% cazuri)
- dup Shumaker i Waldhausen.
II. 6. 3. 3. Malformaii i anomalii congenitale ale venelor pulmonare
ntoarcerea venoas total anormal (TAPVR) este o afeciune
congenital rar reprezentnd 1% din totalul purttorilor de anomalii cardiace
congenitale. n timpul embriogenezei mugurii pulmonari nu au nici un fel de
conexiune cu inima. Atriul stng, abia format, crete posterior n plexul pulmonar
splahnic venos. Rezultatul acestei suprapuneri este stabilirea unei conexiuni ntre
atriul stng i venele pulmonare. Nealinierea celor dou structuri duce la lipsa
conexiunii lor i, drept consecin, la drenarea venelor pulmonare n structuri
venoase embrionare - care de obicei involueaz.
ntoarcerea venoas pulmonar anormal poate fi total sau parial.
Forma parial presupune drenajul unor vene pulmonare normal, n timp ce
altele anormale sunt drenate spre structuri venoase din torace.
Forma total poate mbrca unul din urmtoarele patru tipuri:
1) Tipul supracardiac const n drenajul venelor pulmonare superior ntr-o
ven vertical, apoi n vena nenumit, afluent al venei cave superioare.
2) Tipul cardiac - venele pulmonare sunt drenate n sinusul venos
coronarian;
3) Tipul infracardiac - venele pulmonare descind via ven descendent prin
diafragm spre sistemul venos portal i, de aici i n vena cav inferioar;
351
Embriologie uman
4) Tipul mixt - asociaz variante diferite. Cel mai frecvent cele dou vene
pulmonare drepte i vena pulmonar stng inferioar sunt drenate n sinusul venos
coronarian, iar vena pulmonar dreapt superioar dreneaz n vena vertical.
II. 6. 3. 4. Malformaii i anomalii congenitale ale vaselor limfatice pulmonare
Limfangiectazia pulmonar congenital se caracterizeaz prin dilatarea
accentuat a canalelor limfatice pulmonare. Se asociaz frecvent cu alte anomalii
ndeosebi anomalii congenitale ale inimii stngi sau anomalii ce produc obstrucia
venoas pulmonar. Aceste anomalii de nsoire pot constitui cauza persistenei
limfaticelor pulmonare fetale. Afeciunea este manifest n perioada neonatal i
poate conduce la insuficien respiratorie sever. n funcie de localizare
limfangiectazia pulmonar congenital poate fi limitat doar la nivelul teritoriului
pulmonar sau poate fi secundar obstruciei venoase pulmonare sau poate fi doar o
component a unei boli generalizate.
II. 6. 4. Hernia diafragmatic congenital
Apare sporadic sau recurent familial, incidena este 1:3000 nateri. Factorii
de risc crescut includ polihidramnion, trisomia 18, trisomia 21; aproximativ 40%
din cazuri asociaz i alte anomalii.
Hernia diafragmatic congenital poate s apar ca efect al hipoplaziei
pulmonare sau ca urmare a lipsei de dezvoltare a membranei pleuro-peritoneale
stngi care n mod normal nchide poriunea postero-lateral a diafragmei.
n 90% dintre cazuri este afectat partea stng a difragmei prin lipsa
dezvoltrii membranei pleuro-peritoneale stngi. Rezult persistena foramen
Bochdalek, prin care stomacul i ansele intestinale pot hernia n torace, cu
compresia pulmonului de partea afectat i deplasarea inimii spre partea opus
defectului de nchidere a diafragmei.
Hernia diafragmatic congenital poate fi diagnosticat antenatal prin
examen cu ultrasunete.
Examenul clinic efectuat evideniaz cianoz sever, abdomen scafoid
(excavat), reducerea sau absena aerului de partea afectat, ocazional zgomote
hidro-aerice n torace. Asociaz hipertensiune pulmonar.
Rata de supravieuire este de aproximativ 50%.
Bibliografie:
1. Adamson J.Y.R. Development of Lung Structure. The Lung. Scientific
Foundations Second EditionLippincott-Raven Publishers, Philadelphia,
1997
352
Embriologie uman
2. Andronescu A. Anatomia dezvoltrii omului, Ed. Med. Bucureti, 1986

3. Avery M.E., Surface properties in relation to atelectasis and hyaline
membrane disease. Am J Dis Child 97:517 - 523. 1959
4. Balinotti J.E., Tiller C.J., Llapur C.J., Jones M.H., Kimmel R.N., Coates
C.E., Katz B.P., Nguyen J.T., Tepper R.S. Growth of the lung parenchyma
early in life Am J Respir Crit Care Med. 15;179(2):134-7. 2009
5. Bingle C.D., Gowan S. Molecular cloning of the forkhead transcription
factor HNF-3 alpha from a human pulmonary adenocarcinoma cell line.
Biochim Biophys Acta 1307 (1): 1720. 1996
6. Blanco C.E. Maturation of fetal breathing activity. Biol Neonate.;65(34):182-8. 1994
7. Brachet J., Alexandre H., Introduction to Molecular Embryolog,
Heidelberg Science Library, 2nd edition, 2014
8. Burri Peter H. Structural Aspects of Postnatal Lung Development
Alveolar Formation and Growth. Biol Neonate;89:313322. 2006
9. Chircor Lidia, Surdu Loredana Compendiu de Embriologie Editura Ex
Ponto, 2012
12. Chiriac M., Zamfir M, Antohe D Anatomia trunchiului, vol.II,
13. Deirdre OReilly Changes in the newborn at birth Review Date: 27
November 2007.
14. Emoto H., Tagashira S., Mattei M.G., Yamasaki M., Hashimoto G.,
Katsumata T., Negoro T., Nakatsuka M., Birnbaum D., Coulier F., Itoh N.
Structure and expression of human fibroblast growth factor-10. J Biol
Chem 272 (37): 231914. 1997
15. Geormneanu M. Patologie indus prenatal Ed. Medical Bucureti 1989
16. Goldin G.V., Wessells N.K. Mammalian lung development: the possible
role of cell proliferation in the formation of supernumerary tracheal buds
and in branching morphogenesis J Exp Zool. 208(3):337-46. 1979
17. Goss A.M., Tian Y., Tsukiyama T., Cohen E.D., Zhou D., Lu M.M.,
Yamaguchi T.P., Morrisey E.E. Wnt2/2b and beta-catenin signaling are
necessary and sufficient to specify lung progenitors in the foregut Dev
Cell. 17(2):290-8. 2009
18. Hirai S., Koshida Y. Biochem Identification of cellular recognition
sequence of epimorphin and critical role of cell/epimorphin interaction in
lung branching morphogenesis Biophys Res Commun. 19;234(2):522-5.
1997
353
Embriologie uman
19. Hislop A. Airway and blood vessel interaction during lung development.
Journal of Anatomy 201(4): 325-334. 2002
20. Hislop A., Reid L. Intrapulmonary arterial development during fetal life
branching pattern and structure. J. Anat.; 113:113:3548. 1972
21. Johannes C. Schittny, Valentin Djonov, Alan Fine, Peter H. Burri
Programmed Cell Death Contributes to Postnatal Lung Development ATS
Journals, Volume 18, Issue 6. 1998
22. Kaarteenaho Rl, Lappi-Blanco El, Lehtonen S. Epithelial N-cadherin and
nuclear -catenin are up-regulated during early development of human
lung BMC Dev Biol. Nov 16;10:113. 2010
23. Kitaoka H., Burri P.H., Weibel E.R. Development of the human fetal
airway tree: analysis of the numerical density of airway endtips. Anat Rec.
244(2):207-13. 1996
24. Kyung Won, PhD. Chung Gross Anatomy. Hagerstown, MD: Lippincott
Williams & Wilkins, 2005
25. Larsen WJ. Development of the head, the neck, and the eyes and ears.
Human Embryol; 12: 309-51. 1993
26. Larsen J.W. Human Embryology, 3rd Edition Churchill Livingstone, 2001
27. Larsen J.W. Anatomy: Development, Function, Clinical Correlations,
Saunders, 2002
28. Mincheva A., Lichter P., Schtz G., Kaestner K.H. Assignment of the
human genes for hepatocyte nuclear factor 3-alpha, -beta, and -gamma
(HNF3A, HNF3B, HNF3G) to 14q12-q13, 20p11, and 19q13.2-q13.4.
Genomics 39 (3): 4179. 1997
29. Minoo P. Transcriptional regulation of lung development: emergence of
specificity Respir. Res.;1:109115. 2000
Embryology ,7th ed. Saunders, 2002
32. O'Rahilly R. und Mller F. Human embryology und teratology, WileyLyss, 2001
33. OReilly D., Changes in the newborn at birth, 2007

34. Poirier J., Cohen I., Baudet J. Embryologie Humaine, Maloine S.A.Edit.
Paris 1992
36. Rannels S.R., Rannels D.E. The type II pneumocyte as a model of lung cell
interaction with the extracellular matrix J Mol Cell Cardiol. 21 Suppl
1:151-9. 1989
354
Embriologie uman
37. Sadler T. W. Langman's Medical Embryology, 9th ed., Lippincott

Williams & Wilkins, 2003
38. Sadler Thomas W. Langman's Medical Embryology, 10th ed,. Lippincot
Williams & Sadler Willkins, 2006
39. Sadler T. W, Langman Jan. Langman's Medical embryology, 12th edition
Phil., edit. Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, 2013
40. Sasaki H., Nishizaki Y., Hui C., Nakafuku M., Kondoh H. Regulation of
Gli2 and Gli3 activities by an amino-terminal repression domain:
implication of Gli2 and Gli3 as primary mediators of Shh signaling
Development 126 (17): 391524. 1999
41. Sasaki H., Nishizaki Y., Hui C., Nakafuku M., Kondoh H.
Regulation Shan L et al Bombesin-like peptide (blp) receptor gene

expression, regulation and function in fetal murine lung. Am J
Physiol Lung Cell Mol Physiol., 2003
42. Schmidt Ana-Nadia Embriologie Special edit Intelcredo 2002
43. Schoenwolf Gary C., Bleyl Steven B., Brauer Philip R. Larsens human
Embryology, 5th ed. Churchill Livingstone /Elsevier, 2014
44. Shan L et al Bombesin-like peptide (blp) receptor gene expression,
regulation and function in fetal murine lung. Am J Physiol Lung Cell Mol
Physiol. 2003
45. Sido - Gridorescu Fr. Embriogie General i special Edit. Casa Crii
de tiin 2006
46. Zeltner T.B., Burri P.H., Respir Physiol. The postnatal development and
growth of the human lung. II. Morphology. 67(3):269-82. 1987
355
Embriologie uman
MORFOGENEZA APARATULUI CARDIOVASCULAR

ntregul sistem cardiovascular - inim, vase de snge, vase limfatice, splin
se dezvolt din mezoderm.
esutul mezenchimal constituie principala surs de celule sanguine pe tot
parcursul vieii intrauterine; funcia sa hematoformatoare va fi preluat ulterior de
diferite organe de origine mezenchimal.
n cursul sptmnii a 3-a i.u. se formeaz att inima i reeaua vascular
intraembrionar ct i cele dou arii circulatorii extraembrionare: vitelin i
ombilical.
Vasculogeneza (formarea vaselor de snge) se iniiaz la nivelul
mezodermului splanhnic extraembrionar n ziua 18 i.u. (Stadiul 8 Carnegie).
n mezenchimul splanhnic din peretele sacului vitelin se difereniaz mase
celulare numite hemangioblaste.
Diferenierea celulelor precursoare pluripotente embrionare n celule
hemangioblaste este indus cel puin ntr-o oarecare msur, de factorul de cretere
al fibroblastelor (FGF), prin intermediul protein kinazei C de semnalizare (Krah K.
1994). Hemangioblastele parcurg primele etape critice de difereniere n cadrul
insulelor vasculo-sanguine descrise de Wolff i Pander.
Celulele de la periferia insulelor vasculo-sanguine dau natere
precursorilor celulelor endoteliale , n timp ce celulele din centrul insulelor
vasculo-sanguine constituie precursori hematopoietici.
Soarta hemangioblastelor este determinat de gene din familia Hox
(Boudreau N. 1997, Belotti D. 1998), Ets-1 (Vandenbunder B. 1989), Hex Thomas
P.Q.1998, Vezf Xiong J.W. 1999, factorii basic helix-loop-helix (bHLH), membrii
familiei GATA, receptorul tirozin kinazic tip 2 al Factorului Endotelial de Cretere
Vascular (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor VEGFR-2 ). Inactivarea
experimental a genei VEGFR-2 la oareci produce lipsa de dezvoltare a ambelor
linii celulare, att hematopoietic ct i endotelial, sprijinind importana critic a
acestui receptor n acest stadiu de dezvoltare Shalaby F.(1995).
Din hemangioblaste iau natere:
1) Angioblaste ;
2) Hemocitoblaste (celula stem pentru elementele figurate);
3) Blastemul cardiogen.
1) Formarea angioblastelor
Celululele insulelor vasculo-sanguine situate la periferie fuzioneaz cu cele
nvecinate, se difereniaz n cursul procesului de endotelizare constituind
angioblaste, celule endoteliale care alctuiesc tunica endotelial a urmtoarelor
vase:
356
Embriologie uman
-Reeaua vascular extraembrionar de la nivelul mezodermul splanhnic;

-Reeaua intraembrionar alctuit din:
-Vase sanguine - sistemul circulator sanguin arterial i venos;
-Vase limfatice.
Angioblastele migreaz n diverse organe atrase de factori angiogenetici care
stimuleaz formarea vaselor.
2) Formarea hemocitoblastelor
Celulele din centrul insulelor vasculo-sanguine se detaeaz, devin
rotunde, intr n lumenul vaselor sanguine, dnd natere celulelor sue precursor al
elementelor figurate denumite hemocitoblaste.
Prin dispariia nucleilor, la nceputul lunii a 3-a i.u., hemocitoblastele
devin eritrocite. La o sptmn dup apariia celulelor seriei roii apar celulele
seriei albe; n luna a 2-a i.u. limfocitele, n luna a 3-a i.u. leucocitele i apoi
mielocitele, granulocitele, monocitele.
Din sptmna a 6-a i.u. funcia hematoformatoare este preluat de
mezenchimul hepatic, urmnd ca dup luna a 6-a i.u. rolul hematoformator al
ficatului s diminueze pn la dispariie. ncepnd cu luna a 4-a i.u. mduva osoas
produce limfoblati iar din luna a 6-a eritroblati, funcie pe care o vor pstra toat
viaa.
esutul mezenchimatos splenic, timic, al nodulilor limfatici constituie
centri temporari hematoformatori n lunile a 2-a a 4-a i.u.
Dup natere, n anumite situaii (leucemii, etc) ficatul poate relua
activitatea hematoformatoare.
3) Formarea blastemului cardiogen
Mezenchimul splanhnic intraembrionar situat rostral de extremitatea
cefalic i membrana orofaringian prolifereaz alctuind blastemul cardiogen
(placa cardiogen) alctuit din mase de celule precursoare pluripotente care se
difereniaz devenind hemangioblaste. Acestea se difereniaz n angioblaste,
care devin celule endoteliale ce se agreg alctuind dou cordoane cardiogene
inial pline, unul drept i unul stng. din care ia natere cordul.
APARATULUI CARDIOVASCULAR
Arterele i venele au un precursor comun; angioblastul este precursorul
unic al celulelor endoteliale intraembrionare.
Factorul Endotelial de Cretere Vascular VEGF (Vascular Endothelial
357
Embriologie uman
Growth Factor VEGF) promoveaz dezvoltarea celulelor endoteliale.

Celulele musculare netede i pericitele, prin contrast, se pot forma dintr-o
varietate de celule progenitoare. Acestea includ celule mezenchimale, celulele
crestelor neurale, i celule progenitoare din epicardul embrionar .
Celulele musculare netede se mai pot forma din: progenitori situai n mduva
osoas i miofibroblastele mezenchimale.
Factorul transformator de cretere 1 (Transforming growth factor 1 TGF
- 1) este implicat n procesul de difereniere a celulelor mezenchimale n celule
progenitoare, care exprim receptorul pentru PDGF-BB. Acesta din urm
stimuleaz transformarea celulelor progenitoare n celule musculare netede i
pericite i este responsabil pentru aranjarea acestora perivascular, n jurul vaselor
n curs de formare (Carmeliet P. 2000) .
Angioblastele pot migra intraembrionar, dar pot circula postnatal, i pot fi
recrutate n creterea vascular in situ (Asahara T.1999, Kalka C., Masuda H.
2000, Rafii S. 2000). Factorul Endotelial de Cretere Vascular (VEGF) contribuie
la neovascularizaia postnatal prin mobilizarea celulelor progenitoare endoteliale
derivate din mduva osoas.
Difereniere angioblastelor poate fi promovat de VEGF, receptorul
VEGF-2 (VEGFR-2) i factorul de cretere a fibroblastelor ( bFGF ), n timp ce
receptorul VEG -1 ( VEGFR-1) suprim aceast diferentiere (Fong G.H., 1999).
Factorul Endotelial de Cretere Vascular VEGF iniiaz asamblarea
celulelor endoteliale, PDGF-BB recruteaz pericite i celule musculare neted, n
timp ce angiopoietin-1 (Ang1) i TGF-1 stabilizeaz vasul aflat n stadiu incipient
de formare. Angiopoietin-2 (Ang2) destabilizeaz att vasele obinute n procesul
de angiogenez, n prezena stimulilor angiogenetici, ct i vasele aflate n regresie
datorit absenei unor factori de supravieuire endotelial (Carmeliet P. 2000).
Vasculogeneza se refer la evenimentele iniiale de cretere vascular n
care angioblastele, ca precursor al celulelor endoteliale, migreaz ctre locaii
distincte , unde se difereniere in situ i se asambleaz n cordoane endoteliale
solide care alctuiesc o mpletitur de tuburi endoteliale. Creterea, extinderea,
cavitarea i remodelarea acestor vase primitive ntr-o reea vascular matur are loc
n cadrul angiogenezei.
I. 1. Angiogeneza
La nivel molecular angiogeneza cuprinde mai multe etape.
Vasodilataia iniial a vaselor existente este nsoit de creterea
permeabilitii i degradarea matricei nconjurtoare, care permite celulelor
endoteliale activate i aflate n proliferare, s migreze i s formeze lumenul
vaselor. Celulele endoteliale ale acestor noi vase pe cale de formare se difereniaz
i se maturizeaz prin remodelarea ntr-o reea vascular complex. Celulele
endoteliale dobndesc pe parcursul acestor etape factori critici de supravieuire,
358
Embriologie uman
sunt optimizate pentru a funciona i supravieui ntr-o varietate de condiii.

Degradarea matricei extracelulare implic o serie de proteinaze, care nu
numai c ofer spaiu pentru migrarea celulelor endoteliale, dar, de asemenea,
conduc la eliberarea de factori de cretere, inclusiv bFGF , VEGF i insulin-like
growth factor-1 (IGF-1), care rmn altfel sechestrai n matrice.
Peste 20 metaloproteinazelor matriceale (MMP) sunt implicate n
angiogenez , tumorigenez i proliferarea celulelor (Nelson A.R. 2000).
Proteinele din familia metaloproteinazelor matriceale (Matrix
metalloproteinase MMP) sunt implicate n descompunerea matricei extracelulare n
procesele fiziologice normale cum ar fi dezvoltarea embrionar, reproducerea i
remodelarea tisular, dar i n procese patologice, cum ar fi artrit i metastaze.
Matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) cunoscut sub numele de colagenaza
interstiial sau fibroblast colagenaz este o enzim codificat de gena MMP1
(Brinckerhoff C.E. 1987 Pends AM,, 1996). Gena MMP1 este parte a unui grup
de gene MMP localizate pe cromozomul 11q22.3.
Metaloproteinazele matriceale MMP nu sporesc uniform angiogeneza,
diveri factori temporali i spaiali pot influena funcia lor. De exemplu:
-Matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) i Matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) pot
inhiba legarea MMP-2 de integrine, inhibnd astfel angiogeneza tumoral (Brooks
P.C., 1998);
Matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) MMP i Matrix metalloproteinase-9
(MMP-9) pot genera angiostatin din plasminogenul circulant, inhibnd astfel
proliferarea celulelor endoteliale (Pozzi A.2000) i implicit reduc vasculogeneza
tumoral.
Interaciunile cu alte proteine modific, de asemenea, rolul
metaloproteinazelor matriceale n angiogenez.
I. 1. 1. Proliferarea i migrarea celulelor endoteliale
Pe msur ce barierele fizice sunt dizolvate sub aciunea Matrix
metalloproteinaselor, celulele endoteliale proliferante sunt libere s migreze la
distan. n aceast etap, interaciunile ntre diferitele forme de VEGF,
angiopoietine, FGF i receptorii lor sunt responsabile pentru medierea
angiogenezei embrionare, angiogenezei neonatale i angiogenezei patologice.
Factorul Endotelial de Cretere Vascular VEGF are efecte profunde pe tot
parcursul angiogenezei (Ferrara N. 2000) Receptorul su, VEGFR-3, este foarte
exprimat n timpul dezvoltrii embrionare, i este necesar pentru remodelarea
vascular i angiogeneza (Veikkola T. 2000).
Muli ali factori suplimentari sunt implicai n angiogenez.
Factorii de cretere fibroblastic (Fibroblast Growth Factors FGF)
stimuleaz creterea celulelor endoteliale i recrutez celule mezenchimale care
359
Embriologie uman
produc o multitudine de factori angiogenetici:

-Factorul de cretere fibroblastic-1 (FGF-1) stimuleaz ramificarea i
supravieuirea arterelor miocardice (Carmeliet P 2000).
-Factorul de cretere derivat din trombocite (Platelet Derived Growth
Factor PDGF) este angiogen pentru celulele endoteliale din mugurii microvasculari
i recruteaz pericitele i celulele musculare netede n jurul mugurilor
microvasculari n curs de formare (Lindahl P., Hellstrom M 1999).
-Membrii superfamiliei Factori de transformare a creterii (Transforming
Growth Factor TGF) precum activin A si factorul de necroz tumoral- (TNF) sunt citokine multifuncionale care au att activitate de stimulare ct si de
inhibare a creterii endoteliale. TGF-1 suprim angiogeneza tumoral.
-Mai multe chemokine, inclusiv proteina monocitar chemotactic MCP -1
(monocyte chemotactic protein MCP-1) induc creterea endotelial.
-integrinele a53 i 51, PECAM-1, i perechile de receptor-ligand Efes /
Ephrin, ghideaz parial i semnalizez celulele endoteliale aflate n plin proces de
proliferare nlesnind contactul celulelor endoteliale cu alte celule endoteliale.
Integrinele pot localiza metaloproteinazelor matriceale de suprafa (surface Matrix
metalloproteinas MMPs) la suprafaa celulelor endoteliale i a matricei
extracelulare.
Antagonitii de integrine ar putea constitui medicamente anti-angiogenice
eficiente terapeutic (Varner J.A. 1955).
Integritatea jonciunilor intercelulare este un factor determinant major
pentru permeabilitate endoteliului iar jonciunile intercelulare bazate pe aderena
cadherin -VE sunt deosebit de importante (Corada M. 1999).
Jonciunea celulelor endoteliale se face prin proteine de decalaj precum
cadherina Vasulo Endotelial (Vasculo Endothelial-cadherin VE-cadherin) i
membri ai familiei connexin.
Cadherinele (denumite adeziune dependent de calciu) sunt o clas de
proteine transmembranare tip-1.
Cadherina Vasulo Endotelial VE-Cadherin (Vascular Endothelialcadherin) este o glicoprotein de adeziune celular (de la celul la celul)
dependent de calciu, cu rol important n adeziunea celular.
Proteina VE-cadherin (Vascular Endothelial-cadherin VE-Cadherin) are un
rol important n semnalizarea celular i diferenierea endotelial prin controlul
coeziunii i organizrii jonciunilor intercelulare. (Bello SM, 2012, Haidari M.
2012). Proteina VE-cadherin este indispensabil dezvoltrii normale i meninerii
integritii microvascularizaei. VE-Cadherin funcioneaz ca un cadherin clasic
prin difuzarea ctre celule a capacitii de a adera n mod homofilic (celulele care
conin un anumit subtip cadherin tind s se grupeze mpreun cu excluderea altor
tipuri, att n culturile celulare in vitro ct i n timpul dezvoltrii in vivo).
Gena care codific VE-cadherin se afl ntr-o regiune de pe braul lung al
360
Embriologie uman
cromozomului 16, regiune care poate fi implicat n evenimente de pierdere a strii

de heterozigot n cancerul de sn i prostat.
I. 1. 2. Asamblarea celulelor endoteliale, formarea de cordoane i apariia
lumenului
n timpul dezvoltarii vasculare, celule specializate fuzioneaz n cabluri
tridimensionale care apoi se caviteaz pentru a oferi o cale de a transporta sngele
n tot corpul.
Acest proces necesit o coordonare complex de entiti moleculare, cum
ar fi factorii de cretere i molecule de semnalizare.
Pe msur ce celulele endoteliale migreaz n matricea extracelular, se grupeaz
alctuind cordoane celulare care ulterior capt lumen. Acest proces de tunelizare
se realizeaz prin intercalarea i subierea celulelor endoteliale i are loc
concomitent cu fuziunea vaselor existente pentru a crea vase de lungime i calibru
mai mare.
Diametrul lumenului este strict reglementat de mai muli factori:
-VEGF 121 i VEGF165 i receptorii lor intensific formarea lumenului;
-VEGF 189 scade diametrul lumenului.
-Ang1 n combinaie cu VEGF, mresc diametrul lumenului.
-Integrinele 51 i a53 sunt implicate n vacuolizarea i formarea lumenului
(Bayless K.J., 2000). Compuii ciclici Liganzi RGD pot abroga funcia acestor
integrine, ceea ce constituie o potenial posibilitate de intervenie terapeutic.
Deficiene ale factorilor de cretere i / sau ale moleculelor de semnalizare sunt
asociate cu boli umane precum cancer, accident vascular cerebral i ateroscleroz.
I. 1. 3. Supravieuirea pe termen lung a endoteliului vascular
Imediat ce s-au format noile vase de snge, celulele lor endoteliale devin
extrem de rezistente la factorii exogeni, pot supravieui ani de zile.
Micorarea supravieurii endoteliale - apoptoza endotelial - se
caracterizeaz prin regresie vascular intraembrionar (Carmeliet P.1999), proces
care este natural i fiziologic n perioada embrionar la nivelul retinei,
membranelor interdigitale, etc sau la nivelul ovarului, unde continu i dup
natere.
Factorii care regleaz apoptoza endotelial sunt numeroi (Stefanec T.
2000, Kockx M.M., 2000) i variaz considerabil n funcie de vrsta dezvoltrii
produsului de concepie, localizarea vasului, funcia i tipul vaselor, precum i
aciunea stimulilor fiziologici i / sau patologici nconjurtori.
-Rolul VEGF ca factor de supravieuire depinde de interaciunea cu
VEGFR-2 , PI3-kinaz , -catenin i VE-caderin (Gomez R.A. 1998).
361
Embriologie uman
-Ang1 influeneaz supravieuirea endoteliului vascular prin creterea

expresiei genei anti-apoptotice , survivin , prin activarea Akt prin Tie2 semnalizare
(Papapetropoulos A. 2000)
-hiperoxia reduce nivelurile de VEGF i determin regresia vaselor
retiniene, proces confirmat clinic la copiii prematuri, expui la hiperoxie (Alon
T.1995, Meeson A.P.1999).
Meninerea integritii vasculare n diferite paturi vasculare necesit, de
asemenea, fore de forfecare hemodinamice care asigur cerinele metabolice
adecvate esuturilor, reglementeaz i reduc turn-over-ul endotelial i stopeaz
apoptoza endotelial cauzat de Factorul de necroza tumoral - TNF -
(Dimmeler S. 1996).
Mecanismele moleculare care mediaz oprirea ciclului celular i
supravieuirea celulelor endoteliale vasculare includ mai muli factori implicai n
reglarea ciclului celular i apoptozei (Pages G. 2000), 42/p 44 Protein kinaza
Activat Mitogen (42/p44 Mitogen Activated Protein kinase p42/p44 MAP),
inhibitorii de Ciclo-oxigenaz-2 (cyclo-oxygenase-2 (Cox).
I. 1. 4. Remodelarea i ramificarea vaselor
Endoteliului vascular se difereniaz pentru a satisface nevoile locale
Odat cu maturizarea reelei vasculare, celulele endoteliale dobndesc caracteristici
extrem de specializate, prin care asigur cerinele fiziologice locale, specifice
esuturilor i organelor n care sunt situate.
Remodelarea vaselor produce reele complexe, funcionale.
Ramificarea vaselor are loc prin mai multe mecanisme:
-noi ramuri vasculare pot nmuguri ca rspuns la stimulul angiogenic
produs de un grup de celule aflate n mezenchimul nconjurtor, noile ramuri
vasculare dezvoltndu-se nspre celulelele mezenchimale care secret stimulul;
-vasele se pot despica individual n vase fiice prin formarea de poduri
celulare transendoteliale;
-vasele se pot ramifica prin invaginaie, ca urmare a inseriei coloanelor de
esut interstiial n lumenul vaselor preexistente (Djonov V 2000).
Au fost identificate o serie de semnale angiogenetice care pot afecta una
sau mai multe dintre aceste procese de ramificare.
-Factorul Endotelial de Cretere Vascular VEGF contribuie la
complexitatea reelei vasculare prin stimularea divizrii vaselor i nmugurire
(Pettersson 2000);
-Renina este un factor de ramificare pentru arterele renale (Gomez R.A.
1998);
-Factorul de cretere fibroblastic-1 (fibroblast growth factor-1 FGF-1) este
un factor de ramificare pentru arterele miocardice (Fernandez B. 2000).
362
Embriologie uman
I. 1. 5. Arteriogeneza
n funcie de tipul vasului i localizarea sa, se adaug noi straturi
suplimentare de celule musculare netede, pe msur ce are loc proliferarea
celular; urmnd diferenierea i dobndirea funciilor specializate, inclusiv
contractilitatea. n acest sens, un numr de receptori sunt exprimai ca raspuns la
hormoni, neuromodulatori i alte molecule efectoare care sunt necesare pentru a
menine tonusul i funcia adecvate diverselor condiii fiziologice i patologice.
n funcie de soarta final n ceea ce privete tipul de vas (artera, vena,
capilar) i patul vascular , celulele endoteliale activate care migreaz i prolifereaz
pentru a forma noi vase, formeaz legturi anastomotice ntre ele, sunt nconjurate
de straturi variabile de celulele periendoteliale - pericite pentru vasele mici i
celulele musculare netede pentru vase mari. n aceast perioad dinamic, matricea
extracelular produs de celulele murale, servete la stabilizarea reelei vasculare.
n cele din urm, modificrile funcionale ale arterelor mari apar n timpul
arteriogenezei , concomitent cu formarea unui strat muscular bine dezvoltat.
Componentele matricei interstiiale, cum ar fi elastina i-fibrillin 2, asigur
arterelor vsco-elasticicitate, n timp ce colagen i fibrillin 1 confer rezisten
structural.
Concentraia de oxigen regleaz creterea i remodelarea vaselor.
Presiunea oxigenului are un rol critic n reglarea nivelului de VEGF i implicit a
funciei de factor angiogenic a VEGF dar i a urmtoarelor:
-receptori VEGF-R1, VEGF-R2,
-neuropilin-1, neuropilin-2,
-Ang2,
-sinteza de oxid nitric,
-TGF1,
-PDGF-BB,
-endotelina-1 i IL- 8.
Formarea de noi vase de snge, angiogeneza, este un proces strict
reglementat, bine coordonat, echilibrat de factori pro- i anti-angiogenetici.
Inductorii angiogenetici extracelulari stimuleaz migrarea i proliferarea
celulelor endoteliale, n timp ce inhibitorii, factorii de reglementare negativi,
contracareaz acest efect. Modificri n echilibrul relativ dintre inductori i
inhibitori activeaz comutatorul angiogen, nainte ca moleculele stabilizator s
activeze maturizarea vaselor de sange n curs de formare.
n condiii normale, balana nclin spre fenotipul anti-angiogenetic.
Hipoxia reprezint principalul stimul al switch-ului angiogenetic inducnd
expresia anumitor gene, inclusiv VEGF.
Growth Factor VEGF) are rol esenial n angiogenez. Familia Factorilor
363
Embriologie uman
Endoteliali de Crestere Vascular VEGF este constituit din VEGF-A, VEGF-B,

VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E. VEGF-A acioneaz n principal n fazele iniiale ale
angiogenezei find cel mai puternic stimulator al angiogenezei; induce proliferarea
celulelor endoteliale i inhib apoptoza. VEGF-A are funcie angiogenic, cu efect
de cretere a permeabilitii microvasculare, efect mitogen prin inducerea
proliferrii endoteliului vascular dar i cu activitate anti-apoptotic. Activitatea
VEGF-A este dependent de interaciunea cu receptorii specifici (VEGF-R 1, 2, 3)
care sunt expresia nu numai a celulelor endoteliale dar si a zonei extravasculare.
Receptorii VEGF-R 1, 2, 3 transmit principalele semnale ale angiogenezei.
VEGF-R1 are un rol dual: un rol negativ n angioneza embrionar i un rol pozitiv
n angioneza adultului.
La adult Factorul Endotelial de Cretere Vascular VEGF (Vascular
Endothelial Growth Factor VEGF) este produs de celulele tumorale, are rol esenial
n intensificarea angiogenezei. Blocarea Receptorilor Factorilor Endoteliali de
Crestere Vascular 1, 2, 3 ( VEGFR 1, 2, 3) la nivel intracelular poate inhiba
angiogeneza; medicamente antitumorale recente folosite cu succes in terapia
cancerului de sn, de prostat, colorectal etc. sunt reprezentate de inhibitori ai
VEGFR 1, 2, 3.
Dezvoltarea vaselor arteriale coronariene ncepe n sptmnile a 4-a a 6a i.u. cnd au loc dou procese:
-vasculogeneza, prin formarea de novo a vaselor sanguine;
-angiogeneza, prin nmugurirea de noi vase din vasele sanguine
preexistente.
Growth Factor VEGF) este sintetizat la nivelul endoteliului capilar bFGF (factorul
bazic de cretere a fibroblastilor).
Pe msur ce zona compact a miocardului se mrete, crete distana de
difuziune a oxigenului din ventriculi i scade disponibilitatea oxigenului ctre
cardiomiocitele adiacente epicardului. n aceste condiii de hipoxie relativ, este
stimulat producerea de VEGF care faciliteaz vasculogeneza.
Postnatal:
-crete numrul de capilare i suprafaa de schimb;
-raportul miocite/capilare se modific de la 6:1 la natere devenind 1:1 la
adult;
-crete numrul i lungimea arteriolelor mici, crete grosimea tunicii medii
la nivelul arteriolelor mici;
-crete lungimea i diametrul arterelor mari.
I. 1. 6. Dezvoltarea vaselor limfatice
n fazele iniiale ale diferenierii vaselor, celule endoteliale din unele
364
Embriologie uman
regiuni ale venelor cardinale ncep s produc molecule receptor speciale (Prox-1).
Pe parcursul dezvoltrii se formeaz noi receptori. Acesta este primul pas n
formarera vaselor limfatice. Urmatoarea etap const n exprimarea suplimentar a
modelelor condiionate de receptori, care sunt caracteristice pentru fiecare vas de
snge sau vas limfatic i care sunt pstrate chiar la vrst adult.
Vasele embrionare limfatice se formeaz din vasele embrionare sanguine.
Dac un vas embrionare se difereniaz ntr-o ven sau ntr-un vas limfatic depinde
iniial de o gen, gena Prox1 Homebox.
Gena Prox1 (Prospero homeobox 1) este o gen-codare de proteine. Boli
asociate cu Prox1 includ angiosarcom sn i emfizem interstiial. Adnotri GO
legate de aceasta gen includ activitate co-represor transcriere i activitatea de
factor de transcriere cu caracter obligatoriu, secvente ADN. Un Paralog important
al acestei gene este PROX2 .
Proteina codificat de Gena Prox1 este un membru al familiei factorului de
transcriere homeobox. Membrii acestei familii conin un domeniu homeobox care
const dintr-o structur helix-turn-helix al acidului 60-amino, care se leag de
ADN i ARN. Proteina codificat de Gena Prox1 poate juca un rol esenial n
timpul dezvoltrii. Niveluri alterate ale acestei proteine au fost raportate n cazurile
de cancer de diferite organe, cum ar fi de colon, creier, snge, sn, pancreas, ficat i
esofag.
II. MORFOGENEZA CORDULUI
II. 1. Dezvoltarea timpurie a primordiului cardiac i a tubului cardiac
La vrsta de 18 zile i.u. mezenchimul splanhnic intraembrionar situat
iniial la extremitatea anterioar a discului embrionar prolifereaz alctuind
blastemul cardiogen (placa cardiogen) constituit din mase de celule precursoare
pluripotente care se difereniaz devenind hemangioblaste. Acestea se difereniaz
n angioblaste, care devin celule endoteliale ce se agreg alctuind dou cordoane
cardiogene inial pline, unul drept i unul stng.
n ziua a 19-a i.u. cele dou cordoane se caviteaz ca urmare a procesului
de moarte celular dirijat (apoptoz), proces normal n aceast perioad de
dezvoltare. Se obin astfel dou tuburi endoteliale cardiace simetrice, situate de o
parte i de alta a liniei mediane.
La vrsta de 19 - 20 de zile i.u. discul embrionar sufer o dubl ncurbare
att de-a lungul axului su longitudinal ct i al celui transversal:
-curbare activ, cranio-caudal de-a lungul axului longitudinal, datorat
creterii rapide a extremitii cefalice;
-curbare transversal, pasiv, ca urmare a involuiei sacului vitelin.
Curbarea cranio-caudal poziioneaz cele dou tuburi cardiace
365
Embriologie uman
ventral fa de gura primitiv i intestinul anterior, ntre membrana oro-faringian

(situat cranial) i septul transvers (situat caudal).
Curbarea transversal determin telescoparea celor dou tuburi cardiace.
La vrsta de 21 de zile i.u. (embrion 1,5 - 2,5 mm, 3 somite) tubul cardiac
drept ptrunde n tubul cardiac stng prin telescopare, avnd ca rezultat obinerea
unui tub cardiac unic. Telescoparea se face n sens cranio-caudal.
ntre nveliul mezenchimatos, miocardic al tubului cardiac i endoteliul
tubului endocardic se afl un spaiu plin cu matrice extracelular care vor constitui
gelatina cardiac (jeleul cardiac), din care va lua natere esutul subendocardic
(reticulul subendotelial).
Cavitate celomic intraembrionar
Splahnopleura
Insule celulare angioformatoare

Cavitate pericardic
Blastem cardiogen
Ectoderm
Alantoid
Notocord
Figura nr. 1. Dezvoltarea blastemului cardiogen la embrionul de 18 zile (dup

Sadler T.W.).
Din mezodermul ce nconjoar cordoanele cardiogene se difereniaz o

tunic extern mioepitelial (sediul fibrelor musculare cardiace i al foiei
pericardului visceral).
Miocitele difereniate din blastemul cardiogen prezint spontan activitate
electric, (poteniale de aciune). Impulsurile simpatice i parasimpatice modific
ritmul cardiac dar nu iniiaz btile inimii.
366
Embriologie uman
Pericardul visceral (epicardul seros) este format din celule mezoteliale

dezvoltate independent din mezodermul splanhnic.
Tubul cardiac apare astfel format din trei tunici:
-tunica intern endotelial,
-tunica mijlocie ( celule mezenchimale ce formeaz jeleul cardiac, din
care va lua natere esutul subendocardic),
-tunica extern mioepitelial (sediul fibrelor musculare cardiace i al foiei
pericardului visceral).
n ziua 21 i.u. tubul cardiac este alctuit dintr-un tub endotelial i un tub
miocardic ntre care se interpune gelatina cardiac.
Din mezodermul splanhnic intraembrionar nconjurtor se difereniaz o
populaie de celule mezoteliale care formeaz epicardul seros (pericardul visceral).
Tub neural
Aorta dorsal
Notocord
Intestin cefalic
Mezocard dorsal
Cavitate pericardic
Reticul subendocardic
Tub cardiac endocardic

Mezocard ventral
Sinusul venos
Figura nr. 2. Dezvoltarea tubului cardiac ziua 21 i.u. (dup Moore K.).
n masa mezenchimatoas situat n jurul tubului cardiac apar dou

dependine ale cavitii celomice, caviti de clivare, care se apropie delimitnd
ntre ele un perete medio-sagital denumit mezenter ventral, format pe seama
mezodermului splanhnic al intestinului primitiv. Prin dezvoltarea tubului cardiac n
interiorul acestuia, se delimiteaz:
-un mezocard dorsal care ataeaz tubul cardiac de intestinul primitiv;
367
Embriologie uman
-un mezocard ventral care ataeaz tubul cardiac de peretele ventral al

corpului embrionar.
Caudal, esutul mezenchimal nconjurtor ataeaz tubul cadiac de septul
transvers (viitor centru tendinos al diafragmei).
Mezocardul dorsal fixeaz tubul cardiac de peretele posterior al cavitii
interne, dar odat cu deplasarea tubului cardiac - consecutiv formrii ansei cardiace
- mezocardul dorsal se destram, ntre bulbul arterial i atriul primitiv.
Se formeaz sinusul transvers pericardic descris de Theile.
Mezocardul ventral se resoarbe determinnd apariia cavitii pericardice
unice iar tubul cardiac rmne legat de pericard doar la extremiti, n rest fiind
liber n cavitatea pericardic. Cavitatea celomic intraembrionar localizat
deasupra regiunii cardiogene se transform n cavitate pericardic.
La vrsta de 20 - 21 de zile apar primele contracii ale primordiului
cardiac; la aceast vrst inima este animat de contracii neregulate i se afl
situat ntre membrana oro-faringian (cranial) i septul transvers (caudal).
Tubul cardiac este iniial rectiliniu, prezint dou extemiti:
-extremitate cranial (polul arterial) din care iau natere dou aorte primitive
ventrale sau ascendente;
-extremitate caudal (polul venos) spre care se ndreapt, din puncte simetrice,
venele. nainte de a atinge polul venos, ele se deschid n sinusul venos (drept i
respectiv, stng).
II. 2. Formarea ansei cardiace
Tubul cardiac crete mai rapid n comparaie cu cavitatea pericardic, mai
ales n direcia cranio-caudal.
Aspectul morfologic al tubului cardiac se modific.
II. 2. 1. Apariia anurilor pe suprafaa tubului cardiac
Pe suprafaa tubului cardiac unic se schieaz dou anuri:
-inferior, anul atrio-ventricular;
-superior, anul bulbo-ventricular, care constituie strmtoarea Haller.
ntre extremitatea arterial, cefalic i extremitatea venoas, caudal se
difereniaz dilataiile tubului cardiac, separate la exterior de anuri.
La vrsta de 22 de zile (embrionul 2,0 0- 3,5 mm; 4 - 12 perechi de
somite) aceste anuri particip la mprirea tubului cardiac n segmente (n sens
descendent) :
1. bulbul cardiac;
2. ventriculul primitiv;
3. atriul primitiv;
4. sinusul venos.
368
Embriologie uman
Arc arterial aortic
Arc arterial aortic
Bulbul cardiac bulbus cordis
Ventriculul primitiv
Atriul primitiv
Sinusul venos
Figura nr. 3. Tubul cardiac unic la vrsta de 22 de zile i.u. Tubul cardiac este scurt i relativ
drept, alctuit din bulbul cardiac, ventriculul primitiv, atriul primitiv, sinusul venos (dup
Sadler T.W.).
Arc arterial aortic
Arc arterial aortic
Pericard
Bulbus cordis
Cavitate pericardic
Atriul primitiv
Sinusul venos
Figura nr. 4. Tubul cardiac unic la vrsta de 23 de zile Tubul cardiac este alctuit din bulbul
cardiac, ventriculul primitiv, atriul primitiv, sinusul venos. Ventriculul primitiv se dezvolt
rapid (dup Sadler T.W.).
369
Embriologie uman
Dilataia dinspre captul arterial poart numele de bulbul primitiv al

cordului (bulbus cordis primitivus), dup care urmeaz ventriculul primitiv
(ventriculus primitivus) i atriul primitiv (atrium primitivus) n care se
deschide sinusul venos (sinus venosus) care are dou coarne (cornua sinus),
unul stng i altul drept.
Comunicarea dintre atriul primitiv i ventricul se numete canal atrioventricular (canalis atrioventricularis).
Iniial atriul primitiv i coarnele sinusului venos sunt extrapericardice, ele
fiind ulterior ncorporate n cavitatea pericardic.
Bulbul cordului se continu cranial cu sacul aortic din care pleac arcurile
arteriale aortice care dup ce strbat antero-posterior arcurile branchiale se deschid
n perechea de aorte dorsale. La finele saptmnii a 7-a cele dou aorte dorsale sunt
complet fuzionate ntr-o arter aort unic.
La extremitatea opus n fiecare corn al sinusului venos, se deschid cte o
ven vitelin, ven ombilical i vena cardinal comun (canalul Cuvier) format
prin fuziunea venei cardinale anterioare (precardinale) cu vena cardinal
posterioar (postcardinal) de aceeai parte.
Sinus venos
Ven cardinal comun

Ven cardinal anterioar
Ven cardinal posterioar
Mugure hepatic
Ven vitelin stng
Duoden
Ven ombilical stng
Ven vitelin dreapt

Ven ombilical stng
Figura nr. 5. Aspectul sinusului venos n ziua 24 25 i.u. n cele dou coarne ale sinusului
venos se deschid trei perechi de vase: venele cardinale care dreneaz capul, gtul, pereii
corpului; venele viteline care iniial dreneaz sacul vitelin; venele ombilicale, care aduc
snge oxigenat de la placent (dup Sadler T.W.).
Dezvoltarea tubului cardiac continu cu dezvoltarea sinusului venos i

formarea ansei bulbo-ventriculare.
370
Embriologie uman
n ziua 24 i.u., nainte de definitivarea ansei cardiace, tubul cardiac apare

constituit cranio-caudal astfel:
-bulbul arterial (bulbus cordis),
-strmtoarea ventriculo-bulbar;
-ventriculul primitiv;
-strmtoarea atrio-ventricular;
-atriul primitiv;
-strmtoarea sinoatrial;
-sinusul venos.
Perechea de aorte dorsale formate din mezenchimul dorsal al discului
embrionar se conecteaz cu tubii cardiaci.
Sacul aortic
Bulbul cordului
Strmtoarea
ventriculo-bulbar
Strmtoarea
atrio-ventricular
antul atrio-ventricular
Atriul primitiv
Sinusul venos
Figura nr. 6. Dezvoltarea tubului cardiac ziua 24 i.u.
Cele mai active transformri, n acest stadiu, se remarc la nivelul polului

venos al tubului cardiac i la nivelul bulbului, avnd drept consecin:
-formarea sinusului venos;
-dezvoltarea ansei bulbo-ventriculare.
II. 2. 2. Formarea sinusului venos i diferenierea canalului atrio-ventricular
La vrsta de 24 de zile are loc separarea sinusului venos i diferenierea
canalului atrio-ventricular.
Iniial n atriul primitiv se deschide sinusul venos.
371
Embriologie uman
n ziua 24 - 25 i.u. n fiecare din cele dou coarne (drept i stng) ale
sinusului venos se deschid trei perechi de vase:
-venele viteline care iniial dreneaz sacul vitelin;
-venele ombilicale, care aduc snge oxigenat de la placent ;
-venele cardinale comune (canalul Cuvier) care dreneaz capul, gtul,
pereii corpului.
Vena cardinal comun dreapt se formeaz din confluarea venei cardinale
anterioare drepte cu vena cardinal posterioar dreapt. Vena cardinal comun
stng se formeaz din confluarea venei cardinale anterioare stngi cu vena
cardinal posterioar stng.
La locul de vrsare al canalelor Cuvier n sinusul venos, lng fiecare valv se afl
un nodul de miocard embrionar, viitor nodul sinoatrial i nodul atrio-ventricular.
Diferenierea canalului atrio-ventricular are loc la vrsta de aproximativ 26 zile i.u.
(embrion 3,0 - 5,0 mm; 21 perechi de somite) odat cu reamplasarea ventriculului
primitiv i a conului arterial.
Orificiul atrio-ventricular este situat inial la limita dintre atriul primitiv i
ventriculul primitiv.
Prin alungirea i ngustarea orificiul atrio-ventricular se difereniaz o poriune mai
strangulat, orientat iniial oblic (de sus n jos i dinapoi nainte) care devine canal
atrio-ventricular. La nivelul orificiului atrio-ventricular care ntre timp s-a
orizontalizat i a devenit canal atrio-ventricular ia natere septul intermediar.
II. 2. 3. Dezvoltarea ansei bulbo-ventriculare
n aceast etap cordul primordial (cor primordiale), este scurt i relativ
drept dar pe msur ce se mrete se nclin aducnd regiunea atrial cranial i
dorsal de regiunea ventricular; tubul cardiac, la nceput drept, se ncurbeaz la
nivelul anului bulbo-ventricular realiznd ansa bulbo-ventricular.
Pe parcursul sptmnii a 4-a i.u. tubul cardiac nu se dezvolt uniform, ci
bulbul cordului i ventriculul prezint un ritm mai rapid de cretere n lungime fa
de celelalte caviti ale sale. Ca urmare, el nu mai rmne rectiliniu, ci se curbeaz
mai nti lund forma literei U cu concavitatea anterior i la dreapta, iar apoi
forma literei S cordul sigmoid cu atriul situat posterior de ventricul. Ventriculul
se dezvolt mai rapid, se deplaseaz caudal, la stnga ajungnd n raport cu
diafragma i mpinge atriul cranio-dorsal i la stnga, iar bulbul arterial cranioventral i la dreapta. Astfel atriul primitiv se plaseaz ntre bulbul arterial (situat
naintea atriului) i esofag (aflat napoia atriului).
Datorit acestei torsiuni, sinusul venos este preluat de atriul drept.
n sptmnile urmtoare sistemul venos este remodelat aa nct tot
sngele venos sistemic este adus n partea dreapt a sinusului venos pe calea
venelor cave.
372
Embriologie uman
Cnd afluxul venos este deviat spre dreapta, cornul stng al sinusului
venos nceteaz s creasc i este transformat ntr-un mic sac venos pe peretele
inimii, care devine sinusul venos coronar i o mic ven, vena oblic Marshall a
atriului stng.
Atriul
antul bulbo-ventricular
Sinusul venos
Ventriculul
Figura nr. 7. Dezvoltarea cordului n ziua 24 i.u. Pe msur cecrete, tubul cardiac se
nclin; creterea rapid i accentuat a ventriculului determin deplasarea ventriculului n
sens ventral i caudal i poziionarea atriului cranial i dorsal de ventricul (dup Sadler
T.W.).
n zilele 23-28 i.u. au loc concomitent flexia i torsiunea tubului cardiac

(faza sigmoid) n cadrul formrii ansei cardiace, i tot acum are loc procesul de
septare a cavitilor primitive ale cordului.
anul bulbo-ventricular mparte tubul cardiac n dou poriuni:
-ventriculul primitiv, din care se va dezvolta ventriculul stng;
-bulbul arterial (bulbus cordis) care rmne plasat cranial i din care se
formeaz ventriculul drept, ,,conus i ,,truncus, care formeaz mpreun conotrunchiul.
Conul arterial (conus cordis) situat caudal, va fi nglobat n ventriculul
primitiv, participnd la edificarea ventriculului.
Trunchiul arterial (truncus arteriosus) este mprit n dou segmente:
-proximal, din care se vor dezvolta valvulele semilunare pentru aort i
pentru artera pulmonar;
-distal, sacul aortic, care va da natere trunchiului arterial comun aortopulmonar.
Din trunchiul arterial comun se vor forma ulterior aorta ascendent i
trunchiul arterei pulmonare.
373
Embriologie uman
La vrsta de 24 de zile are loc separarea sinusului venos i diferenierea

Arcuri aortice
Trunchiul arterial
Bulbul cordului
Ventriculul
Corn sinusal
Atriul
Ven ombilical
Sinusul venos
Ven cardinal
comun
Ven vitelin
Figura nr. 8. Tubul cardiac la embrion uman 24 zile i.u. (dup Sadler T.W.).
Separarea sinusului venos ncepe cu mprirea atriului primitiv, printr-un

sept transvers, n dou compartimente:
-superior, din care se vor dezvolta atriile drept i stng;
-inferior, care corespunde sinusului venos.
Un alt fenomen caracteristic acestui stadiu l constituie trabecularea
ventriculelor ai cror perei se ngro.
ntre atriul primitiv i ventriculul primitiv se difereniaz o poriune mai
strangulat, orientat oblic de sus n jos i dinapoi nainte, care corespunde
II. 3. Formarea pernielor endocardice
Endocardul (derivat din endoteliu) situat la periferia canalului atrioventricular formeaz la vrsta de aproximativ 28 de zile, la nivelul canalului atrioventricular, patru excrescene numite pernie endocardice atrio-ventriculare:
- dou dispuse median (una ventral i una dorsal),
- dou laterale.
374
Embriologie uman
Pernia endocardic ventral se detaeaz din tavanul canalului atrioventricular, iar cea dorsal din planeul acestuia. Datorit acestor pernie sngele
provenit din atrii - n drumul su spre ventriculi - se mparte de-a lungul a dou
albii, ntr-un curent de snge mitral i unul tricuspidian. Perniele endocardice
superioar i inferioar, care sunt situate median, fuzioneaz alctuind septul
intermediar (septus intermedius) care separ canalul atrio-ventricular n 2
compartimente: drept i stng. Septul intermediar ia natere prin alipirea mugurilor
endocardici atrio-ventriculari mediani reprezentai de perniele endocardice
superioar i inferioar.
Fiecare perni atrio-ventricular median emite, de o parte i de alta, cte
un mic tubercul lateral. Aceste pernie endocardice vor forma n final valva mitral
(bicuspid) i valva tricuspid. Orificiul atrio-ventricular stng este strjuit de
valva mitral iar orificiul atrio-ventricular drept de valva tricuspid.
Pernie endocardice apar i la nivelul trunchiului aortico-pulmonar unde
vor forma valvule semilunare ce aparin valvei aortei i valvei trunchiului
pulmonar.
II. 4. Septarea inimii
II. 4. 1. Septarea atriului primitiv
La finele sptmnii a 4-a i.u. din partea postero-superioar a tavanului
atriului primitiv se dezvolt o creast semilunar numit septul prim (septum
primum), cu direcie de cretere antero-inferioar, spre septul intermediar,
mpreun cu care delimiteaz ostium primum.
Astfel, pe faa interioar a atriului comun, corespunztor antului
interatrial, apare creasta n form de semilun, numit septul prim (septum
primum descris de Born). Septul prim pleac din partea postero-superioar a
atriului comun i crete antero-inferior, pentru a se uni cu septul intermediar
(pernia canalului atrio-ventricular).
Comunicarea interatrial care apare astfel ntre marginea inferioar a
septului prim i marginea superioar a septului intermediar poart denumirea de
ostium primum.
Pe msur ce septul prim avanseaz ctre septul intermediar, dimensiunile
ostiumului primum se reduc. Cnd septul prim ajunge n contact cu septul
intermediar, ostium primum este complet nchis (dispare). Concomitent cu
nchiderea ostiumului primum ncepe un proces de apoptoz (moarte celular
dirijat) prin care la marginea postero-superioar a septului prim se produce un mic
defect parietal care se mrete transformndu-se ntr-un orificiu numit ostiumul
secund (ostium secundum).
n aceeai perioad i face apariia un alt sept sagital, situat la dreapta
375
Embriologie uman
septului prim, numit septul secund (septum secundum). Acest sept secund
septum secundum se dezvolt n sens invers septului prim, pe care treptat l va
acoperi.
ntre marginile libere ale septului prim i septului secund se delimiteaz
orificiul interatrial Botallo denumit fereastra oval (gaura oval foramen ovale)
prin care care cele dou atrii continu s comunice.
Orificiul Botallo include Ostium secundum (situat ntre marginile libere ale
septului prim i septului intermediar).
Septul prim i septul secund nainteaz unul spre cellalt, se depesc prin
feele lor de contact, antrennd o pseudo-obliterare a gurii Botallo, deoarece feele
septale nu se sudeaz ntre ele pn la natere.
Dup natere orificului interatrial Botallo se nchide, devenind fosa oval
(fossa ovalis).
Dup nchiderea orificului interatrial Botallo, septul secundum fiind mai
gros, delimiteaz mai evident marginea posterioar a fosei ovale constituind limbul
fosei ovale numit inelul Vieussens.
Dup nchiderea orificiului interatrial Botallo, septum primum fiind mai
subire dect septul secund, formeaz partea excavat a fosei ovale. Marginea
Spaiul
interseptovalvular
Septul prim
Septul secund
Ven pulmonar
Valva dreapt
a sinusului
venos
Orificiul sinoatrial
Valva stng
a sinusului
venos
Septul intermediar
Figura nr. 9. Edificarea atriului definitiv prin includerea sinusului venos n atriul (dup
Sadler T.W.).
376
Embriologie uman
liber a septului primum devine coasa septului (pliul semilunar Parschappe).

Definitivarea formrii atriului drept se realizeaz prin includerea sinusului
venos n peretele su posterior.
Limita dintre atriul primitiv i sinusul venos este marcat la exterior de
anul terminal. La interior, vrsarea sinusului venos este prevzut cu doua valve,
unite n partea superioar prin septul fals (septum spurium) iar n partea
inferioar printr-o creast situat pe peretele posterior al atriului drept. Absoria
poriunii din dreapta a sinusului venos favorizeaz deschiderea n peretele posterior
al atriului drept a trei orificii: cel al venei cave superioare, al venei cave inferioare
i al sinusului coronar.
Sinusul venos care s-a deplasat odat cu atriul prim este absorbit n
peretele posterior al atriului drept contribuind la formarea zonei mai netede a
atriului drept. n sptmna a 6-a i.u. la jonciunea sinusului venos cu atriul n care
a fost preluat, apare orificiul sinoatrial. Dup preluarea sinusului venos de ctre
atriul drept, valvele sinusului venos se unesc la extremitatea lor superioar formnd
septul fals (septum spurium).
Valvula dreapt a sinusului venos evolueaz astfel:
-jumtatea superioar a valvulei drepte a sinusului formeaz un relief
numit creasta terminal (crista terminalis) situat n atriul drept, ntre orificiile de
deschidere ale venei cave inferioare i venei cave superioare; creasta terminal
marcheaz n interior limita dintre partea sinusal i atriul drept propriu-zis, creia
la suprafa i corespunde antul terminal (sulcus terminalis)
-jumtatea inferioar a valvulei drepte a sinusului particip la formarea:
valvulei Eustachio situat la orificiul venei cave inferioare;
valvulei Thebesius situat la orificiul sinusului venos coronar.
Valvula stng a sinusului venos se dezvolt mai puin, delimiteaz
mpreun cu septul prim un spaiu denumit interseptovalvular, descris de ctre
Rose; spaiu care dispare pe msur ce valva stng a sinusului venos se apropie i
se sudeaz cu septul prim.
La locul de vrsare al canalelor Cuvier n sinusul venos, lng fiecare
valv se afl cte un nodul de miocard embrionar, viitorul nodul sinoatrial i
respectiv nodul atrio-ventricular.
Definitivarea formrii atriului stng se realizeaz prin integrarea n peretele
su posterior a trunchiului venos pulmonar.
Absoria trunchiului comun al venelor pulmonare are loc prin integrarea
venei pulmonare n peretele atriului stng, care dilatndu-se, nglobeaz treptat nu
numai trunchiul venei pulmonare ci i cei patru aflueni ai si.
n cursul dezvoltrii, vena pulmonar va fi ncorporat n peretele atriului
stng, iar cei patru aflueni ai si ajung s se deschid n atriu, formnd cele dou
vene pulmonare drepte i dou vene pulmonare stngi.
Atriul se dezvolt n spaiul ngust dintre bulbul arterial/anterior i
377
Embriologie uman
esofag/posterior dezvoltnd cele 2 atrii din ai cror perei latero-ventrali iau natere
doi diverticului, denumii urechiuele atriilor (auricula dextra, auricula
sinistra).
Vena cav superioar
Septul secund
Sinusul venos
Septul prim
Crista terminalis
Foramen ovale
Figura nr. 10. Edificarea atriului definitiv prin includerea sinusului venos n atriul drept i
includerea venei pulmonare cu ramurile sale n atriul stng (dup Sadler T.W.).
II. 4. 2. Septarea ventriculului primitiv

Septul interventricular se formeaz n patru etape:
-formarea sinus septum (septul sinusal, septul neted) i septul trabecular n
zilele 22-26 i.u.
-definitivarea poriunii formate a septului interventricular n zilele 26 28
i.u.
-formarea poriunii atrio-ventriculare a septului membranos n ziua 28 i.u.
-nchiderea orificiului interventricular n ziua 41 i.u.
II. 4. 2. 1. Etapa formrii septului neted i septului trabecular
Marginea liber a sinus septum delimiteaz limita antero-inferioar a
orificiului interventricular (foramen interventricularis). n zilele 22 - 26 i.u
partea inferioar a anului bulbo-ventricular ncepe s proemine n lumenul
cardiac la nivelul interfeei dintre viitoarele camere ventriculare dreapt i stng
devenind septul muscular interventricul. Prin formarea septului muscular (septul
trabecular) ventriculul primitiv este separat incomplet n dou camere ventriculare.
Marginea liber a septului trabecular delimiteaz limita superioar a orificiului
interventricular foramen interventricularis. n aceast perioad inima are aspect
trilocular fiind alctuit din cele dou atrii i un ventricul incomplet separat.
378
Embriologie uman
Septum
primum
Septul secund
Septum
primum
Perni endocardic
Foramen ovale
Debutul sptmnii a 5-a
Sptmna a 3-a
Sept secundum
Septum primum
Deschiderea
sinusului
coronar
Deschiderea venei pulmonare
Septul intermediar
Sept ventricular
Debutul sptmnii a 4-a
Sptmna a 7-a
Vena cav superioar

Vena
pulmonar
Ostium I
Ostium II
Vena cav inferioar
Finele sptmnii a 4-a
Sptmna a 8-a
Figura nr. 11. Septarea inimii (dup Sadler T.W.).
379
Embriologie uman
II. 4. 2. 2. Etapa definitivrii poriunii formate a septului interventricular

n ziua 26 i.u. orificiul interventricular are diametrul 300 m. Septului
interventricular i lipsete peretele posterior din dreptul canalului atrio-ventricular.
Un fenomen caracteristic zilei 26 i.u. l constituie trabecularea
ventriculelor incomplet desprite, ai cror perei se ngro.
II. 4. 2. 3. Etapa formrii poriunii atrio-ventriculare a septului membranos
Poriunea atrio-ventricular a septului interventricular, care particip la
formarea marginii dorsale a orificiului ia natere din:
-tuberculul superior drept al perniei endocardice de la nivelul canalului
atrio-ventricular i masa combinat lateral;
-o creast muscular din versantul anterio-inferior al septului atrioventricular.
La nceputul sptmnii a 7-a i.u. orificiul interventricular este delimitat
inferior de partea muscular a septului interventricular (septul sagital, septus
inferius).
La finele sptmnii a 7-a i.u. n ziua 41 i.u. comunicarea interventricular
se nchide antero-superior pe seama septului bulbului iar postero-superior pe seama
poriunii membranoase a septului intermediar.
II. 4. 2. 4. Etapa nchiderii orificiului interventricular
nchiderea orificiului interventricular are loc pe seama poriunii
tricuspidiene a septului membranos.
II. 4. 3 Septarea bulbului arterial
Septarea bulbului arterial (bulbus cordis) are loc odat cu septarea
ventriculului primitiv, concomitent cu accentuarea inegalitii de calibru dintre
componentele bulbului cardiac:
-conul arterial (conus cordis) situat inferior,
-trunchiul arterial (truncus arteriosus) situat superior.
Endoteliul care circumscrie conul arterial (conus cordis) migreaz spre
zona gelatinei cardiace, formeaz perniele trunchiului prin a cror fuziune ia
natere septul bulbului.
Celulele crestei neurale migreaz prin arcurile branhiale III, IV i VI
ptrunznd n perniele ce vor alctui septul bulbului arterial (bulbus cordis).
Gena pax3 este responsabil de migrarea crestelor neurale. Absena genei pax3 sau
ndeprtarea experimental a crestei neurale din poriunea corespunztoare
380
Embriologie uman
determin malformaii cardiace severe.

