Hemostaza

Definiie - ansamblu de fenomene fizice, chimice i biologice la care particip

factori celulari, tisulari, vasculari, umorali
Componentele majore ale hemostazei fiziologice:
TROMBOCITELE hemostaza primar
- stabilizarea fibrinei
- retracia cheagului
- fibrinoliz
ENDOTELIUL VASCULAR barier anticoagulant
- produce i stocheaz factor vonWillebrand,
activatori+inhibitori ai plasminogenului
- sinteza trombomodulinei care mediaz
activarea proteinei C
PROTEINE PROCOAGULANTE hemostaza secundar iniiaz formarea
trombinei i fibrinei

PROTEINE ANTICOAGULANTE (NATURALE) regleaz formarea

trombinei i fibrinei ce localizeaz i limiteaz trombusul la nivelul injuriei
PROTEINE PROFIBRINOLITICE localizeaz i limiteaz degradarea
trombusului
PROTEINE ANTIBIBRINOLITICE reglarea activatorilor plasminogenului
i plasminei
TROMBOCITELE
- Mici fragmente (1,5-3,5 ) de citoplasm megacariocitar
- Fr nucleu, delimitate de o membran cu dublu strat lipidic ce se continu
cu sistem canalicular intern
- n citoplasm microtubuli i formaiuni fibrilare cu rol de citoschelet
granule alfa f4p+beta-tromboglobulina+PDGF (factor de cretere derivat
din TR)=sintetizate de TR; captate Fg, factor V, trombospondina,
fibronectina, fvW

granule dense ATP,ADP

- ioni de Ca , Mg
- serotonin
- catecolamine
elibereaz inductorii agregrii plachetare ADP, serotonin
granule lizozomale hidrolaze acide beta-galactozidaza, betaglucuronidaza, fosfataza acid
mitocondrii
sistem tubular dens care are o membran limitant similar cu cea celular
conine enzime ce intervin n metabolismul acidului arahidonic (fosfolipaza
A2, ciclooxigenaza, tromboxansintetaza), ATP-aze. Este rezervor plachetar de
Calciu.
microtubuli formai din tubulin + fragmente de actin =citoschelet; asigura
forma TR i modificarea funcie de necesiti

TR i pot modifica forma la conact cu agontii( fibre colagen, trombina,

adrenalina, serotonina, ADP, TromboxanA2)= iniiaz agregarea i
activarea
granule de glicogen
- Membrana format din gp, fosfolipide, colesterol
gp rol esenial- unele bogate n acid sialic poart sarcini
negative cu rol de respingere ntre celule; altele rol de receptor
- cele mai importante -Ib-IX receptor pentru trombin i
fvW- intervine n adezivitatea plachetar
complex absent n sdr Bernard Soulier
- complexul IIb-IIIa aparine familiei
integrinelor , un heterodimer care necesit prezena Ca 2+ pentru meninerea
complex n timpul activrii TR devine receptor Fg (esenial n
agregabilitatea plachetar), fibronectin, fvW, Ca 2+ . Absent n trombastenie
boala Glanzmann
Fosfolipide capabile s sintetizeze fosfolipide de novo i s preia acizi
grai cu lan lung din mediu ncorporndu-i n fosfolipide
- rol - asigur fluiditatea membranei
- incrctur electronegativ -fixeaz factorii coagulrii
dependeni de vitamina K, proteina C,S

Factorii plachetari
f1-11
Clasificarea proteinelor plachetare
1.
Proteine plasmatice sau similare
a. Fr rol n hemostaz albumine, lipoproteine, factori ai complementului
b. Cu rol n coagulare fibrinogen plachetar (f5p)
- factori ai coagulrii II,V,VIII,X,IX,XII
c. cu rol n stabilizarea fibrinei similar FXIII (f9p)
d. cu rol n fibrinoliz plasminogen, activatori i inhibitori
2. Proteine proprii plachetelor
a.
Gp membranare
b.
Proteine bazice (cationice) factor de permeabilizare vascular, proteine
bactericide, factor chemotactic, mitogenic
c.
Factori plachetari specifici f4p, beta-tromboglobulina
d.
Trombostenina
3. Enzime plachetare secretate + citozolice

F3p desemneaz o activitate proprie TR activate.

