Virusurile hepatitice

i
diagnosticul de laborator al
hepatitelor virale

Hepatitele acute virale sunt infecii sistemice cu afectare predominant a

ficatului.
Aproape toate cazurile de hepatite acute virale sunt determinate de unul din
cei 5 ageni virali:
virusul hepatitei A (VHA) - 1983,
virusul hepatitei B (VHB) - 1970,
virusul hepatitei C (VHC) - 1989,
virusul hepatitei D (VHD) - 1977,
virusul hepatitei E (VHE) - 1983.
Alte virusuri cu transmitere transfuzional: virusul hepatitei G (1995), TT
(1997), F, SEN.
Dei aceti ageni pot fi identificai pe baza caracteristicilor antigenice sau
moleculare, ei produc afeciuni asemntoare clinic, cu variaii de la asimptomatic sau
inaparent pn la infecii fulminante i fatale, iar n cazul virusurilor cu transmitere
predominant parenteral pot produce infecii subclince persistente pn la hepatit
cronic rapid progresiv, ciroz i malignizare (carcinom hepatocelular).
2

Virusul hepatitic A (VHA)

- unicul reprezentant al genului Hepatovirus,
Hepatovirus familia Picornaviridae
-structur: virus ARN, nenvelit, polaritate pozitiv, diametru 27
nm, simetrie icosaedric; descris o singur variant antigenic
major.
- stabil la pH sczut (supravieuiete pasajului gastric)
- inactivat prin fierbere -1 min., formaldehid sau radiaii UV
- rezistent la solvenii lipidici
- incubaie aproximativ 4 sptmni (max 50 zile)
- replicarea este limitat la nivel hepatic, dar poate fi prezent n ficat,
bil, scaun i snge la sfritul incubaiei i n faza preicteric a
bolii.
- viremia (aprox 2 sapt) i infeciozitatea diminu rapid dup apariia
icterului
- poate fi cultivat in vitro
3

Procesul epidemiologic
Sursa de virus
- uman
-bolnavii cu semne clinice evidente / inaparente, care elimin virusul 10-14
zile de la infecie
Transmiterea
- direct contact interuman; transmitere sexual; iatrogen
- indirect - cea mai frecvent
- ap, alimente, obiecte, mini contaminate
Receptivitatea general
Factori favorizani aglomeraie, igien deficitar, lipsa apei potabile

Evoluia hepatitei virale A

Copii (< 5 ani)

Aduli

Infecie inaparent

80-95%

10-25%

Icter

5-20%

75-90%

Recuperare complet

> 99%

> 98%

Boal cronic
Mortalitate

< 14 ani

0.1%

15-39 ani

0.3%

> 40 ani

2.1%

Diagnosticul de laborator
NESPECIFIC
bilirubina i urobilinogenul n urin
bilirubina seric direct i total
ASAT, ALAT
fosfataza alcalin
timpul de protrombin
proteine totale, albumina seric
formula leucocitar
SPECIFIC
Ac anti-VHA IgM; anti-VHA totatli (IgM + IgG)
IgG, IgA
detectarea virusului / antigenelor n materiile fecale
RIA, EIA, ELISA
evidenierea ARN-VHA prin RT-PCR

Virusul hepatitei B
aparine familiei Hepadnaviridae
virionul (particula Dane) este alctuit din nucleocapsid,
genom viral ADN i un nveli extern AgHBs
particulariti: structur genomic proprie (ADN circular,
parial bicatenar), mecanism replicativ particular, tendin de
integrare a genomului viral n genomul celulelor gazd,
apariia de mutani imunorezisteni.
stabil n condiiile mediului nconjurtor
inactivat prin fierbere 20-30 min., autoclavare,
glutaraldehid, substane clorigene, alcooli, pH 4-10
doze infectante minime ( 100 X mai infectant dect HIV)

10

Procesul epidemiologic
Sursa de virus - uman
- bolnavii cu forme acute tipice / atipice (inaparente) / infecie cronic
- purttorii de virus: preinfecioi, sntoi, foti bolnavi, cronici
- produse biologice: snge, sperm, lichid oral, colostru, secreii
genitale.
Transmiterea
- direct perinatal, posnatal, sexual, parenteral
- indirect obiecte contaminate
Receptivitatea general
- grupurile cu risc
Factori favorizani aglomeraie, igien deficitar, comportamentul
sexual, utilizarea drogurilor injectabile