Prin dezvoltarea cranio-caudal i rsucirea helicoidal (180) a septului
bulbului arterial, conul arterial se mparte n:
- canal aortic, situat posterior, ncorporat n ventriculul stng,
- infundibul pulmonar, situat anterior, ncorporat n ventriculul drept.
Septul bulbului arterial separ astfel cile de ejecie ventriculare:
- dreapt/artera pulmonar,
- stng/artera aort.
Se separ astfel fluxul sanguin care iese din ventriculul stng prin aort, de
fluxul sanguin care prsete ventriculul drept prin artera pulmonar.
La vrsta de aproximativ 32 de zile are loc dezvoltarea cono-trunchiului.
Conul arterial (conus cordis) este segmentul care provine din poriunea
distal a bulbului i reprezint camera de ejecie pentru ambii ventriculi. La adult,
conul reprezint segmentul care corespunde poriunii de ejecie a ventriculului
drept.
Creste de la nivelul
arcurilor branhiale
Creste vagale
Aorta dorsal
Creste neurale
Arcuri aortice
Atriul
Ventriculul
Trunchiul aortico-pulmonar
Figura nr. 12. Migrarea celulelor din crestele neurale n materialul arcurilor branhiale trei,
patru i ase (dup Carlson B.).
Trunchiul arterial (truncus arteriosus) este trunchiul arterial aortopulmonar, din care, dup dezvoltarea septului aorto-pulmonar, iau natere: aorta
ascendent, trunchiul arterial pulmonar i valvulele semilunare.
381
Embriologie uman
II. 4. 3. 1. Septarea cono-trunchiului

Proeminenele de la nivelul conului se transform n dou creste dispuse
sagital. n timpul maturrii ansei bulbo-ventriculare i torsionrii sale spre dreapta,
partea proximal a conului, urmnd o micare similar, favorizeaz rsucirea
crestelor care iau forma unei spirale. Prezena lor prefigureaz dou canale: cel
drept corespunde cono-trunchiului aortic, iar cel stng, cono-trunchiului pulmonar.
Perniele de la nivelul trunchiului vor forma valvule semilunare
corespunztoare.
II. 4. 3. 2. Septarea sacului aortic
Concomitent, sau la scurt timp dup formarea crestelor cono-truncale, n
partea cea mai de sus a sacului aortic, din peretele posterior al acestuia se dezvolt
o creast care va da natere septului aortico-pulmonar. Acesta va mpri sacul
aortic, ncepnd din acest stadiu, n dou canale care corespund: aortei ascendente
i trunchiului arterei pulmonare. Aceste canale se continu caudal cu partea
corespunztoare din cono-trunchi.
La vrsta de 33 de zile are loc rotaia cono-trunchiului; reamplasarea i
coborrea valvulelor semilunare pulmonare i aortice; resorbia parial a conului
subpulmonar i resorbia total a conului subaortic.
Originea real a arterei aorte i arterei pulmonare este opus originii lor
aparente datorit rsucirii de 180 a septului bulbului (septul aorto-pulmonar).
Septul aortico- pulmonar
Aorta
Artera pulmonar
Figura nr. 13. Cretere i rsucire de 180 a septului aortopulmonar (dup Sadler T.W.).
382
Embriologie uman
Septarea valvelor bulbului arterial se face tot pe seama septului bulbului,

care trece prin mijlocul valvelor laterale. Valvulele orificiului arterei pulmonare
vor fi:
-1 anterioar,
-2 posterioare: dreapt i stng.
Marginea lor liber prezint cte un nodul (Morgagni).
Valvulele semilunare ale orificiului aortei vor fi: posterioar, anterolateral dreapt i antero-lateral stng.
-2 anterioare: dreapt i stng,
-1 posterioar.
Marginea lor liber prezint nodulii Arantius.
II. 4. 3. 3. Rotaia cono-trunchiului
ndat ce septul aortico-pulmonar fuzioneaz cu septul cono-truncal,
ncepe rotaia poriunii distale a cono-trunchiului. Arterele mari ale inimii se
mpletesc una n jurul celeilalte, cptnd aspectul pe care l au la adult, cu originea
aparent opus originii reale.
II. 5. Coborrea tubului cardiac (Descensus cordis)
n zilele 23 28 i.u. concomitent cu formarea ansei cardiace, are loc
coborrea tubului cardiac n regiunea cervical, n dreptul segmentului cervical 8.
Concomitent, cordul i pericardul ncep coborrea n regiunea cervical
spre torace i tot acum are loc procesul de septare a cavitilor primitive ale
cordului.
n timpul sptmnii a 6-a i.u, ziua a 39-a i.u. cordul ajunge n dreptul
primei vertebre toracale. Coborrea cordului (descensus cordis) este complet la
natere; la nou-nscutul la termen cordul se afl n poziie definitiv, n dreptul
vertebrei a 8-a toracale.
II. 6. Malformaiile congenitale ale cordului
Dup datele OMS incidena malformaiilor cardiace congenitale este de 8
la 1000 de nou-nscui vii; n Romnia incidena malformaiilor cardiace
congenitale este de 6 8 la 1000 nou-nscui vii.
Malformaiile cardiace congenitale reprezint principala cauz de deces la
copiii cu malformaii congenitale; 50% dintre malformaiile cardiace congenitale
sunt dignosticate n prima sptmn de via; 88% sunt dignosticate pn la vrsta
de 1 an; 98% pn la vrsta de 4 ani.
Etiologia malformaiilor cardiace congenitale este multifactorial (Ferencz
383
Embriologie uman
et al. 1989; Pierpoint et al, 2007, Soares et al. 2009) 60 % factori extrinseci, 8
20% factori intrinseci, 10 32% interaciune ntre factorii genetici i factorii de
mediu.
Factorii extrinseci recunoscui:
-boli imunologice ale mamei: colagenozele, poliartrita reumatoida etc;
-tratamente hormonale pentru fixarea sarcinii (progesteron), radioterapie;
-medicamente: anticonvulsionante (fenitoin, fenobarbital), aspirin,
indometacin, valproat;
-vrsta mamei/cuplului: frecvena malformaiilor cardiace congenitale
crete la mamele cu vrsta peste 40 ani;
- alte boli ale mamei: diabet zaharat, fenilcetonurie, alcoolism.
Tabelul nr. 1. Incidena celor mai frecvente malformaii cardiace congenitale n Romnia
(conform OMS i Societatea Romna de pediatrie 2012)
Malformaia congenital
Defectul Septal Ventricular
Tetralogia Fallot
Transpoziia complet a
vaselor arteriale mari
Defectul Septal Atrial
Incidena
20 - 25% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale
9,2 % - 10% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale
5% din totalul malformaiilor cardiace congenitale
5 - 10% din totalul malformaiilor cardiace

congenitale
Hipoplazia ventriculului stng 1,2 3% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale
7% 9% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale diagnosticate n primul an de via
Persistena canalului atrio5% din totalul malformaiilor cardiace congenitale
ventricular
Atrezia valvei tricuspide
1 2,3% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale
Maladia Ebstein
0,5 1% din malformaiile cardiace congenitale
Hipoplazia inimii stngi
1,22 - 3% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale
Trunchiul arterial comun
1% - 2% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale
ntre 5% - 10% dintre malformaiile cardiace congenitale sunt consecina
expunerii la ageni teratogeni specifici n primele 3 luni de sarcin:
-virusul gripal, virusul hepatitei, virusul rubeolei, virusul herpetic, virusul
parotiditei epidemice, virusul Coxachie B;
384
Embriologie uman
-diabetul matern,
-droguri ca lithium, alcool, acid retinoic.
Factorii intrinseci:
-4% dintre malformaiile cardiace congenitale sunt determinate de mutaii
ale unei singure gene, 6% din malformaiile cardiace congenitale se asociaz cu
aneuploidii cromozomiale;
-asocierea malformaiilor cardiace congenitale cu sindroame cromozomiale
se ntlnete la 15% dintre nou-nscui i la 35% dintre fetui.
Nici un tip de malformaie cardiac congenital nu este patognomonic
pentru un anumit sindrom genetic.
Gravitatea malformaiilor cardiace congenitale este evideniat de
mortalitatea ridicat care nsoete aceste malformaii, ele fiind cauza principal de
deces n 80% din totalul deceselor de nou-nscui, a doua cauz de mortalitate
perinatal n Romnia. Pe plan mondial malformaiile cardiace congenitale
constituie prima cauz de mortalitate infantil (Oster et al, 2013).
Peste o treime din cazurile cu malformaii cardiace congenitale prezint i
alte defecte asociate, fiind ncadrate n categoria malformaiilor congenitale
multiple (Pierpoint et al, 2007).
Malformaiile cardiace congenitale pot fi clasificate pe criteriul
morfologic, ontogenetic, clinic etc.
Clasificarea celor mai frecvente malformaii cardiovasculare congenitale
pe criteriul clinic:
Malformaii cardiace congenitale obstructive (cordul drept) fr unt:
Stenoza arterei pulmonare
Stenoza valvei tricuspide
Malformaii cardiace congenitale obstructive (cordul stng) fr unt:
Stenoza aortic
Insuficiena aortic
Coarctaia arterei aorte
Arcul aortic ntrerupt
Hipoplazia ventriculului stng (hipoplazia inimii stngi)
Malformaii cardiace congenitale necianogene, cu unt stnga-dreapta:
Persistena canalului arterial Botallo
Defect septal atrial
Defect septal ventricular
Defect septal atrio-ventricular cunoscut anterior ca persistena canalului atrioventricular comun
Malformaii cardiace congenitale cianogene, cu unt dreapta-stnga
Tetralogia Fallot
385
Embriologie uman
Atrezia valvei pulmonare

Malformaii cardiace congenitale cu conexiuni false ale vaselor de snge
Transpoziia vaselor arteriale mari
II. 6. 1. Clasificarea malformaiilor cardiace congenitale pe criteriul morfologic i
ontogenetic
II. 6. 1. 1 Anomalii de poziie:
II. 6. 1. 1 a. Ectopie cardiac: cervical; cervico-toracal; sternal; abdominal;
II. 6. 1. 1 b. Dextrocardie.
II. 6. 1. 2. Anomalii interne:
II. 6. 1. 2. a. Anomalii n septarea canalului atrio-ventricular:
Defect septal atrio-ventricular cunoscut i ca persistena canalului atrioventricular comun
Atrezia tricuspidei;
Maladia Ebstein;
Hipoplazia ventriculului stng (Hipoplazia inimii stngi).
II. 6. 1. 2. b. Anomalii n septarea atriului:
Defect septal atrial;
Persistena ostiului secund;
Atriul comun.
II. 6. 1. 2. c. Anomalii ale septului ventricular
Cord trilocular biatrial
Defect septal ventricular
II. 6. 1. 2. d. Anomalii n dezvoltarea bulbului arterial:
Persistena trunchiului arterial comun;
Transpoziia complet a vaselor mari;
Trilogia Fallot;
Tetralogia Fallot.
II. 6. 1. 1 Anomalii de poziie
II. 6. 1. 1. a. Ectopie cardiac: cervical; cervico-toracic; sternal; abdominal
Ectopia cardiac - datorat unei coborri incomplete sau exagerate, unui
defect de dezvoltare al sternului (cele dou bare cartilaginoase longitudinale care
constituie modelul cartilaginos al sternului nu fuzioneaz pentru a alctui
sternebrele pe seama crora se formeaz n mod normal corpul sternului) i
pericardului (prin lipsa fuzionii celor dou plici pleuro-pericardice n sptmna a
386
Embriologie uman
4-a de via intrauterin). Cordul este total sau parial vizibil pe suprafaa toracelui.
Ectopia cervical n care vrful cordului este ndreptat cranial, iar baza
spre torace; uneori vrful cordului poate ajunge ntre ramurile mandibulei.
Frecvent, ectopia cervical este nsoit de ectopia cervical a plmnilor i ectopia
toracic a viscerelor abdominale.
Ectopia cervico-toracic - n cadrul creia cordul este situat la nivelul
orificiului superior toracic; sternul este dehiscent n poriunea sa cranial, iar
cordul are vrful ndreptat cranial, ctre aperture toracic superioar.
Ectopia sternal - cele dou jumti ale toracelui nu au fuzionat, iar
cordul este acoperit numai de ctre tegument. Uneori poate lipsi i tegumentul, iar
cordul este nvelit de pericard, care n cazurile extreme poate lipsi i el lsnd
cordul complet descoperit.
Ectopia abdominal - cordul se situeaz n epigastru sau n regiunea
lombar datorit unui defect de formare al diafragmului (lipsa fuziunii celor dou
pliuri pleuro-peritoneale cu mezoesofagul sau hipoplazia membranei pleuroperitoneale permit pstrarea un hiatus larg, prin care cordul poate cobor n
abdomen realiznd ectopia cardiac abdominal iar viscerele abdominale pot
hernia n torace constituind hernia diafragmatic congenital).
II. 6. 1. 1. b. Dextrocardie
Dextrocardia - este consecina formrii ansei bulbo-ventriculare ctre
partea stng, n loc de dreapta; cordul are apexul orientat spre dreapta. Acest
anomalie este nsoit de inversiunea parial sau total a viscerelor toracice i
abdominale (situs inversus).
II. 6. 1. 2. Anomalii interne
II. 6. 1. 2. a. Anomalii n septarea canalului atrio-ventricular
Persistena Canalului comun Atrio-ventricular
Persistena canalului comun atrio-ventricular denumit i Defect septal
atrio-ventricular este o malformaie cardiac congenital necianogen, cu unt
stnga-dreapta.
Septul interatrial este ntrerupt n poriunea caudal, la nivelul ostium
primum iar septul interventricular prezint discontinuitate la nivelul poriunii
musculare superioare; ntre defectul interatrial i cel interventricular exist
continuitate i astfel, n zona central a inimii exist un vast orificiu care permite
comunicarea concomitent interatrial i interventricular. n paralel este afectat
structura i funcionalitatea ambelor valve atrio-ventriculare, mai frecvent valva
387
Embriologie uman
mitral. Se ajunge ca n locul celor dou valve atrio-ventriculare s existe o valv

atrio-ventricular unic.
Figura nr. 14. Persistena Canalului Atrio-Ventricular

Cordul de aspect normal
AP=artera pulmonar, AS=atriul stng, AD=atriul drept, VS=ventriculul stng,
VD=ventriculul drept
Inciden Malformaie relativ rar reprezint 5% din totalul malformaiilor

cardiace congenitale n Romnia, 2 6% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale n lume.
Manifestri clinice Evidente din primele luni de via: hipotrofie staturoponderal, paloare, polipnee, infecii pulmonare recidivante.
Examenul radiologic Cord mrit de volum (cardiomegalie), artere
pulmonare dilatate, vascularizaie pulmonar accentuat.
Tratament chirurgical se poate efectua la vrsta de 2 - 6 ani dar i la
sugar; mortalitate operatorie 2%. Prognostic spontan sumbru.
Este o malformaie cardiac congenital cianogen, cu unt dreapta-stnga.
Elementul fundamental al malformaiei const n agenezia sau imperforaia
orificiului atrio-ventricular drept. Atriul drept apare mrit de volum, cu perei
ngroai. Ventriculul drept este hipoplazic, nu exist comunicare direct ntre
atriul drept i ventriculul drept. Atrezia valvei tricuspide poate constitui o
malformaie izolat sau se poate asocia cu atrezie sau stenoz a aparatului valvular
al arterei pulmonare.
388
Embriologie uman
Figura nr. 15. Atrezia valvei tricuspide

VD=ventriculul drept.
Incidena variaz 1% - 2,3% din malformaiile cardiace congenitale; a

treia ca frecven dintre malformaiile cardiace congenitale cianogene.
Manifestrile clinice realizeaz tabloul unei malformaiilor cardiace
congenitale cianogene, cu unt dreapta stnga, cu toleran clinic mediocr:
cianoz precoce (n primele zile de via), dispnee de efort.
Examenul radiologic Silueta cardiac modificat prin dilatare atrial
dreapt, vascularizaie pulmonar sczut.
Tratamentul chirurgical paleativ. Evoluie spontan n absena unui
tratament chirurgical spre deces n primul an de via n 40%. Atrezia tricuspidei se
numr printre cardiopatiile cianogene cu prognostic spontan grav.
Maladia Ebstein
Malformaie particular a valvei tricuspide, care ader pe o poriune
apreciabil de peretele ventriculului drept determinnd creterea important a
cavitii atriale drepte i reducerea considerabil a ventriculului drept. Cavitatea
ventricular dreapt propriu-zis are volum redus, poriunea septal a valvei
tricuspide este jos implantat, ctre apexul ventricolului drept; ai crui perei sunt
hipertrofici.
Inciden Malformaie cardiac rar (0,5 1% din malformaiile cardiace
congenitale), afecteaz egal ambele sexe.
Manifestri clinice Cianoz moderat, dispnee de efort, cardiomegalie
389
Embriologie uman
Figura nr. 16.

Maladia Ebstein
constant la examen radiologic. Caracteristica acestei malformaii sunt tulburrile

de ritm cardiac care determin producerea sincopelor, lipotimiilor, convulsiilor,
uneori moarte subit.
Tratament La nou-nscut i sugar este exclusiv medical, urmrete
compensarea insuficienei cardiace (digitalizare). nlocuirea valvei tricuspide dup
vrsta de 10 ani n formele prost tolerate; fr tratament n cazurile n care
cardiopatia este bine tolerat.
Hipoplazia ventriculului stng (Hipoplazia inimii stngi)
Este o malformaie cardiac congenital rar, obstructiv, fr unt, n care
ventriculul stng al inimii este sever subdezvoltat.
Inciden 1,22 - 3% din totalul malformaiilor cardiace congenitale, 7%
9% din totalul malformaiilor cardiace congenitale diagnosticate n primul an de
via. Hipoplazia ventriculului stng determin 22% dintre decesele prin
malformaii cardiace congenitale.
Hipoplazia ventriculului stng poate exista att ca malformaie izolat ct
i ca malformaie asociat cu sindrom Di George sau cu aneuploidii cromozomale
cum sunt trisomia 21, monosomia 45,X0.
Hipoplazia ventriculului stng este caracterizat prin urmtoarele elemente:
-Ventricul stng rudimentar, cu (sau fr) atrezia valvei mitrale,
-Atrezia valvelor aortice,
390
Embriologie uman
-Hipoplazia aortei ascendente care acioneaz ca o arter coronar comun

cu flux sanguin retrograd prin canalul arterial persistent,
-ntoarcerea venoas pulmonar este scurtcircuitat spre atriul drept printrun mic defect septal atrial;
n timp apare cardiomegalie prin dilatarea inimii drepte i trunchiului pulmonar, de
asemenea apare hipertensiune venoas pulmonar.
Figura nr. 17. Hipoplazia ventriculului stng

Cordul normal
VD=ventriculul drept, CA = canalul arterial Botallo.
Manifestri clinice nou-nscutul prezint din prima zi de via cianoz,

datorat perfuziei periferice reduse i congestiei pulmonare, puls slab, bradicardie,
tahipnee, anurie prin hipoperfuzie renal. n caz de hipoplazie a ventriculului stng,
partea dreapta a inimii pompeaz snge n corp prin intermediul canalului arterial
Botallo. Deoarece n primele unsprezece zile dup natere, n mod normal, are loc
nchiderea canalului arterial, n cazul hipoplaziei ventriculului stng fluxul sanguin
se reduce dramatic i n cele din urm este redus complet, ceea ce duce la o
circulaie extrem de redus i n cele din urm la oc.
Examenul radiologic Deficitul contractil al ventriculului stng se
manifest prin staz pulmonar, cu aspect radiologic de vascularizaie pulmonar
foarte accentuat.
Tratament chirurgical; aplicat n prima lun conduce la 95 - 100 % deces;
evoluia spontan este n mod constant i rapid spre exitus; durata de via n
general 5 - 6 zile, rareori o sptmn.
391
Embriologie uman
II. 6. 1. 2. b. Anomalii n septarea atriului

Defectul Septal Atrial
Este o malformaie cardiac congenital necianogen, cu unt stngadreapta. La nivelul septului atrial exist o comunicare anormal ntre cele dou atrii
prin care se realizeaz un unt ntre circulaia sistemic i cea pulmonar. Defectul
septal atrial permite trecerea sangelui din atriul stng n atriul drept (unt stngadreapta); cantitatea de snge care trece depinde de mrimea defectului septal atrial.
Creterea fluxului de snge la nivelul plmnilor favorizeaz apariia
hipertensiunii pulmonare i a infeciilor pulmonare. Suprancrcarea inimii drepte
determi apariia simptomelor caracteristice clinice (dispnee, tahipnee) i
radiologice (hipervascularizaie pulmonar).
Defect septal atrial de tip Atriu comun apare prin lipsa de formare a
septului interatrial. Comunicarea poate fi larg permind amestecul sngelui venos
cu cel arterial, tegumentele i mucoasele devin cianotice (maladia albastr). Se
poate ca septul prim s nu se sudeze cu septul secund, ci doar s se suprapun.
Defect septal atrial de tip ostium primum - din cauza lipsei de etanare a
ostium primum n regiunea valvular. Perniele endocardice de la nivelul orificiului
atrio-ventricular nu fuzioneaz pentru a forma septul intermediar, iar n lipsa
septului intermediar, septul prim nu poate nchide orificiul prim, astfel nct
canalul atrio-ventricular i ostium prim persist.
Defectul septal atrial de tip ostium primum este situat n partea de jos a
septului atrial i este aproape ntotdeauna nsoit de o anomalie a valvei mitrale
i/sau valvei tricuspide.
Defectul septal atrial tip ostium secundum este situat n zona foramen
ovale.
Defectul septal atrial tip sinus venos care afecteaz partea superioara a
sinusului venos este localizat n partea superioar a septului atrial. Cauza apariiei
defectului septal atrial tip sinus venos este absoria incomplet a sinusului venos n
atriul drept sau dezvoltarea anormal a septului secund.
Defectul septal atrial tip sinus venos care afecteaz partea inferioara a
sinusului venos este localizat n apropiere de deschiderea venei cave inferioare.
Defect septal n apropierea vrsrii sinusului coronar, determin defect
septal n apropiere de deschiderea venei cave superioare.
Inciden Este o malformaie cardiac frecvent i bine tolerat.
Reprezint 5 - 10% din totalul malformaiilor cardiace congenitale. nsoete
frecvent trisomia 21.
Manifestri clinice Asimptomatic sau cianoz la efort. Examenul fizic
relev suflu sistolic n spaiul II III intercostal stng. Persistena fluxului crescut
n atriul drept poate determina n timp dilatarea ventriculului drept i a trunchiului
arterial pulmonar.
392
Embriologie uman
Figura nr. 18. Defectul Septal Interatrial prin persistena ostium primum
Figura. nr. 19. Defectul Septal Interatrial prin persistena foramen ovale
393
Embriologie uman
Radiologic Plmnii hipervascularizai datorit unt-ului stnga-dreapta.

Tratament chirurgical; Defectul septal atrial de tip ostium primum se
nchide foarte rar spontan, aproape ntotdeauna este necesar tratamentul
chirurgical. Intervenia se face de preferin la vrsta de 5 - 12 ani, cu rezultate
excelente n timp. Mortalitate postoperatorie este redus nedepind 1 - 2%.
II. 6. 1. 2. c. Anomalii ale septului ventricular

Cordul trilocular biatrial - se datoreaz lipsei complete a septului
interventricular. Acest defect este nsoit de anomalii ce privesc modul de diviziune
al trunchiului arterial.
Figura nr. 20. Defectul septal ventricular - cordul trilocular (ventriculul unic)
Ventricul este unic anatomic sau funcional, sub forma unui ventricul
bine dezvoltat i a unui ventricul rudimentar.
Atriul poate fi:
-situs solitus,
-situs inversus,
-situs ambiguu.
Ventriculul bine dezvoltat poate fi cel stng, caz n care este nsoit de un
diverticul ventricular drept situat antero-superior. Mai rar poate fi un ventricul bine
dezvoltat drept, nsoit de un ventricul rudimentar stng situat posterior.
394
Embriologie uman
Comunicarea ventriculo-arterial poate fi concordant sau discordant.

Arterele mari au originea n acelai ventricul, pot fi normale sau stenozate.
Defectul septal ventricular
Este o malformaie cardiac congenital necianogen, cu unt stngadreapta. Defectul septal ventricular este consecina lipsei de dezvoltare sau a
dezvoltrii incomplete a septului ventricular. Defectul septal ventricular permite
trecerea sngelui din ventriculul stng n ventriculul drept (unt stnga-dreapta).
Defectul septal ventricular poate fi localizat perimembranos (65% - 80% din
defectele septale ventriculare), muscular (5% - 30% din defectele septale
ventriculare), infundibular (5% din defectele septale ventriculare).
Inciden Este cea mai frecvent malformaie cardiac congenital,
reprezint 20% - 25% din totalul malformaiilor cardiace congenitale.
Defectul septal ventricular afecteaz mai frecvent prematurii, incidena
este 4,5 nou-nscuii vii prematuri i 1,5 - 2 nou-nscuii la termen; dup
vrsta de 5 ani incidena scade, deoarece n primii ani de via defectul septal
ventricular se poate nchide spontan.
Figura nr. 21. Defect septal ventricular localizat n poriunea membranoas a septului
Manifestri clinice
Defectul septal mic - maladie Roger - Constituie forma cea mai benign
i cea mai frecvent (40% din cazurile de defect septal ventricular).
395
Embriologie uman
Examenul fizic
relev suflu sistolic n spaiul IV intercostal stng cu iradiere n spie de roat pe
ntreaga arie cardiac. Evolueaz favorabil, se nchide spontan n 50 - 70% din
cazuri.
Defectul septal cu unt stnga-dreapta i hipertensiune arterial
pulmonar - reprezint 50% din cazuri. Din primele zile de via se remarc
semne de suprancrcare a inimii drepte: dispnee, tahipnee, tuse; n timp apar
infecii
bronho-pulmonare
recidivante,
hipotrofie
staturo-ponderal,
hepatomegalie. Suflul sistolic prezint aceleai caractere ca n maladia Roger.
Figura nr. 22. Defect septal ventricular situat n poriunea muscular a septului ventricular
Examenul radiologic evideniaz vase pulmonare dilatate, desen

pulmonar accentuat.
Tratamentul este chirurgical. Intervenia paleativ pentru reducerea
shuntului stnga-dreapta const n bandarea arterei pulmonare. Dei simpl,
intervenia este grevat de 15% mortalitate imediat. Intervenia corectiv de
nchidere a septului are rezultate excelente, riscul global de mortalitate operatorie
este 10%.
II. 6. 1. 2. d. Anomalii n dezvoltarea bulbului arterial

Persistena trunchiului arterial comun este o malformaie cardiac
396
Embriologie uman
Figura nr. 23. A. Persistena parial a trunchiului arterial comun

Figura nr. 23. B. Subtipuri anatomice ale trunchiului arterial comun n conformitate cu
sistemele de clasificare Collett i Edwards (I, II, III) i Van Praaghs (A1, A2, A3, A4).
397
Embriologie uman
congenital cianogen grav. Absena total a septului aortico-pulmonar determin

persistena trunchiului arterial comun. Cele dou ventricule sunt conectate ntre ele
printr-un defect septal ventricular mare, trunchiului arterial comun primete snge
din ambele ventricule.
Tipul cel mai frecvent de persisten a trunchiului arterial comun este cel
n care arterele pulmonare dreapt i stng au origine comun n trunchiul arterial
(sau sunt foarte apropiate una de cealalt), sunt situate pe faa dorsal a trunchiului
arterial, distal de arterele coronare i proximal de prima ramur a arcului aortic
(trunchiul brachiocefalic).
Inciden Persistena trunchiului arterial comun este o malformaie
cardiac congenital puin frecvent, reprezint 1 - 2% din totalul malformaiilor
cardiace congenitale.
Manifestri clinice asociaz cianoz prezent la natere i suprancarcare
ventricular sistemic. Auscultaia relev suflu sistolic (murmur de ejecie) intens
parasternal stng cu maximum de intensitate n spaiul 3 - 4 intercostal stng. Se
evideniaz hipertrofie biventricular, cardiomegalie. Insuficiena cardiac poate s
apar n primele sptmni.
Tratament Cu preul unei mortaliti crescute, peste 50% din cazuri,
vrstele mici i ndeosebi sugarul beneficiaz de intervenia paleativ. Dup vrsta
de 4 5 ani se practic intervenia corectiv.
Transpoziia complet a vaselor arteriale mari
Este rezultatul creterii rectilinii, nespiralate, a septului aortico-pulmonar;
aorta este situat anterior de artera pulmonar i ia natere din ventriculul
anatomic drept iar artera pulmonar din ventriculul anatomic stng.
Inciden Este o maladie cardiac congenital deosebit de grav care
reprezint 5% din totalul malformaiilor cardiace congenitale; afecteaz 1/3500
1/5000 nou-nscui vii. Transpoziia complet a vaselor arteriale mari se observ
cu precdere la copiii de sex masculin n primele 2 luni de via, sexul masculin
fiind mai afectat; sex ratio variaz n literatura de specialitate de la 1,5/1 pn la
3,2/1.
Manifestri clinice Cianoz precoce n primele 48 ore de via, hipoxie,
tahipnee, dispnee. n 50% din cazuri fr modificri semnificative la auscultaie.
Examenul radiologic arat creterea global a volumului cardiac, cu
aspect de ou culcat pe diafragm; vascularizaia pulmonar este accentuat.
Tratament Evoluie spontan rapid nefavorabil. Pentru asigurarea
supravieuirii este necesar crearea artificial a unei comunicri la nivel atrial.
Ulterior la vrste cuprinse ntre cteva luni i 2 - 3 ani se realizeaz detranspozarea
vaselor mari. Departe de a fi perfect, chirurgia transpoziiei vaselor mari a
modificat semnificativ evoluia acestei malformaii spontan mortal n mai mult de
90% din cazuri.
398
Embriologie uman
Figura nr. 24. Transpoziia complet a vaselor mari Cordul de aspect normal
Se pot acorda astzi 70% anse de via normal unui nou-nscut cu

transpoziie de mari vase fr alte malformaii asociate, operat la momentul
oportun.
Tetralogia Fallot
Tetralogia Fallot rezult din dezvoltarea defectuoas a infundibulului
pulmonar i din deplasarea anterior i spre stnga a septului infundibular (septul
aortico-pulmonar). Malformaia a fost menionat n 1672 de Niels Stensen, n
1773 de Edward Sandifort i n 1888 a fost descris de ctre medicul EttienneLouis Arthur Fallot (1850 1911) al crui nume l poart.
Tetralogia Fallot prezint concomitent patru anomalii anatomice ale inimii
(dei doar trei dintre ele sunt ntotdeauna prezente): stenoz a arterei pulmonare,
defect septal ventricular, dextropoziia aortei i hipertrofie ventricular dreapt,
aceasta din urm ca o consecin a stenozei valvulare a arterei pulmonare.
Tetralogia Fallot este o malformaie cardiac intens cianogen (prin defectul septal
ventricular sngele oxigenat se combin cu cel neoxigenat). Stenoza arterei
pulmonare determin un parcurs preferenial al fluxului de snge amestecat din
ambele ventricule, care este preluat de artera aort; trecerea sngelui de la dreapta
la stnga constituie un unt dreapta- stnga, caracteristic tetralogiei Fallot.
399
Embriologie uman
Figura nr. 25.

Tetralogia Fallot
Inciden Tetralogia Fallot este cea mai frecvent dintre malformaiile

cardiace cianogene, reprezint 9,2% - 10% din totalul malformaiilor cardiace
congenitale; afecteaz 400 dintr-un milion de nou-nscui vii (Veldtman).
Manifestri clinice Cianoz de la natere sau din primele sptmni de
via, se accentueaz cu vrsta n raport cu nevoile de oxigen i accentuarea
stenozei pulmonare. Se asociaz poziia genu-pectoral ghemuit la sugar i
copilul mic, mai frecvent dup efort; rostul acestor poziii este de a diminua
ntoarcere venoas sistemic i de a crete rezistena arterial sistemic, cu
reducerea untului dreapta-stnga. La eforturi minime se instaleaz dispnee
asociat de obicei cu polipnee.
La auscultaie se percepe suflul sistolic cu maximum de intensitate n
spaiul trei intercostal stng.
Examenul radiologic evideniaz hipertransparen pulmonar.
Tratament chirurgical, paleativ nainte de 2 ani i corectiv dup aceast
vrst, cu rezultate favorabile pentru rezolvarea obstruciei trunchiului pulmonar i
nchidrea defectului septal ventricular.
Trilogia Fallot - const n stenoza valvular a arterei pulmonare, defect
septal ventricular, hipertrofie ventricular dreapt.
Pentalogia Fallot - include persistena ferestrei ovale (defect septal atrial)
alturi de elementele caracteristice tetralogiei Fallot: stenoza arterei pulmonare,
dextropoziia aortei, defectul septal ventricular, hipertrofia ventriculului drept.
400
Embriologie uman
Bibliografie:
1. Alitalo K., Carmeliet P. Molecular mechanisms of lymphangiogenesis in
health and disease. Cancer Cell 1(3):219-27. 2002
2. Alon T., Hemo I., Itin A., Pe'er J., Stone J., Keshet E. Vascular endothelial
growth factor acts as a survival factor for newly formed retinal vessels and
has implications for retinopathy of prematurity. Nat Med 1:10241028.
1995
3. Bayless K.J., Salazar R., Davis G.E. RGD-dependent vacuolation and
lumen formation observed during endothelial cell morphogenesis in threedimensional fibrin matrices involves the alpha(v)beta(3) and
alpha(5)beta(1) integrins. Am J Pathol 156:16731683. 2000
4. Belotti D., Clausse N., Flagiello D., et al. Expression and modulation of
homeobox genes from cluster B in endothelial cells. Lab Invest 78:1291
1299. 1998
5. Boudreau N., Andrews C., Srebrow A., Ravanpay A., Cheresh D.A.
Induction of the angiogenic phenotype by Hox D3. J Cell Biol 139:257
264. 1997
6. Brachet J., Alexandre H., Introduction to Molecular Embryology,
7. Brew K., Dinakarpandian D., Nagase H. Tissue inhibitors of
metalloproteinases: evolution, structure and function. Biochim Biophys
Acta 1477:267283. 2000
8. Brooks P.C., Silletti S., von Schalscha T.L., Friedlander M., Cheresh D.A.
Disruption of angiogenesis by PEX, a non-catalytic metalloproteinase
fragment with integrin binding activity. Cell 92:391400. 1998
9. Boudjemline Y et al. Can we predict 22q11 status of fetuses with tetralogy
of Fallot? Prenat Diagn Mar;22(3):231-4. 2002
10. Carlson M. Bruce Human Embryology and Developmental Biology 5th
edition, Elsevier edit. 2013
11. Carmeliet P. Developmental biology. Controlling the cellular brakes,
Nature 401:657658, (news). 1999
12. Carmeliet P. Fibroblast growth factor-1 stimulates branching and survival
of myocardial arteries: a goal for therapeutic angiogenesis? Circ Res
87:176178, 2000
13. Carmeliet P., Jain R.K. Angiogenesis in cancer and other diseases. Nature
407:249257. 2000
14. Carmeliet P. One cell, two fates. Nature 408:4345. 2000
15. Carmeliet P., Jain R.K. Angiogenesis in cancer and other diseases. Nature
407:249257. 2000
401
Embriologie uman
16. Chantry D. et al. Macrophage-derived chemokine is lokalized to thymic

medullary epithelial Cells and is a chemoattractant for CD3+, CD4+,
CD8low Thymocytes. Blood Vol 94 No 6 (september 15),1890-1898. 1999
17. Chiriac M., Zamfir M., Antohi t. D., Anatomia trunchiului, vol. II, Iai,
Litografia UMF Iai, 1991
18. Choi K. Hemangioblast development and regulation. Biochem Cell Biol
76:947956. 1998
19. Christoffels V.M. et al. Chamber Formation and Morphogenensis in the
Developing Mammalian Heart. Dev Biol Jul 15;223(2):266-78. 2000
20. Ciofu Carmen, Ciofu Eugen, Esenialul n Pediatrie, Ediia a II-a Editura
Medicala Amaltea, Bucureti, 2002
21. Collett R.W., Edwards J.E. Persistent truncus arteriosus: a classification
according to anatomic types. Surg Clin North Am.;29:1245-70.1949
22. Corada M., Mariotti M., Thurston G. et al. Vascular endothelial-cadherin
is an important determinant of microvascular integrity in vivo. Proc Natl
Acad Sci USA 96:981598120, (in process citation). 1999
23. Darland D.C., D'Amore P.A. Blood vessel maturation: vascular
development comes of age. J Clin Invest 103(2):157-8. 1999
24. Darland D.C., D'Amore P.A. Cell-cell interactions in vascular
development. Dev Biol;52:107-49. 2001
25. Darland D.C., D'Amore P.A. TGF beta is required for the formation of
capillary-like structures in three-dimensional cocultures of 10T1/2 and
endothelial cells. Angiogenesis;4(1):11-20. 2001
26. Dimmeler S., Haendeler J., Rippmann V., Nehls M., Zeiher A.M. Shear
stress inhibits apoptosis of human endothelial cells. FEBS Lett 399:7174.
1996
27. Djonov V., Schmid M., Tschanz S.A., Burri P.H. Intussusceptive
angiogenesis: its role in embryonic vascular network formation. Circ Res
86:286292. 2000
28. Elefanty A.G., Robb L., Birner R., Begley C.G.Hematopoietic-specific
genes are not induced during in vitro differentiation of scl-null embryonic
stem cells. Blood 90:14351447. 1997
29. McElhinney D.B., Driscoll D.A., Emanuel B.S., Goldmuntz E.
Chromosome 22q11 deletion in patients with truncus arteriosus. Pediatr
Cardiol. Nov-Dec;24(6):569-73. 2003
30. Epstein J.A. et al. Migration of cardiac neural crest cells in Splotch
embryos. Development 127:1869-1878. 2000
31. Fernandez B., Buehler A., Wolfram S., et al. Transgenic myocardial
overexpression of fibroblast growth factor-1 increases coronary artery
density and branching. Circ Res 87:207213, 2000
32. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor and the regulation of
angiogenesis. Recent Prog Horm Res 55:1535. 2000
402
Embriologie uman
33. Fong G.H., Zhang L., Bryce D.M., Peng J. Increased hemangioblast
commitment, not vascular disorganization, is the primary defect in flt-1
knock-out mice. Development 126:30153025. 1999
34. Gomez R.A. Role of angiotensin in renal vascular development. Kidney.
Int Suppl 67:S12S16. 1998
35. Hirschi K.K., d'Amore P.A. Pericytes in the microvasculature. Cardiovasc
Res 32:687698. 1996
36. Khanna D.R. Molecular Embryology, Discovery Publishing House, 2004
37. Kockx M.M., Knaapen M.W. The role of apoptosis in vascular disease. J
Pathol 190:267280. 2000
38. Lindahl P., Bostrom H., Karlsson L., Hellstrom M., Kalen M., Betsholtz C.
Role of platelet-derived growth factors in angiogenesis and alveogenesis.
Curr Top Pathol 93:2733. 1999
39. Lyden D., Young A.Z., Zagzag D., et al. Id1 and Id3 are required for
neurogenesis, angiogenesis and vascularization of tumour xenografts.
Nature 401:670677. 1999
40. Manner J. Does the subepicardial mesenchyme contribute myocardioblasts
to the myocardium of the chick embryo heart? A quail-chick chimera study
tracing the fate of the epicardial primordium. Anat Rec 255(2):212-26.
1999
41. Manner J. Cardiac looping in the chick embryo: a morphological review
with special reference to terminological and biomechanical aspects of the
looping process. Anat Rec. 1;259(3):248-62. 2000
42. Manner J, Perez-Pomares JM, Macias D, Munoz-Chapuli R. The origin,
formation and developmental significance of the epicardium: a review.
Cells Tissues Organs;169(2):89-103. 2001
43. Moore and Persaud Before We Are Born, 5th ed., 2003
Embryology, 9th ed., Philadelphia, Pa: WB Saunders, 2011
45. Nelson A.R., Fingleton B., Rothenberg M.L., Matrisian L.M. Matrix
metalloproteinases: biologic activity and clinical implications. J Clin
Oncol 18:11351149. 2000
46. Oliver G., Detmar M. The rediscovery of the lymphatic system: old and
new insights into the development and biological function of the lymphatic
vasculature. Genes Dev 1;16(7):773-83. 2002
47. O'Rahilly Ronan, Mller Fabiola Human Embryology and Teratology,
3rd ed., New York: Wiley-Liss, 2001
48. O'Reilly M.S., Holmgren L., Shing Y., et al. Angiostatin: a novel
angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a
Lewis lung carcinoma. Cell 79:315328. 1994
49. O'Reilly M.S., Boehm T., Shing Y., et al. Endostatin: an endogenous
inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell 88:277285. 1997
403
Embriologie uman
50. Pages G., Milanini J., Richard D.E., et al. Signaling angiogenesis via
p42/p44 MAP kinase cascade. Ann NY Acad Sci 902:187200. 2000
51. Papapetropoulos A., Fulton D., Mahboubi K., et al. Angiopoietin-1 inhibits
endothelial cell apoptosis via the Akt/survivin pathway. J Biol Chem
275:91029105. 2000
52. Pduraru Dumitru ranu Traian et all. Anatomia ficatului n Proceeding
de anatomie macroscopic i disecie a ficatulului, Edit. UMF Gr. T. Popa
Iai, 2012
53. Pettersson A., Nagy J.A., Brown L.F., et al. Heterogeneity of the
angiogenic response induced in different normal adult tissues by vascular
permeability factor/vascular endothelial growth factor. Lab Invest 80:99
115. 2000
55. Van Praagh R., Van Praagh S. The anatomy of common aorticopulmonary
trunk (truncus arteriosus communis) and its embryologic implications. A
study of 57 necropsy cases. Am J Cardiol. Sep;16(3):406-25. 1965
56. Pozzi A., Moberg P.E., Miles L.A., Wagner S., Soloway P., Gardner H.A.
Elevated matrix metalloprotease and angiostatin levels in integrin alpha 1
knockout mice cause reduced tumor vascularization. Proc Natl Acad Sci
USA 97:22022207. 2000
57. Robertson S.M., Kennedy M., Shannon J.M., Keller G. A transitional stage
in the commitment of mesoderm to hematopoiesis requiring the
transcription factor SCL/tal-1. Development 127:24472459. 2000
58. Rones M.S. et al. Serrate and Notch specify cell fates in the heart field by
suppressing cardiomyogenesis. Development Sep;127(17):3865-76. 2000
59. Rubin L.L., Staddon J.M. The cell biology of the bloodbrain barrier.
Annu Rev Neurosci 22:1128. 1999
60. Sadler T.W., Langman Jan. Langman's Medical embryology, 12th ed.,
Philadelphia, Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins, 2013
61. Samnek M, Slavk Z, Zborilov B, Hrobonov V, Vorskov M,
Skovrnek J: Prevalence, treatment, and outcome of heart disease in liveborn children: a prospective analysis of 91,823 live-born children. Pediatr
Cardiol 10:205-11. 1989
ed., Churchill Livingstone/Elsevier, 2014
63. Shalaby F., Rossant J., Yamaguchi T.P., et al. Failure of blood-island
formation and vasculogenesis in Flk-1-deficient mice. Nature 376:6266.
1995
64. Sido - Gridorescu Fr. Embriogie General i special, Edit. Casa Crii
de tiin, 2006
65. Schmidt Ana-Nadia Embriologie Special, edit. Intelcredo, 2002
404
Embriologie uman
66. Stefanec T. Endothelial apoptosis: could it have a role in the pathogenesis

and treatment of disease? Chest 117:841854. 2000
67. Tavian M. et al. Emergence of intaembryonic hematopoietic precursor in
the pre-liver human embryo. Development 126, 793-803. 1999
68. Tavian M. The human embryo, but not its yolk sac, generates lymphomyeloid stem cells: mapping multipotent hematopoietic cell fate in
intraembryonic mesoderm. Immunity;15(3):487-95. 2001
69. Thomas P.Q., Brown A., Beddington R.S. Hex: a homeobox gene
revealing peri-implantation asymmetry in the mouse embryo and an early
transient marker of endothelial cell precursors. Development 125:8594.
1998
70. Vandenbunder B., Pardanaud L., Jaffredo T., Mirabel M.A., Stehelin
D.Complementary patterns of expression of c-ets 1, c-myb and c-myc in the
blood-forming system of the chick embryo. Development 107:265274.
1989
71. Varner J.A., Brooks P.C., Cheresh D.A. The integrin v3: angiogenesis
and apoptosis. Cell Adhes Commun 3:367374. 1995
72. Veikkola T., Karkkainen M., Claesson-Welsh L., Alitalo K. Regulation of
angiogenesis via vascular endothelial growth factor receptors. Cancer Res
60:203212. 2000
73. Veldtman G.R, Connolly H.M, Grogan M., Ammash N.M, Warnes C.A.
Outcomes of pregnancy in women with tetralogy of Fallot Journal of the
American College of Cardiology 44(1):174-180. 2004
74. Webb S et al. Development of the human pulmonary vein and its
incorporation in the morphologically left atrium. Cardiol Young;
11(6):632-42. 2001
75. Wessels A., et al. Atrial development in the human heart: an
immunohistochemical study with emphasis on the role of mesenchymal
tissues. Anat Rec Jul 1; 259(3):288-300. 2000
76. Williams P.L., Gray H. Anatomy of the Human Body Gray's anatomy 37th
ed./edited by Peter L. Williams et al. Edinburgh; New York: Churchill
Livingstone, 1989
77. Xavier-Neto J., Shapiro M.D., Houghton L., Rosenthal N. Sequential
programs of retinoic acid synthesis in the myocardial and epicardial
layers of the developing avian heart. Dev Biol 1;219(1):129-41. 2000
78. Xiong J.W., Leahy A., Lee H.H., Stuhlmann H. Vezf1: a Zn finger
transcription factor restricted to endothelial cells and their precursors.
Dev Biol 206:123141. 1999
79. Yamaguchi T.P., Dumont D.J., Conlon R.A., Breitman M.L., Rossant J.
flk-1, An flt-related receptor tyrosine kinase is an early marker for
endothelial cell precursors. Development 118:489498. 1993
405
Embriologie uman
III. MORFOGENEZA SISTEMULUI VASCULAR

Originea vaselor sanguine se afl n esutul angioblastic, parte a esutului
mezenchimal. Primele vase care se difereniaz sunt cele extraembrionare, n
mezodermul splanhnic extraembrionar al veziculei ombilicale. Aceste vase vor
alctui prima circulaie extraembrionar, circulaia vitelin numit i circulaie
omfalo-mezenteric.
Ulterior vasculogeneza continu astfel:
-n mezenchimul situat n centrul vilozitilor coriale iau natere capilare
vilozitare care constituie reeaua corial. Reeaua corial se conecteaz cu cele
dou artere ombilicale, dreapt i stng.
-n mezenchimul ce nconjoar pediculul ventral (viitorul cordon
ombilical) i n mezodermul de pe suprafaa veziculei alantoide iau natere capilare
alctuind o reea care se extinde devenind circulaia corio-alantoidian numit i
circulaie ombilical sau utero-placentar;
-n mezodermul splanhnic intraembrionar, iau natere vase sanguine care
alctuiesc circulaia intraembrionar.
Reeaua vascular extraembrionar se anastomozeaz cu reeaua
intraembrionar alctuind un sistem vascular unic.
III. 1. Morfogeneza circulaiei extraembrionare
n timpul vieii intrauterine, embrionul i dezvolt dou sisteme
circulatorii extraembrionare, n raport cu sursa de nutriie:
-Circulaia vitelin numit i circulaie omfalo-mezenteric;
-Circulaia ombilical cunoscut i sub numele de circulaie uteroplacentar sau corio-alantoidian.
III. 1. 1. Circulaia vitelin
Circulaia vitelin cunoscut i sub numele de circulaie omfalomezenteric exist ntre sptmna a 4-a i luna a 3-a i.u.
Arterele viteline dreapt i stng sunt ramuri ale aortei dorsale (artere
intersegmentare ventrale) care ajung la vezicula vitelin, unde se ramific n aria
vascular formnd o reea capilar arterial care se continu cu cea venoas.
Capilarele venoase de pe suprafaa veziculei viteline dreneaz sngele n dou vene
viteline, una dreapt i una stng, care trec de-a lungul canalului vitelin, strbat
septul transvers (viitor diafragm) i ficatul, pentru a se vrsa n coarnele drept i
respectiv stng ale sinusului venos.
n luna a 2-a i.u. circulaia vitelin este bine dezvoltat, n timp ce
circulaia ombilical de abia se schieaz, fiind reprezentat de vase subiri. La
406
Embriologie uman
finele lunii a 2-a i.u. vezicula vitelin involueaz si dispare la nceputul lunii a 3-a
i.u. Concomitent cu involuia sacului vitelin circulaia vitelin i pierde importana
funcional, vasele viteline se reduc; n timp ce vasele circulaiei ombilicale devin
voluminoase i funcionale.
Datorit atrofierii veziculei viteline, artera vitelin stng se atrofiaz i
dispare iar artera vitelin dreapt ia parte la formarea arterei mezenterice
superioare.
Vena cardinal comun
Aorta dorsal
Vena cardinal
posterioar
Vena cardinal anterioar

Arcuri aortice
Viloziti coriale
Artera
carotid
intern
Inima
Vena vitelin
Corion
Artera vitelin
Artera i vena
ombilical
Figura nr. 26. Sistemul vascular la embrionul de 4 mm (dup Sadler T.W.).
n luna a 3-a i.u. vena vitelin stng dispare complet n regiunea sinusului
venos. Viscerele din partea stng a abdomenului au drenajul venos ctre vena
vitelin dreapt prin intermediul unor anastomoze vitelo-viteline stnga-dreapta,
care s-au format n interiorul ficatului i n jurul intestinului anterior.
Dup ce segmentul proximal al venei viteline stngi dispare n totalitate i
vena vitelin stng pierde continuitatea cu sinusul venos, sngele din ntregul
sistem vitelin este drenat la inim prin vena vitelin dreapt, dilatat.
Poriunea superioar a venei viteline drepte, situat ntre ficat i inim,
dreneaz sngele hepatic n vena cav inferioar devenind poriunea terminal a
venei cave inferioare numit i segment hepatic al venei cave inferioare.
Poriunea venelor viteline situat inferior ficatului involueaz n lunile a 2407
Embriologie uman
a i a 3-a i.u. mai puin un mic segment al venei viteline drepte situat imediat sub
ficat, care mpreun cu anastomoza vitelo-vitelin mijlocie va forma vena port i
vena mezenteric superioar.
Circulaia vitelin are urmtorul circuit: cord, aort, artera vitelin dreapt,
aria vascular vitelin, vena vitelin stng, reeua hepatic, sinusul venos.
Circulaia intraembrionar n aceast perioad are urmtorul circuit: cord,
aort, reea capilar, venele pre- i postcardinale, venele cardinale comune, sinusul
venos.
III. 1. 2. Circulaia utero-placentar
Arterele ombilicale iau natere din aort, ca artere intersegmentare
ventrale. La finele sptmnii a 4-a i.u. arterele ombilicale reprezint ultimele
artere segmentare ventrale pereche, nefuzionate; punctul de emergen alunec
lent, n direcie caudal dnd impresia c arterele ombilicale sunt ramuri terminale
ale aortei dorsale.
De la origine, artera ombilical urc pe faa dorsal a peretelui ventral
abdominal, intr n cordonul ombilical i apoi se ramific n regiunea corionului
care va forma placenta fetal.
De la nivelul placentei sngele este preluat prin dou vene placentare, ce se
unesc formnd o singur ven ombilical. Aceasta strbate cordonul ombilical,
ajunge la nivelul ombilicului unde se ramific n dou ramuri, dreapt i stng.
Ele se vars n coarnele sinusului venos, mpreun cu venele viteline i venele
cardinale comune.
Circulaia utero-placentar devine funcional n luna a 2-a i.u. i persist
toat viaa intrauterin; dup natere este preluat cu mici modificri de ctre
circulaia definitiv.
Segmentul proximal al venei ombilicale stngi i ntreaga ven ombilical
dreapt dispar iar sngele placentar este transportat la ficat prin vena ombilical
stng. Odat cu intensificarea circulaiei placentare, ntre vena ombilical stng
i anastomozele din interiorul ficatului ia natere un canal unic, oblic ce dreneaz
sngele placentar direct n vena cav inferioar. Acest canal este denumit ductus
venosus sau canalul venos Arantius. n timpul vieii fetale sngele oxigenat adus de
la placent prin vena ombilical ocolete ficatul prin canalul venos Arantius i
ajunge direct n vena cav inferioar i apoi n atriul stng.
Segmentul arterei ombilicale de la origine pn la mugurele arterei iliace
externe devine arter iliac comun, iar de la acest nivel arter hipogastric.
La natere, cnd circulaia placentar se ntrerupe, segmentul arterial
cuprins ntre ombilic i vezica urinar degenereaz formnd ligamentul ombilical
medial. Restul arterei ombilicale rmne permeabil i vascularizeaz viscerele
pelvine.
408
Embriologie uman
Circulaia utero-placentar (ombilical) are urmtorul circuit: cord, aort,

artere ombilicale, capilare placentare, vene placentare, vena ombilical, sinusul
venos.
n ceea ce privete circulaia intraembrionar, n timpul coexistenei
circulaiei ombilicale are urmtoarele staii: cord, aort, reea capilar, venele
precardinale (cardinale anterioare) i postcardinale (cardinale posterioare), venele
cardinale comune, sinusul venos.
III. 2. Morfogeneza circulaiei intraembrionare arteriale
III. 2. 1. Morfogeneza sistemului arterial
Sistemul arterial al unui embrion n luna a doua este caracterizat de apariia
i evoluia a dou aorte ventrale care n regiunea arcurilor branhiale se ncurbeaz
spre cele dou aorte dorsale, cu care se unesc prin 6 perechi de arcuri aortice. Cele
ase perechi de arcuri se ndreapt spre regiunea dorsal a embrionului unde se
continu cu cele dou trunchiuri aortice: aorta dorsal dreapt i stng, care merg
caudal, cte una de fiecare parte a notocordului, iar n sptmna a 4-a ele
fuzioneaz de la nivelul vertebrei T4 pn la nivelul vertebrei L4, pentru a forma o
singur aort median, dorsal, definitiv.
Aorta definitiv este constituit din aorta ascendent, arcul aortic i aorta
descendent (toracic sau abdominal), toate fiind pri ale unui singur vas n stare
matur, dar derivat din multiple surse embrionare.
Trunchiul brahiocefalic se formeaz din poriunea cranial dreapta a
sacului aortic, n timp ce ramura stng formeaz acea parte a arcului aortic
definitiv care este situat ntre originea trunchiului brahiocefalic i artera carotid
comun stng. Partea restant din sacul aortic contribuie la formarea arcului
ascendent al aortei .
III. 2. 1. 1. Arcurile aortice
Embrionul uman prezint iniial 6 perechi de arcuri arteriale aortice, dintre
care perechea a 5-a este inconstant i rudimentar. Ca i arcurile branhiale pe care
le deservesc, cele 6 perechi de arcuri arteriale aortice apar i se dezvolt n sens
cranio-caudal ncepnd cu sptmna a 4-a i.u. i dispar n sptmna a 7-a i.u.
Arcul aortic I particip la formarea arterei maxilare interne.
Arcul aortic II d natere arterei scriei (artera stapedian) i arterei
hioidiene. Artera stapedian d natere unei ramuri craniale, artera meningee
mijlocie, i unei ramuri caudale ce devine segment al viitoarei artere maxilare. La
embrionul de 10 mm, arcurile I i II dispar.
Arcul aortic III formeaz prin extremitatea sa proximal artera carotid
409
Embriologie uman
comun, iar prin extremitatea sa distal, la care se adaug segmentul aortei dorsale,
d natere arterei carotide interne. Artera carotid extern ia natere dintr-un
mugure independent al arcului III. Ea va cobor odat cu cordul. Segmentul arcului
III situat sub originea carotidei externe devine artera carotid comun. Dup
formarea carotidelor interne segmentele aortei dorsale, cuprinse ntre arcurile
aortice III i IV dispar.
Artera carotid intern
Artera carotid extern
Crosa aortei
Artera pulmonar
Aorta ventral
Aorta dorsal
Canalul arterial Botallo
Figura nr. 27. Derivatele arcurilor aortice.
Arcul aortic IV stng formeaz crosa aortei, iar arcul aortic IV drept devine
arter subclavie dreapt. Segmentul aortic din dreapta cuprinznd arcurile III i IV,
corespunde emergenei arterei carotide comune din partea dreapt i arterei
subclavii drepte, se alungete i devine artera brahiocefalic. Caudal de artera
intersegmentar 7, aorta dorsal devine aorta toracic. Artera subclavie stng nu
deriv din arcul aortic IV stng, ci din artera intersegmentar 7 stng .
Arcul aortic V este inconstant i rudimentar.
Arcul aortic VI drept n segmentul proximal devine segment proximal al
arterei pulmonare drepte definitive iar segmentul distal dispare. Segmentul
proximal al arcului VI stng devine segment proximal al arterei pulmonare stngi
definitive. Ca o adaptare la circulaia fetal, segmentul distal al arcului VI persist
tot timpul vieii fetale devenind canal arterial Botallo, care unete artera
pulmonar de aort.
La data apariiei sale arcul VI se gsete lng laringe. Ramura nervului
vag destinat laringelui trece pe sub acest arc i coboar odat cu arcurile
respective, nct nervul laringeu recurent trebuie s se alungeasc i el. Arcul VI
drept, degenernd n segmentul distal, permite nervului s fie n contact cu arcul IV
drept. Astfel se explic raporturile diferite ale acestui nerv: la stnga cu arcul aortic
i ligamentul arterial, la dreapta cu artera subclavie.
410
Embriologie uman
III. 2. 1. 2. Aorta dorsal i ramurile ei

Aorta dorsal n traiectul su d numeroase ramuri intersegmentare, care
sunt de trei categorii: ventrale, dorsale, laterale.
III. 2. 1. 2. a. Arterele intersegmentare ventrale
Arterele intersegmentare ventrale destinate tubului digestiv i glandelor
anexe vor forma 4 mari trunchiuri: trunchiul celiac, artera mezenteric superioar,
artera mezenteric inferioar, arterele ombilicale.
Trunchiul celiac se schieaz n special din artera intersegmentar 10, n
sptmna a 5-a, la nivelul segmentului 7 cervical. La finele sptmnii a 7-a i.u. a
cobort i se gsete n dreptul segmentului 10 toracal n poziie definitiv.
Artera mezenteric superioar provine din arterele intersegmentare 12 - 14
care n sptmnile 6 - 7 i.u. coboar 11 segmente pn la sediul definitiv.
Artera mezenteric inferioar are originea n special n artera segmentului
20 i coboar 3 segmente.
Ultima pereche de artere ventrale, nefuzionate constituie arterele
ombilicale. Din portiunea proximal a arterelor ombilicale se formeaz artera iliac
comun i artera iliac intern.
III. 2. 1. 2. b. Arterele intersegmentare dorsale
Arterele intersegmentare dorsale vascularizeaz iniial tubul neural.
Ulterior, pe msura edificrii pereilor antero-laterali ai corpului, din
arterele intersegmentare dorsale apar ramuri care devin artere intercostale i artere
lombare.
Trunchiul de origine al fiecrei artere intersegmentare dorsale se mparte n
dou categorii de ramuri: dorsale i ventrale.
-Ramurile dorsale ale arterelor intersegmentare dorsale vascularizeaz
tubul neural, muchii jgheaburilor vertebrale i tegumentul. Ele iau parte la
formarea arterelor vertebrale, provenite din anastomoza longitudinal a ramurilor
dorsale cervicale 1 - 7. Dup formarea arterelor vertebrale, arterele intersegmentare
cervicale pierd legatur cu aorta devenind ramuri ale arterelor vertebrale.
-Ramurile ventrale ale arterelor intersegmentare dorsale existente n
regiunea toracic i lombar formeaz artera subclavie, arterele intercostale i
lombare. Arterele toracic intern i epigastric inferioar se formeaz prin
anastomoza longitudinal precostal a ramurilor ventrale din regiunea toracal.
Trunchiurile tireo-cervical i costo-cervical provin prin anastomoza longitudinal
precostal, situat caudal de originea arterei subclavii.
411
Embriologie uman
III. 2. 1. 2. c. Arterele intersegmentare laterale

Arterele intersegmentare laterale sunt inconstante ca numr i se dezvolt
n raport cu esutul nefrogen. Odat cu dispariia mezonefrosului se atrofiaz
parial, persistnd numai cele caudale care contribuie la formarea arterelor: frenice
inferioare, suprarenale, renale, testiculare i ovariene.
III. 2. 1. 3. Morfogeneza arterelor membrelor
III. 2. 1. 3. a. Morfogeneza arterelor membrului superior
La embrionul de 5 mm artera subclavicular d natere prin nmugurire,
arterei axilare care se continu la nivelul braului sub numele de artera brahial i
distal la antebra cu artera interosoas.
Ulterior din artera brahial iau natere succesiv:
-artera median,
-artera ulnar,
-artera radial.
Artera median se altur nervului median, devine artera principal a
antebraului, substituindu-se arterei interosoase .
Artera ulnar se anastomozeaz caudal cu artera median printr-o arcad
din care pornesc arterele digitale.
Odat cu desprinderea arterei radiale din artera brahial are loc involuia
arterei mediane care se atrofiaz n poriunea ei distal, arcadele arteriale palmare
realizndu-se prin anastomoza direct a arterei radiale cu artera ulnar.
Sistemul vascular al membrului superior se definitiveaz la finele lunii a 2a fetale.
III. 2. 1. 3. b. Morfogeneza arterelor membrului inferior
Trunchiul primitiv al vaselor membrelor inferioare este artera ischiatic ce
ia natere din segmentul arterei ombilicale care va deveni artera hipogastric.
La embrionul de 9 mm artera ischiatic este situat pe faa dorsal a
membrului pelvin. n regiunea genunchiului ia numele de arter poplitee, iar la
nivelul gambei devine arter interosoas (fibular); la nivelul piciorului artera
ischiatic formeaz plexul capilar terminal.
Pe faa anterioar a membrului, printr-o nmugurire a arterei iliace externe,
se formeaz artera femural. Ea se substituie arterei ischiatice.
n 1/3 inferioar a coapsei artera femural capt o anastomoz cu artera
poplitee, iar poriunea arterei ischiatice situat cranial de anastomoz, se atrofiaz,
cu excepia captului ei proximal, ce devine artera fesier inferioar.
412
Embriologie uman
Din artera poplitee i au originea arterele tibial anterioar i posterioar,

ce nlocuiesc artera femural, al crei capt distal, situat sub anastomoza cu artera
poplitee dispare. Ca vestigiu al ei rmne artera descendent a genunchiului.
n luna a 3-a fetal sistemul vascular este definitivat prin anastomoza
dintre extremitatea distal a arterei tibiale ce va forma arcadele arteriale ale
piciorului i arterele digitale.
III. 3. Morfogeneza circulaiei intraembrionare venoase
n perioada embrionar toate venele, cu excepia venei cave inferioare,
sunt perechi i simetrice: 2 vene viteline, 2 ramuri ombilicale, 2 vene precardinale
(cardinale anterioare), 2 vene postcardinale (cardinale posterioare) i 2 vene
cardinale comune.
n sptmna a 5-a i.u. se disting 3 grupuri de vene dintre care venele
viteline i venele ombilicale aparin circulaiei extraembrionare iar venele
cardinale aparin circulaiei intraembrionare.
Vene
cardinale
anterioare
Vena hepatic
Anastomoza transversal I
Sinusul venos
Ven cardinal comun
Vena
azygos
Vene viteline
Ven
subcardinal
Ven
cardinal
posterioar
Ven
supracardinal
Anastomoza transversal V
ntre venele cardinale
posterioare
Anastomozele
transversale
III i IV
Embrion uman sptmna a 6-a i.u.

Embrion uman sptmna a 7-a i.u.
Figura nr. 28. Dezvoltarea sistemului venos (dup. Sadler T. W.).
413
Embriologie uman
Sistemul circulator venos intraembrionar const n trei reele de vase

pereche, dispuse longitudinal, paralele, ntre care se exist cinci anastomoze
transversale. Cele trei reele de vase pereche, dispuse longitudinal sunt:
-venele cardinale,
-venele subcardinale,
-venele supracardinale.
Venele cardinale anterioare i posterioare, perechi, se situeaz pe prile
laterale ale embrionului, de unde dreneaz sngele n venele cardinale comune
(canalele Cuvier) dreapt i stng, care se deschid n sinusul venos al tubului
cardiac.
Venele subcardinale apar pe marginea medial a mezonefrosului;
extremitile lor craniale fac anastomoz cu venele cardinale posterioare, cu care
mai realizeaz i alte trei anastomoze, la nivelul corpului Wolff, ca urmare a
evoluiei glandelor suprarenale, rinichilor i gonadelor.
Venele supracardinale apar pe laturile lanurilor ganglionilor simpatici.
Anastomoza
transversal I
Venele
cardinale
anterioare
Anastomoza
transversal II
Ven cardinal
comun
Anastomoza
transversal III
Vena hepatic
Ven cardinal
posterioar
Anastomoza
transversal IV
Anastomoza
transversal V
Embrion sptmna a 7-a i.u.

