Sunteți pe pagina 1din 61

BOLI INFECIOASE

CARACTERISTICA CLINIC, EPIDEMIOLOGIC I DE LABORATOR


A BOTULISMULUI DE TIP B LA ADULI N REPUBLICA MOLDOVA
Constantin Andriu, Iulita Botezatu, Irina Rusu, Tiberiu Holban,
Gheorghe Plcint, Lilia Baba
Catedra Boli infecioase, tropicale i parazitologie medical
USMF Nicolae Testemianu, SCBI T. Ciorb
Summary
Some clinical, epidemiological and laboratory aspects of
botulism B in adults in Republic of Moldova
This article highlights some clinical, epidemiological and laboratory aspects of botulism B
in 74 adults hospitalized in different diseases departments of Republic of Moldova. The illness
evolved mostly after the consumption of different products hermetically packed in domestic
conditions. Only the cases of botulism B were selected, botulotoxina was achieved by biologic
tests on mice.
Rezumat
n articol sunt prezente aspectele clinice, epidemiologice i de laborator la 74 bolnavi
aduli cu botulism de tip B, spitalizai n seciile de boli infecioase din Republica Moldova.
Maladia s-a dezvoltat dup consumul n hran a diferitor produse alimentare mpachetate ermetic
n condiii de cas. Noi am selectat numai bolnavii cu botulism de tip B prin decelarea acestui
agent n rezultatul testrii pe oareci.
Actualitatea
Populaia Republicii Moldova practic mpachetarea ermetic n condiii casnice a
conservelor din carne , pete, ciuperci, legume i fructe. Prepararea i pstrarea acestor produse
n condiii nesatisfctoare, fiind utilizate ulterior n hran, conduc la apariia botulismului
(4,5,6,7). Noi am examinat pe parcursul a mai multor ani peste 300 foi de observaii a bolnavilor
cu botulism, spitalizai n diferite secii de boli infecioase din Republica Moldova. Cel mai
frecvent maladia a fost provocat de clostridium botulinic B, mai rar de A i E (1,2, 3). Prezint
interes de a analiza unele aspecte clinice, epidemiologice, de laborator i tratament la bolnavii cu
botulism provocat numai de tipul B.
Obiectivele lucrrii
S-au examinat retrospectiv foile de observaii a bolnavilor cu botulism de tip B, spitalizai
n diferite secii de boli infecioase ale Republicii Moldova.
Material i metode
Au fost analizate datele utiliznd metode clinice, epidemiologice, de laborator i tratament
la 74 bolnavi cu botulism de tip B.
Rezultate obinute i discuii
Analiza a 74 foi de observaii a bolnavilor cu botulism de tip B a evideniat o prevalen a
bolnavilor de gen masculin - 44 (59,5%), fa de acel feminin - 30 (40,5%), din localiti rurale
fiind 36 (48,6%) bolnavi, iar din cele urbane - 38 (51.4%). Vrsta celor afectai constituie n
medie 34,6 ani. De 16-20 ani erau 12 (16,2%) bolnavi, de 21-30 ani tot 12 (16,2%), de 31 40
ani 23 (31,1%), de 41-50 ani 9 (12,2%), de 51-60 ani 6 (8,1%) i de 61-70 ani 7 (9,5%).
101

Deci, vrsta cea mai afectat varia ntre 21-50 ani afectnd 44 bolnavi (59,4%). Cazuri
sporadice au fost depistate la 32 (43,2%) pacieni, iar n grup - la 42 (56,8%). Afectrile n grup
s-au nregistrat n 12 focare, enumrnd de la 2 pn la 9 pacien .
Botulismul a evoluat mai des dup consumul n hran a crnii sau a produselor din carne
conservate n condiii casnice, afectnd 49(66,2%) bolnavi. Consumul ciupercilor conservate n
condiii casnice au fost utilizate n hran numai de 12 (16,2%) bolnavi, a legumelor conservate n
aceleai condiii de 7 (9,5% ) i a petelui capcionat sau conservat de 6 (8,1%) pacieni.
Perioada de incubaie la bolnavii cu botulism de tip B, examinai de noi a durat pn la 24
ore la 42 (56,7%) bolnavi, ntre 25 48 ore - la 20 (27%), 3 zile la 8 (10,8%) i 4 zile la 4
(5,4%). Deci, la bolnavii cu botulismul de tip B perioada de incubaie a fost scurt de 1-2 zile la
66 (83,7%) pacieni.
La ndrumarea pacienilor n staionar diagnosticul de botulism a fost suspectat la 55
( 74,4%) bolnavi Maladii gastrointestinale au fost diagnosticate la 7 (9,5%) pacieni, otrvire cu
ciuperci la 5 (6,8%), afeciuni neurologice - la 4 (5,4%), alte maladii la 3 (4,1%). La
internarea bolnavilor n staionar diagnosticul de botulism s-a stabilit la 70 (94,6%), ns la 4 (5,4
%) pacieni aceast maladie s-a suspectat greit. n tabelul 1 sunt elucidate semnele dispeptice
mai des depistate la bolnavii cu botulism de tip B n debutul maladiei.
Tabelul 1
Sindromul gastrointestinal la bolnavii cu botulism de tip B
Semne clinice
Dureri n epigastru
Scderea apetitului
Grea
Constipaii
Diaree
Voma

n
71
70
70
69
63
58

%
95,9
94,6
94,6
93,2
85,1
68,9

Semnele de intoxicaie la bolnavii cu botulism de tip B sunt prezentate n tab.2 Din el


se observ c simptomele de intoxicaie erau la majoritatea pacienilor pronunate
(98,6-90,5%), ns febra ridicat era numai la 43,2% bolnavi.
Tabelul 2
Semnele de intoxicaie la bolnavii cu botulism de tip B
Semne clinice
Slbiciune general
Uscciune n cavitatea bucal
Meteorism
Cefalee
Vertijuri
Sete
Febra 37- 38 C

n
73
73
72
70
70
67
32

%
98,6
98,6
97,3
94,6
94,6
90,5
43,2

Sindromul oftalmoplegic este elucidat n tabelul 3. Din el se observ c dereglarea


vederii, diplopia, ptoza palpebral i midriaza au fost cele mai frecvente, iar nistagmul,
anisocoria i strabismul s-au ntlnit mai rar.

102

Tabelul 3
Sindromul oftalmoplegic la bolnavii cu botulism de tip B
Semne clinice
Dereglarea vzului
Diplopie
Ptoza palpebral
Midriaza
Nistagm
Anisocorie
Strabism

n
67
66
65
52
43
42
28

%
90,5
89,2
87,8
70,2
58,1
56,7
27,8

n tabelul 4 sunt elucidate semnele neurologice, respiratorii i cardiace la bolnavii cu botulism


de tip B, din care mai frecvent se observ dereglarea deglutiiei, a vocii i tahicardia. Semnele de
nec i dereglrile respiraiei s-au ntlnit mai rar, depistndu-se la bolnavii gravi.
Tabelul 4
Semne neurologice, respiratorii i cardiace la bolnavii cu botulism de tip B
Semne clinice
Dereglarea deglutiiei
Vocea rguit
Tahicardie
Semnele de nec
Dereglri respiratorii

n
66
53
30
34
20

%
89,2
71,6
65,9
40,5
27,0

Forma uoar a maladiei a fost stabilit la 12 (16,2%) pacieni, medie la 56 (75,6%) i


grav la 6 (8,1%). Din bolnavii gravi a decedat un pacient dup 10 ore de la internarea n
spital.
n sngele periferic al bolnavilor cu botulism au fost constatate schimbri diverse:
leucopenia la 25 (33,8%) bolnavi, leucocitoza la 17 (22,9%); neutrofilia la 21 (28,4%);
neutropenia la 15 (20, 3%), devierea formulei leucocitare spre stnga la 24 (32,4%);
limfopenia la 21 (28,4%), monocitopenia la 31 (41,9%); VSH accelerat la 15 (28,3%),
ncetinit la 24 (45,3%).
Complicaiile au fost depistate la 45 (60,8%) pacieni. Miocardita toxic s-a diagnosticat la
8 (11,8%) din ei, miocardiodistrofia la 12 (26,7%), dereglri de conductibilitate la 16
(35,5%), pareza vezicii urinare la 8 (11,8%) i pareza nervului facial la 1 (2,2%) pacient.
Diagnosticul botulismului de tip B s-a confirmat prin determinarea botulotoxinei B la
oareci. Mai frecvent botulotoxina a fost determinat n snge, mai rar n materiile fecale i
urin.
Tratamentul specific a bolnavilor cu botulism de tip B s-a efectuat cu ser antibotulinic. O
doz de ser era echivalent cu cte 10000 UA de ser antibotulinic A i E i 5000 UA de ser
antibotulinic de tip B. Cu ser antibotulinic polivalent au fost tratai 63 (85,1%) pacieni. Din
cauza lipsei de ser la 11 (14,9%) bolnavi serul antibotulinic nu s-a administrat.
Cte o doza de ser polivalent au primit iniial 24 (38,1%) pacieni din 63 tratai cu acest
preparat, cte 2 doze de ser - 25 (39,6%), cte 3 doze 11 (17,5 %), i cte 4 3 (4,8%). Cura
de tratament numai cu o doz de ser antibotulinic a fost aplicat la 8 (12,6%) pacieni, cu 2 doze
la 14 (22,2%), cu 3 doze la 7 (11,1%), cu 4 doze la 12(19%), cu 5 doze 7(11,1%), cu 6
doze la 6 (7,9%), cu 7 doze la 2 (3,1%) i cu 8 doze la 4 (6,3%).Trei pacieni au primit
respectiv cte 10, 12, 20 de doze de ser antibotulinic la cur de tratament.
Din toi bolnavii au fost tratai cu ser antibotulinic polivalent numai o zi 13 (20,6%)
bolnavi, 2 zile -33 (52,4%), 3 zile 14 (22,2%), 4 zile 1 (1,6%) i 5 zile 2 (3,2%), iar 11
(14,9%) n-au primit ser antibotulinic din cauza lipsei. Doza medie de ser antibotulinic la acei 63
103

pacieni a constituit 4,3.


Toi pacienii au beneficiat de tratament dezintoxicant, desensibilizant, cu antibiotic,
vitamine, la necesitate i preparate simptomatice. La toi bolnavii iniial li s-a splat stomacul
s-au efectuat clisme evacuatoare, iar la o parte i cateterizarea vezicii urinare.
S-au aflat la tratament 9-10 zile-pat 3(8,1%) pacieni, 11-20 zile 27 (36,5%), 21- 30 zile
tot 27 (36,5%), 31- 40 zile 9 (12,2%), peste 40 zile-pat nc 5 (6,7%) bolnavi. Durata aflrii
n spital n medie a constituit 22,3 zile-pat.
Concluzii
Botulismul de tip B s-a diagnosticat aproape cu aceiai frecven la brbai i femei, de
asemenea la oreni i steni, mai des nregistrndu-se n grupuri.
Maladia a evoluat mai frecvent dup consumul n hran a crnii sau a produselor din ea,
conservate ermetic n condiii casnice.
Perioade de incubaie a fost de scurt durat (1-2 zile) la majoritatea pacienilor cu botulism
de tip B. Simptomatologia mixt n debutul maladiei (semne de intoxicaie i
gastrointestinale) a favorizat diagnosticul greit i spitalizarea tardiv a bolnavilor.
Maladia a decurs n forme uoare la 16,2% pacieni, medii la 75,6% i grave - la 8,1%.
Diagnosticul botulismului de tip B a fost confirmat prin depistarea botulotoxinei n diferite
materiale de la bolnavi, inoculate oarecilor.
Tratamentul cu ser antibotulinic polivalent a fost eficient. Serul polivalent s-a administrat n
doze medii de 4,3 timp de 4 zile. Din 11 pacieni, care n-au beneficiat de ser antibotulinic
(din cauza lipsei lui), a decedat o persoan cu forma grav. Durata spitalizrii a tuturor
bolnavilor a constituit n medie 22,3 zile-pat.
Bibliografie
1. Andriu C., Botezatu Iulita, Pntea V. i alt. Consideraii privind aspectele clinice,
evolutive ale botulismului pe parcursul a 27 ani n Republica Moldova. Anale tiinifice USMF
N.Testemianu. Vol.II. Probleme clinico-terapeutice: medicina intern tradiional, boli
infecionoase. Ed.V. Chiinu 2004, p.262-269.
2. Andriu C., Botezatu Iulita, i alt. Unele aspectele clinico-epidemiologice i de
laborator ale botulismului n Republica Moldova. Anale tiinifice USMF N.Testemianu.
Vol.II. Probleme clinico-terapeutice: medicina intern tradiional, boli infecionoase. Ed.V.
Chiinu 2007, p.42-46.
3. Andriu C., Botezatu Iulita, Pntea V i alt. Caracteristica botulismului confirmat prin
metode de laborator. Conferina a VI a infecionitilor din Republica Moldova. Actualitai n
patologia infecioas i parazitar. Chiinu , 2006, p. 86-90.
4. Lobzin L. Tratat de boli infecioase. Sankt- Petersburg, 2000, p. 252-254
5. Rebedea I. Boli infecioase Bucureti, 2000, p.86- 90
6. B.B. :
. ., 2001, 73, 11 .97-100

104

ASPECTE CLINICE, EPIDEMIOLOGICE I TRATAMENTUL GRIPEI


PANDEMICE DE TIP NOU A (H1N1) LA FEMEI GRAVIDE
Elena Mihnevici, Angela Axinte, Natalia Mihnevici,
Irina Ttru, Elena Hristova
Catedra Boli Infecioase, tropicale i parazitologie medical
Summary
Clinical, epidemiological aspects and treatment of pandemic flu of
new virus type A(H1N1) in pregnant women
Pandemic flu of the new type of virus A(H1N1) has been studied in 44 pregnant women
with the age from 19 to 39 years old. 84,1% were local cases. The clinical feature on the first
place was the intoxication syndrome, characterized by headache, shiver, myalgia, asthenia,
photophobia. The respiratory syndrome has manifested demonstrated by dry cough, nasal
congestion, hyperaemia of the soft palate, neck pain. Antiviral treatment has been performed
with Tamiflu, which was efficient in all cases.
Rezumat
Gripa pandemic cu virusul de tip nou A(H1N1) a fost studiat la 44 femei gravide n
vrsta de la 19 pn la 39 de ani. n 84,1% cazuri erau autohtone. n tabloul clinic al gripei pe
primul loc s-a evideniat sindromul de intoxicaie, care s-a caracterezat prin cefalee, frison,
mialgii, astenie, fotofobie. Sindromul respirator s-a manifestat prin tusea uscat, nfundarea
nasului, hiperemia palatului moale, dureri n gt. Tratamentul antiviral s-a efectuat cu Tamiflu,
care a fost eficace n toate cazuri.
Actualitatea temei
Gripa pandemic cu virusul de tip nou A (H1N1) este o problem de o importan major
att pe plan mondial, ct i pe plan social afectnd predominant copii i persoanele adulte de
vrsta tnr (pn la 45 de ani) a populaiei. Contingentele cu risc major sunt lucrtorii n
sistemul de sntate, gravidele, persoanele vulnerabile (copii sub 5 ani i aduli cu patologii
cronice). Gripa de tip nou A (H1N1) este maladie infecioas respiratorie acut cauzat de o
varietate nou a unui virus A (H1N1), ce reprezint o combinaie ntre virusurile umane i
animale (porcine i psri).
n Republica Moldova primul caz de Gripa pandemic de tip nou A (H1N1) a fost
nregistrat pe data de 30.07.2009. Apogeul epidemiei a fost atins n luna noiembrie 2009 cu cel
mai mare numr de cazuri 3.591 cazuri confirmate pozitiv cu A(H1N1). Din decembrie 2009
numrul de cazuri de gripa pandemic a nceput s scad. n prezent n Europa, inclusiv i n
Republica Moldova, nivelul de circulaie a virusului gripei pandemice continu s fie sczut.
Actualitatea sporit i situaia nefavorabil n privina gripei pandemice cu virusul de tip nou A
(H1N1) pentru tot globul pmntesc, inclusiv i pentru ara noastr a argumentat necesitatea
studierii acestei probleme puin studiate pe teritoriul nostru.
Obiectivele lucrrii
1.Analiza aspectelor clinice i epidemiologice ale gripei pandemice de tip nou A (H1N1)
la femei gravide n Republica Moldova.
2. Aprecierea eficacitii tratamentului etiotrop al gripei pandemice cu virusul de tip nou
A (H1N1) la femei gravide.
Materiale i metode
Studiul a inclus 44 gravide bolnave cu gripa pandemic cu virusul de tip nou A (H1N1)
din diferite raioane a Republicii Moldova spitalizate n secia special organizat pentru femeile
gravide n Institutul Clinic Naional de Ocrotire a Sntii Mamei i Copilului. Toate bolnavele

105

au fost supuse examenelor epidemiologice, clinice i paraclinice. Metoda specific de laborator


pentru confirmarea gripei cu virusul de tip nou A(H1N1): PCR (polymeraze chain reaction).
Rezultate obinute i discuii
Toate gravidele bolnave cu gripa pandemic cu virusul de tip nou A (H1N1) erau adulte
n vrst de la 19 pn la 39 ani. Majoritatea pacientelor cu gripa pandemic cu virusul de tip nou
A (H1N1) aveau vrsta 2125 ani 23 (52,2%) cazuri. n vrsta de 2630 ani au fost 9 (20,5%)
bolnave, mai mic procent era n vrsta de 1920 ani 8 (18,2%), cele mai puine cazuri erau
confirmate n vrsta de 3139 ani 4 (9,1%).
Din 44 cazuri 37 (84,1%) erau autohtone i 7 (15,9%) importate, din care o gravid era
venit din Moscova, alta ntoars din Italia, patru femei gravide au venit din Ucraina.
n figura 1 sunt prezentate manifestrile clinice la femei gravide bolnave de gripa
pandemic cu virusul de tip nou A (H1N1). n urma analizei simptomelor clinice la bolnave de
gripa pandemic cu virusul de tip nou A(H1N1) n tabloul clinic pe primul loc era sindromul de
intoxicaie, care s-a manifestat prin febr, cefalee la toate pacientele, de asemenea foarte des se
observau: frison, mialgii, artralgii, astenie, fotofobii.
Sindromul respirator important pentru diagnosticul gripei pandemice cu virusul de tip
nou A (H1N1) a inclus tusea uscat (manifestarea traheitei), dureri retrosternale, hiperemia i
granulozitatea palatului moale, nfundarea nasului i dureri n gt. n prima-a doua zi a gripei se
constat nfundarea nasului, iar rinoreea se ncepe de la a 3-a zi cu eliminri vscoase i n
cantitate mic.

Fig.1. Frecvena semnelor clinice la femei gravide bolnave de gripa


pandemic cu virusul de tip nou A(H1N1)
La gravide bolnave de gripa pandemic de tip nou A (H1N1) s-a dezvoltat trei forme
clinice principale: uoar, medie, grav (sever). Aceste trei forme au fost evideniate dup
urmtoarele semne clinice: n caz de form uoar temperatura corpului poate fi normal sau s
nu depeasc 38C, semnele de intoxicaie sunt slab exprimate sau lipsesc; n cazul formei de
gravitate medie temperatura crete pn la la 38,5-39,5C i apar semnele clinice clasice,
moderat exprimate; n formei grav (sever), debutul bolii este brutal: n cteva ore temperatura
corpului atinge mai mult de 39,5- 40- 41C. Semnele de intoxicaie general sunt foarte
pronunate. S-a constatat c majoritatea cazurilor erau cu forma medie 30 (68,2%) paciente.
Gripa pandemic de tip nou A (H1N1) de gravitate uoar au suportat 5 (11,3%) bolnave, pe cnd
106

forma grav a avut 9 (20,5%) femei gravide. Ponderea formelor de gripa pandemic de tip nou A
(H1N1) la femei gravide putem observa n figura 2.

Fig.2 Frecvena formelor clinice dup gravitate la femei gravide


bolnave de gripa pandemic cu virusul de tip nou A (H1N1)
Din 44 femei gravide bolnave de gripa pandemic cu virusul de tip nou A (H1N1)
pneumonia s-a dezvoltat la 14 (31,8%). Din 14 cazuri de gripa pandemic complicate:
pneumonie viral s-a diagnosticat n 2 (14,3%) i viro-bacterian 12 (85,7%). Dup localizare
procesului pneumonii erau unilaterale 4 (28,6) i bilaterale 10 (71,4%). n cazuri de pneumonia
viral tusea era sec mucoas, cu eliminri nesemnificative. n pneumonii viro-bacteriene tusea
era umed, cu volum mediu e sput eliminat. Unele paciente a avut dispnee. Pneumonia viral
s-a dezvoltat la 2 femei gravide bolnave de gripa pandemic cu virusul de tip nou A (H1N1).
Clinic a debutat brutal la nceputul gripei (12-24 ore), a parcurs sever.
La fiecare femeie gravid a fost efectuat oximetria, rezultatele: 30 bolnave de gripa
pandemic cu virusul de tip nou A (H1N1) necomplicat a avut 96-98%, dar celelalte 14 cu gripa
complicat cu pneumonie 90-92%.
La toate 44 femei gravide bolnave de gripa pandemic cu virusul de tip nou A (H1N1) a
fost investigate urmtorele analize biochimice: bilirubina cu fraciile ei direct i indirect,
ALAT, proba cu timol. Bilirubina a fost mrit de 2,5 ori la 3 bolnave, ce a putut s fie legat cu
gestoza gravidelor. ALAT la aceste 3 bolnave a fost n limitele normei. Markerii hepatitelor
virale n cazuri acestea erau negative. ALAT a fost mrit de 2-3 ori la 16 (36,3%)
bolnave.Aceasta, probabil, se poate lmuri prin aciunea virusului gripal A(H1N1) la hepatocite.
Ureea a fost examinat la 12 (27,2%) de bolnave cu boala concomitent ca pielonefrita cronic
n acutizare. Mrirea ureei a fost constatat n 7 cazuri. n analiza general a urinei era depistat:
proteinuria nensemnat la 21 (47,7%). La femei gravide cu boala concomitent pielonefrit, sa constatat leucociturie nensemnat.
Tratamentul antiviral la gravide bolnave de gripa pandemic cu virusul de tip nou
A(H1N1) a fost efectuat cu Tamiflu (Oseltamivir). Preparatul carboxilatul de oseltamivir,
metabolitul activ al oseltamivirului este un puternic inhibitor al neuraminidazei. Neuraminidaza
viral este important pentru ptrunderea virusurilor n celulele neinfectate i eliberarea noilor
virusuri formate din celulele infectate. Oseltamivir carboxilat inhib neuraminidaza virusurilor
gripale. Preparatul Oseltamivir comercializat sub numele de Tamiflu de ctre compania Roche.
Dup administrare din tubul digestiv este rapid absorbit, dup care este puternic metabolizat n
special prin esterazele hepatice, rezultnd un metabolit activ unic, carcoxilatul de O.Cmax =3-4h.
Biodisponibilitatea oral a oseltamivirului este ridicat (75%). Oseltamivirul fosfat este convertit
n metabolismul activ de esterazele localizate prepoderent n ficat.

107

Tabelul 1
Tratament antiviral la gravide bolnave de gripa pandemic cu virusul de tip nou A (H1N1)

Indicaii
Doze de Tamiflu

75mg x 2 ori / zi
150mg x 2 ori / zi
Darata curei
5 zile

10zile

Gripa necomplicat

30

68,0

Gripa cu pneumonie viral


Gripa pneumonie viro-bacterian
Total

0
0
30

0
0
68,0

1
12
13

2,2
27,6
29,8

30 (68,0%) femei gravide bolnave de gripa pandemic cu virusul de tip nou A (H1N1)
necomplicat au primit tratament cu preparat Tamiflu din prima a doua zi, n doze de 75mg x 2
ori/zi, timp de 5 zile. Tratamentul era eficace: simptomele clinice ale gripei se diminuau. Febra sa normalizat, s-a micorat sindromul de intoxicaie, intensificarea cefaleei s-a micorat, frisonul a
disprut. La 13 (29,8%) cazuri complicate de pneumonie doza a fost dublat pn la 150mg x 2
ori/zi timp de 10 zile.
Concluzii
1. Gripa pandemic cu virusul de tip nou A(H1N1) s-a nregistrat la femei gravide din
Republica Moldova mai frecvent n vrsta 21-25 (52,2%) ani, 84,1% cazuri au fost autohtone.
2. n tabloul clinic al gripei pandemice de tip nou A(H1N1) la femei gravide ca i la acele
negravide, pe primul loc s-a evideniat sindromul de intoxicaie, care s-a manifestat din prima zi
a bolii i s-a caracterizat prin cefalee frontal, frison, mialgii, artralgii, astenie i fotofobie.
3. Sindromul respirator important pentru diagnosticul gripei pandemic de tip nou
A(H1N1) la gravide bolnave a inclus: tusea uscat, dureri retrosternale, hiperemia i
granulozitatea palatului moale, nfundarea nasului i dureri n gt.
4. Tratamentul etiotrop cu Tamiflu (Oseltamivir) la 30 gravide bolnave de Gripa
pandemic de tip nou A(H1N1) necomplicat era aplicat n doze 75mg x 2 ori/zi timp de 5 zile
i n 13 cazuri complicate cu pneumonia n doze 150mg x 2ori/zi timp de 10 zile. La toate
bolnavele tratamentul antiviral cu Tamiflu a fost eficace. n cazurile dezvoltrii pneumoniei n
asociere cu Tamiflu s-au administrat i antibiotice.
Bibliografie
1. Andriua C., Iarovoi L., Holban T., Cojocaru S. Infecie cu virusul gripal de tip nou A
(H1N1). Anale tiinifice, Ediia I-a, vol.3., Chiinu, 2009, p292-296.
2. Avilov, S. V., Ferbitz, L., Daigle, N., Cusack, S., Ellenberg, J. (2010).
Nuclear Import and Assembly of Influenza A Virus RNA Polymerase Studied in Live Cells by
Fluorescence Cross-Correlation Spectroscopy. J. Virol. 84: 1254-1264 [Abstract] [Full Text] .
3. Cojocaru V., Bor M., Cojocaru D. Ghid practic de management al complicaiilor
severe ale Gripei pandemice cu virusul de tip nou A (H1N1). Chiinu, 2009, 19p.
4. ORDIN, 366 din 30.10.2009 Cu privire la msurile de vigilen i rspuns la
pandemia cu noul virus gripal A (H1N1).

