Farmacologia aparatului digestiv

Aspecte clinico terapeutice

Antispasticele intestinale
impiedica spasmul musculaturii netede.
curent: limitate la antispasticele GI, biliare,
urinare si ap genital feminin

2 grupe:

a) neurotrope (M-colinolitice)

b) musculotrope

Antispasticele M-colinolitice
(parasimpaticolitice)
blocheaza rec. M3 de pe musculatura neted, a stomacului,
intestinului, cilor urinare

la nivelul cilor biliare - efect relativ slab.

Atropina - s.c., 0.3- 1 mg, maxim 4 mg/zi.

Butilscopolamina (Scobutil) i.m. / i.v. 10 mg x 3/zi,

R.adv: constipatie, xerostomie, tulb. de vedere, ret. urinara

BROMURA DE CLIDINIUM (Epirax)
compus de amoniu cuaternar folosit n combinaie fix cu o
benzodiazepin, clordiazepoxidul, 2-4 drj/zi.

Antispastice parasimpaticolitice
OTILONIUM BROMURA (Spasmomen) cpr. 40 mg.
se folosete n sindromul intestinului iritabil.
Se administreaz 20-40 mg de 2-3 ori/zi.

PITOFENONA i FENPIPRAMIDA
antispastic musculotrop, administrat oral,
oral, i.m., i.v. sau rectal
se asociaz cu fenpipramida (antispastic) i cu
metamizolul, potennd aciunea analgezic a
metamizolului.

PIAFEN cpr. Se administreaz 1-4 cpr/zi.

Trimebutina (Debridat, Ibutin, Colperin)

reglator al motilitii digestive,
sistemul enkefalinergic gastrointestinal - prin stimularea
receptorilor opioizi , i

eliberarea de motilina i modularea eliberrii de VIP, gastrina

i glucagon

exercit o aciune stimulatoare n caz de hipomotilitate

intestinal i o aciune spasmolitic n caz de hipermotilitate,
de-a lungul ntregului tract gastrointestinal

 restabilete motilitatea fiziologic n cazul afectiunilor

funcionale digestive

eficient n tratamentul durerii abdominale acute i cronice la

pacienii cu tulburri digestive funcionale.

oral: 1-2 comprimate a 100 mg de 3 ori pe zi.

comprimate retard: 1-2 comprimate/zi.
la nceputul tratamentului - 600 mg/zi, 6 zile urmate de
tratament de ntreinere cu 300 mg/zi, 20 de zile

Indicaii

dispepsii funcionale

dischinezie biliara hipotona (adjuvant)

sindromul de intestin iritabil

constipaia idiopatic
patologie mixt: sindrom de intestin iritabil asociat cu BRGE
sau cu dispepsie funcional
colici la copii (din prima sptmn de via a sugarului)
abdomen cronic dureros la copii
tulburrile de tranzit intestinal la copii

Antiflatulentele
DIMETICONA, SIMETICONA antispumante, elimina

gazele

R. adv: constipatie
CARBUNELE MEDICINAL: 2-8 g/zi, putin eficace
Carminative: anasonul, scortisoara, ghimberul, nucsoara,

mararul etc

TRATAMENTUL N BOLILE INFLAMATORII

INTESTINALE

Bolile inflamatorii intestinale

Boala Crohn i Colita
ulcerativ
afeciuni inflamatorii
idiopatice ale tractului
gastro-intestinal, cu
etiologie necunoscut

evoluie cronic

Bolile inflamatorii intestinale

Obiectivele tratamentului

obinerea remisiunii episodului acut de boal

meninerea acesteia un timp ct mai ndelungat

(tratament de fond).
in exacerbari: excluderea infectiei
corectarea anemiei si a balantei hidroelectrolitice
ameliorarea starii de nutritie

AMINOSALICILAI
derivai de acid 5 aminosalicilic
sunt utilizai att n obinerea remisiei ct i n tratamentul

de fond

mai eficieni n colita ulceroas dect n boala Crohn

apariia cancerului colo-rectal la pacienii cu boli

inflamatorii intestinale poate fi prevenit prin tratamentul

de lung durat cu 5-ASA

AMINOSALICILAI
Sulfasalazina: 5-ASA + sulfapiridina
Doza: 2-4 g in formele usoare si medii (distale sau totale),
pana la 3-6 g in cele severe (cpr, clisma, supp.)