Figura nr. 29. Dezvoltarea sistemului venos (dup Sadler T. W.).
414
Embriologie uman
ntre aceste trei reele de vase pereche, dispuse longitudinal, iau natere cinci
anastomoze transversale:
-anastomoza transversal I se realizeaz ntre venele cardinale anterioare;
-anastomoza transversal II face legtura ntre extremitile craniale ale
venelor supracardinale;
-anastomozele transversale III i IV constituie ci de comunicare ntre
venele subcardinale, la nivelul corpului Wolff;
-anastomoza transversal V unete extremitile caudale ale celor dou
vene cardinale posterioare.
Astfel, extremitile craniale ale venelor subcardinale fac anastomoz cu
venele cardinale posterioare, cu care mai realizeaz i alte trei anastomoze, la
nivelul corpului Wolff, ca urmare a evoluiei glandelor suprarenale, rinichilor i
gonadelor; extremitile venelor supracardinale craniale comunic cu venele
cardinale posterioare.
Trunchiul venos brahiocefalic stng se formeaz prin persistena primei
anastomoze transversale.
Venele jugulare interne iau nastere din segmentele venelor cardinale
anterioare situate cranial de prima anastomoz transversal, pe cnd venele
jugulare externe provin dintr-o proliferare secundar a venei jugulare interne.
Venele subclaviculare iau natere din plexurile venoase ale membrelor
superioare.
Canalul Cuvier stng (vena cardinal comun stng) persist doar n
segmentul su terminal care d natere sinusului venos coronar; segmentul al iniial
canalul Cuvier stng poate persista sub forma venei oblice a atriului stng
(Marshall).
III. 3. 1. Morfogeneza sistemului venos cav superior
Canalul Cuvier drept formeaz vena cava superioar, mpreun cu
segmentul terminal al venei cardinale anterioare.
Vena azygos provine din extremitatea proximal a venei postcardinale
drepte i poriunea proximal a venei supracardinale drepte. Crosa venei azygos ia
natere din extremitatea cranial a venei cardinale posterioare drepte.
Vena hemiazygos provine din unirea poriunii mijlocii a venei
supracardinale stngi cu anastomoza transversal II, situat la nivelul T6 T7,
dup care se unete cu vena supracardinal dreapt.
Venele intercostale i lombare provin din venele intersegmentare, care
iniial se vrsau n venele postcardinale. Prin atrofierea acestora, ele se vars prin
anastomozele postsupracardinale n venele azygos i hemiazygos.
415
Embriologie uman
III. 3. 2. Morfogeneza sistemului venos cav inferior

Dezvoltarea sistemului venos cav inferior se face pe seama venelor
cardinale posterioare, subcardinale i supracardinale.
Dezvoltarea venelor supracardinale permite dispariia venelor
postcardinale din care persist numai extremitatea caudal a venei iliace comune i
proximal, numai n dreapta un mic segment care ia parte la formarea venei azygos.
La nivelul sistemelor sub- i supracardinale au loc procese de atrofie
parial.
Trunchiurile brahiocefalice
Vena intercostal stng
Vena oblic Marchall
Vena cav superioar
Vena hemiazygos
Vena azygos
Vena hepatic
Vena suprarenal dreapt
Segment suprarenal VCI
Vena renal dreapt
Vena suprarenal stng

Vena renala stng
Vena gonadala dreapt
Vena gonadala stng

Venele iliace comune
Segmentul infrarenal al VCI
Vena cav inferioar la nou-nscut

Figura nr. 29. continuare (dup Sadler T. W.).
Vena supracardinal dreapt dispare n poriunea ei renal. Poriunea

prerenal formeaz vena azygos, iar poriunea postrenal un segment al venei cave
inferioare.
416
Embriologie uman
Vena supracardinal stng se atrofiaz n poriunea postrenal i renal;

segmentul prerenal se anastomozeaz cu vena azygos devenind vena hemiazygos.
Vena subcardinal dreapt dispare cu excepia unui segment cuprins ntre
ultima anastomoz cu vena supracardinal dreapt i jonciunea hepatosubcardinal care ia parte la definitivarea venei cave inferioare.
Aceste modificri care au loc pn n sptmna a 8-a duc la apariia venei
cave inferioare.
Vena cava inferioar este alctuit din 4 segmente :
-hepatic, rezultat din anastomoza venei subcardinale din partea dreapt cu
vena hepatic comun;
-suprarenal, format din poriunea terminal a venei subcardinale din partea
dreapt;
-renal, edificat pe seama venei subcardinale din partea dreapt care
primete separat, ca aflueni, venele: suprarenal, renal i gonadal dreapt.
-infrarenal, ia natere din anastomoza dintre vena supracardinal dreapt i
vena subcardinal dreapt.
Vena renal stng se formeaz din anastomoza transversal IV care
colecteaz, prin fosta ven subcardinal stng, vena suprarenal stng i vena
gonadal (vena testicular/vena ovarian) stng.
Vena testicular/ovarian dreapt provine din vena subcardinal dreapt i
anastomoza acesteia cu anastomoza supra-subcardinal dreapt.
Aceeai origine are i vena testicular/ovarian stng dar deoarece
anastomoza transversal a IV-a devine ven renal, vrsarea lor difer fa de vena
testicular dreapt.
Vena renal stng se formeaz din persistena anastomozei a IV-a
transversale care colecteaz, prin fosta ven subcardinal stng, vena suprarenal
stng i gonadal stng. Aceste date explic de ce venele suprarenal dreapt i
gonadal dreapt se vars direct n cav inferioar, pe cnd cele de partea stng
dreneaz n vena renal stng i aceasta se deschide n cava inferioar.
Venele membrului inferior iau natere din partea fibular a sinusului
marginal; vena tibial posterioar i vena safen mic se unesc cu vena femural,
ven de formaie secundar, printr-o nmugurire a venei cardinale posterioare.
III. 3. 3. Morfogeneza sistemului port hepatic
n decursul evoluiei sale, ficatul primete snge din trei surse succesive:
-iniial din venele viteline,
-apoi, din ramurile venei ombilicale, ca urmare a dezvoltrii masive a
ficatului i atrofiei veziculei ombilicale,
-dup natere, din vasele sistemului port.
Venele viteline, trec prin septul transvers, de o parte i alta a duodenului i
nconjoar mugurele hepatic, cruia i dau numeroase ramuri.
417
Embriologie uman
n sptmna a 4-a i.u. tot segmentul intrahepatic al venelor viteline este

transformat ntr-o reea de sinusoide care formeaz sinusoidele hepatice.
Pe msur ce lobul hepatic drept devine preponderent, circulaia sa este
mai activ, segmentul suprahepatic al venei viteline drepte este mai solicitat i
devine mai voluminos. La nivelul lobului stng hepatic are loc fenomenul invers,
segmentul suprahepatic al venei viteline stngi se atrofiaz i dispare.
Pe msura ce ficatul evolueaz, vena vitelin dreapt se pstreaz parial n
segmentul prehepatic i n totalitate n segmentul suprahepatic.
Tot sngele hepatic este drenat pe calea poriunii superioare a venei viteline drepte,
corespunztoare segmentului suprahepatic al venei viteline drepte situat ntre ficat
i inim, care devine segmentul hepatic al venei cave inferioare.
Segmentele periferice ale venelor viteline devin, dup natere, ligamentele
ombilicale laterale.
Vena port se dezvolt ncepnd cu sptmnile 5 6 de gestaie, pe seama
venelor viteline i a anastomozelor vitelo-viteline stnga-dreapta care devin
principalele canale ale sistemului portal.
n lunile a 2-a i a 3-a i.u. poriunea subhepatic a venelor viteline
involueaz, cu excepia unui mic segment al venei viteline drepte situat imediat sub
ficat. Segmentul venei viteline drepte situat inferior ficatului mpreun cu
anastomoza vitelo-vitelin mijlocie dau natere venei porte, care dreneaz sngele
venos de la nivelul tractului gastrointestinal spre capilarele sinusoide hepatice.
Canal Cuvier drept

Vena vitelin stng
Ven vitelin dreapt
Capilare sinusoide
Ven ombilical stng
Ven ombilical dreapt
Duoden
Figura nr. 30. Dezvoltarea venelor ombilicale i viteline n lunile a 2-a i a 3-a i.u. (dup
Sadler T.W..)
418
Embriologie uman
n acest timp ansa duodenal a fost deplasat spre dreapta i culcat pe

peretele posterior al abdomenului, proces care explic raporturile venei porte cu
duodenul.
III. 4. Modificrile circulaiei intraembrionare la natere
nainte de natere, sngele oxigenat (saturaie n O2 de aproximativ 80 %)
de la nivelul placentei se ntoarce la fetus pe calea venei ombilicale. n apropierea
ficatului, cea mai mare parte a sngelui scurtcircuiteaz ficatul trecnd prin canalul
venos (canalul Arantius) direct n vena cav inferioar. O mic parte ajunge la
sinusoidele hepatice unde se amestec cu sngele din circulaia portal.
Din vena cav inferioar, sngele oxigenat ptrunde n inim n atriul
drept. Aici el este direcionat de ctre un versant al cristei dividens spre fereastra
oval, nct cea mai mare parte a fluxului sanguin oxigenat trece direct n atriul
stng i doar o cantitate mic de snge oxigenat rmne n atriul drept.
Din atriul stng, sngele oxigenat trece n ventriculul stng i mai departe
n aorta ascendent.
Sngele rmas n atriul drept este dirijat de cellat versant al cristei dividens n
ventriculul drept, de unde este preluat de trunchiul pulmonar i prin canalul arterial
Botallo ajunge n aorta descendent. De aici sngele ajunge la placent prin ultima
pereche de artere intersegmentare ventrale care se desprind din aort, arterele
ombilicale dreapt i stng.
Venele mari
Foramen ovale
Placenta
Corpul ftului
Inima stng
Inima dreapt
Plmni
Artera pulmonar
Aorta
Canalul arterial
Schema nr. 1. Schema circulaiei fetale.
n timpul curgerii sau al parcursului de la nivelul placentei ctre organele

fetale, sngele din vena ombilical i scade gradientul de O2 prin amestec cu snge
desaturat. Teoretic acest lucru apare n urmtoarele arii:
419
Embriologie uman
Vena cav
superioar
Crosa aortei
Plmnul stng
Foramen ovale
Canalul arterial
Botallo
Artera pulmonar
Aorta
Vena cav
inferioar
Ventriculul stng
Ductul venos
Vena hepatic
Trunchiul celiac
Vena port
Ficatul
Vena ombilical
Sfincterul
ductului venos
Vena iliac
comun
Ombilicul
Artera iliac
comun
Cordonul
ombilical
Artere ombilicale
Figura nr. 31. Circulaia fetal.
I) la nivelul ficatului, prin amestecul cu o cantitate mic de snge provenit

din sistemul portal;
II) n vena cav inferioar, care transport snge neoxigenat de la
membrele inferioare, pelvis i rinichi ;
III) n atriul drept, prin amestecul cu sngele drenat de vena cav
superioar de la cap i membrele superioare ;
420
Embriologie uman
IV) n atriul stng, prin sngele venit de la plmni ;

V) la deschiderea canalului arterial Botallo n aort, imediat dup crosa
aortei.
Calitatea sngelui din diferitele segmente ale arborelui circulator va
rmne neschimbat pn la natere, dar cantitatea de snge circulant variaz, au
loc modificri pregtitoare instalrii circulaiei definitive.
Principalele modificri ale circulaiei la natere sunt urmtoarele:
-nchiderea orificiului oval Botallo; n locul orificiului oval se formeaz
fosa oval nconjurat de limbul fosei ovale (Inelul Vieussens);
-obliterarea lumenului canalului arterial Botallo, cu formarea ligamentului
arterial;
-stabilirea circulaiei pulmonare;
-dezvoltarea miocardului ventriculului stng;
-nchiderea circulaiei placentare prin ntreruperea vaselor ombilicale; vena
ombilical devine ligamentul rotund al ficatului; ductul venos Arantius devine
ligament venos; portiunea distal a arterelor ombilicale formeaz ligamentele
ombilicale mediale; portiunea proximal a arterelor ombilicale formeaz arterele
vezicale superioare;
-sistemul venos portal devine funcional.
III. 4. 1. nchiderea orificiului oval Botallo
Creterea cantitii de snge la nivelul plmnului atrage dup sine o
cretere a masei sanguine n atriul stng. Diferena de presiune dintre cele dou
atrii dispare pn la egalizare ceea ce permite alipirea septului prim de septul
secund n primele luni dup natere. n locul orificiului oval se formeaz fosa oval
nconjurat de limbul fosei ovale (inelul Vieussens).
III. 4. 2. Obliterarea lumenului canalului arterial Botallo, formarea ligamentului
arterial
Plmnii cresc ca volum ceea ce atrage necesitatea unui aport sporit de
snge i mrirea calibrului vaselor pulmonare. Ca o consecin, o cantitate de snge
din ce n ce mai mic, trece direct n atriul stng i prin canalul arterial direct n
aort. Din acest motiv orificiul interatrial Botallo i lumenul canalului arterial
Botallo se ngusteaz treptat. Stabilirea circulaiei pulmonare se definitiveaz dup
natere prin nchiderea orificiului interatrial Botallo i obliterarea lumenului
canalului arterial Botallo.
nchiderea canalului arterial Botallo este favorizat de ngustarea sa
premergtoare naterii i de modul n care este aezat peretele separator dintre
deschiderea sa i lumenul aortei. Dup natere, contracia musculaturii canalului
arterial i presiunea crescut din aort sunt suficiente pentru a mpinge acest perete
421
Embriologie uman
n mod pasiv n lumenul canalului arterial.

n perioada fetal lumenul canalului arterial este meninut deschis prin
aciunea prostaglandinelor locale care actioneaz asupra muchilor netezi din
pereii canalului, relaxndu-i; dup natere nchiderea canalului arterial este
favorizat de contraciile musculare din pereii si sub aciunea bradichininei
eliberat de plmni cu ocazia umplerii lor cu aer la primul inspir. Aciunea
bradichininei depinde de concentraia crescut a oxigenului din sngele aortic,
concentraie rezultat din ventilaia pulmonar.
Canalul arterial Botallo se nchide la 5 minute dup natere, dar nceteaz a
fi funcional la 10 0- 15 ore postnatal. Obliterarea complet a lumenului su prin
proliferarea fibroas a intimei are loc n lunile 1 - 3 postnatale.
III. 4. 3. Stabilirea circulaiei pulmonare
Prin obliterarea canalului arterial circulaia pulmonar este separat
definitiv de cea sistemic iar la nivelul cordului inima dreapt, venoas, este
separat de inima stng, arterial.
III. 4. 4. Dezvoltarea miocardului ventriculului stng
Miocardul ventriculului stng, care pn la natere este mai subire dect
cel al ventriculului drept, i ngroa pereii de 3 ori spre finele lunii ntia
postnatale, din cauza presiunii care devine de 3 ori mai mare dect n ventriculul
drept.
III. 4. 5. nchiderea circulaiei placentare prin ntreruperea vaselor ombilicale
La natere circulaia placentar nceteaz prin ntreruperea vaselor
ombilicale, se stabilete circulaia pulmonar i intr n funcie sistemul port.
Dup seciunea cordonului ombilical, lumenul vaselor ombilicale se
nchide prin actul mecanic al ligaturii ct i prin procese active de contracie a
tunicii musculare i de proliferare a endoteliului vascular.
Vena ombilical se transform fibros devenind ligamentul rotund al
ficatului ce se ntinde de la ombilic, trece prin marginea liber a ligamentului
falciform, intr n anul sagital stng de pe faa ventral a ficatului, pn n dreptul
anului transvers.
n dorsal a anului sagital stng prin transformarea fibroas a canalului
venos Arantius se formeaz ligamentul venos. Obliterarea lui are loc n primele
luni dup natere.
Arterele ombilicale se transform fibros de la nivelul ombilicului pn n
422
Embriologie uman
dreptul vezicii urinare formnd ligamentele ombilicale mediale. La locul de

emergen din aort arterele ombilicale rmn permeabile dnd natere: arterei
iliace comune, arterei iliace interne (artera hipogastric) i unui ram lateral, artera
iliac extern.
Corp
Inima stng
Plmni
Inima dreapt
Schema nr. 2. Circulaia sanguin la nou-nscut.
Corp
Inima stng
Plmni
Inima dreapt
Schema nr. 3. Circulaia sanguin dup natere.
III. 4. 6. Intrarea n funciune a sistemului port hepatic

Ca urmare a creterii i dezvoltrii intestinului crete att calibrul vaselor
tributare venei porte ct i al venei porte. La natere, cnd circulaia prin vena
ombilical este ntrerupt prin secionarea cordului ombilical, sistemul venos portal
devine funcional i vena port devine cel mai voluminos afluent al ficatului.
Ca resturi ale circulaiei fetale persist la adult: ligamentul rotund al
ficatului, ligamentul venos, fosa oval, ligamentul arterial, ligamentele ombilicale
mediale, ligamentele ombilicale laterale.
423
Embriologie uman
III. 5. Malformaii vasculare arterio-venoase congenitale

Cele mai frecvent ntlnite mecanisme de producere a malformaiilor i
anomaliilor vasculare congenitale sunt urmtoarele:
-fuziunea unor vase care n mod normal sunt separate;
-persistena unor vase care n mod normal ar trebui s dispar;
-dispariia unor vase care n mod normal ar trebui s persiste;
-dezvoltarea incomplet a unui vas;
-posibilitatea prelurii unei ci neobinuite pentru definitivarea unui vas.
III. 5. 1 . Malformaii i anomalii congenitale ale arterelor mari
III. 5. 1. 1. Persistena canalului arterial Botallo (canalul arterial patent)
Persistena canalului arterial (ductus arteriosus) este o malformaie
cardiac congenital necianogen, cu unt stnga-dreapta. n condiii normale
canalulul arterial Botallo este funcional nchis prin contracia peretelui su
muscular la scurt timp dup natere; obliterarea canalulului arterial ca urmare a
proliferrii intimei dureaz 1 - 3 luni.
Inciden - Persistena canalului arterial Botallo este una dintre cele mai
frecvente anomalii ale marilor vase; constituie 5,7% - 9 % din totalul
malformaiilor cardiace congenitale. Poate exista ca malformaie izolat sau
asociat cu alte defecte la nivelul inimii; Persistena canalulului arterial este
anomalia cea mai frecvent cauzat de infecia rubeolic a mamei n primele luni de
sarcin sau la indivizii care triesc la altitudini mari.
Persistena canalului arterial poate menine viaa nou-nscutului n cazul
obstruciei ventriculului stng sau al scderii fluxului sanguin pulmonar.
Persistena canalului arterial determin unt stnga-dreapta datorat presiunii mai
mari a sngelui n sistemul arterial sitemic, comparativ cu presiunea sanguin din
artera pulmonar.
Imagistic - Canalul arterial larg determin unt vascular i dilatarea
atriului stng, ventriculului stng i aortei. Existena arcului aortic proeminent ajut
diagnosticul diferenial cu defectul septal atrial i defectul septal ventricular, unde
arcul aortic are aspect normal sau puin proeminent.
Simptomele difer n funcie de vrst. La sugarii cu un canalul arterial
patent mare se observ tahipnee, dispnee, i tulburri de cretere, insuficien
cardiac. Slbiciune notabil, nsoit de transpiraie abundent apar atunci cnd
suge, deoarece aceasta reprezint un efort mare pentru nou-nscut.
La sugarii prematuri, persistena canalului arterial duce la o supraincrcare a circulaiei pulmonare care se traduce clinic prin tahipnee, dispnee,
tulburri de cretere, insuficien cardiac. La copiii mai mari persistena canalului
arterial este adesea descoperit accidental.
424
Embriologie uman
III. 5. 1. 2. Coarctaia aortei

Este o malformaie cardiac obstructiv fr unt, care const n stenoza de
variate grade a lumenului aortic. n funcie de localizarea coarctaiei fa de canalul
arterial se descriu trei tipuri: preductal, juxtaductal, postductal. Cauza primar a
ngustrii aortice este o anomalie a tunicii medii, urmat de proliferarea intimei.
Prin nchiderea canalului arterial se produce o ncrcare a ventriculului stng,
asociat cu hipoperfuzia jumtii inferioare a corpului.
Cnd arcul aortic exist, dar cranial de canalul arterial prezint o strictur
puternic ce nu permite trecerea sngelui, malformaia poart numele de coarctaie
preductal aortic. n general tipul de coarctaie preductal este rar i se asociaz cu
persistena canalului arterial iar coarctaia de aort de tip postductal prezint
obliterarea sau lipsa canalului arterial.
Tipurile preductal i juxta ductal duc la deces n primele dou zile dup
natere.
Coarctaia de aort preductal poate fi izolat sau poate nsoi sindromul
Turner.
Figura nr. 32.

Coarctaia de aort
Inciden se ntlnete n proporie de 3,2/10 000 de nateri cu precdere

la copii de sex masculin (sex ratio 2/1), reprezint 7,8% din totalul malformaiilor
cardiace congenitale
425
Embriologie uman
Manifestri clinice Puls radial bine perceput, puls femural i pedios slab
sau absent. Gradient de presiune ntre membrele superioare i inferioare de peste
50 mmHg, circulaie colateral marcat.
Examenul radiologic Cord mrit de volum, ventricul stng hipertrofiat i
dilatat, congestie pulmonar.
Tratament chirurgical. Vrsta optim pentru intervenie este 4 7 ani.
Mortalitate postoperatorie n proporie de 35 - 60% din cazuri.
III. 5. 1. 3. Arcul aortic dublu
Se caracterizeaz prin persistena aortei dorsale din partea dreapt a
corpului, pe distana cuprins ntre originea arterei intersegmentare a 7-a i
jonciunea aortei dorsale din partea dreapt cu aorta dorsal stng. Inelul vascular
astfel format nconjoar traheea i esofagul, comprim aceste structuri, determin
dificulti de respiraie i deglutiie.
Figura nr. 33. Arcul aortic dublu

Manifestri clinice Precoce, din primele sptmni de via se observ:

stridor, dispnee agravat de flexia capului i calmat de hiperextensie, alimentaie
dificil, infecii bronho-pulmonare recidivante, secundare compresiei bronice.
Tratament chirurgical, cu rezultate postoperatorii favorabile.
426
Embriologie uman
III. 5. 1. 4. Arcul aortic la dreapta

Const n obliterarea complet a arcului aortic IV stng i aortei dorsale
stngi de la acest nivel, cu nlocuirea acestora de ctre vasele corespondente din
partea dreapt. Prezena anormal a unui arc aortic pe partea dreapt - ca urmare a
persistenei arcului arterial aortic IV poate determina compresiune traheal.
Figura nr. 34. Arcul aortic la dreapta. Arter subclavie retroesofagian, cu posibilitatea
comprimrii esofagului. AP=artera pulmonar, AS=atriul stng, AD=atriul drept,
VS=ventriculul stng, VD=ventriculul drept.
Ocazional, cnd ligamentul arterial este situat pe partea stng sau cnd
arcul aortic trece prin spatele esofagului, poate determina disfagie (dificultate n
timpul deglutiiei) .
III. 5. 2. Malformaii i anomalii congenitale ale arterelor provenite din arcurile
aortice
Cele mai frecvente sunt anomaliile ramurilor aortice, dintre care:
-existena a 4 trunchiuri, fiecare arter avnd originea separat;
-alipirea pe lng cele 3 trunchiuri normale a nc unui trunchi format din
arterele: vertebral, toracic inferioar, tiroidian, timic i coronar.
-existena unei singure artere care deservete capul i membrele superioare;
-existena a dou trunchiuri brahiocefalice ;
-existena a trei trunchiuri brahiocefalice n variantele:
427
Embriologie uman
un trunchi comun pentru cele 2 artere carotide comune, dar cu

existena separat a arterelor subclaviculare;
o artera brahiocefalic stng cu origini separate pentru carotida
comun i subclavicular dreapt;
o o arter brahiocefalic, o arter vertebral i o arter
subclavicular.
-lipsa sau atrofia arterei pulmonare este o anomalie a arcului arterial VI, n
care arterele bronice voluminoase deservesc circulaia pulmonar.
o
III. 5. 2. 1. Arcul aortic ntrerupt

Este o malformaie congenital obstructiv fr unt. Apare ca urmare a
obliterrii arcului aortic 4 n partea stng. Se asociaz frecvent cu originea
anormal a arterei subclavii drepte. Ductul arterial rmne larg deschis iar aorta
descendent i arterele subclavii sunt aprovizionate cu snge cu coninut sczut n
oxigen.
III. 5. 2. 2. Originea anormal a arterei subclavii
Artera subclavie dreapt este format de ctre poriunea distal a aortei
dorsale drepte i artera intersegmentar a 7-a.
Arcul aortic IV drept i partea proximal a aortei dorsale drepte sunt
obliterate. Prin scurtarea aortei ntre arterele carotid comun stng i subclavie
stng, originea arterei subclavii de pe partea dreapt are o poziie anormal fiind
situat chiar sub originea arterei subclavii stngi. Deoarece pentru a atinge braul
drept, trunchiul arterei subclavii drepte trebuie s traverseze linia median n
spatele esofagului, originea anormal a arterei subclaviculare drepte poate produce,
ocazional, dificulti n nghiire sau respiraie; n aceste circumstane, nervul
laringeu recurent nu nconjoar artera subclavie dreapt, ci traverseaz direct de la
nivelul nervilor vagi spre musculatura laringelui .
III. 5. 3. Malformaii i anomalii congenitale ale venelor cave
III. 5. 3. 1. Vena cav superioar dubl
Ia natere prin lipsa anastomozei ntre cele dou vene precardinale sau
persistena venei cave superioare stngi sub forma unui vas subire. Aceast
anomalie este caracterizat prin persistena venei cardinale anterioare stngi i
imposibilitatea formrii venei brahiocefalice stngi. Persistena venei cardinale
anterioare stngi dreneaz sngele n atriul drept pe calea sinusului coronarian.
428
Embriologie uman
III. 5. 3. 2. Persistena venei cave superioare stngi

Este cauzat de persistena venei cardinale anterioare stngi i obliterarea
venei cardinale comune drepte i a prii proximale a venelor cardinale anterioare
pe partea dreapt. n acest caz, sngele din partea dreapt este redirecionat spre
stnga pe calea venei brahiocefalice.
III. 5. 3. 3.Vena cav inferioar dubl
Ia natere sub confluena venei cave cu venele renale, probabil prin lipsa
anastomozei ntre venele primare ale trunchiului venei cave sau persistena
poriunii inferioare a venei supracardinale stngi ca o a doua ven cav inferioar.
n aceast anomalie, vena supracardinal stng nu este conectat cu vena
subcardinal stng, iar vena iliac comun stng poate fi sau nu prezent; vena
gonadal stng este prezent.
III. 5. 3. 4. Lipsa jonciunii hepato-subcardinale
Lipsa jonciunii hepato-subcardinale duce la lipsa poriunii hepatice a
venei cave inferioare, sngele fiind adus la cord prin venele azygos, hemiazygos i
vena cav superioar. n acest caz vena subcardinal dreapt nu este conectat cu
ficatul i unteaz sngele pe care l transport direct n vena supracardinal
dreapt. De obicei, aceast anomalie este asociat cu malformaii cardiace .
III. 6. Morfogeneza sistemului limfatic
Sistemul limfatic este format dintr-o reea vast de capilare, vase
colectoare i canale care traverseaz majoritatea organelor.
Vasele limfatice colecteaz fluidul extravazat din esuturi, bogat n
proteine i l transport spre circulaia sanguin. De la nivelul capilarelor limfatice,
fluidul este transferat n vasele limfatice colectoare i apoi n sistemul venos, prin
intermediul ductului toracic.
Vasele limfatice sunt parte component a sistemului imun prin transportul
continuu al limfocitelor ctre organele limfoide (splina, amigdale, timus, plcile
Peyer i nodulii limfatici) i ctre mduva osoas.
n prezent exist patru teorii privind dezvoltarea sistemului limfatic.
Teoria Sabin - n dezvoltarea fetal precoce, se formeaz saci limfatici
primitivi izolai cu originea n celulele endoteliale de la nivelul venelor
embrionare. Sistemul limfatic se formeaz prin diseminare de la nivelul acestor
saci limfatici primari, prin nmugurire endotelial ctre esuturile i organele
nconjurtoare unde se vor forma capilarele limfatice locale.
429
Embriologie uman
Teoria Huntington i McClure - sacii limfatici iniiali iau natere n

mezenchimul periferic embrionar din celule precursoare (limfangioblaste),
independent de vene i ulterior stabilesc conexiuni venoase centrale. Teoria aceasta
consider c sacii limfatici se dezvolt centripet prin anexarea altor structuri
similare.
Teoria Van DenJagt si Kutsuma - un mecanism de combinaie a celor
dou posibiliti de dezvoltare.
Teoria Van Der Putte - sistemul limfatic uman ia natere din apte
primordii perechi i dou primordii neperechi.
III. 6. 1. Fazele dezvoltarii limfatice embrionare
Vasele limfatice se dezvolt n paralel cu dezvoltarea vaselor sanguine.
Vena cardinal superioar
Sac limfatic jugular
Vena subclavie dreapt
Sac limfatic axilar
Vena brahiocefalic stng
Canalul toracic drept
Canalul toracic stng

Sac limfatic lombar
Sac limfatic iliac
Figura nr. 35. Prima faz a dezvoltrii sistemului limfatic. (dup Larsen).
III. 6. 1. a. Prima faz a dezvoltarii sistemului limfatic

Are loc la vrsta de 6 7 sptmni i.u. (embrion 8 mm lungime).
La scurt timp dup nceperea dezvoltrii arteriale i venoase, la
finelesptmnii a 5-a i.u. n mezenchimul din regiunea jugular apar spaii
cptuite cu endoteliu care n sptmna a 6-a formeaz mugurii endoteliali
(primordii limfatice) care migreaz de la nivelul venelor i se unesc pentru a forma
plexuri. Aceste plexuri se dezvolt devenind sacii jugulari i sacii axilari (pereche).
430
Embriologie uman
Perechea de saci limfatici jugulari reprezint cel mai mare centru limfatic.
Ei apar lateral de vena jugular intern, lng jonciunea cu vena
subclavicular.
III. 6. 1. b. Faza a 2-a a dezvoltarii sistemului limfatic
Se desfoar n sptmnile 7,5 8 i.u. (embrion 12 15 mm lungime).
n aceast perioad cresc rapid ambele perechi de saci, att cei axilari ct i cei
jugulari. Imediat dup apariie capt legtur cu vena jugular intern printr-un
orificiu strjuit de plici valvulare. Ei rmn singurii saci ce pstreaz aceast
legatur i la adult, legatur utilizat de canalul toracic i de canalul limfatic drept
pentru a se vrsa n sistemul venos.
Sacii axilari i jugulari de aceeai parte au o singur comunicare cu vena
jugular intern.
Tot acum apar perechile de plexuri toracale interne, paratraheale, lombare
precum i plexul limfatic mezenteric (unic).
Vase limfatice superficiale

Sac limfatic jugular
Sac limfatic subclavicular
Vase limfatice profunde
Sac limfatic retroperitoneal

Canalul toracic
Cisterna chyli
Vase limfatice
superficiale
Figura nr. 36. Prima faz a dezvoltrii sistemului limfatic, ziua 42 i.u. (dup Larsen).
Simultan se difereniaz al 2-lea sac impar, cisterna lui Pecquet (cisterna

chyli) care la adult primete cele dou trunchiuri limfatice lombare i trunchiul
limfatic intestinal.
431
Embriologie uman
III. 6. 1. c. Faza a 3-a a dezvoltrii sistemului limfatic

ntre 8 8,5 sptmni i.u. (15 20 mm lungime) exist o cretere
continu a sacului limfatic jugulo-axilar, care se extinde cu preponderen la
nivelul extremitii cefalice i dorso-lateral.
Vena jugular dreapt
Vena jugular stng
Canal limfatic primitiv

axilar i jugular drept

axilar i jugular stng
Vena subclavie stng
Vena cav superioar
Canalul toracic stng

Cisterna chyli
Canalul toracic drept
Nodulii limfatici inghinali
Figura nr. 37. Faza a 3-a a dezvoltrii sistemului limfatic (dup Larsen).
Alte extinderi se observ n jurul esofagului, nervilor spinali cervicali i

vascularizaiei axilare.
ntre sacii limfatici jugulo-axilari i vena jugular intern exist 2
conexiuni, dintre care:
-una se afl la confluena venei jugulare interne cu cea extern i ulterior
rmane singura comunicare ntre sistemul limfatic i cel venos,
- cealalt este situat mai jos, devine tot mai rudimentar pn la vrsta de
9 sptmni i.u. (25 mm lungime).
n aceast faz apare primordiul canalului toracic definitiv.
Cranial, ambele primordii se anastomozeaz cu sacul limfatic jugulo-axilar
stng, iar la nivel inferior se continu cu plexurile limfatice lombare.
432
Embriologie uman
III. 6. 1. d. Faza a 4 -a a dezvoltrii sistemului limfatic

ntre 8,5 9 sptmni i.u. (20 25 mm lungime) primordiile limfatice
cresc n dimensiuni, fuzioneaz i ncep s trimit muguri ctre mai multe regiuni
periferice.
n aceast faz nu se mai dezvolt noi primordii limfatice.
Comunicarea larg cu confluena venei jugulare interne i externe se
dezvolt i este strjuit de valve adevrate.
ntre canalul toracic primar drept i canalul toracic primar stng exist
anastomoza transversal. Din canalul toracic primar drept dispare segmentul situat
cranial de aceast anastomoz iar din canalul toracic primar stng dispare
segmentul situat caudal de aceast anastomoz.
Vena jugular stng
Vena jugular dreapt

axilar i jugulardrept

axilar i jugular stng
Vena subclavie stng
Vena cav superioar
Canalul toracic definitiv
Cisterna Pecquet (cisterna chyli)
Noduli limfatici
Figura nr. 38. Faza a 5-a a dezvoltrii sistemului limfatic. (dup Larsen).
Canalul toracic definitiv se formeaz din partea caudal a canalului toracic

primar drept, anastomoza transversal i segmentul cranial al canalului limfatic
primar stng.
433
Embriologie uman
Canalul limfatic drept definitiv ia natere din resturile proximale al

canalului limfatic drept primitiv.
III. 6. 1. e. Faza a 5-a a dezvoltrii sistemului limfatic
n faza a 5-a, la vrsta de 9 10 sptmni i.u. (25 30 mm lungime) toate
primordiile limfatice au fuzionat i s-a format un singur sistem continuu.
n acest moment se produce o cretere extensiv a vaselor limfatice, din
trunchiurile principale ctre toate direciile. Vasele limfatice pot ptrunde n toate
esuturile urmnd traiectul vaselor sanguine.
III. 6. 2. Morfogeneza limfonodulilor
Sacii limfatici dispar la sfritul lunii a 2-a, fiind nlocuii prin grupe de
noduli limfatici.
Nodulii limfatici primari apar dup frmiarea sacilor limfatici, pe locul
acestora, n decursul lunii a 3-a fetale; se formeaz prin sacularea vaselor limfatice
ce dau natere plexurilor limfatice. De-a lungul vaselor aferente ale nodulilor
limfatici primari apar nodulii limfatici secundari.
Dezvoltarea nodulilor limfatici a fost divizat n trei stadii:
1. invaginarea plexului limfatic i a esutului de legatur;
2. formarea nodulilor limfatici fetali primordiali;
3. formarea nodulilor limfatici definitivi.
n primul trimestru de sarcin plexurile limfatice sunt populate cu
limfoblaste care prolifereaz local. n al 2-lea trimestru de sarcin parenchimul este
organizat sub forma de cortical i medular.
Nodulii limfatici primordiali se formeaz prin invaginri cnd densitatea
celular i coninutul de limfocite a crescut. Spaiul limfatic ce nconjoar aceti
noduli d natere sinusului subcapsular. n dezvoltarea ulterioar nodulii
primordiali se mbogesc cu limfocite, i mresc densitatea celular i
dimensiunile. esutul de legatur ce nconjoar sinusul subcapsular se condenseaz
formnd capsula ganglionului limfatic matur.
Dup dezvoltarea acestor elemente, evoluia ulterioar a nodulului limfatic
este strict dependent de tipul i intensitatea stimulului antigenic.
III. 6. 3. Morfogeneza timusului
Timusul este un organ limfoid primar, ce se dezvolt din
epiteliulendodermal al perechii a 3-a de pungi faringiene, cu participarea
mezenchimului nconjurator.
Fiecare din cele dou pungi faringiene care constituie perechea a 3-a de
434
Embriologie uman
pungi faringiene d natere unui diverticul ventral i unui diverticul dorsal care
iniial au aspectul unor mase solide. Ulterior diverticulul dorsal formeaz glanda
paratiroid inferioar iar diverticulul ventral se alungete i se difereniaz n
epiteliul timic.
n sptmna a 6-a i.u., odat cu coborrea inimii n torace, cele dou
primordii timice ncep s migreze caudal i spre linia median, pn ajung n
viitorul mediastin, napoia sternului. Cei doi muguri timici pierd legtura cu punga
a 3-a faringian i se ntlnesc ventral de sacul aortic, unindu-se prin esut
conjunctiv.
III. 6. 3. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza timusului
Numeroi factori de transcripie i ci de semnalizare sunt implicai n
dezvoltarea timusului.
Tbx1 (T-box transcription factor) este un factor de transcripie prezent n
endodermul faringian, necesar dezvoltrii pungii a 3-a faringiene. Dezvoltarea
ulterioar a acesteia este dependent de FGF8 (Fibroblast Growth Factor 8),
Hoxa3 (homeobox A3), Pax1/9 (paired box protein 1/9), Eya1(eyes absent
homolog 1), i Six1 toi fiind exprimai n endoderm. Hoxa3, Eya1, i Six1 sunt
exprimate i n mezenchimul arcurilor branhiale, n timp ce ectodermul anului
branhial 3 exprim FGF8, Hoxa3, Eya1 i Six1.
Interaciunile epiteliu-mezenchim sunt cruciale pentru diferenierea
endodermului pungilor faringiene n epiteliul timusului i al glandelor paratiroide.
Cel mai timpuriu marker timus-specific care este exprimat n regiunea
ventral a pungii a 3-a, corespunztoare timusului, este Foxn1 (forkhead family
transcription factor), necesar pentru proliferarea i diferenierea TEC (Thymic
epithelial cells-celule epiteliale timice).
Gcm2 (glial cells missing 2) este markerul paratiroid-specific necesar
pentru apariia i diferenierea paratiroidelor i este exprimat n regiunea dorsal a
pungii 3 (Gunther et al., 2000; Liu et al., 2007).
Cile de semnalizare implicate n modelarea timpurie a timusului sunt
reprezentate de proteinele Shh (sonic hedgehog), BMP (Bone Morphogenic
Protein), Wnt (wingless-int) i FGF.
La nivelul regiunii dorsale a pungii a 3-a este exprimat Shh, n timp ce n
regiunea ventral este exprimat BMP4 care este ntlnit i n crestele neurale din
vecintate i n ectodermul celui de al 3-lea ant branhial.
BMP4 este necesar n dezvoltarea timpurie a endodermului, dup care
mezenchimul produce un alt factor de semnalizare FGF10 care
influeneazdezvoltarea ulterioar a endodermului pungii a 3-a. (Hlia Neves)
Apariia i meninerea expresiei lui Foxn1 necesit semnalizare BMP4
(Bleul and Boehm, 2005; Soza-Ried et al., 2008).
435
Embriologie uman
Calea Shh regleaz negativ evoluia timusului i favorizeaz dezvoltarea

paratiroidelor (Moore-Scott and Manley, 2005).
Migrarea timusului este o etap important a dezvoltrii embrionare.
Mecanismele celulare i moleculare prin care se realizeaz acest lucru nu sunt bine
cunoscute. E-cadherin (cadherin1) este o protein transmembranar cu rol
important n adeziunea celular, unind celulele n esuturi. E-cadherin (cadherin1)
este exprimat n celulele TEC n timpul migrrii, ceea ce indic faptul c tranziia
epiteliu-mezenchim nu are rol n acest proces (Gordon et al., 2010).
Mezenchimul derivat din crestele neurale are rol n procesul migrrii
timusului. Mecanismele ce controleaz migrarea crestelor neurale n timus sunt
independente de cele care regleaz migrarea timusului, chiar dac sunt implicate
aceleai celule. Procesul prin care crestele neurale ajut la migrarea timusului este
controlat parial prin ephrin signaling.
Celulele endoteliale ale vaselor ce nconjoar timusul, prolifereaz i
migreaz n interiorul timusului prin stimuli angiogenici precum VEGF (Vascular
Endothelial Growth Factor-factor de cretere vascular endotelial). Acesta este
produs de celulele epiteliale ale timusului i de celulele mezenchimale. Este un
factor cu rol mitogen asupra celulelor endoteliale i un factor de cretere a
permeabilitii, care stimuleaz angiogeneza ca rspuns la hipoxie. Celulele
endoteliale care conin receptori VEGF prin legarea de VEGF ncep s prolifereze
i formeaz noi lstari vasculari. Pericitele sunt o surs important de VEGF.
PDGF (Platelet-Derived Growth Factor-factor de cretere derivat din
trombocite) este un alt factor ce regleaz creterea i diviziunea celular, cu un rol
important n angiogenez. Expresia receptorului PDGF este caracteristic celulelor
mezenchimale. Receptorii PDGFR- i PDGFR- sunt exprimai n populaiile
celulare perivasculare, endoteliale, hematopoietice i epiteliale ale timusului.
III. 6. 3. 2. Morfodiferenierea timusului
La sfritul migrrii, cei doi lobi timici sunt nc structuri epiteliale. Ei
sunt nconjurai de un strat subire de mezenchim care are un rol important n
organogeneza timusului. Capsula i septurile din interiorul organului i au originea
n mezenchimul derivat din celulele crestelor neurale migrate de pe marginile
plicilor neurale. n absena crestelor neurale, timusul nu se dezvolt.
n sptmnile a 9-a i a 10-a i.u. protimocitele (precursorul limfocitelor)
care-i au originea n centrii hematoformatori ai ftului, ncep s invadeze epiteliul
timic i l colonizeaz uniform. Din celulele epiteliale se formeaz un reticul
epitelial. Protimocitele ocup spaiul dintre celulele epiteliale. Mezenchimul
nconjurtor mpreun cu fibrele vagale invadeaz glanda nct aceasta capt un
aspect lobulat.
Diferenierea medularei i a corticalei timusului are loc la embrionul de 40 mm.
436
Embriologie uman
Medulara se formeaz n poriunea central a timusului i n poriunea profund a

lobulilor, prin hipertrofierea reticulului, acompaniat de degenerarea sau migrarea
timocitelor.
Sub influena epiteliului, protimocitele prolifereaz i se redistribuie n
zona cortical respectiv medular a timusului.
Timocitele din cortical, pe msur ce se matureaz, ocup poziii mai
profunde. 90 - 98% din limfocitele corticale mor i sunt fagocitate de macrofage. n
medular ajung aproximativ 10% din timocite.
La 14 15 sptmni i.u. apar vasele de snge, iar o sptmn mai trziu
se formeaz agregate de celule epiteliale numite corpusculi Hassal (corpusculi
timici).
La 17 sptmni i.u. timusul este complet difereniat. Timusul devine
funcional dup ce se difereniaz corticala i medulara.
Sub aciunea hormonilor timici, protimocitele devin membre ale familiei
limfocitelor T. Limfocitele T mature prsesc timusul, trec n snge i ajung n
organele limfoide periferice.
De la pubertate timusul ncepe s involueze dar nu dispare complet nici la
adult.
III. 6. 4. Morfogeneza splinei
Splina este un organ limfoid secundar care ca i celelalte organe limfoide
secundare este programat genetic n timpul ontogenezei. Organogeneza splinei
ncepe cu stabilirea specificaiilor, pozitionarea i asamblarea tipurilor de celule
specifice splinei, ntr-un primordiu splenic. Morfogeneza i creterea dimensiunilor
splinei, ca a oricrui organ, are loc printr-o proliferare celular activ. Arhitectura
complex i funciile splinei rezult din diferitele tipuri celulare ce intr n
alctuirea ei: celulele mezenchimale ce vor forma parenchimul de baz, celulele
endoteliale care l invadeaz i celulele hematopoietice care l colonizeaz.
III. 6. 4. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza splinei
Controlul genetic al etapelor dezvoltrii splinei ( morfogeneza, creterea n
dimensiuni, influxul de celule hematopoietice i celule endoteliale) se realizeaz
prin intermediul unei reele genetice. Relaiile dintre factorii acestei reele nu nc
sunt bine cunoscute.
Iniierea dezvoltrii splinei presupune aciunea sinergic a proteinelor Pod1 (Capsulina) i Bapx-1 (Bagpipe homeobox homolog 1) ce actioneaz prin
intermediul factorului de transcripie Pbx-1 (Pre-B-cell leukemia transcription
factor 1). Aceste substane acioneaz mai departe asupra moleculelor Nkx-2.5 (
Homeobox protein Nkx-2.5 ) i a oncogenei Hox-11 (Homeobox 11 ) intervenind
astfel n dezvoltarea timpurie a splinei.
437
Embriologie uman
Pbx-1
Bapx-1
Pod-1
Nkx-2.5
Hox-11
Primordiul splenic
Schema nr. 4. Cile moleculare de dezvoltare ale splinei (dup Carlson B.).
Primii markeri exprimai n precursorii celulelor splenice sunt Pbx1 i Hox

11. Ei sunt implicai n formarea splinei; n cazul n care are loc reducerea
numrului precursorilor celulelor splenice Pbx1 i Hox 11, mugurele splenic nu se
dezvolt i splina va fi absent. Se descrie asfel o cale genetic i transcriptional
dependent de Pbx1-Hox11 n ontogeneza splinei. Bapx1 i Pod1 controleaz
dezvoltarea splinei pe ci diferite, Pbx1 intervenind n ambele ci, este considerat
un co-regulator central al ontogenezei splinei.
Iniial exist o populaie simetric, bilateral, de precursori splenici n care
splina poate fi identificat sub forma unor condensri de mezenchim situate n
mezogastrul dorsal la vrsta de 4 sptmni i.u.
Mezenchimul splenic provine din mezodermul splanchnic i este o
structur tranzitorie. La nivelul su este exprimat factorul Bapx1 care direcioneaz
Pbx1 n dezvoltarea mezenchimului splenic spre stnga.
Bapx1, Nkx2-5, Hox11, Pod1 i Pbx1 sunt exprimai att n condensarea
mezenchimal ct i mai tarziu, n etapele mai avansate de dezvoltare ale splinei.
Celulele stem ale splinei au rol n hematopoiez, att pe parcursul vieii
intrauterine ct i dup natere, n anumite boli hematologice. Capacitatea de a
produce celule aparinnd mai multor linii celulare se datoreaz persistenei la adult
a expresiei Hox11, un factor de transcriptie cu rol important n organogenez i
regenarare.
Absenta Hox11 stopeaz dezvoltarea splinei ntr-un stadiu timpuriu.
Formarea primordiului splenic nainte de invazia celulelor hematopoietice nu
necesit activitatea Hox11, n timp ce diferenierea ulterioar a precursorilor
celulelor splenice este dependent de Hox11.
Pod-1 (Capsulina) acioneaz ntr-o subpopulaie de celule aparinnd
mezodermului splanchnic pentru a controla o etap timpurie n dezvoltarea splinei.
n lipsa capsulinei, primordiul splenic nu mai evolueaz iar grupul iniial de celule
precursoare este distrus prin apoptoz.
438
Embriologie uman
III. 6. 4. 2. Morfodiferenierea splinei

Splina apare sub forma unei proliferri de celule mezenchimale n foia
stng a mezogastrului dorsal, situat ntre stomac i pancreas, ncepnd cu
sptmna a 4-a i.u.
Celulele necesare funciei hematopoietice iau natere din peretele sacului
vitelin i din vecintatea aortei dorsale.
Funcia hematopoietic a splinei se desfoar pe parcursul celui de-al
doilea trimestru de viaa intrauterin i dispare odat cu dezvoltarea produsului de
concepie. Procesul are loc simultan n mai multe zone vecine, astfel nct n
etapele timpurii exist mai multe condensri mezenchimatoase, care fuzionnd,
formeaz o splin lobulat n luna a 3-a i.u.
La adult aspectul lobulat al splinei dispare, dar este indicat de prezena
incizurilor de pe marginea anterioar. Se crede c aceste incizuri sunt anurile care
delimitau lobuli incomplet fuzionai.
Tubul neural
Glanda suprarenal stng
Aorta
Glanda suprarenal dreapt
Mezogastrul dorsal
Splina
Pancreasul
Bursa omentala
Ficatul
Stomacul
Ligamentul falciform
Omentul mic
Figura nr. 39. Formarea splinei n mezogastrul dorsal ziua 30 i.u. (dup Sadler T.W.).
Spre deosebire tubul digestiv a crui mucoas este de natura endodermal,

splina ia natere din mezoderm dar are aceeai surs arterial ca i tubul digestiv
anterior subdiafragmatic i anume trunchiul celiac.
Organogeneza splinei este legat de dezvoltarea ntregii caviti
abdominale. Iniial, reprezint o ngroare a mezogastrului dorsal ntre pancreas i
stomac.
439
Embriologie uman
Prin creterea sa n volum, splina ridic foia stng a mezogastrului dorsal

care o va acoperi. Prin dezvoltarea splinei n mezogastrul dorsal, acesta este
submprit n dou segmente:
-ligamentului gastro-splenic, situat ntre stomac i splin;
-ligamentul pancreatico-splenic, ntre splin i pancreas.
Tubul neural
Pancreasul
Aorta
Ligamentul splenorenal
Glanda suprarenal dreapt
Splina
Ligamentul gastrosplenic
Ficatul
Stomacul
Figura nr. 40. Formarea splinei n mezogastrul dorsal ziua 32 i.u. (dup Sadler T. W.).
Mugurele hepatic, prezent n mezogastrul ventral crete considerabil.

Astfel, cu dezvoltarea mezogastrului dorsal, cele dou elemente condiioneaz
formarea bursei omentale i viitoarea poziie a splinei, care va ajunge n
hipocondrul stng, mpins fiind de ficat i stomac.
Prin diferenierea celulelor mezenchimale ale primordiumului splenic se
formeaz capsula, scheletul fibros, reticulul i parenchimul. Reticulul este bine
dezvoltat la 9 sptmni i.u., cu reticulocite imature i cu numeroase spaii nchise
cu perei subiri. Diferenierea celulelor sanguine, a macrofagelor, a arterelor,
venelor i capilarelor are loc la vrsta de 11 - 12 sptmni i.u.
III. 6. 4. 3. Malformaii congenitale ale splinei
Considernd drept criterii poziia anatomic, numrul i forma, Chevrel
grupeaz anomaliile splenice astfel:
-anomalii topografice: situs inversus, splina ectopic cu varianta sa splina
mobil;
-anomalii numerice: agenezie splenic, spline accesorii, polisplenia;
-anomalii morfologice i volumetrice.
440
Embriologie uman
Existena splinelor supranumerare sau accesorii rezult prin lipsa de

fuziune a insulelor mezenchimatoase splenice. Frecvena lor este de 10 - 30%. Ele
pot fi ntlnite cel mai frecvent n jurul hilului splinei, la nivelul cozii pancreasului.
Mai rar, splinele accesorii pot fi situate n ligamentul gastro-colic, mezocolonul
transvers, mezenter i n vecintatea polilor splinei. n mod excepional, ele pot fi
descoperite la nivelul scrotului, aceast anomalie putnd fi explicat prin raportul
de vecintate dintre schia gonadic i rdcina mezogastrului dorsal.
Trebuie fcut diferena dintre splinele supranumerare i polisplenie, care
se prezint ca o splin fragmentat n 2 - 9 fragmente. Polisplenia este cel mai
frecvent nsoit de situs inversus i de anomalii cardiovasculare. n fine, asplenia
reprezint absena congenital a splinei i poate fi asociat sau nu cu alte anomalii
congenitale.
III. 6. 5. Malformaii limfatice congenitale
Malformaiile congenitale limfatice au fost descrise pentru prima data de
Redenbacher (1928).
Malformaiile limfatice sunt leziuni ce se dezvolt n viaa embrionar; se
datoreaz unor opriri n evoluie, sau dezvoltrii aberante a diverselor componente
ale sistemului limfatic.
III. 6. 5. 1. Teorii asupra originii malformaiilor limfatice congenitale
-Malformaiile limfatice se formeaz prin sechestrarea sau blocajul
congenital al drenrii venoase a sacilor limfatici primitivi, acestora lipsindu-le
comunicarea cu venele. Aceasta imposibilitate a drenajului venos, duce la mrirea
n volum a canalelor
limfatice izolate, ceea ce poate duce la apariia
limfangioamelor, n special a celor centrale cum e higroma chistic.
-Malformaiile limfatice iau natere din membranele endoteliale ce se
dezvolt din pereii sacilor limfatici, penetreaz esuturile nconjurtoare, se
canalizeaz i produc chisturi. Aceste chisturi i pstreaz posibilitatea de a forma
ramuri i astfel cresc n mod necontrolat i aberant, ptrunznd n esuturile
nconjurtoare, distrugnd structurile anatomice normale. Acest teorie explic
formarea limfangioamelor cavernose.
-Sechestrarea anormal a esutului limfatic n fazele iniiale ale
embriogenezei. Acest esut nu se poate uni cu canalele limfatice centrale i
consecutiv determin malformaii limfatice. Aceast teorie explic apariia
malformaiilor limfatice periferice, cum ar fi limfangioamele capilare sau
cavernoase.
n prezent se admite c malformaiile limfatice sunt rezultatul unor erori n
formarea vaselor n timpul vieii embrionare ca de exemplu:
441
Embriologie uman
-vasele nu prolifereaz;
-vasele dilatate ce formeaz aceste leziuni se pot lrgi gradual;
-vasele sunt compuse din agregarea unor canale limfatice dilatate, formate dintr-un
singur strat endotelial, pline cu fluid proteic, grsimi fetale i cristale de colesterol,
i care nu au legatur cu sistemul limfatic normal.
III. 6. 5. 2. Tipuri principale de malformaii limfatice congenitale
Exist trei tipuri principale de malformaii limfatice congenitale:
- higroma chistic,
- limfangiomul cavernos,
- limfangiomul circumscris.
Higroma chistic (limfangiom chistic) este o malformaie limfatic
macrochistic fiind compus din spaii largi umplute cu lichid. Higroma chistic
devine vizibil n copilrie sau uneori la natere; este consecina evoluiei anormale
a sacilor limfatici jugulari sau a sacilor situai n spaiile limfatice care nu capt
conexiuni cu vasele limfatice principale.
Afecteaz cel mai frecvent gtul, axilele; leziuni de dimensiuni mari pot implica
brbia sau faa i pot ocazional interfera cu respiraia sau deglutiia.
Sindroamele genetice asociate cu apariia higromei chistice cuprind: monosomia
XO (sindromul Turner), trisomiile 13, 18, 21.
Limfangiomul cavernos este o leziune congenital alctuit din spaii
umplute cu limf ce iau natere dintr-un rest embrionic al sacului jugular. Nu este
un adevrat chist ci mai degrab un hamartom limfatic ce formeaz multiple spaii
multiloculare asemntoare chisturilor. Limfangioamele microchistice apar n mod
obinuit ca i grupuri de vezicule clare, negre sau roii localizate n orice zon a
corpului.
Limfangiomul circumscris este o malformaie limfatic microchistic ce se
prezint ca un grup de vezicule mici i ferme pline cu lichid limfatic.
Este o malformaie puin ntlnit ce nu se localizeaz numai la nivelul unei arii
tegumentare, de asemenea ptrunde n esutul subcutanat i muchi. Cel mai
frecvent se ntlnete la nivelul umerilor, gtului, axile, membrelor, cavitii bucale
Alte malformaii i anomalii congenitale ale vaselor limfatice sunt
urmtoarele:
-originea ductului toracic dintr-un plex limfatic;
-canalul toracic dublu;
-cisterna chyli cu forme i poziii variabile sau chiar lipsa ei;
-limfedemul congenital prin dilatarea canalelor limfatice;
-hipoplazia congenital a vaselor limfatice.
442
Embriologie uman
Bibliografie
1. Alitalo K., Carmeliet P. Molecular mechanisms of lymphangiogenesis in
health and disease. Cancer Cell Apr;1(3):219-27. 2002
2. Asahara T., Takahashi T., Masuda H., et al. VEGF contributes to postnatal
neovascularization by mobilizing bone marrow-derived endothelial
progenitor cells. EMBO J 18:39643972. 1999
3. Bembea M., Covic M., Macovei M., Jurca C. Malformaiile congenitale
izolate, Editor Covic M., Genetica medicala. Iasi: Polirom, 487-492. 2011
4. Benoit K., T. Neil Dear Hox11 Acts Cell Autonomously in Spleen
Development and Its Absence Results in Altered Cell Fate of Mesenchymal
Spleen Precursors, Developmental Biology,Volume 234, Issue 1, 231
243, 2001
5. Bleul C.C. and Boehm T. BMP signaling is required for normal thymus
development. J. Immunol. 175, 5213-5221. 2005
6. Botto L.D. Mulinare J., Erickson J.D. Occurrence of congenital heart
defects in relation to maternal multivitamin use. Am J
Epidemiol.;151(9)878-84. 2000
7. Brachet J., Alexandre H., Introduction to Molecular Embryology,
8. Brendolan A., Ferretti E., Salsi V., Moses K., Quaggin S., Blasi F., Cleary
M.L., Selleri L. A Pbx1-dependent genetic and transcriptional network
regulates spleen ontogeny, Development. Jul;132(13):3113-26. 2005
9. Burn S.F., Boot M.J., de Angelis C., Doohan R., Arques C.G., Torres M.,
Hill R.E. The dynamics of spleen morphogenesis. Dev Biol. Jun
15;318(2):303-11. 2008
10. Carlson B.M. Human Embryology and Developmental Biology (St. Louis,
MO: Mosby, 1994); also, Carlson, ibid., 2n ed., 1999
11. Carmeliet P., Ferreira V., Breier G., et al. Abnormal blood vessel
development and lethality in embryos lacking a single vascular
endothelial growth factor allele. Nature 380:435439. 1996
12. Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis. Nat Med
6:389395. 2000
13. Chantry D. et al. Macrophage-derived chemokine is lokalized to thymic
medullary epithelial Cells and is a chemoattractant for CD3+, CD4+,
CD8low Thymocytes. Blood Vol 94 No 6 pp. 1890-1898. 1999
14. Chevrel J.P. Anatomie Clinique. Le tronc. France, Springer-Verlag, 471476, 1994
15. Ciofu Carmen, Ciofu Eugen Esenialul n Pediatrie, Ediia a II-a Editura
Medicala Amaltea, Bucureti, 2002
443
Embriologie uman
16. Foster K., Sheridan J., Veiga-Fernandes H., Roderick K., Pachnis V.,
Adams R., Blackburn C., Kioussis D. and Mark C. Contribution of Neural
Crest-Derived Cells in the Embryonic and Adult Thymus1, The Journal of
Immunology, March 1, vol. 180 no. 5 3183-3189. 2008
17. Feinstein J.A. et al. Noninherited risk factors and congenital
cardiovascular defects: current knowledge, a scientific statement from the
American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the
Young. endorsed by the American Academy of Pediatrics.; 115 (23): 29953014. 2007
18. Furnic C., Furnic S. Splina: anatomie i dezvoltar., Ed. Sedcom Libris,
Iai, 47- 59 , 2004
19. Gordon J., Patel S.R., Mishina Y. and Manley N.R., Evidence for an early
role for BMP4 signaling in thymus and parathyroid morphogenesis. Dev.
Biol. 339, 141-154. 2010
20. Gordon J. and Manley N.R., Mechanisms of thymus organogenesis and
morphogenesis, Development 138, 3865-3878. 2011
21. Gunther T., Chen Z. F., Kim J., Priemel M., Rueger J. M., Amling M.,
Moseley J.M., Martin T.J., Anderson D.J. and Karsenty G. Genetic
ablation of parathyroid glands reveals another source of parathyroid
hormone. Nature 406, 199-203. 2000
23. Kodama S., Davis M., Faustman D.L. Regenerative medicine: a radical
reappraisal of the spleen. Trends Mol Med. Jun;11(6):271-6. 2005
24. Largo R.H., Walli R., Duc G., Fanconi A., Prader A. Helv, Evaluation of
perinatal growth. Presentation of combined intra- and extrauterine
growth standards for weight,length and head circumference, Paediatr Acta
Oct;35(5):419-36. 1980
25. Larsen's, Human Embryology, 4th Edition, Churchill Livingstone Edit.
Elseviere, 2008
26. Lindahl P., Hellstrom M., Kalen M., Betsholtz C. Endothelial-perivascular
cell signaling in vascular development: lessons from knockout mice. Curr
Opin Lipidol 9:407411. 1998
27. Lu J., Chang P., Richardson J.A., Gan L., Weiler H., Olson E.N. The basic
helix-loop-helix transcription factor capsulin controls spleen
organogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. Aug 15;97(17):9525-30. 2000
29. Moore-Scott B.A. and Manley N.R. Differential expression of Sonic
hedgehog along the anterior-posterior axis regulates patterning of
pharyngeal pouch endoderm and pharyngeal endoderm-derived organs.
Dev. Biol. 278, 323-335. 2005
444
Embriologie uman
Embryology. 8th ed., Philadelphia, Pa: WB Saunders, 2008
31. Moore K. L., Mark G. Torchia, T.V.N. Persaud The Developing Human:
Clinically Oriented Embryology, 9th edition, Elsevier edit. 2011
32. Neves H., Dupin E., Parreira L., Le Douarin N.M. Modulation of Bmp4
signalling in the epithelialmesenchymal interactions that take place in
early thymus and parathyroid development in avian embryos,
Developmental Biology,Volume 361, Issue 2, 15 January, Pages 208219.
2012
33. Noden D.M. Embryonic origins and assembly of blood vessels. Annu Rev
Respir Dis 140:10971103. 1989
34. Oliver G., Detmar M. The rediscovery of the lymphatic system: old and
new insights into the development and biological function of the lymphatic
vasculature. Genes Dev 1;16(7):773-83. 2002
35. O'Rahilly R. und Mller F. Human embryology und teratology, WileyLyss, 2001
36. Oster M.E., Honein M.A. et al. Temporal trends in survival among infants
with critical congenital heart defects. Pediatrics. 131(5): 1502-8. 2013
37. Plumbo Carla, Thymus Gland pathology, Edited Corrado Lavini [et all],
Springer Milan, 2008
38. Pierpoint M.E., Basson C.T., Benson D.W. Jr. et al. Genetic basis for
congenital heart defects: current knowledge: a scientific statement from
the American Heart Association Congenital Cardiac Defects Committee,
council on cardiovascular disease in the Young: endorsed by the
American Academy of Pediatrics. 115(23): 3015-3038, (2007);
40. Rafii S., Circulating endothelial precursors: mystery, reality, and promise.
J Clin Invest 105:1719. 2000
41. Sadler T. W, Langman J., Langman's Medical embryology, 12th edition
42. Sadler T. W., Langman's Medical Embryology, 13th edition, North
American Ed., 2014
edition., Churchill Livingstone/Elsevier, 2008
45. Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D. The Metabolic and
Molecular Bases of Inherited Disease. 8th ed., New York, NY: McGrawHill. 2001
445
Embriologie uman
46. Selleri L., Koss M., Brendolan A. Bolze A., Saggese M., Capellini T.,
Eboljova K., Boisson B., Prall O., Elliott D., Solloway M., Chang C.P.,
Hidaka C., Harvey R., Casanova J.L. Congenital Asplenia in Mice and
Humans with Mutations in a Pbx/Nkx2-5/p15 Module,Developmental
Cell 22(5):913-26. 2012
47. Shalaby F., Ho J., Stanford W.L. et al. A requirement for Flk-1 in primitive
and definitive hematopoiesis and vasculogenesis. Cell 89:981990. 1997
48. Skandalakis J.E., Stephan W. Gray, Ph. D. Embriology for surgeons. The
Embryological Basis for the Treatment of Congenital Anomalies, 2nd
edition, Williams & Willkins, Baltimore, Maryland, 21.202 USA, 282 295. 1993
tiin, 2006
50. Tavian M. et al. Emergence of intaembryonic hematopoietic precursor in
the pre-liver human embryo. Development 126, 793-803. 1999
51. Tavian M. The human embryo, but not its yolk sac, generates lymphomyeloid stem cells: mapping multipotent hematopoietic cell fate in
intraembryonic mesoderm. Immunity;15(3):487-95. 2001
52. Tognel Rodica, Fgran Amalia, Pac Sorina, Gozar Liliana, Muntean
Iolanda, uteu Carmen, Blesneac Cristina, Eld K., Registrul regional al
malformaiilor cardiace congenitale. Romanian Journal of Cardiology .,
Vol. 25 Issue 4, p235-241. 2010
53. Vellguth Swantje, Brita von Gaudecker, Hans-Konrad Mller-Hermelink
The development of the human spleen. Cell and Tissue Research (Springer
Berlin / Heidelberg) 242(3): 579592. 1985
54. Williams, Peter L., Gray Henry, Anatomy of the Human Body Gray's
anatomy. 37th ed. / edited by Peter L. Williams et al. Edinburgh; New
York: Churchill Livingstone, 1989
446
Embriologie uman
MORFOGENEZA APARATULUI DIGESTIV

I. MORFOGENEZA CAVITII BUCALE
Cavitatea bucal se dezvolt din ectodermul extremitii cefalice,

care prin invaginare formeaz stomodeum - cavitate bucal primitiv - din
care deriv cavitatea bucal definitiv i cavitatea nazal definitiv (vezi
dezvoltarea extremitii cefalice, septarea gurii).
nainte de apariia palatului dur, epiteliul ectodermal care cptuete
gura primitiv d natere unui diverticul cunoscut sub numele de punga
Luschka. n aceeai perioad, din tavanul gurii primitive se formeaz punga
Rathke din care deriv adenohipofiza (vezi dezvoltarea sistemului
endocrin).
Spre finele lunii a 3-a de via i.u. punga Luschka este invadat de
vase limfatice i limfocite care se organizeaz n foliculi limfatici
constituind amigdala (tonsila) faringian.
Amigdala palatin mpreun cu amigdala lingual i faringian
alctuiesc inelul limfatic (Waldeyer).
Iniial cavitatea bucal este mrgint de un burelet, separat de palat
pe toat ntinderea sa prin anul gingival.
n sptmna a 6-a i.u. ectodermul care nvelete bureletul se
condenseaz, prolifereaz alctuind lama labial, ce se nfund n
mezodermul subiacent n cursul sptmnii a 10-a i.u. i apoi degenereaz.
n locul lamei labiale rmne anul labial, viitorul vestibul bucal, ce separ
buzele de gingii.
Poriunea median a lamei labiale persist att sub superior ct i
inferior forma frenului labial.
Obrajii se dezvolt pe seama mugurilor maxilari i a mezenchimului
arcului II branhial, din care deriv muchii mimicii.
I. 1. Morfogeneza glandelor anexe cavitii bucale
Dezvoltarea glandelor salivare este un exemplu de morfogenez a
ramificrii, proces fundamental ntlnit n dezvoltarea mai multor organe precum:
plmnul, glanda mamar, pancreasul, rinichiul. Astfel de organe dezvolt o
structur i o arborizaie complex printr-un program de ramificri identice,
repetitive, crend noi diviziuni epiteliale. Morfogeneza ramificrii este un proces
important pentru c genereaz o suprafa epitelial maxim, la un volum minim de
esut, necesar producerii unei cantiti suficiente de saliv.
447
Embriologie uman
Glandele salivare pot fi clasificate n dou grupe distincte. Glandele

salivare mari sunt reprezentate de cele trei glande pereche: parotida,
submandibulara i sublinguala. Glandele salivare mici se gsesc n mucoasa ce
cptuete limba, palatul, obrajii si buzele. Chiar dac apar n momente diferite,
cele trei glande salivare mari par s urmeze aceleai evenimente morfogenetice.
I. 1. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza glandelor salivare
Morfogeneza
organelor
complexe,
precum
glanda
salivar
submandibular, necesit cooperarea i coordonarea mai multor ci de semnalizare
pentru a regla proliferarea celulelor, calitatea lor, apoptoza, i histodiferenierea.
Dezvoltare ei este reglat prin integrarea funcional a factorului de cretere
specific stadiului respectiv, a citokinelor i a factorului de transcripie care mediaz
aceste evenimente celulare. Dou mari familii de factori de cretere sunt implicate
n dezvoltarea glandelor salivare: familia Factorilor de Cretere Fibroblastici
(Fibroblast Growth Factors-FGFs); familia Factorilor de Cretere Epidermali
(Epidermal Growth Factors-EGFs).
Factorul Sonic hedgehog (Shh) are un rol esenial n dezvoltarea craniofacial.
Interaciunile extracelulare ntre celule, ntre celule i matricea
extracelular, cu factorii de cretere i citokinele activeaz cile de semnalizare
citoplasmatic ce alteraz comportamentul celulei. Combinaia acestor
comportamente celulare duce la schimbri la nivelul esutului: morfogenez i
difereniere.
In vitro, ramificarea glandei submandibulare scade atunci cnd expresia
FGFR2 este redus. Pentru ramificare sunt necesare mai multe izoforme FGF.
FGF7 induce nmugurirea epiteliului, n timp ce FGF10 induce alungirea ductelor.
Ambele forme sunt inhibate de FGFR sau ERK1/2. (Extracellular signal-regulated
kinases-kinaze reglate de semnale extracelulare). FGFR1b i FGFR2b sunt
prezente n epiteliu, dei FGFR1b este mai puternic exprimat la periferia mugurilor
i la vrful ductelor. Semnalizarea FGF7 crete expresia FGFR1b i FGF1, i
activitatea MMP2, rezultnd creterea proliferrii celulare i expansiunea
mugurelui epitelial, n timp ce FGF10, stimuleaz proliferarea localizat la vrful
ductului. Morfogeneza mediat de FGF7 i FGF10 este inhibat de un inhibitor
MMP (Matrix metalloproteinase-metaloproteinaze matriceale) i un anticorp de
neutralizare a FGF1 , sugernd c att FGF1 i MMPs sunt mediatori eseniali ce
scad morfogeneza epitelial. Semnalele FGFR2b implic o reea de reglare a
expresiei FGFR1b/FGF1/MMP2 care mediaz nmugurirea i alungirea ductelor n
timpul morfogenezei ramificrii.
Morfogeneza glandelor salivare mici implic, de asemenea, procese
coordonate complexe. Este necesar sincronizarea dintre proliferarea celular,
polarizarea i diferenierea, care sunt dependente de interaciunea epitelio448
Embriologie uman
mezenchimal i de microclimat. Factorii de cretere mediaz multe dintre aceste

procese biologice i un rol important l are Factorul Transformator de Cretere
(Transforming Growth Factor-; TGF-). TGF-1 apare pentru prima dat n
stadiul de canalizare, n mezenchimul nconjurator dar este exprimat i n
citoplasma celulelor acinare ale glandei adulte. TGF-2 a fost detectat n stadiul de
mugure al glandei salivare. Expresia sa a fost observat n celulele ductale i crete
cu diferenierea glandei. TGF-3 a fost identificat ncepnd cu stadiul de
canalizare, fiind slab exprimat n celulele ductale i reprezint singurul factor
identificat n celulele mioepiteliale.
I. 1. 2. Stadiile dezvoltrii glandelor salivare
Glandele salivare ncep s se dezvolte n sptmnile 6 - 7 de viaa
intrauterin.
Stadiile dezvoltarii glandelor salivare:
Stadiul de prenmugurire- ngroarea epiteliului oral adiacent limbii.
Stadiul de mugure iniial- epiteliul ngroat crete n jos, n
mezenchimul adiacent, pentru a forma mugurele initial al glandei; prin proliferare
epitelial i cretere, primordiul devine solid, alctuit dintr-un cordon alungit ce se
termin cu un mugure, o mas celulara globular.
Figura nr. 1. Stadiul de mugure iniial al glandelor salivare.
Stadiul pseudoglandular- primordiul se ramific de mai multe ori la

capetele distale, rezultnd o reea de ramuri epiteliale i muguri epiteliali terminali.
Stadiul canalicular- cordoanele capt lumen formndu-se astfel
ductele; acest lucru se realizeaz prin apoptoza celulelor epiteliale proces mediat de
caspaza 8.
Figura nr. 2. Stadiul pseudoglandular al glandelor salivare.