108

GRIPA PANDEMIC CU VIRUSUL DE TIP NOU A(H1N1) LA FEMEI DE


VRSTA TNR
Elena Mihnevici, Irina Ttru, Rodica Vod, Ion Prisneac
Catedra Boli infecioase, tropicale i parazitologie medical
Summary
Pandemic Flu with A(H1N1) new virus in young women
Fourty-two patients aged 19 through 40 with the diagnosis of pandemic flu with A(H1N1)
new virus in young women have been determined the epidemiological, clinical and laboratory
findings. Being admitted to the Republican Hospital of Infectious Diseases T. Ciorb in Chiinu
between august and december 2009 the patients were administered an antiviral treatment with
Tamiflu which proved efficient. The article presents a clinical case of pandemic flu patient
complicated with pneumonia.
Rezumat
Sunt elucidate aspecte epidemiologice, clinice i de laborator la 42 de paciente cu grip
pandemic cu virusul de tip nou A(H1N1) cu vrsta cuprins ntre 19-40 ani, spitalizate n
Spitalul Clinic de Boli Infecioase Toma Ciorb or. Chiinu pe perioada august 2009
decembrie 2009. La toate pacientele a fost administrat tratamentul antiviral cu Tamiflu care a
fost eficace. Este prezentat un caz clinic de gripa pandemic de tip nou A(H1N1) care s-a
complicat cu pneumonie.
Actualitatea temei
Gripa pandemic de tip nou A(H1N1) este o problem de o importan major att pe
plan mondial, ct i pe plan social, afectnd vrsta tnr a populiei. Gripa pandemic A(H1N1)
este e o maladie infecioas respiratorie acut cauzat de o varietate nou a unui virus A(H1N1),
ce reprezint o combitaie ntre virusurile umane i animale (porcine i psri). Gripa este cea
mai semnificativ dintre toate bolile ale aparatului respirator, care se rspndete sub forme att
epidemice la 4-6 ani ct i cu apariii a pandemiilor la intervale de zeci de ani.
Pe 3 martie 2009 n Mexico City a fost nregistrat primul caz de grip cu noul subtip al
virusului A(H1N1), pe 15 aprilie 2009 n SUA deja s-a raportat primul caz , la 9 mai 2009
pn la 20 martie 2010 au fost nregistrate 599659 de probe pozitive la virui gripali (din 33 ri),
dintre care 466055 (77,7%) de virus pandemic A(H1N1).
n Republica Moldova primul caz de grip pandemic de tip nou A(H1N1) a fost nregistrat
pe data de 30 iulie 2009, apoi cu o vitez enorm numrul cazurilor a crescut astfel ca apogeul sa
fie atins n luna noiembrie cu cel mai mare numr de cazuri 3591 cazuri confirmate pozitiv cu
A(H1N1).
Pn n prezent au fost raportate 43 cazuri de deces cauza fiind gripa A(H1N1).
Materiale i metode
n studiu au fost incluse 42 de paciente cu grip pandemic cu virusul de tip nou A(H1N1)
spitalizate n Spitalul Clinic de Boli Infecioase Toma Ciorb pe parcursul lunilor august
decembrie 2009. Toate bonavele erau de vrst tnr (pn la 40 ani). Ele au fost supuse
examenelor epidemiologice, clinice i paraclinice. Metodele de laborator au inclus: PCR pentru
depistarea virusului gripal de tip nou A(H1N1), analiza general de snge. n cazurile complicate
cu pneumonie s-a efectuat radiografia organelor cutiei toracice.
Rezultatele
Din lotul total de 42 paciente de grip pandemic virusul de tip nou A(H1N1), conform fig.
1, cu vrsta cuprins ntre 19-20 de ani au fost 7 (16,6%), 21- 25 ani - 15 (35,7%), de 26-30 ani 13(30,6%), 31-35 ani - 6 (14,2%) i una - (2,3%) 36-40 ani. Analiznd datele, vedem c

109

contingentul 21-30 ani al bolnavelor prevaleaz, constituind 2/3 din cazuri, cauza fiind contactul
mai des cu bolnavii de grip pandemic cu virusul de tip nou A(H1N1).

Fig.1. Repartizarea bolnavelor cu grip pandemic cu virusul


de tip nou A(H1N1) dup vrst
A prezentat interes studierea i analiza legturilor dintre vrsta pacinetelor mai des
infectate cu virusul de tip nou A(H1N1) profesia i activitatea profesional.
Bolnavele cu grip pandemic de nou A(H1N1) n mai multe cazuri au lucrat n domeniul
medical (19,0%). Frecvent s-au mbolnvit i studentele (16,6%). Cu ponderea mai mic
(7,1%) au fost nregistrai bolnavele care lucreaz n domeniul nvmntului profesori i n
domeniul turismului (7,1%). Restul profesiilor prezentau o pondere mai mic 2,3% (arhitect,
judector, contabil .a.). Prin aceasta se poate explica faptul c ca grupe de risc pentru infectare
i mbolnvire de grip pandemic de tip nou A(H1N1) sunt lucratoare n domeniul medical,
profesoare i studente, dect cele care lucreaza ntr-un domeniu mai restrns de activitate.
Din 42 de cazuri 31 au fost autohtone i 11 - de import. Gripa pandemic a fost importat
din Bulgaria, Italia, Ucraina, Romnia.
n prima zi de boal s-au internat n staionar 7,5%, la a 2-a zi - 47,6%, la a 3 zi - 16,6% ,
la a 4-a zi - 11,9%, la a 5-a zi - 9,4%, la a 6-a zi - 4,7% i tocmai la 11-a zi - 2,3% bolnave.
Majoritatea pacientelor 33(78,6%) au fost aduse de ambulan n SCBI Toma Ciorb - i
doar 9(21,4%) au fost indrumai de ctre medicul de famile i ali specialiti.
Diagnosticul de ndrumare gripa pandemic au avut 97,7% i doar 2,3% - infecie
repiratorie viral acut.

Fig.2. Manifestrile clinice ale gripei pandemice de tip nou A(H1N1) la femei tinere

110

n urma analizei simptomelor clinice (Fig.2) la bolnavele de grip pandemic de tip nou
A(H1N1) n tabloul clinic pe primul loc era sindromul de intoxicaie, care s-a manifestat prin
febr, cefalee la toate pacientele, deasemenea foarte des se observau: frison, cefalee frontal i
astenie. Aa simptome ca fotofobie s-au depistat n 80,9% din cazuri, iar dureri retroorbitale - n
61,9%.
Din al doilea sindrom important pentru diagnostic i anume sindromul cataral s-au
constatat simptome: tuse uscat chinuitoare din prima zi a bolii n 97,7%, dureri retrosternale n
61,9%. Aceste simptome indic predominarea afectrii sistemului respirator, anume traheii
(traheit). Semnele de diagnostic importante deasemenea sunt dureri n gt (n 90,4%), hiperemia
i granulozitatea palatului moale (corespunztor n 83,3%, i 80,9% cazuri). nfundarea nasului
s-a observat n 57,1% cazuri n prima zi a bolii; rinoreea aprea n 9,5% din a 2-a zi cu eliminri
seroase neabundente. Disfonia s-a depistat la 14,2% bolnave.
n tabelul 1 este reprezentat frecvena formelor dup graviate la bolnave de gripa
pandemic cu virusul de tip nou A(H1N1).
Tabelul 1
Repartizarea bolnavelor cu grip pandemic de tip nou A(H1N1)
dup gravitatea bolii
Forma bolii
n
%
uoar

20

47,6

medie

16

38,1

grav

14,3

Total

42

100

Cum se vede din tabelul 1, la bolnave de gripa pandemic A(H1N1) au predominat formele
uoare i medii (85,7%). Forma grav a bolii s-a constatat numai n 14,3% cazuri. Predominarea
formelor de gravitate uoar i medie, probabil, s-a datorat reactivitii rspunsului imun al
organismului tnr i rezervelor acestuia n lupta eliminrii virusului din organism.
La 6 (14,3%) din 42 de paciente s-au dezvoltat pneumonie uni (la 4) i bilaterale (la 2).
Studiind hemoleucograma la bolnavele cu grip pandemic de tip nou A(H1N1)
necomplicat au fost depistate urmtoarele modificri: leucopenia la 19 (52,8%), monocitoza
la 18 (50,0%) iar limfocitoza la 9 (25,0%). Din 6 bolnave cu grip pandemic de tip nou
A(H1N1) complicat s-a constatat: leucocitoz (la 3), neutrofiloz cu deviere la stnga (la 3).
Diagnosticul de grip pandemic cu virusul de tip nou A(H1N1) a fost confirmat prin
metoda PCR la toate pacientele.
Tratamentul antiviral cu Tamiflu (Oseltamivir) a fost administrat n doza de 75 mg de 2
ori/zi timp de 5 zile la 36 paciente cu gripa pandemic de tip nou A(H1N1) fr complicaii. La 6
bolnave cu pneumonie a fost indicat Tamiflu n doz dublat (150 mg de 2 ori/zi).
Pezentm un caz clinic de grip pandemic de tip nou A(H1N1), forma grav, complicat
cu bronhopneumonie bilateral. Pacienta G.A., n vrst de 40 ani, a fost ndrumat pe data de
11.11.2009 la ora 1530 n SCBI Toma Ciorb cu diagnosticul de: Gripa pandemic de tip nou
A(H1N1) (?).
Se consider bolnav de pe 2.11.09, cnd a aprut cefalee, slbiciune general, mialgii,
0
t =39,0 0C. La 3.11.09 t0=380C, a aprut tuse uscat. Pe 4.11.09 t 0=39,0 0C, s-a accentuat tusea,
au aprut dureri retrosternale. La medicul de familie s-a adresat pe 6.11.09 i i s-a indicat
ceftriaxon, care l-a primit pn n 11.11.09, fr efect. A continuat subfebrilitatea. Tusea s-a
intensificat. Mialgii, slabiciune au persistat. Pe 11.11.09 s-a adresat la secia pulmonologie, s-a
efectuat radiografie, la care s-a constatat pneumonie bilateral. Cu diagnosticul: Gripa
pandemic de tip nou A(H1N1) complicat cu pneumonie bilateral bolnava a fost ndrumat la
SCBI T.Ciorb.
Din anamneza epidemiologic: a fost n Ucraina din 16.10.09 pn n 30.10.09.
111

Datele obiective n ziua internrii (11.11.2009): starea general grav, tegumente cianotice,
faa hiperemiat. Mucoasa orofaringelui hiperemiat, pe palatinul moale, faringe i amigdale
sunt prezente microgranulaii. Respiraia superficial. Pe toat aria pulmonar se aud raluri
uscate si umede. FR=22/min. Zgomotele cardiace atenuate, Ps=100 bt/min, TA=110/65 mmHg.
A fost administrat tratament antiviral cu Tamiflu (150mg x 2 ori/zi).
Pe data 12.11.09 i 13.11.09: starea general a pacientei ramne grav. 10 30 : SaO2=94%;
30
12 : SaO2=87%, peste 45 min SaO2=85%; 1350 - SaO2=83%; TA=110/65 mm/Hg. Acrocianoza
moderat a unghiilor, buzelor, pavilioanelor urechilor i nasului; dispneea persist, FR=29/min.
Respiraia n regiunile inferioare a plminilor e atenuat. n tratament s-a adugat Ceftriaxon (2g
x 2 ori/zi), oxigenoterapie.
Grip pandemic de tip nou A(H1N1) a fost confirmat pe 13.11.09 prin metoda PCR cu
depistarea ARN virusului gripal. Diagnosticul definitiv: gripa pandemic cu virusul de tip nou
A(H1N1), forma grav, complicat cu bronhopneumonie bilateral comunitar viro-bacterian.
De pe 14.11.09 starea general a nceput s se amelioreze: dispneea a diminuat, tusea a
devenit mai rar i productiv. SaO2=88-96%. La radiografia toracic repetat pe 19.11.09:
simptome caracteristice pentru pneumonie polisegmentar bilateral. Dinamica pozitiv.
n hemoleucogram pe data de 12.11 s-a constatat: leucocite - 3,3 x 10 9/l, neutrofile
nesegmentate - 34%, segmentate 40%, limfocite - 20%, VSH - 15 mm/h. Pe data de 14.11:
leucocite - 4 x 109/l, neutrofile nesegmentate - 9%, segmentate - 44%, limfocite - 37%, VSH 20
mm/h.
Pacienta a fost externat pe data de 20.11.09 n stare satisfcatoare sub supravegherea
medicului pulmonolog i medicului de familie.
Concluzii
1. Cel mai frecvent se mbolnveau de gripa pandemic cu virusul de tip nou A(H1N1)
din femei de vrsta tnr cele care lucreaz n domeniul medical, nvmntului i
turismului, deasemenea - studente.
2. n tabloul clinic al gripei pandemice de tip nou A(H1N1) pe primul loc s-a evideniat
sindromul de intoxicaie cu febr, cefalee intensiv, frison, mialgii, artralgii i astenie.
Al doilea sindrom important pentru diagnostic a fost sindromul respirator
manifestndu-se prin tuse uscat, dureri n gt, retrosternale, hiperemia i granulozitatea
palatului moale.
3. Diagnosticul de gripa pandemic cu virusul de tip nou A(H1N1) a fost confirmat prin
metoda PCR. n hemoleucogram, la bolnavele cu gripa pandemic necomplicat, s-au
depistat leucopenia n 52,8%, monocitoza n 50,0% i limfocitoza n 25,0%.
4. Tratamentul etiotrop al gripei pandemice cu virusul de tip nou A(H1N1) s-a efectuat cu
preparat antiviral Tamiflu (Oseltamivir) care a fost eficace n toate cazurile.
Bibliografie
1. Andriu C., Iarovoi L., Holban T., Cojocaru S. Infecia cu virusul gripal de tip nou
A(H1N1). Anale tiinifice, Ediia X-a, vol.3., Chiinu, 2009, p.292-296.
2. Ghid practic de management al complicaiilor severe ale Gripei pandemice cu virusul de
tip nou A(H1N1), Chiinu 2009, 20 p.
3. Morens David M., Taubenberger Jeffery K., Fauci Anthony S., Predominant Role of
Bacterial Pneumonia as a Cause of Death in Pandemic Influenza: Implications for Pandemic
Influenza Preparedness, The Journal of Infectious Diseases 2008; 198:96270.
4. ORDINUL MS al RM, Nr. 366 din 30.10.2009 Cu privire la msurile de vigilen i
rspuns la pandemia cu noul virus gripal A(H1N1).
5. World Health Organization. Clinical management of adult pacients with complications
of H1N1 influenza: Draft guidelines to prepare district hospitals and health centres to manage
pacients with severe respiratory distress and septic shock in limited-resource settings without
mechanical ventilation. Draft WHO IMAI, GAR and GIP 3 (november 2009).
112

GRIPA DE TIP NOU A(H1N1)


Liviu Iarovoi, Consatntin Andriu, Tiberiu Holban, Valentina Potng-Racov
Catedra Boli infecioase, tropicale i parazitologie medical
Summary
The Novel Flu A(H1N1)
The Novel Flu A(H1N1) is an extremely contagious respiratory illness, which is caused
by the new Influenza A and has never been met in people before. This new virus appeared
suddenly in human population. It was first dettected in the USA in April 2009. The outbreak
intensified rapidly from that time spreading over more and more countries and continents. By
spring 2010 the number of those infected has dropped sharply, but the emergence of the second
wave of epidemic is not excluded yet. This paper brings the most current information about new
influenza A (H1N1) infection.
Rezumat
Gripa de tip nou A(H1N1) este o maladie respiratorie acut foarte contagioas, cauzat de
virusul gripal nentlnit anterior n circulaia uman. Acest virus de tip nou a aprut la oameni i
pentru prima dat a fost detectat n aprilie 2009 n SUA. Erupia epidemic a evoluat vertiginos,
rspndindu-se n mai multe ri i continente sub forma de pandemie. Ctre primvara anului
2010 numrul celor infectai a sczut brusc, ns apariia celui de-al doilea val epidemic nu se
exclude. Lucrarea aduce cea mai actual informaie despre infecia cu virusul gripal de tip nou
A(H1N1).
Actualitate
Impactul unei pandemii de de grip depinde de virulena agentului patogen, de existena
imunitii populaiei, de protecia format de anticorpii aprui n urma gripei sezoniere i de ali
factori, ce in de gazd (21). Gripa pandemic de tip nou A(H1N1), ce a avut o rspndire global
i a impus nivelul 6 pandemic, declarat de OMS, a dus cu sine numeroase viei omeneti, a
necesitat o mobilizare financiar i uman fr precedent (11). Practica emergenelor gripale
anterioare indic, c apariia celui de-al doilea val pandemic nu poate fi exclus.
Etiologie. Iniial virusul gripal nou A(H1N1) a fost denumit virus porcin, din motivele
depistrii mai multor gene din genomul virusurilor gripale, care infecteaz n mod obinuit porcii
din America de Nord. ns studiile ulterioare au demonstrat, c acest virus foarte mult difer de
acel ce circul obinuit n populaia porcin din America de Nord. S-a stabilit, c virusul gripal
nou A(H1N1) este rezultatul unei recombinri genetice provenite de la 4 virusuri diferii: porcin
nord-american; gripal aviar nord-american, gripal uman tip A subtip H3N2 i gripal porcin
euroasiatic.
Caracteristica genetic preliminar a demonstrat, c hemaglutinina acestui virus este
similar virusului gripei porcine prezent n SUA dup 1999, ns neuraminidaza i matricea
proteic sunt asemntoare variantelor gsite n izolatele gripei porcine europene. Sub aspect
antigenic virusul gripal de tip nou A(H1N1) mult difer de acel gripal sezonier uman A(H1N1),
de aceea vaccinurile antigripale umane sezoniere nu pot acorda protecie contra gripei de tip nou
A(H1N1).
Virusul n cauz poate fi distrus la temperaturi de +75+100oC. nc nu exist studii,
privind supravieuirea virusului n ap. Totui, cercetrile referitoare la virusul gripal aviar
A(H5N1) au demonstrat, c nivelul clorului liber, utilizat n mod obinuit pentru tratarea apei,
este suficient pentru a inactiva virusul gripal aviar nalt patogen A(H5N1) (2).
Epidemiologie. Virusul gripal te tip nou A(H1N1) este contagios i se transmite de la om
la om n aceeai modalitate ca i virusurile gripei sezoniere, de obicei prin tuse i strnut de la
persoanele bolnave de grip. Uneori oamenii se pot mbolnvi indirect prin atingerea
suprafeelor, obiectelor infectate cu virusuri gripale i ulterior atingnd mucoasele oculare,
bucale i nazale (3,14). Rezistena virusului gripei de tip nou A (H1N1) n mediul ambiant este
113

aceeai, ca i n cazul tuturor virusurilor gripale de tip A i B: supravieuete timp de 24-48 ore
pe suprafeele dure i netede, 8-12 ore - pe suprafeele poroase i 5 minute - pe pielea omului (6).
Nu exist risc de infectare cu acest virus prin consumarea crnii i produselor din porc bine
preparate termic. De asemenea, utilizarea apei din surse sigure, dezinfectat prin metodele
corespunztoare, nu poate fi un factor de risc n transmiterea virusurilor gripale. Bolnavii pot fi
contagioi cu o zi naintea apariiei simptomelor de grip i 7 zile de la debutul maladiei. Copiii,
n special acei mici, pot fi contagioi mai multe zile (21).
Tabloul clinic. Perioada de incubarie constituie cel mai des 1-2 zile, cu maxima de 5
zile. Gripa cu virusul nou A(H1N1), spre deosibire de cea sezonier, se manifest clinic
preponderent la persoane tinere, anterior sntoase (10). Manifestrile clinice sunt asemntoare
cu acelea din gripa sezonier. Pacienii prezint semne clinice caracteristice sindromului
respirator acut, ce include cel puin dou din urmtoarele simptome: febr, tuse, dureri n faringe,
mialgii generale, cefalee (mai des frontal), frisoane (1). Folosind datele CDC (Centrului de
Control a Infeciilor), tabelul 1 demonstreaz modul n care probabilitatea de grip variaz n
dependen de prevalena maladiei, indicii fiind calculai n conformitate cu teorema Bayes (17):
Tabelul 1
Combinri de semne clince pentru diagnosticarea gripei
n afara
n caz de
n cadrul
Combinri
seonului
focare locale sezonului gripal
de semne Sensibilitate Specificitate
gripal
(probabilitate (probabilitate de
clinice
(probabilitate
de 66%)
25%)
de 2%)
Febr i
tuse

64%

67%

79%

49%

39%

15%

4%

1%

Febr, tuse
i dureri n
gt

56%

71%

79%

45%

39%

17%

4%

2%

Febr, tuse
i
congestie
nazal

59%

74%

81%

48%

43%

16%

4%

1%

Dup cum se observ din tab.1, cea mai mare probabilitate (81%) de grip este n cadrul
unui focar local, n prezena febrei, tusei i congestiei nazale.
Frecvena atestrii sindromului dispeptic (11-38%) este mai mare, dect n gripa
sezonier. Durata bolii n majoritatea cazurilor se menine 4-6 zile, cu o maxim de 21 zile,
fatigabilitatea i tusea persitnd cel mai mult (21). Pe lng semnele gripale clasice, frecvent
nregistrate, se numr i angina. Totodat, mai muli pacieni, care n-au necesitat spitalizare, nau avut febr.
Gripa de tip nou A(H1N1), ca i gripa sezonier, poate, n cazuri rare, provoca moartea
bolnavilor prin 3 mecanisme diferite:
- prin suprainfectarea bacterian, devenit rar n rile dezvoltate, datorit
accesibilitii antibioterapiei;
- prin infectarea pulmonar viral, cauznd sindromul detresei respiratorii acute, letal n
50%-60% cazuri;
- i, mai frecvent, prin agravarea maladiilor preexistente (8).
De obicei pneumoniile bacteriene au survenit la 4-14 zile de la debutul bolii (18). ntr-un
studiu din Spania 72% din radiografiile ce prezentau anormaliti, indicau opaciti alveolare n
114

cuadranii 3 i 4 (13). Cel mai frecvent suprainfectarea bacterian s-a produs prin Streptococcus
pneumoniae, mai rar - prin Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus
mitis, i Haemophilus influenzae (4). n cazul gripei sezoniere 90% din cazurile letale sunt
consemnate n rndul persoanelor de pn la 65 ani, iar n gripa recent de tip nou A(H1N1), n
plan global, decesul, ca regul a afectat vrsta cuprins ntre 5 i 50 ani. Una din explicaiie
acesti aparente contraverse este faptul, c virusurile gripale de tip H1N1 n abunden au circulat
pn n anii 1950. Nectnd la nivelul sczut de elaborare a anticorpilor neutralizani prin reacia
de ncruciare, adulii vrstnici i btrnii, care n mod repetat au fost expui infectrii cu
virusurile sezoniere H1N1 au un avantaj imunologic de aprare sau fac forme moderate de grip
nou A(H1N1) (17).
Cea mai grea evoluie a gripei de tip nou A(H1N1) a fost n Mexic, s-a remarcat prin
pneumonii severe, cu multiple infiltrate i mai rar - cu opaciti bazilare la examinarea
radiografic, dup care a urmat sindromul detresei respiratorii acute (SDRA), nsoit de
insuficien renal. Miocardita acut a fost suspectat la civa bolnavi. Muli pacieni au fcut
stop cardiac peste puin timp dup spitalizare. Durata median ntre apariia primelor semne
clinice i deces a fost de 10 zile (ntre 2 i 33 zile). Rapoartele iniiale de autopsie din Mexic
indicau patologii, ce corespundeau SDRA secundare unei pneumopatii virale primare cu leziuni
alveolare difuze, infiltrate limfocitarte peribroniale i perivasculare, hiperplazii ale cilor
aeriene i broniolit obliterant. Biopsiile musculare, aplicate n 2 cazuri au pus n eviden
necroza muchilor scheleatri (20).
Diagnosticul de laborator. Testele standarde pentru diagnosticul gripei pandemice sunt:
a) cultur viral; b) recaia de polimerizare n lan; c) test serologic (creterea de 4 ori i mai mult
al titrelor de anticorpi specifici la virusul gripal nou A(H1/N1) n dou seruri perechi)(2).
Sensibilitatea acestor teste este de 63%-95% (4). Cea mai sensibil dintre ele este reacia de
polimerizare n lan, egalnd la acest indice cultura viral (7). n 2009 au aprut n vnzare mai
multe teste rapide, ce permit detectarea virususului gripal de tip A timp de 15 minute, ns
sensibilitatea lor este de pn la 69%, astfel rezultatul negativ al acestora nu semnific absena
acestei maladii(12).
La pacienii spitalizai mai des s-a constatat leucocitoza. n Mexic au fost ntlnite
numeroase cazuri de hipertransaminazemie i a hiperlactatdehidrogenazemie (100% din 16
cazuri mortale), iar la unii bolnavi a crescut i activitatea creatininfosfokinazei (20).
Tratamentul. Terapia patogenetic i simptomatic prevede: pauz la pat, consum sporit
de lichide, antitusive, antipiretice, analgetice (acetaminofen, antiinflamatoare nonsteroidiene) n
caz de febr i mialgii pronunate. La copii i adolesceni nu se indic aspirina din cauza riscului
sporit al apariiei sindromului Reye. n cazuri severe poate fi necesar administrarea intravenoas
a soluiilor perfuzabile pentru detoxicare.
Efecte virusocide specifice sunt asigurate de Oseltamivir (Tamiflu) - un inhibitor de
neuraminidaz, eficient n tratamentul gripei de tip A i B. Pentru a fi eficient tratamentul
antiviral trebuie iniiat nu mai trziu de 48 ore de la apariia primelor semne clinice. Se
administreaz a cte 75 mg. de 2 ori pe zi. Durata recomandat a tratamentului este de 5 zile. n
cazurile grave tratamentul antiviral ce administreaz pe toat durata bolii, iar doza inhibitorului
de neuraminidaz poate fi dublat. Drept alternativ poate fi administrat Zanamivir (Relenza) i
Peramivir (Rapiacta) (9) (tabelul 2).
Primul caz de rezisten la Tamiflu a fost consemnat la 29 iunie 2009. Pacientul s-a
nsntoit numai dup tratamentul cu Relenza, care s-a dovedit a fi mai eficace (19). n
noiembrie 2009, un pacient care s-a aflat 12 zile n spitalul din Haifa (Israel) ntr-o stare grav,
fiind deja la ventilare asistat, a fost supus tratamentului cu Peramivir ameliorarea strii
pacientului s-a produs imediat.