conc. de echilibru se obtine dupa 4-5 zile

metabolizare prin acetilare hepatica
Reaciile adverse - datorate sulfapiridinei (se absoarbe
sistemic): cefalee, oboseal, grea, erupii, febr, artralgii,

la bolnavii cu deficit de G6PDH - anemie hemolitic

 Sulfasalazina- utilizata ca modificatoare de boala si in

PAR
secretiile exocrine devin portocalii - pateaza lentilele de
contact
80% din brbai prezint o scdere reversibil a
numrului i a mobilitii spermatozoizilor

 Formule de de 5-ASA: fara componenta sulfapiridina

eliberate in intestin dupa desfacerea legaturii de N de flora
bacteriana intestinala.

Olsalazina: 2 molecule de 5-ASA legate diazo

Mesalazina (Salofalk, Pentasa): 5 ASA, ind. in rectocolita
hemoragica activa (nu in forme severe), b. Crohn colica,
profilaxia recaderilor

local in colita ulceroasa distala sup. suspensie rectala clisma

MESALAZINA
(Salofalk, Pentasa, Asacol)

acid 5 aminisalicilic condiionat n forme farmaceutice

enterosolubile, suspensie intrarectala (clisma) sau supp

Curativ: Asacol 2,4-4,8 g/zi Pentasa2-4 g/zi

Profilactic: Asacol 0,8-4,8 g/zi Pentasa 1,5-3 g/zi

MESALAZINA
Mesalazina este eficient n meninerea remisiunii i n

prevenirea recderilor dup tratamentul chirurgical al

bolii Crohn
Asocierea dintre tratamentul oral i cel topic a dus la o

ameliorare mai rapid a simptomatologiei

R. adv: diaree apoasa, pancreatita, nefrita interstitiala

(se monitorizeaza functia renala)

CORTICOSTEROIZI
aciune antiinflamatorie rapid

indicai n episoadele acute de boal, sunt cei mai eficieni

n obinerea remisiunii bolii

nu sunt folosii pentru tratamentul de fond (meninerea
remisiunii)
se administreaz:
- intravenos

- oral (in episoade moderate)

- topic (clisme, supozitoare) repaus in clinostatism
30 dupa administrare

Imunomodulatoarele
Azatioprina (Imuran) si 6-mercapto-purina efect
imunosupresiv intens si prelungit, mai ales la nivelul
imunitatii celulare

Doza initiala se creste treptat la 3 zile cu 25 mg, de fiecare data

sub supraveghere hematologica

enzimele hepatice se controleaza la 3-4 luni.

raspunsul maxim - apare dupa 3-4 luni
daca pacientul raspunde la AZA sau 6-MP tratamentul va dura
cativa ani

 Reactii adverse:
a) alergice, nelegate de doza: pancreatita (3%), febra,
rash, artralgii, greata, diaree
b) nealergice legate de doza: leucopenie,
trombocitopenie (2%), infectii (7%), hepatita (0.3%)
C. ind: alergie specifica, inf. fungice generalizate, TBC,
stari septice.

Ciclosporina A
Produce imunosupresie profunda
Ind. mai ales in B. Crohn cr activa
iv perfuzabil 2-4mg/kg
oral - se incepe cu 10 mg/kg/zi
control hematologic si al electrolitilor serici zilnic (iv) sau
saptamanal (po)

Durata terapiei : maxim 4-6 luni

Ciclosporina intarzie interventia
chirurgicala

Ciclosporina A
Ra: nefrotoxicitate - creatinina si proteinuria, nefropatie
cr -ireversibila.

Hepatotoxicitate, hiperlipidemie, hipertrofie gingivala,

hirsutism

Ci: colesterolul < 120 mg% (nefrotoxicitate si risc de

convulsii), IR, alergie, TBC, infectii fungice, sepsis

Metotrexatul
Asociat cu GC - in formele corticorezistente si
corticodependente.

25 mg/sapt iv timp de 3 4 luni.

control hematologic si al functiei hepatice initial la 2-4
saptamani si apoi lunar.

R. adv: greata, diaree, stomatita (10%), supresie medulara,

cresterea transaminazelor, alopecie.

rar: infiltrate pulmonare, fibroza hepatica severe limiteaza

utilizarea

Antibioticele in BII
Metronidazol - 4 luni in B. Crohn activa
Colita ulceroasa in remisie 600 mg/zi 1 an - previne
recaderile.

