Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
Vrsta toxicologiei coreleaz cu vrsta medicinii. nc n papirusul Ebers (1500 ani p.e.n..
Egipt) se conin informaii despre plante otrvitoare, multe din care mai apoi se utilizau ca remedii
de tratament, ori n scopuri criminale. Hipocrat, fondatorul medicinii practice (400 ani p.e.n.) avea
noiuni concrete despre toxice, intoxicaii, i a formulat principii de baz de tratament al
intoxicaiilor, ca maladii provocate de substanele toxice ptrunse n organism. Un aport esenial n
dezvoltarea toxicologiei clinice au adus lucrrile nvailor medici Galen (130-200), Avicena (9801037), care se ocupau cu lucrul practic i prin experiena proprie au confinat eficacitatea curativ a
unor antidoturi.
Paracels (1493-1541) a fondat bazele toxicologiei contemporane, demonstrnd c toxicul
este un preparat chimic cu o anumit structur, de care depinde toxicitatea lui i se deosebete de
preparatele medicamentoase numai prin doza.
Cauzele intoxicaiilor exogene acute pot fi divizate n subiective i obiective:
cauzele subiective depind de comportarea accidentatului i pot avea loc ntmpltor (din
greeal), ori intenionat (autotratament, tentative suicidale). Deseori preparatele toxice
sunt folosite n scop criminal.
cauzele obiective sunt condiionate de o "situaie toxic" concret cnd, sub influena
ncordrii sporite a condiiilor contemporane de via, unii oameni sunt nevoii s
foloseasc preparate sedative. n unele cazuri preparatele toxice sunt utilizate n scop de
ntrerupere a graviditii. Un loc deosebit se atribuie alcoolismului i toxicomaniei ca
factori de risc.
Asistentul de farmacie este singurul specialist care are la ndemna toate instrumentele
necesare acestor studii complexe. El este singurul capabil s vizualizeze" drumul parcurs de un
xenobiotic n organism (aa cum o face cu medicamentele n vederea optimizrii aciunii lor
terapeutice), slujindu-se de o etap important a acestuia i anume biotransformarea pentru a
nelege mecanismele intime de aciune toxic, activrile toxice i detoxifierile efectuate de
sistemele enzimatice din organism. n funcie de modul de producere, intoxicaiile medicamentoase
se clasifica n intoxicaii accidentale (90 %) i voluntare (10 %). Cele mai multe toxice ptrund n
organism pe cale digestiv (80 %), urmate fiind de ptrunderea prin piele (6-7 %), prin respiraie i
la nivelul ochilor (5-6 % fiecare).
CAPITOLUL I
INTOXICAIILE
medicamente n doze mari, la copiii care le-au luat din ntmplare, la femei n cazurile de
ntrerupere a sarcinii cu ajutorul medicamentelor. Intoxicaiile cu medicamente sunt mai frecvente i
decurg mai grav la persoanele cu afeciuni cronice ale ficatului, rinichilor, sistemului
cardiovascular, la alcoolici i la persoanele de vrsta naintat. Majoritatea intoxicaiilor cu
medicamente au loc cnd se administreaz substane medicamentoase pe cale bucal, dei uneori ele
pot aprea i n urma aplicrii unor alifii pe sectoare mari de piele, mai ales la copii a cror piele
absoarbe uor substanele medicamentoase.
Astfel de intoxicaii pot aprea atunci cnd pentru friciune s-a folosit din greeal alifie
mercurial n loc de cea cu sulf sau cnd la sugaci se aplic pe o suprafa mare a pielii solu ie de
verde de briliant. Intoxicaiile cu somnifere i cele cu sedative ncep, de regul, cu un somn
ndelungat i profund, care trece apoi ntr-o stare de com, manifestat prin pierderea cunotinei.
Profilaxia intoxicaiilor cu medicamente const n consumarea preparatelor prescrise de medic
numai n strict corespundere cu indicaiile lui. Se interzice autotratamentul, mai ales mrirea dozei
fr indicaia medicului, precum i folosirea somniferelor i a preparatelor sedative mpreun cu
buturile alcoolice, deoarece ele intensific aciunea alcoolului. O atenie deosebit se va acorda
respectrii regulilor de pstrare a medicamentelor: n condiii casnice ele trebuie pstrate n locuri
inaccesibile pentru copii, n truse farmaceutice speciale, mpachetate i etichetate. Preparatele
medicamentoase, al cror termen de pstrare a expirat i cele cu etichete indescifrabile urmeaz a fi
aruncate.
Absortia reprezint trecerea toxicului din mediul extern n mediul intern (snge i limfa
circulant). Pentru a trece n mediul intern, toxicul trebuie s traverseze una sau mai multe
membrane: mucoasele tractului gastro - intestinal, mucoasele cailor respiratorii, straturile
superficiale ale tegumentelor. Traversarea membranelor este condiionat de natura chimic i
organizarea moleculelor constitutive ale membranei; proprietile fizico - chimice ale toxicului;
structura fizico - chimic a mediului de o parte i de cealalt a membranei.