115

Tabelul 2
Tratamentul etiotrop antigripal
Amantadin

Rimantadin

Zanamivir

Oseltamivir

Peramivir

Virus

AH1N1

AH1N1

AH1N1, AH3N2,
B, pandemic
A(H1N1)

AH3N2, B,
pandemic
A(H1N1)

Pandemic
A(H1N1)

Calea de
administrare

Oral

Oral

Inhalator,
intravenos

Oral

Intravenos

Indicai de
tratament
conform vrstei

> 1 an

> 13 ani

> 5 ani

> 1 an

Aduli, copii

Indicai de
profilaxie
conform vrstei

> 1 an

> 1 an

> 5 ani

> 1 an

Efecte adverse

Sistemul
nervos
central

Sistemul
nervos central

Bronchospasm
(rar)

Nausee, vome
(mediu)

n caz de hipoxie se utilizeaz oxigenoterapia i ventilarea mecanic. Atestarea


pneumoniei impllic necesitatea antibioterapiei, conform profilului de rezistena bacterian la
nivel de ar.
Profilaxia de post-expunere este indicat pentru persoanele care au avut contact
apropiat cu bolnavul n perioada manifestrilor clinice, contactul avnd loc loc n ultimele 7 zile
(Tabel 2).
Concluzii
1. Gripa pandemic de tip nou A(H1N1) a avut o rspndire global i a impus nivelul 6
pandemic, declarat de OMS. A dus cu sine numeroase viei omeneti, necesitnd o
mobilizare financiar i uman fr precedent.
2. Virusul gripal de tip nou A(H1N1) este un reasortant cvadruplu, ce conine gene de
origine porcin, aviar i uman. Agentul nominalizat se transmite de la om la om prin
tuse i strnut, uneori prin atingerea suprafeelor, obiectelor infectate i prin contactul
ulterior cu mucoasele oculare, bucale sau nazale ale pacientului.
3. Pe lng semnele clinice clasice n gripa de tip nou A(H1N1) se nregistreaz se mai
nregistreaz angina, diareea i voma, constatate n 25% cazuri. Alt particularitate a
maladiei const n afectarea mai frecvent a persoanelor de vrst adolescent.
4. Cea mai sigur confirmare de laborator se face prin efectuarea metodei virusologice i a
reaciei de polimerizare n lan. Majorarea numrului de leucococite n analiza general a
sngelui, activitatea sporit a alaninaminotransferazei, lactatdehidrogenazei i
creatininfosfochinazei ajut la diferenierea timpurie a gripei de tip nou A(H1N1) de alte
infecii respiratorii virale acute.
5. Pe lng tratamentul patogenetic i simptomatic n gripa pandemic de tip nou A(H1N1)
se administreaz i terapia etiotrop cu oseltamivir, zanamivir i peramivir. Oseltamivir i
zanamivir pot fi utilizate n profilaxia de postexpunere a maladiei date.
Bibliografie
1. Andriu C. Gripa provocat de virusul A(H1N1) sau pandemic nou. Sntate
public, economie i management n medicin; 1(32)/2010, p.46-47.
116

2. Anexa nr.1 la Ordinul MS RM nr. 119 din 30.04.2009 Recomandri provizorii


privind infecia cu Virusul Gripal Nou A(H1N1): etiologia, epidemiologia, tabloul clinic,
definiia de caz standard, diagnosticul, tratamentul i profilaxia.
3. Beyer WE. Heterogeneity of case definitions used in vaccine effectiveness studies--and
its impact on meta-analysis. Vaccine. 2006 Nov 10;24(44-46):6602-4.
4. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Bacterial coinfections in lung tissue
specimens from fatal cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1)United States, May-August
2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009;58(38):1071-1074.
5. CDC. Swine Influenza (Flu). Centers for Disease Control and Prevention. Accessed
April 28, 2009.
6. Chris Ayres, Mexico outbreak traced to 'manure lagoons' at pig farm, The Times, 28
avril 2009.
7. Harper SA, Bradley JS, Englund JA, File TM, Gravenstein S, Hayden FG et al.
Seasonal influenza in adults and children--diagnosis, treatment, chemoprophylaxis, and
institutional outbreak management: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society
of America.. Clin Infect Dis (2009), 48 (8): 1003-32.
8. info'pandmie grippale: par le site interministriel francais et raitant des menaces
pandmiques grippales.
9. From MedscapeCME Infectious Diseases Treatment: An Expert Interview With Anne
Moscona, MD CME/CE Posted: 03/22/2010.
10. Iarovoi L., Andriu C., Holban T., Cojocaru S. Infecia cu virusul gripal de tip nou
A(H1N1). Anale tiinifice USMF N.Testemianu, ediia a X-a, Vol.3, 2009: 292-296.
11. McNeil DG Jr. U.S. Declares Public Health Emergency Over Swine Flu. New York
Times. April27,2009.
12. Recommandation de l'Afsset pour les entreprises, 11 juin 2009.
13. Rello J, Rodriguez A, Ibanez P, et al. H1N1 Semiciuc Working Group Intensive care
adult patients with severe respiratory failure caused by Influenza A (H1N1) in Spain, September
11, 2009. Crit Care 2009;13(5).
14. Rodriguez WJ, Schwartz RH, Thorne MM. Evaluation of diagnostic tests for
influenza in a pediatric practice. Pediatr Infect Dis J. 2002 Mar;21(3):193-6.
15. Rothberg M, Bellantonio S, Rose D. Management of influenza in adults older than 65
years of age: cost-effectiveness of rapid testing and antiviral therapy.. Ann Intern Med (2003)
139 (5 Pt 1): 321-9.
16. Rothberg MB, Haessler SD, Brown RB. Complications of viral influenza. Am J Med
2008;121(4):258-264.
17. Seth J. Sullivan, MD, Robert M. Jacobson, MD, Walter R. Dowdle, PhD, and Gregory
A. Poland. 2009 H1N1 Influenza Mayo Clin Proc. 2010 January; 85(1): 6476.
18. Treanor JJ. Influenza virus. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, editors. , eds.
Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases 6th
ed.Philadelphia, PA: Elsevier Churchill Livingstone; 2005:2060-2085.
19. UAE bans import and sale of pork as a precaution against swine flu, Gulf News.
20. World Health Organization. Influenza-like illness in the United States and
Mexico. WHO Epidemic and Pandemic Alert and Response. Accessed April 27, 2009.
21. WHO. Swine Influenza Frequently Asked Questions. World Health Organization.
Accessed April 27, 2009.

117

PARTICULARITILE GRIPEI A H1N1


Valentina Potng-Racov, Tiberiu Holban, Stela Cojocaru, Liviu Iarovoi, Irina Rusu
Catedra Boli infecioase, tropicale i parazitologie medical
Summary
Peculiarities of influenza A (H1N1)
This article elucidated the clinical, epidemiological and laboratory features of influenza A
H1N1 in 71 patients treated in the Toma Ciorb Clinical Infectious Diseases Hospital during
the spike period of the current pandemics.
Rezumat
n acest articol sunt elucidate aspectele clinice, epidemiologice i de laborator ale gripei A
H1N1 la 71 pacieni aflai la tratament n IMSP SCBI Toma Ciorb n perioada de ascensiune
a actualei pandemii.
Actualitatea
Gripa A H1N1 este o infecie printr-un virus, care rezult din fenomenele de recombinri
plecnd de la virusurile porcin, uman i aviar, dar care se transmite acum de la om la om. Acest
virus este diferit de virusul de grip sezonier, de origine uman care circul de obicei.
Rspndit pe ntregul glob pmntesc apare endemic sau epidemic. Nici-o ar i nici-un
continent nu s-a dovedit a fi la adpost de atacul virusului gripei A H1N1. Conform
Organizaiei Mondiale a Sntii (OMS) 214 ri i teritorii administrative din lume au raportat
cazuri confirmate de grip pandemic, inclusiv 18.001 decese.
n bolile infecioase exist fenomenul de aisberg, adic cazurile manifeste clinic
constitue doar o parte, mai mic sau mai mare. Se estimeaz c la 20-30% din populaia
infectat cu noul virus gripal maladia evolueaz n forme subclinice, cea ce prezint un pericol
epidemic important.
Din cele menionate considerm necesare analiza experienei acumulate n actuala
epidemie i aprecierea particularitilor evolutive ale gripei A H1N1, pentru a fi pregtii pentru
o alt inevitabil epidemie.
Obiectivele lucrrii
Scopul studiului a fost de a analiza n detalii, de a evalua anumite aspecte clinice,
epidemiologice, de diagnostic ale gripei A H1N1 n perioada epidemic i de a aprecia
posibilitile i corectitudinea tratamentului aplicat.
Materiale i metode
Au fost supravegheai 71 pacieni aflai la tratament n IMSP SCBI Toma Ciorb n
lunile august-decembrie anului 2009. Diagnosticul gripei A H1N1 a fost stabilit n baza datelor
clinice, epidemiologice i confirmate n toate cazurile prin determinarea ARN specific n testul
PCR.
Rezultatele obinute i discuii
Toate grupele de vrsta sunt la fel de expuse riscului de contaminare cu virusul AH1N1.
Conform datelor obinute n urma acestui studiu a fost stabilit c vrsta celor afectai a variat de
la 18 la 85 ani. Numrul cel mai mare de pacieni a survenit n grupul de vrst 21-50 ani.
Ponderea persoanelor de gen masculin 38 (53,5%) a prevalat asupra celor de sex feminin 33
(46,5%).
Doar n 21% a fost stabilit un contact epidemiologic cu persoane bolnave. Posibila
infectarea a avut loc n perioada de 3-10 zile pn la apariia primelor semne clinice. n ancheta
epidemiologic a primelor cazuri de grip A H1N1 o importan considerabil se atribuia sosirii
n Moldova din rile cu cazuri ale acestei infecii oficial nregistrate. Anamnesticul
118

epidemiologic a inclus sosirea din Rusia 6; Ucraina 2; Bulgaria 2; Portugalia, Ungaria,


Romnia i Spania la cte un 1 pacient corespunztor. A fost suspectat contactarea infeciei n
colectivul de serviciu la 10 (14,1%) pacieni, iar cazuri familiale au fost 5 (7,1%). Lucrtori
medicali n grupul supravegheat au fost 6 (8,5%) pacieni.
Simptomele noii gripe A(H1N1) au fost, n majoritatea cazurilor, aceleai ca cele ale
gripei sezoniere. n toate cazurile boala a debutat printr-un sindrom de intoxicaie, intensitatea
cruia corela cu ascensiunea febril: 43 pacieni - (37- 38C); la 20 - (38,1-39 C); la 8 - (39,140,2 C).
Manifestrile clinice pot varia de la o boal non febril cu sindrom cataral uor pronunat
la o infecie asemntoare cu gripa sezonier, pn la o pneumonie viral rapid progresiv cu
instalarea sindromului de detres respiratorie acut. Frecvena principalelor sindroame i semne
clinice este prezentat n tabelul 1.

Frecvena semnelor clinice

Tabelul 1. Frecvena manifestrilor clinice n gripa A H1N1


Numrul pacienilor
Durere n globii oculari
Artralgii difuze
Somnolen
de intoxicaie
Anorexie
Mialgii
Cefalee intens
Astenie pronunat
Dispnee
Dureri retrosternale
catarale
Dureri n gt
Tuse seac
Rinit
Diaree
Vome repetate
dispeptice
Greuri
Durere n abdomen

absolut
8
9
20
20
30
46
55
13
9
36
59
5
5
20
20
9

%
11,3
12,7
28,2
28,2
42,3
64,8
77,5
18,3
12,7
52,1
84,5
7
7
28,2
28,2
12,7

Din datele obiective merit o deosebit atenie urmtoarele modificri, care de altfel nu
sunt specifice i pot fi determinate att n gripa A H1N1, ct i n alte infecii respiratorii virale
acute.
Tabelul 2. Datele clinice obiective n gripa A H1N1
Semnul clinic

Numrul pacienilor

Injectarea vaselor sclerelor


Paliditatea tegumentelor
Hiperemia i granulaii ale mucoasei faringelui
Raluri difuze
Respiraie aspr
Tahicardie
Hepatomegalie

119

12 (16,9%)
28 (39,4%)
54 (76,1%)
24 (33,8%)
38 (53,5%)
16 (22,5%)
35 (49,3%)

Severitatea gripei A H1N1 variaz de la caz la caz i depinde de urmtorii factori:

starea general a organismului (regimul alimentar, starea psiho-emoional, suprarcirea,


vrsta);

prezena unor afeciuni cronice (cardiovasculare, bronho-pulmonare, renale, diabet,


anemii, obezitatea);

sarcina (sporete riscul de avort i natere prematur, dar i riscul matern pentru formele
grave);

tratamente imunosupresoare (corticoterapie, radioterapie, chimioterapie) sau HIV


infecia.
n grupul supravegheat prezena la 28 (39,4%) pacieni a patologiilor cronice i la 1
(1,4%) a infeciei HIV/SIDA au influenat o evoluie sever a gripei. Gradul de severitate al bolii
a fost stabilit lund n consideraie acuzele, datele clinice i de laborator. Ca indicatori ai
gravitii au servit: hipertermia, pierderea contiinei, prezena sindromului convulsiv i a
vomelor, dereglrile severe ale somnului, insuciena respiratorie, apariia erupiilor hemoragice.
La pacienii supravegheai infecia gripal a avut o evoluie uoar - 9 (12,8%), medie - 48
(67,8%), grav - 14 (19,7%).
Pneumonia a fost una din complicaiile frecvente n gripa A H1N1. Fiind suspectat la o
examinare clinic primar la 41 din pacieni, a fost confirmat radiologic la 19 din ei, ce au
alctuit 26%. Pneumonia n grip de genez viral s-a caracterizat prin agravarea strii generale
n a 3-5 zi de la debutul maladiei, cu progresare n 24 ore i cu evoluie rapid spre detres
respiratorie acut. Sindromul de detres respiratorie a adultului este insufuciena respiratorie
acut cu edem pulmonar acut necardiogen, cauzat de creterea permiabilitii alveolo-capilare
prin mecanism lezional i care evolueaz cu hipoxemie sever i transudat alveolar. Principalele
criterii n stabiliriea acestui sindrom au fost:
Tahipnee mai mult de 30r/min;
Saturaia O2 mai mic de 90%;
Opacitii pulmonare n 2 cadrane i mai mult;
Rezisten la oxigenoterapie.
Analiza general a sngelui periferic n forma comun de grip s-a caracterizat prin
leucopenie cu neutropenie (2,5-3,5 mii) la 14(19,7%) pacieni i limfocitoz moderat (38-68%)
la 16 (22,5%) pacieni. n formele severe s-a instalat rapid leucocitoza cu neutrofilie (9,4 18,2
mii) la 11 (15,5%) pacieni i valori VSH crescute (20-50 mm/or) la 37 (52,1%) pacieni.
Reacia de polimerizare n lan (PCR) a prezentat testul de laborator disponibil pentru
confirmarea infeciei cu virusul gripal tip A H1N1 n toate cazurile i a permis efectuarea
diagnosticului diferenial cu unele cazuri de gripa sezonier.
Pulsoximetria a fost utilizat pentru evaluarea iniial a pacienilor cu insuficien
respiratorie la momentul prezentrii i pentru monitorizarea saturaiei cu oxigen pe parcurs.
Tuturor pacienilor le-a s-a administrat tratamentele: igieno-dietetic (izolarea i repaus la
pat pn la normalizarea temperaturii corpului i 2-3 zile de apirexie; alimentaia caloric,
suficient conform vrstei, bogat n vitamine; aportul sporit de lichide n corespundere cu vrsta
i tolerana) i patogenetic (remedii antipiretice-analgetice; antitusive i expectorante;
antihistaminice i remedii imunomodulatoare). Tratamentul antiviral a constat n administrarea
preparatului Oseltamivir, un inhibitor de neuraminidaz, eficient n tratamentul gripei de tip A i
B. Astfel doza de 75 mg a fost administrat 67 (94,3%) pacieni, iar 150 mg ( recomandat n
cazurile severe) - la 4 (5,7%) pacieni. Nu n toate cazurile tratamentul etiotrop a fost iniiat n
primele 48 ore de la apariia primelor semne clinice, cea ce se explic prin adresarea tardiv a
pacienilor. Durata recomandat tratamentului de 5 zile a fost respectat la majoritatea
pacienilor. Numai 3 (4,2%) din pacieni au beneficiat de acest tratament timp de 10 zile, datorit
evoluiei severe a maladiei i lipsei efectului terapeutic.
120

n cazurile medii i severe s-a apelat la administrarea antibioticelor. Cele mai solicitatate
au fost preparatele: amoxacilina, ceftriaxona, cepima i azitromicina (tt n terapie unic, ct i
combinat). Oxigenarea sngelui arterial a fost meninut n cazurile grave la nivelul de peste
90%.
Durata aflrii n staionar la 54 (76%) din pacieni a constituit 5 -7 zile, confirmnd faptul
c n majoritatea cazurilor gripa dureaz o sptmn. n celelalte situaii perioada aflrii n
staionar s-a prelungit la 12 zile, fiind condiionat de dezvoltarea complicaiilor. Decese n lotul
supraveg
Concluzii
1. Gripa A H1N1 prezint o problem important de sntate prin nivelul nalt al
morbiditii;
2. Gripa A H1N1 la pacienii inclui n studiu s-a prezentat prin complexitatea
manifestrilor clinice caracteristice i date hematologice tipice, evolund n majoritatea
cazurilor prin forme medii;
3. Prezena unor afeciuni cronice, obezitatea, sarcina, tratamentele imunosupresoare i HIV
infecia au cauzat o evoluie sever prin dezvoltarea pneumoniei i sindromul de detres
respiratorie.
Bibliografie
1. Anexa nr.1 la Ordinul MS RM nr. 119 din 30.04.2009 Recomandri provizorii
privind infecia cu Virusul Gripal Nou A(H1N1): etiologia, epidemiologia, tabloul clinic,
definiia de caz standard, diagnosticul, tratamentul i profilaxia.
2. Beyer WE. Heterogeneity of case definitions used in vaccine effectiveness studies--and
its impact on meta-analysis. Vaccine. 2006 Nov 10;24(44-46):6602-4.
3. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Bacterial coinfections in lung tissue
specimens from fatal cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1)United States, May-August
2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009;58(38):1071-1074.
4. CDC. Swine Influenza (Flu). Centers for Disease Control and Prevention. Accessed
April 28, 2009.
5. Chris Ayres, Mexico outbreak traced to 'manure lagoons' at pig farm, The Times, 28
avril 2009.
6. Harper SA, Bradley JS, Englund JA, File TM, Gravenstein S, Hayden FG et al.
Seasonal influenza in adults and children--diagnosis, treatment, chemoprophylaxis, and
institutional outbreak management: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society
of America.. Clin Infect Dis (2009), 48 (8): 1003-32.
7. info'pandmie grippale: par le site interministriel francais et raitant des menaces
pandmiques grippales.
8. From MedscapeCME Infectious Diseases Treatment: An Expert Interview With Anne
Moscona, MD CME/CE Posted: 03/22/2010.
9. McNeil DG Jr. U.S. Declares Public Health Emergency Over Swine Flu. New York
Times. April27,2009.
10. Recommandation de l'Afsset pour les entreprises, 11 juin 2009.
11. Rello J, Rodriguez A, Ibanez P, et al. H1N1 Semiciuc Working Group Intensive care
adult patients with severe respiratory failure caused by Influenza A (H1N1) in Spain, September
11, 2009. Crit Care 2009;13(5).
12. Rodriguez WJ, Schwartz RH, Thorne MM. Evaluation of diagnostic tests for
influenza in a pediatric practice. Pediatr Infect Dis J. 2002 Mar;21(3):193-6.
13. Rothberg M, Bellantonio S, Rose D. Management of influenza in adults older than 65
years of age: cost-effectiveness of rapid testing and antiviral therapy.. Ann Intern Med (2003)
139 (5 Pt 1): 321-9.

121

14. Rothberg MB, Haessler SD, Brown RB. Complications of viral influenza. Am J Med
2008;121(4):258-264.
15. Seth J. Sullivan, MD, Robert M. Jacobson, MD, Walter R. Dowdle, PhD, and Gregory
A. Poland. 2009 H1N1 Influenza Mayo Clin Proc. 2010 January; 85(1): 6476.
16. Treanor JJ. Influenza virus. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, editors. , eds.
Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases 6th
ed.Philadelphia, PA: Elsevier Churchill Livingstone; 2005:2060-2085.
17. UAE bans import and sale of pork as a precaution against swine flu, Gulf News.
18. World Health Organization. Influenza-like illness in the United States and
Mexico. WHO Epidemic and Pandemic Alert and Response. Accessed April 27, 2009.
19. WHO. Swine Influenza Frequently Asked Questions. World Health Organization.
Accessed April 27, 2009.
20. WHO Clinical Management Guidelines for Human infection with Pandemic (H1N1),
2009:
21. WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009
Influenza and other Influenza Viruses:

PARTICULARITILE GRIPEI DE TIP A(H1N1) LA COPII


Ludmila Serbenco, Galina Rusu, Diana Pruneanu, Irina Bunescu,
Tamara urcanu, Kiskin Nicolae
Catedra de Boli infecioase la copii USMF Nicolae Testemianu
IMSP Spitalul Clinic Municipal pentru Copii Nr1
Summary
Peculiarities of influenza A(H1N1) in cildren
The authors present a retrospective study on a group of 88 patients with H1N1 influenza
during the eruption in November-December, 2009. It examined the evolution pandemic flu clinic
in terms of age, clinical forms, complications and conducting age compliance with antiviral
therapy in children.
Rezumat
Autorii prezint un studiu retrospectiv pe un lot de 88 bolnavi cu grip A(H1N1) n
perioada din lunile noiembrie decembrie, anul 2009. S-a analizat evoluia clinic a gripei
pandemice n funcie de vrsta, forme clinice, complicaii i efectuarea terapiei antivirale n
corespundere cu vrsta copiilor.
Actualitatea
Gripa este una din cele mai importante viroze respiratorii, care nregistreaz cele mai
mari rate de mbolnviri grave, complicaii severe i decese.Virusul gripal se multiplic la nivelul
celulelor mucoasei respiratorii i implic participarea unor enzime nespecifice ceea ce
condiioneaz mutaii virale de tip - drift antigenic. Schimbrile aparute att n structura intern
(ARN) ct i extern a aezrilor spaiale a celor 2 antigene face ca virusul gripal s apar ca nou,
nerecunoscut de anticorpii din populaie ceea ce poate servi ca punct de plecare pentru noi
pandemii cu acest virus.
Receptivitatea fa de grip este universal. Infectarea i mbolnvirea se produce mai
nti la aduli apoi la copii. Copii mici deobicei se imbolnvesc de la maturi. Se cunoate c
copiii n primele luni de via snt mai puini receptivi, datorit imunitii obinute de la
mam.ns dac la mam lipsesc anticorpii atunci devin receptivi la grip chiar i nou-nascuii.
Monitoriznd situaia epidemiologic din RM de ctre organele de supraveghere de stat a
sntaii publice din 21.05.09 i pn la 10.01.2010 au fost confirmate 2632 de cazuri de grip de
122

tip nou A(H1N1) din 5884 de investigaii a probelor, prelevate de la persoane bolnave i suspecte
la boal.Conform acestor date s-au nregistrat 35 decese. n primele zile ale anului 2010 n
republic s-au nregistrat 4308 cazuri de IRA, 2320 de cazuri de grip confirmate clinic, 759
pneumonii acute, inclusiv 1058 (24,5%) IRA i grip 1483 (63,9%) n municipiul Chiinu.
Scopul lucarii
S-a efectuat studiu asupra particularitilor clinice i evolutive a gripei A (H1N1) la
sugari i la copii mai mari.
Materiale i metode
Studiul s-a axat pe un lot de 88 bolnavi n vrst de la 1 lun 1 sptmn pn la 12 ani cu
gripa A(H1N1) tratai n Spitalul Clinic Municipal de Boli Contagioase la Copii i Spitalul Clinic
Municipal pentru Copii Nr1 n lunile noiembrie decembrie, anul 2009.
Diagnosticul clinic al gripei A(H1N1) a fost stabilit n baza datelor epidemiologice,
clinice, paraclinice (hemoleucograma, urinograma, determinarea ARN-ul virusului gripal
subtipul A (H1N1) n frotiul din nazofaringe, radiografia cutiei toracice, la necesitate analiza
biochimic a sngelui i coproculturi).
Rezultatele obinue
Studiul a demonstrat c vrsta predominant afectat includea copii de la 1- 5 ani n 44%,
copii peste 5 ani n 40%, pna la 1an -16% din ei pn la 3 luni 6 copii, dup 3 luni 7 copii.
S-au mbolnvit predominant copii de sex masculin n 52% cazuri, iar sex femenin 48% cazuri.
Din datele epidemiologice am aflat c 31% copii au frecventat grdinie, 28%-coala, 41%-nu
erau organizai, 61% din copii au avut contact cu sursa de infecie, iar n 39% cazuri nu s-a
stabilit contactul.
Analiznd ziua bolii la internare n spital am constatat c, s-au internat n I zi de boal25% din pacieni, n a II zi bolii- 41% , n III zi de boal -19%, din a IV-a zi i mai mult 15% din
copiii spitalizai. n secia de internare diagnosticul de grip A(H1N1) a fost stabilit la 86%
pacieni, grip sezonier- 5%, IRA- 7% i bronhopneumonie-2%. De menionat c gripa a
evoluat n forma medie la- 83%, iar grav- 17%.
Febra s-a nregistrat aproximativ la toi copiii pn la 38,0C la 12,5%, 38,5C - 39,5C
la 73% de bolnavi, 39,6 - 40,1C la 12,5% de bolnavi,la 2%-febra nu a fost. Durata febrei I-III
zile la 69% pacieni, III zile i mai mult la 25% pacieni, I zi doar la 6% pacieni.Sindromul de
intoxicaie general a mai inclus cefalee n 43% cazuri, globalgii- 17%, mialgii- 10%, astenie60%, fotofobie-15%. La copii pin la 1 an sindromul de intoxicaie general s-a caracterizat prin
lipsa poftei de mncare, somnolen, vome, paliditatea tegumentelor, cianoz perioral.
Tabloul clinic s-a manifestat prin sindrom respirator: tuse- 93%, rinoree-94% din pacieni.
La 94% din copii caracteristic au fost modificrile la nivelul istmului faringian cu
hiperemie difuz i apariia granulaiilor pe peretele posterior.
Dispneea a fost prezent la 15% din copiii bolnavi cu vrsta pn la 1 an, la ceilali
frecvena respiraiei a fost n limetele normei, corespunztor vrstei. Tirajul cutiei toracice a fost
prezent doar la 4 copii.
Sindromul respirator a durat mai mult de 5 zile la 70%, mai puin de 5 zile la 30%din
cazuri. La 2 copii (2%) s-a asociat sindromul de laringotraheit stenozant (crup de grI) cu tuse
ltrtoare, voce rguit, dispnee inspiratorie la efort fizic.
Sindromul hemoragic s-a manifestat prin epistaxis i s-a determinat la 2 copii(2%).
Sindromul abdominal a inclus dureri abdominale n 9,3% cazuri, vome-26% cazuri, dintre
care la 9%- voma a fost dup tamiflu, scaune lichide s-au observat la 17% ,de 2-3 ori pe zi (1-2
zile) dintre care la 2 copii cu incluziuni patologice.
Analiznd frecvena complicaiilor la pacienii spitalizai cu grip pandemic am depistat
c :boala a evoluata cu bronhopneumonie acut la 12 copii (14%), bronita acut la 7 copii (8