Nu este activ in forma acuta a bolii.

In TI din colita fulminanta sau megacolonul toxic
R. adv: greata, anorexie, gust metalic, neuropatie periferica (la
doze > 1g/zi).

C. ind: gravide, copii, alcool, creste efectul ACO

Terapia antiTNF-
TNF- alfa - citokin proinflamatorie, produs de

macrofagele activate, limfocitele CD24 activate,

celulele NK, LAK, neutrofile, celule endoteliale sau
mastocite
prima citokin eliberat n cursul unei reacii

inflamatorii
Terapia antiTNF- - 2 ageni terapeutici: infliximab i

adalimumab.

INFLIXIMAB (REMICADE)
anticorp monoclonal himeric (25% parte murinic

variabil i 75% uman, constant, de tip IgG1)

Mecanism de aciune: - se leag att de TNF-
solubil, plasmatic ct i de TNF- membranar
determin o scdere a activitii proinflamatorii a
citokinei.
porinea Fc a IgG1 - activarea complementului i
declanarea rspunsului imun citotoxic mediat celular

Indicaii
Boli inflamatorii intestinale
forme moderat severe - nu rspund la tratamentul

imunosupresor convenional
i la copii peste vrsta de 6 ani
boal Crohn form fistulizant
colit fulminant rezistent la corticoterapia iv
Boli inflamatorii reumatismale - poliartrita reumatoid,
spondilita anchilozant, artropatia psoriazic

Mod de administrare
5 mg/kg, n perfuzie lent la 0, 2, 6 sptmni,
meninerea remisiunii - iv 5 mg/kg la 8 spt.

Reacii adverse
1. Reacii infuzionale acute sau subacute febr, frison,

urticarie, prurit cutanat, boala serului, oc anafilactic,

2. Infecii reactivarea unei TBC latente sau a altor infecii
granulomatoase, cu diseminare consecutiv, pneumonie,
sepsis, listerioz, etc.
obligatorie evaluarea pacienilor anterior nceperii
tratamentului cu infliximab
3. Apariia de anticorpi fa de componenta murinic
pot limita eficiena terapeutic a infliximabului.
reacii adverse ntrziate: mialgii, artralgii, febr,
rush, urticarie, angioedem.
4. Anticorpi antiADN dublu catenar i AAN

ADALIMUMAB (HUMIRA)
Anticorp monoclonal complet uman, de tip IgG1,
se leag att de TNF- solubil, ct i de cel legat de

receptorii membranari,
efectul - la 2-4 sptmni, atingnd vrful maxim la 3 luni.
aceleai indicaii ca i infliximabul.
n plus - la pacienii cu boal Crohn care nu prezint
rspuns sau dezvolt reacii adverse la terapia cu
infliximab.
sc 80-160 mg iniial apoi 40-80 mg la 2 sptmni pentru
inducerea remisiunii.
meninerea remisiunii - 40 mg sc la 2 sptmni interval.
aceleai reacii adverse i contraindicaii

Fermentii pancreatici
Pancreatina: preparat enzimatic purificat din pancreasul de
bovine sau porcine

dozat in UI
Indicat:
tulb dispeptice din insuficienta pancreasului exocrin,
pancreatite,
FC

profilactic (mese copioase)

Inhiba secretia pancreatica, presiunea si calmeaza durerea in

pancreatita - eficace in pancreatita cr non-alcoolica

Ce se ntmpl n timpul meselor ?

Pancreasul secret enzime

eseniale digestiei

In timpul meselor pancreasul secret enzime eseniale pentru

digestia alimentelor:

lipaza pancreatic

amilaza pancreatic
proteaze

Alimentaia zilnic i stilul de

via actual
Mese servite rapid, n timp record i din picioare

Combinarea excesiv a principiilor alimentare de baz

sub forma unei mese principale n care amestecm cu

mare art sosuri dulci acrioare, carne, fructe crude
i legume prjite
Zile n care uitm s mai mncm i seara ne trezim

cu o senzaie acut de foame

Pacienii ajung la medic ....

dureri

abdominale dup mas,

disconfort abdominal

sunt

balonat,
am senzaie de plenitudine
abdominal

Care este semnificaia acestor simptome?