449
Embriologie uman
Figura nr. 3. Stadiul canalicular al glandelor salivare.
Figura nr. 4. Stadiul mugure terminal al glandelor salivare.
Stadiul de mugure terminal- mugurii epiteliali terminali capt lumen,

formndu-se acinii i sistemul ductal intralobular. Apoptoza n acest caz este
mediat de p53, o protein cu rol de supresor tumoral.
Proliferarea celular este ntlnit n toate stadiile, chiar i dup formarea
lumenului, n timp ce apoptoza ncepe n stadiul canalicular.
Iniierea ramificrii i progresia din stadiul de mugure iniial spre stadiul
pseudoglandular sunt dependente de cile de semnalizare FGF8/FGFR2-IIIc i
FGF10/FGFR2-IIIb .
Ramificrile ulterioare i trecerea din stadiul pseudoglandular n stadiul
canalicular necesit cile de semnalizare Shh/Ptc i Eda/Edar.
Cile de semnalizare TGF-/EGF/EGFR, BMP7 i Pax6 regleaz rata
ramificrilor i histodiferenierea i au un rol important n trecerea de la stadiul
canalicular ctre ultimul stadiu.
450
Embriologie uman
I. 1. 3 Glandele salivare mari

Primordiul glandei parotide este primul care se dezvolt, la nceputul
sptmnii a 6-a. Primordiul apare din ectodermul oral situat n vecintatea
unghiurilor stomodeumului. Odat cu alungirea mandibulei se alungete i ductul
parotidian iar glanda rmane aproape de originea sa. n sptmna a 10-a
cordoanele se canalizeaz i devin ducte. Capetele rotunde ale cordoanelor se
difereniaz n acini. Secreia ncepe n sptmana a 18-a. Capsula i esutul
conjunctiv se dezvolt din mezenchimul nconjurtor.
Glanda parotid
Septul nazal
Limba
Glanda sublingual
Glanda submandibular
Figura nr. 5. Originea glandelor parotid, sublingual i sublingual. Seciune frontal la
nivelul feei.
Glandele submandibulare apar la sfritul sptmnii a 6-a, sub forma

unor mici muguri endodermali, situati n podeaua stomodeumului. Aceti muguri
cresc spre posterior, lateral de limb. Ulterior se ramific i se difereniaz. Acinii
se formeaz din sptmna a 12-a iar activitatea secretorie ncepe n sptmna a
16-a. Creterea glandelor submandibulare continu i dup natere, cu formarea
acinilor mucoi. Lateral de limb apare un ant care curnd se nchide rezultnd
astfel ductul submandibular.
Glanda sublingual apare n sptmna a 8-a. Se dezvolt din mai muli
muguri epiteliali endodermali, n anul paralingual. Aceti muguri se ramific i se
canalizeaz pentru a forma 10 - 12 ducte ce se deschid independent n podeaua
gurii. esutul conjunctiv i vasele de snge deriv din mezenchim att pentru
glandele sublinguale ct i pentru cele submandibulare.
I. 1. 4 Glandele salivare mici
Ectodermul ce cptueste poriunea superioar a tractului aerodigestiv d
natere unor uniti tubulo-acinoase, din care se formeaz n sptmna a 12-a,
glandele salivare mici. Parenchimul are origine ectodermal n timp ce stroma se
dezvolt din mezenchim.
451
Embriologie uman
I. 2. Morfogeneza Dinilor
I. 2. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza dinilor

Dezvoltarea dinilor este iniiat de interaciunea dintre celule epiteliului
cavitii bucale primitive i mezechimul subiacent colonizat de celule migrate din
crestele neurale. Aceast interaciune celular este mediat de ctre moleculele de
suprafa ale celulei implicate, alturi de molecule ale matricei extracelulare i
molecule solubile.
Procesul de organogenez este controlat de expresia genelor HOX n

celulele mezenchimului. Semnalele necesare pentru dezvoltarea dinilor
includ: proteinele WNT, proteinele BMP (Bone Morphogenetic Protein) i
factorii de cretere a fibroblastelor FGF, factorul secretat SHH i factorii de
transcripie cum sunt MSX1, MSX2 care acioneaz n cadrul unor ci
complexe de control i determin diferenierea celulelor i formarea
structurii specifice fiecrui dinte. Semnalele pentru morfogeneza epiteliului
i apariia condensrilor mezenchimale sunt controlate de proteinele WNT.
Formarea lamei dentare din care iau natere mugurii dentari are loc pe
seama epiteliului gurii primitive. n procesul de organogenez individual a
fiecrui dinte, celulele epiteliale controleaz diferenierea n stadiul de mugure
dentar, ulterior controlul este transferat mazenchimului.
Reglarea procesului de organogenez la nivelul dinilor are loc prin
mecanisme moleculare comune, ntlnite i la alte organe, prin mai muli factori de
cretere cu receptorii lor, n mod particular familiile factorilor de cretere i
factorilor de transcriere: Factorul beta de Transformare a Creterii - (Transforming
Growth Factor- beta / TGF ), Factorul de de Cretere a Fibroblatilor (Fibroblast
Growth Factor/ FGF ), factorul secretat sonic hedgehog SHH i factori de
transcripie cum sunt MSX1, MSX2, care acioneaz n cadrul unor ci complexe
de control i determin diferenierea celular, formarea structurilor specifice
fiecrui dinte. n mugurele dentar incipient, proteinele implicate n morfogeneza
esutului osos denumite proteinele morfogenetice osoase BMP-1 (bone
morphogenetic protein BMP-1) i BMP2 (bone morphogenetic protein BMP-2)
reglementeaz exprimarea genelor Msx-1 i Msx-2. Acestea pot specifica
structurarea precoce a organelor, constituirea precoce a unui model specific al
organului (dintele) prin reglarea moleculelor de la suprafaa celulelor i matricei
extracelulare, cum ar fi - sindecan 1 i tenascina.
Studii recente sugereaz c dezvoltarea fiecrui dinte este controlat de un
grup compact de celule care alctuiesc un nod dentar situat ntr-o arie circumscris
a epiteliului ce acoper vrful mugurelui dentar. Nodul dentar se dezvolt i i
mrete dimensiunea n stadiul de clopot dentar iar celulele sale produc Factorul 4
de Cretere a Fibroblatilor FGF4, proteine sonic hedgehog SHH, proteinele
morfogenetice osoase BMP2 i BMP4. Factorul 4 de Cretere a Fibroblatilor
452
Embriologie uman
FGF4 regleaz dezvoltarea cuspidelor pe faa ocluzal a coroanei dentare i

particip la dezvoltarea rdcinii dentare, n zona apical a crestei ectodermale.
La sfritul stadiul de clopot dentar celulele nodului dentar dispar prin
procesul de apoptoz (moarte celular dirijat). Proteina morfogenetic osoas
BMP4 controleaz momentul producerii apoptozei n nodul dentar.
I. 2. 2. Morfodiferenierea dinilor
Originea embrionar a dinilor este dubl:
-emailul provine din epiteliul gurii primitive, de origine ectodermal;
-dentina, pulpa i cementul au origine mezenchimal, iau natere din
mezodermul subiacent.
Dei dentiia apare n dou generaii - temporar i permanent - modul de
formare i dezvoltare este identic.
Prima schi n formarea dinilor apare ca lam dentar, n sptmna a 7-a
de gestaie, prin condensarea stratului bazal al epiteliului ce tapeteaz cavitatea
oral, ntre schia buzei i a gingiei.
Odat cu formarea lamei dentare, n mezenchimul situat sub stratul
epitelial din care s-a format lama dentar, are loc apariia unui plex nervos, urmat
la scurt timp de ramificarea neuronilor i constituirea unor ramuri neuronale
individuale, pentru fiecare mugure dentar. n stadiul de mugure dentar axonii
terminali nconjoar condensarea mezodermal a mugurelui dentar iar n stadiul de
cup axonii ptrund i cresc n interiorul foliculului dentar. Deoarece dinii sunt
bogat inervai, ciclul de dezvoltare necesit o plasticitate neuronal local.
Lamina Dental
Epiteliu oral
Mezenchim
Folicul dentar
Figura nr. 6. Apariia i dezvoltarea mugurilor dentari, sptmna a 8-a de gestaie.
Lama dentar ia forma literei C, se dezvolt iniial de-a lungul gingiilor

superioar i inferioar, apoi perpendicular pe gingia primitiv. nfundarea lamei
dentare n gingie este nsoit de iniierea apoptozei la nivelul epiteliului bucal. Ca
urmare a procesului de apoptoz are loc apariia anului dentar.
453
Embriologie uman
Mugure dentar permanent
Epiteliul dentar
extern
Epiteliul dentar
intern
Papil dentar
Figura nr. 7. Stadiul de cup dentar, sptmna a 8-a de gestaie.

Lama dentar d natere, de fiecare parte, unui numr de 10 proeminene
ovoidale denumite muguri dentari, ce constituie primordiile componentei
ectodermale a dinilor. Aceste primordii se caviteaz i iau aspect de cup,
Limba
Mugurele
dentar
Epiteliul
bucal
Organul de
smal
Pulpa
dentar
Mandibula
Cartilajul
Meckel
Muchii
Fotografia nr. 1. Stadiul de cup dentar, sptmna a 8-a de gestaie ObX10.

454
Embriologie uman
Mugure
dentar
Epiteliul
bucal
Organul
de smal
Pulpa
dentar
Mandibula
Fotografia nr. 2. Stadiul de cup dentar, sptmna a 8-a de gestaie ObX20.
devenind organele emailului, care produc emailul dentar i servesc ca module

pentru viitorii dini.
La nivelul fiecrei cupe gsim un strat extern, epiteliul dentar extern, ce
acoper cupa i un strat intern, epiteliul dentar intern. Deasupra epiteliului dentar
extern persist o zon de esut rarefiat numit reticulul stelat.
Reticul stelat
Ameloblaste
Odontoblaste
Figura nr. 8. Stadiul de clopot dentar, sptmna a 10-a de gestaie.

n luna a 3-a de gestaie fiecare organ de email cuprinde n cavitatea sa
mase de mezenchim. Suprafaa epitelial a cupelor se invagineaz i formeaz un
strat intern. Mezenchimul din interiorul cupei dentare va forma papila dentar, din
care iau natere dentina i pulpa dentar.
n stadiul de mugure dentar, terminaiile axonilor din plexul nervos situat
sub lama dentar nconjoar mezenchimul subiacent mugurelui dentar; n stadiul de
cup dentar primordiul axonilor rmne n mezenchimul inclavat n interiorul
cupei dentare i crete nuntrul foliculului dentar.
455
Embriologie uman
Smal
Reticul stelat
Ameloblaste
Dentin
Pulp dentar
Pulp dentar
Figura nr. 9. Stadiul de clopot dentar, sptmna a 11-a de gestaie.

Dup constituirea mugurilor dentiiei primitive, la vrsta de 10 sptmni,
pediculul de fixare al organului de email la lama dentar i nsi lama dentar,
dispar, mai puin o prelungire longitudinal care devine lama teriar. Organele de
email permanente se formeaz la captul liber al lamei dentare teriare, de partea
lingual, situndu-se perpendicular pe mugurii dentiiei primitive.
Organul de email este constituit dintr-un perete extern convex (stratul
extern de email) i un perete intern concav (stratul intern de email). ntre cele dou
straturi se afl pulpa emailului (reticulul de celule stelate).
n zona viitoarei coroane dentare, celulele stratului intern iau o poziie
columnar, se difereniaz n ameloblaste care secret smalul i acoper dentina.
Pe msur ce stratul de smal se ngroa, mpinge ameloblastele spre reticulul
stelat. Prelungirile ameloblastelor ctre papila dentar se vor calcifica ulterior i
vor alctui fibrele descrise de Tomes. Prin retragerea ameloblastelor n afar cele
dou straturi de email se unesc. Depunerea de email ncepe de la vrful coroanei
spre coletul dintelui (la molari fiecare cuspid are propria sa cup de email).
Organul de email al dintelui definitiv se formeaz ntre a 5-a lun de
gestaie i prima lun dup natere; din organul de email se formeaz i teaca
epitelial a rdcinii, care induce formarea rdcinii dintelui.
Ceea ce persist din organul de email la suprafaa dintelui alctuiete
cuticula dentar (membrana Nash). Dup ce are loc erupia dintelui, aceast
membran dispare treptat.
I. 2. 2. a. Papila dentar
Mezenchimul ncastrat n cup formeaz papila dentar. Cupa dentar i
mrete dimensiunile lund aspectul unui clopot. Mezenchimul celular al papilei de
sub epiteliul dentar se difereniaz n odontoblaste ce produc dentina. La sfritul
lunii a 4-a de gestaie celulele superficiale ale papilei dentare se aeaz ntr-un strat
asemntor unui epiteliu columnar.
456
Embriologie uman
Smal
Dentin
Cementoblast
Cement
Figura nr. 10. Stadiul de clopot dentar, dezvoltarea papilei dentare.
Aceste celule conjunctive speciale denumite odontoblaste trimit spre stratul de

email prelungiri care descriu o matrice fibrilar care se calcific i se transform n
dentin. Stratul de odontoblaste persist toat viaa, producnd predentina care apoi
se transform n dentin. Stratul de dentin se ngroa ca i cel de email de la
apexul coroanei, progresiv ctre rdcin. Pe msura ngrorii stratului de dentin
odontoblastele se retrag spre centrul camerei pulpare. Celulele papilei dentare
rmase n interiorul cupei dentare formeaz pulpa dentar, cu vase vase sanguine,
limfatice, fibre nervoase.
n primele 2 11 luni de via dup natere coroana dinilor de lapte nu
este complet format, iar rdcina abia ncepe s se dezvolte.
Smal
Ligamentul
periodontal
Dentin
Cementoblast
Osul subdental
Cement
Figura nr. 11. Dintele definitiv dup erupie.
I. 2. 2. b. Sacul dentar
esutul mezenchimal care nconjoar mugurele dentar, continundu-se cu
mezenchimul papilei dentare constituie sacul dentar.
457
Embriologie uman
n regiunea viitoarei rdcini sacul dentar are funcii importante:

-declaneaz erupia i diferenierea stratului intern de cementoblaste care
vor ncrusta rdcina cu cement;
-stimuleaz osificarea osului alveolar;
-d natere membranei periodontale cu fixarea dintelui n alveol prin
mpletirea fibrelor sale cu cementul i respectiv osul alveolar (periost specializat).
Rdcina dintelui ia natere n mezenchimul subiacent epiteliului dentar;
epiteliul dentar dezvoltndu-se penetreaz mezenchimul i formeaz epiteliul
rdcinii dintelui. Prin adugarea de noi straturi de dentin, pulpa se ngusteaz
formnd canale ce conin vasele i nervii dintelui. Celulele mezenchimale situate la
periferia dintelui i n contact direct cu dentina rdcinii dintelui, se difereniaz n
cementoblaste. Aceste celule produc o substan osoas special numit cement. La
exteriorul stratului de cement, mezenchimul formeaz ligamentul peridontal care
fixeaz dintele de gingie i are funcia de a amortiza ocurile.
Creterea rdcinii alturi de ali factori determin mpingerea coroanei
afar din soclul su alveolar osos, din nveliul dentar i nveliul gingival
(procesul de erupie dentar). Ulterior rdcina sufer o resorbie parial; slbirea
esutului de legtur combinat cu presiunea exercitat de dinii permaneni
determin cderea dinilor de lapte; astfel dentiia decidual este nlocuit de
dentiia definitiv.
I. 2. 2. c. Erupia dinilor
n cursul dezvoltrii dintele sufer mai nti o micare de nfundare a
epiteliului care va forma organul de email, dup care sufer o micare n sens
invers care ncepe odat cu formarea rdcinii, care prin apoziie osoas se nal i
impinge coroana spre creasta alveolar. Concomitent se produce i o nlare
continu a alveolei dentare prin formare de os alveolar.
Tabelul nr. 1. Evoluia dentiiei deciduale
Dinte
Iniierea calcificrii Erupia
decidual
coroanei
Incisiv Central
Luna a 4-a i.u.
68
Inferior
luni
Incisiv Central
Luna a 4-a i.u.
79
Superior
luni
Incisiv Lateral
Luna a 4-a a 5-a
7 10
Inferior
i.u.
luni
Incisiv Lateral
Luna a 4-a a 5-a
8 10
Superior
i.u.
luni
Canini
Luna a 5-a i.u.
1,5 ani
Molar I
Luna a 5-a i.u.
2 ani
Molar II
Luna a 6-a i.u.
2 ani
458
Calcificarea
rdcinii
6 luni
Atriie
7 luni
7 ani
la 9 luni
8 ani
la 9 luni
8 ani
3 ani, 9 luni
2 ani, 6 luni
3 ani
12 ani
10 ani
11 ani
7 ani
Embriologie uman
Procesul de erupie a dentiiei deciduale are loc ntre lunile a 6-a a 24dup natere. Mugurii dinilor permaneni se formeaz n cursul lunii a treia de
gestaie. Ei rmn n stare dormant pn la vrsta de aproximativ 6 ani cnd erup,
nlocuind dentiia de lapte. Pe msur ce acetia ascensioneaz, rdcina dinilor de
lapte este resorbit prin activitatea osteoclastelor.
Erupia dentiiei primare este redat n tabelul de mai sus.
Mugurii dinilor incisivi, canini, premolari i molari I definitivi apar
ncepnd cu luna a 4-a de gestaie, iar pentru molarii II i III dup natere. Erupia
dinilor definitivi ncepe la vrsta de 7 ani, dup resorbia septului osos separator
dintre dinii de lapte i cei definitivi. Erupia dinilor definitivi este redat n tabelul
de mai jos.
Tabelul nr.2. Creterea i erupia dinilor definitivi
Dinte
nceperea
Terminarea
Erupia
definitiv
calcificrii
calcificrii
coroanei
coroanei
Incisiv
Central
Incisiv Lateral
Canin
Premolar I
Premolar II
Molar I
Molar II
Molar III
Terminarea
calcificrii
rdcinii
3 4 luni
4 5 ani
6 8 ani
9 10 ani
3 12 luni
4 5 luni
1 2 ani
2 2 ani
La natere
2 3 ani
7 10 ani
4 5 ani
6 7 ani
5 6 ani
6 7 ani
2 3 ani
7 8 ani
12 16 ani
7 9 ani
11 - 13 ani
12 13ani
11 13ani
6 7 ani
12 14ani
18 ani
10 11 ani
12 15 ani
12 13 ani
12 14 ani
9 10 ani
14 16 ani
18 25 ani
I. 3. Anomalii i malformaii congenitale ale dinilor

Dezvoltarea normal a dinilor poate fi modifict sub aciunea unor
factori ereditari sau de mediu. Cele mai frecvente anomalii dentare sunt ereditare,
fr a exclude efectele agenilor teratogeni exogeni ca: rubeola, sifilisul i radiaiile
ionizante.
-Dentinogeneza imperfect (odontogeneza imperfect) constituie cea mai
frecvent anomalie ereditar care afecteaz structura dentar; se transmite ereditar
autozomal dominant. este o malformaie congenital n cadrul creia dinii au
culoare maron-cenuie cu o tent opalescent a smalului care uneori poate lsa
dentina descoperit; este consecina insuficientei diferenieri a odontoblatilor. Se
ntlnete frecvent n asociaie cu osteogeneza imperfect. Administrarea
tetraciclinei n perioada de formare i cretere a dinilor sau n timpul primelor luni
de gestaie poate determina anomalii dentare ale dentiiei definitive i/sau
deciduale, cu depunerea tetraciclinei n dentin, la nivelul liniei de cretere
(Owen).
459
Embriologie uman
-Amelogeneza imperfect hipocalcefiant ereditar este o maladie

ereditar care const n elaborarea unei cantiti reduse de smal, localizat la un
dinte sau generalizat. n cadrul acestei anomalii se descriu dou forme:
amelogeneza imperfect ce intereseaz dezvoltarea matricei i amelogeneza
imperfect ce intereseaz stadiul de maturare i formare a smalului. Sindromul
Whitaker are de asemenea caracter ereditar i prezint distrofia smalului dentar,
erupie ntrziat, alterri dentare, asociate n mod constant cu hipoparatiroidie,
insuficien suprarenal i moniliaz cutanat.
Fotografia nr. 3. Amelogeneza imperfect generalizat cu carii secundare.
-Displazia cleido-cranian ereditar (disostoza cleido-cranio-digital

Jansen) se caracterizeaz prin absena incisivilor laterali superiori permaneni,
discranie, agenezie clavicular i uneori anomalii scheletice; se transmite
autozomal dominant.
-Disostoza acro-facial (sindromul Weyers-Thier) reprezint un ansamblu
plurimalformativ caracterizat prin anomalii dentare de form i numr, anomalii ale
masivului facial incluznd hemiatrofia feei i microstomie, anomalii n
dezvoltarea globilor oculari i anomalii ale coloanei vertebrale .
-Displazia ectodermal hipohidrotic este o maladie ereditar care se
transmite autosomal dominant. n cadrul acestui sindrom se constat anomalii ale
unor structuri care deriv din ectoderm: absena parial sau total a lamei dentare
i implicit a mugurilor dentari, anodonia complet sau incomplet, aspectul
modificat al fanerelor (pr i unghii), deshidratarea epidermei cu apariia precoce a
ridurilor nc din timpul copilriei.
460
Embriologie uman
Fotografia nr. 4. Fotografia nr. 5. Displazie ectodermal de tip anhidrotic.

Anodonie. Caninii persist cel mai frecvent. Apariie precoce a ridurilor.
-Dislpazia condroectodermal (sindromul Ellis van Creveld) asociaz

nanismul datorat condrodistrofiei i anomalii ale membrelor cu absena dinilor n
poriunea inferioar a mandibulei i multiple malformaii i anomalii dentare de
form i mrime. Crestele alveolare aproape inexistente constituie o caracteristic
major a acestui sindrom. Dinii sunt hipoplazici, cu anomalii de poziie i erupie
ntrziat sau lipsesc (anodonie).
-Anomaliile de form i volum se datoreaz dezvoltrii inegale a mugurilor
dentari. Se pot ntlni: dini mici (microdentism), dini mari (macrodentism),
coroan dubl, rdcini multiple, rdcini fuzionate, dini torsionai (n urub n
caz de sifilis congenital).
Fotografia nr. 6. Dinii Hutchinson n sifilisul congenital tardiv. Aspect de urubelni n

incizura marginii libere la incisivul mijlociu superior drept. Microdonia incisivului lateral
superior stng. Lipsa dintelui corespunztor n partea dreapt.
Modificrile de direcie i cele de sediu se pot datora unei hipoplazii

alveolare, care oblig dintele s-i modifice poziia: anteversie, posteroversie,
lateroversie.
461
Embriologie uman
-Anomaliile numerice ale dinilor pot fi n plus (hiperdonie), sau n minus

(hipodonie), pn la lipsa tuturor dinilor (anodonie) n varianta parial sau
total. Hiperdonia este consecina formrii unor muguri dentari supranumerari; pot
exista 6 incisivi, 4 molari I, etc.
Lipsa congenital a unui dinte intereseaz mai frecvent molarul III,
incisivii, premolarii; cauza fiind agenezia sau aplazia, total sau parial, a lamei
dentare i uneori fuzionarea a doi muguri dentari nvecinai.
Fotografia nr. 7. Malformaii congenitale ale dentiiei: poziii vicioase, microdonia

incisivului lateral i caninului, lipsa molarilor.
Fotografia nr. 8. Malformaii congenitale ale dentiiei definitive: anodonie i hipodonie.
-Heterotopia const n erupia dinilor n alt zon dect cea a crestei

alveolare, cea mai frecvent fiind la nivelul palatului osos.
-Transpoziia const n inversiunea sediului unor dini, mai frecvent
caninul n locul premolarului I.
-Anomaliile de erupie caracterizeaz mai frecvent dentiia definitiv.
Constau n ntrzieri de erupie, ntlnite n caz de rahitism sau hipotiroidism i n
erupie precoce, uneori nainte de natere, ntlnit n hipertiroidism.
462
Embriologie uman
Coroana
molarilor
de lapte 1 i 2
Coroana
molarului
de 6 ani
Rdcina
molarului
de 6 ani
Coroana premolarului 2 definitiv

Fotografia nr. 9. Aspect radiologic normal al mandibulei la un copil n vrst de 5 ani i 2
luni. Se observ coroanele molarilor de lapte. Dedesubtul rdcinilor ramificate se afl
premolarii definitivi, cu un nceput de mineralizare a coroanei, sub forma unei umbre
ngroate de calciu. Coroana molarului de 6 ani i o poriune din rdcina sa sunt
mineralizate.
II. MORFOGENEZA TUBULUI DIGESTIV

Tubul digestiv se dezvolt din endodermul tavanului sacului vitelin, cu
excepia:
-cavitii bucale i faringelui (parial) care se dezvolt din epiblastul care
cptueste stomodeum-ul (gura primitiv);
-1/3 inferioar a canalului anal, epiteliul i glandele canalului anal care se
dezvolt din epiblastul care cptuete proctodeum-ul.
Endodermul embrionar definitiv al tavanului sacului vitelin este ncorporat
n interiorul embrionului, se adncete i devine an intestinal.
vitelin i dezvoltrii rapide a somitelor. Concomitent, plicile laterale ale corpului
cresc ventral i medial, contribuind la transformarea anului intestinal n tub
intestinal i constituirea pereilor corpului.
oro-faringian i cloacal iar cele dou membrane (buco-faringian i cloacal)
sunt situate n plan fronal. Prin ncurbarea embrionului n sens cranio-caudal, att
membrana buco-faringian ct i cea cloacal sunt mpinse ventral.
463
Embriologie uman
Intestinul anterior
Membrana oro-faringian
Intestinul mijlociu
Alantoida
Membrana cloacal
Figura nr. 10. Formarea intestinului primitiv la embrionul de 4 sptmni i.u.( dup Sadler)
Dezvoltarea rapid a veziculelor cerebrale (situate n jumtatea cranial a

tubului neural) n sptmna a 4-a determin curbarea activ a embrionului n sens
cranio-caudal, care antreneaz ncurbarea tubului digestiv i ncorporarea sa n
interiorul embrionului.
n aceast etap tubul intestinal este alctuit din trei segmente:
- intestinul anterior (Proenteron),
- intestinul mijlociu (Mesenteron),
- ntestinul posterior (Metenteron).
Endodermul intestinului anterior formeaz tunica mucoas a faringelui,
laringelui, traheei, arborelui bronic, esofagului, stomacului, primei pri a
duodenului, mugurelui hepato-cistic i mugurilor pancreatici.
Endodermul intestinul mijlociu formeaz tunica mucoas a restului
duodenului, jejunului, ileonului, cecumului, apendicelui vermiform, colonului
ascendent, 2/3 drepte ale colonului transvers.
Endodermul intestinului posterior formeaz tunica mucoas a 1/3 stngi a
colonului transvers, colonului descendent, colonului sigmoid i rectului.
Mucoasa tubului digestiv se formeaz din endoderm iar submucoasa,
musculara i seroasa tubului digestiv provin din mezodermul splanhnic
nconjurtor.
Lumenul tubului intestinal este cptuit de endodermul definitiv, care formeaz:
- nveliul epitelial al tubului intestinal,
- epiteliul poriunii posterioare a cavitii bucale i faringelui,
-epiteliul lingual,
-nveliul epitelial al amigdalelor,
464
Embriologie uman
-nveliul epitelial al urechii medii, antrumului mastoidian i tubei auditive,

-parenchimul glandei tiroide, glandelor paratiroide i timusului,
-parenchimul ficatului i pancreasului,
-epiteliul laringelui, al arborelui traheo-bronic i epiteliul alveolar,
-epiteliul vezicii urinare,
-epiteliul poriunii inferioare a vaginei (la femeie),
-epiteliul uretrei prostatice, diafragmatice i parial al uretrei spongioase.
Din punct de vedere ontogenetic tubul intestinal primitiv poate fi mprit n:
intestin anterior, intestin mijlociu, intestin posterior.
II. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza tubului digestiv
Tractul gastrointestinal este alctuit din esuturi specializate ale cror
celule se rennoiesc n mod constant i ori de cte ori este nevoie, inclusiv n caz de
injurii sau boli. Celulele stem gastrointestinale sunt situate n interiorul nielor,
localizate la baza criptelor sau glandelor mucoasei intestinale.
Producerea i meninerea celulelor stem gastrointestinale are loc pe seama
celulelor mezenchimale subiacente, care regleaz funcia celulelor stem prin
secreie paracrin de cytokine i factori de cretere.
Celulele stem gastrointestinale produc toate liniile celulare adulte specifice
mucoasei gastrointestinale, constituind astfel un important element reglator al
funciei gastrointestinale. Numeroase studii din literatura de specialitate
demonstreaz c, n condiii normale de viat, glandele gastrice i criptele
intestinale sunt structuri monoclonale produse de un singur tip de celul stem
pluripotent cu capacitate de transdifereniere.
Calea de semnalizare Wnt particip la selecia celulelor stem intestinale.
n procesul de formare a criptelor Lieberkhn exist: o alterarare fizic a

relaiei dintre epiteliul endodermal care cptuete tubul intestinal i
mezenchimulcare nvelete epiteliul intestinal; un proces de selectare a unei
celule stem care va popula cripta Lieberkhn. Schimbarea conformaiei
fizice modific relaia dintre celulele care secret Wnt la nivelul
mezenchimului. Celulele epiteliului intestinal n contact cu cantitate mare de
protein de semnalizare Wnt intr n apoptoz (moarte celular dirijat) i
prin implozie dispar (se formeaz o ni). Celulele epiteliului intestinal n
contact cu o cantitate sczut de protein de semnalizare Wnt ncep procesul
de difereniere. Celulele epiteliului intestinal n contact cu cantitatea optim
de protein de semnalizare Wnt sunt sunt selecionate i se ancoreaz n ni
ca celule stem.
465
Embriologie uman
Regiune
intervilozitar n
curs de dezvoltare
Cript matur
.nivel redus Wnt
(difereniere)
Morfogeneza
intestinului
nivel moderat de Wnt

(meninerea celulelor stem)
nivel ridicat de Wnt
(apoptoz)
Figura nr. 11 - 12. Selecia celulelor stem intestinale (dup Fukuda K, van den Brink G)
Proliferarea celular, diferenierea i evoluia celulelor n mucoasa

gastrointestinal sunt reglate pe ci moleculare; exist ci genetice i factori
genetici care controleaz dezvoltarea i diferenierea specific a celulelor
epiteliului intestinal.
Specificarea segmentelor tubului digestiv este iniiat de gene care codific
factori de transcripie i care sunt exprimate n diferite regiuni ale intestinului
primitiv; gena SOX2 induce formarea esofagului i stomacului, gena PDX1 induce
formarea duodenului, gena CDXC induce formarea intestinului gros i a rectului.
Tiparul iniial este stabilizat prin interaciuni reciproce ntre endodermul
care cptuete tubul intestinal i mezodermul ce nvelete tubul intestinal.
Interaciunea epitelio-mezenchimal este iniiat de expresia genei sonic
hedgehog (SHH) la nivelul ntregului tub intestinal.
SHH (sonic hedgehog eng. ariciul sonic) este o protein care la om
este codificat de gena SHH. Att gena ct i proteina se gsesc la mamifere; pot
fi, notate alternativ ca "Shh". SHH Ariciul sonic (sonic hedgehog eng. ariciul
sonic) este una dintre cele trei proteine care constituie familia cii de semnalizare
numit Arici (hedgehog), celelalte fiind arici deert (DHH desert hedgehog) i
arici Indian (IHH Indian hedgehog).
SHH este cel mai bine studiat ligandul al cii de semnalizare SHH. Acesta
joac un rol cheie n reglementarea organogenezei vertebratelor, cum ar fi n
creterea degetelor la extremitatea membrelor i organizarea creierului.
SHH este exemplul cel mai bun de morfogen ca fiind o molecul care
difuzeaz pentru a forma un gradient de concentraie i are efecte diferite asupra
celulelor embrionare aflate n dezvoltare, n funcie de concentraia sa (Wolpert L).
466
Embriologie uman
SHH rmne important la adult deoarece controleaz diviziunea celular a

celulelor stem adulte i este implicat n dezvoltarea unor forme de cancer.
Genele Hox induse de proteinele sonic hedgehog (Shh) dein un rol
important n regionalizarea tubului digestiv.
Proteina morfogenetic Shh amplific expresia n celulele mezodermului a
unor gene (exemplu genele HOX) care determin tipul de structur ce se va forma
stomac, duoden,intestin subire, colon, cloac.
Proteinele Hox iniiaz activarea n cascad a unor gene care induc
diferenierea endodermului intestinal n structuri regionale specifice.
Transmiterea semnalelor ntre cele dou esuturi reprezint o interaciune
epitelio-mezenchimal.
Proteina morfogenetic Shh este secretat de endodermul

intestinului i induce expresia localizat a genelor HOX n mezodermul
nconjurtor. De exemplu proteina morfogenetic
Shh induce expresia genelor HOX n mezodermul ce nvelete
segmentul caudal al intestinului mijlociu i intestinulposterior.
Dup ce mezodermul este specificat n acest mod, induce la nivelul
endodermului subiacent formarea diferitelor componente ale intestinului
mijlociu i posterior: duoden (mai puin prima parte), jejun, ileon, cec,
apendice vermiform, colon, cloac.
n ultimii ani s-au identificat un mare numr de gene, liganzii i receptorii
lor, care se exprim la nivelul tractului gastrointestinal prin celule epiteliale i
mezenchimale, fiind implicate n mecanismele de reglare molecular a proliferrii
i diferenierii celulelor epiteliale ale mucoasei gastrointestinale.
O cale de semnalizare intercelular care acioneaz n multiple stadii de
dezvoltare ale organelor este reprezentat de Wnt.
Calea Wnt controleaz soarta celulelor n timpul dezvoltrii embrionare.
Proteinele Wnt regleaz proliferarea i diferenierea celular; de asemenea persist
ca un factor cheie de reglare a auto-rennoirii celulare la adult.
Dereglarea cii de semnalizare Wnt afecteaz evoluia celulelor, adeziunea
i migrarea celular. Apariia de mutaii care deregleaz cascada evenimentelor ce
alctuiesc calea Wnt determin malignizarea (Gregorieff A., Clevers H.).
Proteinele Wnt (Wnts) sunt eseniale pentru o arie larg de procese ale
dezvoltrii i procese fiziologice. Ele semnalizeaz de-a lungul membranei
plasmatice prin interaciune cu receptori din familia Frizzled (Fz) i cu membrii ai
familiei LRP (low-density-lipoprotein related protein) (Cadigan M., Yan I. Liu).
Activarea receptorilor Fz-LRP promoveaz stabilitatea i localizarea
nuclear a -cateninei prin diminuarea capacitii complexului multiproteinic - care
conine axin, adenomatosis poliposis coli (APC) i glicogen sintetaz-kinaza 3
(GSK) - de a degrada i bloca importul nuclear al -cateninei.
Semnalele transmise prin calea Wnt pot regla desfurarea mai multor etape
467
Embriologie uman
ale organogenezei, inclusiv proliferarea, diferenierea i specificitatea

celulelor.
Dezvoltarea organelor, inclusiv cele derivate din intestinul anterior
(esofag, plmni, stomac, pancreas, etc) avanseaz de-a lungul unor stadii distincte,
fiecare stadiu de dezvoltare fiind coordonat de o serie de ci de semnalizare
intercelulare.
Iniial, primordiul organului se creeaz n interiorul materialului
embrionar. Apoi are loc proliferarea celulelor precursoare, diversificarea lor n
diferite tipuri celulare specifice (esut epitelial: esofagian, intestinal, pancreatic sau
pulmonar), diferenierea i pstrarea celulelor stem specifice organului n nie
distincte.
La adult, aceste celulele stem formeaz noi precursori care n mod normal
se difereniaz n acelai esut epitelial (esofagian, intestinal, pancreatic sau
pulmonar) urmnd aceleai ci.
Proteinele Wnt regleaz proliferarea i diferenierea celular. Calea de
semnalizare Wnt implic proteine care particip direct att la transcrierea genelor
ct i la adeziunea celular (Mizoshita T., Inada K., Tsukamoto T.).
n genomul uman s-au evideniat 19 gene Wnt cu diverse funcii.
Proteina semnalizatoare Wnt activeaz fosfoproteina citoplasmatic
despletit care se cupleaz cu receptorii Frizzled spiralai (Fz) la suprafaa
celulei, determinnd inhibarea GSK3 , fapt ce are ca rezultat acumularea de catenin n citosol. Apoi -catenina este translocat la nucleu i interacioneaz cu
membri ai familiei Tcf/LEF (T cell factor/Lymphocyte Enhancer Factor; factor
celular T/ factor limfocitar de cretere) aparinnd proteinelor de cuplare ADN,
convertindu-i din represori ai transcrierii n activatori i activnd astfel cascada
genelor int care cresc proliferarea celular.
Cnd semnalul Wnt este nlturat, APC (adenomatosis poliposis coli)
extrage -catenina din nucleu i se restabilete funcia Tcf de represor al
transcrierii. Calea Wnt/-catenin deine un rol cheie n transformarea malign; 85%
din tumorile colorectale prezint mutaii ale APC.
Aceste mutaii ale APC fac complexul GSK3 /Axin/ APC incapabil de a
destabiliza -catenina, determinnd acumularea complexelor de -catenin/Tcf/LEF,
creterea consecutiv a transcrierii genelor int i a proliferrii celulare, ceea ce
poate duce la formarea tumorilor maligne.
Studii experimentale efectuate pe embrioni au permis identificarea
multiplelor roluri ale componentelor cii de semnalizare Wnt n organogenez. La
nivelul intestinului subire, proliferarea rapid a epiteliului intervilozitar care d
natere criptelor este posibil doar n prezena Tcf4.
Blocarea moleculelor semnalizatoare ale cii Wnt inhib att formarea ct
i proliferarea celulelor epiteliale i secretorii ale mucoasei gastrointestinale (M.
Cadigan).
468
Embriologie uman
Moleculele semnalizatoare ale cii Wnt constituie un factor de cretere cu

rol crucial pentru multe tipuri de celule stem.
Activitatea cii Wnt necesit un control riguros, pentru a asigura procesul
normal de organogenez. Dereglarea cii de semnalizare Wnt afecteaz evoluia
celulelor, adeziunea i migrarea celular, avnd ca rezultat inducia i progresia
mai multor forme de cancer.
Specificarea diferitelor segmente ale tubului digestiv are loc n sptmna
a 4-a, odat cu transformarea anului intestinal n tub intestinal.
Factorii de transcripe Tcf-1, Tcf-2, Tcf-3 i Tcf-4 aparin familiei
proteinelor de legare ADN Tcf/LEF. Factorul Tcf-4 este intens exprimat att n
perioada embrionar de formare a intestinului ct i n epiteliul intestinului subire
i al colonului dar i n carcinoamele colonului.
Factorul de transcriere Tcf-4 are un rol esenial n stabilirea populaiei
celulelor stem n interiorul niei de la nivelul criptelor intestinale i se crede c este
activat de ctre un semnal Wnt din celulele mezenchimului subiacent, care
formeaz nia celulelor stem.
Genele homebox Cdx-1 i Cdx-2 cu proteinele Cdx-1 i Cdx-2 de
asemenea dein un rol important n reglarea transcrierii celulelor stem ale
epiteliului intestinal.
Gene specifice regiunii intestinale, ca Cdx-1, Cdx-2 i Tcf-4 definitiveaz
aspectul morfologic al regiunilor specializate ale epiteliului intestinal i regleaz
proliferarea i diferenierea celulelor stem.
Familia factorului de transformare a creterii TGF- (Transforming
Growth Factor-) este recunoscut ca inhibitor al proliferrii celulelor epiteliului
gastrointestinal. n circumstane normale, TGF- formeaz un complex multimeric
cu receptorii serin-treonin TGF- tipul I (denumit i TRI) i receptorii serintreonin TGF- tipul II (denumit i TRII) producnd fosforilarea proteinelor
citoplasmatice Smad2 i Smad3 i formarea unui complex heteromeric cu Smad4.
Acest complex se transloc apoi la nivelul nucleului unde interacioneaz cu
activatori ai transcrierii i coactivatori pentru a genera transcrierea genei int TGF (Fiocchi C).
Scindarea cii de semnalizare TGF-/Smad provoac reglarea n sens
ascendent a proliferrii celulare i poate genera tumori. Smad2 i Smad4 sunt
inactivate n mod frecvent n cazul cancerului uman, ceea ce confirm funcia lor
de gene supresoare ale tumorilor (Miyazono K., Mizoshita T.).
Reglarea evoluiei celulelor stem i modelarea criptelor gastrointestinale i
a vilozitilor intestinale sunt procese care au loc la nivel molecular.
Calea de semnalizare Notch regleaz evoluia celulelor epiteliale gastrice i
intestinale precum i diferenierea a patru tipuri de celule epiteliale specializate ale
tractului gastrointestinal.
Creterea nivelului proteinei Notch regleaz n sens descendent transcripia
genei mathe1.
469
Embriologie uman
Genele sonic hedgehog (SHH) codific o protein semnalizatoare implicat

n morfogenez, care deine un rol important n dezvoltarea tubului intestinal i n
formarea glandelor gastrice (Fukuda K., van den Brink G.). Genele sonic
hedgehog favorizeaz diferenierea celulelor glandelor gastrice dar diminu att
proliferarea precursorilor celulari ct i proliferarea celulelor glandulare.
Exprimarea genelor HOX n celulele mezodermului este indus de proteina
sonic hedgehog (SHH), care este secretat de endodermul intestinal i regleaz
organizarea cranio-caudal a intestinului i a structurilor care iau natere din
acesta.
Genele HOX induse de genele sonic hedgehog SHH dein un rol important
n regionalizarea tubului digestiv; de asemenea inducia reciproc a endodermului
de ctre mezodermul subiacent are un rol important n regionalizarea tubului
digestiv.
Factorii de cretere epidermal EGF (Epidermal Growth Factor), IGF-I i
IGF-II sunt peptide care nu se gsesc n formulele comerciale ale laptelui artificial
dar sunt prezente n laptele secretat de glandele mamare la om i la majoritatea
mamiferelor. Aceti factori de cretere dein un rol important n dezvoltarea i
maturizarea funcional a tubului digestiv.
Moleculele cunoscute ca factor beta transformator de cretere - TGF-
(Transforming Growth Factor-) n general opresc multiplicarea celulelor dar n
anumite condiii promoveaz procesul de cretere celular (Moses H.). TGF-
utilizeaz multiple ci de semnalizare prin care transmite instruciuni la nucleul
celulei.
Factorul de cretere epidermal EFG (Epidermal Growth Factor) a fost
evideniat n laptele secretat de glandele mamare, la diverse mamifere, inclusiv la
specia uman.
Factorul de cretere epidermal moduleaz funcia de transport la nivelul
membranei microvililor n perioada de dezvoltare postnatal a intestinului, prin
stimularea procesului de cretere celular la nivelul mucoasei intestinale i
inducerea proceselor specifice de transport transmembranar (Madsen O., Gall
D.G.).
Factorii de cretere insulin - like IGF (Insuline-like Growth Factor) sunt
peptide cu un intens efect mitotic asupra celulelor epiteliului intestinal, a cror
activitate este modulat de ase proteine specifice de legare IGFBPs Intestinal
Growth Factor Binding Proteins). Acestea inhib sau poteneaz rspunsul
proliferativ la IGFs (Insuline-like Growth Factor) n funcie de tipul celulei i
caracteristicile mediului intern.
Primul factor de cretere insulin-like izolat a fost IGF-II. Concentraia
acestui factor la nivelul duodenului n timpul vieii fetale este de 5 ori mai mare
dect n perioada copilriei.
Tubul digestiv constituie unul din cele mai frecvente sedii ale
carcinogenezei la adult, datorit continuei sale auto-rennoiri i ca urmare a marelui
numr de diviziuni mitotice care au loc zilnic n acest esut.
470
Embriologie uman
II. 2. Morfogeneza intestinului anterior

La embrionul uman n vrst de 24 zile i.u. se observ apariia epiteliului
mucoasei tubului digestiv pe seama endodermului tavanului sacului vitelin.
Extremitile tubului digestiv se termin n fund de sac fiind nchise de
membrana buco-faringian la extremitatea cefalic i membrana cloacal la
extremitatea caudal.
(ecto-endodermal) oro-faringian i cloacal.
vitelin i dezvoltrii rapide a somitelor, endodermul embrionar definitiv al
tavanului sacului vitelin este ncorporat n interiorul embrionului, se adncete i
devine an intestinal.
Concomitent, plicile laterale ale corpului (cresc ventral i medial,
contribuind la transformarea anului intestinal n tub intestinal, curbarea
transversal a embrionului i constituirea pereilor corpului.
Involuia sacului vitelin determin curbarea embrionului n sens
transversal, cu deplasarea membranei buco-faringiene n poziie ventral n
profunzimea gurii primitive, pe care o separ de intestinul anterior. La sfritul
sptmnii a 4-a i.u. are loc resorbia membranei buco-faringiene nct gura
primitiv comunic cu segmentul cefalic al intestinul anterior.
Din intestinul anterior (cefalic) se formeaz:
-faringele cu pungile faringiene,
-mugurele respirator (traheo-bronic) din care se dezvolt cile respiratorii
inferioare i plmnul,
- esofagul,
- stomacul,
- prima parte a duodenului cu mugurele hepato-cistic i mugurii pancreatici
ventral i dorsal.
Vascularizaia arterial a tubului intestinal anterior situat subdiafragmatic
este asigurat de ramurile trunchiul celiac.
II. 3. Morfogeneza intestinului mijlociu
Intestinul mijlociu se deschide iniial n sacul vitelin pe seama cruia s-a
format.
n sptmna a 5-a i.u. intestinul crete accentuat n lungime i se curbeaz
imediat dup pilor alctuind ansa duodenal primar.
Prin alungirea intestinului caudal de ansa duodenal primar se formeaz o
ans mare denumit ansa ombilical.
471
Embriologie uman
Vrful ansei ombilicale, situat n dreptul ombilicului, prezint inseria

canalului vitelin. Ansa ombilical prezint un vrf (canalul vitelin) i dou
segmente:
-din segmentul previtelin (descendent) se formeaz restul duodenului,
jejunul, ileonul,
-din segmentul postvitelin (ascendent) iau natere cecul, apendicele
vermiform, colonul ascendent i 2/3 dreapte a colonului transvers.
Fotografia nr. 10. Embrion uman. Vrsta dezvoltrii 7 sptmni i.u. Herniera
fiziologic a anselor intestinale.
Ansa ombilical se dezvolt n cinci etape:

-alungire,
-herniere n celomul cordonului ombilical (sptmna 7 i.u.),
-reintegrare (sptmna 10 i.u.),
-rotaie 270 ante-orar,
-coalescen.
n axul ansei ombilicale se observ artera vitelin dreapt (artera
omfalomezenteric dreapt) din care se formeaz artera mezeneric superioar,
care asigur vascularizaia segmentelor ce se dezvolt din ansa ombilical
(intestinul mijlociu).
n luna a 3-a i.u. - ca urmare a involuiei sacului vitelin, intestinul mijlociu
prezint doar o comunicare ngust cu canalul vitelin
472
Embriologie uman
II. 4. Morfogeneza intestinului posterior

Intestinul posterior continu intestinul mijlociu.
Din intestinul posterior iau natere: 1/3 stng a colonului transvers,
unghiul splenic, colonul descendent, colonul sigmoid, rectul i poriunea superioar
a canalului anal.
Colonul descendent se ataeaz peretelui abdominal posterior prin fascia
de coalescen Toldt II, devenind extraperitoneal, cu excepia segmentului cuprins
ntre marginea medial a muchiului psoas i vertebra sacrat 3, zon
corespunztoare mezoului colonului sigmoid/mezosigmoid, nct colonul este
situat intraperitoneal; i prin mezoul su are o oarecare mobilitate.
Vascularizaia intestinului posterior este asigurat de ramurile arterei
mezenterice inferioare.
Rectul deriv din cloac, pe care septul uro-rectal o mparte n sinus urogenital (anterior) i rect (posterior).
n jurul membranei anale mezodermul nconjurtor se dezvolt, alctuind
un relief numit proctodeum, n profunzimea cruia se situeaz membrana anal.
Ultima parte a canalului anal se formeaz din proctodeum.
n sptmna a 7-a i.u. septul uro-rectal Tourneaux mparte cloaca i
membrana cloacal ntr-o zon ventral care va forma sinusul uro-genital i una
dorsal, corespunztoare canalului ano-rectal;
n sptmna a 8-a septul Tourneaux ia contact cu membrana cloacal pe
care o mparte ntr-o poriune anterioar ce devine membrana uro-genital i o
poriune posterioar ce devine membrana anal.
Poriunea inferioar a canalului anal (dezvoltat din proctodeum, tapetat
cu epiteliu pavimentos pluristratificat) se continu cu poriunea superioar a
canalului anal (derivat din ultima parte a intestinului posterior, cptuit cu
epiteliu tip digestiv).
Prin resorbia membranei anale limita dintre cele dou poriuni rmne
marcat de linea pectinata.
II. 5. Morfogeneza peritoneului
Dezvoltarea peritoneului are loc odat cu dezvoltarea tubului digestiv
subdiafragmatic. Peritoneul reprezint o membran seroas continu care
cptuete pereii cavitii abdominale i se rsfrnge pentru a nveli total sau
parial viscerele abdomino-pelvine din cavitatea abdominal.
Peritoneul prezint dou foie:
-o foi parietal ce cptuete pereii cavitii abdominale,
-o foi visceral ce nvelete viscerele cavitii abdominale.
473
Embriologie uman
Unele viscere sunt acoperite total de foia visceral fiind organe

intraperitoneale (ovarul), altele se afl ntre peritoneu i pereii abdomenului
constituind organe retroperitoneale (rinichii).
Peritoneul n dezvoltarea sa realizeaz plici peritoneale care leag ntre ele
viscerele sau solidarizeaz viscerele de peretele abdominal:
-mezouri, care leag un segment al tubului digestiv de peretele abdominal
(mezogastru, mezoduoden, mezoul colonului transvers, mezosigmoid),
-epiploane, leag dou viscere, cuprind ntre foiele lor vase i nervi
(epiplonul gastro-hepatic sau micul epiploon, epiplonul gastro-splenic, etc.),
-ligamente, leag un organ de peretele abdominal (ligamentul rotund,
ligamentul falciform al ficatului, etc.).
Prin deplasarea mezourilor n timpul dezvoltrii embrionare apar pungi
seroase numite burse (bursa omental).
Alte formaiuni ale peritoneului sunt reprezentate de fasciile de
coalescen, rezultate din alipirea a dou foie peritoneale: una fiind foia unui
mezou primitiv iar cealalt fiind foia parietal a peritoneului (fascia de coalescen
Treitz, Toldt I, etc.)
Iniial tubul digestiv primitiv se afl situat n plan medio-sagital. Datorit
reflectrii foiei splanhnopleurale de pe tubul digestiv pe pereii trunchiului, tubul
intestinal prezint un mezenter primitiv ventral i un mezenter dorsal.
-Mezenterul primitiv ventral este amplasat n regiunea intestinului
anterior i a rectului care ataeaz aceste segmente ale tubului digestiv de peretele
ventral al trunchiului. Mezenterul primitiv ventral se gsete doar la nivelul
intestinului anterior i n regiunea cloacal; ia numele segmentului digestiv cruia
i corespunde.
-Mezenterul dorsal este situat pe toat lungimea tubului intestinal, pe care
l ataeaz de peretele posterior al trunchiului; ca i mezenterul dorsal ia numele
segmentului digestiv cruia i corespunde.
II. 5. 1. Mezenterul primitiv ventral
a. Mezogastrul ventral, prin care stomacul este ataat de peretele ventral;
b. Mezoduodenul ventral, prin care duodenul este ataat de peretele
ventral; corespunde ansei duodenale pe care o ataeaz de peretele ventral
abdominal;
c. n dreptul esofagului i stomacului mezenterul ventral este foarte lat
cuprinznd ntre foiele sale o mas mezenchimal denumit septul transvers (din
care se va forma cea mai mare parte a diafragmei).
474
Embriologie uman
ntre cele dou foie ale mezogastrului ventral se dezvolt ficatul, care
mparte mezogastrul ventral n trei segmente:
-un segment ventral, care cobstituie ligamentul falciform al ficatului (falx
/latin = coas), care solidarizeaz ficatul de peretele ventral abdominal;
-un segment mijlociu care nvelete ficatul;
-un segment dorsal, epiplonul eso-gastro-duodeno-hepatic (omentul mic,
denumit i micul epiploon) situat ntre esofagul abdominal, stomac, prima poriune
a duodenului i ficat.
Astfel, prin dezvoltarea ficatului n ale mezogastrul ventral, se delimiteaz
ligamentul falciform i omentul mic.
Rotaia stomacului 900 n sesnsul acelor de ceasornic determin apariia
bursei omentale, situat napoia stomacului.
Ficatul
Diafragmul
Ligamentul falciform
Esofagul
Omentul mic
Colecistul
Stomacul
Cecul
Duodenul
Canalul vitelin
Colonul descendent
Alantoida
Membrana cloacal
Rectul
Anse jejuno- ileale
Figura nr. 13. Embrion uman sptmnile 7- 10 de via intrauterin. Seciune

mediosagital. Mezogastrul ventral i mezogastrul dorsal. (dup Sadler T.W.).
Apariia splinei n mezogastrul dorsal delimiteaz ligamentele gastrosplenic i reno-lienal.
475
Embriologie uman
II. 5. 2. Mezenterul dorsal