123

%), amigdalita supurat la 5 copii (6 %), otit medie la 3copii (3 %), infecia cilor urinare la 14
copii (16 %).
Gripa A(H1N1) la pacienii studiai a evoluat pe fundal a mai multor boli concomitente:
anemia fierodeficitar - 15 %, herpes simplex - 8%, pancreatit acut - 3 %, encefalopatie
perinatal - 8%, enterocolit acut - 2%.
La toi pacienii din lotul examinat s-a depistat ARN-ul virusului gripal subtipul A (H 1N1)
n frotiul din nazofaringe ceea ce a permis stabilirea cert a diagnosticului clinic.
Analiznd rezultatele de laborator am constatat modificri n hemoleucogram leucopenie n
39%, leucocitoz n 10% din cazuri.
Tratamentul tuturor pacienilor a inclus terapia cu Oseltamivir conform vrstei n 100%
cazuri, astfel din I zi au primit Oseltamivir 27%, din II zi- 33%, din III zi i mai mult - 40%.
Antibioticoterapia a fost indicat la bolnavi cu complicaii i boli concomitente n 38% din
cazuri. S-a administrat amoxicilin, penicilin, ampicilin,amoxiclav,gentamicina, cefazolin,
cefatoxim, nitrofurane.Toi bolnavii au primit tratament conform protocolului clinic naional
Gripa la copil.
Concluzii
1. Gripa pandemic A(H1N1) din perioada noiembrie decembrie anului 2009, a predominat
la copii n vrsta pn la 5 ani - 59 %.
2. Semnele toxice generale au fost moderate la majoritatea copiilor.
3. Sindromul cataral respirator a fost prezent la toi copiii i s-a manifestat dup a 2-a zi de
la debutul bolii.
4. La sugari gravitatea bolii a fost determinat de dispnee de tip mixt, tirajul cutiei toracice,
tahipnee, insuficien respiratorie.
5. Complicaiile la sugari au fost prezente n 100% cazuri (Bronhopneumonii, Bronite
obstructive, Hepatite toxice).
6. Sindroamele manifeste caracteristice la copiii dup 1 an au fost: cataral, laringotraheit
stenozant, abdominal, hemoragic.
7. Terapia antiviral cu Oseltamivir s-a indicat la toi pacienii conform vrstei n primele
48 ore la majoritatea pacienilor.
8. Cazuri letale nu au fost nregistrate.
Bibliografie
1. Galina Rusu i coaut. Boli infecioase la copii. Curs. Chisinu 2000, p.113- 129
2. http://www.sanatatea.com/art/infectioase/6491-nota-privind-situatia-epidemiologica-inrepublica-moldova-prin-gripa-si-infectii-respiratorii-virale-acute-si-sarcinile-pentru-perioadaimediat-urmatoare-a-anului-2010.html
3. Protocol Naional Gripa la copil , Chiinu, 2008

STUDIU CLINICO-EPIDEMIOLOGIC N INFECIA CU VIRUSUL EPSTEIN-BARR


Constantin Spnu, Brca Ludmila, Rusu Galina, Viorel Prisacaru,
Stela Cornilov, Igor Spnu, V. Guriev
Centrul Naional de Sntate Public, Laboratorul Virusologie General
USMF Nicolae Testemianu Catedra Boli infecioase la copii
Summary
Clinical epidemiological study on Epstein-Barr virus infection
The study were included 101 blood donors (group I) and 1422 patients (group II) with
presumptive clinical diagnosis of EBV infection. It is elucidating the clinical, epidemilogical,
hematological diagnosis and evolution.
124

125

Rezumat
n studiu au fost inclui 101 donatori de snge (I grup) i 1422 pacieni (al II-lea grup) cu
diagnostic clinic prezumptiv de infecie cu EBV. Sunt elucidate particularitile clinice,
epidemilogice, hematologice, de diagnostic i evolutive.
Actualitatea temei
Infecia cu virusul Epstein-Barr (EBV) este o maladie ubicuitar. Sursa de infecie o
constituie omul bolnav cu diferite forme clinice i convalescenii care n 60-70% din cazuri
elimin timp ndelungat (de la 2 pn la 16 luni) virusul cu secreiile nazofaringiene, ct i 1525% dintre persoanele aparent clinic sntoase seropozitive (4, 8, 12). Excreia asimptomatic de
EBV poate fi cauza extinderii infeciei la indivizii receptivi din populaie, chiar dac
contagiozitatea bolii nu este foarte crescut (5, 13).Virusul i pierde rapid contagiozitatea n
mediul extern, de aceea, pentru a fi transmis de la o persoan excretoare de virus la una
succeptibil este nevoie de un contact interuman apropiat. Receptivitatea este general, maxim
n grupul de vrst 15-24 ani. Stabilirea diagnosticului de infecie cu EBV impune un ir de
investigaii, inclusiv serologice. n cazul primoinfeciei cu EBV mononucleoz infecioas (MI)
apar dou tipuri de anticorpi: nespecifici i specifici (1, 11, 12). Anticorpii nespecifici apar la 4060% din pacieni spre finele primei sptmni de boal, determinindu-se spre a 3 4-a sptmn
- la 80-90% din pacieni (11, 12, 14). La copiii n vrst sub 5 ani n MI anticorpii heterofili se
detecteaz doar n 40-50% din cazuri (12, 13, 19). Conform unor autori (1, 4, 5, 9, 13, 17) n
cazul reaciilor serologice efectuate pentru determinarea anticorpilor heterofili, reacii falspozitive se nregistreaz n 25-50% cazuri la copii cu vrsta pn la 5 ani i n 10% cazuri la
aduli. Aceste date, ct i faptul c n Republica Moldova incidena maxim a MI se nregistreaz
la copiii sub 7 ani, impun investigarea serologic cu determinarea anticorpilor specifici anti EBV
(6).
Materiale i metode
Pe parcursul anilor 2004-2010 n laboratorul Virusologie General al CNSP (Centrul
Naional de Sntate Public) de comun cu catedra Boli infecioase la copii USMF Nicolae
Testemianu a fost efectuat un studiu clinico-epidemiologic, care a inclus 101 donatori de snge
(I grup) i 1422 pacieni (al II-lea grup) cu diagnostic clinic prezumptiv de infecie cu EBV (328
din ei fiind spitalizai n Spitalul Clinic Municipal Boli Contagioase Copii (SCMBCC) cu
diagnosticul de mononucleoza infectioas). Mostrele de ser, recoltate de la donatorii clinic
sntoi n vrst de 359 ani din Centrul Republican de Transfuzie Snge (CRTS) i de la cei
438 pacieni de diferite vrste (aduli i copii) au fost testate prin metoda imunoenzimatic la
prezena marcherilor serologici a infeciei cu EBV. Diagnosticul de mononucleoz infecioas la
copiii spitalizai a fost stabilit n baza anamnezei epidemiologice, examenelor clinice i
complementare, care au inclus: hemoleucograme cu determinarea limfocitelor atipice (celule
albastre); examene biochimice: bilirubina seric i fraciile ei, ALAT, ASAT, testul cu timol, lipoproteidele; testul serologic rapid la anticorpi heterofili (reacia de aglutinare pe lam),
rezultatele investigrii marcherilor serologici ai infeciilor cu virusul Epstein-Barr (EBV VCA
IgM, EBV VCA IgG, EBV EAD IgG, EBV EBNA IgG), Cytomegalovirus (IgM, IgG), ai
virusurile hepatitelor virale B i C (AgHBs, anti HBcor sum, anti HCV) cu Chlamydia
trahomatis (IgM i IgG) i Toxoplasma gondii (IgM, IgA, IgG) prin ELISA. n studiu pe lng
metodele paraclinice de asemenea au fost utilizat metode de analiz epidemiologic
(retrospectiv, operativ) i statistic ntru crearea i evaluarea rezultatelor obinute.
Rezultatele obinute
Testarea a 101 donatori de snge (I grup) la marcherii serologici a infeciei cu EBV (antiEBV IgM, EA-D IgG, EBNA IgG) a demonstrat prezena marcherilor, ce denot faza repicativ
a infecieii cu EBV (anti-EBV IgM i EBV EA-D IgG) la 15 (14,8%); iar a anticorpilor de clas
126

(EBV EBNA IgG) caracteristici pentru infecia (suportat/latent) cu EBV la 100 (99,0%)
donatori (fig. 1).

Fig. 1. Ponderea prezenei markerilor infeciei cu EBV la donatorii de snge.


Din totalul de 1422 pacieni cu diagnosticul clinic prezumptiv de infecie cu EBV (al IIlea grup) investigai la markerii serologici ai infeciei cu virusul Epstein-Barr, la 380 (26,7%) sau identificat marcherii caracteristici pentru primoinfecie cu virusul Epstein-Barr,
mononucleoz infecioas acut sau convalescen. Restul 1042 cazuri au prezentat infecie cu
EBV latent/suportat (55,2%); reactivare (4,3%) n 13,7% cazuri marcheri ai infeciei cu EBV
nu au fost identificai.

Absena marcherilor
serologici la infecia cu
EBV; 13,7%

Primoinfecie cu EBV
(MI); 26,7%

Infecie cu EBV latent/suportat;


55,2%

Infecie cu EBV
reactivare; 4,3%

Fig. 2. Variante de evoluie a infeciei EBV n dependen de profilul anticorpilor anti EBV
la pacienii din grupul II

127

Printre persoanele cu primoinfecie EBV (MI) majoritatea cazurilor au fost nregistrate n


grupul de vrst 1-14 ani (91,0%). Majoritatea absolut a cazurilor (46,2%) a fost constituit din
copii de vrst 1-4 ani.
Pentru pacienii cu EBV latent/suportat nu au fost identificate grupe de vrste
predominante. Morbiditatea prin infecia cu EBV a fost nregistrat n toate sezoanele anului.
Pentru primoinfecie se evideniaz sezonalitatea clar de iarn - primvara ceea ce este
caracteristic pentru procesul epidemic al MI (fig. 2). Evaluarea multianual a morbiditii prin
infecia cu EBV latent/suportat nu a evideniat o sezonalitate evident.

Fig. 3. Structura de vrst a grupului de pacieni cu primoinfecie cu EBV (MI) din gr. II

Fig. 4. Structura morbiditii prin EBV primoinfecie n dependen de sezonul anului


Grupul de copii spitalizai n SCMBCC cu diagnosticul de mononucleoza infectioas a
inclus 328 pacieni, dintre care cu vrsta pn la 3 ani au fost 135 (41,2%), 3-7 ani 117 (35,7%),
128

7-10 ani 37 (11,3%), 10-14 ani 26 (7,9%), 14-18 ani 13 (4,0%) copii; bieei 204
(62,2%), fetie 124 (37,8%). De menionat c majoritatea copiilor (63,4%) frecventau
grdinia, iar n urma anchetei epidemiologice n 42 (12,8%) cazuri a fost idendificat contactul
(intrafamilial sau n colectiviti) cu o posibil surs de infecie (bolnavi cu IRA, amigdalite).
Majoritatea (66,1%) bolnavilor cu MI s-au internat n staionar pe perioada lunilor reci ale
anului.
Circa 2/3 (63,7%) din copii, la apariia primelor semne clinice de boal, s-au adresat la
medic pentru consultaie. Doar n 79 (24,1%) din cazuri, la consultul primar efectuat n condiii
de ambulator a fost suspectat mononucleoza infecioas. La ceilali pacieni diagnosticul primar
prezumptiv stabilit era: amigdalit purulent (53,4%), hepatit viral (4,6%), IRVA (4,9%); n
cazuri unice - oreion, scarlatin, rubeol, rujeol, infecie enteroviral, iersinioz. La 114
(34,8%) copii din primele zile ale bolii a fost indicat tratament cu ampicilin, n celelalte cazuri
au fost prescrise alte antibiotice (cefalosporine la 10,7%, macrolide la 6,7%, penicilin la
1,5% i antibiotice din alte grupe la 4,6% copii). n peste 1/2 (58,2%) din cazuri antibioterapia
iniiat nu a condus la ameliorarea starii generale.
Cei mai muli pacieni (42,5%) au fost ndrumai spre spitalizare de ctre medicul echipei
de urgen sau de ctre medicul de familie (34,5%). n unele cazuri (18,6%) pacienii au fost
transferai din alte staionare sau s-au adresat desinesttor la secia de internare (4,6%). De
menionat c n grupul copiilor cu vrsta pn la 3 ani ponderea celor transferai din alte
staionare este mai mare (20,3%), comparativ cu pacienii n vrst peste 3 ani (17,1%).
La majoritatea (85,1%) pacienilor cu MI internai n staionar n antecedente s-au depistat
mbolnviri repetate (de la 2-3 pn la 5 epizoade pe an) de amigdalit purulent.

La secia de internare diagnosticul de mononucleoz infecioas a fost stabilit la 165


(50,3%) pacieni, amigdalit purulent - la 130 (39,6%) pacieni, hepatit viral la 12 (3,7%),
oreion -la 2 (0,6%), scarlatin - la 2 (0,6%), rubeol - la 2 (0,6%), rujeol la 2 (0,6%), IRVA
la 9 (4,0%) copii.
129

Starea general a pacienilor la momentul internrii a fost apreciat n majoritatea


cazurilor (75,9%) ca medie, stare grav a fost constatat n 79 (24,1%) din cazuri. Drept criterii
de severitate au servit sindromul toxic prezent la 320 (97,6%) copii, febra - la 307 (93,6%), la fel
i gradul hipertrofiei ganglionilor limfatici, hepatosplenomegaliei i caracterul anginei sindroame prezente la 100%, 98,2% i 76,8% copii respectiv.
Debutul bolii a fost acut la 306 (93,3%) copii i subacut la 22 (6,7%) copii. Maladia a
debutat cu dureri la deglutiie la 287 (87,5%), cu dureri abdominale - la 70 (21,3%), vome unice
- la 38 (11,6%), erupii maculo-papuloase - la 44 (13,4%) copii. n debutul bolii a fost depistat
edem palpebral la 88 (26,8%) pacieni. Manifestrile rinofaringiene caracterizate prin respiraia
nazal ngreunat, voce nazonat s-au manifestat la 274 (83,5%), secreii nazale seroase s-au
depistat la 36 (11,0%) pacienti.
Examenul obiectiv a scos n eviden mucoasa faringian hiperemiat, edemaiat n
98,5% din cazuri, amigdalele palatine hipertrofiate de gr. I - la 24 (7,3%), de gr. II- la 176
(53,7%), de gr. III- la 120 (36,6%) copii. Amigdalita purulent (cu prezena depunerilor
albicioase n foliculi sau lacune) s-a constatat la 244 (74,4%) pacieni, necrotic i
pseudomembranoas la 8 (2,4%). Limfadenopatia generalizat a fost apreciat n momentul
internrii la toi pacienii, fiind manifestat prin ganglioni limfatici tumefiai, separat sau n
grupuri, mobili, neadereni i fr modificri ale esuturilor adiacente, cu prezena n cazuri unice
a edemului periglandular uor, indolori sau puin sensibili la palpare, de consisten elastic.
Ganglionii limfatici submandibulari erau tumefiai la toi 328 (100%) copiii (cu dimensiuni de
0,5-1,0 cm n 20,7% din cazuri; 1,0-2,0 cm n 47,9%; 2,0-3,0 cm n 18,3%; peste 3,0 cm
la 13,1% pacieni); laterocervicali la 325 (99,1%) copii cu dimensiuni 0,5-1,0 cm la 39,6%;
1,0-2,0 cm la 38,4%; 2,0-3,0 cm la 13,4%; peste 3,0 cm la 8,5%); cervicali posteriori la
325 (99,1%), cu dimensiuni 0,5-1,0 cm la 43,7% pacieni; 1,0-2,0 cm la 38,4%; 2,0-3,0 cm
la 13,4%; peste 3,0 cm la 8,5%) copii. Ceielali ganglioni limfatici (inguinali, axilari) au fost
tumefiai la 45 (76,3%) copii cu dimensiunile de 1-2 cm.
Ficatul era mrit n volum n 322 (98,2%) cazuri, indolor sau puin dureros la palpare, cu
suprafaa neted, marginea ascuit, elastic sau dur-elastic, depind rebordul costal drept cu 1
cm - la 21 (6,4%) pacieni, 1-2 cm la 109 (33,2%), 2-3 cm la 124 (37,8%), 3-4 cm la 46
(14,0%), 4-5 cm la 19 (5,8%), peste 5 cm - la 9 (2,7%) pacieni. S-a observat predominarea
hepatomegaliei pronunate (depistarea ficatului peste 3 cm sub rebordul costal) la pacieni de
vrst precolar (29,0%), comparativ cu copiii cu vrsta de pn la 3 ani (17,7%) i cei mai mari
de 7 ani (13,1%).
Splenomegalia era prezent n 60,2% din cazuri. La palpare splina mai frecvent se
determina cu 1 cm sub rebordul costal stng - la 22,0% pacieni, cu 1-2 cm la 54 (16,5%), cu 23 cm la 35 (10,7%), cu 3-4 cm la 15 (4,6%), peste 4 cm - la 21 (6,4%) pacieni.
La momentul internrii n staionar n hemoleucogram s-a observat: anemie: gr I 22,9% i gr II 0,9% bolnavi, leucocitoz - 45,4%, numrul leucocitelor atingea valori
maximale ntre 10-15*109 la 120 (36,6%), peste 15*109 la 29 (8,8%). La 65,2% din bolnavii
cu MI se determin limfocitoz cu monocitoz, care a persistat toat perioada acut a bolii i 2-6
sptmni n convalescen. n 179 (54,5%) cazuri au fost vizualizate limfocite atipice, cu
citoplasm intens bazofilic ("celule albastre") i vacuolizat, cu nuclee mari, multilobai i
situai excentric. Modificrile hemoleucogramelor la copiii cu MI sunt prezentate n tabelul 1.
La momentul internrii n staionar hipertransaminazemia (ALT) a fost prezent la 82
(27,5%) pacieni: pn la 100 U/l la 35 (11,7%), 100-150 U/l la 18 (6,0%), 150-250 U/l la
18 (6,0%) cazuri. Valorile ALT depeau 250 U/l la 11 (3,7%) copii. Hiperbilirubinemia cu
predominarea fraciei directe a bilirubinei a fost detectat la 21 (7,5%) copii, nivelul bilirubinei
generale depind 100 mcmol/l doar la 3 copii. n 12 (3,6%) i 5 (1,5%) cazuri respectiv au fost
observate nivele sporite ale fosfatazei alcaline i GTP. Parametrii biochimici la copiii cu MI
sunt prezentai n tabelul 2.
Tabel 1
Modificrile hemoleucogramelor la copiii cu MI
130

Parametrul hematologic/ termenii


testrii

Numrul bolnavilor
Anemie gr I
Anemie gr II
Leucopenie
Leucocitoz
10-15*109
>15*109
Normocitoz
Limfocitoz cu monocitoz
Limfocite
Prezente
atipice
<20%
20-30%
30-50%
<50%
Neutrofilie
Neutropenie
VSH
Accelerat
Normal

La internare n
staionar (1-14a zi din debutul
bolii)
n
%
328
100
75
22,9
3
0,9
9
2,7
120
36,6
29
8,8
170
51,8
214
65,2
328
100
149
45,4
49
14,9
120
36,6
10
3,0
9
2,7
206
62,8
117
35,7
211
64,3

n dinamic

n
72
15
3
4
19
1
48
60
72
32
11
26
3
15
57
32
40

%
100
26,3
5,3
5,6
26,4
1,4
66,7
83,3
100
44,4
15,3
36,1
4,2
20,9
79,2
44,4
55,6

La externare din
staionar (a 1030-a zi din
debutul bolii)
n
%
269
100
37
19,9
3
1,6
10
3,7
38
14,2
2
0,7
218
81,3
227
84,7
268
81,7
159
59,3
33
12,3
75
28,0
1
0,4
197
73,5
61
22,7
208
77,3
Tabel 2

Modificrile parametrilor biochimici la copiii cu MI


Parametrul biochimic/ momentul testrii
La momentul n dinamic
internrii n
staionar (114-a zi din
debutul
bolii)
Hipertransaminazemie
(ALT)

Hiperbilirubinemie

Prezent
50-100 U/l
100-150 U/l
150-250 U/l
Peste 250 U/l
Prezent
20-50 mcmol/l
50-100 mcmol/l
100-150 mcmol/l
150-250 mcmol/l
Peste 1200 U/l

n
82
35
18
18
11
21
17
1
2
1
12

%
27,5
11,7
6,0
6,0
3,7
7,5
6,0
0,4
0,7
0,4
3,6

n
18
8
3
5
2
2
1
3

%
60,0
26,7
10,0
16,7
6,7
8,3

La
momentul
externrii
din staionar
(a 10-30-a zi
din debutul
bolii)
n
%
28
29,5
22
23,2
2
2,1
4
4,2
6
7,8
6
7,8
2
0,7

4,2
Creterea nivelului
0,9
fosfatazei alcaline
Creterea nivelului GTP Peste 45 U/l
5
1,5
3
0,9
Creterea nivelului
55-80 uniti
1
0,3
lipoproteine
Peste 80 uniti
1
0,3
Diagnosticul MI a fost stabilit n baza datelor clinico-epidemiologice, hematologice i a
rezultateor investigaiilor serologice specifice (ELISA), considerndu-se prezena anticorpilor
caracteristici infeciei cu EBV n 45,7% cazuri. Diagnosticul primoinfeciei cu EBV a fost
131

stabilit la 95 (29,0%) pacieni prin determinarea anticorpilor specifici ctre antigenul capsidei
virale i antigenului precoce (VCA IgM, VCA IgG, EA IgG) i absena anticorpilor specifici
ctre antigenul nuclear (EBNA IgG). Diagnosticul de infecie latent cu EBV n rectivare s-a
stabilit prin aprecierea prezenei anticorpilor specifici ctre EBNA IgG i VCA IgG i/sau VCA
IgM i EA IgG la 8,5% cazuri. Diagnosticul infeciei latente cu EBV prin decelarea anticorpilor
specifici ctre antigenul nuclear (EBNA IgG) i antigenul capsidei virale (VCA IgG) n absena
VCA IgM, EA IgG s-a stabilit la 8,2% pacieni.
Mononucleoza infecioas a evoluat n form grav - la 56 (17,1%) copii i de gravitate
medie - la 272 (82,9%) pacieni. n 82 (27,5%) cazuri s-a determinat hepatit mononucleozic.
Au fost nregistrate i unele complicaii nespecifice: dermatita alergic (14,6%), bronit
acut (4,0%), bronhopneumonie (1,8%), infecii ale cilor urinare (3,4%).
Toi copiii inclui n studiu au beneficiat de tratament patogenetic i sindromal. n faza
acut a bolii erau indicate repaus la pat, diet bogat, dar echilibrat pentru menajarea ficatului.
n cazul prezenei suprainfeciei bacteriene 318 (96,9%) pacieni au primit antibiotice:
penicilin - 35,0%, cefalosporine 32,1%, macrolide 14,9%, din alte grupuri 14,9% copii.
Durata medie a tratamentului cu antibiotice a fost de 7 zile (5- 21 zile). Managementul
pacienilor a mai inclus antipiretice (paracetamol, tailenol), antihistaminice (suprastin, taveghil),
diuretice, hepatoprotectoare, vitamine. n 81 (24,7%) din cazuri pacienii au primit tratament cu
-interferon recombinant (Viferon) n doze corespunztoare vrstei (cu o durat de 5 sau 10 zile).
Pacienii cu forme severe ale MI sau cu risc de insuficien respiratorie au urmat tratament cu
corticosteroizi (prednizolon, dexametazon) n doze de 1-2 mg/kg/zi dup prednizolon, 3-5 zile.
Evoluia bolii la toi pacienii a fost benign. Durata tratamentului de staionar a constituit n
medie 11,6 zile.
La momentul externrii limfadenopatia generalizat se mai aprecia la toi pacienii, cu o
micorare vdit a dimensiunilor. Hepatomegalia a fost determinat n 303 (92,4%) din cazuri,
inclusiv la 235 (71.6% pacieni) ficatul depea rebordul costal drept cu 1-3 cm. Splenomegalia
era prezent n 33,2% din cazuri, inclusiv la 89 (27,2%) copii splina se determina cu 1-2 cm sub
rebordul costal stng. La externare din staionar hemoleucogramele (tabel 1) demonstrau anemie
gr I-II la 40 (21,5%) pacieni, leucocitoz ntre 10-15*10 9 la 38 (14,2%), peste 15*10 9 la 2
(0,7%). La 84,7% din pacienii cu MI se determina limfocitoz cu monocitoz, care a persistat n
perioada de convalescen precoce (timp de 2-6 sptmni din debutul bolii). n 109 (40,7%) din
cazuri se mai vizualizau limfocite atipice cu citoplasm intens bazofilic ("celule albastre") i
vacuolizat, cu nuclee mari, multilobai i situai excentric. Nivelul crescut a transaminazelor
(ALT) s-a pstrat n 28 (29,5%) din cazuri, a bilirubinei n 6 (7,8%), valorile maximale ale
bilirubinei constituieau pn la 50 mcmol/l.
n catamnez (la 1 i 6 luni dup externare) au fost examinai 87 (26,5%) convalesceni.
La 1 lun au fost supravegheai 85 (25,9%) bolnavi cu MI, hepatomegalia a fost apreciat n 74
(87,1%) din cazuri. Ficatul depea rebordul costal drept cu 0,5-1 cm - la 34 (40,0%) pacieni,
cu 1-2 cm la 27 (31,8%), cu 2-3 cm la 11 (12,9%), peste 3 cm - la 2 (2,4%) pacieni.
Splenomegalia a fost apreciat n 25 (29,4%) cazuri. Splina se detecta sub rebordul costal stng
cu 0,5-1 cm - la 18 (21,2%) pacieni, cu 1-2 cm la 3 (3,5%), cu 2-3 cm la 3 (3,5%), peste 3
cm - la 1 (1,2%) pacieni. La a 6-a lun de catamnez au fost supravegheai 87 (26,5%) bolnavi
cu MI, hepatomegalia a fost apreciat n 25 (28,7%) cazuri, cu 0,5-1 cm sub rebord costal - la 18
(20,7%) pacieni, 1-2 cm la 6 (6,9%), 2-3 cm la 1 (1,1%) pacieni, splenomegalia - n 2
(2,3%) cazuri, depind rebordul costal stng cu 0,5-1 cm. n convalescen, la marcherii
serologici specifici anti EBV s-au examenat 47 (14,3%) copii. Seroconversia (prezena VCA IgG
i EBNA IgG cu absena VCA IgM i EA IgG) s-a stabilit la 29 copii, marcherii serologici
caracteristici replicrii virale (prezena VCA IgM, EA IgG ct i VCA IgG, EBNA IgG) n
dinamic se pstrau la 11 copii, iar la 2 pacieni se menineau marcherii fazei acute a infeciei cu
EBV (VCA IgM, EA IgG i absena VCA IgG, EBNA IgG), la 5 copii toi marcherii n
catamnez au fost negativi.