Recomandrile ghidurilor n insuficiena

pancreatic exocrin (IPE)
In ultimii ani au aparut mai multe ghiduri internationale de
diagnostic si tratament al IPE
Consecinele principale ale IPE sunt malnutriia i

steatoreea, ambele datorate digestiei deficitare a grsimilor;

Steatoreea apare relativ trziu la majoritatea pacienilor cu

PC, n medie dup 8-12 ani de suferin pancreatic;

Suplimentarea cu enzime pancreatice trebuie luat n

considerare i nainte de apariia steatoreei, n condiiile unui

aspect macroscopic relativ normal al scaunului;

Obiectivul tratamentului n insuficiena pancreatic

exocrin
Asigurarea
unei cantiti suficiente de lipaz
n duoden
odat cu alimentele

Aportul exogen de enzime pancreatice

J Keller and P Layer, Human pancreatic exocrine response to nutrients in health and disease, Gut 2005; 54:1-28

Fermentii pancreatici
adm in cps enterosolubile (distruse de HCl)
R. adv: diaree, greata, hiperuricemie, leziuni
perianale, stomatita angulara (copii)

se asociaza frecvent cu enzime vegetale

(hemicelulaza) si extract de bila de bou

Omogenizarea rapid cu alimentele din

coninutul gastric

Capsula gelatinoas este

rapid dizolvat,

n cteva minute

Kreon, SmPC

Dispersie foarte bun n

coninutul gastric

Sunt eliberate sute

de minimicrosfere
cu dimensiuni<1,2
mm i nveli
acidorezistent

Data on file

Sympatec GmBH Analysis Report Solvay Pharmaceuticals GmbH: results on

the analysis of the particle size distributions with the HELOS laser diffraction analyser, 2005

Inveliul acido-rezistent asigur

eficiena fermentilor pancreatici
Inveliul

acidorezistent
asigur meninerea
proprietilor
produselor de
pancreatina n
proporie de 90%
Lipaza este inactivat

ireversibil la ph<4

DiMagno E.P. et al, N Engl J Med 1977; 297: 854858

Kuhn R.J. et al, J Pediatr Pharmacol Ther 2007;12 (2)

Pancreatina
Tratament enzimatic substitutiv n
insuficiena pancreatic exocrin:

Pancreatita cronic
Fibroza chistic
Post pancreatectomie
Gastrectomie
Cancer pancreatic

Doza recomandat
Dozele trebuie adaptate necesitilor individuale, n

funcie de:

- severitatea bolii/manifestrilor digestive

- compoziia alimentelor

* Conform RCP

Antilitiazicele biliare
Acidul chenodezoxicolic (Henohol)

ac. biliar fiziologic,

adm cr - favorizeaza dizolvarea calculilor de colesterol (50%)
inhiba HMGCoA reductaza - secretia biliara de colesterol,
oral in litiaze biliare mici (<15 mm) sau dupa litotripsie (calculi
ramasi)
R.adv: diaree, ASAT, colest LDL
C. ind: sarcina, colici biliare frecvente, colestaza, angiocolita,
hepatopatii, boli GI severe, IR

Ac. ursodezoxicolic (Ursofalk)

rapid secretia de colesterol in bila, reabsorbtia

colesterolului din intestin

b. hepatice cu colestaza (ciroza biliara primara si colangita

sclerozanta)

oral - 3 prize.
se poate asocia cu ac. chenodezoxicolic
eficacitate superioara

R. adv: greata, voma, rar diaree. Scump!

C. ind: asocierea cu antiacide
Rata disolutiei totale a calculilor ~ 20% dupa 2 ani

Coleretice
Ac. Dehidrocolic (Fiobilin) - preparat de semisinteza cu
proprietati hidrocoleretice

drenarea cailor biliare dupa int chir -po: 500 mg x3/zi sau i.v.
Extract de bila de bou - saruri de sodiu ale ac. biliari, substituent
al deficitului de bila.

icter obstructiv
Extract de Cynara (anghinare) - Anghirol: ef. coleretic si diuretic
slab
Fenobarbitalul: anticonvulsivant, propietati coleretice,

Cynara scolimus
Anghinare, artichokes

TRATAMENTUL HEPATITELOR
VIRALE CRONICE

Scopul tratamentului antiviral

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Clearence-ul viral
Scderea infectivitii
Normalizarea testelor funcionale hepatice
Ameliorarea histologic
Prevenirea progresiei la ciroz i hepatocarcinom
Ameliorarea supravieuirii