11

Forme de manifestare ale procesului epidemic

- sporadic
- endemic
- epidemic

Circa 30% din cei infectai nu prezint simptome sau semne clinice.
Semne i simptome:
icter
fatigabilitate, pierderea apetitului, greuri, vrsturi
dureri abdominale, dureri articulare
Infecia cronic (n lipsa vaccinrii):
- 90 din nou-nscuii infectai la natere ( mai ales
daca mama este AgHBe +)
- 30% din copiii infectai 1-5 ani
- 6% din cei infectai la vrste > 5 ani
12

Interpretarea rezultatelor analizelor de laborator

Test

Rezultate

Interpretare

Ag HBs
Ac anti-HBc
Ac anti-HBs

negativ
negativ
negativ

Susceptibil

AgHBs
Ac anti-HBc
Ac anti-HBs

negativ
pozitiv
pozitiv

Imunizare datorit trecerii prin infecie

AgHBs
Ac anti-HBc
Ac anti-HBs

negativ
negativ
pozitiv

Imunizare postvaccinal

AgHBs
Ac anti-HBc
IgM anti-HBc
Ac anti-HBs

pozitiv
pozitiv
pozitiv
negativ

AgHBs
Ac anti-HBc
IgM anti-HBc
Ac anti-HBs

pozitiv
pozitiv
negativ
negativ

AgHBs
Ac anti-HBc
Ac anti-HBs

negativ
pozitiv
negativ

* 1. Recuperare dup infecie acut

2. Test insuficient de sensibil pentru a detecta nivele foarte reduse de AgHBs n ser
3. Posibil test anti-HBc fals pozitiv
4. Posibil AgHBs nedetectabil n ser la o persoan cu infecie cronic
5 Test cu sensibilitate redusa pentru antiHBs

Infecie acut

Infecie cronic

5 interpretri posibile *

13

14

Dinamica markerilor serologici n hepatita acut B autolimitat

15

Infecia persistent produs de virusul hepatitei B

16

Hepatita viral C
- VHC aparine genului Hepacivirus, familia Flaviviridae
- virus monocatenar, polaritatea pozitiv; genomul are o
regiune nestructural ( C100, C33-c, C200, ARNpolimeraza) i o regiune structural ( C22, gp33, gp35,
gp70, E1, E2)
- Clasificarea Simmons: 6 genotipuri (cu distribuie
geografic diferit), peste 100 subtipuri: 1b cel mai
agresiv
- > 90% din HPT cronicizare: 70 > 80% ciroz: 1020%
CHP: 1-5%
- mai puin venerian, posibil si mam-ft
- prevalena purttorilor cronici = 4-5% (?)
17

Hepatita viral C

- carcinogen - risc major = asociere VHC +

purttori cronici VHB (HVB cronic); risc 20 ori
crescut pentru persoane cu AcVHC negativi
- risc nosocomial i ocupaional
- atipismul clinic: peste 80%
infecie cu VHC: > 3% populaia lumii; purttori
cronici: > 170 milioane / mondial
- teste diagnostice ELISA, RIBA, RT-PCR
18

Hepatita viral C acut cu evoluie autolimitat

19

Infecia cu VHC aparent acut

20

Hepatita viral C cronic

21

Hepatita viral D
- rspndire universal; importante deosebiri zonale
VHD

- etiopatogenie particular: este obligatorie asocierea VHB(coinfecie, suprainfecie)

- posesori de markeri VHD: prevalen variat, frecvent

asocieri pentru alte VH
i HVD

- procesul epidemiologic = VHB; prevenia HVB rezolv

- purttorii cronici VHB + VHD 70-80% HVB cronic
- mortalitate: VHB = 0,5-1%; VHB+VHD 20-30%

- VHD ARN monocatenar, polaritate negativ; 3 genotipuri

(I, II, III)

22

Evenimentele clinice, biochimice i serologice n coinfecia VHB+VHD

23

Evenimentele clinice, biochimice i serologice n suprainfecia VHD

24

Hepatita viral E
- rspndire universal
- endemo-epidemic, Asia S-E
- predominant sporadic n restul lumii
- predomin: vrsta > 15-16 ani
-mai sever dect HVA, ndeosebi: femeile gravide (mortalitate
17-20%), imunosupresai, copii etc.
-VHE capsul icosaedric; ARN monocatenar; exist mai
multe genotipuri; aparine familiei Caliciviridae
-mai puin stabil n mediul extern dect VHA
-Diagnostic
-Direct: ARN (RT-PCR)
- Indirect: anti-VHEIgM; IgG

25

Hepatita viral E acut, evenimente clinice, biochimice i serologice

26