132

Discuii
Conform datelor bibliografice gradul de infectare a populaiei cu EBV este foarte nalt,
atingnd 80-95% la populaia adult i n mare msur depinde de nivelul socioeconomic al rii
(1, 11). n Republica Moldova gradul de infectare (seroprevalena) a populaiei cu EBV
constituie pn la 100% din populaia adult, ceea ce confirm studiul de seroprevalen
efectuat printre donatorii de snge (I grup). Datele, care elucideaz situaia n rile aflate n
perioada reformelor economice, denot o trecere prin infecia cu virusul Epstein-Barr la o vrst
mai fraged i respectiv o seroprevalen mai nalt la marcherii acestei infecii, ceea ce
confirm i studiul efectuat n condiiile Republicii Moldova, unde grupul pacienilor cu
primoinfecie EBV a fost constituit aproape n exclusivitate de copii n vrst de 1-14 ani
(91,0%), inclusiv circa o jumtate din cazuri (46,2%) la copii de 1-4 ani. n rile Americei
Latine, Africei Centrale, Asiei de Sud ponderea primoinfeciei cu EBV la copiii cu vrsta pn la
4 ani atinge nivelul de 80-90%, date care coreleaz cu cele din studiul nostru. n Rusia prezena
anticorpilor specifici ctre EBV se determin la 60% copii pn la 2 ani i 80-90% aduli, iar
incidena maxim a mononucleozei infecioase se nregistreaz n grupul de vrsta 2-5 ani
(43,8%), preponderent la copiii ce frecventeaz colectiviti (15, 10). Dinamica anual a
primoinfecie cu EBV se caracterizeaz prin sezonalitatea clar de iarn - primvara ceea ce
este caracteristic pentru procesul epidemic al MI n rile cu clim temperat.
Datele statistce oficiale ale Republici Moldova demonstreaz, c incidena medie anual
a MI n 1992-2002 a constituit 0,97 la 100.000 populaie, ns a crescut considerabil n ultimii
anii: (1,17 3,08 la 100.000 populaie) pentru anii 2000 - 2008 respectiv (6), ceea ce probabil
oglindete implementarea metodelor specifice serologice de diagnosticare a MI n RM.
Conform autorilor americani (Schooley R.T., Burke A. Cuhna) doar n 5% de cazuri cu
MI se poate stabili un contact epidemiologic anticipat cu bolnavi infecioi (5), date, care sunt
confirmate i de rezultatele studiului nostru, unde n urma anchetei epidemiologice doar n
12,8% din cazuri a fost depistat un contact (intrafamilial sau colectiviti) cu o posibil surs de
infecie.
Manifestrile clinice (febr, poliadenopatie, respiraie nazal dificil, amigdalit,
splenomegalie, hepatomegalie, astenie) caracteristice pentru MI n studiul nostru au demonstrat
aceeai frecven i caracteristici descrise n literatura de specialitate.
Unii autori (10, 15) au nregistrat mai puin frecvent hepatomegalia (12%) dimensiunile
ficatului fiind dependente de vrsta pacienilor (hepatomegalie pronunat mai frecvent depistat
la copiii mici). Datele prezentate n studiul nostru difer, hepatomegalia fiind depistat n 98,2%
cazuri, ceea ce poate fi condiionat de premorbidul nefavorabil (prezena patologiei
gastrointestinale, parazitozelor, etc.) frecvent ntlnite pe teritoriul administrativ al RM la aceast
vrst.
Autorii din SUA ct i cei din Rusia (17) denot limfocitoza n 68,1% cazuri spre finele
primei sptmni din debutul bolii, limfocite atipice - n 17-19% din cazuri, neutropeniei - n
22%. n studiul efectuat de noi la 65,2% din bolnavii cu MI se determina limfocitoz cu
monocitoz, n 54,5% din cazuri au fost vizualizate limfocite atipice. Conform datelor autorilor
rui (16, 17, 18) valorile crescute ale transaminazelor serice au fost puse n eviden la 22,8%
copii. Autorii americani (9) denot prezena icterului la aproximativ 5% din pacieni cu MI.
Aceste cifre sunt confirmate i de rezultatele examenelor efectuate de noi (hipertransaminazemie
a fost evideniat la 82 (27,5%) copii, hiperbilirubinemia la 21 (7,5%).
Datele privind evoluia n catamnez a MI obinute de noi la a 6-a lun de catamnez
hepatomegalia prezent n 25 (28,7%) cazuri, splenomegalia - n cazuri unice, meninerea
limfocitozei la 51,5% pacieni, cu prezena limfocitelor atipice n 17,4% din cazuri) corespund
datelor elucidate de mai muli autoi privind durata convalescenei n urma MI (14, 16, 18).
Revenirea la norm a parametrilor biochimici, survine spre finele sptmnii a doua (15), aceste
date fiind relatate i n studiul efectuat de noi.
Concluzii
133

1. Studiul clinic-epidemiologic efectuat n condiiile RM a demonstrat o seroprevalen


nalt ctre marcherii infeciei cu EBV, cu afectarea frecvent a copiilor mici (1-4 ani) i
o sezonalitate vdit de iarn.
2. Mononucleoza infecioas la pacienii din studiu s-a nregistrat maximal la precolari
(76,9%), dup un contact (intrafamilial sau colectiviti) cu bolnavi cu IRA sau
amigdalite).
3. Mononucleoza infecioas s-a manifestat prin sindroame clinice tipice: febr,
poliadenopatie, amigdalit, hepatosplenomegalie i a evoluat n form medie sau grav,
cu prezena hipertransaminazemiei n 27,5% din cazuri.
4. Tratamentul aplicat pacienilor cu MI a inclus schema tradiional (antibiotice, antivirale,
glucocorticoizi) i s-a dovedit a fi eficient.
Bibliografie
1. The Increasing Importance of Cytomegalovirus, Epstein-Barr Virus and the Human
Herpesviruses Types 6, 7 and 8 Recommendations from the International Herpes Management
Forum, 1995, 34 p.
2. Andersson J, Skoldenberg B, Henle W, Giesecke G, Ortqvist A, Julander I, et
al.:Acyclovir treatment in infectious mononucleosis: a clinical and virological study. Infection.
1987;15:14-20.
3. Brca L., Rusu G., Spnu C., Prisacari V., Cornilov S., "Opiuni de perfecionare a
criteriilor de diagnostic n mononucleoza infecioas la copii" n "Analele tiinifice a USMF
N.Testemianu", ediia V, volumul III, 2004.
4. Clasificaia internaional a maladiilor, Ediia X, Vol. I, Bucureti, 1993, p.132
5. Culegere de indici a morbiditii prin boli infecioase n Republic Moldova anii 2000,
2001, 2002, 2003, 2004, 2005, 2006.
6. Glenna B Winnie, "Mononucleosis and Epstein-Barr Virus Infection", eMedecine
Journal, 2002, Volum 3, Number 4.
7. Gregory A. Storch "Diagnostic Virology" Clinical Infectious Diseases 2000; 31:739-751.
8. Spinu C., Birca L., Vutcariov V., et al. Seroprevalence of herpesviruses in blood donors
from the Republic of Moldova IHMF Annual Meeting Abstracts HERPES 11:1 2004.
9. Hess R.D.:Routine Epstein-Barr virus diagnostic from the laboratory perspective:still
challenging after 35 years. J of Clinical Microbiology 2004; p.3381-3387.
10. Mark H. Ebell, Epstein-Barr Virus Infectious Mononucleosis, J of American Family
Physician, octomber 1, 2004.
11. Muray P.G., Young L.S.:The role the Eptein-Barr virus in human disease.Journal
Frontiers in Bioscience 2002; 7:519-40.
12. Negro F.:The paradox of Epstein-Barr virus-associated hepatitis. J of Hepatology
2006; 44:839-41.
13. Rebedea I.:Mononucleoza infecioas n Boli Infecioase, Bucureti, 2000, p.153154.
14. Sardescu G.: "Infecie congenital cu virusul Epstein-Barr" Infomedica 2002. - 6.
p 28-31.
15. Sumaya CV, Ench Y.: Epstein-Barr Virus Infectious Mononucleosis in Children: I.
Clinical and General Laboratory Findings, Pediatrics 1985;75;1003-1010.
16. .., ..:-
..III - .
. . .,2004, .37.
17. ., ., .:
,
medsocium.com 2008

134

18. .., ..: "


" . I - .
-.,2002.-. 113.
19. .., .., .., ..:
.
, 2, 2000, c.49-54.
20. .., .., ..:-
.
., ., 2004, .108.
21. .., .., ..:
. -2004, 1, .610.
22. .., ..:-
..., 2004, .105-108.

UNELE PARTICULARITI ALE EVOLUIEI HEPATITEI VIRALE C LA


PACIENII DE VRST TNR I MEDIE
Lilia Cojuhari, Victor Pntea, Tiberiu Holban, Liviu Iarovoi, Valentina Potng-Racov
Catedra Boli infecioase, tropicale i parazitologie medical
Summary
Some features of the evolution of viral hepatitis C in patients of young and middle age
To estimate the age as a risk factor of chronic Hepatitis C, the authors used
epidemiological, clinical, laboratory and instrumental methods. Were examined 113 patients,
divided into two study groups: I group - 72 patients with acute hepatitis C virus (HCV) of 19-44
years and group II - 41 patients with acute HCV of 45 - 60 years. 44 convealescents of acute
HCV were observed for 12 months. The results obtained have shown particular progress HCV in
patients of young and middle age.
Rezumat
Pentru estimarea vrstei ca factor de risc a cronicizrii hepatitei virale C, s-au utilizat
metode epidemiolocice, clinice, instrumentale i de laborator. Au fost examinai 113 bolnavi,
divizai n 2 loturi de studiu: I lot 72 pacieni cu hepatita viral C (HVC) acut de 19-44 ani i
al II-lea lot 41 pacieni cu HVC acut de 45-60 ani. 44 convalesceni dup HVC acut au fost
supravegheai timp de 12 luni. Rezultatele obinute au pus n eviden particularitile evoluiei
HVC la bolnavii de vrst tnr i medie.
Actualitate
Anual se nregistreaz 3-4 mln. cazuri noi de hepatit viral C [5], acestea constituind, n
funcie de zona geografic, 10%-30% din numrul total de hepatite virale [13]. Impactul cel mai
important al problemei l constituie rata de cronicizare a HVC acute, variind ntre 30 i 90% (11).
Una dintre cauzele cronicizrii maladiei este vrsta. HVC acut la tineri se cronicizeaz mai rar.
Totodat la tineri evoluia spre ciroz a HVC cronice este de durat lung, n timp ce la cei de
vrst medie i btrni trecerea n ciroz este mult mai scurt [4,9,10]. ntr-un studiu recent s-a
demonstrat, c rata cronicizrii la indivizii sub 20 de ani a fost de 30%, iar la cei peste 20 de ani
a avut o evoluie cronic n 76% din cazuri [7]. Privitor la genotipul i cvasispeciile VHC, datele
bibliografice indic, c exist o asociere a genotipului 1b ntr-un profil evolutiv sever [1,6,8].
Diagnosticarea HVC acute este dificil, dat fiind faptul c formele acute au o manifestare
mai frecvent subclinic i mai rar - simptomatic, unul din indicii precoce fiind creterea ALAT
[3]. Exist preri contradictorii referitor la incidena HVC acut n diferite grupuri de vrst
135

[7,12,14]. Evoluia spontan favorabil este ntlnit mai frecvent la persoanele care prezint
manifestri clinice (icter sau alte semne i simptome de hepatit acut). Forma acut icteric se
observ la cel mult 20-25% din cazuri [2]. Normalizarea valorilor transaminazelor dup faza
acut a infeciei nu confer sigurana nsntoirii pacientului.
Obiectivul lucrrii: estimarea vrstei ca factor de risc a cronicizrii hepatitei virale C.
Material i metode de cercetare
Au fost examinai 113 bolnavi, dintre care: I lot 72 pacieni cu HVC acut de vrst
tnr (19-44 ani) i al II-lea lot 41 pacieni cu HVC acut de vrst medie (45-60 ani),
spitalizai n IMSP SCBI Toma Ciorb. Caracteristica clinic a pacienilor a fost efectuat n
baza sindroamelor i simptomelor clinice. Evaluarea gradului de alterare hepatic s-a determinat
prin investigaii de rutin n laboratorul clinic al IMSP SCBI T. Ciorb: ALAT, bilirubina total
i fraciile ei, indicele de protrombin, proba cu timol, fraciile proteice. Toi bolnavii au fost
testai la anti-HCV IgM i anti-HCVsumar la internarea n clinic, de asemenea la HBsAg, antiHBcor sum, anti-HAV IgM, pentru a exclude alte hepatite virale (A i B).
Convalescenii de HVC acut au fost supravegheai dup externarea din clinic - peste
1,3,6 i 12 luni. Dintre aceti 44 convalesceni dup HVC acut, - 26 erau de vrst tnr i 18 de cea medie. Toi convalescenii au fost examinai clinic, biochimic (bilirubina, ALAT, proba cu
timol), serologic i la o parte din ei ARN-VHC prin PCR Convalescenii au fost supui
examenului ultrasonor al ficatului i cilor biliare, iar la 6 luni de la externare a fost investigat i
spectrul anti-HCV prin ELISA.
Rezultate obinute i discuii
Pacienii supravegheai erau originari din diferite localiti ale Republicii Moldova. Astfel
n I lot - din regiunea urban au fost 44 (61,1%) pacieni i din cea rural 28 (38,9%), iar n
lotul II respectiv 20 (48,8%) i 21 (51,2%) bolnavi. Din anamneza epidemiologic s-a
stabilit, c infectarea prin intervenii parenterale (chirurgicale, stomatologice) s-a produs n I lot
la 36 (50,0%) bolnavi, n lotul al II-lea la 30 (73,2%); prin relaii sexuale s-au molipsit numai 7
(9,7%) bolnavi din lotul I; prin transfuzia derivatelor sanguine infectarea a avut loc - la 1 (2,4%)
bolnav din lotul II; donator de snge a fost numai 1 (1,4%) bolnav din I lot; infectarea prin
droguri i/v s-a produs - la 6 (8,3%) pacieni din lotul I, iar prin tatuaje la un pacient din lotul I.
Pe cale habitual s-au molipsit 10 (13,9%) pacieni din lotul I i 3 (7,3%) din lotul II. Nu s-au
depistat modaliti de infectare la 11 (15,3%) pacieni din lotul I i la 7 (17,1%) din al II-lea.
Manopere parenterale i/m sau i/v s-au constatat la 8 (11,1%) bolnavi din lotul I i la 9 (22%) din
lotul II. Interveniile chirurgicale s-au efectuat la 10 (13,9%) pacieni din lotul I i la 10 (24,4%)
din al II-lea, iar cele stomatologice la 18 (25%) bolnavi din I lot i la 11 (26,8%) din lotul II.
Pacienii din ambele loturi au fost spitalizai n primele dou sptmni ale maladiei, iar
simptomele clinice se ntlneau practic cu aceeai frecven. Bolnavii din lotul I s-au aflat n
staionar n medie timp de 17,580,87 zile, iar cei din lotul II 20,811,56 (p<0,05). La 43
(59,7%) pacieni din lotul I i la 33 (80,5%) din al II-lea maladia a evoluat cu icter, durata
perioadei preicterice constituind respectiv 6,460,59 i 6,790,94 zile (p>0,05). La pacienii cu
HVC acut din lotul I comparativ cu cei din lotul II au prevalat formele uoare i moderate
(94,4%), iar din lotul II formele moderate i grave (100%). Formele icterice au prevalat att n
lotul I (59,7%), ct i la cei din al II-lea (80,5%). Formele anicterice mai frecvent s-au ntlnit la
pacienii din lotul I comparativ cu cei din II (40,3% i 19,5% respectiv), adic de 2,1 ori mai
frecvent. Durata medie a perioadie icterice la pacienii cu HVC acut din I lot era de 19,281,12
zile, iar la cei din II 28,241,97 zile (p<0,001). n perioada de stare a maladiei, n ambele
loturi, mai frecvent s-au ntlnit astenia fizic, hepatomegalia, durerile n hipocondrul drept i
epigastru, splenomegalia. Pruritul cutanat i icterul au predominat mai frecvent n lotul II,
comparativ cu I. Celelalte simptome clinice se ntlneau cu aceeai frecven n ambele loturi. La
bolnavii cu HVC acut n formele anicterice simptomele clinice erau mai puin pronunate
136

comparativ cu formele icterice. Hepatomegalia s-a ntlnit la 100% bolnavi din ambele loturi, iar
splenomegalia n I lot la 70,7% pacieni i 70,8% - lotul II. n ambele loturi s-a ntlnit mai
frecvent icterul de intensitate moderat, iar cel pronunat prevala la pacienii din lotul II. Icterul
a lipsit la 40,3% pacieni de vrst tnr comparativ cu cea medie - 19,5%, adic era mai rar de
2,1 ori.
Indicii biochimici n perioada de stare a maladiei erau urmtorii: bilirubina total 97,28,6
mcmol/l (I lot) i 173,721,5 mcmol/l (lotul II) (p<0,001); ALAT - 10,40,3 mmol/h/l (I lot) i
12,10,5 mmol/h/l (lotul II) (p<0,01); proba cu timol - 6,00,6 U (I lot) i 7,70,8 U (lotul II)
(p<0,05) i protrombina 85,31,0 % (I lot) i 80,81,2 % (lotul II) (p<0,01). Valorile medii ale
indicilor biochimici la externarea convalescenilor din clinic: bilirubina total 23,862,66
mcmol/l (I lot) i 40,87,8 (lotul II) (p<0,05); ALAT 1,380,25 mmol/h/l (I lot) i 2,340,32
mmmol/h/l (lotul II) (p<0,05); proba cu timol 3,620,54 U (I lot) i 4,40,64 U (lotul II)
(p>0,05). Tendina spre normalizare a activitii ALAT a avut loc la externarea convalescenilor
n ambele loturi.
Supravegherea clinic i imunologic a convalescenilor dup HVC acut a permis
constatarea ameliorrii strii generale a bolnavilor i normalizarea indicilor biochimici la
sfritul primei luni de boal la 27,3%, pe parcursul celei de a II-a luni - la 34,1% i a celei de a
III-a luni la 18,2% . La 20,4% pacieni spre finele tratamentului s-a mai depistat o
hipertransaminazemie, precum i o hepatomegalie, nsoite de o stare nesatisfctoare a
bolnavilor. La convalescenii de vrst medie ameliorarea clinic era mai lent, procentul
prezenei sindroamelor clinice fiind mai majorat, dect la cei de vrst tnr. Pe parcursul a 112 luni dup externarea din clinic a convalescenilor de vrst tnr care au suportat HVC
acut media bilirubinei totale constituia: 20,32,1 mcmol/l peste o lun i 13,81,45 peste 12
luni; a probei cu timol (3,250,86 U i 2,20,3 U respectiv),. Activitatea ALAT dup o lun de la
externarea convalescenilor din clinic alctuia 0,980,12 mmol/h/l (p<0,001), iar peste 3 luni 0,560,07 mmol/h/l, nedeosebindu-se veridic de valorile normale. La convalescenii de vrst
medie, care au suportat HVC acut, valoarea medie la externarea din clinic a bilirubinei totale a
fost de 55,35,6 mcmol/l, a activitii ALAT - 3,121,82 mmol/h/l i a probei cu timol - 5,41,25
U, avnd o diferen veridic de valorile normale (p<0,001, p<0,01respectiv). Peste 3 luni de la
externarea convalescenilor valorile bilirubinei totale au fost de 18,61,75mcmo/l, a ALAT-lui 1,520,89mmol/h/l i a probei cu timol de 4,41,12 U, fr deosebire veridic fa de cele
normale.
Dintre cei 113 pacieni, 36 au fost investigai la ARN-VHC prin PCR n perioada acut a
bolii, la spitalizare. Rezultatele au fost la toi (100%) pozitive. Peste 6 luni rezultatele rmneau
pozitive numai la 9 (25,0%), iar peste 12 luni au devenit pozitive la 15 (41,7%) convalesceni,
ceea ce ne sugereaz ideea despre dispensarizarea convalescenilor de HVC acut i dup primul
an de supraveghere. Din cei 22 bolnavi cu HVC acut investigai la genotipul VHC prin PCR n
perioada acut a maladiei la 21 (95,5%) s-a depistat genotipul 1b i la 1 (4,5%) 2a.
Concluzii
1. La persoanele de vrst tnr au prevalat formele uoare i moderate ale hepatitei virale
C acute (94,4%), iar la cei de vrst medie moderate i grave (100%). Diagnosticul
precoce a HVC acute a fost stabilit n baza datelor anamnestice, epidemiologice, clinice
i confirmate prin investigaii de laborator (ARN-VHC la 100% pacieni, spectrul antiHCV la 80% i anti-HCV IgM la 57,1%).
2. Infectarea cu virusul C a avut loc preponderent pe cale parenteral, constituind 73,2%
(vrsta medie) i 50,0% (vrsta tnr), cu 1,4 ori mai frecvent la cei de vrst medie;
transmiterea pe cale sexual (9,7%) i prin utilizare a drogurilor (8,3%) s-a ntlnit numai
la pacienii de vrst tnr.
3. Simptomatologia clinic i durata perioadei preicterice a fost aceeai la bolnavii din
ambele loturi de vrst, ns durata perioadei icterice era de 1,5 ori mai lung la cei de
vrst medie, constituind respectiv 19,281,12 i 28,241,97 zile.
137

4. Testele biochimice au indicat creterea sporit a bilirubinei totale, ALAT, a probei cu


timol n perioada de stare a HVC acute la bolnavii din ambele loturi, fiind mai joase la
cei de vrst tnr. Tendin spre micorare a acestor indici biochimici n dinamic era
mai rapid la pacienii de vrst tnr.
5. Nivelul crescut al indicilor bilirubinei i ALAT la o parte din convalescenii, ce au
suportat HVC acut, dar mai ales creterea ratei rezultatelor pozitive a ARN-i virusului
hepatitei C de la 25.0% (la 6 luni dup externare) la 41,7 % (la 12 luni dup externare),
sugereaz ideea dispensarizrii convalescenilor de HVC acut i dup primul an de
supraveghere.
Bibliografie
1. BELLENTANI S, POZZATO G, SACCOCCIO G. et al.: Clinical course and risk
factors of HCV related liver disease in general population: report from the Dionysos study; Gut,
1999, 44, 874-880.
2. CEAUU Em, CRUNTU FA. Infecia cu virusurile hepatitice B i C // Boli
infecioase Orizont 2004 Actualiti, Certitudini, Controverse, 2004, p. 137-149.
3. DELIC D, NESIC Z, PROSTRAN M, SIMONOVIC J, SVIRTLIH N. Treatment of
anicteric acute hepatitis C with peginterferon alpha-2a plus ribavirin // Vojnosanit Pregl. 2005
nov; 62(11): 865-868.
4. DUSHEIKO GM, The natural course of chronic hepatitis C: implications for clinical
practice; J. Viral. Hepat., 1998, 5 (Suppl.1), 9-12.
5. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. Paris, 26-28, February 1999,
Consensus statement. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol., 1999; 30:956961.
6. FAN X, SOLOMON H, POULOS JE. et al. : Comparison of genetice terogenity of
hepatitis C viral RNA in liver tissue and serum; Am. J. Gastroenterol., 1999, 94, 1347-1354.
7. HOOFNAGLE JH. Course and outcome of hepatitis C. Hepatology 2002; 36: S 21-S
29.
8. MOREAU de GERBEHAYE AJ, BODEUS M, GOUBAU P.: Age trend of hepatitis C
genotype distribution in Belgium; Clin. Microbiol. Infect. , 2000, 6 (Suppl.1), 17-18.
9. KABA S, DUTTA U, BYTH K. et al.: Molecular epidemiology of hepatitis C in
Australia; J. Gastroenterol. Hepatol., 1998, 13, 914-920.
10. PAGLIARO L., PERI V. LINEA C. et. al.: Natural history of hepatitis C ; Ital. J.
Gastroenterol. Hepatol, 1999, 31, 28-44.
11. Pntea V. Hepatitele virale acute i cronice. Chiinu, 2009, p.82.
12. BULEAC S., MALCOCI S., DROBENIUC J. Despre unele particulariti clinice i
epidemiologice de evoluie i diagnostic ale hepatitei virale C (HVC) la un grup de donatori de
plasm // Conferina III a infecionitilor din Republica Moldova, 1991, p.66-67.
13. . HC- .
. 2002
14. ..
// . No2(9), 2000, .34.