MIJLOACE TERAPEUTICE
I. Interferonii
II. Analogii nucleozidici:
Ribavirina
Lamivudin
Adefovir dipivoxil
Entecavir

I. Interferonii
- aparin grupei citokinelor

- glicoproteine sintetizate n organism n mod natural

de diferite celule (limfocite, PMN, fibroblati,
macrofage, celule epiteliale) atunci cnd acestea sunt
stimulate viral sau de ali inductori (celule canceroase,
bacterii)
- aciune - antiviral
- imunomodulatoare
- antiproliferativ

 INTERFERONII TIP I
IFN - produs de leucocite, LB,
fibroblati
IFN - produs de fibroblati

- un lan de aa
- antiviral,
antiproliferativ

INTERFERON TIP II
IFN - produs de LTh i celulele NK

- 2 lanuri de aa
- imunomodulator

INTERFERON ALFA efecte

1. Imunomodulator stimuleaz producia de LyTh

i are rol n diferenierea rspunsului imun Th1.

2. Reglarea hematopoezei administrarea n vivo
suprim hematopoeza
3. Antiinflamator reduce sinteza Il-1, TNF-,
suprim sinteza Il-8
4. Antiviral

Efect antiviral
1. Direct - sinteza unor proteine antivirale
Inhibarea transcripiei
Inhibarea translaiei blocarea metilrii mARN,
clivarea ARN viral, inhibarea translaiei mARN,
blocarea tARN

Inhibarea procesrii proteinelor

Inhibarea maturrii virale
2. Indirect efect imunomodulator

INDICAII
Interferonul alfa efect antiviral
1. Hepatita cronic viral C criterii virusologice, funcionale

i morfologice
2. Manifestri extrahepatice ale infeciei virale C

crfioglobulinemie, glomerulonefrita
3. Hepatita recurent C posttransplant hepatic
4. Ciroza hepatic viral C compensat PegIFN

5. Asocierea infeciei virale C cu talasemie, hemofilie, pacieni

dializai
6. Hepatita acut viral C PegIFN 24 de sptmni

1. Hepatita cronic viral B cu Ag Hbe pozitiv sau negativ

criterii virusologice, funcionale i morfologice

2. Ciroza hepatic viral B Clasa Child A (posibil i B)
3. Glomerulonefrita membranoproliferativ AgHBs pozitiv
4. Co-infectie cu virus D Peg IFN sau IFN standard

Interferon Alfa efect antitumoral

1. Cancer renal recidivant sau metastatic
2. Leucemia cu celule proase
3. Leucemia mieloid cronic
4. Leucemia limfatic cronic
5. Mielom multiplu
6. Limfom non-Hodgkin
7. Tumori carcinoide
8. Tumorile pancreasului endocrin
9. Sarcom Kaposi
10.Melanom malign

Tipuri de IFN folosii n tratamentul hepatitelor

cronice
IFN - natural
- recombinare genetic
PREPARATE
IFN 2a (Roferon)
IFN 2b (Intron)

- recombinare genetic

IFN pegylat (Peg Intron, Pegasys)

ataarea unei molecule inerte de polietilenglicol
scade clearance-ul renal
T1/2 prelungit (4h)
o singur administrare/sptmn

EFECTE ADVERSE
1. Simptome

pseudogripale - febra, cefalee, mialgii,

astenie
2. Efecte hematopoetice - leucopenie,
trombocitopenie, anemie
3 .Efecte neuropsihice - iritabilitate, depresie, psihoz,
confuzie, apatie, com, convulsii, parestezii
4. Efecte cardiovasculare - hipotensiune, HTA, aritmii,
IMA, AVC, ischemie periferic
5. Efecte gastrointestinale - inapeten, grea,
vrsturi, diaree, G

EFECTE ADVERSE
6. Efecte hepatice i metabolice - creteri ale unor

enzime hepatice, calcemie, potasemie

7. Efecte renale - creatinina seric
8. Efecte cutanate - rash, alopecie, reacii la locul
injeciei
9. Efecte musculoscheletale - artralgii
10.Efecte imunologice (autoimune) trombocitopenie, anemie, hipotiroidism

11. Altele - scderea libidoului, efect teratogen

CONTRAINDICAII ABSOLUTE
- psihoza actual sau n antecedente, depresia grav
- ciroza hepatic decompensat
- citopeniile
- transplantul de organe (excepie transplantul de ficat)
- sarcina

