Sunteți pe pagina 1din 21

Curs farmacie

Dup aspectul nucleului i granulelor citoplasmatice, leucocitele se


clasific n:

Granulocite (polimorfonucleare) -

nucleu lobat, granule

citoplasmatice numeroase

Neutrofile
Eozinofile
Bazofile

Mononucleare -

nucleu rotund, granule citoplasmatice reduse

Monocite (snge) macrofage (esuturi)


Limfocite
Limfocite B
Limfocite T - CD4+ (helper)
- CD8+ (citotoxice)
Limfocite NK

Aspecte morfologice
diametru - aprox. 12 m
nucleu - segmentat, cu 2-6 lobi legai prin filamente
subiri de cromatin
granule citoplasmatice colorate neutru, conin enzime
litice
numr - 2.000 - 7.000 / mm3 (45 - 70 % din leucocite)
durata de via - cteva zile

Rol n aprarea antibacterian

celule foarte mobile, sunt primele leucocite care intervin n infecii


sunt atrase la locul inflamaiei (chemoatracie) de substane specifice eliberate local
prsesc vasul sangvin (diapedez) i ajung la locul infeciei
nconjoar bacteriile prin emitere de pseudopode i le nglobeaz (fagocitoz/endocitoz)
elibereaz coninutul granulelor distrucia bacteriei
produc citokine cu rol reglator al inflamaiei

Aspecte morfologice
diametru - aprox. 12 - 15 m
nucleu - segmentat, cu 2 lobi legai prin filamente subiri
granule eozinofilice cu coninut enzimatic
numr - 50 - 400 / mm3 (1 - 4 % din leucocite)
durata de via - 8 - 12 zile

Rol n aprarea antiparazitar i reaciile alergice


intervin n infecii bacteriene i mai ales parazitare
capacitate redus de fagocitoz, orientat mai ales spre complexele antigen-anticorp
inactiveaz produii inflamatori ai reaciilor alergice

Aspecte morfologice
diametru - 8-10 m n snge, 10-15 m n esuturi (mastocit)
form - rotund (snge); alungit, stelat, rotund (mastocit)
nucleu - incomplet segmentat, cu 2-3 lobi
granule bazofilice, conin heparin, histamin
numr - 20 - 50 / mm3 (0,5 - 1 % din leucocite)
durata de via - cteva zile

Rol n reaciile alergice


bazofilul prsete circulaia i se localizeaz n esuturi, unde se transform n mastocit
cel mai frecvent, mastocitele se gsesc n mucoase (respiratorie, digestiv, genital) i
tegumente
fixeaz pe membran IgE care se pot cupla cu antigene alergice (alergene)
la apariia alergenelor, mastocitul elibereaz coninutul granulelor prin degranulare
mediatorii din granule (n principal histamina) determin fenomenele alergice (roea,
edem local, prurit, contracia musculaturii netede locale etc.)

Aspecte morfologice
diametru - 9-15 m (monocit), 20-25 m (macrofag)
form - rotund (monocit); rotund, stelat (macrofag)
nucleu - mare, n form de U, structur compact
granule cu coninut litic (enzime, radicali de oxigen)
numr - 100 - 700 / mm3 (2 - 8 % din leucocite)
durata de via - cteva luni

Rol n eliminarea particulelor non-self


monocitul prsete circulaia i se transform n macrofag, celula efectoare
poart nume diferite dup esutul rezident: histiocit (esut conjunctiv), cel. Kupffer (ficat),
osteoclast (os), cel. Langerhans (piele), cel. alveolar (plmn), cel. mezangial (rinichi)
nglobeaz i distruge prin fagocitoz ageni infecioi, cel. apoptotice, substane non-self
rol de gunoier al organismului prin aciunea de asanare a spaiilor intercelulare
rol antiinfecios prin fagocitoz
rol de prezentare a antigenelor
produce citokine (interferon gamma, TNF alpha) cu rol n rspunsul imun specific