Mezenterul dorsal ataeaz unele segmente ale tubului digestiv de peretele
posterior abdominal:
-a. mezogastrul dorsal (la nivelul stomacului),
-b. mezoduodenul (la nivelul duodenului),
-c. mezenterul primitiv (corespunztor ansei intestinale),
-d. mezoul colonului terminal (1/3 stng colon transvers, colon
descendent, colon sigmoid).
II. 5. 2. 1. Dezvoltarea mezogastrului dorsal
Stomacul sufer o dubl rotaie:
- 90 n sens orar n jurul axului longitudinal, nct va avea o fa
posterioar (dreapt) i una anterioar (stng),
-o rotaie n jurul axului antero-posterior (basculare), prin care marea
curbur se orienteaz la stnga i inferior iar curbura mic la dreapta i superior.
Datorit rotaiei stomacului 90 n sens orar se formeaz bursa omental (cavitatea
mic peritoneal) ce se ntinde napoia stomacului spre stnga pn la splin.
Datorit apariiei splinei ntre foiele mezogastrului dorsal, mezogastrul
dorsal formeaz ligamentul gastrosplenic i ligamentul splenorenal.
n partea dreapt, bursa omental comunic cu marea cavitate

peritoneal prin hiatusul Winslow.
Hiatusul Winslow este delimitat astfel: anterior, marginea dreapt a
micului epiploon cu pediculul hepatic numit pars condensa a micului
epiploon; posterior, vena cav inferioar; superior, lobul Spiegel al ficatului;
inferior, prima parte a duodenului.
Bursa omental prezint urmtoarele portiuni:
-o poriune principal situat napoia stomacului,
-o prelungire dreapt sau vestibul, napoia micului epiploon, delimitat
superior de faa inferioar a ficatului i inferior de curbura mic a stomacului,
-o prelungire stng, ce se ntinde pn la splin i este cuprins ntre
epiplonul gastro-splenic (anterior) i epiplonul pancreatico-splenic (posterior),
-o prelungire superioar pn la diafragm,
-o prelungire inferioar prezent numai la ft, ntre cele dou foie ale
marelui epiploon; datorit coalescenei celor dou lame aceast prelungire dispare
iar prin coalescena foielor se formeaz marele epiploon.
II. 5. 2. 2. Dezvoltarea Mezoduodenului
Mezoduodenul dorsal sufer o rotaie de la stnga la dreapta; foia stng a
peritoneului visceral ce nvelete duodenul devine anterioar iar foia dreapt
476
Embriologie uman
devine posterioar i se alipete peritoneului parietal formnd fascia de coalescen

retro-duodeno-pancreatic Treitz.
Foia anterioar situat deasupra colonului transvers i cele dou foie ale
mezocolonului transvers se alipesc marelui epiploon formnd fascia preduodenopancreatic supramezocolic Fredet.
Foia situat sub colonul transvers i cele dou foie ale mezocolonului
transvers se alipesc de poriunea superioar a mezoului colonului ascendent
formnd fascia preduodeno-pancreatic submezocolic Fredet.
II. 5. 2. 3. Dezvoltarea mezenterului primitiv
Mezoul dorsal al intestinului subire, denumit mezenter, capt rdcina
teriar la finele lunii a 5-a i.u., dup fixarea colonului ascendent i a cecului.
II. 5. 2. 4. Dezvoltarea mezoului colonului
Mezocolonul corespunztor colonului ascendent se alipete peritoneului
parietal i formeaz fascia de coalescen Toldt I (mezocolic dreapt). Colonul
transvers rmne mobil prin mezocolonul transvers. Mezocolonul corespunztor
colonului descendent se alipete peritoneului parietal i formeaz fascia de
coalescen Toldt II (mezocolic stng).
Colonul sigmoid rmne mobil prin mezocolonul sigmoid.
II. 6. Malformaii congenitale ale tubului digestiv
II. 6. 1. Malformaii congenitale ale intestinului anterior
Diverticul esofagian - poate avea diverse mrimi; se nsoete de halen
fetid i infecii recurente (prin stagnarea resturilor alimentare i a microbilor n
diverticul).
Stenozele esofagiene - se prezint ca variante de atrezie esofagian sau
prezena de esut de tip respirator, cartilaginos, etc. n treimea distal a peretelui
esofagian.
Fistula traheo-esofagian - reprezint comunicarea anormal ntre lumenul
traheei i al esofagului; incidena variaz ntre 1/3000 - 1/4000 nou-nscui vii.
Duplicaii esofagiene - reprezint 10 15% din totalul duplicaiilor
intestinale; sunt rezultatul recanalizrii defectuoase a tubului digestiv cefalic, prin
deficit de apoptoz.
Hernia hiatal - const n prezena a cel puin 15% din stomac n torace; se
poate datora unui esofag scurt sau hernierii stomacului prin hiatusul diafragmatic
esofagian, n condiiile unui hiatus de dimensiuni anormal de mari.
Inversiunea stomacului - situarea stomacului n etajul supramezocolic
stng, n cazul inversiunii generale a viscerelor (situs inversus).
477
Embriologie uman
Stomacul ectopic - situat n torace, cu cardia plasat n mediastinul

posterior se asociaz cu un esofag scurt. Stomacul ectopic toracic se deosebete net
de hernia gastric sau peritoneal a stomacului prin hiatusul esofagian
diafragmatic, care se ntlnete adult, prin existena unui esofag cudat, de lungime
normal.
Stomacul bilocular - se formeaz ca urmare a dezvoltrii inegale a tunicii
musculare circulare la nivelul stomacului.
Stenoza hipertrofic congenital de pilor - este datorat dezvoltrii n
exces a tunicii musculare la nivelul sfincterului piloric. Se manifest n medie la 3
5 luni dup natere, prin vrsturi postprandiale n jet, care depesc cantitativ
ultimul prnz (stenoza din regiunea piloric mpiedic evacuarea ritmic, normal,
a stomacului).
II. 6. 2. Malformaii congenitale ale intestinului mijlociu
Atrezia intestinal - const n lipsa tunelizrii tubului intestinal, prin
deficiena procesului de apoptoz; se nsoete de vrsturi i ocluzie intestinal.
Figura nr. 14. Atrezie intestinal (dup Poirier J.).
Figura nr. 15. Atrezie intestinal (dup Poirier J.).
Atrezia duodenal - prin obliterarea complet a segmentelor descendent i

orizontal, caudal de orificiul de vrsare al canalului coledoc. Se manifest prin
vrsturi, imediat dup natere, nainte ca nou-nscutul s ingere lichide. Se
asociaz frecvent cu alte malformaii congenitale.
478
Embriologie uman
Stenoza duodenal - mai frecvent ntlnit n segmentele orizontal i

ascendent ale duodenului, ia natere prin recanalizarea incomplet a tubului
digestiv. Segmentul situat cranial de zona stenozat se dilat; malformaia se
nsoete de vrsturi bilioase.
Malrotaia intestinului - este determinat de limitarea rotaiei ansei ansei
ombilicale la 180 sau chiar 90 avnd drept consecin:
-fixarea anormal a cecului la dreapta duodenului, prin fibrele Ledd, care
comprim duodenul determinnd ocluzie intestinal;
-fixarea intestinului mijlociu printr-un singur punct de coalescen cu
peretele abdominal posterior i existena unui mezenter comun care permite
volvulus intestinal i ocluzie intestinal secundar.
II. 6. 3. Malformaii congenitale ale intestinului posterior
Megacolonul aganglionar congenital, maladia Hirschprung - se
caracterizeaz prin existena unui segment al colonului lipsit de plexul nervos
mienteric i de micri peristaltice; segmentul supraiacent apare dilatat
(megadolicocolon) prin acumularea coninutului intestinal care nu poate fi deplasat
n absena undelor peristaltice. Absena plexului mienteric este consecina absenei
sau ntrzierii migrrii celulelor crestei neurale.
Agenezia anal - const n absena anusului, datorat lipsei de formare a
fosetei anale, din care - n condiii normale - se dezvolt treimea distal a canalului
anal.
A.
B.
Figura nr. 16. A. Aspect normal al canalului ano-rectal. B. Imperforaie anal.
Atrezia rectal - const n lipsa rectului, prezint un segment rectal atretic

interpus ntre ampula rectal i canalul anal.
479
Embriologie uman
Imperforaia anal - este consecina persistenei membranei anale, care

acoper total sau parial orificiul anal. Imperforaia anal poate fi nsoit de
anomalii n septarea cloaci, care conduc la: fistul recto-uterin (la femei), fistul
recto-vezical (la brbat), fistul recto-perineal.
III. MORFOGENEZA GLANDELOR ANEXE TUBULUI DIGESTIV
III. 1. Morfogeneza ficatului i vezicii biliare
III. 1. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza ficatului
Studii recente au aratat c toate celulele endodermului intestinului anterior
au capacitatea de a exprima gene hepatice specifice i de a se diferenia constituind
esut hepatic. Expresia acestor gene este blocat de ctre factori inhibitori produi
de esuturile nvecinate precum notocordul, mezodermul septului transvers,
ectodermul.
Hepatocitele embrionare provin din celule endodermale care n absena
induciei de ctre celulele mezodermale ale septului transvers se transform n
celule hepatice.
Aceast transformare a celulelor endodermului intestinal n celule hepatice
se face sub influena a doi factori inductori:
-factorul de cretere al fibroblatilor FGF2 (fibroblast growth factor FGF2)
secretat de ctre mezodermul cardiac;
-proteinele morfogenetice osoase (bone morphogenic proteine BMP)
secretate de celulele mezodermale ale septului transvers.
Mezodermul cardiac induce la nivelul endodermului intestinal, n regiunea
viitorului mugure hepatic, expresia genelor hepatice specifice, prin inhibarea
factorului inhibitor al acestor gene.
Stimularea dezvoltrii hepatice are loc prin secreia proteinelor
morfogenetice osoase MBP care cresc competena viitorului endoderm hepatic de a
rspunde la aciunea factorul de cretere al fibroblatilor FGF2.
III. 1. 2. Morfodiferenierea ficatului i vezicii biliare
Ficatul, organ glandular cu dubl funcie, de secreie intern i secreie
extern este cel mai voluminos dintre viscere; n luna a 3-a i.u. ficatul fetal atinge
dezvoltarea maxim, reprezint 10% din volumul corpului; dup natere, la copil
reprezint 1/20 din greutatea corporal iar la adult 1/50, cntresc ntre 1450 i
1750 grame la omul viu, greutatea specific medie 1056g. Volumul ficatului este
de circa 1490 cm3 1760 cm3.
Ficatul este vizibil n stadiul 10 Carnegie ( n jurul zilei 28 i.u.) sub forma
480
Embriologie uman
unei ngrori epiteliale endodermice (creasta hepato-cistic) care se formeaz pe

faa exterioar a peretelui ventral al intestinului anterior, sub mugurele cardiac.
Dezvoltarea ficatului nu corespunde unei simple nmuguriri a celulelor
hepatice n septul transvers.
Exist interaciuni ntre mezoderm i celulele epiteliului endodermic
nsoite de proliferarea esutului mezenchimatos i a cordoanelor celulare hepatice
care penetreaz la rndul lor n mezenchim. Aceast zon corespunde confluenei
marilor vase sangvine care n drumul lor spre cordul embrionar strbat ficatul.
Apare astfel o reea anastomotic sangvin, reea cu care mugurele hepatic intr n
contact intim.
Partea cranial a mugurelui hepatic contribuie la formarea ficatului
propriu-zis. Partea mijlocie a mugurelui hepatic formeaz vezica biliar i canalul
cistic. Partea caudal a mugurelui hepatic particip la formarea pancreasului.
n sptmna a 3-a i.u. din podeaua primei pri a duodenului apare
mugurele hepato-cistic care ulterior se divide n forma literei Y, cu urmtoarele
ramuri:
-un ram superior care devine mugurele hepatic ce crete cranial i ptrunde
n septul transvers,
-un ram caudal, viitor colecist,
-ramura comun, viitor canal coledoc.
Esofag
Mugure pancreatic dorsal

Mugurele hepatic
Canalul hepatic
Stomac
Colecist
Mugure pancreatic ventral
Canal cistic
Pancreas
Figura nr. 17. Dezvoltarea ficatului i a pancreasului.
n stadiul 11 Carnegie (ziua 28) din poriunea hepatic caudal se dezvolt

diverticulul biliar care penetreaz septul transvers.
n stadiul 13 Carnegie (ziua 32 ) mugurele hepatic prolifereaz formnd
cordoane epiteliale iniial pline, care devin lobi hepatici; celulele hepatice
481
Embriologie uman
embrionare din mugurele hepatic formeaza travee i cordoane care se

anastomozeaz alctuind o reea cu ochiuri largi ce ptrund n patul vascular din
interiorul septului transvers format ntre cele dou vene viteline i vena ombilical.
Venele viteline n drumul lor spre sinusul venos sunt nglobate n lobii
hepatici pe care i frmieaz n lobuli i dau natere sinusoidelor hepatice.
Capilarele sinusoide aduc mezenchim din care se dezvolt celulele Kupffer
i sistemul reticulohistiocitar.
Lobulii sunt centrai de cte o ven centrolobular, ce reprezint originea
venei hepatice i sunt nconjurai de ramuri terminale ale venei Porte.
Capilarele sinusoide stabilesc legtura ntre sngele de aport portal (V.
Port) i sngele de drenaj hepatic (V. Hepatic).
Vascularizaia bogat asigur creterea accelerat a ficatului.
Mecanismul formator de noi lobuli const n bifurcarea venei
centrolobulare astfel c lobulii n diviziune posed dou vene centrolobulare; la
natere ficatul conine cca 500 000 lobuli.
Ficatul apare initial sub forma unui organ spongios, iar imaginea sa
structural este cea a unui organ reticular format din cordoane de celule hepatice
limitate de vase sangvine neregulate.
Mezenchimul difereniat formeaz mpreun cu vasele sanguine i canalele
biliare structura tipic a spaiilor porte Kiernan.
La nceputul ontogenezei cei doi lobi hepatici sunt aproape egali, dar dup
luna a II a i.u. datorit unor factori circulatori intrinseci lobul drept devine mai
mare i ficatul capt aspect asimetric.
Modele histologice complexe asociaz parechimul i sinusoidele cu
formarea de lame hepatice plecnd de la travee de hepatocite i formarea de
sinusoide plecnd de la capilare dilatate. Lamele hepatice au o grosime de 5 - 7
celule. Aceast arhitectur poate persista muli ani dup natere.
Toate cile biliare intrahepatice sunt formate plecnd de la lame hepatice.
Ele formeaz o reea de canalicule biliare ntre hepatocite, care conflueaz n final
n canalul hepatic comun, la exteriorul ficatului. Acesta din urm se va uni cu
canalul cistic pentru a forma canalul coledoc.
n luna a 2-a de via intrauterin schiele vezicii biliare i ale canalului
cistic sunt clar delimitate de rudimentul hepatic.
Canaliculele biliare intrahepatice apar n sptmna a 8-a i.u.
n luna a 3-a i.u. ficatul fetal atinge dezvoltarea maxim, reprezint 10%
din volumul corpului.
Bila primar se secret la vrsta de 12 sptmni i.u. iar pigmenii biliari
ncepnd cu sptmnile 13 - 16 i.u., bila definitiv fiind elaborat din luna a 5-a
i.u.
n luna a 3-a i.u. apar tunicile veziculei biliare iar n luna a 4-a i.u. glandele
i plica spiral.
482
Embriologie uman
La extremitatea caudal a canalului coledoc se difereniaz sfincterul

ampulei hepato-pancreatice (Oddi) la vrsta de 7 sptmni i.u.
Lobulul hepatic este considerat unitatea histologic clasic a ficatului.
Lobulul hepatic este constituit din hepatocite, sinusoide i o ven centrolobular.
Imaginea unei seciuni a lobului hepatic arat ramuri ale venei porte i
arterei hepatice care distribuie snge n sinusoidele hepatice i bila care parcurge
canaliculii biliari constituii ntre dou hepatocite adiacente pentru a ntlni
canalele biliare din spaiul port.
Lobulul hepatic clasic este nconjurat de o plac limitant. Sngele curge
de la periferie i traverseaz sinusoidele spre vena centrolobular. Bila curge n
direcie opus.
n traveele hepatice se distinge un pol vascular (limitat de sinusoide) i un
pol biliar (ntre dou hepatocite).
La frontiera dintre sinus i hepatocite exist n mod cert un numr de celule
specializate. Etaneitatea canaliculilor biliari dintre dou hepatocite este asigurat
graie unor jonciuni seriate.
Structura i funciile hepatocitelor difer n funcie de localizarea lor n
lobulul hepatic.
Ficatul devine funcional foarte timpuriu, avnd un rol important n
manifestrile metabolice embrionare. La nivelul ficatului se realizeaz sinteza
proteinelor: protrombina, fibrinogen, serualbumine i globuline serice.
Ficatul are un rol important n hematopoieza. n lunile 2 - 7 i.u. ficatul,
prin intermediul materialului mezenchimal pe care-l conine, devine centru
eritroformator; proprietatea hematoformatoare se poate relua i dup natere.
Vascularizaia ficatului este diferit fa de cea a altor organe, provine din
dou surse:
-pe de o parte artera hepatic, ram din trunchiul celiac, care aduce la ficat
snge oxigenat;
-pe de alt parte snge venos de la organele abdominale, bogat n substane
nutritive, prin sistemul port.
25% din sngele ce perfuzeaz ficatul este arterial i 75% venos .
Sngele prsete ficatul prin venele suprahepatice care se deschid n vena
cav superioar. La om fluxul sangvin hepatic este de 1,5 l/min.
Trunchiul arterial vitelin trece prin grosimea lamei splanhnice spre
vezicula ombilical, unde se ramific n aria vascular formnd o reea de capilare
situate profund. Artera vitelin stng se atrofiaz i dispare. Dup atrofierea
veziculei ombilicale artera vitelin dreapt ia parte la formarea arterei mezenterice
superioare.
Din reeaua venoas superficial a ariei vasculare viteline, care este o
continuare a reelei profunde arteriale, iau natere venele viteline care strbat septul
transvers i ficatul, pentru a se vrsa n sinusul venos.
483
Embriologie uman
Vena vitelin stng dispare n segmentul suprahepatic i prehepatic,

persist doar un mic segment ce ia parte la formarea venei porte. Pe msur ce
ficatul evolueaz, vena vitelin dreapt se pstreaz parial n segmentul prehepatic
i n totalitate n segmentul suprahepatic.
Sngele hepatic este drenat numai prin segmentul suprahepatic al venei
viteline drepte, vena hepatic comun - ce va deveni segmentul hepatic al venei
cave inferioare.
Segmentele periferice ale venelor viteline dup natere vor forma
ligamentele ombilicale laterale.
Segmentul arterei ombilicale de la origine i pn la mugurele arterei iliace
externe devine arter iliac comun, iar de la acest nivel arter hipogastric.
La natere, cnd circulaia placentar se ntrerupe, segmentul arterelor
ombilicale (dreapt i stng) cuprins ntre ombilic i vezica urinar degenereaz
formnd ligament ombilical medial (drept i stng).
III. 1. 3. Malformaii congenitale ale ficatului, vezicii biliare i cilor biliare
Dei relativ rare, anomaliile i malformaiile congenitale ale ficatului i
cilor biliare pot determina patologii severe, uneori incompatibile cu viaa.
III. 1. 3. 1. Malformaii congenitale ale ficatului
III. 1. 3. 1. a. Anomaliile numerice
Agenezia ficatului - malformaie congenital grav, incompatibil cu viaa.
Atrofia unui lob hepatic (deficit de dezvoltare), ficatul multilobat.
Appendix fibrosa hepatis - constituie o variant anatomic. O extensie a
lobului stng hepatic acoper splina i se inser pe peretele posterior i diafragm.
Poate include canalul cistic i lobi hepatici.
III. 1. 3. 1. b. Anomaliile hepatice de sediu
Ficatul ectopic - ntregul organ, unul sau mai muli lobi hepatici pot fi
situai n torace, ca urmare a lipsei de dezvoltare a diafragmei.
Ficatul situat sub rebordul costal stng - se observ n cazurile de
transpoziie visceral total; se asociaz cu poziia anormal a splinei, care este
situat sub rebordul costal drept.
III. 1. 3. 1. c. Malformaii hepatice congenitale cu transmitere ereditar
Ficatul polichistic congenital - se transmite autozomal recesiv, este asociat
484
Embriologie uman
frecvent cu hioplazia renal sau cu rinichiul polichistic congenital.
III. 1. 3. 2. Variante anatomice i malformaii congenitale ale vezicii biliare

III. 1. 3. 2. a. Anomaliile numerice - sunt foarte rar ntlnite; se asociaz frecvent
cu alte anomalii.
Atrezia cilor biliare - malformaie congenital grav, ce se manifest
imediat dup natere, prin apariia unui icter progresiv.
Agenezia veziculei biliare - incidena este de 0,003% , se definete prin
absena veziculei biliare care poate fi total sau poate persista ca rudiment situat pe
flancul drept al cii biliare principale; uneori vezicula biliar este nlocuit de un
cordon fibros. Ca malformaie congenital izolat, nu se manifest clinic, cile
biliare devenind un adevrat rezervor pentru secreia biliar. Agenezia veziculei
biliare asociat cu atrezia cilor biliare constituie o malformaie congenital grav,
care determin decesul n primele 12 18 luni dup natere.
Duplicaia veziculei biliare - este foarte rar, incidena fiind 0,002%;
definitorie este prezena a dou canale cistice care dreneaz, fiecare, una dintre cele
dou vezicule biliare, n canalul coledoc.
Triplicaia veziculei biliare - anomalia se datoreaz unei imperfecte
cavitaii a mugurelui vezicular. Veziculele prezint dezvoltare inegal i o structur
imperfect a tunicii musculare fiind deci stazice i litogenice.
III. 1. 3. 2 b. Anomalii de mrime

Vezicula rudimentar - este o vezicul biliar n miniatur dar cu aspect
perfect normal n ceea ce privete structura peretelui difereniindu-se astfel de
vezicula scleroatrofic. Nu depete n dimensiuni 1,5 2 cm lungime.
Vezicula gigant - trebuie deosebit de macroveziculele gigante secundare
unor obstacole subaiacente, anomalia citat se caracterizeaz prin prezen unui
aparat diverticular de dimensiuni foarte mari, fundul ei ajungnd uneori pn la
nivelul pelvisului.
III. 1. 3. 2. c. Anomalii de form
Vezicula biliar segmentat - este determinat de o cavitaie incomplet a
organului; se caracterizeaz prin existena unui singur canal cistic i a unei irigaii
arteriale unice, criteriu care o deosebete de vezicula biliar dubl i de cea tripl.
Vezicula septat - septul sau septurile sunt reprezentate de ngrori ale
peretului realizate pe seama tunicii mijlocii.
Diverticulul biliar - prezint toate cele trei tunici la nivelul pungii
485
Embriologie uman
diverticulare; este o anomalie foarte rar, incidena 0,002%. diverticulul poate fi

sesil sau pediculat, situat inferior sau superior.
Vezicula biliar rsucit - este caracterizat prin aspectul spiralat sau
dublu volvulat organo-axial.
III. 1. 3. 2. d. Anomalii de poziie
Localizarea anormal a vezicii biliare poate fi consecina unui dissinergism ntre dezvoltarea mugurelui hepatic i a canalului biliar.
Ectopiile adevrate sunt citate foarte rar i apar atunci cnd mugurele biliar
se dezvolt total independent de cel hepatic.
Ectopia vezicii biliare - diversele localizrii ectopice prezint importan
mai mult teoretic, fiind extrem de rar. Localizarea este de obicei: lombar, iliac,
retroperitoneal pararenal drept.
Vezicula intrahepatic - este cea mai frecvent anomalie de poziie ale
veziculei biliare; o situaie parial o constituie vezicula parial intrahepatic.
Poziia aceasta se asociaz frecvent cu anomalii ale canalelor hepatice.
Vezicula biliar situat la stnga - nu trebuie confundat cu situaia de
situs inversus. Canalul cistic poate fi scurt i deschis pe faa stng a etajului
supramezocolic, sau poate nconjura canalul coledoc pentru a se deschide pe
marginea sa dreapt (variant de canal cistic spiralat).
Vezicula biliar n poziie transversal - aceast anomalie determin
vrsarea separat a canalelor hepatice stng i drept ( nu se mai unesc).
Vezicula biliar n interpoziie pedicular este o anomalie extrem de
rar - 0,001%. Poate fi situat la dreapta, la stnga sau central, n funcie de
raporturile cu artera hepatic proprie i canalul coledoc.
Vezicula biliar n poziie posterioar - se refer la poriunea din spatele
anului sagital anterior drept.
III. 1. 3. 2. e. Variante de traiect i deversare ale canalului coledoc
Ectopia cii biliare principale - este o anomalie rar ntlnit definit prin
traiect i deversare cu totul anormale ale canalului coledoc. Ectopia rezult din
dezvoltarea neconcordant a fraciunii biliare a mugurelui hepato-biliar nc din
primele stadii de dezvoltare.
Bifurcarea poriunii terminale a canalului coledoc - imediat
supraduodenal; se vars independent n duoden.
Deversarea nalt (coledocul scurt) - se deschide la nivelul genunchiului
superior.
Deversarea joas - deversarea se face la nivelul genunchiului inferior dar
i la nivelul duodenului 3; se caracterizeaz prin pstrarea aparatului sfincterian.
486
Embriologie uman
III. 2. Morfogeneza Pancreasului

III. 2. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza pancreasului
Formarea mugurelui pancreatic dorsal este indus de proteina Factorul 2 de
cretere a fibroblatilor (Fibroblast Growth Factor 2 / FGF2) i proteina numit
activin, membr a familiei Factorului de transformare a fibroblatilor
(transforming growth factor TGF ) sintetizate de celulele mezodermului axial
(notocordul) i de ctre celulele endoteliului aortei dorsale.
Factorul 2 de cretere a fibroblatilor FGF2 i Factorului de transformare
a fibroblatilor TGF- inhib expresia proteinei morfogenetice sonic hedgehog
(SHH) la nivelul poriunii caudale a intestinului anterior, n zona din care va lua
natere mugurele pancreatic dorsal.
Formarea mugurelui pancreatic ventral este indus de mezodermul
splanhnic.
PDX1 (pancreatic i duodenal homeobox 1), cunoscut i ca factor
promotor al insulinei 1, este un factor de transcripie necesar pentru dezvoltarea i
maturarea celulelor pancreatice . Gena IPF1 (la om), PDX1 (la roztoare) este
gena care codific factorul promotor insulin 1 (Stoffel 1995).
Expresia genelor homeotice pereche PAX4 i PAX6 specific dezvoltarea
componentei endocrine a pancreasului, nct celulele n care sunt exprimate ambele
gene se transform n celule care vor secreta insulin, celule care vor secreta
somatostatin, celule care vor secreta polipeptid pancreatic. Celulele n care se
exprim numai gena PAX6 devin celule care vor secreta glucagon (Liew 2008,
Johnson 2006).
III. 2. 2. Morfodiferenierea pancreasului
Pancreasul i are originea n toate cele trei foie embrionare:
-endoderm (d natere parenchimului pancreatic),
-ectoderm, (d natere parenchimului pancreatic),
-mezoderm (d natere stromei).
n sptmna a 4-a i.u., la embrionul de 3 - 4mm, se dezvolt cei doi muguri
pancreatici. Mugurii pancreatici dorsal i ventral iau natere din endodermul
intestinului anterior (endodermul ce cptuete podeaua primei pri a viitorului
duoden).
Iniial, la nceputul sptmnii a 4-a exist doi muguri pancreatici ventrali,
dintre care unul dispare repede, nct la formarea pancreasului particip:
-un mugure pancreatic ventral, care ia natere din endodermul duodenului
I, mpreun cu mugurele hepato-cistic i apoi ptrunde n mezoduodenul ventral;
-un mugure pancreatic dorsal, care ia natere din endodermul duodenului I
487
Embriologie uman
i proemin ntre foiele mezoduodenului dorsal.

Deoarece mugurii pancreatici sunt legati de duoden, cile biliare i ficat,
pancreasul sufer modificri evolutive, att datorit dezvoltrii sale, ct i
dezvoltrii organelor amintite.
Mugurele pancreatic dorsal crete mai rapid i mai mult, n timp ce
mugurele ventral rmane mai mic.
Modificrile pe care le sufer pancreasul n sptmna a 6-a i.u. sunt
urmarea urmtoarelor procese ce au loc concomitent:
-creterea duodenului n lungime,
-formarea curburii duodenale,
-rotaia stomacului 90 n sens orar n jurul axului vertical, urmat de
bascularea stomacului,
-rotaia duodenului II, III, IV ca parte a ansei ombilicale, 270 n sens
anteorar n jurul unui ax vertical,
-deplasarea ficatului spre dreapta i a splinei spre stnga.
n sptmna a 6-a i.u. mugurele ventral trece napoia duodenului.
Din mugurele ventral se formeaz partea inferioar a capului pancreasului,
procesul uncinat i canalul Wirsung.
Din mugurele dorsal ia natere partea superioar a capului pancreasului,
corpul i coada pancreasului precum i canalul Santorini; uneori cele dou canale
se pot deschide separat.
n sptmna a 7-a i.u. cei doi muguri pancreatici fuzioneaz realiznd un
organ unic. Cele dou canale individuale ale pancreasului ventral i dorsal se
unesc, nct anatomia definitiv a canalelor pancreatice difer de cea iniial;
canalul pancreatic format pe seama canalului Wirsung preia canalul Santorini.
n sptamana a 8 - a i.u. ampula hepato-pancreatic proemin n duoden i
formeaz papila mare duodenal.
Structural, acinii pancreasului exocrin apar n luna a 3-a i.u. ca derivate
colaterale ale canalelor primitive. Acinii rmn conectai cu canalele pancreatice
mai largi prin mici canale secretorii.
Mugurii pancreatici sunt iniial plini, apoi se tunelizeaz formnd acini.
Pancreasul primitiv este format din celule epiteliale relativ nedifereniate,
asemntor morfologic cu celule ductale pn n sptmna a 9-a i.u.
esutul mezenchimal al mezoduodenului n care crete pancreasul d
natere unei capsule conjunctive subiri din care pornesc septuri ce vor mpri
glanda n lobi i lobuli.
Exist diferene ntre pancreasul embrionar i adult, n ceea ce privete:
-morfologia,
-continutul enzimatic,
-capacitatea secretorie.
Timpuriu dezvoltate, celulele pancreasului conin un reticul endoplasmatic rugos,
488
Embriologie uman
slab reprezentat i nu exist granule de zimogen. n evoluie, apar granule care

cresc treptat n dimensiuni i tind s ocupe majoritatea citoplasmei celulei,
inclusive regiunile latero-bazale.
n sptmna a 12-a i.u. la microscopul electronic pot fi identificate
granulele de zimogen, precum i reticulul endoplasmatic rugos nc redus i
aparatul Golgi.
n sptmna a 20-a i.u. a sunt vizibile granulele mari de zimogen ca i la
adult.
Fiecare enzim are un moment propriu de apariie i vor crete n
concentraie pe etape diferite. Tripsina este secretat n luna a 5-a i.u.
Diferenierea pancreasului continu i dup natere interesnd att volumul
granulelor de zimogen ct i cantitatea de reticul endoplasmatic rugos.
Pancreasul endocrin sufer fenomene evolutive paralele cu componenta
exocrin, iar hormonii insulari preced apariia granulelor secretorii n celul.
La finele lunii a 3-a i.u. o serie de acini se separ de restul pancreasului
constituind insule Langerhans; insule distincte dar n etape diferite de dezvoltare,
sunt observate ntre sptmnile 12 - 16 i.u.
Celulele insulinosecretante (beta) cresc continuu numeric cu vrsta, pe
cnd cele secretante de glucagon (alfa) cresc numeric n timpul vietii fetale i
descresc la copil i adult.
Majoritatea celulelor insulare se dezvolt n coada pancreasului i
pancreasul dorsal.
Insulele derivate din pancreasul ventral sunt mai bogate n celule
polipeptid secretante, n timp ce insulele provenite din mugurele pancreatic dorsal
sunt mai bogate n celule secretante de glucagon.
Pancreasul endocrin este constituit din cca 1 000 000 de acini care secret
insulina ncepnd cu lunile 4 - 5 i.u.
III. 2. 3. Malformaii congenitale ale pancreasului
Pancreasul aberant - const n insule de esut pancreatic situate mai
frecvent n diverticulul Meckel, uneori n pereii stomacului, la nivelul intestinului
sau n raport cu splina.
Pancreasul accesor - are aspectul unei mase de esut pancreatic care se
dezvolt n peretele duodenului.
Pancreasul inelar - se formeaz ca urmare a unui deficit de rotaie a
mugurelui pancreatic ventral, care nu se deplaseaz, rmne situat anterior de
duoden i fuzioneaz cu mugurele pancreatic dorsal. Comprimarea duodenului de
ctre pancreasul inelar poate determina apariia stenozei duodenale sau obstrucia
complet a duodenului, n primele zile dup natere. Copiii de sex masculin
prezint mai frecvent pancreas inelar.
489
Embriologie uman
Noduli i vezicule pancreatice accesorii - iau natere prin migrarea

anormal, concomitent, a unuia dintre cei doi muguri pancreatici mpreun cu
mugurele hepatic alctuind mpreun un nodul sau o vezicul pancreatic situate n
apropierea veziculei biliare.
Bibliografie:
1. Aly Fatima, Salivary glands Embryology, PathologyOutlines.com, Inc.
2010
2. Andronescu A. Anatomia dezvoltrii omului, Ed. Med. Bucureti, 1987
3. Anghelescu V. Embriologie normal i patologic, Ed. Academiei,
Bucureti,1983
Ponto, 2012
6. Chiriac M., Zamfir M., Antohe D. Anatomia trunchiului, vol.II,
7. D'Amour K.A., Bang A.G., Eliazer S., Kelly O.G., Agulnick A.D., Smart
N.G., Moorman M.A., Kroon E., Carpenter M.K., Baetge E.E. Production
of pancreatic hormone-expressing endocrine cells from human embryonic
stem cells. Nat. Biotechnol. 24 (11): 1392401. 2006
8. Fair J.H., Cairns B.A., Lapaglia M., Wang J., Meyer A.A., Kim H., Hatada
S., Smithies O., Pevny L., Induction of hepatic differentiation in embryonic
stem cells by co-culture with embryonic cardiac mesoderm.
Surgery;134(2):189-96. 2003
9. Fajans S.S., Bell G.I., Polonsky K.S. Molecular mechanisms and clinical
pathophysiology of maturity-onset diabetes of the young. N. Engl. J. Med.
345 (13): 97180. 2001
10. Geormneanu Mircea, Patologie indus prenatal, Edit. Medical,
Bucureti, 1989
11. Green R. The human embryo Research debates Oxford Univ. Press, 2001
13. Holsinger C.F., Bui D.T. Salivary Gland Disorders, Springer-Verlag
Berlin Heidelberg/ 978-3-540-47070-0, pp 1-16. 2007
14. Jaskoll T., Melnick M. Branching Morphogenesis, Jamie A. Davies/
Embryonic Salivary Gland Branching Morphogenesis/Publisher Springer
US/ pag. 160-175. 2005
15. Johnson J.D., Ahmed N.T., Luciani D.S., Han Z., Tran H., Fujita J., Misler
S., Edlund H., Polonsky K.S. Increased islet apoptosis in Pdx1+/- mice. J.
Clin. Invest. 111 (8): 114760. 2003
490
Embriologie uman
16. Johnson J.D., Bernal-Mizrachi E., Alejandro E.U., Han Z., Kalynyak T.B.,
Li H., Beith J.L., Gross J., Warnock G.L., Townsend R.R., Permutt M.A.,
Polonsky K.S. Insulin protects islets from apoptosis via Pdx1 and specific
changes in the human islet proteome. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103
(51): 1957580. 2006
17. Krishnarao Appasani, Raghu K. Appasani, Stem Cells & Regenerative
Medicine: From Molecular Embryology to Tissue Engineering, Humana
Press, 2010
18. Larsen J. W., Human Embryology, 3rd Edition, Churchill Livingstone, 2001
19. Larsen J. W., Anatomy: Development, Function, Clinical Correlations,
Saunders, 2002
20. Larsen M., Yamada K.M., Musselmann K. Systems analysis of salivary
gland development and disease, Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med.
2(6):670-82. 2010
21. Liew C.G., Shah N.N., Briston S.J., Shepherd R.M., Khoo C.P., Dunne
M.J., Moore H.D., Cosgrove K.E., Andrews P.W. PAX4 enhances beta-cell
differentiation of human embryonic stem cells. PlOS one 3 (3): e1783.
2008
22. Loureno S.V., Uyekita S.H., Lima D.M.C., Soares F.A. Developing
human minor salivary glands: morphological parallel relation between the
expression of TGF-beta isoforms and cytoskeletal markers of glandular
maturation. Virchows Archiv, Volume 452, Issue 4, pp 427-434. 2008
23. Moore Keith L., T.V.N. Persaud, The Developing Human- Clinically
Orientated Embryology, 6th Edition, Suanders Elsevier, 2003
24. Moore and Persaud, Before We Are Born, 5th ed. 2003
26. Mller F., O'Rahilly R., The Prechordal Plate, the Rostral End of the
Notochord and Nearby Median Features in Staged Human Embryos, Cells
Tissues Organs; 173 (1): 1-20. 2003
27. O'Rahilly Ronan, Mller Fabiola, Human Embryology and Teratology,
3rd ed., New York: Wiley-Liss. 2001
28. Patel V.N., Rebustini I.T., Hoffman M.P. Salivary gland branching
morphogenesis, Differentiation. 74(7):349-64. 2006
29. Pduraru D..T.et all. Anatomia ficatului n Proceeding de anatomie
macroscopic i disecie a ficatului, Edit UMF Gr T Popa Iai, 2012
30. Poirier J., Cohen I., Baudet J. Embryologie Humaine, Maloine S.A.Edit.
Paris, 1992
491
Embriologie uman
32. Rogers D.S., Paidas C.N., Morreale R.F., Hutchins G.M., Septation of the
anorectal and genitourinary tracts in the human embryo: crucial role of
the catenoidal shape of the urorectal sulcus. Teratology; 66(4):144-52.
2002
33. Rossi J.M., Dunn N.R., Hogan B.L., Zaret K.S., Distinct mesodermal
signals, including BMPs from the septum transversum mesenchyme, are
required in combination for hepatogenesis from the endoderm., Genes
Dev. 15(15): 2001
34. Sadler T.W., Langman J. Langman's Medical embryolog, 7th ed.,
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1995
35. Sadler Thomas W., Langman J. Langman's Medical embryology, 12th ed.,
36. Schoenwolf Gary C., Bleyl Steven B., Brauer Philip R. Larsens human
Embryology, 5th ed., Churchill Livingstone/Elsevier, 2014
tiin, 2006
38. Schmidt Ana-Nadia Embriologie Special edit. Intelcredo, 2002
39. Stanger B.Z., Tanaka A.J., Melton D.A. Organ size is limited by the
number of embryonic progenitor cells in the pancreas but not the liver.
Nature 445 (7130): 88691. 2007
40. Stein R. The islet beta cell-enriched MafA activator is a key regulator of
insulin gene transcription. J. Biol. Chem. 280 (12): 1188794. 2005
41. Steinberg Z., Myers C., Heim V.M., Lathrop C.A., Rebustini I.T., Stewart
J.S., Larsen M., Hoffman M.P. FGFR2b signaling regulates ex vivo
submandibular gland epithelial cell proliferation and branching
morphogenesis, Development. 132(6):1223-34. 2005
42. Stoffel M., Stein R., Wright C.V., Espinosa R., Le Beau M.M., Bell G.I.
Localization of human homeodomain transcription factor insulin promoter
factor 1 (IPF1) to chromosome band 13q12.1. Genomics 28 (1): 1256.
1995
43. Zaret K.S. Hepatocyte differentiation: from the endoderm and beyond.
Curr Opin Genet Dev. 11(5):568-74. 2001
44. Zhao L., Guo M., Matsuoka T.A., Hagman D.K., Parazzoli S.D., Poitout
V, Stein R. The islet beta cell-enriched MafA activator is a key regulator
of insulin gene transcription. J Biol Chem. 280(12):11887-94. 2005
492
Embriologie uman
MORFOGENEZA APARATULUI URINAR

Aparatul urinar are legturi strnse anatomo-funcionale cu aparatul genital
att n timpul dezvoltrii embrio-fetale ct i n morfologia definitiv.
Cunoaterea fazelor dezvoltrii ontogenetice face posibil interpretarea
just a malformaiilor care pot surveni n cursul evoluiei (de cele mai multe ori
acestea reprezentnd oprirea ntr-un anumit stadiu al ontogenezei).
n cursul primelor trei sptmni de dezvoltare mezoblastul intraembrionar
se difereniaz n trei pri:
1. mezoblastul paraaxial - constituie somitele;
2. mezoblastul lateral - se despic n somato i splanhnopleur;
3. mezoblastul intermediar - pune n legtur cele 2 structuri de mai sus.
n regiunea cervical mezoblastul intermediar este segmentat n metamere,
n regiunea toracal i pierde progresiv metamerizarea, iar n partea caudal
constituie o mas de esut nesegmentat. Totalitatea maselor intermediare formeaz
cordonul nefrogen. n regiunile cervical i toracal superioar metamerele
mezoblastice formeaz nefrotomul. Acest material nefrogen rupe legturile cu
somitele, migreaz si constituie corpul WOLFF (creasta uro-genital), la nivelul
cruia se vor dezvolta i gonadele.
n regiunea sacrat nefrotoamele formeaz blastemul metanefrogen.
RINICHIULUI
Dezvoltarea rinichilor este reglat prin interaciuni reciproce epiteliomezenchimatoase. Epiteliul mugurelui ureteral i mezenchimul blastemului
metanefrogen sunt derivate de mezoderm.
Exist mai multe ci de semnalizare care funcioneaz n diferite etape ale
dezvoltrii rinichilor. Printre acestea se numr BMP, FGF, Wnt, sonic hedgehog,
GDNF, HGF. Un rol important l joac i factorii de transcripie Pax2, Lim1 i
Wt1. Moleculele semnalizatoare sunt prezente la suprafaa celulei. Unele sunt
exprimate n epiteliu, altele n mezenchim.
Etapele timpurii ale dezvoltrii sistemului urinar depind de aciunea
acidului retinoic, care stabilete limita de expresie a genelor Hox4-11 ce determin
limitele cranio-caudale ale sistenului urinar timpuriu. Rspunsul molecular al
mezodermului intermediar const n exprimarea factorilor de transcripie Pax2 i 8
care induc Lim1. Acesta este necesar pentru agregarea celulelor mezenchimale ale
mezodermului intermediar n canalul pronefrotic.
Proteina Wt1(Wilms tumor 1), exprimat n mezenchim, determin
blastemul metanefrogen s rspund la aciunea inductoare a mugurelui ureteral.
493
Embriologie uman
Wt1 regleaz producia factorilor GDNF (factorul neutrofic derivat din celulele
gliale) i UGF (factorul de cretere a hepatocitelor), care la rndul lor stimuleaz
creterea i ramificarea mugurelui ureteral.
Mugurele ureteral exprim un receptor RET pentru GDNF i un receptor
MET pentru HGF. Mugurele ureteral rspunde la aciunea inductoare a blastemului
metanefrogen, secretnd BMP7 i FGF2 care, la rndul lor, stimuleaz proliferarea
blastemului metanefrogen, blocheaz apoptoza i menin producia de Wt1.
Mugurele ureteral
RET MET
GDNF
HGF
FGF2
BMP7
Blastemul metanefrogen
Schema. nr. 1. Schema cilor de semnalizare ntre mugurele ureteral i blastemul
metanefrogen ( dup Khaled).
Mezenchimul sufer o tranziie mezenchim-epiteliu ca rspuns la aciunea

factorilor de transcripie Pax2 i Wnt4 i ncepe formarea precursorilor epiteliali ai
tubilor renali. Mezenchimul conine iniial proteine precum fibronectin, colagen
de tip I i III, care vor fi nlocuite cu proteine de tip epitelial (laminina,
syndencan1, colagen tip IV).
Mutaii ale factorilor de transcripie, ale moleculelor de semnalizare pot
duce la inhibarea creterii mugurelui ureteral i agenezie renal.
II. DEZVOLTAREA APARATULUI URINAR
Clasic se consider c sistemul excretor renal se formeaz din trei organe
care se succed n timp i spaiu pe parcursul dezvoltrii embrionare: pronefros,
mezonefros i metanefros.
II. 1. Dezvoltarea rinichiului i cilor urinare
II. 1. 1. Pronefros (rinichi primordial, rinichi cefalic)
Apare la embrionul cu 11 somite, cuprinde 2 - 3 segmente i reprezint
forma cea mai timpurie a aparatului urinar.
494
Embriologie uman
n formele tipice dezvoltarea rinichiului pronefros are loc astfel:

- n masa nefrotomului apare un spaiu numit nefrocel care comunic cu
celomul intern;
- din peretele dorsal al nefrocelului apare prin evaginare un diverticul
denumit canalicul pronefrotic care prezint un orificiu de comunicare cu nefrocelul
(nefrostom).
Caracteristic pentru rinichiul pronefros este faptul c n dreptul unei somite
iau natere un singur nefrocel i un singur canalicul pronefrotic.
Ulterior canaliculul pronefrotic crete comunicnd cu canalul Wolff sau
ureterul primitiv al crui capt distal se deschide n cloac. Concomitent ctre
nefrocel se ndreapt un vas arterial pornit din aort care formeaz un ghem de
capilare care se nfund n peretele nefrocelului formnd glomerulul intern. Un alt
vas arterial provenit din aort formeaz un ghem capilar care se nfund n peretele
medial al celomului (glomerul extern). Glomerulii externi sunt tranzitorii.
La om pronefrosul este un organ rudimentar structurat i nefuncional, ns
existena sa este important deoarece distrugerea sau secionarea canalului colector
primar pronefrotic este urmat de apariia unui mezonefros rudimentar i de o lips
total de dezvoltare a metanefrosului. De asemenea, partea epitelial are rol n
formarea structurilor de filtrare; grefa de esut pronefrotic ducnd la apariia de
glomeruli, tubi contori i canal colector. Are deci un rol inductor.
II. 1. 2. Mezonefros (corpul Wolff, rinichi intermediar)
La om acest al doilea organ urinar i ncepe dezvoltarea la sfritul
sptmnii a 4-a a perioadei embrionare, atingnd dezvoltarea maxim la mijlocul
lunii a 2-a i.u. La femeie aceast structur dispare n totalitate nc din perioada
fetal. La brbat contribuie la formarea cilor genitale.
Mezodermul intermediar din regiunea toracal i lombar d natere unor
vezicule mezonefrotice care devin tubuli mezonefrotici situai de o parte i de
cealalt a coloanei vertebrale, care nu comunic cu celomul. Tubulii mezonefrotici
n totalitatea lor alctuiesc corpul Wolff, structur pasager la om, care la peti i
amfibieni persist ca rinichi definitiv.
Tubulii se succed temporal, cranio-caudal. Extremitatea medial a fiecrui
tubul mezonefric ia form de cup, devenind capsula Bowman. Extremitatea
lateral a fiecrui tubul mezonefrotic se deschide n canalul mezonefrotic Wolff.
La vezicula mezonefrotic ajunge un vas arterial - pornit din aort - care formeaz
un glomerul capilar.
Pereii veziculei mezonefrotice se muleaz n jurul glomerulului formnd
capsula Bowmann care mpreun cu glomerulul constituie corpusculul
mezonefrotic asemntor unui corpuscul Malpighian din rinichiul definitiv.
495
Embriologie uman
Reeaua capilar este colectat de venele cardinale posterioare i venele

subcardinale.
Canalul mezonefrotic Wolff se deschide n cloac, n zona de implantare
lund natere mugurele ureteral, care se dezvolt n sens cranial.
n sptmnile 5 - 6 la nivelul corpului Wolff (mezonefros) ia natere o
structur fuziform denumit creasta uro-genital care se proiecteaz n cavitatea
celomic la nivelul mezenterului dorsal, fiind ntins de la septum transversum
(anterior) la al 5-lea segment lombar (posterior); aici se vor dezvolta glandele
reproductoare.
La data dezvoltrii maxime mezonefrosul se prezint ca un organ
voluminos, ovoid, aezat pe peretele abdominal posterior de fiecare parte a liniei
mediane. Este legat de perete printr-un mezou scurt (mezoul corpului Wolff), iar de
diafragm se prinde prin ligamentul diafragmatic. Captul caudal este fixat de
fundul cavitii peritoneale prin ligamentul inghinal.
La brbat, corpul Wolff contribuie la formarea cilor genitale.
Dei mezonefrosul funcioneaz ce organ excretor tranzitoriu, ductul su
mezonefrotic este foarte important:
A) are rol inductiv n dezvoltarea metanefrosului (rinichiul definitiv)
B) are rol inductiv n dezvoltarea canalelor paramezonefrotice Mller
C) la brbat se difereniaz n sistemul ductelor sexuale; la femeie
involueaz, persist ca relicve epooforul i parooforul.
Mugurele ureteral ia natere n sptmna a 5-a i.u. din canalul
mezonefrotic Wolff, n zona de implantare a acestuia n cloac, la nivelul
segmentului sacrat 1, la jonciunea canalului Wolff cu cloaca, pe faa dorsal a
unghiului pe care l face canalul mezonefrotic nainte de a intra n cloac.
Mugurele ureteral crete rapid prin captul liber dilatat, care reprezint viitorul
pelvis renal.
Cile urinare (ureter, pelvis, calice mari, calice mici, inclusiv tubii
colectori) se formeaz prin bifurcaii successive ale mugurelui ureteral dezvoltat
din mezodermul canalul mezonefrotic Wolff, n zona de implantare a acestuia n
cloac.
Pelvisul renal se formeaz din extremitatea bombat a mugurelui ureteral
care se ramific dicotomic de 4 ori n cursul sptmnilor 4 6 i.u.:
-Prima ramificare = 2 ramuri
-A 2-a ramificare = 4 ramuri
Prin coalescena parial a celor 16 ramuri se formeaz 2 - 4 calice majore.
n sptmna a 7-a se formeaz calicele mici. Ele se deschid n calicele mari.
Generaia a 2-a de ramuri ale mugurelui ureteral formeaz calicele mici i papila
renal.
496
Embriologie uman
Calicele mici urc spre papila renal pe care o mbrac formnd fundurile de sac
caliceale (fornix).
Ramificarea dicotomic continu pn n sptmna 32 i.u. cnd se ajunge
la a 15-a generaie de ramuri.
Calibrul tubulilor se reduce progresiv, n final la periferia blastemului
metanefrogen se formeaz 1 3 milioane tubi colectori.
Dezvoltarea tubilor colectori renali ncepe n timpul sptmnii a 4-a i.u.;
prin procese complexe se formeaz tubi de ordin II, III i chiar XXX. Tubii de
ordin II i cei urmtori vor deveni tubi colectori definitivi ai rinichiului adult.
Ramificaiile celor 20 de tubi colectori ai fiecrei papile renale formeaz tubii
colectori renali, care alctuiesc piramidele renale din medular, apoi ptrund n
cortexul renal formnd pars radiata.
Jonciunea dintre tubii colectori dezvoltai din mezonefros i nefroni,
dezvoltai din metanefros, are loc n luna a 3-a i.u. rinichiul devenind astfel
funcional.
Mugurele ureteral ia contact cu blastemul metanefrogen. Prin bifurcarea
mugurelui ureteral se separ de o parte i de cealalt a fiecrei noi ramuri cte o
mas de esut metanefrotic.
Pronefrosul
Canal mezonefrotic
Wolff
Mezonefrosul
Mugurele ureteral
Cloaca
Figura nr. 1. Dezvoltarea rinichiului: pronefros, mezonefros i metanefros.
II. 1. 3. Metanefros (rinichiul definitiv)

Metanefrosul iniial compact sub forma unui blastem metanefrogen este
segmentat prin bifurcarea succesiv a mugurelui ureteral.
497
Embriologie uman
Blastemul metanefrogen nconjoar fiecare tub nou-format; se condenseaz pentru

a forma mase celulare peritubulare. Sub inducia semnalelor provenite de la ansa
ureteral, celulele mezenchimale se transform n vezicule care se alungesc, iau
forma de S devenind tubular, cu 3 poriuni:
-poriunea distal devine ramul ascendent al ansei Henle i tubul contort
distal,
-poriunea mijlocie devine tubul contort proximal i ramul descendent al
ansei Henle,
-poriunea proximal devine capsula glomerular.
Capsulele de esut metanefrogen obinute prin diviziunea mugurelui
ureteral prolifereaz concomitent cu fiecare nou diviziune a arborelui ureteral.
Imediat dup formare, capsulele metanefrogene se transform n vezicule
metanefrogene, se alungesc (se formeaz ansa Henle) i se ncurbeaz (se formeaz
tubul contort proximal i tubul contort distal) devenind nefroni.
Epiteliul veziculelor metanefrogene secret factori angiogenetici.
Extremitatea proximal a nefronului se invagineaz pentru a forma capsula
Bowmann a glomerulului, astfel, celule endoteliale sunt aduse n capsula
glomerular i pe msur ce iau contact cu vasele aferente se apropie de epiteliul
veziculei metanefrogene iar la locul de contact se turtesc alctuind structura
bilaminar a capsulei Bowman (corpusculul renal).
Concomitent cu formarea corpusculului renal, extremitatea distal a
veziculei metanefrogene se deschide ntr-un tub colector, stabilindu-se astfel o
comunicare ntre elementele secretoare ale nefronului (format din blastemul
metanefrogen) i elementele excretorii (formate pe seama mezonefrosului) cu tubul
colector (mezonefrogen) nvecinat.
Rinichiul metanefros devine funcional, poate filtra plasma de la glomerul.
Prin tubul contort proximal, filtratul glomerular (urina primar) trece n ansa
Henle, apoi n tubul contort distal de unde ajunge n tubul colector.
n tubulii colectori se formeaz urina secundar (prin resorbie i secreie) care este
eliminat n pelvis i apoi prin ureter ajunge n vezica urinar, de unde urina fetal
este excretat n cavitatea amniotic.
Formarea de noi nefroni se oprete la un ft de 2100 - 2500 de grame, dar
la prematurii sub 2500 nefrogeneza continu postpartum. La termen fiecare rinichi
conine ntre 850000 1000000 nefroni.
Iniial metanefrosul este situat n pelvis n dreptul primelor dou vertebre
sacrate, cu marginea convex dorsal, iar hilul situat ventral, n contact cu peretele
ventral al abdomenului.
n sptmna a 8-a i.u. metanefrosul ncepe procesul de ascensiune i
rotaie.
Ascensiunea are loc n dou etape:
-ascensiunea rapid n S8, datorit creterii n lungime a peretelui
498
Embriologie uman
abdominal i desfurrii coloanei vertebrale,

-ascensiunea lent pn la vrsta de 11 ani. Pe parcursul acestei ascensiuni
rinichii ntlnesc un obstacol (artera mezenteric inferioar, ultim ram median al
arterei aorte, pe care dac nu o depesc (rinichiul n potcoav) nu pot ajunge n
poziia normal, n regiune L1 L2 devenind rinichi ectopici.
Tabelul nr. 1. Dezvoltarea aparatului urinar n funcie de vrsta gestaional
SPTMNI
DEZVOLTAREA APARATULUI URINAR N FUNCIE DE
I.U.
VRSTA GESTAIONAL
Pronefros
46
Mezonefros/duct mezonefrotic
Muguri ureterali, extrofia ductelor mezonefrotice i ureterelor n
peretele vezicii
Calice mari i mici
67
ncepe ascensiunea rinichilor
Rinichii devin funcionali
8 11
Arhitectura rinichiului este finalizat ntre sptmnile
12 20
a 5-a i.u. a 15-a i.u.
32
Sistemul canalelor colectoare este complet
Concomitent cu ascensiunea are loc rotaia rinichilor 90, astfel nct

marginea convex ajunge lateral, iar hilul medial; acest proces se termin n lunile
a 4-a a 5-a i.u. n decursul lunii a 3-a i.u. rinichiul devine funcional dar nu
intervine dect atunci cnd funcia excretorie a placentei este deficitar.
La natere rinichii au aspect multilobular. Mrirea de volum a nefronilor i
a parenchimului renal n timpul copilriei determin aspectul neted al rinichilor la
adult.
Sistemul vascular al rinichiului definitiv difer de cel al etapelor
anterioare, nu numai ca surs dar i ca aspect. n momentul apariiei sale rinichiul
este vascularizat de vase arteriale tranzitorii, ramuri ale arterei iliace comune i
aortei; pe msur ce ascensioneaz spre poziia definitiv este vascularizat de
ramuri ale arterelor mezonefrotice (arterele intersegmentare dispuse ntre
segmentele T11 - L4). Arterele renale definitive se formeaz din regiunea lombar a
aortei. Vasele arteriale tranzitorii n mod normal dispar.
Artera segmentului L2 va rmne definitiv, iar uneori pot persista i alte
artere (1 2 artere polare). Exist numeroase variante de artere i vene renale care
reflect modificrile vasculare datorate migrrii rinichilor. Rinichii au o arter
renal unic i o ven renal unic n proporie de 39% din cazuri.
n perioada metanefrosului rinichii au o vascularizaie dubl: arterial din
aort i venoas sub form de sistem port renal. Venele advehente, ce aduc sngele,
urmeaz calea arborelui ureteral, iar cele revehente, calea ramificaiei arteriale
omonime.
499
Embriologie uman
II. 2. Dezvoltarea regiunii cloacale

Cloaca reprezint un receptacul comun n care se deschid canalele urogenitale i intestinul posterior la mamiferele inferioare. Pn n sptmna 7 i
embrionul uman posed aceast structur dar de la aceast dat, ea va fi divizat
ntr-o poriune anterioar (vezica urinar) i o poriune posterioar (rectul), ntre
cele dou formndu-se perineul. Cloaca are origine dubl: endodermal (sinusul
uro-genital i rectul) i ectodermal (segmentul cloacal superficial). n cloac se
deschid: canalul alantoidian, ureterele i canalele mezonefrotice Wolff.
Alantoida
Membrana
cloacal
Cloaca
Canal mezonefrotic
Septul uro- rectal
Uracul
Rinichiul
Sinusul uro- genital
Ureterul
Membrana
uro-genital
Canalul mezonefrotic
Membrana anal
Rectul
Figura nr. 2. Septarea cloaci.
La extremitatea cranial a cloaci se afl o mas mezodermal care

prolifereaz caudal ca sept uro-rectal Tourneaux i ia contact cu membrana
cloacal (care nchide ventral cloaca) n sptmna a 7-a i.u. Astfel cloaca se
septeaz n:
500
Embriologie uman
1. sinus uro-genital - nchis caudal de membrana uro-genital care se

resoarbe rapid;
2. canal ano-rectal - nchis caudal de membrana anal care se resoarbe n
sptmna a 9-a i.u.
Sinusul uro-genital se continu superior cu alantoida din care s-a format iar
inferior este nchis de membrana uro-genital.
n luna a 2-a i.u. sinusul uro-genital are trei poriuni:
a) o poriune superioar (vezico-uretral) dilatat - viitoare vezic urinar n care se deschid canalele mezonefrotice Wolff;
b) o zon intermediar (pelvin) ngust care va deveni uretra pelvin;
c) o poriune inferioar (falic) dilatat.
Cu excepia primei regiuni, a crei evoluie nu depinde de sexul fetal,
celelalte dou se dezvolt diferit.
n grosimea septului uro-rectal se dezvolt muchii perineului. Muchiul
sfincter cloacal este de tip striat, apare n plicile care mrginesc orificiul cloacal.
Dezvoltarea corpului perineal mparte muchiul sfincter cloacal ntr-o poriune
anal i una uro-genital
La femeie sfincterul uro-genital persist ca sfincter vaginal.
n timpul lunii a 2-a i.u. alantoida se continu n cordonul ombilical cu
canalul alantoidian.
Postpartum canalul alantoidian cuprins ntre ombilic i vezica urinar se
transform fibros i devine urac (urachus) care acoperit fiind de peritoneu
constituie ligamentul ombilical median.
Poriunea superioar, vezical, a sinusului uro-genital formeaz vezica
urinar cu excepia trigonului vezical, care ia natere prin nglobarea canalelor
Wolff n pertele vezicii urinare.
La brbat poziia ureterului fa de canalul mezonefrotic Wolff se
modific n timpul dezvoltrii.
-Iniial - la sfritul sptmnii a 4-a i.u. - ureterul apare ca un mugure al
canalului Wolff.
-n sptmnile a 5-a i a 6-a i.u. poriunea caudal a canalului Wolff este
nglobat progresiv n peretele vezicii urinare;
-n sptmna a 7-a i.u. ureterul se deschide n peretele vezicii urinare
printr-un orificiu propriu iar canalul mezonefrotic Wolff este situat inferior fa de
nivelul uretrei pelvine.
Trigonul vezical se formeaz din mezodermul canalelor mezonefrotice
Wolff, n zona dintre:
-orificiile ureterale dispuse lateral i superior,
-orificiul uretrei pelvine, situat inferior.
n concluzie, trigonul vezical se formeaz din mezodermul canalului mezonefrotic
Wolff iar restul vezicii urinare ia natere din endodermul sinusului uro-genital.
501
Embriologie uman
Mucoasa care cptuete vezica urinar este de natur endodermal (din

sinusul uro-genital) iar musculatura neted a peretelui vezical se formeaz din
mezodermul splanhnic nconjurtor n sptmna a 12-a i.u.
Sinusul uro-genital se continu superior cu alantoida iar inferior este nchis
de membrana uro-genital. Poriunea sinusului situat caudal de vezic i care se
ntinde pn n dreptul tuberculului Mller formeaz uretra.
La femeie poriunea sinusului situat caudal de vezic i care se ntinde
pn n dreptul tuberculului Mller va forma uretra, n timp ce poriunile pelvin i
falic vor forma vestibulul vaginal n care se deschid separat tractul vaginal i cel
urinar.
La natere vezica urinar este situat n ntregime n regiunea abdominal,
orificiul intern al uretrei se afl la nivelul simfizei pubiene iar vrful vezicii urinare
este situat napoia ombilicului. Odat cu dezvoltarea pelvisului, n jurul vrstei de 6
ani vezica urinar ajunge n pelvisul mic iar dup pubertate este situat n pelvisul
mare.
II. 3. Malformaii congenitale ale aparatului urinar
II. 3. 1. Malformaii congenitale renale
II. 3. 1. 1. Malformaii congenitale renale numerice
Agenezia renal - presupune absena congenital a unuia sau a ambilor
rinichi. Lipsa ambilor rinichi este letal genernd moartea n primele ore
postpartum. Agenezia bilateral asociaz frecvent o cantitate insuficient de lichid
amniotic (oligohidramnion) care permite peretelui uterin s exercite o compresie
sporit asupra ftului interfernd creterea i dezvoltarea sa i conducnd la
sindrom Potter (anomalii faciale i ale membrelor, piele uscat, ridat). La sexul
feminin agenezia renal este foarte rar cu un sex ratio de 1:7, dar aproximativ
75% dintre copii cu agenezie renal sunt de sex masculin.
Agenezia renal se asociaz ntotdeauna cu lipsa de dezvoltare a mugurelui
ureteral ceea ce valideaz ipoteza conform creia agenezia renal unilateral este
datorat opririi dezvoltrii canalului Wolff n poriunea sa terminal - care d
natere mugurelui ureteral - sau prin degenerescena precoce a mugurelui nsui.
Agenezia renal se asociaz frecvent cu alte malformaii congenitale iar la sexul
feminin canalele Mller sunt n mod egal afectate rezultnd o atrezie uterinovaginal.
II. 3. 1. 2. Anomalii renale de mrime
Hipoplazia renal - presupune existena unui rinichi mic, hipofuncional,
502
Embriologie uman
compensator cellalt fiind hipertrofiat. Aceste malformaii genereaz stenoz de

arter renal, reflux vezico-ureteral, pielonefrit cronic i asociaz hipertensiune
arterial. Hipoplazia bilateral se manifest prin tulburri de cretere i insuficien
renal cronic.
II. 3. 1. 3. Anomalii renale de form
Rinichiul polichistic - afecteaz ambii rinichi prin defectul de jonciune
existent ntre aparatul excretor i secretor al organului embrionar. Se descriu dou
forme: rinichiul polichistic al adultului, cu transmitere autosomal dominant,
maladie genetic existent la adult; rinichiul polichistic cu transmitere autosomal
recesiv, maladie genetic prezent la nou-nscut (mortal, transmis autosomal
recesiv) i forma juvenil.
Fotografia nr. 1. Rinichi polichistic congenital.
Chisturile apar prin defecte ale dezvoltrii tubilor uriniferi i colectori i

prin anomalii n mecanismul lor de unire. Tubii orbi conectai la glomerulii
funcionali devin chisturi. Rinichii pstreaz i dup natere aspectul lobat i
suprafaa neted. Se manifest prin: durere, formaiuni tumorale lombare, piurie,
insuficien renal, hipertensiune arterial, etc. Uneori se pot asocia chisturi la
nivelul ficatului, pancreasului, splinei.
Rinichiul n potcoav - este ntotdeauna un rinichi ectopic.
Fuziunea rinichilor - parenchimul renal nu mai este distribuit n dou
organe distincte ci constituie o mas unic.
503
Embriologie uman
II. 3. 1. 4. Anomalii de ascensiune i/sau rotaie renal

Ectopia renal - este caracterizat prin poziia anormal congenital a
rinichiului, al crui pediculul vascular este dependent de vasele mari din apropiere,
iar lungimea ureterului este corespunztoare acestei poziii. Ectopia poate fi:
simpl, direct (toracic, lombar inferioar, ileo-pelvin) i ncruciat fr
fuziune (ureterul se deschide normal n vezic dar rinichiul este situat pe partea
opus).
II. 3. 2. Malformaii congenitale ureterale
II. 3. 2. 1. Malformaii congenitale ureterale de numr
Pot fi de tip duplicaie ureteral sau atrezie ureteral (forma bilateral este
incompatibil cu viaa)
Duplicaia ureteral - poate fi parial sau total. n mod normal mugurele
ureteral se bifurc dup ce ia contact cu blastemul metanefrogen. Bifurcarea
prematur a mugurelui ureteral determin apariia ureterului bifid, n Y.
Extremitatea inferioar nedivizat a ureterului se deschide normal, n vezica
urinar. Una din cele dou ramuri poate fi obstruat, fr lumen. Cele dou ramuri
prezint contracii individualizate, asincrone, care favorizeaz: refluarea urinei
ntre cele dou uretere, acumularea i stagnarea ei, infecii urinare recurente.
Ureterul dublu (complet duplicat) - rezult din creterea a doi muguri
ureterali care ptrund independent n blastemul metanefrogen, fiecare fiind bine
conturat, cu cte o extremitate superioar i una inferioar care se poate deschide n
vezica urinar sau nu.
Dac unul dintre uretere dreneaz polul superior al rinichiului iar cellat
ureter dreneaz polul renal inferior, cele dou uretere se ncrucieaz unul cu
cellalt.
Deschiderile extrasfincteriene ale ureterului dublu determin incontinen
urinar. La sexul masculin ureterul cu deschidere ectopic poate drena urina n:
uretra prostatic, canalul ejaculator, canalul deferent sau vezicula seminal iar la
femei se poate deschide n uretr, vestibulul vaginal sau uter.
II. 3. 3. Malformaii congenitale prin defecte de septare ale regiunii cloacale
Extrofia vezicii urinare - se caracterizeaz prin absena peretelui
abdominal anterior subombilical, precum i a peretelui vezical inferior; sunt
interesate uretra, ureterele, organele genitale i oasele bazinului. La femeie uretra
504
Embriologie uman
lipsete sau are aspectul unei bandelete foarte scurte. Aparatul urinar superior este
de obicei normal.
Fotografia nr. 2. Extrofia vezicii urinare (aspect tipic): absena peretelui vezical, lipsa
fuziunii pliurilor uretrale i a pielii la nivelul glandului (epispadias penopubic).
Extrofia vezicii urinare este consecina anomaliilor de septare a cloaci; 1

din 5000 de copii prezint septul uro-rectal incomplet dezvoltat (Schmidt). n
funcie de mrimea i localizarea defectului pot surveni malformaii ale structurilor
anatomice dezvoltate pe seama cloaci, cu afectarea conexiunii acestora cu
ureterele i cile genitale.
Anomalii de urac - persistena canalului alantoidian fistule (oarbe interne
ce comunic cu vezica sau oarbe externe cnd comunic cu ombilicul sau chiar
complete - cnd urina se exteriorizeaz la nivel ombilical) sau chisturi.
Malformaiile congenitale perineale - afecteaz 1 4 copii din 4000
5000 nateri de fei vii (Schmidt). n funcie de mrimea i localizarea defectului
de dezvoltare al regiunii cloacale pot surveni diverse malformaii ale structurilor
anatomice dezvoltate pe seama cloaci, cu afectarea conexiunii acestora cu
ureterele i cile genitale.
Fistula recto-vaginal sau recto-vestibular - este situat median n 10%
505
Embriologie uman
dintre cazuri (forma translevatorie) iar 17% sunt fistule proximale. Fistula rectovaginal poate avea localizare nalt sau joas la nivelul vaginei. Uretra i vagina,
totui, se deschid normal la exterior. Majoritatea pacienilor (59%) prezint
anomalii congenitale combinate: n 42,5% cazuri n asociere cu malformaii
congenitale uro-genitale, n 26% - cu malformaii ale sistemului osteo-articular, n
18,5% cazuri - cu malformatii ale sistemului cardiovascular, n 13% cazuri - cu
defecte de dezvoltare ale sistemului respirator. La 18% dintre pacienii cu fistule
recto-vaginale, recto-vestibulare sau recto-vezicale se observ semne de
hermafroditism iar la 3,4%-vicii paragenitale.
Fistule recto-vezicale - sunt mai grave dect cele recto-uretrale; se
asociaz frecvent cu alte malformaii congenitale. La copiii de sex feminin
interfer cu fuziunea normal a extremitilor inferioare ale canalelor Muller, ceea
ce determin formarea a dou hemivagine i dou hemiutere separate, ale cror
caviti comunic direct cu lumenul vezicii urinare. La copiii de sex masculin,
fistula recto-vezical se deschide direct n vezica urinar, mai frecvent n regiunea
fundic, iar sfincterele sunt rudimentare.
Fistule recto-uretrale - sunt malformaii congenitale rare, afecteaz
preponderent copiii de sex masculin; uneori se asociaz cu imperforaia anal. La
copiii de sex masculin fistula se deschide n uretra posterioar la nivelul ductelor
eferente (poate fi situat mai proximal sau distal), are aspectul unei fistule strmte
recto-prostatic-uretral conectnd rectul cu uretra prostatic. Uretra penian i
canalul anal se golesc prin canalele lor normale dar uretra penian este frecvent
stenozat determinnd evacuarea urinei prin fistula recto-uretral i canalul anorectal.
La sexul feminin, regiunea inferioar, nedivizat, a cloaci devine o
poriune comun pentru uretr, vagin i rect; se manifest prin pierderi de gaze i
materii fecale prin urin. Fistulele se pot evidenia endoscopic.
Bibliografie
2. Anghelescu V., Embriologie normal i patologic, Ed. Academiei,
Bucureti, 1983
3. Carlson B.M., Human Embryology and Developmental Biology, 5th edition,
Elsevier, 2013
4. Celio M.R., Groscurth P., Inagami T., Ontogeny of renin immunoreactive
cells in the human kidney, Anat Embryol (Berl). 173(2):149-55.1985
5. Chircor L, Dina C, Variante anatomice i malformaii congenitale, Editura
Paco Bucureti, 2007
6. Chircor L., Surdu L., Compendiu de Embriologie, Editura Ex Ponto, 2012
506
Embriologie uman
7. Chiriac M., Zamfir M, Antohe D., Anatomia trunchiului, vol.II,