CONTRAINDICAII RELATIVE
- diabetul zaharat necontrolat

- bolile autoimune, n special tiroidita

RIBAVIRINA
-analog nucleozidic al guanozinei, de sintez

-Aciune antiviral virusuri ADN i ARN

Ortomixo-, paramixo-, flavi-, herpes-, adeno-,
pox- i retrovirusuri

RIBAVIRINA
Mecanism de aciune antiviral i imunomodulator
Inhib inozin 5 monofosfat dehidrogenaza

inhib replicarea virala

Inhib sinteza proteinelor virale (inhib

guanilarea mARN)
Efect mutagen direct asupra ARN

Restabilete echilibrul Th1-Th2, n favoarea Th1

Farmacocinetic
administrare oral - biodisponiobilitate medie (50-64%).
absorbia - crescut de alimentele bogate n grsimi, scade

n condiiile coadministrrii de antiacide.

T1/2=200-300 ore - concentreaz la nivelul eritrocitelor,
eliberat treptat sub form de trifosfat (T1/2=40 zile).
Metabolizare hepatica, se elimin renal
eliminarea renal - scade n condiiile unui clearance al
creatininei50 ml/min.
Administrarea inhalatorie -nivele crescute ale ribavirinei n
secreiile bronice.

RIBAVIRINA
Administare orala n combinaie cu IFN
Doza 800-1200 mg/zi, n funcie de greutatea
corporal

Monoterapia cu ribavirina nu este eficient

Preparate
Copegus, Rebetol - cpr. 200 mg

Efecte secundare
anemie hemolitic - 1020% din pacienti,

dependent de doz, poate limita tratamentul

supresie medular
efect teratogen
rash, tuse,
prurit cutanat.

altele: astenie, inapeten, grea, insomnie,

depresie

Contraindicaii - anemie, IRC n stadiul final, boli

cardiace severe, sarcina

LAMIVUDINA
- analog nucleozidic al 2, 3-dideoxi -tiacitidinei
MECANISM DE ACIUNE

- competiioneaz cu deoxicitidin- trifosfatul pt

ncorporarea n lanul ADN
inhib revers transcriptaza

inhib ADN polimeraza (sinteza ADN dublu catenar)

blochez formarea ccADN (closed circular ADN)

inhib sinteza proteinelor virale secundar inhibrii

sintezei ADN-viral i blocrii formrii ccADN

Indicaii
Tratamentul infeciei HIV n combinaie cu ali

ageni antiretrovirali
Tratamentul infeciei virale B doze reduse.
ameliorare biochimic i histologic
reduce ADN-VHB la limita nedecelrii

LAMIVUDINA
hepatita cronic viral B Ag Hbe pozitiv/negativ,

nonresponderi sau recderi dup tratament cu IFN

ciroza hepatic viral B, compensat sau decompensat
ciroza hepatic viral B, pretransplant
hepatita recurent dup transplant

purttorii VHB sub tratament chimioterapic sau

imunosupresiv
glomerulonefrita AgHBs pozitiv

Tratamentul cronic limitat de apariia

rezistenei la lamivudin
Apare dup 8-9 luni de tratament
Se asociaz cu reapariia la nivel decelabil a
AND-VHB
profil de siguran bun.
Fr toxicitate mitocondrial

LAMIVUDINA
Schema de tratament: 100mg/zi
2x150mg/zi - coinfecie HIV
Preparate Zeffix - cpr. 100 mg, sol. int 5 mg/ml
Durata tratamentului
- minim 1 an
- prelungirea la 2, 3, 4, 5 ani - rata
seroconversiei n sistemul Hbe i ameliorare
histologic
- Romnia: 5 ani

Telbivudina
analog nucleozidic asemntor Lamivudinei
risc de apariie a rezistenei mai redus

tratamentul hepatitei cronice virale B la pacienii naivi

600 mg/zi
creterea creatinkinazei i miopatie.