Absortia pe cale digestiv are loc la toate nivelele: gura, esofag, stomac, intestin subire,
intestin gros dar este preponderenta n intestinul subire, datorit suprafeei mari i vascularizrii
intense. n gur i esofag contactul toxicului cu mucoasele este scurt, nct absortia este redus.
Totui toxicii foarte hidrosolubili se absorb rapid prin mucoasa bucal, putnd genera intoxicaii
mortale. Substanele corosive i caustice nu se absorb n esofag, ns i corodeaz peretele. n
stomac se absorb toxicii foarte hidrosolubili, iar cei iritani pot determina spasm piloric (cu reinerea
toxicului n stomac) sau vrsturi (cu eliminarea lui). Absortia este diminuat de prezena
alimentelor n stomac. n colon toxicul ajunge n cantiti foarte reduse, mai ales n caz de
accelerare a tranzitului intestinal. Factorii care influeneaz absortia digestiva depind de toxic (liposau hidrosolubilitate, grad de disociere, stabilitate chimic n tubul digestiv, mrimea moleculelor)
i de organism (motilitatea intestinal, debitul evacurii gastrice, interaciuni cu alimentele). n
tubul digestiv pot avea loc, naintea absortiei, fenomene fizice (adsorbie, dizolvare) i biochimice
(sub aciunea sucurilor digestive i a florei intestinale).
Absorbia pe cale respiratorie, caracteristic pentru gaze, vapori, aerosoli, este favorizat de
suprafa mare a alveolelor i de structura acestora, care permite trecerea rapid n circulaie.
Absorbia transcutanata este important n cazul toxicilor liposolubili, al unor sruri
minerale n suspensie fin, al gazelor i vaporilor, iar dac tegumentele nu sunt intacte pot ptrunde
i toxici hidrosolubili. Ptrunderea transcutanata este favorizat de umiditate, temperatura crescut,
masaj.
Absorbia transplacentara, este posibil pentru medicamente i muli toxici (gaze i
lichide volatile, metale grele, solveni organici), are implicaii deosebit de grave pentru dezvoltarea
fetusului.
Dup ptrunderea n mediul intern, toxicii sunt vehiculai n snge i limfa circula spre lichidul
interstiial i apoi spre celule. n timpul transportului, o fraciune din toxic se leag de proteinele
plasmatice, n special de albumine (vehicule plasmatice), formnd complexi inactivi, iar cealalt
fraciune rmne liber; numai aceast poate traversa membranele i deci este singura activ. ntre
ambele fraciuni se stabilete un echilibru dinamic.
Cantitatea de toxic legat depinde de concentraia lui sangvina, de afinitatea pentru situsurile
de legare i de capacitatea proteinelor plasmatice de a le fixa (aceast capacitate este limitat). n
4
general, substanele liposolubile i slab acide sunt mai puternic legate dect cele neutre. Substanele
cu capacitate mai mare de legare le deplaseaz pe cele cu capacitate redus: este fenomenul de,
competiie de transport".Dup ce ajung n lichidul interstiatial, toxicii sunt distribuii, depozitai
i/sau acumulai, nainte de a fi metabolizai.
Distribuia reprezint transferul toxicilor din snge n esuturi i organe. Unii toxici se
distribuie uniform toate esuturile, majoritatea ns se distribuie electiv n anumite esuturi, n raport
cu permeabilitatea membranelor celulare i cu proprietile fizico-chimice ale toxicului. n general,
toxicii foarte liposolubili strbat uor membranele i se distribuie n esuturi (organe) lipoide i bine
vascularizate.
Depozitarea reprezint procesul de fixare electiv a toxicului n diferite esuturi sau organe.
Intensitatea i modul de depozitare depind n principal de vascularizarea esutului i de afinitatea
chimic intre toxic i constituenii acestuia.
Acumularea n esuturi se realizeaz prin ptrunderea repetat su continua n organism de
doze subtoxice de xenobiotice, de obicei rezistente la metabolizare i cu grad redus de eliminare;
cnd, prin acumulare se atinge doza toxic, apare aciunea toxic. Organismul asupra cruia
acioneaz reacia biochimic rezultat din aciunea asupra organismului viu este n unele situaii
legat de specia respectiv: sunt substane foarte toxice pentru om i practic netoxice pentru alte
vieuitoare. Aceast caracteristic este datorat echipamentelor enzimatice diferite cantitativ i
calitativ ale diferitelor specii
Doza reprezint relaia dintre cantitatea de substan administrat i efectul produs asupra
organismului viu.