8. Davies J.A., Fisher C.E., Genes and proteins in renal development. Exp
Nephrol. 10(2):102-13. 2002
9. Gallagher A.R., Hidaka S., Gretz N., Witzgall R. Molecular basis of
autosomal-dominant polycystic kidney disease, Cell Mol Life Sci.
59(4):682-93. 2002
10. Gattone II V.H., Goldowitz D., The renal glomerulus and vasculature in
Aggregation chimeric mice, Nephron. 90(3):267-72. 2002
11. Geormneanu M., Patologie indus prenatal, Edit. Medical Bucureti,
1989
12. Green R., The human embryo Research debates, Oxford Univ. Press, 2001
14. Hinrichsen K.V., Human Embryologie, 727, Springer Verlag, 1993
15. Khaled El Masry, Molecular Embryology, Egypt, 2013
16. Kispert A., Vainio S., McMahon A.P., Wnt-4 is a mesenchymal signal for
epithelial transformation of metanephric mesenchyme in the developing
kidney. Development.125(21):4225-34. 1998
17. Kuure S., Vuolteenaho R., Vainio S., Kidney morphogenesis: cellular and
molecular regulation. Mech Dev.15;92(1):31-45. 2000
18. Larsen J. W., Human Embryology, 3rd Edition, Churchill Livingstone,
2001
Saunders, 2002
20. Lodish H., Berk A., Zipursky S.L., Matsudaira P., Baltimore D., Darnell J.,
Molecular Cell Biology, 4th edition, W. H. Freeman and Company, New
York, 2000
21. Miyamoto N., Yoshida M., Kuratani S., Matsuo I., Aizawa S., Defects of
urogenital development in mice lacking Emx2. Development.124(9):165364. 1997
22. Miyazaki Y., Oshima K., Fogo A., Hogan B.L., Ichikawa I., Bone
morphogenetic protein 4 regulates the budding site and elongation of the
mouse ureter, J Clin Invest.105(7):863-73. 2000
25. Moore M.W., Klein R.D., Farinas I., Sauer H., Armanini M., Phillips H.,
Reichardt L.F., Ryan A.M., Carver-Moore K., Rosenthal A. Renal and
neuronal abnormalities in mice lacking GDNF. Nature. 382(6586):76-9.
1996
507
Embriologie uman
26. Obara-Ishihara T., Kuhlman J., Niswander L., Herzlinger D., The surface
ectoderm is essential for nephric duct formation in intermediate
mesoderm, Development;126(6):1103-8. 1999
27. O'Rahilly R., Mller F., Human Embryology and Teratology, 3rd ed., New
28. Pohl M., Stuart R.O., Sakurai H., Nigam S.K., Branching morphogenesis
during kidney development. Annu Rev Physiol; 62:595-620. 2000
29. Pohl M., Bhatnagar V., Mendoza S.A., Nigam S.K., Toward an etiological
classification of developmental disorders of the kidney and upper urinary
tract. Kidney Int. 61(1):10-9. 2002
31. Reidy K.J., Rosenblum N.D., Cell and molecular biology of kidney
development, Semin Nephrol. 29(4)321-37. 2009
32. Sadler T.W., Langman J., Langman's Medical embryology, 7th ed.
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1995
33. Sadler T.W., Langman's Medical embryology, ed. a 10-a, Ed. Medical
Callisto, 2007
34. Sadler T.W., Langman J., Langman's Medical embryology, 12th edition
35. Schoenwolf Gary C., Bleyl Steven B., Brauer Philip R., Larsens human
Embryology, 5th edition. Churchill Livingstone/Elsevier, 2014
36. Sido-Gridorescu Fr., Embriogie General i special, Edit. Casa Crii de
tiin, 2006
38. Torres M., Gomez-Pardo E., Dressler G.R., and Gruss P., Pax-2 controls
multiple steps of urogenital development. Development;121: 4057-4065.
1995
39. Vainio S., Lehtonen E., Jalkanen M., Bernfield M., Saxen L., Epithelialmesenchymal interactions regulate the stage-specific expression of a cell
surface proteoglycan, syndecan, in the developing kidney. Dev Biol.
134(2):382-91. 1989
40. Vainio S., Lin Y., Coordinating early kidney development: lessons from
gene targeting. Nat Rev Genet. 3(7):533-43. 2002
41. Velkey M., Development of the Urinary System, Michigan, 2009
42. Vize P.D., Seufert D.W., Carroll T.J., Wallingford J.B., Model systems for
the study of kidney development: use of the pronephros in the analysis of
organ induction and patterning, Dev Biol;188(2):189-204. 1997
43. Woolf A.S., A molecular and genetic view of human renal and urinary
tract malformations, Kidney Int. 58(2):500-12. 20
508
Embriologie uman

Dei sexul genetic este stabilit n momentul fecundrii dezvoltarea
aparatului genital are loc n dou etape. Prima etap - nedifereniat sau indiferent
- este comun la ambele sexe, se desfoar n primele ase sptmni i.u. Etapa a
doua - de difereniere - ncepe la vrsta de apte sptmni.
APARATULUI GENITAL
Gonada n etapa nedifereniat este un organ bipotenial.
Determinarea sexual primar presupune formarea unui ovar sau testicul
din gonada bipotenial. Determinarea sexual secundar implic dezvoltarea
fenotipului feminin sau masculin ca rspuns la hormonii secretai de ovare sau
testicule. Determinarea sexual secundar se desfaoar n dou faze: n timpul
organogenezei i la adolescen.
n mecanismele de gonadogenez i reglare a organogenezei sexuale
masculine sunt implicai factori de transcripie i molecule semnalizatoare precum:
TDF, SOX3/9, SF1 i WT1, FGF9 i AMH. n reglarea organogenezei sexuale
feminine sunt implicai factori de transcripie i molecule semnalizatoare precum:
WNT, WNT4, Dax1.
TDF (Testis-determining factor) este codat de gena SRY(Sex-determining
region Y) responsabil de iniierea determinrii sexuale masculine. Gena SRY se
gsete pe braul scurt al cromozomului Y. ntre sptmnile 7 - 8 i.u. TDF iniiaz
o serie de procese care duc la diferenierea masculin. n absena acestor procese,
se vor forma structurile genitale feminine.
SRY este exprimat n celulele somatice ale gonadei bipoteniale cu puin
timp nainte sau n timpul diferenierii sale n testicul, dup care expresia sa
dispare. TDF este necesar, dar nu suficient, pentru dezvoltarea testiculelor.
Exprimarea sa determin dezvoltarea cordoanelor sexuale din partea central a
gonadei, viitorii tubi seminiferi.
La nivelul crestelor genitale, SRY i SOX9 induc secreia unui factor
chemotactic, FGF9, care permite migrarea celulelor mesonefrice n gonada XY.
Aceste celule mesonefrice determin epiteliul gonadal s formeze celulele Sertoli
secretoare de AMH. Tot sub influena SRY celulele interstiiale din afara tubilor
seminiferi formeaz celulele Leydig secretoare de testosteron.
Cnd se asociaz cu proteina SF1, acioneaz ca un factor de transcripie
care poate regla factori precum SOX9.
SRY activeaz direct sau indirect, prin intermediul SOX9, SF1 (factorul
steroidogenic1) care pare s fie unul dintre cei mai importani i timpurii factori ce
509
Embriologie uman
acioneaz n dezvoltarea tractului genital afectnd funcia reproductoare la toate

cele trei nivele ale axului hipotalamo-hipofizo-gonadal i, ulterior, regleaz factorii
care acioneaz n dezvoltarea genital specific a sexului masculin. Are rol n
diferenierea att a celulelor Leydig ct i a celulele Sertoli.
n celulele Sertoli, SF1, mpreun cu SOX9, cresc nivelurile de AMH. n
celulele Leydig, SF1 activeaz genele care codific enzimele implicate n
producerea de testosteron.
Dax 1 este exprimat n creasta genital a embrionului la puin timp dup
exprimarea SRY; are aciune antagonist cu SRY, scade expresia SF1 i inhib
funcia SOX9.
WNT4 este gena care determin diferenierea ovarului. Ea este exprimat
n gonada bipoteniala a embrionului de oarece, dup care persist doar la
gonadele XX, care devin ovare.
Dezvoltarea tuberculului genital este influenat de factori precum FGF8,
FGF10, HOX13, BMP4.
Testosteronul este responsabil de dezvoltarea epididimului, veziculelor
seminale i a ductului deferent cu originea n canalul Wolff. 5-dihidrotestosteron
este un hormon mai puternic dect testosteronul. Dezvoltarea uretrei masculine, a
prostate, penisului i a scrotului sunt sub controlul 5-dihidrotestosteron.
Celulele Leydig secret testosteron i un alt hormon, insulin-like hormone
3 (Insl3). Acest hormon este necesar pentru coborrea gonadelor n scrot. Masculii
lipsii de acest hormon sunt infertili, deoarece testiculele nu coboar. La femei,
lipsa acestui hormon deregleaz ciclul menstrual.
Hormonul Anti-Mullerian (AMH) este o glicoprotein secretat de celulele
Sertoli care provoac degenerarea canalului Muller.
Estrogenul este necesar pentru dezvoltarea ductelor Muller i Wolff. La
femei, estrogenul secretat de ovarele fetale pare suficient pentru a induce
diferenierea canalelor Mller n tube uterine, uter, col uterin i partea superioar a
vaginei.
II. DEZVOLTAREA APARATULUI GENITAL
II. 1. Dezvoltarea gonadelor
II. 1. 1. Dezvoltarea gonadelor n etapa nedifereniat
Glandele genitale i fac apariia n sptmna 5- 6 i.u. (embrion 5 - 12mm)
pe faa medio-ventral a rinichiului mezonefros, unde formeaz o proeminen
longitudinal, alctuit din epiteliu germinativ, denumit progonad. ntre celulele
acestui blastem apar n sptmna a 6-a i.u. celulele germinale (provenite din
peretele sacului vitelin) care sunt ncorporate n cordoanele sexuale
510
Embriologie uman
primare. La nivelul progonadei epiteliul celomic prolifereaz dnd natere

cordoanelor sexuale care vor fi colonizate de gonocite. Exist dou tipuri de
cordoane sexuale: corticale - scurte i groase, medulare - lungi i subiri, care se
anastomozeaz. Odat cu formarea zonelor cortical i medular progonada trece
n stadiul de gonad. Dup sptmna a 7-a i.u. zonelor cortical i medular
evolueaz diferit la cele dou sexe.
II. 1. 2. Dezvoltarea gonadelor n etapa de difereniere
II. 1. 2. 1. Diferenierea testiculului
n sptmna a 7-a ncepe procesul de difereniere al testiculului. Epiteliul
superficial germinativ este separat de blastemul central prin apariia albugineei care
la nceputul lunii a 3-a fetal este complet difereniat. n medulara testiculului se
difereniaz cordoane celulare solide aezate radiar, schia viitorilor tubi seminiferi,
n care se deosebesc celulele interstiiale Leydig.
Acestea celulele interstiiale secret:
-testoteron ce induce diferenierea canalului mezonefrotic i a organelor
genitale externe,
-factorul MIS (Mllerian Inhibiting Substance) denumit i Hormonul Anti
Mllerian, cu efect supresor asupra dezvoltrii canalului paramezonefrotic.
Medular
Cortical
Cordoane medulare
Cordoane corticale
(degenereaz)
Rete testis
Tubi seminiferi
Figura nr. 1. Dezvoltarea testiculului.
Tubii seminiferi rmn solizi pn la pubertate. Din tubulii mezonefrici

apar o serie de conducte celulare fine care se anastomozeaz ntre ele alctuind o
reea - rete testis - din care pornesc o serie de cordoane drepte i scurte. Acetia
reprezint viitorii tubi drepi. n luna a 3-a fetal tubi drepi intr n legtur cu
511
Embriologie uman
cordoanele sexuale medulare - tubii seminiferi - realiznd jonciunea uro-genital.

Stabilirea jonciunii uro-genitale marcheaz sfritul etapei nedifereniate.
Tubii uriniferi mezonefrotici devin canale eferente testiculare iar canalul
mezonefrotic devine canal epididimar.
Testiculul coboar n bursa scrotal n dou etape care se succed:
-procesul de coborre intern, pn la finele sptmnii a 10-a;
-procesul de coborre extern.
Dei acest proces este cel mai vechi cunoscut n embriologie, cauzele sunt
nc obscure; se incrimineaz:
-cauze hormonale (gonadotropina i androgenii);
-scurtarea activ a formaiunii fibromusculare, gubernaculum testis;
-degenerarea i transformarea gubernaculum testis n esut mucoid care
dilat canalul peritoneo-vaginal nct acesta nu mai poate susine testiculul care
cade n interiorul canalului peritoneo-vaginal ajutat fiind i de presiunea
intraabdominal.
II. 1. 2. 2. Diferenierea ovarului
Diferenierea sexual a gonadei feminine se realizeaz prin predominena
cordoanelor corticale sub influena unei substane numit corticin.
Prezena cromozomilor existeni n fiecare celul a corpului constituie
factorul determinant n diferenierea gonadei; prezena gameilor nu este necesar
pentru diferenierea gonadelor.
Morfogeneza ovarului este mai simpl dect cea a testiculului, dar mai
tardiv, caracterizat prin persistena cordoanelor corticale cu ovocite.
Medular
Cortical
Cordoane medulare
(degenereaz)
Resturi de cordoane medulare
Cordoane corticale
Figura nr. 2. Dezvoltarea ovarului.
512
Foliculi ovarieni
Embriologie uman
La feii umani purttori de 46 cromozomi dintre care o pereche de

gonozomi XX cordoanele sexuale iniiale sunt nlocuite de o nou serie de
cordoane - cordoane Valentin-Pflger - edificate tot pe seama epiteliului
germinativ. Acestea ptrund n zona cortical a ovarului, se fragmenteaz n
multiple formaii denumite ovisaci (foliculi primordiali). n interiorul fiecrui
folicul se afl una sau mai multe celule germinale care dau natere ovogoniilor n
timp ce celulele epiteliale care alctuiesc peretele foliculului devin celule
foliculare.
Sexul cromozomal stabilit n momentul fecundrii determin astfel (prin
gonozomi) sexul gonadal, care determin la rndul su sexul gonoforic i perineal.
n aceast perioad cordoanele sexuale medulare fac jonciunea cu elementele
canaliculare ale mezonefrosului i constituie rete ovarii, care va suferi un proces de
involuie.
Dup luna a treia i.u. ovarul i schimb sediul cobornd din regiunea
lombar n pelvis. Ligamentul inghinal al corpului Wolff este preluat de ovar i
devine ligament rotund, captul su central se fixeaz la uter i la polul ovarian
inferior alctuind ligamentul utero-ovarian.
II. 2. Dezvoltarea cilor genitale
II. 2. 1. Dezvoltarea cilor genitale n etapa nedifereniat
n afara canalului mezonefrotic Wolff care este complet n sptmna a 4-a
i.u., lateral de acesta, la embrionul de 10 mm (sptmna a 6-a i.u.) se difereniaz
canalul paramezonefrotic Mller.
Mezonefrosul
Gonada
Canalul Mller
Vezica urinar
Canalul Wolff
Canalul utero-vaginal
Sinusul uro-genital
Figura nr. 3. Cile genitale n etapa nedifereniat.
513
Embriologie uman
Canalul paramezonefrotic rmne deschis la extremitatea cranial, ctre

cavitatea intern (celom) iar n rest se alungete, ncrucieaz ventral canalul
mezonefrotic i se aeaz medial de acesta. Extremitile inferioare ale canalelor
paramezonefrotice Mller fuzioneaz median i iau contact cu sinusul genital n
zona tuberculului sinusal (tuberculul sinusului).
II. 2. 2. Dezvoltarea cilor genitale n etapa de difereniere
II. 2. 2. 1. Diferenierea cilor genitale masculine
La sexul masculin gena purttoare a factorului de determinare al
testiculului se exprim n celulele cordoanelor sexuale determinnd producerea
factorului de determinare al testiculului TDF. Existena cromozomului Y - prin
intermediul TDF - determin transformarea zonei medulare a gonadei n testicul
(prin transformarea cordoanelor sexuale primitive n tubi seminiferi). Gonada astfel
difereniat secret factorul MIS (Mllerian Inhibiting Factor care induce
degenerarea canalelor Mller) i hormoni de tip androgen care induc diferenierea
canalelor genitale i a organelor genitale externe.
n timpul vieii fetale testosteronul induce diferenierea masculin (inclusiv
a cilor genitale) iar la pubertate determin apariia lumenului tubilor seminiferi,
spermatogeneza i caracterele sexuale.
Tabel nr. 1. Diferenierea gonadelor i cilor genitale masculine
Structuri n etapa indiferent
Structuri definitive masculine
Gonad
Testicul
Cortex
Tubi seminiferi
Medular
Rete testis
Mezorchim
Ligamente genitale
Ligament testicular
Gubernaculum testis (segment caudal)
Gubernaculum testis (ca ntreg)
Canale
eferente
Tubi colectori mezonefrotici
Grup cranial
Canale aberante craniale
Canale aberante caudale
Grup caudal
Paradidim
Apendice epididimar
Canal epididimar
Canal mezonefrotic
Canal deferent, vezicule seminale
Canal ejaculator
Ureter, pelvis,calice, tubi colectori
514
Embriologie uman
n luna a 3-a de via i.u. tubulii mezonefrici devin canale eferente

testiculare iar canalul mezonefrotic Wolff devine canal epididimar. La ieire din
epididim canalul capt tunicile muscular i conjunctiv i devine canal deferent.
n poriunea lui cea mai caudal prezint o dilataie, ampula canalului deferent, din
peretele creia iau natere n sptmna a 13-a i.u. veziculele seminale. Conversia
testosteronului n dihidrotestosteron n timpul vieii fetale determin diferenierea
organelor genitale externe (penis, scrot) i a prostatei.
II. 2. 2. 2. Diferenierea gonoforului feminin
Diferenierea cilor genitale la femeie se caracterizeaz prin persistena
canalelor Mller i regresia canalelor Wolff.
Canalele paramezonefrotice Mller se formeaz lateral de corpul i canalul
mezonefrotic Wolff, cresc caudal i l ncrucieaz ajungnd apoi medial pentru a
fuziona pe linia median cu canalul paramezonefrotic Mller de partea opus.
Canalele Mller iau contact cu sinusul uro-genital n regiunea uretrei
posterioare printr-o uoar ngroare numit tubercul sinusal (tubrerculul Mller).
Dezvoltarea sexual consecutiv este controlat de prezena sau absena
TDF (testis-determining factor), codificat pe cromozomul Y. Deci se remarc
faptul c diferenierea gonoforului feminin nu este sub influena hormonilor
ovarieni fetali ci sub influena lipsei cromozomului Y i a hormonilor masculini .
Partea superioar a canalului Mller este mai larg i comunic cu
cavitatea peritoneal, din aceast extremitate va lua natere pavilionul tubei
uterine; din poriunea situat inferior se formeaz tuba uterin de partea respectiv,
iar din extremitatea caudal ia natere canalul utero-vaginal. Uneori la acest nivel
poate persista septul despritor ducnd la apariia malformaiilor uterine.
Canalul i corpul Wolff sufer un proces de atrofie parial, din ele
rmnnd vestigii embrionare: hidatida pediculat, ataat pavilionului trompei
uterine, epooforul, parooforul i ductul Grtner.
Odat cu migrarea ovarului mezoul corpului Wolff va da natere
ligamentelor largi, iar mezoul genital va forma aripioara posterioar a ligamentului
larg (mezoovar).
Vagina se formeaz n luna a treia de via intrauterin. n timp ce se
formeaz canalul utero-vaginal esutul endodermal al tuberculului sinusal ncepe s
prolifereze formnd o serie de tuberoziti (bulbi) sinovaginale care formeaz 20%
din partea inferioar a vaginei. Extremitatea inferioar este obstruat printr-un miez
solid (plac vaginal) a crei origine este incert. Acest esut se tunelizeaz printrun proces de apoptoz (moarte celular dirijat) central. Peretele fibromuscular
vaginal i are originea n mezodermul canalului utero-vaginal.
Vagina are dubl origine:
-poriunea superioar se formeaz din zona caudal a canalului uterin
515
Embriologie uman
(constituit prin fuziunea canalelor Mller) la nivelul tuberculului sinusal;

-poriunea inferioar ia natere din regiunea inferioar (falic) a sinusului
uro-genital.
Lumenul vaginei rmne separat de cavitatea sinusului uro-genital printr-o
membran subire denumit himen. Acesta este alctuit din epiteliul care cptuete
sinusul uro-genital i un strat subire de celule vaginale. n perioada perinatal, la
nivelul himenului apar mici orificii.
Glandele genitale accesorii se dezvolt prin nmugurirea din uretr (glande
parauretrale Skene) i din sinusul uro-genital definitiv (glande vestibulare mari
Bartholin).
Tabel nr. 2. Diferenierea gonadelor i cilor genitale feminine
Gonad
Ovar
Cortex
Cortex (foliculi ovarieni)
Medular
Medular primar
Rete ovarii
Mezovarium
Ligamente genitale
Ligament suspensor al ovarului
Ligament propriu al ovarului
Ligament rotund al uterului
Ligament lateral al uterului
Tubi colectori mezonefrotici

Grup cranial
Grup caudal
Canal mezonefrotic
Canal paramezonefrotic
Epoofor.Canale aberante
Paroofor
Apendice veziculos
Canalul epooforului
Canalul lui Gartner
Ureter, pelvis,calice, tubi colectori
Hidatida Morgagni
Tub uterin
Uter
Vagin (poriunea superioar)
II. 3. Dezvoltarea organelor genitale externe

II. 3. 1. Dezvoltarea organelor genitale externe n etapa nedifereniat
n aceast etap organele genitale sunt aceleai pentru ambele sexe. La
finele sptmnii a 4-a sub inseria cordonului ombilical, mezodermul formeaz o
ridictur conic, tuberculul genital. Buzele anului uretral n continuare cu cele
ale deschiderii sinusului, alctuiesc plicile uro-genitale.
516
Embriologie uman
n sptmna a 7-a i.u. tuberculul genital a crescut formnd schia

penisului, terminat la captul liber cu o formaiune rotunjit, schia glandului
penian. Deschiderea sinusului uro-genital este acum limitat anterior de tuberculul
genital, pe laturi de plicile uro-genitale iar dorsal de septul septul uro-rectal i
corpul perineal. Lateral de plicile uro-genitale i fac apariia tuberculii labioscrotali.
n sptmna a 7-a de dezvoltare intrauterin, organele genitale externe
sunt identice morfologic la ambele sexe.
Tubercul genital
Tubercul labio- scrotal
Plic uro- genital
Brbat
Etapa indiferent
Femeie
Glandul
anul uretral
Anusul
Clitorisul
Glandul penisului
Labie mare
Rafeul scrotal
Scrotul
Labie mic
Vagina
Anusul
Brbat
Etapa de difereniere
Femeie
Figura nr. 4. Dezvoltarea organelor genitale externe.
517
Embriologie uman
II. 3. 2. Dezvoltarea organelor genitale externe n etapa de difereniere

II. 3. 2. 1. Diferenierea organelor genitale externe la brbat
n decursul sptmnii a 9-a hormonii androgeni induc creterea penisului,
formarea uretrei peniene, fuzionarea tuberculilor scrotali, dezvoltarea prostatei i
glandelor seminale. Plicile uro-genitale fuzioneaz formnd uretra spongioas.
Fuzionarea plicilor uretrale are loc n sens dorso-ventral; dup terminarea
acestui proces persist doar rafeul penian. Orificiul exterior al uretrei migreaz
treptat spre gland. n sptmna a 14-a uretra este format pn la nivelul
glandului.
Corpii cavernoi ai penisului i corpul spongios al uretrei se difereniaz
din mezenchimul glandului i penisului ncepnd cu sptmna a 7-a i.u.
Tuberculii labio-scrotali cresc caudal, se apropie unul de cellalt formnd
fiecare din scrot. Aceste jumti fuzioneaz; la suprafa linia de unire este
indicat de rafeul scrotal.
II. 3. 2. 2. Diferenierea organelor genitale externe la femeie
La femeie tuberculul genital are dezvoltare redus i d natere clitorisului.
Din marginile anului uro-genital, din pliurile uretrale, se dezvolt cutele genitale
care se transform n labii mici. Lateral de pliurile uro-genitale se dezvolt
protuberanele labio-scrotale care n lipsa androgenilor vor deveni labii mari.
Sinusul uro-genital definitiv va da natere vestibulului vaginal.
Tabel nr. 3. Diferenierea cilor genitale i organelor genitale externe masculine
Canal paramezonefrotic
Apendice testicular
Utricul
Sinus uro-genital
Vezic urinar
Uretr (fr fosa navicular)
Prostat
Glande bulbouretrale
Tubercul sinusal
Colicul seminal
Tubercul genital
Penis
Gland penian
Corp cavernos penis
Corp spongios al uretrei
Plici uro-genitale
Fa uretral penis
Tuberculi labio-scrotali
Scrot
Rafeu scrotal
518
Embriologie uman
Tabel nr. 4. Diferenierea cilor genitale i organelor genitale externe feminine
Structuri n etapa indiferen
Structuri definitive feminine
Vezic urinar
Sinus uro-genital
Uretr,vestibul vaginal
Glande uretrale i parauretrale
Glande mari vestibulare
Tubercul sinusal
Himen
Tubercul genital
Clitoris
Gland clitoridian
Corp cavernos clitoridian
Bulb vestibular
Plici uro-genitale
Labii mici
Tuberculi labio-scrotali
Labii mari
Comisura posterioar
Proeminena medial cranial
Mons Pubis
II. 4. Dezvoltarea glandelor sexuale accesorii ale aparatului genital masculin

Prostata este alctuit din esut glandular i strom. esutul glandular se
dezvolt dup sptmna a 10-a i.u. Conversia testosteronului n dihidrotestoteron
se coreleaz cu capacitatea mezenchimului din aceast zon de a induce
proliferarea endodermul uretrei pelvine. Astfel n sptmna a 11-a i.u. ctre
lumenul uretrei se formeaz un mnunchi de muguri epiteliali (circa 60) cu aspect
de cordoane. Iniial solide, cordoanele capt lumen i dezvolt acini, se grupeaz
n 5 mase distincte, fiecare din cele 5 devenind un lob prostatic. Mugurii prostatici
n dezvoltare iau contact cu musculatura circular a sinusului, care le formeaz o
capsul. Stroma prostatei se difereniaz din mezenchimul cordonului genital care
nconjoar tubii prostatici fiind reprezentat de elemente conjunctive i musculare.
n sptmnile 13 15 i.u. odat cu creterea nivelului de testosteron prostata
ncepe s secrete.
Epiteliul ce nvelete poriunea falic a sinusului uro-genital, cranial i
caudal de locul de ptrundere al canalului deferent va deveni uretra prostatic.
Evoluia glandei este lent pn la pubertate cnd ncepe evoluia
exploziv ce determin apariia alveolelor.
esutul colagen al prostatei care este bine dezvoltat pn la pubertate,
ncepe s regreseze pn n jur de 50 ani, vrst la care predomin esutul glandular
i muscular.
Dup vrsta de 50 ani glandele epiteliale i esutul muscular ncep s
regreseze n timp ce sporete colagenul i esutul sclerotesticular. Aceeai evoluie
o are esutul elastic.
Glandele seminale se dezvolt printr-o evaginare a peretelui ampulelor
canalului deferent n sptmna 13. n luna a 7-a au form definitiv. Ele cresc lent
519
Embriologie uman
pn la pubertate, dup care ritmul se accelereaz.

Glandele bulbouretrale la brbat apar n sptmna a 9-a i.u. sub forma
unor muguri solizi ai epiteliului endodermal care cptuete sinusul uro-genital la
nivelul uretrei cavernoase. n luna a 4-a i.u. epiteliul lor devine glandular.
Glandele uretrale apar n luna a 3-a i.u. la nivelul uretrei cavernoase prin
acelai proces de nmugurire a epiteliului uretral.
II. 5. Malformaii congenitale ale aparatului genital
Hermafroditismul adevrat - este foarte rar ntlnit. Aspectul fizic poate fi
masculin sau feminin dar organele genitale sunt ambigui iar gonada - ovotestis conine linii celulare germinale att de tip feminin ct i masculin.
Hermafroditismul adevrat prezint esut ovarian i testicular, cel mai frecvent ca
ovotestis, ocazional putnd prezenta un ovar pe o parte i un testicul pe cealalt.
Hermafrodiii adevrai pot fi cromozomial de sex feminin (cariotip 44+XX),
masculin (cariotip 44+XY), sau pot prezenta mozaicism de tip: 44+X/44+XY;
44+XX/44+XXY, 44XX/44XY. Indivizii cu organe genitale externe ambigui sunt
denumii intersex (hermafrodit) dar acest termen nu se aplic la sindrom Turner sau
Klinefelter, organele lor genitale externe find nete.
Pseudohermafroditismul - poate fi determinat de nivele reduse ale
hormonilor androgeni sau de anomalii ale receptorilor hormonilor sexuali.
Pseudohermafrodiii prezint gonade i cromozomi sexuali caracteristici unui sex
concomitent cu caractere sexuale i organe genitale externe proprii sexului opus.
Pseudohermafrodiii care au testicul sunt pseudohermafrodii masculini iar cei cu
ovar pseudohermafrodii feminini.
Pseudohermafroditismul de tip feminin - afectez 1 din 16000 nou-nscui;
asociaz cariotipul feminin cu organe externe masculinizate: hipertrofia
clitorisului, fuziunea n diferite grade a pliurilor labio-scrotale.
Malformaia este determinat de sindromul adrenogenital rezultat prin
hiperplazia congenital virilizant a glandei suprarenale. Ovarul este prezent dar
organele genitale se masculinizeaz n perioada fetal prin exces de hormoni
androgeni. n cazuri extreme fuzionarea plicilor labio-scrotale i uro-genitale este
complet iar clitorisul este traversat de uretr. Multe forme de
pseudohermafroditism feminin sunt transmise autosomal recesiv. Ele sunt cauzate
de un blocaj ntr-o anumit etap n sinteza cortizolului care are ca rezultat o
secreie excesiv de ACTH i hiperplazia suprarenalei fetale. Dac nu se intervine
cu un tratament adecvat virilizarea continu i n stare adult, concomitent cu
instalarea caracterelor sexuale secundare de tip feminin, normale, induse de
hormonii secretai de ctre ovar.
520
Embriologie uman
Fotografia nr. 1. Pseudohermafroditism feminin. Cariotip 44+XX, organe genitale externe

masculinizate: hipertrofie clitoridian, fuziunea pliurilor labio-scrotale.
Pseudohermafroditismul de tip masculin - caracterizeaz indivizi cu sex

genetic masculin, purttori ai unui cariotip 46,XY i organe genitale de tip feminin.
Un nivel sczut al hormonilor androgeni permite dezvoltarea cilor genitale i a
organelor genitale n mod autonom, n grade diferite de feminizare strict corelate
cu felul steroizilor masculini afectai.
Sindromul de feminizare testicular - este consecina anomaliilor numerice
i/sau calitative ale receptorilor pentru hormonii androgeni. n acest caz testiculele
se dezvolt i hormonii androgeni au nivel normal sau chiar crescut dar esuturile
int nu reacioneaz n lipsa receptorilor adecvai; nu are loc procesul de coborre
al testiculului iar cile genitale i organele genitale externe se dezvolt ca i cum
androgenii ar fi abseni. Receptorii pentru estrogen i progesteron sunt normal
dezvoltai sau chiar n exces astfel c la pubertate caracterele sexuale sunt de tip
femin.
II. 5. 1. Malformaii congenitale ale aparatului genital masculin
Criptorhidia - constituie una dintre cele mai frecvente anomalii de
dezvoltare ale gonadei masculine. Este consecina opririi n coborre a gonadei
masculine datorat unor cauze mecanice sau deficiene hormonale. Testiculul
rmne blocat n abdomen sau pe traseul normal de coborre. Criptorhidia este
malformaia congenital asociat cel mai frecvent cu fuziunea spleno-gonadal;
alte anomalii asociate includ: anus imperforat, spina bifida, hernia diafragmatic i
521
Embriologie uman
hipospadias.
Ectopia testicular - definete anomalii n cadrul procesului de descensus
testis cu situarea gonadei n afara traiectului normal de coborre. Ectopia
interstiial este localizat n apropierea muchiul oblic extern, n trigonul femural,
dorsal de penis sau de partea opus (ectopie ncruciat). Testiculii ectopici se
atrofiaz iar tubii seminiferi sufer un proces de scleroz i degenerescen. Uneori
epididimul se poate separa de testicul i coboar singur n scrot. Localizarea
anormal a gonadei n abdomen, la temperatur mai ridicat dect cea din bursele
scrotale favorizeaz apariia tumorilor maligne - embrioame.
Hipospadias - semnific deschiderea uretrei pe faa ventral a glandului
sau penisului, n cazuri mai severe prin mai multe deschideri. Frecvent penisul este
rudimentar i curbat caudal. n clinic se descriu patru tipuri de hipospadias: la
nivelul glandului, penian, peno-scrotal, perineal.
A.
B.
Fotografia nr. 2. A. Hipospadias localizat la nivelul glandului. B. Hipospadias penian

anterior.
Este cauzat de o secreie insuficient de hormoni androgeni avnd ca

rezultat lipsa de fuziune n diferite grade a plicilor uro-genitale i incompleta
formare a uretrei spongioase. Hipospadias peno-scrotal exprim lipsa de fuziune
att a plicilor uretrale ct i labio-scrotale. Hipospadias perineal (forma cea mai
sever) ia natere prin lipsa total a fuziunii plicilor labio-scrotale tuberculii labioscrotali nu fuzioneaz ntre ei, orificiul uretral este situat ntre cele dou jumti
ale scrotului, n fundul unei depresiuni a perineului. Se nsoete de ncetinirea
creterii falusului astfel nct organele genitale externe la natere au aspect
feminin.
522
Embriologie uman
A.
B.
C.
Fotografia nr. 3. A. Hipospadias penian posterior. B. Hipospadias penoscrotal.
C.Hipospadias scrotal.
Epispadias - este caracterizat prin prezena unui penis rudimentar cu anul

uretral pe faa sa dorsal. Asociaz frecvent lipsa de formare a peretelui abdominal
anterior i extrofia vezicii urinare.
II. 5. 2. Malformaii congenitale ale aparatului genital feminin
II. 5. 2. 1. Afeciuni genetice i tulburri enzimatice
Disgenezia gonadal (sindromul Turner) - asociaz malformaii multiple,
cele genitale fiind de natura insuficienei gonadale, deficitul de 17 alfa-hidroxilaz
(fenotip feminin, amenoree primar, absena caracterelor sexuale secundare,
infantilism genital, hipotrofie staturo-ponderal, hipertensiune, hipokaliemie).
II. 5. 2. 2. Malformaii congenitale ale cilor genitale
Malformaii utero-vaginale - apar la 0,16% dintre femei. Se crede c aceste
malformaii sunt consecina uneia din urmtoarele cazuri: fuziunea anormal a
ductelor paramezonefrotice, dezvoltarea incomplet a unui duct paramezonefrotic,
insuficiena dezvoltrii unei pri a unui duct paramezonefrotic sau a ambelor i
absena tunelizrii sau tunelizarea incomplet a plcii vaginale.
Anomaliile canalului Mller au fost clasificate n ase clase principale.
Clasa I-a cuprinde agenezia segmentar sau hipoplazia segmentar a
canalului Mller (vaginal, fundic, tubar, combinat).
Clasa a II-a include uterul unicornuat; cornul uterin poate fi normal
dezvoltat sau: rudimentar; cu cavitate endometrial comunicant; cu cavitate
endometrial necomunicant ; fr cavitate endometrial.
523
Embriologie uman
Radiografia nr. 1. Uter bicorn. Radiografie cu substan de contrast.
Clasa a III-a este reprezentat de uterul didelf.

Clasa a IV-a se refer la uterul bicorn: cu cavitate uterin complet ctre
ostiumul intern; cu cavitate uterin parial; cu cavitate uterin arcuat n zona
fundului uterin.
Clasa a V-a este reprezentat de uterul septat: complet, sau incomplet.
Clasa a VI -a include uterul cu modificri ale lumenului.
Bibliografie
2. Beau C., Vivian N., Munsterberg A, Dresser DW, Lovell-Badge R,
Guerrier D., In vivo analysis of the regulation of the anti-Mllerian
hormone, as a marker of Sertoli cell differentiation during testicular
development, reveals a multi-step process, Mol Reprod Dev. 59(3):256-64.
2001
3. Bendel-Stenzel M., Anderson R., Heasman J., Wylie C., The origin and
migration of primordial germ cells in the mouse. Semin Cell Dev Biol.
9(4):393-400. 1998
4. Berta P., Hawkins J.R., Sinclair A.H., Taylor A., Griffiths B.L.,
Goodfellow P.N., Fellous M., Genetic evidence equating SRY and the
testis-determining factor. Nature 348 (6300): 44850. 1990
5. Braat A.K., Speksnijder J.E., Zivkovic D., Germ line development in
fishes. Int J Dev Biol. 43:745-60. 1999
6. Brennan J., Capel B. One tissue, two fates: molecular genetic events that
underlie testis versus ovary development. Nat Rev Genet. 5(7):509-21.
2004
524
Embriologie uman
7. Carlsen E., Giwercman A., Keiding N., Skakkebaek N.E., Evidence for
decreasing quality of semen during past 50 years. BMJ. 305(6854):60913. 1992
congenitale, Editura Paco Bucureti, 2007
Ponto, 2012
10. Geormneanu M., Patologie indus prenatal, Edit. Medical Bucureti,
1989
11. Hajkova P., Erhardt S., Lane N., Haaf T., El-Maarri O., Reik W., Walter J.,
Surani M., Epigenetic reprogramming in mouse primordial germ cells.
Mech Dev.117(1-2):15. 2002
13. Haraguchi R., Suzuki K., Murakami R., Sakai M., Kamikawa M., Kengaku
M., Sekine K., Kawano H., Kato S., Ueno N., Yamada G., Molecular
analysis of external genitalia formation: the role of fibroblast growth
factor (Fgf) genes during genital tubercle formation. Development.
127(11):2471-9. 2000
14. Jameson J.L., De Groot L.J., de Kretser D., Grossman A., Marshall J.C.,
Melmed S., Potts J.T. Jr, Weir G.C., Endocrinology: Adult and Pediatric,
6th edition, Elsevier, 2013
15. Jeays-Ward K., Hoyle C., Brennan J., Dandonneau M., Alldus G., Capel
B., Swain A., Endothelial and steroidogenic cell migration are regulated
by
WNT4
in
the
developing
mammalian
gonad.
Development.130(16):3663-70. 2003
16. Jordan B.K., Shen J.H., Olaso R., Ingraham H.A., Vilain E., Wnt4
overexpression disrupts normal testicular vasculature and inhibits
testosterone synthesis by repressing steroidogenic factor 1/beta-catenin
synergy. Proc Natl Acad Sci U S A.100(19):10866-71. 2003
17. Karl J., Capel B., Sertoli cells of the mouse testis originate from the
coelomic epithelium. Dev Biol. 203(2):323-33. 1998
18. Kashimada K., Koopman P., Sry: the master switch in mammalian sex
determination, Development 137 (23): 392130. 2010
19. Kubota Y., Temelcos C., Bathgate R.A., Smith K.J., Scott D., Zhao C.,
Hutson J.M., The role of insulin 3, testosterone, Mllerian inhibiting
substance and relaxin in rat gubernacular growth. Mol Hum Reprod
8(10):900-5. 2002
20. Lancaster E., Pedisich P., Congenital Malformations Australia 1981-1992
Birth defects series 1. 1995
21. Larsen J. W., Human Embryology, 3rd Edition, 2001
Saunders, 2002
525
Embriologie uman
23. Merchant-Larios H., Moreno-Mendoza N., Onset of sex differentiation:

dialog between genes and cells, Arch Med Res.32(6):553-8. 2001
24. Mittwoch U. The race to be male, New Scientist 120 (1635): 3842. 1988
27. Muller J., Skakkebaek N.E., Ritzen M., Ploen L., Petersen K.E.,
Carcinoma in situ of the testis in children with 45,X/46,XY gonadal
dysgenesis. J Pediatr.106(3):431-6. 1985
28. O'Rahilly R., Mller F., Human Embryology and Teratology, 3rd ed. New
29. Parker K.L. et al., Gene interactions in gonadal development. Annu. Rev.
Physiol. 61: 417-433. 1999
30. Poirier J., Cohen I., Embryologie Humaine, Maloine Edit., 1992
32. Queipo G., Zenteno J.C., Pena R., Nieto K., Radillo A., Dorantes L.M.,
Erana L., Lieberman E., Soderlund D., Jimenez A.L., Ramon G., KofmanAlfaro S., Molecular analysis in true hermaphroditism: demonstration of
low-level hidden mosaicism for Y-derived sequences in 46,XX cases. Hum
Genet.111(3):278-83. 2002
33. Sadler T.W., Langman J., Langman's Medical embryology, 11th ed.
34. Sadler T. W, Langman J. Langman's Medical embryology 12th edition
Philadelphia, edit. Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins 2013
35. Schmidt A.N., Embriologie Special, edit. Intelcredo, 2002
36. Schoenwolf G.C., Bleyl S.B., Brauer P.R., Larsens human Embryology,
5th edition. Churchill Livingstone/Elsevier, 2014
37. Sido-Gridorescu Fr., Embriogie General i special, Edit. Casa Crii de
tiin, 2006
38. Skakkebaek N.E., Rajpert-De Meyts E., Jorgensen N., Carlsen E., Petersen
P.M., Giwercman A., Andersen A.G., Jensen T.K., Andersson A.M,
Muller J., Germ cell cancer and disorders of spermatorganes gnitaux
externesnesis: an environmental connection? J. APMIS.106(1):3-11. 1998
39. Vainio S. Uro-genital system development 2006. EUROGENE portal. 2010
40. Wallis M.C., Waters P.D., Graves J.A., Sex determination in mammals Before and after the evolution of SRY. Cell. Mol. Life Sci. 65 (20): 3182
95. 2008
41. Yao H.H., DiNapoli L., Capel B., Meiotic germ cells antagonize
mesonephric cell migration and testis cord formation in mouse gonads.
Development.130(24):5895-902. 2003
42. http://www.edk.fr/archive/ms/2002/10/0921_Nouvelles.pdf
526
Embriologie uman
MORFOGENEZA SISTEMULUI NERVOS

I. MORFOGENEZA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL
Dezvoltarea sistemul nervos central este un proces complex ce are loc ntro secven temporal specific (Schmidt) care poate fi rezumat n ase stadii
principale (Squier V. M. 2001):
-Formarea structurilor creierului: 0 20 sptmni,
-Migrarea neuronal: 6 20 sptmni,
-Proliferarea celular i creterea creierului: 0 sptmni 12 ani,
-Diferenierea, maturarea, sinaptogeneza 12 sptmni 12 ani,
-Moartea celular programat: pn la 6 luni postnatale,
-Mielinizarea: 13 sptmni 30 ani.
I. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza sistemului nervos central
Stabilirea axelor corpului cranio-caudal i dorso-ventral se realizeaz n
stadiile timpurii de dezvoltare ale embrionului.
La nivelul marginii anterioare a discului embrionar sunt exprimate gene
precum cele care codific factorii de transcripie OTX2, L1M1, HESX1 i factorul
cerberus, cu rol n stabilirea captului cranial el embrionului, precum i BMP-4
(bone morphogenetic protein 4, proteina morfogenetica osoas 4) membru al
familiei TGF (transforming growth factor , factorul de transformare a
creterii).
BMP-4 reprezint o molecul foarte important de semnalizare, necesar
n stabilirea axei dorso-ventrale i n dezvoltarea timpurie a embrionului. BMP-4
induce diferenierea ectodermului supraiacent n epiblast. n prezena BMP-4 i a
FGF (fibroblast growth factor, factorul de cretere a fibroblatilor) o parte din
mezoderm va fi ventralizat (mezodermul intermediar i cel lateral).
La nivelul nodului primitiv sunt sintetizate proteinele chordin, noggin i
follistatin care leag BMP-4, un inhibitor al neurulaiei, care acioneaz prin
intermediul receptorilor membranari. Activitatea BMP-4 odat blocat, ectodermul
se difereniaz n esut nervos. Tot ca i consecin a acestui lucru, mezodermul
cranial este dorsalizat i formeaz notocordul, somitele i somitomerele. De aceea,
nodul primitiv este considerat centru cu rol organizator.
Centrele organizatoare sunt zone limitate, specializate, cu rol crucial n
inducia specificaiei zonei, capabile s schimbe soarta unor celule.
Genele care codific cele trei proteine (chordin, noggin si follistatin) vor fi
exprimate, ulterior, i la nivelul notocordului i vor avea un rol important n
formarea structurilor nervoase din regiunea cranial.
527
Embriologie uman
Semnalele care induc formarea tiparului dorso-ventral al tubului neural

sunt: proteina Sonic hedgehog (Shh) i BMP. Ele controleaz expresia genic i
soarta celulelor, n funcie de poziia moleculelor semnalizatoare i de gradientul
de concentraie.
BMP i are originea n ectodermul din vecintatea plcii neurale, ulterior
la marginea dorsal a plicelor neurale iar dup nchiderea tubului neural n placa
dorsal din vecintatea tubului neural dorsal.
Shh este iniial secretat de notocord, cnd axa dorso-ventral a tubului
neural este specificat, dup care este secretat i de placa ventral. Se gsete n
concentraie mare ventral i n concentraie mic dorsal.
Eliberarea Shh i BMP formeaz gradiente de concentraie opuse i
controleaz polaritatea dorso-ventral a diferenierii mduvei spinrii. Polaritatea
se refer la achiziia diferenelor axiale n structurile pe cale de formare.
BMP n regiunea dorsal induce dezvoltarea neuronilor senzoriali i
promoveaz migrarea i diferenierea neuronilor comisurali, n apropierea plcii
dorsale. Celulele tubului neural din regiunea ventral, expuse unor concentraii mai
mari de protein Sonic hedgehog vor deveni neuroni motori. Concentraii mai mici
de protein Sonic hedgehog determin formarea de interneuroni.
Gradientul BMP/Shh activeaz factori de transcripie la diferite nivele
dorso-ventrale. Astfel, n partea dorsal a tubului neural, BMP menine expresia
dorsal a genelor PAX3 i PAX7 care controleaz diferenierea neuronilor
senzoriali. n jumtatea ventral a tubului neural, semnalele Shh suprim expresia
genelor PAX (paired box) dorsale i activeaz expresia genelor NKX2.2, NKX6.1
i PAX6, cu rol n formarea neuronilor ventrali.
O alta etap important n dezvoltarea sistemului nervos central este
regionalizarea. Regionalizarea se refer la organizarea sistemului nervos central n
subdiviziuni cranio-caudale. Genele care controleaz acest proces sunt din familia
OTX i EMX pentru creierul anterior, gene homeotice (HOX) pentru creierul
posterior, care codific valori pozitionale de-a lungul axei cranio-caudale, n timp
ce gene din familia PAX sunt implicate n dezvoltarea limitelor cranio-caudale ale
creierului.
Cea mai clar subdiviziune are loc la nivelul rombencefalului.
Regionalizarea creierului posterior implic un proces de segmentare. n
timpul dezvoltrii timpurii a rombencefalului apar 8 uniti morfologice, numite
rombomere. Rombomerele servesc la organizarea tiparului segmentar al
diferenierii neuronale i migrarea comandat a celulelor crestelor neurale n
arcurile branhiale specifice. Fiecare rombomer exprim propriul set de gene, o
combinaie unic de factori de transcripie, astfel c fiecare domeniu rombomeric
are propriul semnal molecular dup care se stabilete modelul specific al
diferenierii neuronale. Fiecare rombomer va forma propriul set de ganglioni i
nervi. Rombomerele determin tiparul de maturare al rombencefalului, cu stabilirea
528
Embriologie uman
prtilor finale ale acestuia: punte, cerebel i bulb.

Krox20 este un factor de transcripie ce regleaz direct genele HOX de la
nivelul creierului posterior. Genele HOX joac un rol important n stabilirea
identitii regionale a celulelor. Acesta se realizeaz prin gradiente diferite ale
semnalelor acidului retinoic i FGF. Semnalul gradat Wnt funcioneaz de-a lungul
axei neurale cranio-caudale influennd mai mult structurile posterioare.
Dup stabilirea limitelor dintre structurile cerebrale se formeaz centrii
organizatori secundari: creasta neural anterioar (la limita dintre marginea
cranial a plcii neurale i epiblast) i istmul rombencefalic. Aceste centre produc
factorul FGF8 care induce expresia genelor ce controleaz procesul de difereniere.
La nivelul istmului FGF8 mpreun cu Wnt1 induc expresia genelor EN1 i
EN2 (engrailed 1 i 2) care regleaz dezvoltarea cerebelului i a poriunii dorsale a
mezencefalului. Poziia axial a istmului este stabilit i meninut prin expresia
genei FGF8 i prin interaciunile co-represive ale genelor OTX2 i GBX2.
Neuronii dopaminergici sunt prezeni n diverse locaii ale sistemului
nervos central, cu o important reprezentare la nivelul mezencefalului. Semnalele
FGF8 sunt necesare pentru dezvoltarea neuronilor dopaminergici mezencefalici.
Chiar dac FGF8 nu este exprimat la nivelul mezencefalului, el are un rol extrinsec
important n a stabili soarta celulelor creierului mijlociu, alturi de Wnt1, Shh i
OTX2. n mezencefal i rombencefal Shh reprezint unul dintre semnalele necesare
pentru generarea de neuroni dopaminergici i serotoninergici.
n etapele timpurii de dezvoltare embrionar, prozencefalul este divizat n
prozomere. Spre deosebire de rombomere, celulele de aici pot migra n
prozomerele vecine. n regiunea viitorului telencefal nu se observ o
compartimentare important.
Centrii de modelare care produc gradiente ale morfogenilor printre care
FGF, BMP, Wnt, Shh i RA se gsesc n telencefal n stadiile timpurii de
dezvoltare, cu rol n specificaia acestuia. La nivelul telencefalului dorsal FGF8
controleaz dezvoltarea cranio-caudal, n timp ce BMP i Wnt regleaz
dezvoltarea dorso-ventral. Shh i RA controleaz dezvoltarea telencefalului
ventral i lateral.
La nivelul ANR, FGF8 induce expresia genei FOXG1 (BF1, brain factor
1) care controleaz regionalizarea i creterea telencefalului i a veziculelor optice.
BMP acioneaz la nivelul cortexului cerebral, prin reglarea sintezei
factorului de transcripie LHX2.
Shh organizeaz dezvoltarea tubului neural prin stabilirea unor regiuni
distincte de producie a factorilor de transcripie homeodomain, de-a lungul axei
postero-anterioar.
Aceti factori de transcripie, includ i membrii ai familiei Nkx i Pax, specifici
neuronilor. Gena NKX2.1 este necesar pentru dezvoltarea hipotalamusului (corpi
mamilari i tuber cinereum), Pax 6 este necesar pentru dezvoltarea cortexului
529
Embriologie uman
cerebral.
La nivelul prozencefalului Shh este necesar pentru generarea de celule ale
eminenelor ganglionare mediale i laterale i are un rol important n dezvoltarea
retinei i a ochilor.
Shh este exprimat la limita dintre viitorul talamus ventral i cel dorsal
(zona limitant intratalamic), deci Shh este un centru de semnalizare pentru
creierul anterior. Shh nu este exprimat la nivel ventral n telencefal i diencefal,
deoarece nu exist plac ventral i notocord la acest nivel. n lipsa Shh se produce
holoprozencefalia i ciclopia, datorit lipsei de separare a lobilor prozencefalului.
I. 2. Morfogeneza tubului neural
Sistemul nervos central se difereniaz din ectodermul discului embrionar
sub forma plcii neurale care, n urma neurulaiei, genereaz tubul neural.
Neurulaia ncepe n ziua 18 i.u. cnd lungimea embrionului este curpins
ntre 1 1,5 mm.
O arie de ectoderm ngroat - placa neural - se formeaz n urma induciei
exercitate de notocord (mezodermul axial) i mezodermul subiacent.
Ectoderm
Plac neural
Creste neurale
ant neural
Tub neural
Figura nr.1. Formarea tubului neural.
Placa neural se adncete devenind an neural n zilele 20 21 i.u.

Zona de jonciune dintre buzele anului neural i restul ectodermului va
forma crestele neurale.
ncepnd cu ziua 22 i.u. plicile neurale ncep s fuzioneze dinspre regiunea
occipito-cervical ctre extremiti pentru a forma tubul neural; n interiorul
530
Embriologie uman
tubului neural apare canalul central.

Dup nchiderea tubului neural pentru scurt timp persist un neuropor
anterior i unul posterior prin care tubul neural comunic cu amnionul.
n ziua 25 i.u. se nchide neuroporul anterior iar trei zile mai trziu cel
posterior.
Tubul neural formeaz creierul i mduva spinrii, nervul optic,
neurohipofiza.
n ziua 28 i.u. la extremitatea rostral a tubului neural pot fi identificate 3
vezicule cerebrale:
-prozencefalul (creierul anterior);
-mezencefalul (creierul mijlociu);
-rombencefalul (creierul posterior).
Extremitatea caudal a tubului neural va forma mduva spinrii. Simultan
se formeaz:
-curbura cervical, la jonciunea dintre creierul posterior i mduva
spinrii;
-curbura cefalic n regiunea creierului mijlociu.
Diencefal
Curbura cefalic
Mezencefal
Metencefal
Telencefal
Mielencefal
Curbura cervical
Mduva spinrii
Pedicul optic
Curbura pontin
Figura nr. 2. Tubul neural la 5 sptmni i.u.
Crestele neurale migreaz la scurt timp dup nchiderea tubului neural i se

situeaz pe laturile tubului neural. Din ele se formeaz:
-ganglionii spinali;
-ganglionii simpatici;
531
Embriologie uman
-ganglionii parasimpatici;
-celulele cromafine ale medulosuprarenalei;
-melanocitele din piele;
-neuronii din pereii tractului gastrointestinal (plexul Meissner din
submucoas, plexul Auerbach din tunica muscular); sistemul APUD (Amino
Precursor and Decarboxilaze);
-poriunea membranoas a septului ventricular (parial);
-ectomezenchimul feei;
-ameloblastele;
-leptomeningele (piamater i arahnoida).
n timpul sptmnii a 5-a i.u. prozencefalul i rombencefalul se divid n
dou poriuni. Astfel din cele 3 vezicule cerebrale primare se vor dezvolta 5
vezicule cerebrale secundare.
Prozencefalul se divide n:
-telencefal (cranial)
-diencefal (caudal).
Mezencefalul nu se divide.
Rombencefalul se divide n:
-metencefal (cranial)
-mielencefal (caudal).
Tabelul nr. 1. Dezvoltarea veziculelor cerebrale
VEZICULE
VEZICULE
STRUCTURI ADULTE
PRIMARE
SECUNDARE
Creier anterior
Telencefal
Emisferele cerebrale cu cortexul i zona
(prozencefal)
medular, nucleii bazali, lama terminal,
hipocampul, corpii striati, sistemul olfactiv
Diencefal
Talamus, epitalamus, hipotalamus, subtalamus,
neurohipofiza, epifiza, retina, nervul optic,
corpii mamilari
Creier mijlociu
Mezencefal
Mezencefalul
(mezencefal)
Creier posterior
Metencefal
Puntea i cerebelul
(rombencefal)
Mielencefal
Bulbul rahidian
ntre sptmna a patra i a cincea de via intrauterin tubul neural se

flecteaz brusc la trei nivele.
Prima dintre aceste curburi este curbura mezencefalic, o curbur cu
concavitatea plasat ventral, numit i curbura cranial.
n timpul sptmnii a cincea de via intrauterin ntre mielencefal i
mduva spinrii se realizeaz o nou curbur cu concavitatea plasat ventral,
532
Embriologie uman
numit curbura cervical. Dezvoltarea curburilor cranial i cervical este corelat

cu curbarea cranio-caudal a embrionului.
n decursul sptmnii a cincea de via intrauterin, la nivelul punii aflat
n dezvoltare se produce o curbur cu concavitatea orientat dorsal, numit curbura
pontin. Pn n sptmna a opta de via intrauterin adancirea acestei curburi
pontine pliaz metencefalul (inclusiv cerebelul aflat n evoluie) napoi, spre i
peste mielencefal.
Mezencefalul este separat de rombencefal printr-un an adnc, istmul
rombencefalic.
Limita dintre metencefal i mielencefal este marcat printr-o a treia
curbur, curbura pontin.
n interiorul fiecrei veziculele cerebrale canalul neural devine ventricul
cerebral primitiv, care va forma ventriculii definitivi ai creierului matur. Cavitatea
rombencefalului devine ventriculul IV, cavitatea mezencefalului devine apeductul
Sylvius, cavitatea diencefalului devine ventriculul III. Din cavitatea telencefalului
se dezvolt perechea de ventriculi laterali ai emisferelor cerebrale.
Dup nchiderea neuroporului posterior att ventriculii creierului aflat n
evoluie ct i canalul ependimar din centrul mduvei spinrii conin lichid
cerebrospinal. ntre zilele 41 50 i.u. poriunea cea mai caudal a tubului neural i
a canalului central involueaz pe msur ce coada embrionului dispare.
Atrofia tubului neural caudal duce la formarea unei structuri fibroase
denumit filum terminale, care va fi prezent pe parcursul ntregii viei.
Pe msur ce cresc corpurile vertebrale, extremitatea canalului central
(conul medular) sufer o contracie aparent ajungnd mai sus n raport cu
coloana vertebral, atingnd nivelul L1 L2 la 2 sptmni postnatal.
I. 2. 1. Histogeneza esutului nervos
Peretele tubului neural recent nchis este format de celule neuroepiteliale.
Proliferarea iniial a celulelor neuroepiteliale genereaz neuroblati care
migreaz spre zona de manta iar prelungirile neuronilor migreaz n zona
marginal.
Se formeaz astfel coloanele bazale ce conin neuroni motori somatici i
viscerali i coloanele alare care conin neuroni senzitivi i neuroni de asociaie.
Dup formarea neuronilor, stratul neuroepitelial continu s genereze
celulele gliale ale tubului neural: astrocite fibrilare i neuroplasmatice,
oligodendroglii, microglii.
La natere stratul neuroepitelial pierde capacitatea de neurogenez, devine
strat periependimar. Zona de manta devine substana cenuie iar zona marginal
devine substana alb.
Neuronii se organizeaz pentru a forma lame (coloane) celulare.
533
Embriologie uman
Topografic tubul neural prezint 6 lame:

-dou lame bazale situate de o parte i de alta a canalului central, n
regiunea ventral; fiecare lam bazal conine zona de manta i zona marginal.
-dou lame alare situate de o parte i de cealalt a canalului central, n
regiunea dorsal; fiecare lam bazal conine zona de manta i zona marginal.
-o lam dorsal, ntre cele dou lame alare;
-o lam fundamental (ventral), ntre cele dou lame bazale.
Zona de manta viitoare
substan cenuie
Lam dorsal
Lam alar
Canal central
an intermediar
Lam bazal
Zona marginal
viitoare substan alb
Lam ventral
Figura nr. 3. Seciune transversal prin mduva spinrii.
Mezencefalul, metencefalul, mielencefalul i mduva spinrii conin plci

bazale i plci alare, n timp ce la nivelul diencefalului i telencefalului plcile
bazale lipsesc.
I. 2. 2. Morfogeneza mduvei spinrii
Neuronii de la nivelul mduvei spinrii (zona de manta) se organizeaz
pentru a forma patru plci sau coloane celulare: dou plci bazale (ventrale) i dou
plci alare (dorsale).
Topografic tubul neural n regiunea mduvei spinrii prezint cele 6 lame:
534
Embriologie uman
-dou lame bazale situate n partea ventral, de o parte i de alta a canalului

central al tubului neural;
-dou lame alare, situate dorsal, de o parte i de cealalt a canalului central
al tubului neural,
-lama dorsal, situat ntre cele dou lame alare;
-lama fundamental (ventral) situat ntre cele dou lame.
Coloanele bazale conin neuroni somatici i viscerali iar coloanele alare
conin neuroni de asociaie care fac sinapse cu fibre eferente la nivelul neuronilor
senzitivi ai ganglionilor de pe traseul rdcinii posterioare.
Axonul unui neuron de asociaie poate face sinaps cu neuroni motori de
aceeai parte (ipsilateral) sau de partea opus (contralateral) a mduvei (formnd
un arc reflex) sau pot avea un traiect ascendent spre creier.
Fibrele eferente ale neuronilor motori iau calea rdcinii ventrale.
I. 2. 3. Morfogeneza mielencefalului
Mielencefalul este componenta caudal a rombencefalului din care se
dezvolt bulbul rahidian. Metencefalul este componenta cea mai rostral a
rombencefalului din care se formeaz puntea i cerebelul.
Ca urmare a apariiei curburii pontine, pereii tubului neural din regiunea
metencefal - mielencefal se deplaseaz posterior i dinuntru-nafar (ca o carte ce
se deschide). Lama dorsal se ntinde i se subiaz devenind pnza coroid (tela
choroideea) a ventriculului IV, lamele alare se situeaz dorso-lateral iar lamele
bazale pstreaz poziia ventral.
Cranial de flexura pontin, la nivelul metencefalului, marginile dorsale ale
plcii alare constituie buzele romboide. Buzele romboide prolifereaz, acoper
tavanul ventriculului IV i alctuiesc vermisul cerebelos i emisferele cerebeloase.
Lama dorsal const n principal din ependim, este acoperit de un strat
bine vascularizat al piei mater - tela choroideea. De fiecare parte a liniei mediane
piamater i ependimul formeaz zona plexurilor coroide, o zon de structuri fine,
cu aspect digitiform, specializat n secreia de lichid cefalorahidian ncepnd cu
luna a 3-a i.u. Plexurile coroide se proiecteaz n ventriculul IV.
Lichidul cerebrospinal circul permanent prin canalul central al mduvei
spinrii, ventriculii cerebrali i spaiul subarahnoidian i este drenat n sinusurile
durei mater. Lichidul trece n spaiul subarahnoidian pe calea a trei orificii ce se
deschid n acoperiul ventricului patru: o deschidere median (orificiul Magendie)
i dou deschideri laterale (orificiile Luschka).
I. 2. 3. 1. Morfogeneza bulbului rahidian
Neuroblatii trunchiului cerebral se dezvolt ntr-o manier asemntoare
535
Embriologie uman
cu cei de la nivelul mduvei spinrii. Plcile alare i bazale formeaz coloane

motorii i senzoriale. Totui, organizarea plcilor alare i bazale difer fa de cea
de la nivelul mduvei. n bulb i punte plcile alare sunt situate lateral de cele
bazale i nu posterior i exist migrri ale neuroblatilor din plcile situate n
podeaua ventricular spre alte locaii.
Eferene generale
viscerale
Aferene somatice
Aferene viscerale speciale