ADEFOVIR DIPIVOXIL
analog nucleozidic al adenozin monofosfatului
inhib competitiv sinteza ADN viral inhiba ADN

polimeraza virala si revers transcriptaza

activ pe virusul slbatic i mutantele rezistente la Lamiv.
oral, 10 mg/zi

Infecia cronic viral B

Hepatit cronic cu AgHBe pozitiv sau negativ
Ciroz hepatic compensat sau decompensat

Co-infecie HIV-VHB

ADEFOVIR DIPIVOXIL
monoterapie sau in terapie combinat cu Lamivudin
Reactii adverse
diaree, disconfort abdominal, cefalee
nefrotoxicitate dependenta de doza

exacerbare acut a hepatitei la ntreruperea

tratamentului
acidoz lactic, hepatomegalie, steatoz n cazul

asocierii cu ali ageni antiretrovirali.

Tenofovir
analog nucleozidic activ asupra virusului hepatitic B i

HIV-1 i HIV-2
inhib ADN polimeraza viral, afinitate redus pentru cea
uman
se administreaz ca i promedicament (disoproxil
fumarat).
indicat n
hepatita cronica virala B
infecia HIV, n combinaie cu ali ageni antiretrovirali

Tenofovir
Reactii adverse
poate determina exacerbarea acut a hepatitei la

ntreruperea tratamentului
tratamentul de durat -scdere minor a funciei
renale
se recomand monitorizarea periodic a acesteia

ENTECAVIR
analog nucleozidic al guanozinei
inhib ADN polimeraza celulara si mitocondriala
Absorbtie redusa de alimente administrare pe

stomacul gol
Ajustarea dozelor clearance sub 50 ml/min

ENTECAVIR
Indicaii
1. Infecia cronic viral B

Hepatit cronic cu AgHBe pozitiv sau negativ

pacieni naivi sau cu recderi .
Ciroz hepatic compensat sau decompensat
Hepatit recurent posttransplant hepatic
2. Infecie acut viral B 0.5 mg/zi, 6 luni.

ENTECAVIR
Administrare 5 ani
naivi 0,5 mg/zi
cu recaderi 1 mg/zi

Reacii adverse
Exacerbare acut sever a infeciei virale B
rezisten la tratament - sub 1% dup 4 ani de

tratament
Cefalee, ameeli, astenie, greuri.

Inhibitori ai proteazei NS3 a HCV

Inhibitorii de NS3 proteaza

NS3 proteina multifunctionala
Necesara replicarii virale

2 grupuri
Generatia 1- boceprevir si telaprevir
Generatia 2

Majoritatea structura liniara sau macrociclica

Inhibitie enzimatica non-covalenta
Faza II-III a studiilor clinice

Inhibitorii de NS3 proteaza

Boceprevir si Telaprevir
Alfa ketoamide cu structura lineara
Inhibitori covalenti reversibili ai izoformei 4A a NS3
Aprobare pentru tratamentul HCV genotipul tripla
terapie in asociere cu IFN si Ribavirina 24-48 weeks
Creste rata de raspuns virusologic sustinut - 66-75% la
pacientii naivi
Pacienti cu recadere sau lipsa de raspuns la tratamente
anterioare
3 administrari/zi

Efecte adverse

Anemie cel mai frecvent efect advers

Rush, hiperbilirubinemie telaprevir

Disgeuzie - boceprevir
Telaprevir inhibitor al CYP3A4 and P-gp interactiuni

medicamentoase

REGIMURI TERAPEUTICE
IN HEPATITA VIRALA C
1. Terapia combinat : PEG- IFN + RIBAVIRIN
2. Tripla terapie: PEG- IFN + RIBAVIRIN +
inhibitori NS3 proteaza
3. Terapia combinat : IFN + RIBAVIRIN
4. Monoterapia cu IFN

TERAPIA COMBINAT PEG IFN +

RIBAVIRIN
- IFN 180 g/ sptmn (Pegasys)
1,5 g/kg/sptmn (Peg Intron)
- Ribavirina 800 mg/zi G< 65 kg
1000 mg/zi G 65-85 kg
1200 mg/zi G> 85 kg
standardul terapiei n hepatita C
- ajustarea dozelor se face n funcie de reaciile
adverse

Infecie cronic viral B

Scheme de tratament
Entecavir 0.5 mg/zi, 1 an sau

Adefovir dipivoxil 10 mg/zi, 1 an sau

Lamivudin 100 mg/zi, 1 an sau
PegIFN2a (Pegasys) 180 g/sptmn, 48 de

sptmni.
Evaluarea terapiei -interval de 6 luni (ALT, ADN VHB,
seroconversia n sistemul HBe i HBs).
Durata de tratament - n funcie de rspuns, pn la 5 ani.