Aciunea supra organismului poate fi n cazul medicamentelor terapeutica sau toxic, de aici
i cele dou tipuri de doze cu referire la medicaie: doza maxim pentru o dat i doza maxim
pentru 24 de ore.
Compus
Concentraia
Concentraia toxicConcentraia
letal sanguin
Amitriptilina
5-20 mcg%
1-2 mg/100 ml
Imipramina
0.2 mg/100 ml
Doxepin
0.02 mg/100 ml
3- 10 mg/100 ml
40mg%
1-8 mg/100 ml
Efectele toxice cu sfrit letal pentru toate substanele cu potenial toxic se exprim prin aprecierea
cantitativ a unei doze minime letale (DML) capabile s provoace moartea unei persoane adulte n
doza unic.
Aceasta doza a fost stabilit deobicei prin extrapolarea la om a dozelor rezultate din studii
experimentale pe animale, care se apropie de reactivitatea organismului uman. Doza experimental
se exprim prin DL
50
gram/kilocorp animal care provoac la administrarea n doza unica moartea ntr-un timp determinat
a 50% din animalele unui lot pe care se practica determinarea toxicitii acelei substane. n funcie
de valoarea DL50 i DML este apreciat gradul de toxicitate al unei substane ncadrnd-o n diverse
grupe: supertoxice, extrem de toxice, foarte toxice, moderat toxice, cu toxicitate redus i practic
netoxice.
CATEGORIA
DL50
SUPERTOXICE
5 mg/kg
EXTREM DE TOXICE
5-50 mg/kg
FOARTE TOXICE
MODERAT TOXICE
0,5-5 g/kg
CU TOXICITATE REDUS
5-15 g/kg
PRACTIC NETOXICE
>15 g/kg
amitriptilin);
toxice
vegetale
(aconit, veratrin,
chinin);
toxice
animale
CAPITOLUL II
7
CLASIFICAREA INTOXICAIILOR
2.1. Clasificarea etiopatogenetica
2.1.1. Intoxicaii ntmpltoare:
Accidente la producie ori n condiii de lenaj;
Intoxicaii alcoolice ori narcotice;
Supradozarea preparatelor medicamentoase.
2.1 2. Intoxicaii intenionate:
Criminale - cu tent de omor, ori imobilizare a jertvei;
Tentative suicidale - veridice, ori demonstrative;
Intoxicaii "poliieneti";
Alicarea armei chimice (preparate toxice de lupt).
Conform circumstanelor deosebim;
intoxicaii la producie;
intoxicaii de menaj.
2. Intoxicaii profesionale
Majoritatea acestora sunt de tip cronic i se ntlnesc mai ales n industria metalurgic si
chimic. Dintre bolile profesionale mai bine cunoscute menionm (n parantez sunt indicai toxicii
care cauzeaz bolile respective): benzenismul (benzen), saturnismul (Pb), hidrargirismul (Hg),
manganismul (Mn), silicoza (SiO2), antracoza (praful de crbune), berilioza (Be), baritoza (Ba) i
pneumoconioze (mbolnvirea plmnilor prin praful industrial). Unii toxici produc cancer
profesional: beriliu, hidrocarburi aromatice cu minimum 4 nuclee condensate, dicromati, colorani
azoici etc.
Intoxicaii profesionale sunt i cele care se produc la lucrtorii care manipuleaz colorani n
vopsitorii sau n fabricile de cosmetice sau n cazul celor care manipuleaz pesticidele
(antidaunatorii).
9
laboratoarele uzuale trebuie s efectueze periodic (cel puin o dat la 6 luni) analize de snge i
urina urmrind eventualele modificri ale unor parametri biochimici sub influena noxelor inhalate
iar laboratoarele mobile pentru urmrirea polurii s fac, tot periodic, analiz cantitativ a noxelor
specifice locurilor de munc respective.
3. Intoxicaii medicamentoase
Ca i cele profesionale, i aceste intoxicaii sunt n majoritate cronice. Etiologia lor este
legat de greeli nfptuite de unui din cei trei factori implicai n utilizarea medicamentului: medic,
asistent de farmacie i bolnav.
A) Intoxicaii medicamentoase din eroarea medicului
prin prescrierea unor substane active sau indicarea unei posologii care ar presupune
depirea dozelor maxime terapeutice; n aceste cazuri dac medicul nu precizeaz sic
volo" farmacistul are obligaia profesioanla de a reduce corespunztor dozeie prescrise;
n toate aceste situaii, asistentul de farmacie trebuie s discute cu medicul pentru a lmuri
problemele aprute, reinnd reeta.