Aspecte morfologice
diametru 7-9 m (limfocit de repaus, limfocit de memorie),
15 m (limfoblast), 20 m (plasmocit)
form - rotund
nucleu - mare (repaus), spie de roat (plasmocit)
numr - 1.000 - 3.000 / mm3 (20 - 40 % din leucocite)
durata de via - cteva luni

Rol n imunitatea specific


limfocitele B i T sunt singurele celule cu receptor specific, prin care recunosc antigenul

limfocitele B intr n contact cu antigenul, se transform n limfoblaste care se divid


rapid i n final se difereniaz n plasmocite, celulele secretoare de imunoglobuline
limfocitele T intr n contact cu antigenul, se transform n limfoblaste care se divid
rapid i n final se transform n celule efectoare helper sau citotoxice
limfocitele T helper produc citokine care activeaz limfocitele T citotoxice i limfocitele B
limfocitele T citotoxice recunosc celulele tumorale sau infectate viral i le distrug

limfocitele NK recunosc nespecific i distrug celulele tumorale sau infectate viral

Markeri imunologici
receptorul de antigen (BCR - B cell receptor)
- Ig membranare care recunosc specific
antigenul
receptori de complement
molecule specifice - CD19, CD20, CD40, B7
molecule HLA clasa I i HLA clasa II
molecule de adeziune (ICAM-1, LFA-1)

Rol n rspunsul imun umoral


limfocitele B mature ajung n organele limfoide periferice (n special ggl. limfatici) i, dac
ntlnesc antigenul specific, se divid rapid (limfoblaste) i se difereniaz n plasmocite sau
limfocite B de memorie
limfocitele B recunosc specific antigenul i primesc ajutor pentru diviziune i difereniere de
la limfocitele T helper
n final plasmocitele produc o mare cantitate de imunoglobuline (anticorpi)
imunoglobulinele cupleaz specific antigenele i le elimin din organism
limfocitele B de memorie rmn n organism i se activeaz la un al 2 - lea contact cu Atg.

Markeri imunologici

receptorul de antigen (TCR - T cell receptor)


molecula CD3 asociat TCR
coreceptorii CD4 (helper) sau CD8 (citotoxic)
molecule specifice - CD2, CD28, CD44
molecule HLA clasa I
molecule de adeziune (ICAM-1, LFA-1)

Rol n rspunsul imun mediat celular


limfocitele T helper produc citokine care stimuleaz limfocitele B i T citotoxice
limfocitele T helper recunosc specific antigenul prezentat de celulele prezentatoare de
antigen (celule dendritice, macrofage, limfocite B)
dup contactul cu antigenul se divid i se transform n celule efectoare sau de memorie
celulele efectoare produc citokine care ajut dezvoltarea limfocitelor B i T citotoxice

limfocitele T citotoxice distrug celulele periculoase (tumorale, infectate viral etc.)


recunosc specific antigenul tumoral sau viral de pe suprafaa celulelor
se transform n celule efectoare care distrug celula periculoas sau celule de memorie

Markeri imunologici
receptori NK-R (KIR - killer inhibitory
receptor)
receptori pentru Fc al IgG - CD16
molecule specifice - CD56
molecule HLA clasa I
molecule de adeziune (ICAM-1, LFA-1)

Rol n rspunsul imun mediat celular


celulele NK scaneaz fiecare celul din organism i verific dac este normal sau nu
celulele normale au molecule HLA pe suprafaa lor, spre deosebire de celulele tumorale sau
infectate viral, care nu prezint pe membran molecule HLA
dac moleculele HLA exist (celul normal), se transmite un semnal inhibitor la celula NK
dac moleculele HLA nu exist (celul anormal), celula NK nu este inhibat i distruge
celula respectiv

Aspecte morfologice
form - dendritic, cu multiple ramificaii, au
prelungiri citoplasmatice lungi