138

TRATAMENT CU CITOMIX LA PACIENII CU HEPATIT VIRAL B I C


CRONIC
Victor Pntea, Valentin Cebotarescu, Valentina Smenoi
Catedra Boli infecioase FPM, USMF Nicolae Testemianu, laboratorul imunologic
IMSP SCBI Toma Ciorb
Summary
Treatment with citomix in patients with chronic viral hepatitis type B and C
In this study participated 20 patients with the diagnosis: chronic viral hepatitis type C, 11
men and 7 women, age between 19 and 69 years. The diagnosis was confirmed on the basis of
clinical tests results (biochemical, serologic).During one month patients have been treated with
Imunomax , administered in the evening after meal, being checked and monitorised clinically,
biochemically and immunologically.Studies showed and confirmed that Imunomax possesses not
only imunomodulatory qualities, but also hepatoprotectory.
Rezumat
n studiu s-au aflat 20 pacieni cu diagnosticul de hepatit viral B i C cronic. Pacienii
au fost examinai clinic i prin investigaii de laborator serologice: decelarea AgHBe, anti-HBe,
anti-HBs, anti-VHC IgM, investigaii biochimice: determinarea valorilor ALAT, ASAT, probei cu
timol, protrombinei, hemoleucograma i indicii statusului imun la nceput i la finele
tratamentului. Pacienilor li s-a administrat citomix. Durata tratamentului a fost de 3 luni.
Tratamentulcu citomix a contribuit la ameliorarea clinic, biochimic i imunologic la pacienii
aflai n studiu
Actualitatea
Problema hepatitelor virale rmne o problem de importan mondial. m Republica
Moldova se observ o tendin de micorare a morbiditii prin hepatitele virale acute B, C i D,
dar n acelai timp se atest o cretere a numrului de cazuri noi de hepatite cronice B, C i D.
Diagnosticul i tratamentul lor rmne incert.
Obiectivele lucrrii
Reieind din faptul c tratamentul antiviral are unele contraindicaii i multiple reacii
adverse i deci nu toi pacienii pot beneficia de acest tratament, noi ne-am pus scopul de a testa
i alte medicamente, ca de exemplu citomix, pentru a determina proprietile benefice asupra
funciei ficatului.
Materiale i metode de cercetare
n studiu s-au aflat 20 pacieni 15 brbai i 5 femei cu vrsta ntre 18 ani i 51 ani, vrsta
medie a fost 42,7 ani, din ei10 pacieni cu diagnosticul hepatit viral B cronic (HVBC) cu
vrsta maladiei ntre 1 i 18 ani, 10 pacieni cu diagnosticul hepatit viral C cronic (HVCC)
cu vrsta maladiei ntre 2 i 22 ani.
Pacienii au fost examinai clinic i laboratoric
Examen clinic:
Pacienii cu HVCC i HVBC au fost examinai clinic: anamnestic, palparea i percuia
ficatului i a splinei, auscultaia i percuia cutiei toracice i auscultaia cordului la necesitate.
Examenul de laborator:
Examenul de laborator: investigaiile serologice: decelarea AgHBe, anti-HBe, anti-HBs,
anti- HVC IgM; investigaiile biochimice: determinarea valorilor ALAT, ASAT, bilirubinei,
probei cu timol, protrombinei, - hemoleucograma i investigaiile imunologice au fost
efectuate la nceput de tratament i la sfrit de tratament.
Pacienilor aflai n studiu li s-a administrat citomix. Durata tratamentului a fost de 3 luni
Modalitate de administrare a citomixului
139

Prima lun de tratament Citomix cte 10 granule de 2 ori/zi sublingval, dimineaa i seara,
timp de 5 zile, n urmtoarele 21 zile cte 3 granule de 2 ori/zi sublingval dimineaa i seara cu
15 minute pn la mese.
A 2-a lun i a treia de tratament Citomix 26 zile cte 3 granule de 2 ori/zi sublingval
dimineaa i seara cu 15 minute pn la mese. n zilele de duminic preparatul nu a fost
administrat.
Rezultate obinute i discuii
Tabelul 1. Dinamica simptomatologiei clinice la pacienii tratai cu
citomix la nceput i la sfrit de tratament.
Simptomele
Astenie
Dureri n rebordul costal drept
Vertijuri
Mialgii
Artralgii
Grea
Slbiciune general
Prurit
Ficatul (mrit)
Splina (mrit)

La nceput de tratament
HVBC
HVCC
n=10
n=10
5
4
7
6
6
4
2
6
6
8
2
9
10
9
4

La sfrit de tratament
HVBC
HVCC
n=10
n=10
2
2
2
2
2
4
4
4
4

Din tabelul 1 constatm c simptomatologia clinic la pacienii tratai cu citomix s-a


ameliorat n toate trei grupe, dimensiunile ficatului i splinei s- au normalizat la 50% din cei
aflai n studiu, iar nc la 50% s- au micorat cu 2 cm.
Tabelul 2. Dinamica indicilor biochimici la pacienii din lotul celor tratai cu citomix
Indicii biochimici

La nceput de tratament

La sfrit de tratament

HVBC
n=10

HVBC
n=10

HVCC
n=10

HVCC
n=10

ALAT (mrit)

ASAT (mrit)

Bilirubina (mrit)

Proba cu timol (mrit)

Indicele protrombinic (micorat)

Din tabelul 2 constatm c tratamentul cu citomix a adus la normalizarea valorilor ALAT, a


probei cu timol, a indicelui de protrombin i la ameliorarea valorilor ASAT-ului.
Din tabelul 3 conchidem c bilirubina a fost crescut moderat la pacienii cu diagnosticul de
HVBC i HVCC, care la sfrit de tratament la pacienii cu HVBC s-a normalizat, iar la
pacienii cu HVCC s-a micorat.
Valorile ALAT s-au normalizat la pacienii cu HVBC i s-au micorat la pacienii cu HVCC.
Valorile ASAT s-au normalizat la pacienii cu HVBC i nesemnificativ s-au mrit la
pacienii cu HVCC.
140

Indicele de protrombin a fost micorat nesemnificativ la pacienii cu HVCC care la sfrit


de tratament s-a normalizat. Proba cu timol a crescut nesemnificativ la pacienii cu HVBC, nu sa schimbat la pacienii cu HVCC.
Numrul de trombocite nu a fost modificat nici la nceput de tratament nici la sfrit de
tratament.
Tabelul 3. Dinamica indicilor biochimici i a trombocitelor la pacienii tratai
cu citomix, la nceput de tratament i la sfritul lui, valori medii
Indicele
Bilirubina
general
Bilirubina
direct
Bilirubina
indirect
ALAT
ASAT
Indicele
protrombinic

Valori normale La nceput de tratament La sfrit de tratament


HVBC
HVCC
HVBC
HVCC
n=10
n=10
n=9
n=10
13,0-19,0
22,33,5
22,54,8
15,13,2
21,64,7
mcmol/l
0-4,59
7,33,8
3,31,7
3,152,2
0,90,9
mcmol/l
13-14,41
20,52,4
19,22,7
15,452,29
20,53,7
mcmol/l
0,1-0,68
1,40,548
1,60,6
0,410,184
1,60,3
mmol/h/l
15-42 UI
44,621,7 61,34,13
29,52,9
68,112,6
80-100%
80,41,7 76,33,03
92,023,3
83,92,35

Proba cu timol
0-4 un
3,71,026
4,91,8
Trombocite
120-330 x109/l 294,758,7 201,459,0

2,50,38
274,334,3

5,041,2
235,647,04

Studierea markerilor virali la pacienii cu HVBC a constatat c Ag Hbe a fost depistat la 1


pacient, iar anti-HBe la 9, anti-HBs nu a fost depistat nici la un pacient.
La finele tratamentului seroconversia n sistemul AgHBe nu a avut loc, iar anti-HBs s-a
format la 1 pacient n titru semnificativ 91,6 UI/l, ceia ce ne indic o posibil proprietate
antiviral a preparatului citomix.
Anti-HVC IgM a fost depistat cu aceiai frecven la nceput de tratament i la sfrit de
tratament, adic posibile proprieti antivirale nu au fost demonstrate.
Analiznd dinamica indicilor imunologici la pacienii tratai cu citomix la nceput i la
sfrit de tratament s-a constatat c la nceput de tratament la pacienii cu HVBC s-a determinat
o imunosupresie celular T gr II la 75% i gr I 25% i o limfocitoz B gr III la 50% gr I
25%, iar la sfritul tratamentului s-a determinat o ameliorare pn la revenirea n limitele
normale a statusului imun la 75% i o persisten a limfocitozei B gr I la 25%.
La pacienii cu HVCC, la nceputul tratamentului s-a observat o imunosupresie celular T
gr. III 40%, care s-a meninut i dup tratament la 20%, o limfocitoz B gr II la 20% iniial,
dar dup tratament limfocitoza gr II 40%, probabil c are efect imunomodulator asupra
imunitii umorale.
Concluzii
Tratamentul cu citomix a contribuit la:
Ameliorarea clinic la pacienii cu HVBC i HVCC. Dimensiunile ficatului i splinei sau
normalizat la 50% din pacienii aflai n studiu, iar nc la 50% s-au micorat cu 2 cm;
Normalizarea valorilor ALAT, probei cu timol i a indicelui de protrombin;
Anti-HBs n titru semnificativ a fost decelat la 1 pacient din 10 cu diagnosticul de
HVBC, ce sugereaz c probabil citomix posed proprieti antivirale;
141

Ameliorarea statusului imun a demonstrat c citomixul are proprieti imunomodulatorii


i a influenat benefic asupra tuturor pacienilor ns un rezultat mai expresiv s-a
observat la pacienii cu HVBC.
Bibliografie
1. Pntea V., Spnu C., Smenoi V., Jmbei P. L I uso di Citomix hella terapia di pazienti
HVBC, HVCC e HVBC+HVCC. La Medicina Biologica. n: Revista italiana di Omeopatia,
Omotossicologia e medicine integrate. XXIV Congresso do Omepoatia, Omotossicologia,
Medicina Biologica. Roma, Italia, 2009, nr. 4, p. 53-55.
2. Pntea V., Spnu C., Jmbei P., Smenoi V. Terapia combinat Citomix + GunaLiver +
Interferon Y 4CH in pazienti HVBC, HVCC e HVBC+HVCC. La Medicina Biologica. n:
Revista italiana di Omeopatia, Omotossicologia e medicine integrate. XXIV Congresso do
Omepoatia, Omotossicologia, Medicina Biologica. Roma, Italia, 2009, nr.4, p. 5762.

TRATAMENTUL HEPATITEI VIRALE CRONICE C CU IMUNOMAX


V. Pntea,1 V. Cebotarescu1, Valentina Smenoi2
Catedra Boli Infecioase Nicolae Testemianu1
Laboratorul imunologic SCBI T. Ciorb2
Summary
Treatment for chronic viral hepatitis type C
In this particular study 18 patients with the diagnosis : chronic viral hepatitis type C, 11
men and 7 women , age between 19 and 69 years were analyased . The diagnosis was confirmed
on the basis of clinical tests results (biochemical, serologic). During one month patients have
been treated with Imunomax, administered in the evening after meal, being checked and
monitorised clinically, biochemically and immunologically. Studies showed and confirmed that
Imunomax possesses not only imunomodulatory properties, but also hepatoprotectory.
Rezumat
Tratamentul hepatitei cronice virale C.
n studiu s-au aflat 18 bolnavi cu diagnosticul hepatit viral C, 11 brbai i 7 femei cu
vrsta ntre 19 i 69 ani. Diagnosticul a fost stabilit n baza datelor clinice i de laborator
(biochimice, serologice). Pacienilor li s-a administrat Imunomax timp de o lun, seara dup
cin, fiind monitorizai clinic, biochimic i imunologic. Studiile au demonstrat preparatul posed
nu numai proprieti imunomodulatoare dar i hepatoprotectoare.
Actualitatea
Hepatita cronic viral C reprezint o cauz major de ciroza hepatic i carcinum
hepatocelular. Pentru prevenirea acestui proces este nevoie de un tratament adecvat. Pe plan
terapeutic progresele au devenit evidente o dat cu ntroducerea interferonului pegilat i
ribavirinei nucleotidici. Totui un numr semnificativ dintre pacieni n particular cei infectai cu
virus hepatic C, genotipul 1 nu raspunde la terapia antiviral actual, n consecin, n absena
unor ageni terapeutici antivirali alternativi, optimizarea tratamentului existent are importan
crucial pentru succesul terapeutic.
Obiectivele
De a aprecia proprietile imunomodulatorii a Imunomaxului analiznd aciunea
preparatului asupra simptomatologiei clinice i indicilor biochimici.

142

Materiale i metode de cercetare


n studiu s-au aflat 18 bolnavi cu diagnosticul hepatit viral C (HVCC), 11 brbai i 7
femei cu vrsta ntre 19 i 69 ani. Durata maladiei a fost de la 2 la 20 ani.
Examenul clinic. Pacienii au fost examinai clinic: anamestic, palparea i percuia
ficatului i a splinei, auscultaia i percuia cutiei toracice i auscultaia cordului la necesitate.
Investigaii biochimice: ALAT, bilirubina, proba cu timol.
Investigaii clinice: analiza general a sngelui i trombocite.
Investigaii imunologice. Determinare statusului imun.
Statusul imun la pacienii cu HVC cronic a fost apreciat utiliznd teste imunologice de
nivelui I. A fost studiat formula leucocitar i calculat numrul de leucocite i limfocite (relativ
i absolut) n sngele periferic. Limfocitele, separate din sngele heparinizat, au fost utilizate
pentru a aprecia parametrii imunitii mediate celular n care scop s-a determinat numarul relativ
i absolut de:
Limfocite T i T active (celule formate de rozete E totale i de mare afinitate, sau active)
Limfocite formatoare de rozete E teofilinrezistente i teofilinsensibile
Limfocite formatoare de rozete E termostabile (37C)
Limfocite B (celule formate de rozete complementare EAC-RFC)
Activitatea componentei umorale a imunitii a fost apreciat conform concentraiei
imunoglobulinelor serice de clasele M, G, A, determinate prin imunodifuzia radial Mancini i a
complexelor circulante.
Examenul clinic, biochimic i imunologic a fost efectuat la nceput de tratament.
Metode de tratament
Imunomax se prezint ca supliment alimentar sub form de capsule, cu efect
imunomodulator.
Compoziie: acid glutamic, leucina, asparagina, lizina, prolina, alanina, izoleucina, valina,
cisteina, treonina.
Mod de administrare: 2-3 ore dup cin de preferat cu ceai de ment. Capsula se dizolv
n stomac n 15 minute, timp n care unii pacieni vor simi o moleeal, ca urmare a intensificrii
activitii i a creterii secreiei de suc biliar.
Rezultate obinute i discuii
Simptomatologia clinic la pacienii tratai cu Imunomax a fost srac: dureri n rebordul
costal drept s-au depistat la 7 din 18 pacieni examinai, i slbiciune general cu intensificare
spre sfritul zilei la 5 pacieni. Dup o lun de tratament dureri n rebordul costal drept mai
acuzau 3, slbiciune general 2.
Hepatomegalie a fost constatat la 11 pacieni de la 1 cm pn la 3 cm dup tratament la
8 pacieni de la 1 cm pn la 1,5 cm.
Splenomegalie a fost depistat la 5 pacieni (la rebord 1 cm), dup tratament la 3
pacieni din 18 examenai clinic. ALAT a fost mrit la nceput de tratament la 6 pacieni de la
0,8 mmol/h/l pn la 3,82. Dup tratament la 5 pacieni s-a normalizat, la pacientul cu ALAT
3,82 mmol/h/l s-a micorat pn la 1,60 mmol/h/l, iar la un pacient nivelul ALAT normal la
nceput de tratament dup tratament s-a mrit pn la 2,06 mmol/h/l (pacientul cu acutizare
clinic dureri n rebordul costal drept, grea, vom).
Bilirubina a fost mrit la 6 pacieni pn la iniierea tratamentului de la 19,2 pn la
26,4, la ceilali 12 pacieni indicele bilirubinei a fost normal. Dup tratament nivelul s-a
normalizat la 5 pacieni i la un pacient a crescut de la 21,6 pn la 26,4 mmol/h/l (pacientul la
care s-au depistat agravare clinic i mrirea ALAT-lui).
Proba cu timol a fost mrit la 5 pacieni pn la tratament de la 5,9 un pn la 8,3 un.
Dup tratament s-a micorat la 4 i s-a mrit la un pacient de la 5,8 un pn la 6,0 un.
Numrul de eritrocite, hemoglobin i indicele de culoare nu s-a modificat dup
tratamentul cu Imunomax.
143

Numrul de leucocite, a fost micorat la nceput de tratament la 2 pacieni (3,6x 10 9/l).


Dup tratament la un pacient s-a micorat pn la 2,2x10 9/l, la al doilea pacient s-a mrit pn la
6,2x109/l.
nainte de tratament la toi bolnavii luai n studiu se depistau anumite disfuncii imune,
care n marea majoritate a cazurilor (15 din 18, sau 83,3%) se caracteriza prin deficien celular
T (diferit ca grad de manifestare) i dezechilibru al funciilor imunoreglatorii (11 din 18, sau
61,1% cazuri). 2 bolnavi erau cu leucopenie sever (2,0-2,2x10 9/l) i 4 cu limfocitopenie. La 14
bolnavi (77,8%) era redus numrul de limfocite TFR, iar la 7 - i/sau cel de celule TFS. n 8
cazuri era crescut concentraia de IgG seric, iar la 15 - i/sau a complexelor imuno circulante
(CIC). Cei din urm indici indic la un rspuns imun umoral activ i n mod indirect la prezena
unui stimul antigenic.
n urma tratamentului cu Imunomax au intervenit modificri n statusul imun al
majoritii bolnavilor, la unii ameliorndu-se indicii supra - sau sub normali, iar la alii
provocnd anumite anormaliti, care nu se depistau pn la tratament. Astfel, dup tratament, a
revenit la normal numrul de leucocite la 2 bolnavi (la unul rmnnd la acelai nivel esenial
redus) i numrul redus de limfocite (la toi 4 bolnavi, la care se depista nainte de tratament).
Procentul uor crescut de limfocite constatat la 4 bolnavi nainte de tratament, a rmas
neschimbat i dup el. Deficiena celular, depistat n 15 cazuri (83,3%) nainte de tratament,
dup tratament se constata doar n 9 cazuri (50%). De menionat, ns, c tratamentul dat a avut
aciune diferit asupra acestui indice (numrul de limfocite T totale) la diferii bolnavi.
Astfel la 10 bolnavi s-a observat o cretere, mai mult sau mai puin esenial a numrului de
celule E-RFC totale, iar la 7 o reducere nesemnificativ a acestui indice, indiferent de valoarea
lui de pn la tratament. Creterea numrului de limfocite T total a avut loc, ndeosebi, pe contul
subpopulaiei de celule teofelinrezistente i mai puin pe contul celor teofilinsensibile. Astfel,
numrul redus de limfocite TFR dup tratament s-a normalizat n 64,3% cazuri, iar cel de celule
TFS doar n 28,6% cazuri.
n acelai timp, numarul de bolnavi cu limfocite TFS supranormale (numeric) s-a redus
de la 4 la 1 bolnav. La 5 din 9 bolnavi n urma tratamentului s-a ameliorat indicele LTL, adic
raportul numeric (fiziologic) dintre limfocitele T i celelalte celule leucocitare, iar la 8 din 11
bolnavi - i/sau indicele de imunoreglare (TFR/TFS). Cel din urm s-a normalizat indiferent de
tipul de dereglare: stare de imunosupresie sau de hiposupresie.
Concluzii
Prin analizarea rezultatelor obinute n urma testrii clinice a preparatului Imunomax se
poate conchide c el posed anumite proprieti imunomodulatoare cu referire special la
normalizarea numrului de limfocite T totale (50-60%) i a indicelui de imunonoreglare (6070%), adic a raportului dintre celulele T ajuttoare i T-supresore.
S-a observat o ameliorare clinic (micorare n volum a ficatului i splinei, ameliorarea
strii generale) i biochimic (normalizarea indicilor sindromului citolic ALAT i bilirubinei)
ce ne sugereaz c preparatul ar poseda i proprieti hepatoprotectoare.
Bibliografie
1. Pntea V. Tratamentul hepatitelor cronice virale C i B cu Imuheptin. n: Analele
tiinifice ale USMF Nicolae Testemianu. Volumul 3. Ediia VII. Chiinu, 2006, p. 54 57.
2. Pntea V., Cunir Gh., Tratamentul hepatitei cronice virale C cu Hepatito Liz 1 i
Hepatito Liz 2. n: Analele tiinifice ale USMF Nicolae Testemianu. Volumul II. Ediia V.
Chiinu, 2004, p. 778 781.
3. Pntea V., Ghicavi V., Cunir Gh. Tratamentul hepatitei cronice virale B cu Hepatito
Liz 1 i Hepatito Liz 2. n: Analele tiinifice ale USMF Nicolae Testemianu. Volumul II.
Ediia V. Chiinu, 2004, p.774777.

144

4. Pntea V. Tratamentul cu Imupurin n hepatita cronic viral C. Conferina a VIa a


infecionitilor din Republica Moldova. n: Actualiti n patologia infecioas. Chiinu, 2006,
p. 5759.
5. Pntea V. Tratamentul hepatitelor cronice virale C i B cu Imuheptin. Conferina a VI
a a infecionitilor din Republica Moldova. n: Actualiti n patologia infecioas i parazitar.
Chiinu, 2006, p. 54 57.

PARTICULARITILE CLINICO-EPIDEMIOLOGICE ALE YERSINIOZEI CU


Y.ENTEROCOLITICA LA COPII
Tatiana Alexeev, Galina Rusu, Irina Bunescu, Diana Pruneanu, Valeriu Alexeev,
Victor Muuc, Maria Neaga
Catedra Boli infecioase la copii USMF Nicolae Testemianu
Summary
The clinical and epidemiological features of the yesinia disease in cildren
Yersinia is a group of infectious diseases caused by bacteria of the genus yersinia.The
disease is characterized by clinical polymorphism, including symptoms of general intoxication,
gastrointestinal disorders, respiratory problems, hepatitis, arthritis. Thus yesinia in Moldova
remains a current problem.
Our study focused on examination of 51 observation sheets yersinia sick children,
admitted during the years 2004 to 2009 and first quarter I of 2010. Were studied the clinical
features,the development, diagnostic and treatment of intestinal yersinia. So, it was found that
more frequently got il children aged from 3-8 years 45%, mainly were affected boys.
Rezumat
Yersiniozele reprezint o grup de boli infecioase provocate de bacteriile din genul
Yersinia.Boala se caracterizeaz printr-un polimorfism clinic care include simptomele de
intoxicaie general, tulburri gastro-intestinale, respiratorii, hepatite, artralgii. Astfel n
Republica Moldova yersinioza ramne o problem actual.
Studiul nostru s-a axat pe examenul a 51 fie de observaie a copiilor bolnavi de
yersinioz, internai n perioada anilor 2004-2009 i primul trimestru al anului 2010. S-au studiat
particularitaile clinice, evolutive, de diagnostic i de tratament n yersinioza intestinal. S-a
constatat ca s-au mbolnavit mai frecvent copii n vrst de la 3-8 ani n 45%, cu afectarea
preponderent a bieailor.
Actualitatea
Yersiniozele reprezint o grup de boli infecioase provocate de bacteriile din genul
Yersinia. n prezent sunt cunoscute trei tipuri de microorganisme din acest gen, capabile s
determine boala la om:Y.Pestis agentul cauzal al pestei, Y.Pseudotuberculosis - agentul cauzal
al pseudotuberculozei, Y.Enterocolitica - agentul cauzal al yersiniozei intestinale. Boala se
caracterizeaz printr-un polimorfism clinic care include simptomele de intoxicaie general,
tulburri gastro-intestinale, respiratorii, hepatite, artralgii. Yersinioza sub form de mici epidemii
s-au cazuri sporadice se ntilnete pe diverse continente ale globului. Se mbolnavesc oamenii de
diferite vrste ns deseori copiii, adolescenii i oamenii batrni. n Republica Moldova maladia
are o rspndire larg practic pe tot teritoriul rii cu serovariantele cel mai frecvent ntlnite O3,
O5,O9. Conform ordinului Ministrului Snatii al Republicii Moldova Nr.108 din 21.05.1997.
Despre perfecionarea msurilor de combatere i profilaxie a iersiniozelor - la iersinioz
necesit testare contingentele de bolnavi spitalizai n secia de boli infecioase cu erupii neclare,
febrili, cu sindrom abdominal i sindrom articular de tip reumatoid. n municipiul Chiinu la

