Sunteți pe pagina 1din 51

MEDICAIA SNV

SIMPATOMIMETICE i SIMPATOLITICE

A. CATECOLAMINE

Catecolamine cu rol fiziologic: adrenalina (ADR), noradrenalina


(NA), dopamina

Aciunea catecolaminelor:

Direct: substanele acioneaz asupra receptorilor i


adrenergici

Indirect: substanele favorizeaz eliberarea catecolaminelor


endogene sau limiteaz recaptarea mediatorilor

Aciune mixt: direct i indirect

BIOSINTEZA CATECOLAMINELOR

CH2 CH COOH

HO

CH2 CH COOH

NH2

NH2
TYR

PHE

HO

CH2 CH COOH

HO

NH2

HO

CH2 CH2 NH2

HO
DOPAMINA

DOPA

HO

CH CH2 NH2
OH

HO

HO
HO

CH CH2 NH
OH

NA
ADR

CH3

BIOSINTEZA CATECOLAMINELOR

1 i 2 hidroxilaze

3 decarboxilaz

4 dopamin-beta-hidroxilaz

5 N-metiltransferaz

CATABOLISM

R CH2 NH2

MAO
R CHO

MAO

R COOH

Catecolaminele sunt rapid


metabolizate de ctre mono-

COMT

HO
HO

HO
H3CO

amino-oxidaz i catecol-Ometil-transferaz

STRUCTURA GENERAL

Derivai de -fenil-etilamin,
cu un rest catecol

R CH3 ADRENALINA

R H NORADRENALINA

R iPr IZOPRENALINA

HO

CH CH2 NH
OH
HO

DOPAMINA
HO

CH2
HO

CH2 NH2

OBINERE
METODA STOLZ
OH

OCO CH2Cl
O

OH
Cl

OH

OH

OH

transp.

C CH2Cl

C O
CH2Cl
OH

OH
OH

red.

OH

C O

C OH

CH2 NH R

CH2 NH R

R NH2

OBINERE
METODA BAYER
OH

OH

OH
OH

OH

OH

HCN

R X

red.

CHO

CH OH

CH OH

CN

CH2 NH2

OH
OH

CH OH
CH2
NH R

OBINEREA DOPAMINEI
H3CO
H3CO

H3CO
H3CO

CH2O

H3CO

HCl

H3CO

CH2CH2NH2

CH2Cl

KCN

H3CO
H3CO

HO
HO

CH2CH2NH2

CH2CN

UTILIZARE

NORADRENALINA

Activitate: - vasoconstrictor de aprox. 2 ori mai puternic


comparativ cu ADR

Utilizare: - hipotensiune, oc cardiogen, parenteral


ADRENALINA
Utilizare: - oc anafilactic, glaucom, n asociere cu anestezice
locale (datorit efectului vasoconstrictor prelungete aciunea
acestora)

UTILIZARE

IZOPRENALINA

Utilizare: reanimare cardiac, astm

DOPAMINA

Acioneaz receptorii dopaminergici i adrenergici

Utilizare: hipotensiune, oc cardiogen

PROPRIETI CHIMICE

Difenolii sunt oxidai uor, puin stabili sub aciunea luminii


i a aerului
OH

OH

CH

CH2

OH

OH

NH

OH

H3C
ADR

N
CH3
ADRENOCROM

N
CH3
OXADRENOCROM

CARBAZOCROM

semicarbazona
adrenocromului

OH
+

H2N

NH

C
O

CH3

Utilizat ca hemostatic
H2N

NH N

OH

O
O

N
CH3

CARBAZOCROM

NH2

B. DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI CARE NU CONIN FUNCIA ALCOOL
SECUNDAR

DOBUTAMINA

Stimuleaz receptorii adrenergici 1, 2 i 2

Utilizare: stri de oc, chirurgie cardiac, infarct de miocard

HO

CH2

CH2

NH CH
CH3

HO

CH2

CH2

OH

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI CARE NU CONIN FUNCIA ALCOOL
SECUNDAR