Markeri imunologici

molecule HLA clasa I i clasa II


molecule de adeziune (ICAM-1, LFA-1)
receptori de complement
receptori pentru Fc al IgG i IgE

Rol - prezentarea antigenului la limfocitele T helper


celulele dendritice se gsesc n organele limfoide periferice (splin, ggl. limfatici) i
organele limfoide centrale (timus)
ele preiau antigene din mediul nconjurtor, le prelucreaz i le exprim pe membran
limfocitul T helper recunoate antigenele exprimate pe membrana celulelor dendritice, se
activeaz i furnizeaz apoi sprijin limfocitelor B i T citotoxice
n acest fel, celulele dendritice particip la imunitatea specific, fiind principalele celule
prezentatoare de antigen

Organele limfoide reprezint structurile n care evolueaz limfocitele pentru a genera rspunsul
imun specific
n organele limfoide primare se produc limfocitele mature, naive (etapa antigen-independent)
n organele limfoide secundare are loc ntlnirea limfocitelor mature cu antigenul i
transformarea n celule efectoare respectiv celule de memorie (etapa antigen-dependent)

Clasificare
Organe limfoide primare (centrale)
Mduv hematogen
Timusul

Organe limfoide secundare (periferice)


Ganglionii limfatici
Splina
esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT mucosal associated lymphoid tissue)
esutul limfoid asociat tubului digestiv (GALT)
esutul limfoid asociat mucoasei respiratorii (BALT)

Sistemul imun al pielii

Mduva hematogen este sediul hematopoiezei, procesul prin care se genereaz celulele sangvine
Se gsete n oasele late (creasta osului iliac, stern, calota cranian), diafiza oaselor lungi
(humerus, femur) i corpii vertebrali
n mduva hematogen are loc maturarea limfocitelor B

Structur
Strom reticular
n ochiurile stromei se gsesc celule n diverse faze de maturare (cel. STEM cel. mature)

Rol - hematopoieza
Poate fi bazal (n condiii normale) sau de urgen (infecii, hemoragii)
Este controlat de mediatori (citokine) care dirijeaz transformarea celulei STEM spre
un anumit tip de celule
G-CSF, GM-CSF - transformare spre linia mieloid
IL-3, IL-7 transformare spre linia limfoid

Interaciunea cu celulele stromale condiioneaz de asemenea evoluia celulelor

Organ bilobat situat n torace, n mediastinul superior


Se dezvolt pn la pubertate, apoi involueaz progresiv i se fibrozeaz
Rol principal maturarea limfocitelor T (timice)

Structur
La exerior. capsul fibroas care trimite in interior trabecule ce separ lobulii timici
2 regiuni extern (cortical) i intern (medular)
Celule stromale (celule epiteliale, dendritice, macrofage) ntre care se gsesc timocite

Rol - maturarea timocitelor


Limfocitele T imature din mduva hematogen migreaz n timus i se matureaz
Ele ptrund n cortical i, pe msur ce se matureaz se deplaseaz spre medular
n cursul maturrii, peste 95% din celulele T mor prin apoptoz, doar 5% ajung mature
Timocitele sufer dou selecii, una pozitiv (supravieuiesc doar celulele care recunosc
moleculele HLA) i una negativ (sunt eliminate celulele care recunosc antigene self)
n final prsesc timusul limfocite T mature, helper i citotoxice

Sunt structuri de civa mm diametru, plasate pe traiectul vaselor limfatice


Se gsesc rspndii n tot organismul
Locul ideal de ntlnire a limfocitelor cu antigenul, funcionnd ca filtre limfatice de antigen

Structur

La exerior capsul fibroas care trimite in interior trabecule


n ganglion intr mai multe vase limfatice aferente i iese un singur vas eferent
Prezint 3 regiuni: cortical, paracortical i medular
n regiunea cortical se gsesc foliculii limfatici primari (inactivi) i secundari (activi)