145

IMSP SCMBCC n perioada anilor 2004 - 2009 i primul trimestru al anului 2010 au fost
nregistrate 51 de pacieni.
Scopul lucrrii
S-au studiat particularitaile clinice, evolutive, de diagnostic i de tratament n yersinioza
intestinal.
Materiale i metode
Studiul nostru s-a axat pe examenul a 51 fie de observaie a copiilor bolnavi de
yersinioza, internai pe parcursul acestor ani. Toi pacienii au fost din municipiul Chiinu.
Conform vrstei pacienii s-au repartizat n felul urmtor: 1-3 ani-14% , 3-8 ani - 45%, 8-14 ani 27%, mai mari de 14 ani - 14%. De sex masculin au fost 55%, de sex femenin - 45%. n procesul
studiului au fost cercetate datele anamnestice, epidemiologice, clinice, rezultatul analizelor
bacteriologice a materiilor fecale (la necesitate a sngelui i urinei), reaciile serologice,
hemoleucograma, urinograma, analizele biochimice la o parte din bolnavi. Diagnosticul de
yersinioz intestinal la toi bolnavii a fost confirmat prin reacia serologic de aglutinare (RA)
cu antigenul de Y.Enterocolitic efectuat la Centrul Naional tiinifico Practic de Medicin
Preventiv.
Rezultate obinute
Studiul a demonstrat,ca boala s-a nregistrat pe parcursul ntregului an cu o cretere a
morbiditii n sezonul primvar- var cu apogeu n luna martie. Maladia s-a nregistrat
preponderent n sectoarele Botanica (33% ), Buicani (18% ), Centru (16% ) i Ciocana (13%).
Frecventau coala-47% copii, grdinia-31%. Contact direct sau indirect cu roztoarele nu a
recunoscut nici un pacient,nsa aproximativ 50% din copii nu au respectat igiena personal, au
consumat ap nefiart, fructe, zarzavaturi nesplate, au fost la tabere de var, la ar, s-au scldat
n iazuri. Analiznd ziua bolii la internare n spital am constatat, c s-au internat n primele 3 zile20 bolnavi (39%), n a 4-7-a zi -21 (41%), dupa a 7-a zi - 10 bolnavi (20%). Durata medie de
spitalizare a constituit 11zile pat. De menionat c la 34 bolnavi (67%) maladia a evoluat mediu,
la 17 bolnavi (33%) - grav.
Diagnosticul de ndrumare n staionar a fost gastroenterocolit acut (gastroenterit,
enterocolit) toxiinfecie alimentar n 28% din cazuri, hepatit viral - in 16%, amigdalite- 12%,
scarlatin- 10 %, IRA- 12%, mononucleoz infecioas 4%, rubeol - 4%, yersinioz doar la 1
pacient (2%).S-au adresat singuri 12% copii.
n secia de internare diagnosticul de yersinioz a fost stabilit la 18% pacieni, la ceilali
scarlatin- (20%), gastroenterocolit acut (gastroenterit, enterocolit) toxiinfecie alimentar (25%), hepatit acut - (16%), amigdalit acut (12%), IRA (6%), febra tifoid ( 4%).
Diagnosticul de yersinioz intestinal a fost confirmat serologic prin reacia de aglutinare
cu diagnosticum corpuscular n care titrele de diagnostic oscilau de la 1/200 pn la 1/1600.
Creterea titrelor de anticorpi specifici de 4 ori n dinamic a avut loc chiar de la sfritul primei
saptamni de boal cu tendin spre cretere n a 2-a i a 3-a saptamn a bolii. Coprocultura s-a
efectuat la 15 copii din care la 2 (4%) s-a depistat Y.Enterocolitica.
Yersinioza cu Y.enterocolitica la pacienii din studiu a evoluat cu semne clinice tipice.
Sindromul de intoxicaie era prezent la toi pacienii, febra s-a nregistrat la toi inclusiv intre
37,0C - 37,9C la 6 bolnavi (12%), 38,0C - 38,9C la 17 (33%) bolnavi, 39,0 - 40,0C la 28
(55%) bolnavi. Febra a durat 1-3 zile la 15 pacieni (29%), 3-7 zile la 23 pacieni (45%), mai
mult 7 zile la 13 pacieni (26%). Sindromul digestiv s-a manifestat prin dureri abdominale cu
localizri variate n special n hipogastru stng- 31 bolnavi (61%), vome de 4-5 ori - 30 bolnavi
(59%), diaree s-a nregistrat doar la (22%). Exantemul s-a observat la 57% din pacieni, fiind
predominant localizat n fosele axilare, pe torace, periarticular avnd un caracter rozeolos,
micromaculo-papulos, rareori hemoragic. Aspectul zmeuriu al limbei a fost prezent la 20% din
pacieni, n 61% din cazuri limba a fost sabural. Sindromul respirator s-a observat n 78% din
146

cazuri din primele zile ale bolii i s-a caracterizat prin apariia modificarilor n orofaringe cu
hiperemia stlpilor palatini, a palatului moale i granulaii pe peretele posterior al faringelui.
Depuneri alb-galbui pe amigdale au fost observate n 25% din cazuri. Limfadenopatia a fost
prezent la 59% din bolnavi, fiind exprimat prin marirea moderat a ganglionilor limfatici
submandibulari i laterocervicali (0,5 - 1,5 - 2,0 cm). Hepatomegalia (+1 - 2 - 2, 5 cm de sub
rebordul costal) s-a depistat la 34 copii (67%), splenomegalia- doar la 5 copii (10%). Sindromul
articular a fost prezent la 14% din copii.
n hemoleucogram s-a determinat: leucocitoz moderat n 39% din cazuri, neutrofilie cu
devierea formulei leucocitare spre stnga - n 20%, VSH accelerat n 18% din cazuri.
Modificri n urinogram exprimate prin proteinurie moderat, leucociturie i eritrociturie
nensemnat s-a depistat la 39% copii. Investigaiile biochimice au fost efectuate la 34 copii
(63%): hipertransaminazemia (ALAT 50,4-309, ASAT 67,9-408) s-a evedeniat la 14copii (27% )
la 2 din ei s-au detectat markerii hepatitelor virale anti HBcor sum pozitiv, antiHAV IgM
pozitiv, la 1copil s-a depistat EBVVCA IgGpozitiv, EBNAIgGpozitiv. Din 15 copii la care s-a
depistat Y.yenterocolitica la 10 copii (20%) s-au depistat i ali ageni patogeni: E.coli
haemolizant, Kl .cryocrescens + St.aureus, Kl.oxytoca + Rotavirus, Salmonela gr. rare,
Enterococus fecalis + St.hemolitic, realizndu-se infecie mixt.
n tratamentul copiilor cu yersinioz s-au administrat antimicrobiene inclusiv doar
antibiotice n 46 cazuri (90%), antibiotice i cotrimoxazol sau nitroxolin sau enterofuril la 18
copii (35%). Din antibiotice au fost utilizate mai frecvent cefalosporine (cefazolin, cefatoxim,
ceftriaxon), ampicilin, levomicetin. Durata antibioterapiei n medie - 7zile. Terapia de
detoxicare s-a efectuat la 23 copii (45,1%), corticosteroizi s-au administrat la 3 copii (5,9%).
Deasemenea s-au indicat antihistaminice, simtomatice, vitaminoterapia la toi pacienii.
Yersinioza cu Y.enterocolitica la pacienii monitorizai a evoluat cu complicaii in cazuri:
pancreatit reactiv la 5 copii, artrita-1, bronhopneumonie-1, miocardit-1, nefrita toxic-1.
Externarea pacienilor o fost efectuat dupa normalizarea temperaturii i dispariia semnelor
clinice. Cazuri letale nu au fost.
Concluzii
S-a constatat c unul din factorii etiologici al enterocolitelor acute la copii este
Y.enterocolitica.
Grupa de vrst cea mai afectat sunt copii de 3-8 ani.
Yersinioza intestinal la copii a decurs in forma tipic fr complicaii grave.
Hepatita n Yersinioza intestinal a avut evoluie benign.
Bibliografie
1. .. . . , 1999, .
630-636.
2. M.Voiculescu. Boli infecioase. Vol.II, Bucuresti,1990 p.545-549.
3. Ileana Rebedea. Boli infecioase. Bucuresti, 2000, p.210-211.
4. Galina Rusu i coaut. Boli infecioase la copii.Chisinu 2000, p.295-303.
5. V.Eftodienco, Ana Buzatu. Particularitaile clinico-epidemiologice ale yersiniozei n
Republica Moldova, Conferina a V-a a infectionitilor din Republica Moldova. Probleme
actuale n patologia infecioasa, Chiinu, 2001 p.118-122.
6. Semeniuc Stela i coaut. Particularitaile clinico-epidemiologice i paraclinice ale
yersiniozei intestinale la copii. Conferina a VI-a a infecionitilor din Republica Moldova,
Actualiti I patologia infecioas i parazitar, Chiinu, 2006, p.101-104.

147

PARTICULARITILE CLINICO-EVOLUTIVE ALE INFECIEI URLIENE


LA ADOLESCENI I ADULI
Irina Rusu
Catedra Boli infecioase, tropicale i parazitologie medical USMF N.Testemianu
Summary
The clinical and evolutionary peculiarity of mumps in teenagers and adults
Out of 731 patient with mumps admitted to the T.Ciorba Clinical Hospital of the
Infectious Diseases between November 2007-April 2008 most frequently were affected the men
(69,5%), their age being between 12-45 years old; they being students and pupils. The combined
form (parotiditis + submaxilitis + orhitis + pancreatitis + meningitis) has been revealed in 72%
of cases. Orhitis was the most frequent extra salivary manifestation in men, affecting 51%
patients in post-puberty. Meningitis, as a rule, appeared on the 6-9 day. Meningitis symptoms
have been diagnosed in 55,5% of cases. The lumbar punction has revealed hypertensive
transparent liquor, lymphocytosis and insignificant modifications of the glucose and chloride
levels.
Rezumat
Au fost examinai 731 de bolnavi cu oreion , spitalizai n SCBI T. Ciorb pe parcursul
lunilor noiembrie 2007 aprilie 2008. Vrsta pacienilor a variat ntre 12 45 ani, majoritatea
fiind elevi i studeni din diferite colectiviti, printre care predominau brbai (69,5%). La
majoritatea (72%) pacienilor s-a stabilit forma combinat a maladiei (oreion + submaxilit +
meningit + pancreatit +orhit). Orhoepididimita a fost cea mai frecvent manifestare
extrasalivar la brbai, aprnd la 51% dintre brbaii infectai cu virus urlian dup pubertate.
Meningita s-a declanat, de regul, la a 6-9 zi de boal. Semnele meningiene s-au depistat la
doar 55,5% pacieni. LCR s-a caracterizat printr-o pleiocitoz limfocitar i modificri
neeseniale a glucozei i hlorizilor.
Actualitatea
Infecia urlian este o maladie viral epidemic, cu caracter ciclic, care se manifest n
form de erupii n grup i epidemii. Majoritatea cazurilor se identificau la copiii de 5-10 ani, iar
aproximativ 85 la sut dintre mbolnviri apreau la copii sub 15 ani. Dei morbiditatea prin
oreion a fost redus esenial odat cu aplicarea programului de imunizare cu o doz de vaccin
antiurlian, se mai nregistreaz erupii prin aceast maladie n diferite ri. Din anul 2002
monovaccinul a fost nlocuit cu vaccinul combinat contra rujeolei, oreionului i rubeolei (ROR)
cu administrarea a dou doze la vrstele de 1 i 7 ani. Reieind din disponibilitatea vaccinului i
mijloacelor financiare cu doza a doua au fost cuprini numai copii, ncepnd cu anul naterii
1995. Creterea pturii imune a populaiei n urma circulaiei naturale a virusului urlian n anii
1996-1998, aplicarea a dou doze de vaccin cu componentul parotiditic din 2002 au contribuit la
diminuarea continu a morbiditii pe parcursul a 8 ani de la 3198 cazuri (74,6% 000) n 1999 la
296 cazuri n (7,05%000) n 2006.
ncepnd cu anul de studii 2007-2008 n instituiile de nvmnt situaia epidemic n
infecia urlian a luat o tendin de agravare. n luna octombrie 2007 morbiditatea prin oreion a
crescut de 3,8 ori n comparaie cu luna septembrie, declanndu-se o nou epidemie de infecie
urlian, ce a cuprins ntreaga republic, nregistrndu-se 30 633 bolnavi de oreion. Majoritatea
cazurilor au fost nregistrate la persoanele nscute n anii 1985-1994, care au primit doar o
singur doz de vaccin parotiditic, conform calendarului existent pn n 2002. O msur de
stopare a epidemiei de oreion a fost realizarea unei campanii de imunizare a celor mai afectate
contingente. Odat cu nceperea vaccinrii din luna martie declararea cazurilor de oreion a
sczut. ns acoperirea populaiei cu dou doze de vaccin antiurlian nc nu asigur imunitate
durabil. Fapt ce poate fi confirmat prin erupia de oreion declanat n SUA n anul 2006, cnd
au fost raportate 6584 cazuri de oreion printre persoanele de 18-24 ani, care au primit dou doze
148

de vaccin antiurlian. La declanarea epidemiei au putut contribui mai muli factori, printre care :
reducerea imunitii, densitatea nalt a populaiei, contactul larg n instituiile de nvmnt i
imunitatea incomplet indus de vaccinul antiurlian ctre virusul slbatic. Acoperirea vaccinrii
cu 2 doze a demonstrat crearea imunitii n 90% cazuri, dar e posibil descreterea titrului
anticorpilor antiurlieni chiar i dup a II doz de vaccin. Virusul urlian n epidemia din SUA a
fost asemenea genotipului G, virus care a circulat n aa.2004-2006 n Marea Britanie. Cercetrile
virusologice au demonstrat, c vaccinul antiurlian induce imunitate care deriv de la virusul
genotip A i poate fi mai puin efectiv mpotriva altor genotipuri (inclusiv genotipul G).
Obiectivele lucrrii sunt de a studia particularitile evoluiei oreionului la adolesceni
i aduli n cadrul epidemiei din 2007-2008.
Materiale i metode
n studiu au fost inclui 731 pacieni cu infecie urlian, internai n IMSP SCBI Toma
Ciorb n perioada noiembrie 2007 - aprilie 2008. Gradul de severitate al maladiei a fost stabilit
lund n consideraie acuzele bolnavului, datele clinice, paraclinice i de laborator.
Rezultatele obinute i discuii
Vrsta pacienilor varia ntre 12 - 45 ani. De 12 15 ani au fost 61 (8,3%) bolnavi, de 1620 ani 519 (70,9%), 21 25 ani 119 (16,3%), 26-30 ani 20 (2,7%) i peste 30 de ani erau
12 (1,8%). Brbai au fost 508 (69,5%) i femei - 223 (30,5%). Din cei examinai au
predominat elevii i studenii care au alctuit 536 bolnavi (73,3%) din diferite colectiviti ,
ncadrai n cmpul muncii au fost 83 (11,4%), neangajai 91 (12,4%), ostai au fost 21 (2,9%).
La pacienii examinai au fost stabilite urmtoarele forme clinice:
Tabelul 1. Frecvena formelor clinice a bolnavilor cu oreion
Formele clinice
Num. de cazuri
%
Parotidit
686
93,8
Pancreatit
501
68,5
Submaxilit
280
38,3
Orhite
265 din 508
52,1
Orhit unilateral
188
71
Orhit bilateral
77
29
Ooforit
45
20,2
Meningit
119
16,3
Meningism
2
10,3
Surditate
2
0,3
Tiroidit
2
0,3
Forma glandular de oreion a fost diagnosticat la 191 (26,2%) bolnavi, forma combinat
a maladiei (parotidit + submaxilit + meningit + pancreatit + orhit) s-a stabilit la 527 (72%).
La 13 (1,8%) bolnavi infecia urlian a evoluat cu manifestri extraglandulare.
Maladia, de regul, a debutat cu dureri in regiunea paraauricular i tumefiere a glandelor
parotidiene, dup care apreau semnele de intoxicaie cu febr, fatigabilitate, xerostomie. Febra a
fost prezent la 646(88,4%) pacieni i in majoritatea cazurilor a aprut in primele 2 zile.
Maladia a evoluat afebril la 85 (11,6%) pacieni, majoritatea avnd forme uoare de boal.
Tumefierea glandelor parotidiene s-a stabilit la 686 (93,8%) bolnavi, n rest oreionul a
debutat cu afectarea glandelor submaxilare la 22 (3,1%), cu afectarea testiculelor la 12 (1,6%),
cu pancreatit i orhit la 8(1,1%), cu meningit la 3 (0,4%). Afectarea glandelor parotidiene
a nceput, de regul, unilateral apoi a fost afectat i cea dea doua gland. Parotidit bilateral a
fost stabilit la 526 (76,7%) pacieni iar la 23,2% - afectarea parotidian a rmas unilateral.
Parotidita s-a instalat la majoritatea pacienilor 668 (97,4%) n primele 2 zile de boal, n a 3-5 zi
149

la 13(1,9%) i n a 6-8 zi la 5 (0,7%). Semnele de parotidit s-au meninut timp de 2-3 zile la
8 (1,1%) bolnavi, 4-5 zile la 69 (10,1%), 6-7 zile la 117 (17,1%), 8-9 zile la 255 (37,1%),
10-11 zile la 191(27,8%), 12-18 zile la 46(6,7%). La 45 (6,2%) pacieni nu au fost afectate
glandele parotidiene, diagnosticul fiind stabilit n baza afectrii altor organe, lundu-se n
consideraie i anamneza epidemiologic.
Submaxilita, stabilit la 280 (38,3%) bolnavi, a aprut mai frecvent concomitent cu
parotidita n primele 3 zile de boal la 215 (76,8%) pacieni, mai rar s-a instalat la a 4-8 zi.
Tumefierea glandelor submaxilare a persistat 3-4 zile la13 (4,6%) bolnavi, 5-7 zile la 128
(45,7%), 8-10 zile la 108 (38,6%) timp de 11-14 zile - la 31(11,1%).
Pancreatita urlian a fost stabilit la 501 (68,5%) bolnavi in baza acuzelor la dureri
abdominale, modificri ale scaunului (diaree sau constipaii), majorrii amilazei sngelui i a
urinei. Amilaza sngelui a variat intre 45,6 1200,4 mcmol/l, in medie fiind 236,8 mcmol/l.
Amilaza urinei a fost n limitele 400- 6500 mcmol/l, n medie fiind 1087,5 mcmol/l. Oreionul a
evoluat cu manifestri clinice de pancreatit, fiind confirmat i prin date de laborator la 240
(47,9%) bolnavi. La 261(52,1%) pacieni diagnosticul de pancreatit a fost stabilit doar n baza
datelor de laborator.
Afectarea testiculelor s-a nregistrat destul de frecvent la 265 (52,1%) din 508 brbai
bolnavi cu oreion. Din ei orhite unilaterale au suportat 188 (71%) pacieni i bilaterale la
77(29%). Semnele de orhit au aprut n primele 2 zile de boal la 28(10,5%) pacieni, n a 3-5 zi
de boal la 78 (29,5%), n a 6-8 zi la 101 (38,1%), n a 9-10 zi la 31 (11,7%), n a 11-13 zi
la 17(6,4%) i peste 14 zile la 10 (3,8%). Deci n 2/3 din cazuri orhita s-a instalat la a 3-8 zi de
boal. Semnele de orhit au regresat timp de 4-18 zile. Mai frecvent orhita unilateral s-a
meninut 4-10 zile, iar cea bilateral 6-15 zile.
La pacienii din lotul examinat meningita urlian a fost diagnosticat la 119 (16,3%)
bolnavi cu infecie urlian. 81,5% din ei au fost biei i doar 18,5% - fete. Meningita a fost
nsoit, de regul, de greuri, vome repetate, cefalee intens, semne meningiene pozitive,
nistagm.

.
La majoritatea bolnavilor 76,6% meningita a evoluat in forme semigrave cu diminuarea i
dispariia semnelor de intoxicaie timp de 1-2 zile. La 23,4% meningita a evoluat grav, cu febr
durabil pana la 6-9 zile, cefalee persistent pan la 10-16 zile i meninerea semnelor
meningiene pan la 6-13 zile. La 12 pacieni diagnosticul de meningit a fost stabilit doar n
baza prezenei ascensiunilor termice, nistagmului orizontal sau vertical i modificrilor LCR.
La ei au lipsit greurile, vomele i semnele meningiene au fost negative. Lichidul cefalorahidian
la bolnavii cu meningit urlian s-a caracterizat printr-o pleiocitoz limfocitar in mediu 460
leucocite, variind de la 20 pan la 2502 celule. Nivelul proteinei in LCR a variat intre 0,66
2,42, in mediu fiind 0,89.
In hemoleucogram a fost stabilit anemia feripriv la 12,2% bolnavi, leucopenia la
5,7%, leucocitoza la 33,3% , leucocitele normale cu devierea spre stnga la 43,7%,

150

limfocitoz la 27,7%, limfopenie la 23,3%, monocitoz la 25,5%. VSH majorat la


54,4%. Modificri n analiza general a urinei s-au stabilit la 34,4% bolnavi.
Concluzii
1. Epidemia de infecie urlian din 2007-2008 a afectat preponderent adolescenii i adulii
tineri de la 16 pn la 25 ani 87,2%, cea mai mare parte din ei 73,3% fiind elevi i
studeni din instituiile de nvmnt.
2. Majoritatea bolnavilor 527 (72%) au fcut forme combinate de oreion, cu afectarea
solitar a glandelor parotidiene i submaxilare au fost doar 191 (26,2%) bolnavi.
2. La 2/3 din pacienii cu infecie urlian s-a dezvoltat pancreatita, la jumtate din ei
diagnosticul fiind stabilit doar in baza datelor de laborator, lipsind manifestrile clinice.
3. O jumtate din brbaii afectai de infecie urlian au suferit de orhite i la 20% femei s-a
stabilit ooforita.
4. La o mare parte din bolnavi (76,6%) meningita a evoluat in forme semigrave cu
diminuarea i dispariia semnelor de intoxicaie timp de 1-2 zile. Doar la 23,4%
meningita a evoluat grav cu febr durabil pana la 6-9 zile, cefalee persistent pan la 1016 zile i meninerea semnelor meningiene pan la 6-13 zile.
Bibliografie
1. Cazanev A.P. Parotidita epidemic, 1988.
2. Gustavo H. Dayan, M.D., M. Patricia Quinlisk. Recent Resurgence of Mumps in the
United States.The new engl. And journal of medicine, 2008 p.1580-1589
3. Mumps epidemic United Kingdom 2004-2005. MMWR Report 55, p.173-177
4. Plotkin S.A. Mumps vaccine. Philadelphia, Elsevier, 2004 p. 441-469
5. Stokley S., Fishbein D. Adolescent vaccination coverage levels : results from the 19972003 National Health Interview Survey. Atlanta, 2006 p.366-388
6. .. . , 1978, .2733

UNELE ASPECTE CLINICE, EPIDEMIOLOGICE I DE LABORATOR


LA BOLNAVII CU BOTULISM N VRST DUP 40 DE ANI
N REPUBLICA MOLDOVA
Tatiana Ciudin, Veaceslav Ciudin
(Conductor tiinific Iulita Botezatu, dr., asistent univ.)
Catedra Boli infecioase, tropicale i parazitologie medical USMF Nicolae Testemianu
Summary
Some clinical, epidemiological and laboratory aspects of botulism
in patients elder 40 years old in Republic of Moldova
In this observation, was used information from 54 personal files of the patients elder 40
years old. The easy and moderate evolution of illness was determined in 46 patients, and 2
patients with severe evolution of the disease died. The botulism diagnosis was confirmed in more
than a half of the patients by isolating the botulotoxine; of all obtained positive results, B toxine
was determined in the majority of cases, isolated or in association with the other serotypes. The
illness evolved mostly after the consumption of meat products and more seldom after the
consumption of fish, mushrooms and other vegetables canned in domestic conditions.
Gastrointestinal, intoxication and ophtalmoplegic syndrome was present almost in all pacients.
Rezumat
Examenului au fost supuse 54 foi de observaii la persoane mai n vrst de 40 ani.
151

Evoluia uoar i medie era determinat la 46 (85,2%) persoane, iar decesul a survenit la 2
persoane din 8 cu forma grav. Diagnosticul de botulism a fost confirmat prin decelarea
botulotoxinei la mai mult din jumtate de bolnavi. Mai fecvent s-a determinat botulotoxina B
separat sau n asociere cu alte serotipuri. Dezvoltarea botulismului mai des era n legtur cu
consumul n hran a produselor din carne preparate n condiii casnice, mai rar - cu ciuperci i
pete, afectnd preponderant brbaii. Sindroamele gastrointestinal, intoxicativ i oftalmoplegic
erau prezente aproape la toi bolnavii.
Actualitatea
Bacilul botulinic elimin cea mai puternic toxin microbian cu efect sistemic i
provoac botulismul de gravitate uoar pn la paralizia muchilor respiratorii cu deces.
Evoluia toxicoinfeciei botulinice la persoanele mai mari de 40 ani are particulariti specifice,
care determin tactica diagnosticului, tratamentului i micorrii erorilor de diagnostic (4), iar
evoluia botulismului la persoanele mai n vrst decurge mai grav , este diagnosticat cu
ntrziere i nu este bine studiat(1,2,3).
Obiectivele
S-a efectuat analiza botulismului la persoanele n vrst dup 40 ani pentru a evidenia
particularitile clinice, evolutive, epidemiologice, diagnostic de laborator i tratament specific,
n scopul depistrii precoce a maladiei i aplicrii tratamentului adecvat.
Materiale i metode
Au fost examinate 54 foi de observaii a bolnavilor cu botulism n vrst dup 40 ani. Sau utilizat metode clinice, anamnestice, epidemiologice i de laborator, fiind examinat
tratamentul adecvat efectuat.
Rezultate obinute i discuii
Analizei au fost supuse 54 foi de observaie a bolnavilor cu botulism, n vrsta dup 40
de ani. Dintre ei de 41-50 ani au fost 35 ( 64,8%) bolnavi, de 51-60 ani - 9 (16,7%), de 61-70
ani 8 (14,8%), de 71-80 ani 2 (3,7%). De genul masculin erau 34 (63%) bolnavi, cel feminin
20 (37%). Din localiti urbane erau 26 (48,1%) pacieni , cele rurale 28 (51,9%). La 24
(44,4%) bolnavi botulismul s-a dezvoltat n grup, iar la 30 (55,6%) sporadic.
Produsele alimentare care au favorizat dezvoltarea botulismului la pacienii supravegheai
sunt prezentate n tab. 1.
Tabelul 1
Produse alimentare care au favorizat dezvoltarea botulismului
Produse alimentare
Carne de porc, miel, salam preparate n condiii casnice
Ciuperci conservate n condiii casnice
Pete capcionat n condiii casnice
Legume conservate n condiii casnice

n
38
9
6
1

%
70,4
16,7
11,1
1,8

Din tab. 1 se observ c botulismul s-a dezvoltat mai frecvent n legtur cu consumul n
hran a produselor de carne (70,4%) , mai rar de ciuperci(16,7%), de pete (11,1%) i de legume
(1,8%) conservate n condiii casnice.
Diagnosticul primar de botulism a fost suspectat la ndrumarea n spital de ctre medicul
de familie la 34 (63%) pacieni. La ceilali s-au suspectat: toxiinfecii alimentare (13%),
gastroenterite sau gastroenterocolite (7,4%), alte maladii - meningita, infecii virale, abdomen
acut, encefalopatie ( 7,4 %), otrviri cu ciuperci (1,8%). Fr diagnostic au fost
ndrumai 4 (7,4%) pacieni (tab.2).
152