Eferene viscerale
speciale (IX, X, XI)
Aferene viscerale generale
Eferene somatice (XII)
Nucleul olivar
Figura nr. 4. Seciune transversal prin mielencefal (dup Sadler T.W.).
I. 2. 4. Morfogeneza metencefalului
I. 2. 4. 1. Morfogeneza punii Varolio
Din metencefal iau natere dou structuri diferite: puntea i cerebelul.
Puntea conine mai ales tracturi masive de fibre care conduc informaii ntre
scoara cerebral, cerebel i mduva spinrii. Aceste tracturi apar iniial pe seama
straturilor marginale ale coloanelor bazale metencefalice. n plus nucleii pontini
conduc impulsuri de la scoara cerebral la cerebel.
Puntea este alcatuit din dou poriuni:
-o poriune dorsal numit tegmentum pontin, situat n podeaua ventriculului IV,
care se continu cu bulbul i care prezint o organizare similar cu a acestuia;
-o poriune ventral numit poriune bazal, mai recent aprut filogenetic.
I. 2. 4. 2. Morfogeneza cerebelului
Cerebelul se dezvolt pe seama buzelor romboide ale plcii alare de la
nivelul metencefalului, ncepnd cu sptmna a 6-a i.u. i continund dup
natere.
La finele sptmnii a 6-a i.u. buzele romboide metencefalice formeaz 2
plci cerebeloase. n luna a doua i.u. poriunile craniale ale buzelor romboide se
unesc pe linia median, formnd un primordiu unic ce acoper ventriculul IV. n
536
Embriologie uman
mijlocul lunii a 3-a i.u. primordiul vermisului proemin dorsal.
Buz romboid
Aferene viscerale generale

Aferene somatice
Eferene generale
viscerale
Eferene viscerale
speciale( V si VII)
Aferene viscerale speciale
Eferene somatice (VI)
Nuclei pontini
Figura nr. 5. Seciune transversal prin metencefal (dup Sadler T.W.).
Fisura postero-lateral separ o poriune caudal constnd ntr-o pereche

de lobi floculonodulari (poriunea cea mai veche filogenetic) de o poriune mai
mare, situat cranial, constnd ntr-o ngroare median denumit vermis i dou
emisfere cerebeloase.
Tabelul nr. 2. Topografia ontogenetic a nervilor cranieni (dup Schmidt)
Regiunea creierului
Nervi cranieni asociai
Telencefal
Diencefal
Mezencefal
Olfactiv
Optic
Oculomotor
Trohlear apare n metencefal i se
transfer apoi n mezencefal)
Trigemen
- nucleul senzitiv apare n metencefal i
se transfer parial n mezencefal
- nucleul motor rmne n metencefal
Abducens
Facial
Vestibulocohlear
Glosofaringian
Vag
Accesor
Hipoglos
Metencefal
Mielencefal
537
Embriologie uman
Poriunea cranial crete mai rapid dect lobii flocculus i nodulus, pe care
i acoper. Vermisul i emisferele cerebeloase se pliaz transversal. Fisura primar
se adncete. La finele lunii a 3-a i.u. are loc divizarea vermisului ct i a
emisferelor cerebeloase ntr-un lob anterior i unul mijlociu. Aceti lobi sunt sunt
divizai n continuare n lobuli prin apariia fisurilor secundar i prepiramidal.
Suprafaa lobulilor este fisurat ntr-o serie de girusuri transverse denumite lame.
Procesul de formare de noi girusuri continu toata viaa i.u. determinnd
dezvoltarea cortexului cerebelos.
Substana cenuie a cerebelului este dispus att la exterior sub forma unui
strat denumit scoar cerebeloas ct i n interior sub forma a patru grupe de
nuclei pereche: fastigial, globos, emboliform i dinat. Toate aferenele la scoara
cerebeloas sunt retransmise prin aceti nuclei. Citoarhitectonica cortexului
cerebelos este extrem de regulat.
I. 2. 5. Morfogeneza mezencefalului
O mare parte a mezencefalului este constituit din substana alb, n
principal de marile tracturi care l conecteaz la creierul posterior denumit i
rombenencefal (viitor bulb, punte, cerebel) i la mduva spinrii.
Stratul nuclear stratificat
al coliculilor
cvadrigemeni
Eferene viscerale
Eferene somatice
(III si IV)
Nucleul rou
Crucea creierului
Substana neagr
Figura nr. 6. Seciune transversal prin mezencefal (dup Sadler T.W..)
Nucleii motori de origine ai nervilor cranieni III i IV sunt localizai n

mezencefal ca i o parte a nucleului senzitiv al nervului V (trigemen). Dintre aceti
nuclei doar doi, aparinnd oculomotorului (III)
se dezvolt pe seama
neuroblatilor mezencefalici.
Nucleii trohlearului (IV) i nucleul mezencefalic al trigemenului (V) se
formeaz n metencefal, de unde migreaz apoi n teritoriul mezencefalic.
Coliculii cvadrigemeni superiori i inferiori se dezvolt pe seama
neuroblatilor din plcile alare ce migreaz medial n regiunea dorsal a
mezencefalului.
538
Embriologie uman
I. 2. 6. Morfogeneza diencefalului
Din prozencefal iau natere dou vezicule cerebrale: diencefalul i
telencefalul.
Telencefalul d natere emisferelor cerebrale, comisurilor i creierului
olfactiv.
Diencefalul nu conine plci bazale; plcile alare ale diencefalului
formeaz:
-talamus (n partea dorsal);
-hipotalamus (n partea ventral);
-epitalamus (posterior, n jurul epifizei).
Placa dorsal diencefalic situat cranial de epitalamus pstreaz caracterul
epitelial, se difereniaz de-a lungul ventriculului trei, mpreun cu piamater,
pentru a forma plexurile coroide pereche ale ventriculului trei.
n restul ventriculului 3 ependimul formeaz un numr de structuri
secretorii unice cunoscute ca organe circumventriculare: organul subfornical,
organum vasculosum al lamei terminale, organul subcomisural.
I. 2. 6. 1. Talamus
La finele sptmnii a 6-a i.u. un ant superficial denumit sulcus dorsalis
separ talamusul de ngroarea epitalamic care se formeaz pe marginea
posterioar a peretelui diencefalic i din placa dorsal adiacent.
Creterea talamusului oblitereaz anul dorsal i transfer structurile
epitalamice dorsal.
Talamusul crete disproporionat dup sptmna a 7-a i.u. nct vine n
contact cu talamusul de partea opus la nivelul adeziunii intertalamice.
Talamusul este separat de hipotalamus prin fasciculul lenticular. esutul
dintre aceste dou fascicule devine zona incert i nucleul reticular talamic.
Nucleul subtalamic este format din neuroni migrai din poriunea caudal a
hipotalamusului.
I. 2. 6. 2. Hipotalamus
Infundibulul i neurohipofiza reprezint o prelungire a hipotalamusului.
n luna a 2-a i.u. apar primele conexiuni hipotalamice cu creierul olfactiv i
centrii mezencefalici.
Centrii posteriori capt conexiuni cu centrii vegetativi din etajele
inferioare i cu nucleii supraoptic i tuberali.
Prin intermediul conexiunilor talamice, hipotalamusul este n legtur cu
girul cingului i cu cortexul frontal.
539
Embriologie uman
I. 2. 6. 3. Epitalamus
Placa dorsal epitalamic se evagineaz pentru a forma glanda epifiz. n
sptmna a 7-a i.u apar: epifiza, trigonul habenular, nucleul habenulei, comisura
posterioar, comisura habenular.
Placa dorsal diencefalic i ependimul formeaz plexuriIe coroide i
pnza coroid ale ventriculului III.
I. 2. 7. Morfogeneza glandei hipofize
Glanda hipofiz se formeaz pe seama diencefalului i a pungii Rathke.
n timpul sptmnii a treia un diverticul numit infundibulum se dezvolt
n podeaua ventriculului III la nivelul hipotalamusului. Acest diverticul n form
de plnie (infundibulum) crete ventral n direcia gurii primitive. Poriunea distal
a infundibulului se difereniaz pentru a forma neurohipofiza.
Epiteliul ectodermal care cptuete tavanul gurii primitive (stomodeum)
prolifereaz alctuind o placod ectodermal care se invagineaz i d natere
unui diverticul numit punga Rathke. Aceasta crete cranio-dorsal, spre
infundibulum (mpreun cu care va forma glanda hipofiz). Punga Rathke strbate
modelul cartilaginos al osului sfenoid, se aeaz pe suprafaa corpului osului
sfenoid, napoia chiasmei optice, unde determin o impresiune (sella turcica)
apoi pierde conexiunile cu stomodeumul i d natere adenohipofizei.
La vrsta de trei luni i.u. glanda hipofiz devine funcional.
I. 2. 8. Morfogeneza glandei epifize
Glanda epifiz ia natere n sptmna a 7-a i.u. sub forma unei evaginaii
produse prin proliferarea poriunii caudale a nveliului ependimar al tavanului
diencefalic, rostral de comisura posterioar. Pe parcursul lunii a 2-a aspectul
glandei epifize amintete ochiul pineal (Andronescu). Ganglionul habenular care
pare a fi ganglionul epifizei primete fibre de la striile olfactive. Celulele glandei
epifize sunt de natur glandular dar conin un numr de neuroblati i nevroglii.
Din peretele anterior al evaginaiei se desprinde o mas de celule care se
izoleaz i se difereniaz pentru a forma lobul anterior al epifizei. Din poriunea
inferioar a evaginaiei se difereniaz lobul posterior epifizar.
Recesul rezultat prin evaginaie este aproape obliterat. Creterea masiv a
talamusului oblitereaz anul dorsal epithalamic i deplaseaz caudal structurile
epitalamice.
n luna a 5-a i.u.glanda epifiz are forma definitiv.
Mezenchimul nconjurtor ptrunde n interiorul glandei mpreun cu vasele
sanguine i separ cordoane celulare. Structura glandular a epifizei atinge
540
Embriologie uman
dezvoltarea maxim la vrsta de 7 ani apoi involueaz. Dup pubertate esutul

glandular este nlocuit treptat cu esut conjunctiv.
Uneori prin proliferarea tavanului ventriculului III din zona situat dorsal
de orificiul interventricular Monro poate lua natere o evaginaie care devine
parafiza. Dac persist postnatal, parafiza secret coloid i formeaz chisturi care
pot obstrua orificiul interventricular provocnd hidrocefalie.
I. 2. 9. Morfogeneza telencefalului
Telencefalul se dezvolt la extremitatea rostral a prozencefalului, pe
seama plcilor alare i dorsal.
Prin zona de manta, lipsit acum de neuroblati, trec prelungirile
neuroblatilor dinspre cortex spre periferie i viceversa, constituind substana alb
a emisferelor cerebrale.
La nivelul telencefalului se disting trei zone: area olfactiv, area striat,
area paleal.
Area striat va forma corpul striat.
Area paleal (neopallium) devine cortex cerebral n care se difereniaz
centrii corticali.
Area olfactiv apare n sptmna a 6-a i.u. sub forma a doi lobi olfactivi,
care prezint dou regiuni:
-anterioar, constituit din bulbul olfactiv i tracturile olfactive;
-posterioar, reprezentat de substana perforat anterioar i area
paraolfactiv.
Filogenetic poriunea anterioar a lobului olfactiv aparine
palleopaliumului iar hipocampul aparine arhipalliumului.
Vezicula telencefalic, n dezvoltarea sa genereaz:
-emisferele cerebrale,
-comisurile,
-bulbii i tracturile olfactive.
Creterea veziculelor telencefalice ncepe n sptmna a 6-a i.u. n special
n sens caudal i dorsal duce la apariia lobului temporal care acoper pereii
laterali ai diencefalulului.
n luna a 3-a i.u. veziculele cerebrale (viitoare emisfere cerebrale) se extind
i acoper mezencefalul iar n luna a 5-a i.u. acoper cerebelul.
I. 2. 9. 1. Citoarhitectonica cortexului
n primele dou luni cortexul este alctuit din cele trei straturi primare.
n lunile 3 4 i.u. zona corespunztoare stratului neuroepitelial se
multiplic intens, formnd neuroblati care migreaz din zona de manta n zona
541
Embriologie uman
marginal unde alctuiesc cortexul cerebral primar.
Figura nr. 7. Citoarhitectonica cortexului.
n luna a 5-a i.u. cortexul cerebral se delamineaz rapid n straturi.

n luna a 6-a i.u. exist toate cele ase straturi dar diferenierea ultimelor
trei straturi se face postnatal pn la mijlocul copilriei.
Ultimul strat care apare i are cea mai mare dezvoltare este stratul
piramidal extern (supragranular).
Numrul definitiv de neuroblati este atins n luna a 7-a i.u., ulterior avnd loc doar
nmulirea prelungirilor neuronale.
I. 2. 9. 2. Dezvoltarea comisurilor
Comisurile care conecteaz cele dou emisfere cerebrale se formeaz pe
seama lamei comisurale i a lamei terminale care iau natere n regiunea rostral a
telencefalului.
542
Embriologie uman
Lama comisural se afl situat dorsal iar lama terminal este situat
ventral.
Din lama termin (lama terminalis) iau natere:
-Comisura posterioar,
-Comisura habenular,
-Comisura fornixului,
-Corpul calos.
Primele fibre comisurale care se dezvolt la nivelul lamei terminale aparin
comisurii anterioare formate pe parcursul sptmnii a 7-a i.u.
Comisura fornixului sau hipocampal apare n sptmna a 9-a i.u. n
sptmnile urmtoare ncepe formarea corpului calos; poriunea cea mai
anterioar a corpului calos apare prima iar poriunea sa posterioar se formeaz
mai trziu, pe parcursul vieii fetale.
Prin expansiune emisferele cerebrale nconjoar ventriculii laterali,
ventriculul trei, infundibulum, corpul striat i acoper diencefalul, mezencefalul
precum i poriunea rostral a metencefalului.
Moartea celular programat - apoptoza - este prezent n mod natural n
procesul de dezvoltare a sistemului nervos central. Apoptoza apare n momentele
n care esutul nervos sufer procese ca separarea, fuziunea, plierea, cavitaia sau
cnd esuturile sunt remodelate i numrul celulelor este ajustat. Gene specifice i
unii hormoni par a fi implicate n controlul apoptozei.
Alungirea axonilor i dendritelor apare la nivelul conurilor de cretere,
prezente la vrfurile acestora, pe parcursul desfurrii procesului de cretere
La natere creierul reprezint aproximativ 25% din volumul creierului
adult.
Creterea postnatal este datorat creterii dimensionale a corpilor
neuronali i proliferrii prelungirilor neuronale ct i mielinizrii fibrelor nervoase.
Celulele Schawann derivate din crestele neurale migreaz pn la nivelul
nervilor periferici unde mielinizeaz axonii aparinnd sistemului nervos periferic.
Celulele Schwan se pot divide iar proliferarea pare s apar dup contactul
cu axonul. Interaciunea cu neuronii este esenial pentru diferenierea complet a
celulelor Schwann.
Oligodendroglia mielinizeaz axonii sistemului nervos central.
Mielinizarea nu este necesar pentru funciunea axonului, fenomenul de
conductibilitate aprnd n timpul dezvoltrii nainte de iniierea mielinizrii.
Mielinizarea servete la creterea vitezei de conducere a impulsului nervos.
n sistemul nervos periferic o singur celul Schwan mielinizeaz un singur axon
n timp ce la nivelul sistemul nervos central o singur oligodendroglie poate
mieliniza mai muli axoni.
naintea mielinizrii exist o perioad de intens de proliferare a
oligodendrocitelor asociat cu intensificarea vascularizrii.
543
Embriologie uman
Comparativ cu alte fenomene n dezvoltarea SNC mielinizarea apare trziu

i persist un timp ndelungat nefiind complet dect dup natere.
Poriunile sistemului nervos central mai vechi filogenetic sunt mielinizate
naintea celor recent achiziionate filogenetic iar neuronii mari, cu axon lung vor fi
mielinizai naintea celor mici, cu axon scurt.
I. 3. Malformaii congenitale ale sistemului nervos
I. 3. 1. Malformaii congenitale ale sistemului nervos central nsoite de anomalii
cromozomale
Trisomia 21 (Sindromul Down)
Trisomia 21 - este cel mai frecvent sindrom malformativ determinat de o
anomalie cromozomal. Se caracterizeaz prin triada: aspect clinic caracteristic (un
mongolian seamn mai mult cu un alt mongolian dect propriul su frate), retard
psihomotor i trisomie 21.
Incidena este n medie 1:650 dar variaz direct proporional cu vrsta
matern.
Tabloul clinic Manifestarea bolii apare imediat dup natere. Sindromul
Down nsumeaz mai mult de 5% dintre copii cu retard mental (de la debilitate
mintal la imbecilitate), constituind una din problemele clinice majore ale
sindromului Down.
Fotografia nr. 1. Sindromul Down.
544
Embriologie uman
Majoritatea bolnavilor au QI ntre 25 i 50 dar ocazional pot fi educai i

nvai s citeasc i s scrie. n sindromul Down creierul are aproximativ 3/4 din
greutatea normal, lobii frontali sunt mici, girusurile orbitale nclinate i lobii
occipitali aplatizai (Norman).
Atrofia dendritic a fost observat la copiii ntre 1 i 2 ani.
Aspectul faciesului este caracteristic aplatizat, cu fante palpebrale orientate
oblic n sus i n afar (mongoliene), plici epicantice, nas de dimensiuni reduse,
urechi displazice, jos situate; craniu brahicefal, cu occiput plat, ceaf aparent scurt
i groas, frecvent palmat. Ochii prezint pete Brusfield la nivelul irisului (un inel
de spoturi rotunde, cenuii), uneori exoftalmie uoar, strabism, nistagmus i
ocazional cataract. Limba are aspect geografic, proemin ca urmare a
hipoplaziei maxilarului i palatului.
Creterea este nesatisfctoare cu nanism relativ. Minile i picioarele sunt
scurte, groase, cu degete scurte; degetul mic curbat radial (clinodactilie radial).
Trisomia 13 (Sindromul Ptau)
Trisomia 13 - este asociat cu holoprozencefalia n aproximativ o treime din
cazuri iar celelalte cazuri de obicei demonstreaz anomalii ale creierului anterior
sau anomalii nespecifice ale cerebelului. Dac holoprozencefalia sau arinencefalia
sunt prezente de obicei este prezent i heterotopia cerebelului (Norman, 1992).
Fotografia nr. 2. Sindromul Ptau.
Inciden 1: 4 000 1: 5 000 nou-nscui vii.

545
Embriologie uman
Etiopatogenie Tulburarea echilibrului genic, prin existena unui al treilea

cromozom 13 (trizomie 13, aneuploidie autozomal).
Tabloul clinic Boala este manifest de la natere: microcefalie,
plagicefalie, frunte teit, fante palpebrale cu oblicitate mongolian, micro- pn la
anoftalmie, coloboma irisului, micrognatism cheilognatopaltoschizis. Sindromul
malformativ asociaz facies caracteristic, retard psihomotor sever, hexadactilie,
multiple anomalii congenitale i trisomie 13.
I. 3. 2. Malformaii congenitale ale tubului neural
Anencefalia - este caracterizat prin lipsa prii cefalice a tubului neural, n
locul creia exist o mas de esut degenerat expus la suprafa.
Fotografia nr. 3. Anencefal.
Fotografia nr. 4 Anencefalie i

rahischizis.
Anencefalia este datorat nenchiderii neuroporului anterior. Primordiul

creierului anterior este anormal i dezvoltarea calvariei deficitar. Cea mai mare
parte a creierului este expus vederii, substana cerebral degenereaz fiind
nlocuit cu o mas vascular spongioas. Mai frecvent la sexul feminin, este
asociat cu acrania i cu rachischizis.
Calvaria este absent iar habitusul individului este tipic de broasc.
Suprafeele feei, gtului i toracelui sunt coplanare. Anencefalia poate fi
diagnosticat prin creterea alfa-fetoproteinei (AFP) n timpul sarcinii.
546
Embriologie uman
Encefalocel, meningo-encefalocel, hidro-meningo-encefalocel - sunt

generate de osificare defectuoas a calotei. Osul cel mai frecvent afectat este
scuama osului occipital care poate lipsi parial sau total. Dac defectul osos este
mic, atunci poate hernia meningele, formndu-se un menigocel. Dac defectul osos
este mai mare, atunci herniaz o parte din creier dezvoltnd meningo-encefalocel;
hernierea creierului, meningelor i ventriculului cerebral constituie hidromeningo- encefalocel.
Spina bifida - este o malformaie scheletic la nivelul arcurilor vertebrale
care antreneaz hernierea meningelui (meningocel), urmat sau concomitent cu
protruzia mduvei spinrii (mielo-meningocel).
I. 3. 2. 1. Malformaii congenitale ale creierului anterior (prozencephalon)
Holoprozencefalia - reprezint lipsa formrii celor dou emisfere
cerebrale; poate fi parial - holoprozencefalia lobar - sau total, n cazuri severe,
caracterizat prin absena fisurii interemisferice i prezena unui singur ventricul
anterior, n locul celor doi ventriculi cerebrali laterali.
Fotografia nr. 5. Holoprozencefalie (creierul prezint un ventricul cerebral unic) nsoit de

hipoplazia trunchiului cerebral i cerebelului, agenezia corpului calos i arinencefalie (lipsa
rinencefalului).
Decesul intervine nainte de natere sau imediat dup natere. Supravieuirea este
posibil n caz de holoprozencefalie parial dar asociaz deficiene motorii i
cognitive, diabet insipid, secreie inadecvat de hormon antidiuretic.
Diviziunea anormal a celor dou emisfere poate fi asociat de asemenea cu lipsa
formrii celor dou vezicule optice, rezultnd un singur ochi (ciclopia sau
sinoftalmia).
547
Embriologie uman
I. 3. 3. Neurocristopatii
Boala Hirschprung (Megadolicocolon aganglionar congenital)
Inciden a fost estimat la 1/5000 de nou nateri (Edery).
Etiopatogenie Boala Hirschprung se caracterizeaz prin reducerea masiv
pn la absena celulelor nervoase ale plexului nervos vegetativ (Meissner) din
tunica submucoas i plexului mienteric (Auerbach) din tunica muscular la nivelul
intestinului posterior.
Gena asociat cu boala Hirschprung este localizat pe cromozomul 10.
Fotografia nr. 6. Maladia Hirschprung. Aspect intraoperator megadolicocolon.
Tabloul clinic n formele grave este evident la natere prin absena

peristaltismului intestinal n zona afectat i ocluzie intestinal secundar n
perioada neonatal. La adultul tnr diagnosticul este sugerat prin metode
paraclinice, ultrasonografie sau examen radiologic cu substan de contrast, care
evideniaz megadolicocolon cu unde peristaltice foarte rare i de intensitate
extrem de redus n zonele intestinului posterior afectat.
Tratament chirurgical cu excizia segmentului de intestin afectat.
Sindromul Di George
Etiopatogenia Aceast neurocristopatie este consecina migrrii lente a
populaiilor neuronale din crestele neurale care ar trebui s participe la formarea
ectomezenchimului feei, a materialului arcurilor banhiale i pungilor branhiale 2,
3 i 4; n cursul vieii embrionare se produce o perturbare a structurilor care se
formeaz din aceste teritorii: facies, glande paratiroide, timus, tiroid, 1/3
superioar a septului interventricular.
548
Embriologie uman
Tabloul clinic Agenezia timusului determin scderea dramatic a

imunitii celulare, apariia de infecii grave, recurente, care conduc la deces n
primele sptmni dup natere, dei imunitatea mediat umoral este normal
(valori normale ale concentraiei imunoglobulinelor).
Agenezia glandelor paratiroide are ca urmare dezechilibrul electrolitic i
instalarea convulsiilor hipocalcemice nc de la natere.
Defectul septal ventricular este situat n poriunea membranoas (1/3
superioar) a septului interventricular.
Faa are toate semnele unei dezvoltri ntrziate: urechile jos inserate,
nasul scurt, ochii mai deprtai (hipertelorism), mandibula de dimensiuni reduse
(micrognatism), bolta palatin adnc i ngust (ogival) sau despicat
(palatoschizis).
I. 3. 4. Tulburri ale proliferrii neuronale
Microencefalia - const ntr-un creier mic nedezvoltat. Ea atrage dup sine
microcefalia deoarece bolta cranian crete n mare parte din cauza presiunii
exercitate de creierul n dezvoltare. Microcefalia poate proveni i din nchiderea
prematur a suturilor, dar foarte rar suturile se nchid simultan; cnd sunt afectate
numai unele suturi apar: asimetrii ale craniului (plagiocefalie), craniul n turn
(acrocefal) prin osificarea precoce a suturii coronare, craniul natiform (bose
parietale) prin osificarea precoce a suturii sagitale.
Hidrocefalia - se caracterizeaz prin acumularea anormal de lichid
cerebrospinal n sistemul ventricular (hidrocefalie intern) fie n spaiul
subarahnoidian (hidrocefalie extern). Poate fi o acumulare de lichid
cefalolorahidian prin exces de secreie sau prin deficien de absorbie, dar cel mai
frecvent prin stenoza apeductului Sylvius.
Consecina acumulrilor lichidiene este dilatarea excesiv a ventriculilor
cerebrali, superior locului de obstrucie i ulterior macrodimensionarea capului.
Aceast stare (acumularea de lichid cefalolorahidian n exces) duce la comprimarea
creierului ntre lichidul cefalolorahidian i craniu i cum suturile sunt deschise i
fontanelele existente rezult creterea enorm n volum a creierului i calvariei cu
atrofia cortexului cerebral.
I. 3. 5. Malformaii congenitale ale sistemului nervos induse de droguri
Fetopatia alcoolic - este o combinaie ntre efectele asupra dezvoltrii
tubului neural i efecte sistemice rezultate prin expunerea cronic la alcool. Acest
sindrom este cauza cea mai cunoscut (pe plan mondial) de retard mental.
Sindromul alcoolic embrio-fetal - survine la descendenii mamelor care au
consumat alcool n timpul perioadei de organogenez.
549
Embriologie uman
Sindromul alcoolic embrio-fetal se caracterizeaz prin risc crescut de

natere prematur, ntrziere n dezvoltarea staturo-ponderal, greutate mic la
natere, microcefalie, facies particular, retard psihic moderat.
Inciden Sindromul evident apare cu o frecven de 2 i are expresie
parial la un numr de 3 - 5 nscui vii/1000 de nateri. Teratogenitatea alcoolului
a fost recunoscut recent. Date preliminarii sugereaz c aproximativ 30 - 55 g
alcool etilic absolut ingerate zilnic de femeia gestant dau un risc semnificativ
(10%) de producere a patologiei fetale. Pe loturi de femei gravide s-a demonstrat
c, la cantiti mai mari, riscul crete la 20%.
Fotografia nr. 7. Sindromul alcoolic embrio-fetal.
Tabloul clinic Sindromul alcoolic embrio-fetal const n ntrzierea

creterii pre- i postnatale cu afectarea ndeosebi a creterii n lungime.
Aproape toi copiii afectai prezint microcefalie cu dezvoltare defectuoas
a sistemului nervos central, QI cu valori curinse ntre 65 - 85 iar aproximativ 50%
prezint anomalii cardiace asociate. Faciesul acestor copii are aspect caracteristic:
hipertelorism, fante palpebrale scurte, plic epicantic, hipoplazia etajului facial
inferior, nas scurt, filtrum alungit i aplatizat, buze liniare. Se mai noteaz creste
palmare anormale, anomalii articulare, anomalii ale urechii, ale organelor genitale
externe i hemangioame cutanate.
Anomaliile caracteristice fetopatiei alcoolice constau n: microcefalie cu
anomalii ale migrrii neuronale i gliale, anomalii cerebeloase, polimicrogirie,
agenezia corpului calos, holoprozencefalia, defecte de tub neural, arinencefalia.
Apariia fetopatiei alcoolice i severitatea simptomatologiei sunt direct
proporionale cu cantitatea i distribuia n timp a consumului de alcool de ctre
mam.
550
Embriologie uman
II. MORFOGENEZA SISTEMULUI NERVOS PERIFERIC

Sistemul nervos periferic cuprinde structuri nervoase situate n afara
sistemului nervos central: nervii cranieni, spinali, viscerali i ganglionii cranieni,
spinali i autonomi.
Formarea sistemului nervos periferic presupune mai multe procese:
formarea ganglionilor, proliferarea neuroblatilor, creterea axonilor,
sinaptogeneza preganglionar, formarea dendritelor i inervaia intei vizate. Unele
procese continu i postnatal (Scott).
Sistemul nervos periferic se dezvolt din mai multe surse, sursa principal
fiind reprezentat de celulele crestelor neurale (Carlson).
II. 1. Morfodiferenierea crestelor neurale
Crestele neurale sunt structuri tranzitorii, pluripotente, ce se dezvolt n
momentul nchiderii tubului neural. La finele gastrulaiei, n ziua 20-21 i.u. placa
neural se adncete devenind an neural.
Caudal
Rostral
Figura nr. 8. Reprezentarea schematic a cilor de migrare urmate de celulele crestelor

neurale. Dup emergena celulelor din tubul neural (NT) (1), celulele crestelor neurale
migreaz dorso-ventral printre tubul neural i sclerotom (scl) (2), sau nuntrul limitelor
prii rostrale a somitei ce contribuie la formarea ganglionului rdcinii dorsale (DRG) (3).
Alte celule migreaz printre sclerotom i dermamiotom (DM) (4) sau printre dou somite
consecutive (5) i ajung la aorta dorsal (Ao) unde se comaseaz lanul primar al
ganglionilor simpatici. Celulele crestelor neurale pot urma i calea longitudinal napoia
ectodermului superficial (ect) (6), sau de-a lungul aortei dorsale (7). Celulele crestelor
neurale ce migreaz printre ectoderm i dermamiotom se vor diferenia n celule
pigmentare. (dup Le Douarin.)
551
Embriologie uman
Dup gastrulaie, la nceputul neurulaiei, ziua 21 - 22 i.u., la grania dintre

marginea plcii neurale i ectodermul non-neuronal, n zona de jonciune dintre
buzele anului neural i ectodermul non-neuronal apar celulele crestei neurale.
n timpul neurulaiei, ziua 22 23 i.u. buzele anului neural (plicile
neurale) corespunztoarei graniei plcii neurale converg pe linia median dorsal
i ncep s fuzioneze dinspre regiunea occipito-cervical ctre extremiti pentru a
forma tubul neural (ORahilly, Muller, 1994).
Ulterior, celulele neuronale ale plcii dorsale a tubului neural, situate la
jonciunea tubului neural cu ectodermul non-neuronal (restul ectodermului din care
s-a desprins tubul neural) sunt supuse unei tranziii epitelial - mezenchimale, se
desprind de neuroepiteliu i alctuiesc creasta neural (Meulemans).
Astfel, dup nchiderea tubului neural, celule ectodermale situate la
jonciunea dintre tubul neural i ectodermul non-neuronal pierd legtura cu celulele
nvecinate, migreaz, invadeaz mezoblastul de pe laturile tubului neural i
formeaz o mas celular numit creasta neural. Aceast mas unic se separ
ntr-o poriune dreapt i una stng care migreaz pe feele dorsale ale tubului
neural.
Prin diferenierea celulelor migrate din crestele neurale iau natere diferite
linii celulare, inclusiv melanocite, celule ale cartilajelor i oaselor cranio-faciale,
celule musculare netede, celulele gliale, neuroni periferici i enterici (Huang).
II. 1. 2. Linii celulare
Celulele crestelor neurale care provin din diferite segmente de-a lungul
axului antero-posterior se difereniaz n diferite esuturi. Aceste regiuni ale
crestelor neurale pot fi mprite n patru regiuni principale funcionale:
-creasta neural cranial,
-creasta neural din regiunea trunchiului,
-creasta neural vagal i sacrat,
-creasta neural corespunztoare regiunii cardiace.
II. 1. 2. 1. Creasta neural cranial
Creasta neural cranial migreaz dorso-lateral pentru a forma
mezenchimul cranio-facial care se difereniaz n diferiii ganglioni ai nervilor
cranieni, cartilejele i oasele cranio-faciale (Light). Aceste celule ptrund n
pungile faringiene i arcurile branhiale, unde contribuie la formarea timusului,
oaselor urechii medii, maxilarului i odontoblastelor de la nivelul mugurilor dentari
(Taneyhill). Lumsden (1991) demonstreaz existena unei relaii ntre locul de
emergen i derivatele crestelor neurale. n funcie de teritoriul de origine
corespunztor evoluiei n care se descompun celulele crestei neurale craniale,
552
Embriologie uman
deosebim: creasta neural prozencefalic, mezencefalic i rombencefalic, aceasta

din urm fiind divizat ntr-un segment anterior i unul posterior.
Creasta neural prozencefalic invadeaz ntregul mugure fronto-nazal.
Din elementele sale deriv dermul frunii, condroblastele modelului cartilaginos
etmoidal, scheletul fronto-nazo-premaxilar care devine osteo-membranos, osul
vomer i osul lacrimal, odontoblastele incisivilor maxilari deciduali i definitivi.
Odontoblastele derivate din creasta neural prozencefalic formeaz cei
patru incisivi superiori iar crestele neurale mezencefalice determin dezvoltarea
tuturor celorlali dini.
Creasta neural mezencefalic formeaz mezenchimul primului arc
branhial. Celulele sale se regsesc n: regiunea dermului lateral al feei,
odontoblastele dinilor (cu excepia incisivilor superiori), rdcina nervului
trigemen, osul malar; cartilajul primitiv Reichert i derivatelor sale; apofiza
zigomatic i stnca temporalului.
Creasta neural rombencefalic particip la formarea regiunii ventrale a
gtului, celulelor C tiroidiene secretoare de calcitonin, reelei conjunctive a
timusului, glandei tiroide, limbii; va forma cartilajul pavilionului urechii i parial
ectomezenchimul primului arc branhial.
Deasemenea creasta neural rombencefalic induce formarea pereilor
celui de al treilea i al patrulea arc aortic (triunghiul arterelor pulmonare, crosa
aortei, carotida i artera subclavie dreapt). n plus se va distribui n neuroblatii
bipolari ai ganglionilor somatosenzitivi i senzoriali ai nervilor trigemen, vag i
spinali; n neuroblatii multipolari colinergici parasimpatici ai plexurilor digestive.
Studii experimentale recente identific la nivelul rombencefalului 8 rombomere cu
funcii specifice, iniiate nainte de migrarea celulelor n afara crestelor neurale.
Celule din crestele neurale situate n regiunea cranial migreaz dorsolateral n mezenchimul cranio-facial unde dau natere neuronilor care intr n
alctuirea ganglionilor unor nervi cranieni precum i celulelor gliale.
Celulele crestelor neurale ce aparin rombomerelor 1 i 2 contribuie la
formarea ganglionului trigeminal i a primului arc branhial; cele din rombomerul 4
particip la formarea ganglionilor nervilor facial i glosofaringian i la edificarea
arcului 2 branhial; din materialul rombomerului 6 se formeaz ganglionul pietros
superior i al treilea arc branhial.
Celulele crestelor neurale mezencefalic i rombencefalic particip n
egal msur la formarea ectomezenchimului feei, dermului facial i cervical cu
melanoblastele, celulele adipoase i muchii erectori ai firelor de pr din aceast
regiune; esutului adipos peritraheal; esutului conjunctiv lax de la nivelul
planseului bucal, limbii i din regiunile ventral i laterale ale gtului; precum i
derivatele mezenchimatoase faringiene i glandulare ale arcurilor branhiale (timus,
tiroid, paratiroide). Grefele realizate de Le Douarin i Coll au permis localizarea
precis a nivelului de origine a populaiilor de celule care migreaz din creasta
553
Embriologie uman
neural cefalic n regiunea viscerocraniului. S-a determinat existena de-a lungul

crestelor neurale a unei succesiuni de zone din care celulele migreaz preferenial
n diferite arcuri branhiale; aceste zone sunt separate prin teritorii marginale n care
celulele colonizeaz dou arcuri branhiale nvecinate. Teritoriile capabile s
furnizeze derivate osteo-cartilaginoase sunt limitate la crestele neurale situate
anterior de a 7-a pereche de somite.
Toate elementele vasculare branhiale sunt dezvoltate pe seama celululor
crestei neurale rombencefalice, mai puin endoteliul; sunt deasemenea considerate
ca derivate ectomezenchimale celulele musculo-conjunctive de la nivelul carotidei
i celulele musculare netede din tunica arterial.
Muchii ciliari i muchii netezi ai tunicilor arteriale i au originea n
celulele crestelor neurale.
Celulele crestelor neurale aparinnd sistemului cromafin i datoreaz
denumirea reaciei specifice pe care epinefrina, hormonul secretat de celulele
sistemului cromafin, o dezvolt n contact cu srurile de crom. Formaiunile
cromafine se difereniaz n luna a 2-a sub forma unor populaii celulare situate n
vecinatatea ganglionilor i plexurilor nervoase autonome.
Corpii carotidieni se dezvolt n peretele fiecrei artere carotide interne n
sptmna a 7-a; ei sunt invadai de celule necromafine din ganglionii nervilor
cranieni n special ai nervului glosofaringian.
La polul cefalic i n particular la nivelul crestelor neurale rombencefalice
sunt localizate viitoarele celule C care secret calcitonina la nivelul glandei
tiroide, celulele paraganglionare ale corpusculilor carotidieni precum i celule
secretoare ale glandelor paratiroide. Toate acestea posed funcii neuroendocrine i
prezint prin polul bazal rapoarte strnse cu capilarele i cu plexurile nervoase. Ele
secret granule care conin catecolamine i posed o mic afinitate pentru colorani
clasici de unde i denumirea de celule clare. La nivel carotidian ele formeaz
dou tipuri de celule: chemoreceptoare i celule de susinere.
Melanocitele i celulele pigmentare ale irisului iau natere din celulele
crestelor neurale. Melanoblastele migreaz din creasta neural, maturizarea lor
constituind un proces ndelungat n timpul vieii intrauterine.
S-a observat o important multiplicare a promelanoblastelor nainte de
producerea melaninei; precursorul melaninei este i elementul de baz pentru
sinteza adrenalinei i este reprezentat de molecula de tirozina, acest fapt
constituind un argument histochimic al originii comune a melanoblastelor i
lanurilor simpatice din crestele neurale.
Leptomeningele sunt de origine neuroectodermal; n a 40-a zi de
dezvoltare intrauterin sunt vizibile la suprafaa nevraxului.
Din celulele crestelor neurale care nu migreaz se difereniaz, n dreptul
fiecrui miomer, mase celulare care devin ganglioni ai sistemului nervos autonom.
Toi neuronii senzoriali somatici i viscerali din ganglionii nervilor spinali,
554
Embriologie uman
neuronii din lanurile simpatice, din ganglionii parasimpatici, inclusiv ai nervilor

cranieni VII i parial V, IX i X, (Kalcheim, Van Keymeulen) celulele gliale
satelite ganglionilor vegetativi i ganglionilor senzitivi, celula Schwann a nervilor
periferici deriv din celulele crestelor neurale.
Celulele Schwann mpreun cu celulele gliale i au originea n crestele
neurale.
II. 1. 2. 2. Creasta neural din regiunea trunchiului
Creasta neural din regiunea trunchiului d natere la dou populaii de
celule.
Un grup de celule predestinat pentru a deveni melanocite migreaz dorsolateral n ectoderm spre linia median ventral.
Un al doilea grup de celule migreaz ventro-lateral prin poriunea
anterioar a fiecrui sclerotom.
Celulele care stau n sclerotoame dau natere ganglionilor situai pe
rdcina dorsal a nervilor spinali, n timp ce celulele care continu s migreze mai
ventral dau natere ganglionilor simpatici, medulosuprarenalei, i nervilor din jurul
aortei (Taneyhill).
II. 1. 2. 3. Creasta neural din regiunea cordului (Creasta neural cardiac)
Celulele din creasta neural cardiac migreaz n materialul arcurilor
branhiale 3, 4 i 6 unde formeaz esutul conjunctiv i neuronii structurilor
anatomice care iau natere din materialul arcurilor branhiale 3, 4 i 6.
De asemenea contribuie la formarea septului aorto-pulmonar (Taneyhill), a
poriunii membranoase a septului ventricular, a esutului conjunctivo-muscular al
arterelor mari, i la formarea valvelor semilunare de la nivelul inimii (SaukaSpengler).
Celulele din creasta neural cardiac dau natere melanocitelor regiunii
aferente.
II. 1. 2. 4. Crestele neurale vagal i sacrat
Din celulele crestelor neurale situate n regiunea vagal i sacrat iau
natere:
-sistemului neuro-enteric inclusiv plexurilor Meissner din tunica
submucoas i Auerbach din tunica muscular a tubului digestiv;
-ganglionii parasimpatici (Taneyhill);
-Sistemul APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxilation) este o
alt linie celular cu originea n crestele neurale.
555
Embriologie uman
Studiind sistemul endocrin difuz, Pearse remarc existena de celule cu

caractere histochimice identice care secret hormoni polipeptidici i capteaz
precursorii aminelor biogene. S-au pus n eviden dou sisteme: unul cu entitate
histologic i topografic i altul cu o entitate histochimic i funcional. Originea
lor neuro-ectodermal a fost demonstrat (Le Douarin, Dulac).
II. 1. 3. Derivatele Crestelor neurale
O caracteristic a crestelor neurale este migrarea n alte esuturi
embrionare pentru a forma structuri neuronale sau non-neuronale.
Clasificarea structurilor ce iau natere din crestele neurale poate avea drept
criteriu teritoriul de origine al polulaiilor celulare migrate, aspect de mare interes
pentru patologia malformativ, sau aspectul histopatologic i expresia fenotipic.
Celulele Crestelor neurale particip la formarea urmtoarele structuri
anatomice:
-ectomezenchimul de la nivelul capului, din care iau natere urmtoarele
structuri anatomice (Abitua):
-odontoblaste, papilele dentare;
-chondrocranium ( capsula nazal, cartilajul Meckel, oscioarele urechii
medii, columela i osul hioid), cartilajele laringelui i traheei, desmocraniul (oase
de membran de la nivelul capului);
-pericitele i musculara neted a venelor i arterelor arcurilor branhiale;
-tendoanele muchilor masticatori i ai globului ocular;
-esut conjunctiv de la nivelul capului si gtului;
-componenta mezenchimal a glandei glandei hipofize, a glandelor care
iau natere din pungile faringiene (tiroida, paratiroidele, timusul) i din epiteliul
bucal (glandele salivare);
-glandele lacrimale;
-dermul i esutul adipos de la nivelul calotei craniene;
-zona ventral a gtului i feei;
-celule endocrine:
-celule cromafine ale zonei medulare a glandei suprarenale;
-celulele parafoliculare ale glandei tiroide;
-celulele glomus-ului carotidian;
-Sistemului nervos periferic:
-toi neuronii senzoriali somatici i viscerali din ganglionii nervilor
spinali;
-neuronii din lanurile simpatice, din ganglionii parasimpatici,
inclusiv ai unor nervi cranieni;
-celulele gliale satelite ganglionilor vegetativi i ganglionilor senzitivi;
- celula Schwann a tuturor nervilor periferici;
- melanocitele i celule pigmentare ale irisului.
556
Embriologie uman
II. 1. 4. Glandele suprarenale

n timpul dezvoltrii epiteliului celomic se formeaz creasta urogenital,
de unde se vor dezvolta ulterior rinichiul, gonada i glanda suprarenal. La nivelul
crestei urogenitale se individualizeaz primordiul adreno-genital, locul de origine
al suprarenalei i al gonadei. Separarea glandei suprarenale de primordiul gonadei
are loc cnd celulele germinale primordiale colonizeaz creasta genital. La vrsta
de 9 saptamani i.u., primordiul glandei suprarenale este complet ncapsulat.
Factori moleculari care intervin n dezvoltarea glandei suprarenale
Dezvoltarea suprarenalei depinde de aceeai factori de transcripie i
molecule de semnalizare ca i cei implicai n dezvoltarea gonadelor i a rinichilor.
Factorul steroidogenic 1 SF-1 (Steroidogenic factor 1), DAX-1 (dosagesensitive sex reversal-adrenal hypoplasia congenita critical region on the X
chromosome, gene 1) i proteina steroidogenic acut regulatoare StAR
(steroidogenic acute regulatory protein) au un rol important n dezvoltarea i
funcionarea glandei suprarenale. Ei au fost identificai att n corticala
suprarenalei ct i n gonade.
SF-1 regleaz activitatea unor enzime steroidogenice, expresia StAR i a
receptorilor de ACTH din corticala definitiv a suprarenalei.
DAX-1 inhib steroidogeneza, controlnd activitatea unor enzime
steroidogenice i prin suprimnd genele pe care SF-1 le activeaz (precum gena
pentru StAR).
DAX-1 este supresor al lui SF-1, care la rndul su regleaz activitatea lui
DAX-1.
StAR regleaz transferul colesterolului prin membrana mitocondrial
extern.
Chiar dac proteina WT-1 (Wilms tumor 1) nu este expimat n glanda
suprarenal a adultului, se par c are un rol important n primele etape ale
dezvoltrii acesteia. Ea are rol de factor de transcripie, deoarece intervine n
creterea i diferenierea celulelor, i n procesul de apoptoz.
Co-factorul de transcripie CITED2 interacioneaz cu WT-1 pentru a
stimula expresia SF-1 n primordiul adreno-gonadal.
Factorii de transcripie Sox8 i Sox10 sunt bine exprimai n celulele
crestelor neurale care migreaz n glanda suprarenal.
Experimente efectuate pe oareci la care lipsete proteina Sox10,
primordiul glandei nu se colonizeaz cu celule ale crestelor neurale, acestea
distrugndu-se prin apoptoz n timpul migrrii; n aceste condiii, zona medular
a glandei suprarenale este absent.
557
Embriologie uman
Dezvoltarea glandei suprarenale

Glandele suprarenale sunt detectate pentru prima dat la vrsta de 6
sptmni i.u.
Primordiul corticalei se formeaz dintr-o plac larg a epiteliului celomic,
n poriunea intern a blastemului mezonefric, de ambele pri ale embrionului,
ntre rdcina mezenterului i gonad. La nceputul lunii a 2-a, sub influena
canalului Wolff, celulele mezoteliale ale epiteliului celomic prolifereaz i
penetreaz mezenchimul supraiacent. Aceste celule se multiplic i se difereniaz
n celule mari acidofile ce alctuiesc corticala fetal.
La sfritul lunii a 3-a, un nou val de celule din epiteliul celomic penetreaz
mezenchimul i nconjoar masa celulelor acidofile. Aceste celule mici, bazofile,
formeaz corticala definitiv, alctuit n acest moment din zonele glomerular i
fasciculat. Este descris o zon de tranziie situat ntre corticala fetal i cea
definitiv. Se crede c zona fasciculat deriv din acest al treilea strat. Zona
glomerular i zona fasciculat sunt prezente la natere dar zona reticulat nu se
identific pn la vrsta de trei ani.
Celule pluripotente ale crestelor neurale
Celule bipotente
simpatogonii
Glucocorticoizi
inhib diferenierea neural
FGF2
Precursori ai celulelor cromafine
Celule competente NGF
Glucocorticoizi
stimuleaz enzimele
cromafin-specifice
NGF
inhib raspunsul la glucocorticoizi
Celule cromafine
Neuroni simpatici
Schema nr. 1. Diferenierea celulelor cromafine ale medulosuprarenalei (dup Gilbert S.).
Primordiul medularei apare la vrsta de 45 de zile i.u. i se formeaz din

simpatogonii ale lanului simpatic din vecintatea primordiului corticalei. Aceste
celulele invadeaz corticala fetal i se aeaz n cordoane. Ele devin celulele
558
Embriologie uman
cromafine cu rol n producerea epinefrinei i norepinefrinei. Simpatogoniile sunt

celule primitive ale crestelor neurale, care sunt programate s formeze esutul
cromafin medulosuprarenalian i neuronii ganglionilor simpatici. Glucocorticoizii
inhib aciunea factorilor ce stimuleaz diferenierea neuronal, FGF2 (factor de
cretere al fibroblatilor) i NGF (factor de cretere al nervilor) i ulterior induc
formarea enzimelor caracteristice celulelor cromafine.
Secreia de steroizi din corticala fetal ncepe nainte de sptmna a 10-a
i.u. Suprarenalele ftului sunt de 10 20 de ori mai mari dect la adult, deoarece
corticala fetal produce precursori ai steroizilor, utilizai de placent pentru sinteza
de estrogen.
Corticala este predominant n timpul vietii fetale, n timp ce medulara
rmne mic pn dup natere. Glandele i micoreaz volumul n primul an de
via, pe msur ce corticala fetal involueaz.
n luna a 4-a i.u. glanda este de 4 ori mai mare dect rinichiul, n timp ce la
natere reprezint 1/3 din rinichi. La 4 - 5 ani corticala definitiv este complet
dezvoltat.
Malformaii congenitale ale glandelor suprarenale
Agenezia glandei suprarenale este asociat cu agenezia renal homolateral.
Glande suprarenale fuzionate pe linie median, dorsal de aort, sunt asociate cu
rinichi fuzionai.
Hipoplazia suprarenalei poate fi de dou tipuri:
-hipoplazia sau absena corticalei fetale cu medulara slab reprezentat;
-corticala fetal i medulara sunt dezorganizate, iar corticala definitiv nu este
prezent.
Heterotopia suprarenalei nseamn prezena glandei ntr-o locaie anormal precum
capsula renal, hepatic.
esut suprarenalian accesor poate fi ntlnit n cavitatea abdominal, cel mai
frecvent n ligamentul larg sau n cordonul spermatic (paragonadal datorit originii
corticalei), chiar i intracranian.
II. 2. Alte surse de origine a neuronilor sistemului nervos periferic
O alt surs de origine a sistemului nervos periferic o reprezint tubul
neural. Neuronii formai n plcile bazale, n vecintatea antului limitant,
559
Embriologie uman
inerveaz viscerele. Aceti neuroni mpreun cu fibrele lor aparin de sistemul

nervos autonom.( Le Douarin)
Corpii neuronali ai celulelor senzoriale sunt localizai n afara sistemului
nervos central. Cu excepia celulelor din ganglionii spiral i vestibular ai nervului
VIII, toate celulele senzoriale periferice sunt iniial bipolare. Ulterior, cele dou
prelungiri se unesc i formeaz o structur unic, cu o component periferic i una
central, rezultnd astfel un neuron unipolar.
Componenta periferic se termin ntr-un receptor n timp ce componenta
central intr n mduva spinrii sau n creier. Celulele senzoriale din ganglionii
nervului cranian VIII rmn bipolare.
Corpul celular al fiecarui neuron senzorial este nconjurat de o capsul de
celule Schwann modificate, celule satelit, care deriv din crestele neurale. Aceast
capsul se continu cu neurilema celulelor Schwann care nconjoar axonii
neuronilor senzoriali. La exteriorul celulelor satelit se gsete un strat de esut
conjunctiv care se continu cu endonervul. esutul conjunctiv i endonervul deriv
din mezenchim (Gilbert) .
II. 3. Morfodiferenierea nervilor spinali
Rdcina ventral a nervilor spinali este format din fibre nervoase ce iau
natere din celulele plcilor bazale ale mduvei spinrii, la sfritul sptmnii a 4a i.u. Ele prsesc mduva de-a lungul suprafeei ventro-laterale a acesteia.
Rdcina dorsal a nervilor spinali este format din axoni ai celulelor
derivate din crestele neurale, care migreaz n partea dorso-lateral a mduvei,
unde se difereniaz n celule ale ganglionilor spinali.
Prelungirea central al neuronilor din ganglionii spinali formeaz un
mnunchi ce crete spre mduva spinrii, n partea opus vrfului cornului dorsal
al mduvei.
Prelungirea distal a neuronilor din ganglionii spinali se ndreapt spre
rdcina ventral cu care se unesc pentru a forma un nerv spinal.
Nervul spinal este un nerv mixt, care se mparte ntr-o ramura ventral i
una dorsal.
-Ramurile dorsale inerveaz tegumentele spatelui, muchii anurilor
vertebrale i articulaiile intervertebrale posterioare.
-Ramurile anterioare inerveaz pielea i musculatura pereilor laterali i
anteriori ai trunchiului, membrele superioare i inferioare. Ele particip la formarea
plexurilor cervical, brahial, lombar, sacrat i a nervilor intercostali.
II. 4. Morfodiferenierea nervilor cranieni
Nervii cranieni se dezvolt n sptmnile 5 - 6 de via intrauterin. Ei pot
fi clasificai dup funcii i dup de originea lor embrionar.
560
Embriologie uman
Din punct de vedere funcional nervii cranieni pot fi:

-senzitivi,
-motori,
-micti.
innd cont de originea lor embrionar se mpart n:
-nervi cranieni somatici motori (IV, VI, III, XII);
-nervi ai arcurilor branhiale (V, VII, IX, X);
-nervi sezoriali speciali (I, II, VIII).
II. 4. 1. Dezvoltarea nucleilor nervilor cranieni
Toate cele 12 perechi de nervi cranieni cu excepia I i II apar din nuclei
aparinnd mezencefalului i metencefalului, nuclei care apar i se difereniaz
precoce.
Plcile bazale ale rombencefalului sunt primele grupri neuronale ale
sistemului nervos central la nivelul crora se gsesc toi nucleii nervilor motori
cranieni. Ca i la nivelul mduvei spinrii plcile alare se formeaz mai tardiv fa
de cele bazale, la mijlocul sptmnii a 5-a i.u. La finele sptmnii a 5-a i.u. toi
nucleii nervilor cranieni sunt formai.
Plcile bazale ale mduvei spinrii sunt organizate n coloane motorii
somatice i vegetative.
Nucleii bazali i alari ai nervilor cranieni sunt organizai n 7 coloane ce
contribuie la realizarea funciilor lor particulare; unii autori descriu numai 6 funcii,
trei motorii i trei senzitive.
Funciile motorii (pentru coloanele bazale) sunt realizate de:
-neuroni somatici efereni din creier care inerveaz muchii extrinseci ai
globului ocular i muchii limbii.
-neuroni efereni branhiali deservind muchii striai derivai din arcurile
branhiale. Nucleul motor al nervului accesor formeaz o parte a acestei coloane,
dei muchii trapez i sternocleidomastoidian nu deriv din arcurile branhiale.
-neuroni viscerali efereni servind inervaiei parasimpatice a sfincterului
pupilei i muchilor ciliari ai ochiului, muchilor netezi i glandelor din structura
viscerelor toracice, abdominale i pelvine, inimii, cilor respiratorii i glandelor
salivare.
Funciile senzitive (pentru coloanele alare) sunt realizate de:
-neuroni de asociaie viscerali afereni care recepioneaz pulsuri pe cale
vagal de la receptorii senzitivi din pereii viscerelor toracice, abdominale, pelvine
(interoceptorii).
-neuroni de asociaie afereni generali recepionnd sensibilitatea general
(tactil, termic, dureroas) de la nivelul capului, gtului, mucoasei cavitii nazale,
cavitii bucale i faringelui.
561
Embriologie uman
Tabelul nr. 3. Nervii cranieni (dup Carlson B.)
Nervul
Componenta Funcia
Funcia
asociat de senzitiv motorie
la
nivelul
snc
Olfactiv I
Telencefal
+
Optic II
Diencefal
+
Oculomotor III
Mezencefal
+
Funcia
autonom
Trohlear IV
Mezencefal
Trigemen V
Mezencefal
Abducens VI
Mezencefal
Facial VII
Jonciunea
metencefal
/mielencefal
Jonciunea
metencefal
/mielencefal
Mielencefal
Mielencefal
+
+
Vestibulocohlear
VIII
Glosofaringian
IX
Vag X
+
+
+
+
+
Distribuia
(fibre
motorii)
Originea
(fibre
senzitive)
Mucoasa olfactiva
Retina
Muchii
drept
superior, inferior i
medial i oblic inferior
ai globului ocular
Muchiul sfincter al
pupilei
Muchii ciliari
Muchiul
oblic
superior al globului
ocular
Derivatele
arcului
branhial I
Muchiul drept lateral
al globului ocular
Derivatele
arcului
branhial II
Urechea intern
Accesor XI
Mielencefal
Mduva
spinarii
Hipoglos XII
Jonciunea
metencefal
/mielencefal
Derivatele
arcului
branhial III
Derivatele
arcului
branhial IV
Muchii
trapez,
sternocleidomastoidian
Trahee, inim, esofag
toracic,
viscere
abdominale, muchi ai
palatului
Muchii limbii
-neuroni de asociaie afereni speciali deservind sensibiliti speciale:

-aferene viscerale speciale,
-aferene somatice speciale (auzul i echilibrul).
562
Embriologie uman
Coloana eferent somatic const n:

-nucleul hipoglosului situat n rombencefal,
-nucleul n.VI situat n rombencefal (mai cranial),
-nucleul nervilor III i IV situai n mezencefal.
Coloana eferent branhial conine trei nuclei aparinnd nervilor V, VII, IX, X, XI
i se limiteaz la rombencefal.
Coloana eferent visceral include doi nuclei localizai n rombencefal. Nucleul
salivator inferior inerveaz glandele salivare i lacrimale pe calea nervilor VII i
IX. Imediat caudal de acest nucleu se afl nucleul dorsal al vagului ce conine
neuroni parasimpatici preganglionari inervnd o serie de viscere. Nucleul EdingerWestphall (III) este situat n mezencefal.
n sens medio-ventral se dispun cele patru coloane alare (asociative).
Coloana aferenelor generale viscerale const n nuclei ce recepioneaz informaii
interoceptive pe calea nervilor IX i X.
Coloana primar a aferenelor speciale denumit i coloana eferenelor speciale
viscerale const n nucleul tractului solitar ce recepioneaz impulsuri gustative pe
calea nervului VII, IX i X.
Coloana aferenelor generale const n neuroni ce recepioneaz impulsuri ale
sensibilitii generale de la nivelul zonelor faciale inervate de nervul V (trigemen)
i VII (facial) i de la nivelul cavitilor oral, nazal i faringian.
Coloana a doua a aferenelor speciale denumit i coloana aferenelor somatice
speciale) const n nucleii cohleari i vestibulari ce deservesc auzul i echilibrul.
Nu toi nucleii dezvoltai n coloanele bazale i alare rmn la locul de
formare. Nucleul eferent branhial al nervului facial cltorete nti dorso-caudal i
apoi ventral. Nucleul ambiguu migreaz de asemenea ca i nucleii olivari i pontini
ce apar n plcile alare i migreaz ntr-o poziie ventral. n timpul migrrii
neuronilor. n sistemul nervos central, acetia i desfoar axonii napoia lor,
de aceea traseul nucleului poate fi reconstruit dup traseul axonilor lor.
n asociere cu unii nervi cranieni se dezvolt ganglioni parasimpatici i
senzitivi.
Neuronii periferici aparinnd nervilor cranieni (cu componenta
parasimpatic i senzitiv-senzorial) sunt localizai n ganglionii pozitionai n
afara SNC (extranevraxiali). Ca i n restul sistemului nervos vegetativ,
parasimpaticul cranian const din doi neuroni: neuronul central situat ntr-un
nucleu aparinnd SNC i neuronul periferic localizat ntr-un ganglion. Ganglionii
cranieni senzitivi i cei parasimpatici apar n intervalul cuprins ntre sfritul
sptmnii a patra i nceputul sptmnii a cincea. Ganglionii senzitivi ai nervi lor
cranieni sunt similari cu ganglionii senzitivi situai pe traseul rdcinii posterioare
a nervului spinal.
Ganglionii parasimpatici pot fi divizai n dou grupe: ganglionii asociai
nervului vag, localizai n peretii unor viscere (tub digestiv, plmni, organe din
pelvis) i ganglionii parasimpatici ai nervilor cranieni III, VII, IX i X care
563
Embriologie uman
inerveaz structuri ale capului.