Rol - activarea, diviziunea i diferenierea limfocitelor B i T

Antigenele preluate din spaiile intercelulare sunt antrenate de lichidul limfatic


Ajung n gangionii limfatici, n foliculii limfatici i stimuleaz limfocitele B i T
La acest nivel limfocitele naive se transform n celule efectoare i celule de memorie
Celulele efectoare asigur imunitatea specific mpotriva antigenului declanator
Celulele de memorie rmn cantonate n ganglion i se transform n celule efectoare la o
nou apariie a aceluiai antigen

Organ limfoid mare, situat n abdomenul superior


Prezint dou compartimente - pulpa roie este un depozit de eritrocite i trombocite
- pulpa alb funcioneaz ca filtru sangvin de antigene

Structur
La exerior. capsul conjunctiv care trimite in interior trabecule ce compartimenteaz
splina n pulpa roie i pulpa alb
Pulpa roie este format din capilare sinusoide care funcioneaz ca rezervor
Pulpa alb este format din teci limfoide periarteriolare care conin foliculi limfatici

Rol
Pulpa roie - rezervor de hematii i trombocite
n jurul capilarelor sinusoide exist numeroase macrofage
Ele elimin eritrocitele mbtrnite

Pulpa alb - activarea, diviziunea i diferenierea limfocitelor B i T


Foliculii limfatici primari se transform, n contact cu antigenele, n foliculi secundari
Splina are acelai rol pentru Ag sangvine pe care l au ggl. limfatici pentru Ag limfatice

Autorennoirea celulelor stem


Celula stem
multipotent
Celula stem
limfoid

Celula stem
mieloid

Limfocite B Limfocite T

MDUV
HEMATOGEN

Celule NK
Precursor
granulocite
macrofage

Prec. Eritroid Megacariocit Prec. Basofil Prec. Eosinofil

SNGE
PERIFERIC
Eritrocite Trombocite Basofile

Eosinofile

Celule

Neutrofile Monocite
dendritice

Celula STEM
Celula STEM mieloid
Precursor
bazofil
Bazofile

Precursor
Precursor
eozinofil
granulocitomonocitar
Eozinofile

Neutrofile
Monocite

MDUV
HEMATOGEN

SNGE
PERIFERIC

Celula STEM
Celula STEM limfoid
Etapa
antigenindependent

Progenitor B
Precursor B
Limfocit B imatur
Limfocit B matur de repaus

Etapa
antigendependent

MDUV
HEMATOGEN

Limfoblast
Plasmocit

Limfocit B de memorie

SNGE
PERIFERIC
GANGLIONI
LIMFATICI

Celula STEM
Celula STEM limfoid
Progenitor T I
Etapa
antigenindependent

Progenitor T II
Precursor T
Limfocit T dublu negativ (CD4-, CD8-)
Limfocit T dublu pozitiv (CD4+, CD8+)
Limfocit T helper
Limfocit T citotoxic
matur (CD4+, CD8-)
matur (CD4-, CD8+)

Etapa
antigendependent

MDUV
HEMATOGEN

Limfoblast
celul
celul
efectoare de memorie

Limfoblast
celul
celul
efectoare de memorie

TIMUS

SNGE
PERIFERIC
GANGLIONI
LIMFATICI

Cea mai uzual analiz de laborator, d informaii despre toate celulele


sangvine

Numr de eritrocite 3,8 5,8 milioane/mm3 (femeie), 4,5 6,5


milioane/mm3 (brbat)

Hemoglobin
12 16 g/dl (femeie), 13 17 g/dl (brbat)
Hematocrit
37 47% (femeie), 42 52% (brbat)
VEM
82 92 fL
HEM
27 31 pg
CHEM
32 36 g/dl
Numr de trombocite
150.000 450.000/mm3
Numr de leucocite 4.000 10.000/mm3

Formula leucocitar

Neutrofile
Eozinofile
Bazofile
Monocite
Limfocite

45 70%
1 4%
0,5 1%
2 8%
20 40%