DOPEXAMINA

Prezint un substituent voluminos la atomul de N

Stimuleaz receptorii dopaminergici i adrenergici 2

Crete debitul cardiac i diminueaz postsarcina

Prezint un efect inotrop pozitiv

Utilizare: tratamentul insuficienei cardiace congestive acute

DOPEXAMINA

HO

HO

CH2

CH2

NH

(CH2)6

NH

CH2

CH2

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI CU GRUPRILE OH N 3 I 5

HO
CH CH2
HO

NH R

OH

Efect bronhodilatator prin aciune


asupra fibrelor musculaturii netede
bronice

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI METAFENOLICI

HO
CH CH NH R2
OH R 1

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI METAFENOLICI

Consecinele structurii monofenolice

Ameliorarea stabilitii

Activarea receptorilor i 1

Utilizare: stri de oc, hipotensiune, astenie

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI PARAFENOLICI

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI PARAFENOLICI

Utilizare

SINEFRINA: vasopresor, stimulant cardiac, analeptic cardiovascular (efect )

BAMETAN, ISOXSUPRINA, BUFENINA: vasodilatatori n


teritoriul periferic i cerebral, utilizai n tulburri circulatorii,
degerturi, maladia Raynaud (efect )

SALBUTAMOL: bronhodilatator (efect 2)

ISOXSUPRINA, BAMETAN: tocolitici

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI PARAFENOLICI

PIRBUTEROL

Derivat de piridin

Utilizare: astm bronic

HOH2C
OH

CH CH2
N

OH

NH

C(CH3)

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI PARAFENOLICI

SALMETEROL

Gruparea amino este substituit cu un radical voluminos

Efect bronhodilatator (selectiv pe receptorii 2)

Utilizat n astm bronic

HOH2C
OH

CH CH2
OH

NH

(CH2)6

(CH2)4

DERIVAI AI CATECOLAMINELOR
DERIVAI PARAFENOLICI

FORMOTEROL
derivat de formamid

Agonist 2-adrenergic

Bronhodilatator cu aciune
prelungit

O
H C
OH

HN
CH CH2
OH

NH

CH CH2
CH3

OCH3

C. DERIVAI NON-FENOLICI

EFEDRINA

Prezint activitate i adrenergic

Aciunea este parial indirect, elibereaz


catecolaminele din rezervele tisulare i se opune
recaptrii catecolaminelor circulante

HO C H
H3C NH C H
CH3

EFEDRINA
SINTEZ
Br2

CH3NH2

EFEDRINA

C O

C O

C O

CH2

CH Br

CH3

CH NH CH3

CH3

CH3

EFEDRINA

Utilizare: analeptic cardio-vascular, tratamentul preventiv al


crizei de astm bronic

Utilizat local, ca vasoconstrictor i midriatic

D. BENZIL-IMIDAZOLINE

Sunt agoniti -adrenergici

N
NH

Sunt utilizai ca decongestionani


nazali i conjunctivali
N
NH

CH2

NAFAZOLINA

D. BENZIL-IMIDAZOLINE
H3C

N
NH

CH2

R = -OH

CH3
C CH3

H3C
R = -H

CH3

XILOMETAZOLINA
OXIM ETAZOLINA

D. BENZIL-IMIDAZOLINE
SINTEZA
O
+
CH2
CH2

NH2

HO

NH2

R
N

O
+

HN

NH
R

RELAII STRUCTUR CHIMIC ACTIVITATE


BIOLOGIC

Gruprile OH fenolice sunt importante d.p.d.v al activitii


adrenergice agoniste

Activitatea asupra receptorilor i este maxim atunci cnd gr.


OH fenolice se afl n poziiile 3 i 4

Pentru derivaii cu grupri OH fenolice n poziiile 3 i 5 i care


prezint un substituent voluminos la atomul de N, activitatea stimulant prezint o selectivitate de tip -2 (excepie:
salbutamol)

RELAII STRUCTUR CHIMIC ACTIVITATE


BIOLOGIC

Pentru structurile monofenolice se constat o ameliorare a


stabilitii, o durat mai lung de aciune i activitate asupra
receptorilor i -1

Lanul lateral alchilic este necesar pentru activitatea agonist

Funcia alcool secundar poate fi nlocuit printr-un substituent


H

RELAII STRUCTUR CHIMIC ACTIVITATE


BIOLOGIC

Influena substituenilor de la atomul de N:

Prezena unor substitueni de mici dimensiuni, de tipul H, metil,


determin specificitate de aciune pe receptorii

Prezena unor grupri voluminoase, de tipul aril, aralchil,


izopropil, determin specificitate de aciune asupra receptorilor

RELAII STRUCTUR CHIMIC ACTIVITATE


BIOLOGIC

Pentru derivaii non-fenolici activitatea i agonist periferic


se pierde, n favoarea activitii centrale

Efedrina prezint o activitate agonist pe receptorii adrenergici


periferici datorit prezenei gruprii OH din poziia a catenei
laterale

Substituia n poziia a catenei laterale, blocheaz


metabolizarea sub aciunea MAO i confer substanei un efect
prelungit

INHIBITORI AI RECEPTORILOR ADRENERGICI


ALFABLOCANTE

ALCALOIZI DIN CORNUL SECAREI

Dozele terapeutice produc vasoconstricie

Aciunea alfa-adrenolitic se manifest la doze mari, superioare


celor terapeutice

Amestecul de ergocornin, ergocriptin i ergocristin n pri


egale se numete ERGOTOXINA

ALCALOIZI DIN CORNUL SECAREI

ALCALOIZI DIN CORNUL SECAREI

Utilizare: migren

Contra-indicaii: sarcin (efect ocitocic), arterit, angor, HTA

Efecte secundare: tulburri digestive, ergotism (ischemia


extremitilor, parestezie, furnicturi)

9,10-DIHIDROERGOTAMINA utilizat n tratamentul de fond


al migrenei

DIHIDROERGOTOXINA

Amestec n pri egale de dihidroergocornin, dihidroergocriptin,


dihidroergocristin

Aciune agonist asupra receptorilor dopaminergici i


serotoninergici

Blocant al receptorilor alfa-adrenergici

DIHIDROERGOTOXINA

Utilizare:

Tratamentul simptomelor asociate cu deficitul intelectual


patologic al pacienilor vrstnici (diminuarea ateniei, scderea
memoriei)

Tratamentul accidentelor vasculare cerebrale

Tratamentul deficitului circulator retinian, a tulburrilor


cohleovestibulare

ERGOMETRINA, METILERGOMETRINA

ERGOMETRINA, METILERGOMETRINA

Ergometrina alcaloid

Metilergometrina derivat de sintez

Efect ocitocic

NICERGOLINA

Vasodilatator cerebral alfa-blocant

Crete debitul arterial cerebral, ndeosebi n zonele ischemice prin


suprimarea tonusului simpatic vasoconstrictor

mbuntete utilizarea glucozei i a oxigenului de ctre celula


cerebral

O
CH2

Aciune antiagregant plachetar


SERMION, cpr.

H3CO

H3C N

O C
Br

N CH3

SIMPATOLITICE PRIN MECANISM CENTRAL

CLONIDINA, RILMENIDINA, MOXONIDINA

stimuleaz receptorii adrenergici -2, responsabili de recaptarea


noradrenalinei i de inhibarea eliberrii acesteia n fanta
sinaptic; totodat activeaz receptorii pentru imidazoline I1 de la
nivelul trunchiului cerebral, cu rol de control al presiunii
arteriale.

Stimularea receptorilor -2 adrenergici situai la nivel central


determin diminuarea tonusului simpatic periferic cu scderea
rezistenei vasculare periferice i favorizarea reflexelor vagale
nsoite de apariia bradicardiei.

CLONIDINA
SINTEZA

MOXONIDINA, RILMENIDINA

DERIVAI DE CHINAZOLIN

Blocheaz receptorii -1 post-sinaptici periferici

Determin arteriolodilataie, diminuarea rezistenei periferice i


hipotensiune

Doxazosin i alfuzosin acioneaz antagonist asupra receptorilor -1


de la nivelul vezicii urinare i a sfincterului intern al prostatei,
utilizndu-se n hipertrofia benign de prostat

PRAZOSIN
SINTEZ

PRAZOSIN
SINTEZ (CONTINUARE)

DOXAZOSIN

ALFUZOSIN

O
H3CO
H3CO

N
N

O
O

NH2

H3CO

CH3

N
N

H3CO
NH2

C3H6

O
NH C

ALFAMETIL-DOPA

La nivelul SNC, alfa-metildopa formeaz prin metabolizare, sub aciunea


L-aminoacid decarboxilazei, alfa-metildopamina

alfa-metildopamina sub aciunea dopamin--hidroxilazei, formeaz


(1R,2S)--metilanoradrenalina, cu specificitate de aciune asupra
receptorilor -2 adrenergici presinaptici care controleaz inhibitor
simpaticul periferic i favorizeaz reflexele cardioinhibitoare.

CH3
HO
HO

CH2

COOH

NH2