- fosfolipidele membranare care intervin n generarea tromboplastinei
endogene
F4p rol n neutralizarea heparinei
- 2 componente HA-PF4 high affinity
- LA-PF4 low
- in cantitate crescut n plasma bolnavi cu IMA, trombembolism, CID
Beta-tromboglobulina eliberat la contactul cu trombina sau colagenul
- aprecierea nivelului plasmatic evaluarea funciei TR
Trombostenina proteina contractil din structura microfilamentelor i
microtubulilor
- la baza retraciei cheagului
- intervine n secreia TR eliberarea coninutului granulelor
plachetare

Intervenia n hemostaz
activare factori activatori:
substane cu greutate molecular mic (inductori slabi): ADP,
Adren/Nor , serotonina,
- enzime proteolitice (inductori puternici)-trombina, tripsina, venin de
arpe, papaina
- particole (inductori puternici)-colagen, latex, complexe Ag-Ac,
virusuri, formaiuni micelare de acizi grai nesaturai
Dup
1.
Aderarea plachetar se fixeaz pe suprafee trombogene iniierea:
- recunoatere de receptor receptor pentru colagen
- fvW din TR i cel circulant n plasm
folosete ca intermediar ntre TR i structurile subendoteliale
- apar transformri morfologice i metabolice pierd forma, apar pseudopode
-prin modificrile de membran permeabilitatea crescut pentru
ionii de calciu- urmat de activarea ATP-azei- eliberare de ATPcontracia trombosteninei modificarea formei+ secreia coninutului

organitelor REACIA DE ELIBERARE I (release reaction I) au

capacitatea de a interaciona cu cele circulante din vecintate
2. Agregarea plachetar viteza de agregare ADP, serotonin, trombin, Fg,
PG
- modificrile conformaionale ale membranei activarea lipazeieliberarea acidului arahidonic- sub aciunea ciclooxigenazei
endoperoxizi+PG (PGG2,PGH2) intervine tromboxan sintetaza
tromboxanA2 i B2 sunt secretai- accelereaz agregarea
- Agregarea iniial reversibil
- In acest timp n plasm acioneaz factori care limiteaz dimensiunile
agregatului TR formarea unei pelicule de fibrin la suprafaa TR agregate
- celulele endoteliale intacte din vecintate capteaz
tromboxanii i i transform n prostaciclin (PGI2) inhib agregarea TR
REACIA DE ELIBERARE II (release reaction II) sub influena inductori
puternici (trombina, colagen) cu consum mare de energie- lizozomii mpini spre exteriorul celulei- distrugerea membranei TR agre

gate
3. Metamorfoza vscoas- mas omogen
O parte din TR rmn intacte i intervin n orientarea filamentelor de fibrin
=puncte de ancorare (retracia cheagului)
Inhibitorii de fibrin eliberai de TR se opun distruciei premature a
cheagului de fibrin (se formeaz treptat).

ENDOTELIUL VASCULAR
- Strat unicelular nontrombogenic
- nutritiv pentru structurile subendoteliale
- barier tromborezistent
- Suprafaa luminal acoperit de glicocalix (proteoglicani)
Inhib aderarea TR - pasiv prin - glicozaminoglicani (heparansulfat)
- activ producerea de PG cu efect antiagregant
puternicPGI2(prostacicline)
- Au receptor pentru proteina C (PC) i produc trombomodulin care leag
rapid trombina generat la locul leziunii activeaz PC(degradeaz
FVa,FVIIIa) + o carboxipeptidaz care inhib fibrinoliza
- Sintetizeaz - PS = cofactor PC
- FvW esenial pentru aderarea TR la structurile subendoteliale
- Membrana conine ADP-aza = agonist al TR
- Particip la vasoreglare prin inactiveaz bradikinina (vasoactiv)
dar produce angiotensina II
(vasoconstrictor)

- poate produce vasodilatatoare prostaciclina

vasoconstrictoare endotelina, tromboxan
au aciune vasoreglatoare prin muchiul neted i TR
Structuri subendoteliale
- Fibre de colagen
- Fibre elastice
- Glicoproteine fibronectina, fvW
- Celule musculare netede funcie contractil
- sinteza de colagen, mucopolizaharide, fibre
elastice
- au i rol reparator
TR agregate elibereaz factori mitogeni proliferarea celulei musculare
netede ngrori arteriolare caracteristice aterosclerozei
- capteaz betalipoproteinele din spaiile
subendoteliale transformate n celule grsoase -aterocite
Dup lezarea peretelui vascular - structurile subendoteliale sunt expuse i
responsabile de aderarea TR mediat de vW- legat de colagen

 modificare conformaional TR ader prin gpIb la vW activarea TR +

modificare conformaional a gpIIb/IIIa receptor pentru Fg care
stimuleaz agregarea plachetar
Vasoconstricia postlezional reflex (scurt) fibre nervoase simpatice
- secundar (umoral) lung
- determin reducerea fluxului sanguin
- importana mecanismului supraestimat
PROTEINE PROCOAGULANTE
A. Factori trombosensibili I,V,VIII,XIII
B. Dependeni de vitamina K II,VII,IX,X
C. Ai fazei de contact XI,XII
FIII tromboplastina-factor tisular , nu exist n plasm i este eliberat de
diferite esuturi
FIV - Ca2+

A.

