Sunteți pe pagina 1din 31

MEDICAMENTELE SISTEMULUI

COLINERGIC
COLINOMIMETICE I COLINOLITICE

COLINOMIMETICE

Aciunea colinomimetic este comparabil cu cea a acetilcolinei

Aciunea poate fi:

Direct acioneaz direct asupra receptorilor colinergici

Indirect inhib distrugerea neurotransmitorului i


determin creterea concentraiei de acetilcolin disponibil
pentru receptori

ACETILCOLINA

Biosinteza

Acetat + CoA

ATP

Acetil-CoA +

colina

colinacetil
transferaza

acetilcolina

ACETILCOLINA

Sinteza

H3C +
H3C N
H3C

H3C
H3C N
H3C
(AcO)2

CH2

CH2

Cl

H3C +
H3C N
H3C

OCOCH3 Cl

CH2

CH2

CH2

CH2

OH

OCOCH3

H3C +
H3C N
H3C
Cl -

CH2

CH2

OH

Cl

ACETILCOLINA
SINTEZA

H3C
H3C N
H3C

(AcO)2O

+ CH2

CH2 + H2O

H3C +
H3C
N
H3C

CH2

CH2

H3C +
H3C N
H3C

. 3 HO
OCOCH

CH2

CH2

OH . HO

+
H3C
H3C N CH2
H3C

CH2

. 3 . Cl
OCOCH

ACETILCOLINA

Neurotransmitorul natural acetilcolina prezint la doze


mici, efecte muscarinice iar la doze mari, efecte nicotinice

Efectele nicotinice:

efectul predominant este hipertensiunea

Alte efecte nicotinice: contracia muscular la doze mici i


paralizia muscular la doze mari

EFECTELE ACTIVRII MUSCARINICE

La nivelul aparatului cardiovascular:

Vasodilataie prin relaxarea musculaturii netede vasculare

Bradicardie i efect inotrop negativ

EFECTELE ACTIVRII MUSCARINICE

La nivelul musculaturii netede (vase i organe):

Creterea tonusului intestinal

Relaxarea sfincterelor

Intensificarea secreiilor digestive, lacrimale, sudorale,


nazofaringiene

Bronhoconstricie

Efect miotic, diminuarea presiunii intraoculare, contracia


muchiului ciliar

EFECTELE ACTIVRII MUSCARINICE

efectele activrii muscarinice de ctre acetilcolin sunt de scurt


durat

Acetilcolina este rapid inactivat prin hidroliz de


acetilcolinesteraz

Au fost sintetizai derivai mai stabili i cu aciune prelungit,


comparativ cu acetilcolina

METACOLINA

+
H3C
H3C N CH2
H3C

CH
CH3

OCOCH. 3 Cl

CARBACOLINA

H3C
+
H3C N
H3C

CH2

CH2

CONH2 . Cl

METACOLINA
SINTEZA

H3C
H3C N +
H3C
(AcO)2O

H3C CH

CH2

H3C +
H3C N
H3C

+ H2O

+
H3C
H3C N CH2
H3C

CH
CH3

OCOCH. 3

HO

- HCl

CH2

CH

OH . HO

CH3

+
H3C
H3C N CH2
H3C

CH
CH3

OCOCH. 3

Cl

METACOLINA
SINTEZA

H3C
H3C N + Cl
H3C
(AcO)2O

CH2

H3C +
H3C N
H3C

CH CH3
OH

+
H3C
N
CH2
H3C
H3C

CH
CH3

OCOCH. 3

CH2

CH CH3 . Cl
OH

CARBACOLINA
SINTEZA
H3C +
H3C N + Cl CH2
H3C

HO CH2

Cl
O

C
Cl

CH2

+
NH3

CONH2

CH2

H3C
+
H3C N
H3C

CH2

CH2

Cl
Cl CH2

CH2

CONH2

CONH2 . Cl

BETANECOL
H3C
+
H3C N
H3C

CH2

CH
CH3

CONH2 Cl

Utilizare:

Distensie abdominal postoperatorie

Retenie urinar

Administrare parenteral,
oral

Glaucom, local

METACOLINA

Utilizare:

Tahicardie paroxistic
supraventricular, parenteral

Glaucom

Utilizare: oral, parenteral,


local

CARBACOLINA

Utilizare:

Atonie intestinal

Retenie urinar

Glaucom cu unghi deschis

Utilizare : oral, parenteral,


local

COLINOMIMETICE NATURALE
PILOCARPINA

Alcaloid natural extras din


frunzele arbustului
Pilocarpus jaborandi

utilizat pentru tratamentul


glaucomului, sub form de
colir

H5C2
O

CH2
O

N
N

CH3

COLINOMIMETICE INDIRECTE

Inhibitorii reversibili inhib enzima acetilcolinesteraza,


interaciunea este de scurt durat; enzima este regenerat prin
hidroliz

Inhibitori ireversibili enzima nu este practic regenerat prin


hidroliz iar efectul inhibitorului persist pn la regenerarea
unor noi molecule de acetilcolin

ANTICOLINESTERAZICE REVERSIBILE
FIZOSTIGMINA
NEOEZERINA
O
CH3

H3C NH C O

H3C

CH3

CH3

H3C

O
N

+ CH3
N CH3
CH3

Br

NEOEZERINA, NEOSTIGMINA
SINTEZA
NO2

+
NO2

H3C

Cl

OH
red.

H3C

CH3

diazot.

H2O

CH3

H3C

O CO N(CH3)2

CO N(CH3)2

H3C

CH3

O CO N(CH3)2

CH3Br
N

Br CH3

H3C

CH3
CH3

PIRIDOSTIGMINA
H3C
H3C

O
N

C O

+ CH3
N

EDROFONIU
HO

+ CH3
N
C2H5
CH3

UTILIZARE

Fizostigmina n glaucom

Neoezerina miastenie, retenie urinar post-operatorie, oral,


parenteral

Piridostigmina miastenie, oral, parenteral

Edrofoniu miastenie, tahicardie supraventricular, oral,


parenteral

ANTICOLINESTERAZICE IREVERSIBILE
COMPUI ORGANO-FOSFORICI

Interacioneaz cu situsul
esterazic al enzimei, cu
eliminarea radicalilor legai
de atomul de P

Activitatea
parasimpatomimetic este
superioar pilocarpinei i
ezerinei

Utilizare: n glaucom, avnd


aciune prelungit

E +

PX

PX

FLUOSTIGMIN

PARAOXON
O
H5C2O P OC2H5

O
iH7C3O P

OC3H7i

NO2

ECOTIOPAT
O
H5C2O

OC2H5

S
C2H4

+
N(CH3)3

ANTICOLINERGICE

Se opun acionrii receptorilor muscarinici de ctre acetilcolin

L-hiosciamina este extras din Atropa belladonna i Datura


stramonium; n cursul extraciei se racemizeaz la atropin (D,Lhiosciamin)

Scopolamina este obinut din Hyosciamus niger

ATROPINA
SCOPOLAMINA
D,L-TROPAT DE TROPANOL L-TROPAT DE
SCOPANOL
H3C N

CH

C6H5

CH2OH

H3C N

CH

C6H5

CH2OH

H3C

OH

H3C

OH

CH COOH
CH2OH

tropanol
tropina

scopanol
scopina

acid tropic
acid alfa-fenil-beta-hidroxi
propionic

ATROPINA

Indicaii:

Antispasmodic utilizat n caz de spasme gastro-intestinale, colic


hepatic, renal

n sindromul parkinsonian

n hiperaciditate gastric

n oftalmologie, produce midriaz i cicloplegie

Efecte secundare:

Uscciunea gurii, tulburri vizuale, accelerarea pulsului

PARASIMPATOLITICE
DERIVAI DE TROPIN

HOMATROPIN

Utilizat ca midriatic

H3C N

CH

O OH

PARASIMPATOLITICE DE SINTEZ
DERIVAI DE TROPIN

METILHOMATROPIN
Utilizat ca spasmolitic i
antisecretor gastric

+
H3C N
H3C

CH

OH

PARASIMPATOLITICE DE SINTEZ
DERIVAI DE ACID TROPIC

TROPICAMID

Utilizat ca midriatic

O
CH C N
CH2OH

C2H5
CH2