Capul primete i o inervaie simpatic pe calea eferenelor lanului
ganglionar simpatic (paravertebral) cervical.
Originea ganglionilor parasimpatici ai nervilor cranieni se afl la nivelul
crestelor neurale fapt demonstrat prin experimente pe hibrizi pui-prepeli (quailchick chimera) de Nicole Le Douarin.
Fiecare ganglion apare din creasta neurala situat la acelai nivel cu
nucleul nervului cranian corespunztor. Cu toate acestea ganglionul ciliar al
nervului oculomotor (III) este format din crestele neurale de la nivelul prii
caudale a diencefalului i a prii craniale a mezencefalului.
Ganglionii sfenopalatin i submandibular ai nervului facial (VII) sunt
formai de ctre crestele neurale ce migreaz de la extremitatea cranial a
rombencefalului.
Ganglionul otic al nervului glosofaringian ca i ganglionii enterici anexai
nervului vag (X) sunt derivai din crestele neurale localizate la nivelul poriunii
caudale a mezencefalului.
Ganglionii senzitivi ai nervilor cranieni deriv parial din crestele neurale
i parial din placode ectodermale. Trei dintre aceste placode (nazal, cristalinian
i otic) sunt legate de formarea organelor de sim, iar alte patru apar ca ngrori
situate dorsal de al 4-lea an branhial extern. O placod mai difuz denumit
placoda trigeminal se dezvolt n aria situat ntre placodele epibranhiale i
placoda otic.
Ganglionul trigeminal (semilunar) al nervului trigemen (V) are origine
mixt: poriunea proximal apare mai ales de la nivelul crestelor neurale situate n
dreptul diencefalului i mezencefalului, n timp ce neuronii poriunii distale apar
mai ales pe sema placodei trigeminale. Ganglionii senzitivi asociai cu arcul IV i
arcul VI faringian deriv din placodele epibranhiale corespunztoare i din crestele
neurale. Fiecare din aceti nervi are cte un ganglion senzitiv proximal i unul
distal.
Ganglionul superior (comun) al nervilor VII i VIII deriv din crestele
neurale rombencefalice dari din prima placod epibranhial. Neuronii
ganglionului inferior (geniculat) al nervului VII deriv din prima placod
epibranhial.
Ganglionii inferiori ai nervilor VIII, ganglionii vestibular i cohlear se
difereniaz din placoda otic.
II. 5. Morfodiferenierea sistemului nervos autonom
Sistemul nervos autonom coordoneaz activitti involuntare. Cele dou
componente ale sale, sistemul nervos simpatic (toraco-lombar) i sistemul nervos
parasimpatic (cranio-sacrat) acioneaz antagonic. Ambele componente conin cte
dou tipuri de neuroni: preganglionari i postganglionari.
564
Embriologie uman
II. 5. 1. Sistemul nervos simpatic

n sptmna a 5-a i.u. celule ale crestelor neurale din regiunea toracal
migreaz de ambele pri ale mduvei spinrii i formeaz ganglionii simpatici
latero-vertebrali. Acetia sunt conectai prin fibre nervoase longitudinale cu care
alctuiesc cele dou lanuri simpatice latero-vertebrale.
Unele celule ale crestelor neurale migreaz anterior de aort i formeaz
ganglionii celiac i mezenterici, n timp ce altele migreaz spre inim, plmani,
tract gastrointestinal, formnd ganglionii de la nivelul plexurilor simpatice ale
organelor respective.
Neuronii preganglionari iau natere din celulele neuroepiteliale ale tubului
neural din cornul lateral al mduvei spinrii, la nivelul T1 - L2. Axonii lor sunt
fibre mielinizate care ies din mduv mpreun cu rdcina ventral a nervilor
spinali.
Ulterior, axonii neuronilor simpatici preganglionari prsesc nervul spinal
prin ramura comunicant alb. Aceasta intr n ganglionii spinali unde face sinaps
cu neuronii simpatici postganglionari, cu originea n crestele neurale.
Axonii neuronilor simpatici postganglionari sunt fibre nemielinizate care
prsesc lanul ganglionar prin ramura comunicant cenuie i reintr n nervul
spinal din vecintate. De aici axonii se ndreapt spre organele efectoare.
II. 5. 2. Sistemul nervos parasimpatic
Neuronii parasimpatici preganglionari iau natere din neuroblatii
visceromotori ai tubului neural. Acetia se gsesc la diferite etaje: n mezencefal, n
rombencefal (asociai nervilor cranieni III, VII, IX i X) i n regiunea sacrat a
mduvei spinrii, segmentele S2, S4.
Axonii neuroblatilor preganglionari fac sinaps cu neuronii
postganglionari derivai din celulele crestelor neurale. Acetia sunt situai n
ganglioni sau plexuri aflai in pereii organelor pe care le inerveaz.
III. MORFOGENEZA ORGANELOR DE SIM
III. 1. Morfogeneza urechii
III. 1. 1. Urechea extern
Urechea extern se dezvolt din ectomezenchimul primelor dou arcuri
branhiale situat n jurul primului an branhial extern.
Primele 2 arcuri branhiale se arcuiesc ca un inel n jurul primului an
branhial prin marginile lor externe rezultnd pavilionul urechii.
565
Embriologie uman
Din primul an branhial iau natere meatul acustic extern i conca (concha
- cea mai larg i mai adnc concavitate a urechii externe, situat lng
deschiderea conductului auditiv extern; concha va fi parial mprit de crus helix
n dou poriuni dintre care partea superioar este denumit cymba concha, partea
inferioar cavum conch).
Arcul 2 branhial
Arcul 1 branhial
Lobulul
Figura nr. 9 a. Cei ase muguri auriculari ai primelor dou arcuri branhiale.
Sptmna 9 i.u.
Ectodermul care cptuete primul an branhial va forma mucoasa
meatului acustic extern i membrana extern a timpanului.
Timpanul se formeaz la limita dintre primul an branhial i prima pung
faringian. Endodermul care cptusete prima pung faringian d natere
membranei interne a timpanului i epiteliului ce tapeteaz urechea medie, tuba
auditiv i antrumul mastoidian.
Astfel, timpanul este alctuit dintr-un strat extern (derivat din ectoderm),
un strat mijlociu (de natur mezodermal), un strat intern (derivat din endoderm).
n luna a 2-a i.u. n schia pavilionului apar ase condensri mezenchimale
cu aspect de noduli - corniculii His - care n luna a 3-a i.u. se condrific.
Mugurii auriculari care se formeaz din arcului 1 branhial formeaz tragus,
helix, crus helix, iar restul pavilionului urechii (85%) ia natere din mugurii
auriculari, care se dezvolt din arcul 2 branhial (Davis i Weerda).
Primul arc branhial formeaz primii trei muguri auriculari.
- mugurele auricular 1 devine:
-tragus (situat n faa conci);
-helix (o bordur care circumscrie pavilionul urechii),
-crus helix (poriunea de nceput a helixului);
566
Embriologie uman

-cymba concha (poriunea superioar a conci),
-helixul ascendent (partea ascendent a helixului).
Al 2-lea arc branhial d natere urmtorilor trei muguri auriculari.
-cymba concha (poriunea superioar a conci),
-helixul superior (partea superioar a helixului,),
-scapha (fosa scafoid, o depresiune ngust, curbat, situat ntre helix i
antihelix);
-helixul descendent (partea descendent a helixului),
-antihelix (o cut cartilaginoas care proemin n interiorul helixului;
antihelixul se va bifurca n partea superioar pentru a forma foseta triunghiular).
-partea mijlocie a fosei scafoide;
-antitragus (situat posterior de concha),
-helixul inferior (partea inferioar a helixului).
Partea inferioar a pavilionului se continu cu un pliu cutanat, lobulul.
Lobulul nu se formeaz din mugurii auriculari.
Helix
Scapha (Fosa scafoid)
Triangular Fossa
Crus antihelix
Tuberculul auricular
Crus Helix
Helix
Meatul acustic extern
Antihelix
Tragus
Conch cymba (poriunea superioar )
Conch cavum - (depresiunea central)
Antitragus
Lobulul
Figura nr. 9 b. Structurile anatomice dezvoltate din cei ase muguri auriculari ai
primelor dou arcuri branhiale.
567
Embriologie uman
Inervaia pavilionului urechii externe este asigurat de plexul cervical

superficial, nervul auriculo-temporal, ram al nervului mandibular (nervul trigemen
fiind nervul arcului 1 branhial).
Inervaia la nivelul conci este asigurat de ramul senzitiv al nervului
facial (nervul facial este nervul arcului 2 branhial).
Iniial urechea extern este situat caudal de mandibul i dispus orizontal
dar dezvoltarea arcului 1 branhial (arcul mandibular) i a regiunii cervicale
determin ascensiunea pavilionului pn n dreptul ochilor i dispunerea vertical a
urechii externe. Dezvoltarea mandibulei plaseaz pavilionul urechii n poziie
defivinitiv.
Mecanismele moleculare care controleaz dezvoltarea urechii externe
implic genele care reglementeaz dezvoltarea arcurilor branhiale 1 i 2 i sunt n
legtur cu segmentarea creierul mic (rombomerul 4).
Cele mai multe dintre genele responsabile pentru reglarea molecular a
morfogenezei urechii interne sunt membri ai familiei de gene homeobox, cum ar fi
gene homeobox Pax, gene homeobox Msx i gene homeobox OTX.
Dezvoltarea unor structuri ale urechii interne, cum ar fi cohleea este
reglementat de Dlx5/Dlx6, Otx1/Otx2 i Pax2, care la rndul lor sunt controlate
de gena shh. Proteina codificat de gena sonic hedgehog poarta numele de proteina
sonic hedgehog homolog (SHH), este un morfogen cheie n reglementarea
organogenezei, cu rol critic n semnalizarea dezvoltrii neuronilor motori. Proteina
sonic hedgehog homolog (SHH) este secretat de notocord. Secreia de SHH de
ctre notocord stabilete polul ventral al axei dorso-ventrale a embrionului n curs
de dezvoltare. Formarea neuronilor motori are loc n general n poriunea ventral a
tubului neural, n timp ce poriunea dorsal a tubului neural formeaz, n general,
neuroni senzitivi.
III. 1. 2. Urechea medie
Cavitatea timpanic i tuba Eustachio iau natere din prima pung
faringian iar endodermul care cptueste prima pung faringian devine epiteliul
urechii medii, al tubei auditive i antrumului mastoidian.
n sptmna a 7-a i.u. se formeaz oscioarele urechii medii. Prin
condensarea mezenchimului arcului 1 iau natere ciocanul (malleus) i nicovala
(incus). Prin condensarea mezenchimului arcului 2 ia natere scria (stapes).
ncepnd cu luna a 8-a intrauterin n jurul oscioarelor se formeaz un
esut spongios care se rezoarbe progresiv pn la natere. n acelai timp i printrun mecanism asemntor apar o serie de anexe ale urechii medii (additus, antrum,
sistemul de caviti pneumatice mastoidian i temporal, n parte).
n sptmna a 9-a i.u. se formeaz muchii ataai acestor oscioarelor
urechii medii. Din mezenchimul arcului 1 se formeaz muchiul tensor al
timpanului, care se inser pe mnerul ciocanului i este inervat de un ram al
568
Embriologie uman
nervului trigemen.
Din mezenchimul arcului 2 ia natere nucleul scriei ce se organizeaz n
jurul arterei stapediene care ulterior dispare; nucleul scriei formeaz muchiul
scriei (muchiul stapedian) inervat de nervul facial.
La vrsta de 20 sptmni i.u. cavitatea timpanic se dezvolt i nglobeaz
oscioarele urechii medii.
n sptmna 22 i.u. se formeaz antrumul mastoidian iar la 33 de
sptmni i.u. are loc pneumatizarea primar a procesului mastoidian.
III. 1. 3. Urechea intern
La embrionul de 3 sptmni i.u. pe feele laterale ale embrionului de o
parte i de cealalt a rombencefalului apar cele dou placode otice sub forma a
dou ngrori ectoblastice care ulterior se deprim i devin fosete otice.
La sfritul primei luni embrionare fosetele otice se transform n vezicule
otice (otocist). nainte de nchiderea veziculei, la locul de contact cu epiblastul se
formeaz o invaginare din care se dezvolt canalul endolimfatic care se va rsuci n
jurul veziculei otice. Vezicula otic este precursorul labirintului membranos.
n sptmna a 5-a embrionar vezicula otic se turtete, devine ovoidal
iar din partea sa anterioar se va dezvolta utricula i saccula, iar prin partea sa
posterioar primul canal semicircular.
n sptmna a 6-a apar toate cele trei canale semicirculare.
n acelai timp se formeaz i schia canalului cohlear, ca o evaginare
asemntoare literei J.
n sptmna a 7-a esutul care umple lumenul labirintului membranos
ncepe s se resoarb iar n sptmna a 8-a aspectul este definitiv.
n dezvoltarea sa fiecare vezicul otic apare constituit din trei segmente:
-segmentul ventral al veziculei otice reprezint regiunea saccular din care
se formeaz canalul cohlear i saccula. Canalul cohlear se alungete, n luna a 3-a
i.u. ajunge la dou spire i jumtate i ncepe diferenierea epiteliului su din care
se va forma organul Corti. Diferenierea organului Corti se face treptat, ncepnd
de la baza melcului ctre vrf; tunelul spiral apare prin autoliza unora dintre
celulele de susinere, din care ia nastere, naintea formrii organului Corti,
membrana tectoria.
-segmentul dorso-medial al veziculei otice reprezint apendicele
endolimfatic din care ia natere ductul endolimfatic, iar la captul distal al acestuia
sacul endolimfatic.
- segmentul central al veziculei otice reprezint regiunea utriculei, din care
se formeaz utricula i canalele semicirculare.
569
Embriologie uman
Peretele rombencefalului
Foset otic
Vezicul otic
Placod otic
Faringe
Endoderm
Aort dorsal
Reces tubo- timpanic
Figura nr. 10. Formarea veziculei otice (dup Sadler T.W.).
La nceputul lunii a 3-a i.u. n ampulele canalelor semicirculare apar

crestele ampulare iar n saccul apar maculele otolitice.
n sptmna a 9-a i.u. mezenchimul din jurul labirintului membranos
formeaz o capsul otic, cartilaginoas care sufer un proces de vacuolizare
devenind astfel cavitatea perilimfatic.
Labirintul membranos este suspendat n perilimfa acestei caviti i capsula
otic se osific la aproximativ 23 sptmni i.u. formnd labirintul osos, situat n
stnca temporalului.
n luna a 4-a i.u. nervul acustico-vestibular se mielinizeaz, deci ftul este
apt s recepioneze zgomote din mediul extern.
n luna a 5-a i.u. precartilajul situat n jurul labirintului membranos se
osific astfel nct la jumtatea perioadei de sarcin (cca 140 zile) urechea capt
forma definitiv.
III. 2. Malformaii congenitale ale urechii
Incidena malformaiilor urechii este de aproximativ 1 la 3800 nou-nscui.
Malformaiile congenitale ale urechii pot avea cauze genetice (asociate cu
sindroame sau nu, cu antecedente familiale, mutaii spontane), sau pot fi dobndite
ca urmare a aciunii factorilor de peristaz (mediul extern).
Malformaii congenitale severe ale urechii pot afecta 1/10000 1/20000
nou-nscui
Malformaiile congenitale pot afecta urechea extern (pavilionului urechii
externe i conductul auditiv extern), urechea medie si urechea intern, adeseori
fiind combinate.
570
Embriologie uman
Se estimeaz c 30% dintre malformaiile congenitale sunt asociate cu

sindroame care implic malformaii suplimentare i/sau pierderea funcional a
organelor sau sistemelor de organe. Exemplu sunt disostozele faciale (de exemplu,
sindromul Treacher Collins-, sindromul Goldenhar), disostozele cranio-faciale (de
exemplu, sindromul Apert-Crouzon), disostozele oto-cervicale (de exemplu,
sindromul Klippel-Feil, sindromul Wildervanck), disostozele oto-scheletale (de
exemplu sindromul van der Hoeve-de-Kleyn, sindromul Albers-Schnberg) i
sindroamele cromozomiale, cum ar fi trisomia 13 (sindrom Patau), trisomia 18
(sindrom Edwards), trisomia 21 (sindromul Down) i sindromul 18q.
Malformaiile congenitale non-sindromale ale urechii sunt malformaiile
congenitale izolate, care nu se asociaz cu alte malformaiile congenitale.
Malformaiile congenitale ale urechii datorate factorilor de mediu apar ca
urmare a aciunii unui factor teratogen extern care acioneaz n timpul sarcinii.
Astfel de fatori sunt:
-infecii care se transmit de la mam la ft, mai ales virale, dintre care sunt
confirmate rubeola, citomegalovirusul i virusul herpes simplex i sunt considerate
ca fiind posibil teratogene rujeola, oreionul, hepatita, poliomielita, varicela , virusul
Coxsackie i infeciile cu virusul ECHO, toxoplasmoza i lues (sifilis);
-ageni chimici precum chinin i antibiotice aminoglicozide, citostatice,
medicamente antiepileptice (difenilhidantoina, trimetadion, acidul valproic), doze
excesive de acid retinoic ( embriopatia acidului retinoic ) dar i deficitul vitaminei
A (sindrom VAD) n timpul sarcinii;
-malnutriie;
-iradiere;
-incompatibilitate Rh;
-hipoxie;
-modificri ale presiunii atmosferice;
-expunerea la zgomot.
Sngerarea care apare n prima parte a sarcinii i tulburri ale
metabolismului, cum ar fi diabetul zaharat trebuie de asemenea s fie luate n
considerare (Katzbach) .
Gropiele preauriculare i pediculii preauriculari supranumerari atunci
cnd exist, se pot asocia cu alte malformaii ale urechii externe, ale urechii medii
sau ale urechii interne.
Dezvoltarea anormal a membranei timpanice, a labirintului osos sau
oscioarelor pot determina Surditatea congenital, care la rndul ei poate conduce
la surdo-mutism. Majoritatea surditilor congenitale sunt cauzate de factori
genetici, dar factorii de mediu pot fi de asemenea implicai n dezvoltarea anormal
a urechii medii. Virusul rubeolic afecteaz grav dezvoltarea organul Corti n
sptmmile 7 i.u. 8 i.u. A fost deasemenea sugerat c poliomielita, eritroblastoza
fetal, diabetul, hipotiroidismul i toxoplasmoza pot fi cauze ale surditii
congenitale.
571
Embriologie uman
Fotografia nr. 8. Microotie cu gropie preauriculare.
Fotografia nr. 9. Apendici cutanai preauriculari.
III. 2. 1. Malformaii congenitale i anomalii ale urechii externe

Incidena malformaiilor congenitale ale urechii externe este ntre 1/6000
nou-nscui 1/6830 nou-nscui. Malformaiile i anomaliile congenitale ale
urechii externe variaz ca gravitate, de la anomalii minore pn la malformaii
congenitale severe. Malformaiile congenitale ale urechii externe i medii afecteaz
n principal partea dreapt (58 - 61%) i cea mai mare parte (cca. 70 90%) sunt
unilaterale.
Anotia congenital const n lipsa urechii prin absena sau lipsa de
dezvoltare a tuberculilor auriculari. Anotia ca lips a pavilionului urechii externe i
a canalului auditiv poate fi unilateral sau bilateral, ca malformaie congenital
izolat sau n asocieri plurimalformative.
Dezvoltarea redus a mugurilor auriculari determin microtie (ureche de
dimensiuni reduse).
Malformaiile i anomaliile congenitale ale urechii externe pot afecta:
-orientarea pavilionului urechii externe,
-poziia pavilionului urechii externe,
572
Embriologie uman
-dimensiunea pavilionului urechii externe,

-modelul de relief al pavilionului urechii.
Mai rar, pot fi absente cavitatea timpanic i meatul extern.
Atrezia conductului auditiv extern const n lipsa dezvoltrii acestuia;
Hipoplazia conductului auditiv extern const n dezvoltarea redus a
conductului auditiv extern.
III. 2. 2. Malformaii congenitale i anomalii ale urechii medii
Malformaiile congenitale ale urechii medii pot interesa:
-configuraia i dimensiunea spaiilor urechii medii,
-numrul oscioarelor urechii medii,
-mrimea oscioarelor urechii medii,
-configuraia oscioarelor urechii medii.
Pot exista anomalii ale ferestrei ovale i rareori ale ferestrei rotunde.
III. 2. 3. Malformaii congenitale i anomalii ale urechii interne
Malformaiile congenitale ale urechii interne pot fi unilaterale sau
bilaterale. Incidena global a malformaiilor congenitale ale urechii este de cca.
1:3800 nou-nscuti.
Malformaiile congenitale ale urechii interne pot fi consecina lipsei de
dezvoltare a veziculei otice, a opririi sale n dezvoltare sau a dezvoltrii sale
anormale n perioada embrionar.
Aplazia urechii interne semnific lipsa dezvoltrii urechii interne.
Hipoplazia urechii interne const n dezvoltarea redus a urechii interne ca
efect al opririi evoluiei sau dezvoltrii reduse a veziculei otice.
Malformaii congenitale ale labirintului membranos pot s apar prin lipsa
de dezvoltare sau oprirea evoluiei acestuia.
Malformaiile congenitale ale canalului cohlear se ntlnesc foarte rar.
Celulele ganglionului acustico-vestibular sunt adesea reduse numeric n
cazul existenei malformaiilor congenitale ale urechii interne.
Malformaiile congenitale ale canalului canalul auditiv intern, atunci cnd
exist, se pot nsoi de deplasarea arterelor i nervilor de la acest nivel, mai ales a
nervului facial (Thorn).
Sindromul Goldenhar-Cunoscut ca displazia oculo-auricular, prezint
colobom al pleoapei superioare asociat cu:
-hipoplazia urechii externe,
-hipoplazia condilului mandibular,
-dermoid epibulbar.
573
Embriologie uman
Fotografia nr. 10. Sindromul Goldenhar.
Cazurile extreme de displazie, cu malformaii ale unor structuri anatomice

nvecinate, dezvoltate din primului i cel de al doilea arc branhial se pot asocia cu:
-malformaii ale urechii medii,
-malformaii ale ale osului temporal n poriunea pietroas,
-malformaii ale ale maxilei i mandibulei,
-malformaii ale nervului facial,
-malformaii ale muchilor masticatori,
-malformaii ale glandei paratiroide, cu localizare unilateral sau bilateral.
III. 3. Morfogeneza ochiului
III. 3. 1. Factori moleculari care intervin n morfogeneza ochiului
Dezvoltarea ochiului ncepe cu formarea unui cmp ocular unic, la
extremitatea cranial a plcii neurale. Gena Pax6 (paired box 6), exprimat la
nivelul diencefalului, este considerat o gen master, implicat n dezvoltarea
timpurie a ochiului, ct i n dezvoltarea ulterioar a retinei i a cristalinului. Shh
secretat de placa precordal separ cmpul ocular unic n dou primordii optice.
Shh inhib expresia Pax 6 n regiunea central a cmpului ocular. Absena Shh
produce holoprozencefalie.
La nivelul cmpului ocular i a veziculei optice sunt exprimai mai muli
factori de transcripie cu rol n dezvoltarea ochiului printre care: Rx, Pax6, Otx2,
Six6, Six3, Shh, acidul retinoic. Modificri ale genei care codific factorul Six6 pot
duce la apariia cataractei, microftalmiei i a nistagmusului, n timp ce mutaii la
574
Embriologie uman
nivelul genei Six3 produc holoprozencefalie. Absena genelor homeobox Rx, Otx2
duce la anoftalmie sau microftalmie.
Formarea cristalinului este indus de semnale venite de la esuturile din
jur, n timp ce cupa optic are rol n creterea i diferenierea acestuia. Pentru
inducerea i meninerea cristalinului sunt necesare Pax6, BMP4 i BMP7.
Prox1(Prospero homeobox protein 1) induce expresia genelor necesare pentru
formarea cristalinei. FoxE3 (Forkhead box protein E3) menine proliferarea i
alturi de Pitx3 (Pituitary homeobox 3) regleaz separarea veziculei cristalinului de
ectodermul de suprafa. Mutaii ale genei FoxE3 pot duce la afachie, sclerocorneea, microftalmia sau coloboma discului optic. Mutaii ale genei Pitx3 duc la
dezvoltarea anormal a segmentului anterior al ochiului i un risc crescut de
glaucom i de opacifiere a corneei.
Ectodermul superficial din care se formeaz cristalinul este esenial pentru
formarea cupei optice. Formarea cupei optice nu depinde de Pax6 ci este o
interaciune epitelio-mezenchimal, care depinde de schimbul de semnale dintre
vezicula optic i mezenchimul nconjurator pe de o parte i de ectodermul de
suprafa pe de alt parte. Pax6 din ectodermul superficial regleaz dezvoltarea
cristalinului, crete sinteza factorului de transcripie SOX2. Mutaii la nivelul genei
Sox2 produc anoftalmie bilateral. Celulele veziculei optice secret BMP4 care
amplific expresia genelor SOX2 i LMAF. Pax6 regleaz expresia genelor
homeotice SIX3 i PROX1.
Dup ce este indus formarea cristalinului, retina secret FGF care se
acumuleaz napoia cristalinului, n umoarea vitroas i stimuleaz formarea
fibrelor cristalinului. Cristalinul are efect inductor asupra ectodermului de
suprafa i stimuleaz formarea corneei.
Pe msur ce se formeaz cupa optic, se difereniaz retina pigmentar,
retina neural i pediculul optic. Fiecare din aceste regiuni exprim anumii factori
de transcripie. Retina neural exprim Pax6, Chx10, Sox2, Notch, n timp ce retina
pigmentar exprim Otx2, Mitf, Rx3. Pediculul optic exprim Pax2, Shh, Vax1,
HesX1. Pax2 este exprimat n celulele non-neurale ale pediculului optic i n
nervul optic n timpul invadrii lui de ctre axonii retinali. Celulele care exprim
Pax2 asigur semnalul declanator pentru creterea axonilor retinali care trec prin
nervul optic, chiasma optic i intr n tractul optic contralateral. Ephrin-B2 i
EphB1 controleaz divergena axonilor la nivelul chiasmei optice.
Retina este alcatuit din 6 tipuri de neuroni i un tip de celule gliale,
grupate n 3 straturi nucleare:
-stratul celulelor ganglionare conine celulele ganglionare retinale,
-stratul nuclear intern cu celulele orizontale, amacrine, bipolare i celulele gliale
Mller,
- stratul nuclear extern n care se gsesc celulele fotoreceptoare cu con i bastonas.
Iniial, cupa optic este alcatuit din celule multipotente, capabile s se
diferenieze n celule specifice diferitelor regiuni ale ochiului.
575
Embriologie uman
Diferenierea ulterioar este indus de esuturile din jur. FGF secretat de

ectodermul de suprafa are rol n diferenierea retinei neurale. TGF secretat de
mezenchim controleaz formarea stratului pigmentar al retinei. Este activat
expresia genelor care codific factorii de transcripie MITF (Microphthalmiaassociated transcription factor) pentru retina pigmentar i proteina homeobox
Chx10 pentru cea neural. Shh amplific expresia Pax2 n regiunea central a
cmpului ocular.
Balana ntre proliferare i neurodifereniere este controlat de factori de
transcripie bHLH. Att Math5 i Pax6 sunt exprimate de precursorii celulelor
ganglionare retinale i sunt necesare pentru formarea acestora. Celulele din
imediata vecinatate, care coexprima Math3 i NeuroD mpreun cu
Pax6/Six3/Prox1 sau Pax6/Six3/Lim1 influeneaz soarta celulelor amacrine sau
orizontale. Coexpresia NeuroD/Mash1 i Otx2/Crx poate induce dezvoltarea
celulelor fotoreceptoare. Mai trziu, celulele care exprima Mash1/Math3 cu Chx10
se difereniaz n celule bipolare. Semnalele Notch stimuleaz producia de celule
gliale Mller.
Un alt modulator important al celulelor precursoare ale retinei este factorul
de cretere i difereniere 11 (GDF11), un membru al superfamiliei factorului
transformator de crestere- (TGF). GDF11 nu afecteaz proliferarea celulelor
progenitoare retiniene, dar controleaz durata de exprimare a diferitelor bHLH i
gene homeobox inclusiv Math5, Pax6 i Prox1.
III. 3. 2. Morfodiferenierea ochiului
Ochii ncep s se dezvolte la sfritul sptmnii a 4-a sub forma unei
perechi de vezicule optice situate de o parte i de alta a creierului anterior. Cnd
veziculele optice vin n contact cu ectodermul superficial, induc modificrile
necesare pentru formarea placodei cristalinului. Imediat dup formare, placoda
cristalinului i poriunea adiacent a veziculei optice ncep s se invagineze.
Prin invaginarea placodei cristalinul se formeaz vezicula cristalinului care
se desprinde de ectodermul superficial.
Prin invaginarea veziculei optice se formeaz cupa optic cu cele dou
straturi conectate la creierul posterior prin pediculul optic .
Foia superficial a cupei optice se subiaz, se ncarc cu granule de
pigment devenind stratul pigmentar al retinei.
Foia profund se ngroa n cele 4/5 posterioare devenind retin vizual
pluristratificat. Din poriunea vizual a retinei se difereniaz toate straturile
retinei; din celulele neuroepiteliale se formeaz fotoreceptorii, celulele bipolare,
celulele multipolare; din glioblati se formeaz celulele de susinere i fibrele
corpului vitros.
n 1/5 anterioar se formeaz poriunea oarb a retinei, pn la marginea
576
Embriologie uman
anterioar a cupei optice, trece naintea cristalinului, fuzioneaz cu esutul

mezenchimal alctuind mpreun irisul si corpul ciliar.
Ectoderm superficial
Peretele
creierului
anterior
Creier anterior
Placoda cristalinului
an optic
Vezicul optic
Invaginarea
placodei
cristalinului
Invaginarea veziculei optice
Figura nr. 11. Sectiune prin creierul anterior. Dezvoltarea veziculei optice si a
placodei cristalinului (dup Sadler T.W..)
Irisul i corpul ciliar se formeaz n sptmna a 10-a i.u. la extremitatea

cupei optice, unde straturile intern i extern ale retinei rmn alipite.
Marginea cupei optice devine marginea orificiului pupilar. Orificiul pupilar
se nchide pn n luna a 9-a i.u..
Spaiul intraretinian
Peretele creierului
Vezicula cristalinului
Lumenul
pediculului optic
Artera hialoidian
Figura nr. 12. Seciune prin vezicula cristalinului. Cupa optic i pediculul optic n
planul fisurii coroide (dup Sadler T.W.).
577
Embriologie uman
Prin fisura coroid i anul pediculului optic ptrund vasele hialoidiene

care vor deveni vase centrale ale retinei. Prin nchiderea fisurii coroide vasele sunt
nchise n centrul nervului optic i al petei oarbe.
Pediculul optic parcurs de axonii celulelor multipolare devine nervul optic.
nveliurile nervului optic se formeaz din mezenchimul nconjurtor i sunt
echivalentele meningelui.
Artera hialoidian ajunge pn la polul posterior al cristalinului, se
ramific n tunica vascular avnd rol trofic (cristaloida anterioar i posterioar).
Dup separarea cristalinului de ectodermul superficial, fibrele posterioare
ale cristalinului se alungesc obliternd cavitatea cristalinului, care dispare n
sptmna a 7-a iar corneea ncepe procesul de difereniere.
Cristalinul are iniial form de sfer, perei subiri, apoi celulele epiteliale
ale peretelui posterior se alungesc, i pierd nucleul iar peretele posterior se
ngroa, venind n contact cu cel anterior.
Camera anterioar se formeaz ca spaiu situat ntre cristalin, membrana
irido-pupilar i cornee.
Membrana pupilar involueaz.
ntre vezicula cristalinului i peretele intern al cupei optice exist un spaiu
n care este secretat o substan gelatinoas, viitorul corp vitros.
Dezvoltarea corneei este indus de vezicula cristalinului. Corneea const
ntr-un strat epitelial extern format din ectodermul superficial i straturi epiteliale
interne formate din celulele crestelor neurale.
n sptmna a 7-a i.u., esutul mezenchimatos care nvelete cupa optic,
sub influena stratului pigmentar al retinei, se difereniaz ntr-un strat intern
vascular, coroida i un strat extern fibros, sclerotica.
Pleoapele apar n luna a 2-a i.u. ca plici ale pielii. Marginea lor liber se
sudeaz n luna a 3-a i.u. i se deschid definitiv n luna a 8-a i.u.
Epiteliul conjunctivei este de natur ectodermal; se dezvolt n relaie cu
pleoapele.
Glanda lacrimal apare sub forma mai multor muguri epiteliali care se
dezvolt din sacul conjunctival. Cile lacrimale se formeaz din epiteliul anului
existent ntre mugurele maxilar i mugurele nazal lateral.
La natere nou-nscutul poate distinge formele urmrind liniile de
mbinare dintre lumin i ntuneric pn la 20 - 30 cm distan, percepe nuanele de
alb, negru i gri.
La o sptmn dup natere nou-nscutul, reacionez la micri i
fixeaz privirea. Vederea binocular se dezvolt rapid pe parcursul primelor
sptmni i luni de via. Prima culoare perceput este rou; pn la sfritul lunii
a 3-a se percepe ntreg spectrul de culori. n urmtoarele 10 - 12 sptmni nounscutul poate s urmreasc obiecte n micare i s recunoasc lucruri.
La 6 luni dup natere vederea este complet dezvoltat.
578
Embriologie uman
III. 3. 3. Malformaii congenitale ale ochiului

Anoftalmia, absena ochiului, este foarte rar i poate fi atribuit lipsei de
formare a veziculelor optice.
Microftalmia presupune prezena unui ochi cu dimensiuni reduse faa de
normal. Poate fi asociat cu defecte genetice sau cu infecii intrauterine:
toxoplasmoza, citomegalovirus.
Ciclopia este caracterizat de existena unei singure fante palpebrale, la
nivelul creia se observ un ochi unic rezultat din contopirea celor dou vezicule
optice; se asociaz cu fuziunea bulbilor olfactivi. Unele cazuri prezint doi globi
oculari situai foarte aproape dar nefuzionai, vizibili printr-o fant palpebral
unic.
Ciclopia se poate nsoi de migrarea excesiv i coalescena mugurilor
nazali, care alctuiesc n acest caz un proboscis congenital, n interiorul cruia se
afl o singur cavitate nazal, care se deschide anterior printr-o unic narin.
Fotografia nr. 11. Ciclopie: fant palpebral unic, doi globi oculari foarte apropiai.
Coloboma irisului reprezint lipsa de nchidere a fisurii coroide n

sptmna a 7-a i.u. n aceste condiii, persist o despictur la nivelul irisului. Ea
se poate extinde la nivelul corpului ciliar, retinei, coroidei, nervului optic.
579
Embriologie uman
Cataracta congenital este caracterizat de opacifierea cristalinului n

viaa fetal. Cataracta congenital este cauzat de factori teratogeni exogeni
precum virusul rubeolei la a carui aciune cristalinul este vulnerabil ntre
sptmnile a 4-a i.u. i a 7-a i.u.
n cazurile de asimetrie facial sever zona orbital de partea afectat are
dimensiuni mai reduse i este mai jos situat n raport cu partea neafectat.
III. 4. Morfogeneza sistemului tegumentar
III. 4. 1. Morfogeneza tegumentului
Tegumentul are origine dubl:
-epidermul i anexele sale iau natere din ectoderm;
-dermul i hipodermul se dezvolt din mezodermul somatopleural i din
dermatoamele somitelor.
n sptmna a 3-a i.u. epiderma const ntr-un strat de celule
nedifereniate.
n luna a 2-a i.u. epidermul este alctuit din dou straturi:
-peridermul, stratul superficial;
-stratul bazal (germinativ), alctuit din celule cubice.
n luna a 3-a i.u. celulele peridermului se turtesc i acest strat este nlocuit treptat,
pn n sptmna 21 cnd dispare.
n sptmnile 8 11 i.u. ntre periderm i stratul bazal care acum devine strat
germinativ, ia natere al treilea strat, stratul intermediar.
Stratul germinativ continu s produc celulele att n timpul vieii
intrauterine ct i dup natere. n cursul lunilor a 3-a i.u.i a 4-a i.u. proliferarea
celulelor stratului germinativ se intensific, nct la sfritul lunii a 4-a i.u.
epidermul are toate straturile existente i la adult: bazal germinativ, granulos,
lucidum i cornos.
Stratul bazal, germinativ este situat cel mai profund, pe dermul subiacent
epidermei. Coninutul n keratin crete din profunzime ctre suprafaa
tegumentului, nct stratul cornos, care este situat cel mai superficial, este extrem
de bogat n keratin. Keratina de la suprafa se descuameaz n lambouri foarte
fine. Procesul de descuamare a celulelor moarte de pe suprafaa epidermului
continu pe durata ntregii viei. Stratul cornos nu se dezvolt n mucoasa buzelor,
vulvei i anusului.
n sptamna a 6-a i.u. din celulele pluripotente ale crestelor neurale se
detaeaz celule pigmentare, melanoblaste. Acestea migreaz pe distane mari
ajungnd la nivelul jonciunii dermo-epidermice, unde trec prin derm, depesc
membrana bazal, ajung la nivelul epidermului. La nceputul perioadei fetale se
difereniaz devenind melanocite care produc melanina.
580
Embriologie uman
n sptamna a 10-a i.u. melanocitele ajung la nivelul foliculilor piloi.

Celulele Langerhans sunt celule macrofage ale pielii care i au originea n
mduva osoas, de unde migreaz n epiderm ncepnd cu sptmna a 7-a i.u.
Migrarea celulelor Langerhans din mduva osoas n epiderm continu n viaa
postnatal.
Celulele Merkel apar n luna a 2-a i.u. n piele subire a regiunilor palmare
i plantare, la baza epiderului i prezint subiacent terminaii nervoase dermice.
n luna a 4-a i.u. suprafaa de contact dintre epiderm i derm i modific
aspectul plat prin apariia unor cordoane epiteliale solide care ptrund n grosimea
dermului palmar i plantar. ntre aceste creste epidermale, dermul subiacent
formeaz creste care se divid n dou categorii de papile:
-papile vasculare,
-papile senzitive (nervoase).
n a doua jumtate a vieii fetale pe suprafaa epidermului, n dreptul lor epiteliale
solide care au ptruns n profunzimea dermului apar crestele epidermice care
formeaz dermatoglifele. n sptmna 17 i.u. dermatoglifele au aspectul definitiv.
Dermul ia natere din mezodermul plcii dermatomului somitic i din
mezodermul somatic (mezodermul somatopleural). Fibrele de colagen se formeaz
n lunile 3 4 i.u., fibrele de elastin apar in luna a 4-a i.u.
La sfritul lunii a 2-a i.u. celulele din mezodermul somatic care vin n
contact cu celulele ectodermului se condenseaz alctuind corionul iar celulele mai
profunde se difereniaz n esut subcutanat i hipoderm. Tot acum, n sptmnile
6 8 i.u. pe faa palmar a minii i degetelor apar liniile de inflexiune.
n lunile a 3-a i.u. i a 4-a i.u. n corion apar papilele dermului.
III. 4. 2. Morfogeneza prului
Prul ncepe s se diferenieze n cursul lunii a 3-a i.u. n regiunea
sprncenelor, buzei superioare, brbiei i scalpului iar n luna a 4-a i.u. n restul
corpului, devenind vizibil n sptmna 40 de via intrauterin.
Prul apare sub forma unei invaginri a stratului epidermic, n grosimea
dermului sau corionului, invaginaie care reprezint foliculul pilos.
Foliculul pilos are o direcie oblic pe suprafaa pielii, cu care face un
unghi cu valori diferite n diferite regiuni ale corpului.
La vrsta de 6 luni i.u. corpul ftului este acoperit n ntregime de pr fin,
numit lanugo, care este nlocuit nainte sau imediat dup natere cu prul
prepuberal numit i vellus. Dup pubertate acesta persist ca atare pe fa i pe
ceaf la femeie i pe trunchi la brbat.
Persistena prului la nivelul scalpului, axilei i pubelui este normal la
ambele sexe iar la brbat i pe fa, torace, faa flexoare a membrului superior.
Prul se formeaz periodic. La terminarea fiecrui ciclu prul cade
mpreun cu foliculul, apoi apare un alt folicul i se difereniaz alt fir de pr.
581
Embriologie uman
III. 4. 3. Morfogeneza unghiilor

Unghiile se formeaz n luna a 3-a i.u. din epidermul situat pe faa palmar
i plantar a degetelor, prin keratinizarea epidermului.
Unghiile apar ca ngrori epidermale la vrful degetelor, n sptmna a
10-a i.u. la mn i sptmna a 14-a i.u. la picior. Pe faa dorsal a primordiului
unghiei apare o depresiune numit patul primar unghial care este nconjurat lateral
i proximal de ectodermul plicilor unghiei. Stratul germinativ al plicii proximale
prolifereaza devenind rdcina unghiei (zona formativa) care produce placa
unghiei din keratinocite. Iniial placa unghiilor este acoperit de un strat fin
epidermal numit eponychium care degenereaz, exceptnd baza unghiei.
Unghiile ncepe s se alungeasc n luna a 7-a i.u.; n luna a 8-a i.u. ajunge
la extremitatea distal a degetelor membrului superior iar n luna a 9-a i.u. ajunge
la extremitatea distal a degetelor membrului inferior.
III. 4. 4. Morfogeneza glandelor anexe pielii
III. 4. 4. 1. Morfogeneza glandelor sebacee
Glandele sebacee, sudoripare i apocrine iau natere prin invaginarea
epidermului.
Glandele sebacee se difereniaz n raport cu firul de pr, ncepnd cu luna
a 5-a i.u. pn la pubertate. Glandele sebacee apar sub forma unui mugure plin
situat la baza foliculului piloi, care prin degenerescena grsoas a celulelor
centrale capt lumen. Glandele sebacee independente de firul de pr se dezvolt la
nivelul penisului i labiilor mici.
Glandele Meibomius sunt glande sebacee modificate, cu secreie de tip
holocrin. Glandele Meibomius particip la formarea vernix caseosa. n regiunea
buzelor i nasului sunt influenate fiziologic de ciclul sexual.
III. 4. 4. 2. Morfogeneza glandelor sudoripare
Glandele sudoripare apar n luna a 4-a i.u. sub forma unui muguri plini
epiteliali care ptrund n dermul subiacent. n luna a 6-a i.u. mugurele glandular se
alungete iar n n luna a 7-a i.u. capt lumen.
III. 4. 4. 3. Morfogeneza glandelor apocrine
Glandele apocrine sunt glande de tip special, cu secreie apocrin, care se
dezvolt n relaie cu foliculii piloi, n regiunea axilar, regiunea pubian, a
prepuului, scrotului, labiilor mici regiunea i areolar mamar, care ncep s
secrete doar la pubertate.
582
Embriologie uman
III. 4. 4. 4. Morfogeneza glandei mamare

III. 4. 4. 4 a. Factori moleculari care intervin n morfogeneza glandei mamare
Glandele mamare se dezvolt n cicluri de cretere.
Dezvoltarea glandei mamare n etapa embrionar este coordonat temporal
i spaial prin diverse ci de semnalizare.
Exist mai multe gene care controleaz dezvoltarea glandei mamare, un
important rol funcional l dein urmtoarele;
-WNT,
-factorul de cretere al fibroblastelor FGF,
-proteine de semnalizare legate de hormonul paratiroidian (Hens 2005)
precum BMP4.
BMP4 este un membru al familiei de proteine morfogenetice osoase (bone
morphogenetic protein BMP) care face parte din superfamilia factorului-beta de
transformare a creterii (transforming growth factor-beta TGF).
Precizarea crestei mamare are loc la embrionul aflat n stadiul 40 - 42
somite, prin exprimarea mai multor gene WNT, inclusiv WNT10b, WNT10a, i
WNT6 (Krstic 2004) la nivelul crestei mamare.
Dezvoltarea crestei mamare este dependent de semnalizarea canonic
Wnt (Chu), necesit o semnalizare WNT timpurie, care este responsabil de
inducerea unei cascade ulterioare de exprimare a genelor WNT i a semnalizrii
WNT.
Semnalizarea FGF este important pentru primele etape de dezvoltare a
glandei mamare i acioneaz n paralel cu semnalizare Wnt.
Dezvoltarea embrionar a glandei mamare depinde de hormonii sistemici
i de interaciunea dintre epiderm (celulele epiteliale) i mezenchim.
Comunicarea paracrin (Wysolmerski 1998) ntre celulele epiteliale i
mezenchimale nvecinate este reglat de proteine PTHrP (proteine legate de
hormonul paratiroidian). Aceti factori secretai la nivel local dau natere unor serii
de feedback-uri pozitive n afar i nuntru ntre cele dou tipuri de celule
nvecinate:
-celulele epiteliale,
-celulele mezenchimale.
Astfel, celulele epiteliale ale mugurelui mamar pot prolifera i germina n jos n
stratul de cellule mezenchimale subiacent, pn cnd ajung la stratul adipos i
ncep prima rund de ramificare (Watson 2008).
n acelai timp, celulele mezenchimale embrionare din jurul mugurelui
epitelial primesc factori secretori activai de proteine PTHrP (proteine legate de
hormonul paratiroidian), cum ar fi BMP4 (bone morphogenetic protein 4). Aceste
celule mezenchimale se transform n esut mezenchimal mamar din care mai
trziu ia natere esutul conjunctiv, se formeaz vase de snge i vase
583
Embriologie uman
limfatice (Hens 2005).

Ulterior, prin diferenierea celulelor mioepiteliale se formeaz membrana bazal,
care pstreaz polaritatea canalului galactifer primar i conine n principal
laminin i colagen.
Dezvoltarea canalelor galactofore are loc ca rspuns la hormonii circulani,
att prenatal ct i perinatal i mai trziu n timpul pubertii.
Estrogenul promoveaz diferenierea i ramificarea n timp ce la brbai
testosteronul le inhib (Abzhanov 2004).
Dintre factorii care intervin n reglarea creterii celulare (Fata 2003) se remarc:
-beta-1 integrina,
-receptorul factorului de cretere epidermal (EGFR),
-laminina-1/5,
-colagen-IV,
-metaloproteinaza matriceal (MMP),
-proteoglicani heparan sulfat, i altele.
Un nivel ridicat al hormonului de cretere i estrogenului promoveaz
expresia genelor specifice, iar celulele pluripotente se difereniaz devenind celule
mioepiteliale i celule luminale care cptuesc lumenul canalelor galactifere
(Wiseman 2003, Koshikawa 2000).
esutul glandular este de tip tubulo-acinos. Celulele secretoare se dezvolt
n glanda mamar mai ales n timpul sarcinii, atunci cnd creterea nivelului de
prolactin, estrogen i progesteron determin ramificarea canalelor galactofore
mpreun cu o cretere a esutului adipos i un flux de snge mai bogat.
n timpul sarcinii exist o conexiune progesteron-Wnt; concentraia
progesteronului seric se menine la valori crescute, nct semnalizarea prin
receptorul progesteronului este activat n mod continuu. Ca una din genele
transcrise, Wnts secretat de celulele epiteliale mamare acioneaz paracrin pentru a
induce o ramificare crescut la nivelul celulelor vecine (Robinson 2000, Brisken
2000).
n ultimele sptmni ale sarcinii i n primele zile dup natere se secret
colostrul. Secreia de lapte (lactaia) ncepe cteva zile mai trziu, ca urmare a
reducerii concentraiei progesteronului seric i prezenei hormonului prolactin,
care mediaz alveologeneza, producia de proteine din lapte, i reglementeaz
echilibrul osmotic.
Prin stimularea glandei mamare n timpul suptului se elibereaz hormonul
oxitocin, care stimuleaz contracia celulelor mioepiteliale.
n timpul inrcrii scade concentraia de prolactin, stimularea mecanic
efectuat de sugar nceteaz, au loc modificri n echilibrul osmotic cauzate de
staza laptelui care determin ncetarea secreiei de lapte.
Apoptoza celulelor endoteliale capilare sanguine accelereaz regresia
canalelor galactifere.
584
Embriologie uman
Contracia capilarelor sanguine i remodelarea canalelor galactifere are loc

prin diverse proteinaze i este sub controlul somatostatinei i altor hormoni de
inhibare a creterii precum i al factorilor locali (Motyl 2006).
Aceast schimbare structural major conduce la umplerea cu esut adipos
a spaiului gol creat prin dispariia unor canale galactofore.
Formarea de noi canale galactofore are loc atunci cnd femeia este din nou
nsrcinat.
La unele specii exist involuie complet sau parial a structurilor
alveolare dup nrcare, la om exist doar involuie parial iar nivelul de involuie
pare a fi extrem de individual.
III. 4. 4. 4 b. Morfodiferenierea glandei mamare
n sptmnile 4 - 6 i.u. apare linia mamar primitiv, ngroare a
ectodermului, care se ntinde de la rdcina membrului superior la cea a membrului
inferior. Linia mamar primitiv regreseaz rapid, cu excepia zonei toracale, unde
ia natere creasta mamar, care n dzvoltarea sa trece prin urmtoarele stadii:
-stadiul discoidal - sptmnile 7 8 i.u. ngroarea schiei mamare urmat
de o invaginare n mezenchimul peretelui toracic;
-stadiul globular - cretere tridimensional;
-stadiul conic - continu invazia mezenchimului n sptmnile 10 - 14 i.u.
-sptmnile 12 - 16 i.u. celulele mezenchimale se difereniaz n celule
musculare mamelonare i areolare;
-n luna a 5-a i.u. se formeaz mugurele mamar, ncepe s prolifereze,
rezultnd 15 - 20 muguri plini nconjurai de esut adipos;
-pn n luna a 8-a i.u. aceti muguri se ramific i capt lumen devenind
canale lactifere;
-perinatal se dezvolt areola mamar i glandele areolare Montgomery.
Dup natere, la femeie, glanda mamar trece prin 3 etape succesive.
1. Etapa puberal corespunde pubertii - este etapa n care are loc
definitivarea structurii acinilor glandulari.
2. Etapa deplinei maturiti - are loc odat cu naterea i alptarea primului
copil, glanda devine funcional.
3. Etapa de atrofie progresiv a esutului glandular - are loc dup
menopauz.
La brbat pn la vrsta de 20 ani glanda mamar se dezvolt n mod
asemntor atingnd aspectul glandei din perioada pubertii la femeie, aspect pe
care i-l menine pn la vrsta de 45 ani cnd ncepe s involueze.
III. 4. 5. Malformaii congenitale ale glandei mamare
Polimastia prezena glandelor mamare supranumerare, se observ la
nivelul bandeletei lactee primitive.
585
Embriologie uman
Amazia - absena
sau hipoplazia esutului mamar, cu prezena
mamelonului.
Ginecomastia - dezvoltarea exagerat a glandei mamare la subieci de sex
masculin.
Atelia - absena mamelonului - este mai frecvent ntlnit la glandele
mamare accesorii.
Politelia - prezena mameloanelor accesorii - reprezint cea mai frecvent
anomalie a regiunii mamare.
Bibliografie
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
Anderson S.A., Marin O. et all Distinct cortical migrations from the medial and
lateral ganglionic eminences. Development 128:353 -363. 2001
Anderson R.M., Lawrence A.R., Stottmann R.W., Bachiller D., Klingensmith J.
Chordin and noggin promote organizing centers of forebrain development in the
mouse. Development. 129(21):4975-87. 2002
Andronescu A., Anatomia dezvoltrii omului, Ed. Med. Bucureti, 1986
Anghelescu V. Embriologie normal i patologic, Ed. Academiei, 1983
Anthony T.E., et all. Radial glia serve as neuronal progenitors in all regions of the
central nervous system. Neuron. 25;41(6):881-90. 2004
Bartel-Friedrich S et all. Classification and diagnosis of ear malformations, GMS
Current Topics Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery vol. 6: 5. 2007
Blinkov and Glezer, The Human Brain in Figures and Tables, 1968
von Bohlen und Halbach O, Schober A, Krieglstein K. Genes, proteins, and
neurotoxins involved in Parkinson's disease. Prog Neurobiol.: 73, 151-77. 2004
Bourgeois J.P., Rakic P. Changes of synaptic density in the primary visual cortex
of the macaque monkey from fetal to adult stage. J Neurosci. 13(7):2801-20. 1993
Brachet J., Alexandre H., Introduction to Molecular Embryology, Heidelberg
Science Library, 2nd edition, 2014
Burlacu A . Regulation of apoptosis by Bcl-2 family proteins. J Cell Mol
Med.7(3):249-57. 2003
Carlson B.M., Human Embryology and Developmental Biology (St. Louis, MO:
Mosby, 1994); also, Carlson, ibid., 2nd ed., 1999
Chi N., Epstein J.A. Getting your Pax straight: pax proteins in development and
disease. Trends Genet. 18(1):41-7. 2002
Chircor Lidia, Dina Constantin, Variante anatomice i malformaii congenitale,
Editura Paco, Bucureti, 2007
Chircor Lidia, Embriologie General, Editura Ex Ponto, 2010
Chircor Lidia, Surdu Loredana, Compendiu de Embriologie, Ed. Ex Ponto, 2012
Chiriac M., Zamfir M., Antohe D. Anatomia trunchiului, vol.II, Universitatea de
medicin i farmacie Iai, 1991
Couly G., Le Douarin N.M. et all. Interactions between Hox-negative cephalic
neural crest cells and the foregut endoderm in patterning the facial skeleton in the
vertebrate head. Development 129:1061-1073. 2002
586
Embriologie uman
19. Di Matteo V., et all. Biochemical and therapeutic effects of antioxidants in the
treatment of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and amyotrophic lateral
sclerosis. Drug Target CNS Neurol Disord. 2(2):95-107. 2003
20. Dickson B.J. Molecular mechanisms of axon guidance. Science. 6; 298(5600):
1959-64. 2002
21. Donoghue P.C., Graham A., Kelsh R.N. The origin and evolution of the neural
crest. Bioessays. 30: 530-41. 2008
22. Duenker N., et all. Balance of pro-apoptotic transforming growth factor-beta and
anti-apoptotic insulin effects in the control of cell death in the postnatal mouse
retina. Eur J Neurosci. 22:28-38. 2005
23. Echelard Y. Epstein Dj.; St-Jacques B. Shen L. Mohler J. Mcmahon Ja. Mcmahon.
Sonic hedgehog, a member of a family of putative signaling molecules, is
implicated in the regulation of CNS polarity. Cell 75 (7): 141730. 1993
24. Fadok V.A. The sirens' call. Nat Cell Biol. 5(8):697-9. 2003
25. Farkas L.M., Dnker N., Roussa E., Unsicker K., Krieglstein K. Transforming
growth factor-beta(s) are essential for the development of midbrain dopaminergic
neurons in vitro and in vivo. J Neurosci. 23:5178-86. 2003
26. Fields R.D., Stevens-Graham B. New insights into neuron-glia communication.
Science. 18;298(5593):556-62. 2002
27. Garcia-Castro M.I., Marcelle C., Bronner-Fraser M. Ectodermal Wnt function as a
neural crest inducer Science 297(5582):848-51. 2002
28. Geormneanu Mircea, Patologie indus prenatal, Edit. Medical, Bucureti, 1989
29. Gilbert S.F. Developmental Biology, 6th edition, 2000
30. Green R . The human embryo Research debates, Oxford Univ. Press, 2001
31. Goulding M.D., et all. Pax-3, a novel murine DNA binding protein expressed
during early neurogenesis. EMBO J. 10(5):1135-47. 1991
32. Hamburger V. Regression versus peripheral control of differentiation in motor
hypoplasia. Am. J. Anat. 102, pp. 365 -410. 1958
33. Harrison M.R., Evans M.I. The Unborn Patient, 3rd ed. 2001
34. Hatten ME. Central nervous system neuronal migration. Annu Rev
Neurosci.22:511-39. 1999
35. Heupel K., et all Loss of transforming growth factor-beta 2 leads to impairment of
central synapse function. Neural Dev. 3, 25. 2008
36. Kalcheim, C. and Le Douarin, N.M. The Neural Crest, 2nd ed., Cambridge, U. K.:
Cambridge University Press. 1998
37. Katzbach R., Klaiber S., Nitsch S., Steffen A., Frenzel H.
Ohrmuschelrekonstruktion bei hochgradiger Mikrotie. HNO;54:493514. 2006
38. van Keymeulen A., Mascre G., Youseff K.K., Harel I., Michaux C., De Geest N.,
Szpalski C., Achouri Y., Bloch W., Hassan B.A., Blanpain C. Epidermal
progenitors give rise to Merkel cells during embryonic development and adult
homeostasis. J Cell Biol. 187(1):91-100. 2009
39. Klein D. The 2004 Aschoff/Pittendrigh lecture: Theory of the origin of the pineal
gland - a tale of conflict and resolution. J Biol Rhythms 19(4): 26479. 2004
40. Kraus P., Luftkin T. A symphony of inner ear developmental control genes, BMC
Genetics, vol. 11: 68, anul 2010
587
Embriologie uman
41. Krieglstein K., Suter-Crazzolara C., Fischer W.H., Unsicker K. TGF-beta
superfamily members promote survival of midbrain dopaminergic neurons and
protect them against MPP+ toxicity. EMBO J. 14 :736-42. 1995
42. Krieglstein K., et all. Glial cell line-derived neurotrophic factor requires
transforming growth factor-beta for exerting its full neurotrophic potential on
peripheral and CNS neurons. J Neurosci. 18: 9822-34. 1998
43. Krieglstein K., et all. Reduction of endogenous transforming growth factors beta
prevents ontogenetic neuron death. Nat Neurosci. 3, 1085-90. 2000
44. Kriegstein A.R., Gotz M. Radial glia diversity: a matter of cell fate.
Glia.43(1):37-43. 2003
45. Krieglstein K. Cell death in the nervous system. Adv Exp Med Biol.557:1-10.
2006
46. Krishnarao Appasani, Raghu K. Appasani, Stem Cells & Regenerative Medicine:
From Molecular Embryology to Tissue Engineering, Humana Press, 2010
47. La Bonne C. Curr Vertebrate development: wnt signals at the crest. Biol. 12(21):
743-4. 2002
48. Lacmann A., Hess D., Gohla G., Roussa E., Krieglstein K. Activity-dependent
release of transforming growth factor-beta in a neuronal network in vitro.
Neuroscience. 12;150(3):647-57. 2007
49. Lancaster E., Pedisich P. Congenital Malformations Australia 1981-1992 Birth
defects series 1. 1995
50. Larsen W.J. Development of the head, the neck, and the eyes and ears. Human
Embryol. 12: 309-51. 1993
51. Larsen J.W. Human Embryology, 3rd Edition Churchill Livingstone, 2001
52. Larsen J.W. Anatomy: Development, Function, Clinical Correlations, 2002
53. Le Douarin N.M., Creuzet S., Couly G., Dupin E. Neural crest cell plasticity and
its limits. Development 131:4637-4650; 2004
54. Le Douarin N.M. The avian embryo as a model to study the development of the
neural crest: a long and still ongoing story. Mech Dev. 121: 1089-102. 2004
55. Levison S.W., Druckman S.K., Young G.M., Basu A. Neural stem cells in the
subventricular zone are a source of astrocytes and oligodendrocytes, but not
microglia. Dev Neurosci. 25(2-4):184-96. 2003
56. Lowery L.A., Sive H . Strategies of vertebrate neurulation and a re-evaluation of
teleost neural tube formation. Mech Dev. 121(10):1189-97 2004
57. Luhmann H.J., Hanganu I., Kilb W. Cellular physiology of the neonatal rat
cerebral cortex. Brain Res Bull. 60(4):345-53. 2003
58. Marti E., Bovolenta P. Sonic hedgehog in CNS development: one signal, multiple
outputs. Trends Neurosci. 25(2):89-96. 2002
59. Moore and Persaud Before We Are Born, 5th ed, 2003
Embryology, 8th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders 2008
61. Moore K.L., Persaud T.V.N., Torchia M.G. The developing human: clinically
oriented embryology, 9th ed. Keith Edit. Philadelphia: Saunders. 2011
62. Muroyama Y., et all. Wnt signaling plays an essential role in neuronal
specification of the dorsal spinal cord. Genes Dev. 16(5):548-53. 2002
63. Nadarajah B., et all. Neuronal migration in the developing cerebral cortex:
observations based on real-time imaging. Cereb Cortex. 13(6):607-11. 2003
588
Embriologie uman
64. ORahilly R., Mller F. Human Embryology and Teratology, 3rd ed. 2001
65. Parnavelas J.G. The origin and migration of cortical neurones: new vistas. Trends
Neurosci. 23(3):126-31. 2000
66. Peterziel H., Paech T., Strelau J., Unsicker K., Krieglstein K. Specificity in the
crosstalk of TGFbeta/GDNF family members is determined by distinct GFR alpha
receptors. J Neurochem. 103:2491-504. 2007Peterziel H, Unsicker K, Krieglstein
K. TGFbeta induces GDNF responsiveness in neurons by recruitment of
GFRalpha1 to the plasma membrane. J Cell Biol.: 159, 157-67. 2002
67. Poirier J., Cohen I., Baudet J. Embryologie Humaine, Maloine Edit. Paris, 1992
68. Poirier J., Catala M., Poirier I., Baudet J. Leons d'embryologie humaine, 4me
d. Paris, Vigot, 2006
69. Rakic S., Zecevic N. Emerging complexity of layer I in human cerebral cortex.
Cereb Cortex. 13(10):1072-83. 2003
70. Roussa E., Krieglstein K. Induction and specification of midbrain dopaminergic
cells: focus on SHH, FGF8, and TGF-beta. Cell Tissue Res.: 318, 23-33. 2004
71. Roussa E., Transforming growth factor beta is required for differentiation of
mouse mesencephalic progenitors into dopaminergic neurons in vitro and in vivo:
ectopic induction in dorsal mesencephalon. Stem Cells.: 24, 2120-9. 2006
72. Roussa E., et all Transforming growth factor beta cooperates with persephin for
dopaminergic phenotype induction. Stem Cells.: 26, 1683-94. 2008
74. Sadler T. W, Langman J., Langman's Medical embryology, 12th edition
75. Sauka-Spengler T. et all Development and evolution of the migratory neural crest:
a gene regulatory perspective. Curr Opin Genet Dev. 13, 360-6. 2006
76. Sauka-Spengler T., Meulemans D., Jones M., and Bronner-Fraser M. Ancient
evolutionary origin of the neural crest gene regulatory network. Dev Cell. 13,
405-20. 2007
77. Schoenwolf G.C; Larsen W.J. Larsen's human embryology 5th ed. Philadelphia,
PA: Elsevier/Churchill Livingstone, 2014
78. Schmidt Ana-Nadia Embriologie Special, edit Intelcredo 2002
79. Schober A., Peterziel H., von Bartheld C.S., Simon H., Krieglstein K., Unsicker
K. GDNF applied to the MPTP-lesioned nigrostriatal system requires TGF-beta
for its neuroprotective action. Neurobiol Dis.: 25, 378-91. 2007
80. Schober A., Hertel R., Arume U., Farkas L., Jaszai J., Krieglstein K., Saarma M.,
Unsicker K. Glial cell line-derived neurotrophic factor rescues target-deprived
sympathetic spinal cord neurons but requires transforming growth factor-beta as
cofactor in vivo. J Neurosci.: 19, 2008-15. 1999
81. Schulz R., Vogel T., Dressel R., Krieglstein K. TGF-beta superfamily members,
ActivinA and TGF-beta1, induce apoptosis in oligodendrocytes by different
pathways. Cell Tissue Res. 334, 327-38. 2008
82. Schuster N., et all TGF-beta induces cell death in the oligodendroglial cell line
OLI-neu. Glia. 40: 95-108. 2002
83. Schuster N., Krieglstein K. Mechanisms of TGF-beta-mediated apoptosis. Cell
Tissue Res. 307: 1-14. 2002
84. Sido - Gridorescu Fr. Embriogie General i special, Casa Crii de tiin, 2006
589
Embriologie uman
85. Specht H., Peterziel H., Bajohrs M., Gerdes H.H., Krieglstein K., Unsicker K.
Transforming growth factor beta2 is released from PC12 cells via the regulated
pathway of secretion. Mol Cell Neurosci.: 22, 75-86. 2003
86. Szeder V., Grim M., Halata Z., Sieber-Blum M. Neural crest origin of mammalian
Merkel cells. Dev Biol. 253(2):258-63. 2003
87. Ten Donkelaar H.J., Lammens M., Wesseling P., Thijssen H.O., Renier W.O.
Development and developmental disorders of the human cerebellum. J
Neurol.250(9):1025-36. 2003
88. Testaz S., et all Sonic hedgehog restricts adhesion and migration of neural crest
cells independently of the Patched- Smoothened-Gli signaling pathway. Proc Natl
Acad Sci U S A. 98(22):12521-6. 2001
89. Thorn L. Entwicklung des Ohres (Einschlielich Entstehung von Missbildungen,
Experimentelle Embryologie und In-vitro-Studien) n Oto-Rhino-Laryngologie in
Klinik und Praxis. pp. 122. 1994
90. Unsicker K., Krieglstein K. Co-activation of TGF-ss and cytokine signalling
pathways are required for neurotrophic functions. Cytokine Growth Factor Rev.
11, 97-102. 2000
91. Wang V.Y., Zoghbi H.Y. Genetic regulation of cerebellar development. Nat Rev
Neurosci. 2(7):484-91. 2001
92. Weerda H. Chirurgie der Ohrmuschel. Verletzungen, Defekte und Anomalien
.Stuttgart: Thieme; pp. 105226. 2004
93. Wessely O., De Robertis E.M. Neural plate patterning by secreted signals.
Neuron. 33(4):489-91. 2002.
94. Yokoyama A., Yang L., Itoh S., Mori K., Tanaka J. Microglia, a potential source
of neurons, astrocytes, and oligodendrocytes. Glia. 45(1):96-104. 2004
95. Yuan J., Yankner B.A. Apoptosis in the nervous system. Nature.
12;407(6805):802-9. 2000
96. Yuan J., Lipinski M, Degterev A. Diversity in the mechanisms of neuronal cell
death. Neuron. 9;40(2):401-13. 2003
97. Zhao M., et all Evidence for neurogenesis in the adult mammalian substantia
nigra. Proc Natl Acad Sci U S A. 24;100(13):7925-30. 2003
590

Complet 17x24 PDF

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Complet 17x24 PDF

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

LIDIA CHIRCOR

Referent tiinific: prof. univ. dr. PETRU BORDEI

Aceast publicaie se afl sub incidena drepturilor de autor. Nici o parte a

Descrierea CIP a Bibliotecii Naionale a Romniei

Mare eti, Doamne, i minunate sunt lucrurile Tale, i nici un

III. 2. Ovogeneza (Ovogenesis) ...........................................................

III. 2. 1. Etapele ovogenezei .................................................................

V. 4. 4. Diferenierea i evoluia endodermului embrionar ....................

IX. 1. Factori teratogeni ereditari .......................................................

V. 1. 4. Malformaii congenitale ale membrelor ....................................

MORFOGENEZA EXTREMITII CEFALICE

III. 4. 3. Malformaii care apar n momentul creterii i fuziunii

MORFOGENEZA APARATULUI RESPIRATOR

morfologic i ontogenetic .......................................................................

III. 5. Malformaii vasculare arterio-venoase congenitale................

MORFOGENEZA APARATULUI DIGESTIV

MORFOGENEZA APARATULUI URINAR

MORFOGENEZA APARATULUI GENITAL

MORFOGENEZA SISTEMULUI NERVOS

II. 1. Morfodiferenierea crestelor neurale.........................................

Figura nr. 1. Hippocrates din Cos (460 .Ch. - 377 .Ch.)

Hipocrates descrie formarea corionului i a cordonului ombilical care

segmentarea meroblastic a oului la psri, stadiile de dezvoltare ale embrionului

Figura nr. 2. Aristotel din Stagira (384 .Ch -322 .Ch).

n viziunea lui Aristotel dezvoltarea fiinei vii const ntr-o succesiune de

William Harvey, discipolul cunoscutului embriolog i anatomist Girolamo Fabrizi

Galenus descrie dezvoltarea i modul de nutriie al ftului, structura

n secolul al XVI-lea savanii interesai de anatomie, zoologie i botanic

Figura nr. 5. Girolamo (Hieronimus) Fabricius Aquapendente (1533 1619) / coperta

I. 5. Secolul al XVII - lea

William Harvey (1578 1657) studiaz medicina la Cambridge i Padova

Adept al epigenezei, Harvey susine dezvoltarea gradat a embrionului, de la o

Reiner De Graaf (1641 - 1673) descrie corpul galben, foliculul ovarian

Heinrich Christian Pander (1794 1865) descrie mpreun cu von Baer

Figura nr. 7. Hans Spemann (1869-1941) (dup Biografias Medicas).

n anul 1924 Spemann i studenta sa Hilde Prescholdt Mangold (1898 - 1924)

Figura nr. 8. Rita Levi Montalcini (1909- )

n domeniul biologiei celulare i moleculare, n anul 1953, Francis Crick

Nicole Le Douarin (1930-) inventeaz o nou tehnic pentru obinerea

Figura nr. 9. Nicole Le Douarin (1930-)

Biologia molecular progreseaz rapid, tehnicile moderne precum

Sfritul secolului XX marcheaz o nou etap n dezvoltarea

II. ETAPELE ONTOGENEZEI

II. 1. 3. Perioada embriogenezei (Embryogenesis)

Un factor teratogen care acioneaz n perioada fetal poate determina

II. 2. Etapa postnatal a ontogenezei

segmente, ceea ce determin noi raporturi ntre segmentele corpului i modific

e) Perioada de precolar, ntre 3 i 6 - 7 ani, cnd apare primul molar;

Andronescu A. Anatomia dezvoltrii omului, ed. Med. Bucureti, 1987

III. GAMETOGENEZA (Gametogenesis)

III. 1. Spermatogeneza (Spermatogenesis)

Fotografia nr.1. Cordoane testiculare la nou-nscut.

La pubertate, cordoanele seminale se transform n tubi seminiferi iar n

Fotografia nr. 2. Spermatogeneza activ n tubii seminiferi la adult

secundarius), cu dimensiuni reduse la jumtate fa de spermatocitul primar.

Figura nr.11. Diagrama spermatogenezei.

dintre spermii pstreaz cromozomul X iar celelalte 50% cromozomul Y. Dac

Figura nr. 12. Reprezentarea schematic a cilor spermatice.

Tubii seminiferi se continu la extremitatea lor proximal cu tubii drepi

Figura nr. 13. Reprezentarea schematic a peretelui unui tub seminifer.

Tubii seminiferi contori, tubii drepi i rete testis alctuiesc partea

n pereii tubilor seminiferi nu exist vase sanguine, capilarele sunt situate

Feed-back-ul lung: testosteronul exercit un feed-back negativ, dar i unul