sub influena unor cantiti mici de trombin transformai n forme

active
- pot fi precipitai din plasm cu sulfat de amoniu i nu se adsorb pe
geluri anorganice ( se gsesc n plasma adsorbit)
Factorul I Fibrinogenul gp 340kDa
- structura primar un dimer, fiecare monomer format din 3
lanuri proteice ( , , ). Sub aciunea trombinei
- lanurile elibereaz 2 fibrinopeptide A
B
rmn nemodificate
- secundar 2 axe de simetrie, cele 6 lanuri formeaz nodul
disulfidic
- teriar trimodal, uniglobular, de tip filamentos
Sintetizat n hepatocit (6g/zi) 160-240mg/dl
Fg plachetar diferit structural i mai puin trombosensibil

Factorul V proaccelerina gp instabil 600KDa

- sintez hepatic, megacariocitar
- sub aciunea trombinei transformat n molecule mici cu activitate
biologic crescut cofactor al FXa mrete de 10x viteza de transformare a
protrombinei n trombin
10g/ml
FVIII circul n snge legat de vW = complexul factorului VIII
- sintetizat n ficat
0,1mg/ml
-gp format dintr-un singur lan, activator al FX; termolabil
Terminologie
FVIII proteina procoagulant care corecteaz coagulabilitatea n plasma
bolnavilor cu hemofilie A; cunoscut sub numele de FVIII-C, factor
antihemofilic, globulin antihemofilic
FVIII-Ag determinant antigenic al FVIII msurabil prin tehnici imunologice
FvW gp multimeric mare, asigur aderarea TR la straturile subendoteliale i
normalizarea timpului de sngerare
Antigenul vW cunoscut VIIIR-Ag FVIII related Ag; expresia antigenic

a vW msurabil cu Ac heterologi fa de complexul vW-VIII

Ristocetin-cofactor proprietatea vW de a media agregarea de ctre ristocetin
a TR normale splate i fixate cu paraformaldehida
FXIII gp prezent n plasm (10g/ml) i TR
- transform fibrina solubil n fibrin insolubil
- sinteza ficat lanurile a
- ficat+ megacariocit+splin+uter- lan b
B. Dependeni de vitamina K II,VII,IX,X
Au n molecula lor acid gamma-carboxiglutamic leag Ca2+
i necesit prezena vit K pentru a fi active
Serinproteaze sintetizate n ficat
FII protrombina gp unicatenar
- 10-15 mg/dl
FVII proconvertina 0,5 g/ml
FIX factor antihemofilic B, 5g/ml
-

- Se fixeaz de fosfolipide sau geluri

Se activeaz sub aciunea FXI
FX Stuart- 10g/ml
Proteina C dependent de vit K aciune proteolitic asupra FVa i VIII

C. Ai fazei de contact XI,XII adsorbii de kaolin

FXI 2 globulin
- circul n plasm n complex cu kininogen
- sintetizat n ficat
- 5 g/ml
FXII Hageman polipeptid
Prekalicreina (Fletcher) gamaglobulin, un lan, sintetizat n ficat

Kininogen (Fitzgerald)- HMWK high molecular weight kininogen

- gp, ficat
D. FIV Ca2+
- activeaz fosfolipazele care duc la eliminarea acidului arahidonic
din membranele TR- agregabilitatea
- declaneaz funcia contractil TR secreia
- accelerator reacii coagulare
PROTEINE ANTICOAGULANTE (NATURALE)
Antitrombinele AT III inhibitor major al trombinei
- + heparan- inhib factorii IXa,Xa, XIa, XIIa,
kalicreina i plasmina
- 2macroglobulina
- Cofactorul II al heparinei
- Proteina C (Proteina S) aciune proteolitic a FV, FVIII; ficat; 5 g/ml

Proteina S- cofactor al PC
- 40% liber, 60% legat de C4b
- 25 g/ml
PROTEINE PROFIBRINOLITICE iniiat de t-PA (tissue-type plasminogen
activator) i u-PA (urokinase plasminogen activator)
Plasminogenul (proenzim) prezent normal n ser i plasm
- gp unicatenar cu structura secundar flexibil i cu mare
afinitate pentru reeaua de fibrin
Plasmina enzim proteolitic
- rezultat prin modificarea structural a plasminogenului fixat pe
fibrin
Degradarea fibrinei similar cu degradarea Fg
- progresiv i parial - eliberarea de micropeptide
coagulabile cu trombina
- eliberarea de fragmente D(75%),
X,Y,E (15%)

PROTEINE ANTIBIBRINOLITICE
- 2-antiplasmina
- PAI -1 platelet- derived plasminogen activator inhibitor
Hemostaza primar
- Rspunztoare de formarea trombusului alb (TR+cteva fibre de fibrin) la
nivelul injuriei
- Mecanismul iniial de aprare mpotriva sngerrii
- Intervin endoteliul vascular i TR
Hemostaza secundar
- Formarea cheagului de fibrin (trombus rou)
- Intervin factori plasmatici, plachetari, tisulari
- 4 etape formarea tromboplastinei activate

- Formarea trombinei din protrombin

- Formarea fibrinei din fibrinogen
- Consolidarea reelei de fibrin FXIII
Importana cunoaterii hemostazei fiziologice
-

Diagnostic de boal
Mecanismul medicaiei antitrombotice i hemostatice