Tabelul 2
Diagnosticurile de ndrumare i spitalizare n staionar a pacienilor cu botulism
ndrumare
spitalizare
Diagnosticul
n
%
n
%
Botulism
34
63,0
49
90,7
Toxicoinfecii alimentare
7
13,0
2
3,7
Gastroenterite sau gastroenterocolite
4
7,4
2
3,7
Alte maladii
4
7,4
Otrvire cu ciuperci
1
1,8
1
1,9
Fr diagnostic
4
7,4
La spitalizarea bolnavilor n seciile de boli infecioase diagnosticul de botulism s-a
stabilit la 49 (90.7%) persoane, ns nc la 5 (9,3%) bolnavi diagnosticul a fost greit (tab.2).
Perioada de incubaie a botulismului a durat pn la 24 ore la 26 (48,2%) bolnavi, ntre
25-48 ore la 18 (33,3%), 49-72 ore la 9 (16,7%) i 73-120 ore la 1(1,8%).
S-au adresat i au fost spitalizai n ziua a 2-a a botulismului numai 2 (3,7%) pacieni, n a
3 zi 15 (27,8%), n a 4-5 zi 13 (24,1%), n a 6-7 zi 5 (9,3%), n a 8-10 zi 7 (12,9%), dup
a 10 zi 12 (22,2%) bolnavi . Astfel n primele 3 zile a botulismului s-au adresat la medici
numai 17 (31,5%) pacieni, iar mai trziu de 5 zile - 24 (44,4%).
Sindromul gastrointestinal caracterizat prin uscciunea mucoasei cavitii bucale a fost
depistat la 53 ( 98,1%) pacieni, inapeten - la 52 (96,3%), grea la 53 (98,1%), setea, dureri
n epigastru la cte 51 (94,4%) , voma la 47 (87%) i scaunul lichid la 37 (68,5%) pacieni
(tab.3).
Tabelul 3
Sindromul gastrointestinal i de intoxicaie la bolnavii cu botulism
Semne clinice
n
%
Slbiciune general
54
100
Grea
53
98,1
Uscciunea mucoasei bucale
53
98,1
Inapetena
52
96,3
Setea
51
94,4
Dureri n epigastru
51
94,4
Constipaii
51
94,4
Abdomen balonat
49
90,7
Vom
47
87,0
Vertij
47
87,0
Scaun lichid
37
68,5
Temperatura subfebril
13
24,1
Sindromul oftalmoplegic s-a exprimat mai frecvent prin : vederea dereglat, midriaz,
diplopie, ptoz palpebral (tab.4).
Tabelul 4
Sindromul oftalmoplegic la bolnavii cu botulism
Simptome
n
%
Vederea dereglat
51
94,4
Diplopie
50
92,6
Midriaz
49
90,7
Ptoz palpebral
45
83,3
Nistagm
34
63,0
Anisocorie
28
51,8
Strabism
14
25,9
153

Frecvena semnelor de intoxicaie sunt prezentate n tab.3. Unele simptome clinice


(slbiciune general, cefalee, vertijuri, deglutiie ngreunat) erau prezente aproape la toi
bolnavii cu botulism, pe cnd dereglarea glasului s-a evideniat numai la 77,7%, stare de nec
la 33,3% , iar temperatura subfebril (37,1-38 C) de scurt durat a fost constatat doar la 24,1%
pacieni.
Tabelul 5
Frecvena dereglrilor neurologice, respiratorii i cardiace
la bolnavii cu botulism
Simptomele
n
%
Deglutiie ngreunat
47
87,0
Cefalee
46
85,2
Dereglarea glasului
42
77,7
Zgomote cardiace diminuate
35
64,8
Regurgitaie nazal
19
35,2
Stare de nec
18
33,3
Modificri n ECG
15
27,8
Tahicardie
8
14,8
Respiraie ngreunat
7
13,0
Dispnee
5
9,3
Respiraia ngreunat s-a depistat la 13% pacieni, regurgitaie nazal - la 35, 2 %, i
dispnee - la 9,3% .La pacienii examinai mai rar s-au depistat modificri din partea sistemului
cardiovascular i cel respirator (tab.5).
Forma uoar de botulism s-a precizat la 10 (18,5%) bolnavi, cea medie la 36 (66,7%) i
grav la 8 (14,8%). Din acei 8 bolnavi cu forme grave de botulism au decedat 2.
Complicaii au fost constatate la 13 (24%) bolnavi de botulism, dintre care mai frecvent era
diagnosticat miocardita la 4 (7,4%), mai rar - pneumonia, pielonefrita, sindromul bulbar . Edem
pulmonar i cerebral cu sfrit letal s-a depistat la 2 (3,7%) pacieni.
Boli concomitente erau diagnosticate la 13 (24%) pacieni cu botulism, dintre care cel mai
frecvent (la 5 bolnavi) a fost precizat hepatita viral C cronic. Pielonefrita i pneumonia s-au
depistat la cte 2 bolnavi, iar candidoza, astmul bronic , alcoolismul cronic i angin folicular
la cte 1.
n sngele periferic eritropenia era prezent la 17 (31,5%) pacieni, leucopenia la 21
(38,9%), neutrofilia la 30 (55,5%), devierea neutrofilelor spre stnga la 45 (83,3%). VSH era
accelerat numai la 6 (11,1%) pacieni cu botulism, iar ncetinit la 39 (72,2%).
Diagnosticul de botulism a fost confirmat prin decelarea toxinei botulinice la 28 (51,9%)
din toi cei examinai prin reacia de neutralizare a botulotoxinei la oareci dintre care
botulotoxina B separat s-a determinat numai 10 (35,7%) pacieni mai n vrst de 40 ani.
n tratamentul bolnavilor s-au aplicat soluii dezintoxicante, preparate desensibilizante,
antibiotice (levomicetina per os sau intramuscular), vitamine, remedii cardiace i alte preparate
simptomatice. Terapia cu hormoni s-a efectuat numai la un bolnav.
Tratamentul cu ser antibotulinic s-a efectuat la 38 (70,4%) pacieni. Iniial o doz de ser
antibotulinic s-a administrat la 14 bolnavi, 2 doze la 16, 3 doze la 7 , 4 doze la 1 bolnav.
La cura de tratament s-au administrat de la una pn la 12 doze.
n medie bolnavii de botulism s-au aflat la tratament 21,7 zile.
Concluzii
1. Botulismul s-a dezvoltat mai frecvent n legtur cu consum n hran a produselor de carne
mai rar - de pete sau ciuperci conservate ori preparate n condiii casnice, predominant
sporadic la brbai n vrst dup 40 ani.
2. Maladia a evoluat mai frecvent n forme uoare i medii. Evoluia botulismului la bolnavii
investigai era tipic, sindromul dispeptic , oftalmoplegic, de intoxicaie i neurologic fiind
154

prezente aproape la toi pacienii. Mai rar s-au depistat modificri din partea sistemului
cardio- vascular i respirator.
3. Erorile de diagnostic comise la ndrumarea i spitalizarea bolnavilor cu botulism au favorizat
internarea tardiv, n legtura cu ce la 2 persoane cu forma grav s-a produs decesul.
4. Diagnosticul de botulism confirmat prin determinarea botulotoxinei B a avut loc la circa
jumtate din pacieni. La ceilali pacieni diagnosticul s-a confirmat n baza datelor clinice, a
anamnezei maladiei i a datelor epidemiologice.
Bibliografie
1. Andriu C., Botezatu Iulita, Pntea V. i al. Caracteristica botulismului confirmat prin
metode de laborator. Conferina a VI a infecionitilor din Republica Moldova Actualiti n
patologia infecioas, Chiinu 2006, p.86-90.
2. Andriu C., Botezatu Iulita, Pntea V i al. Consideraii privind aspectele clinice,
evolutive ale botulismului pe parcursul a 27 ani n Republica Moldova. Anale tiinifice USMF
N.Testemianu. Vol.II. Probleme clinico-terapeutice: medicina intern, tradiional, boli
infecioase. Ed.V. Chiinu 2004, p.262-769.
3.Rebedea I. Boli infecioase. Bucureti 2000, p. 495-500.
4.Lobzin Iu. Tratat de boli infecioase. Sanct-Petersburg 2000, p.252-264.

ERIZIPEL. ASPECTE CLINICE ALE EVOLUIEI N DEPENDENA DE GEN


Irina Cucerova
(Conductorul tiinific Liviu Iarovoi, dr., conf. univ.)
Catedra Boli Infecioase, tropicale i parazitologie medical USMF Nicolae Testemianu
Summary
Erysipelas. Clinical aspects of evolution dependig on gender
70 patients aged 2380 years, with erysipelas were included in the study. For the first
time in Moldova the evolutional peculiarities of this disease in women and men have been
studied. This has allowed determining some characteristics of erysipelas depending on sex. The
purpose of the study was to compare the evolution of erysipelas in women and men. The results
obtained revealed common features and differences of erysipelas in women and men.
Rezumat
n studiu au fost inclui 70 bolnavi de erizipel cu vrsta cuprisa ntre 23 i 80 ani. n
premier n Republica Moldova pe larg au fost studiate particularitile bolii la femei i brbai.
Aceasta a permis stabilirea unor particulariti ale erizipelului n dependen de gen. Rezultatele
obinute au pus n evidena trsturile comune i diferenele evoluiei erizipelului la femei i
brbai.
Actualitatea
n zilele noastre erizipelul are o rspndire cu caracter sporadic i reprezint o problem
extrem de important att n plan medical, ct i n cel social. Datele statistice indic, c
frecvena formelor grave i a complicaiilor nu are o tendin spre micorare [9,14,26]. Totodat,
dup prerea unor autori se constat o majorare a morbiditii, a frecvenei complicaiilor i a
recidivrilor, erizipelul ocupnd al doilea loc dup amigdalite, conform cazurilor de
streptococoze nregistrate [1,3,11,14]. Formele repetate i recidivante ale maladiei n 20 - 43%
cazuri duc la indisponibilitatea de munc ndelungat, iar cronicizarea procesului dezvolt
patologii vasculare i limfatice cu o posibil invalidizare [17]. n unele estimri se demonsteaz
o inciden variat (n dependen de regiunea geografic), dar oricum sporit, ce oscileaz de la
10 la 200 cazuri la 100 000 populaie/an [4,24]. Referitor la diverse zone climaterice ale fostei
155

U.R.S.S., morbiditatea prin aceast infecie constituie 12 30 cazuri la 100 000 locuitori [23].
Cota parte a daunei economice cauzate de erizipel constitue peste 10% din totalul de
streptococoze [15].
Existena variantelor diferite de forme clinice ale erizipelului (n dependen de
localizare, caracterul afectrii, frecvena apariiei i gradului de gravitate) i discrepana datelor
n descrierea acestor forme de la un autor la altul argumenteaz necesitatea cercetrii, mai ales n
condiiile Republicii Moldova, unde aceast patologie a fost studiat insuficient i pe un numr
mic de cazuri [5,10,22].
Caracterul afectri, posibilitatea apariiei, frecvena recidivrii, gradul de gravitate, tipul
i frecvena complicaiilor n erizipel depind nu numai de virulena agentului patogen
(streptococcus pyogenes), dar i de bolile cronice concomitente, localizarea procesului i genul
pacientului [2,3,13,14,26]. Datele privind evoluia erizipelului n dependen de gen n unele
cazuri sunt incomplecte, n altele contradictorii. Cele menionate argumenteaz oportunitatea
studierii complexe a diferitor forme de erizipel, cu determinarea particularitilor decurgerii bolii
la persoane de sex diferit.
Scopul lucrrii
Studierea comparativ a particularitilor clinice n diferite forme de erizipel la femei i
brbai.
Obiectivele lucrrii
1.
Determinarea particularitilor clinice ale erizipelului n dependen de forma
maladiei, regiunea i caracterul afectrii la pacieni de sex diferit;
2.
Studierea bolilor concomitente i favorizante erizipelului la pacieni cu diverse
forme ale maladiei.
Materiale i metode de cercetare
Studiul a inclus 70 de pacieni cu erizipel, care au fost spitalizai n IMSP SCBI Toma
Ciorba n perioada maidecembrie 2009, dintre care 47 femei (lotul I) i 23 barbai (lotul II),
cu vrsta cuprisa ntre 23 i 80 ani, vrsta medie fiind de 57,8 ani. Difereniat pe genuri: la
brbai - de 61,8 ani i la femei - de 55,8 ani. Diagnosticul de erizipel a fost stabilit pe baza
datelor anamnestice, epidemiologice, clinice i de laborator.
Conform caracterului manifestrilor clinice la 70 pacieni examinai s-au stabilit
urmtoarele forme ale erizipelului: la 50 bolnavi - eritematoas, la 11 - eritemo-buloas, la 7 eritemo-hemoragic i n 2 cazuri - bulos-hemoragic.
Erizipelul a fost localizat n 53 de cazuri pe membrele inferioare, n 12 - pe fa, n 5
cazuri pe membrele superiore. In lotul de 70 bolnavi examinai: 50 au suportat forma primara de
erizipel, 14 forma recidvant i 6 cea repetat.
Dintre bolnavii inclui n studiu 2 bolnavi au suportat forma uoar de erizipel, 62 medie i 6 - cea grav.
Se observ faptul c n structura pacienilor spitalizai cu erizipel predomin grupele de
vrst mai naintat i de sex feminin la care evoluia bolii este prelungit.
Din momentul internrii n staionar tuturor bolnavilor li s-a stabilit diagnosticul de
erizipel, n conformitate cu criteriile clinice, propuse de V.Cercasov [26]. Pe parcursul
spitalizrii, n corespundere cu criteriile clinico-anamnestice elaborate de acelai autor, fiecrui
bolnav i s-a stabilit forma clinic a erizipelului n dependen de:
1. Caracterul manifestrilor locale:
2. Gradul de intoxicare (gravitii bolii): I uoar; II medie; III grav.
3. Frecvenei apariiei:
4. Rspndirea manifestrilor locale:
Toi pacienii au fost investigai prin analiz general a sngele periferic i analiza
general a urinei. n studiile complexe, cu caracter obligatoriu, a fost inclus electrocardiografia.
156

La unii pacieni a fost determinat n snge nivelul de bilirubin, uree, creatinin, activitatea
aminotransferazelor.
Rezultate obinute i discuii
Durata evoluiei i gravitatea semnelor clinice ale erizipelului depind de prezena bolilor
concomitente. Aceste boli (micoza plantara, tromboflebita membrelor inferioare, boala varicoas
a venelor, streptodermia, obezitatea, diabetul zaharat) agraveaz evoluia erizipelului. [7,25]
Din 70 pacieni investigai 51 au suportat boli favorizante naintea apariiei erizipelului
(33 femei i 18 brbai). Dintre 33 femei 14 sufereau de obezitate, 4 de tromboflebita
membrelor inferioare, 6 de diabet zaharat, 1 de boala varicoas a venelor , 1 de
elefantiazis, 5 de mastectomia.
Din 23 de barbai care au participat n studiu 18 au suportat patologii favorizante. Diabet
zaharat a fost manifestat la 6 barbai, obezitatea la 5 pacieni, tromboflebita membrelor
inferioare la 4, micoza plantara la 1, boala varicoas a venelor la 2 brbai (Fig.1.).

Fig.1. Ponderea (n %) bolilor concomitente n loturi


Conform diagramelor prezentate se vede c att femeile ct i brbaii sunt predispui spre
patologii favorizante. Se observ faptul c femeile sunt supuse riscului de a fi afectate de mai
multe boli. De exemplu, elefantiazisul i mastectomie pot fi suportate numai de femei cum i
obezitatea. Totodat ambele sexe n aceeai msur suport diabetul zaharat i tromboflebita
membrelor inferioare.
Obezitatea merit atenie, fiind cea mai frecvent patologie n rndul bolilor
concomitente. Prin urmare, apare ntrebarea despre poziia dominant a acestei patologii.
Obezitatea este cauza tulburrilor endocrine, cum ar fi disfuncia glandelor sexuale, a
hipotalamusului, a hipofizei. De asemenea, obezitatea duce la tulburri trofice prin limfostaz i
157

venostaz. Stagnarea fluxului sangvin i a fluxului limfatic apare ca o consecin a perturbrilor


mecanice create de obezitate. Astfel, insuficien venoas i ulcerele trofice sunt o specificitate
pentru oamenii supraponderali [16,21]. Obezitatea este una dintre cauzele insuficienei venoase
cronice. Insuficiena venoasa cronica este un sindrom caracterizat prin tulburri de flux venos,
ceea ce duce la o perturbare a microcirculaiei regionale. Boala se manifesta prin formarea
varicelor pe traiectul venelor subcutanate a membrelor inferioare [18].
Din cele afirmate anterior, putem concluziona c obezitatea nu doar complic evoluia
erizipelului, dar i creeaz condiii favorabile pentru dezvoltarea altor boli concomitente.
Obezitatea i prezena bolilor favorizante agraveaz microcirculaia regionala pe membrele
inferioare. Acest fapt explic apariia frecvent a erizipelului pe picioare la ambele sexe.
De tot erizipelul a fost localizat n 53 cazuri pe membrele inferioare, n 12 - pe fa, n 5
cazuri pe membrele superiore. Erizipelul la femei a fost localizat pe membrele inferioare la 34
paciente, pe faa la 8 i pe membrele superioare la 5. La brbaii examinai erizipelul a fost
localizat pe membrele inferiore n 19 cazuri i pe faa n 4 cazuri (Fig.2.).

Fig. 2. Ponderea (n %) localizrii erizipelului n loturi


Conform studiilor efectuate n total n 76%(53) de cazuri erizipelul este localizat pe
membrele inferioare, n 17%(12) pe faa i n 7%(5) cazuri erizipelul a fost localizat pe
membrele superioare. Afectarea membrelor superioare este caracteristic mai mult femeilor, ce
au suportat anterior mastectomia. Acest fapt explic prezena dereglrilor de circulaie venoas i
limfatic ca consecin a mastectomiei. Rezultatele studiului dat pot fi comparate cu rezultatele
studiului efectuat de Kovtun E.A.[19]. n lucrarea sa ea indic localizarea erizipelului pe
membrele inferioare n 72,4% cazuri, pe faa n 20,6% cazuri i localizarea la nivelul membrelor
superioare n 7,1% cazuri. n concluzie putem spune c rezultatele studiului dat efectuat pe 70 de
pacieni examinai n SCBI T. Ciorba se aseamna foarte mult cu rezultatele studiului expus
de doctor Kovtun E.A.[19].
Dintre cele 47 de femei bolnave la 34 erizipelul era localizat pe membrele inferiore,
aceiai localizare era i la 19 brbai din 23. Numrul de cazuri de erizipel la nivelul membrelor
inferioare la ambele sexe era de 76% din numrul total de investigai. Pe baza datelor prezentate,
sexul feminin aproape de 2 ori mai frecvent este supus maladie cu aceast localizare. Pentru a
rspunde la ntrebarea referitor la cea mai frecvent localizare a erizipelului trebuie s se acorde
atenie proceselor care au loc n zonele afectate. De obicei, n multe cazuri erizipelul este
precedat de procese care ncalc integritatea pielii i agraveaz circulaia local. Aceste procese
includ apariia unor tulburri trofice n tromboflebita membrelor inferioare, n boala varicoasa i
micoze. Micoza modific integritatea protectiva a pielii. Tromboflebita i boala varicoas
provoca ulcere trofice i staz venoas n membrele inferioare. Aceste procese creeaz condii
158

favorabile pentru introducerea i multiplicarea streptococilor B-hemolitici. Macroangiopatia


diabetic i obezitatea, de asemenea, afecteaz circulaia local, favorizeaz formarea ulcerilor,
crend condiii bune pentru persistena i multiplicarea agentului patogen.
Membrele superioare au fost afectate doar la femei, fiecare dintre ele suportnd anterior
mastectomia, circulaia limfatic ale membrelor superioare la aceste femei fiind inclcat.
Conform caracterului manifestrilor clinice la 70 pacieni studiai s-au stabilit
urmtoarele forme ale erizipelului: la 50 bolnavi - eritematoas, la 11 - eritemo-buloas, la 7 eritemo-hemoragic i n 2 cazuri bulos-hemoragic. Din 47 de femei forma eritematoas au
manifestat 32 bolnave, forma eritemo-buloas a fost la 7 femei, eritemo-hemoragic la 6
bolnave i bulos-hemoragic la 2. La brbai forma eritematoasa era n 18 cazuri, eritemobuloas n 4 cazuri i ntrun caz forma eritemo-hemoragic (Fig.3.).

Fig. 3. Ponderea (n %)diferitor formelor morfologice ale erizipelului n loturi


Conform cercetrilor efectuate s-a stabiit faptul, c formele erizipelului nsoite de
schimbri morfologice mai nsemnate (bulos-hemoragic i eritemo-hemoragic) s-au nregistrat
de 4,25 ori mai frecvent la femei dect la brbai, iar fomele eritematoase de 1,2 mai frecvet la
brbai dect la femei.
De cele mai multe ori erizipelul este precedat de procese, care ncalc integritatea pielii
i agraveaz circulaia local a membrelor inferioare [12,26]. Aceste procese includ apariia unor
tulburri trofice, ca rezultat a tromboflebitei membrelor inferioare, sau a bolii varicoase sau/i in
caz de micoze ale picioarelor. Aceste procese creaz condiii favorabile pentru inocularea i
multiplicarea streptococilor B-hemolitici. Macroangiopatia diabetic i obezitatea, de asemenea,
afecteaz circulaia local, favoriznd apariia porii de intrarea i multiplicarea agentului patogen
la locul inoculrii [1,8,21]. n plus, membrele inferioare sunt cele mai supuse micro- i
macrotraumatizrii [4,6,20 ].
Pentru determinarea formei erizipelului (conform frecevnei apariiei) s-a folosit metoda
cercetri anamnestice i clinice. In rndul acestor 70 bolnavi: 50 au suportat forma primara a
erizipelului, 14 forma recidvant i 6 cea repetat.
Din 47 de femei forma primara a erizipelului a fost la 30 de bolnave, forma repetat la 6
i recidivant la 11. n rndul pacienilor de sex masculin 20 au suportat forma primara i 3 -forma recidivant (Fig. 4.).
Forma repetat a erizipelului au suportat-o numai femeile (Fig.4.), iar cea recidivant
femeile au suportat-o de 1,8 ori mai frecvent dect brbaii. Forma primar a erizipelului de 1,4
ori mai frecvent a fost suportat de ctre brbai. Acest lucru poate fi explicat prin faptul c
femeile sunt mai frecvente supuse bolilor favorizante.

159

Fig. 4. Ponderea (n %) formelor apariiei a erizipelului n loturi


Din toi bolnavii inclui n studiu au suportat forma uoar de erizipel 2, medie 62 i
grav 6. n studiu au participat 47 femei, 4 din ele au suportat forma grav a erizipelului, 42
cea medie i 1 forma uoara. n rndul brbailor 2 au avut forma grav a erizipelului, 20
forma medie i 1 forma uoara (Fig.5.).

Fig.5. Ponderea (n %) formelor de gravitate a erizipelului n loturi


Astfel, marea majoritate a pacienilor au foma de gravitate medie a erizipelului. Ponderea
formelor uoare a erizipelului a fost mai mare la brbai.
Concluzii
1. Cea mai frecvent localizare a erizipelului, att la femei, ct i la brbai este pe membrele
inferioare.
2. Femeile sufer de boli favorizante apariiei erizipelului mai frecvent dect brbaii.
3. Afectarea membrelor superioare prin erizipel este caracteristic mai mult femeilor.
4. Formele erizipelului nsoite de schimbri morfologice mai nsemnate (bulos-hemoragic i
eritemo-hemoragic) se nregistreaz mai frecvent la femei dect la brbai.
5. Femeile sunt supuse unui risc mai mare de repetare i recidivare a erizipelului dect brbaii.
Bibliografie
1.
BERNARD P., BEDANE C., MOUNIER M., et all. Bacterial dermohypodermatitis in adults. Incidence and role of streptococcal etiology. Ann Dermatol et Venereol.
1995, no.122(8), p. 495-500.
160

2.
BUSSING A., Klotz M., Suzart K., et al. Med. Microbiol. Immunol., 1995,
Vol.184, p. 87 96.
3.
CEAUU Emanoil, CALISTRU Petre, CRISTEA Cristiana, et.al. Curs de boli
infecioase. Bucureti: Editura Universal "Carol Davila", 2003, p. 112.
4.
CHIDIAC C. Erysipele et fasciite necrosante. Prise en charge. Conference de
consensus de Societe de Pathologie Infectieuse De Langue Francaise et Societe Francaise de
Dermatologoie. 26.01.2000.
5.
CHIRIACOV Galina, SIMONOV Ludmila, POPOVICI Raisa. Erizipelul la
aduli. Conferina a IV-a a infecionitilor din Moldova. Probleme actuale n patologia infecioas
9-10/10/1996, p. 148-149.
6.
DUPUY A., BENCHIKHI H., ROUJEAU J., et all. Risk factors for erysipelas of
the leg (cellulitis): case-control study. BMJ, nr.318, jun 1999, p. 1591-1594.
7.
IAROVOI L. Caracteristica clinic, imunologic i optimizarea tratamentului n
erizipel,2007
8.
POKROVSKI V. I.Compendiu de boli infecioase. Moscova. 1996.
9.
REBEDEA I. Boli infecioase. In PASCU, Rodica. Capitolul 14. Infecii cutanate
i ale prilor moi. Bucureti, 2000, p. 122-126.
10. SIMONOV Ludmila, CHIRIACOV Galina, LUCA Lucia, et.al. Caracteristica
erizipelului la aduli din ultimii ani. Conferina a V-a a infecionitilor din RM "Probleme actuale
n patologia infecioas" 4-5/10/2001, p. 238-239.
11. SOLBERG C.O., CHELSOM J. Infection with group A Streptococcus. Nord Med,
nr.110(2), 1995, p. 50 52.
12. VOICULESCU, Marian. Boli infecioase. Bucureti:Vol.2., 1990, p.7.
13. WEATHERALL D.J., LEDINGHAM J.G., WARELL D.A. Oxford textbook of
medicine. Third edition, Vol 1, sections 1 -10, 1996, p. 500.
14. .. (, ). , 2000, 8, . 32-34.
15. ., ., .
. , 2004, 2, . 32-34.
16. .., ..
. . 1991, 3, . 30 - 31.
17. .. . .
...... .1995. . 25.
18. .., ,
.
19. . .,
, 2008
20. .., .. . 2000, .159, 4, . 64 69.
21. .., , 9 2, 2001

22. .., .., ..


. Tezele conferinei tiinifice a Institutului de
Stat de Medicin din Chiinu (14-16 mai 1991). Chiinu, 1991, p. 229.
23. .. . :
. 1999, . 194-197.
24. .., .., ..
. . 1997, 1, . 43-48.
25. .., .., ..

. . 1990, 6, . 116-118.
26. .. . : "", 1986.

161