B) Intoxicaii medicamentoase din eroarea asistentului de farmacie
prin nedescifrarea corect a reetei, urmat de eliberarea unei substane active sau a unui
medicament n locul altora (mai grav dac cele prescrise erau anodine, adic slab active);
10
supradozari autodidacte;
automedicaie;
polifarmacie (polipragmazie);
2.1.2Intoxicatiile Intenionate
1. Crimele (otrviri criminale)
Dintre omucideri, crimele prin otrvire reprezint mijlocul cel mai vechi dar i cale mai las
de suprimare a vieii altuia. Majoritatea s-au derulat ca intoxicaii supraacute sau acute, dar au fost
i cazuri de Intoxicaii lente, cronice, consecutiv unei administrri intermitente care a dus la cumul
de efecte i n final la moarte. Acest ultim mod de otrvire criminal a fost practicat de criminali cu
11
unele cunotine n domeniu, iar rafinamentul" acestei practici a fcut uneori greu de dovedit
juridic' crim prin otrvire ntruct toxicul i metaboliii si eliminndu-se gradual, substana
rezidual gsit la expertiza toxicologic aprea ca provenind dintr-o cantitate administrat prea
mic pentru a provoca moartea. Acest fapt a fost mai posibil n cazul otrvurilor care se acumuleaz
n mic msur (n general mai hidrofile); desigur nsa c o dat identificat substana, s-a fcut apel
la toxicocinetica ei i, datele furnizate de aceasta mpreuna cu informaiile despre simptomatologie
(dac au existat martori), precum i cu analiza aspectelor anatomopatologtce, au condus prin
coroborare la stabilirea verdictului de crim prin otrvire.
Progresele majore fcute n analiza instrumentala prin apariia cromatografiei pe lichide de
nalta performan (HPLC) a gaz -cromatografiei (GC) asistata de spectrometrul de mas (GC -MS),
a spectrofluorimetriei i a altor tehnici i aparate extrem de sofisticate au permis identificarea unor
substane aflate n proba biologic n proporia de pri per quadrilion. Bibliotecile de spectre au
ajuns s conin date despre zeci de mii de substane.n acest fel, replica judiciara data de societate
crimelor prin otrvire a devenit att de energic nct a descurajat pe criminali i numrul crimelor
de acest tip a fost permanent n cdere liber n ultimele decenii (totui este de gndit dac
preferina" pentru arme de foc sau arme albe ori pur i simplu omorrea n btaie, crime mult mai
uor de dovedit, nu nseamn o tendin spre mentaliti i instincte primitive, dei oricum criminalii
sunt n majoritate primitivi).
3. Toxicomaniile
12
pentru sntatea sa, pentru familie i societate. De aici rezult c aceasta compulsiune reprezint
factorul cel mai important n intoxicaia cronic cu substane psihotrope i face din toxicomanie o
manifestare maniacal. De altfel, toxicomanii provin n general din rndurile unor oameni cu boli
psihice, diagnosticate sau nu, cum ar fi:
nevropai - care caut s-i combat anxietatea congenital sau dobndita;
psihopai -care urmresc obinerea unor plceri paroxistice;
psihotici -care ncearc s ias astfel din starea quasipermanent depresiva sau s
nlocuiasc propriile halucinaii (terorizante, obsesive) cu cele oferite de drog (de basm,
idilice).
4. Dopingul
Dopingul sau doparea nu este o intoxicaie n sensul strict al cuvntului, ntruct, de regul,
se practic la intervale relativ mari de timp, n timpul diverselor competiii sportive, cu ocazia
crora sportivii, ingernd diverse substane, urmresc s-i mbunteasc performanele.
Asemntor se ntmpla i n cazul unor persoane cu preocupri intelectuale care, n timpul
unor perioade de munc intens, eludeaz somnul lund cafein sau chiar amfetamina, substane
care le produc o stare de trezire cortical" dndu-le senzaia de for i energie; n acest din urm
caz chiar exist pericolul inducerii unor dependente sau toxicomanii (amfetaminomania).
n toate cazurile nsa, dup exaltarea temporar a unor funcii vitale ale organismului si n
special a SNC (o adevrat biciuire") urmeaz o cdere" la o cot a posibilitilor de efort att
fizic ct i intelectual mai mic dect cea iniial (nainte de dopare). Alternanta acestor stri
produce n timp dereglri att metabolice ct i nervoase care fac ca individul s semene cu un
toxicoman la nceputul dependenei.
Substanele folosite de sportivii de performan sunt dintre cele mai diverse ca structur,
natura i aciune: analgezice (salicilai, fenilbutazona, morfin), amne simpatomimetice
(amfetamine, efedrin, pseudoefedrin), analeptice (nicetamida, pentetrazol), antidepresive
(imipramina), stimulante xantice (cafein, teofilina), hormoni steroizi anabolizani.
Este cunoscut faptul c n timpul contraciei sale muchiul transforma energia chimic
rezultat din glicofiza n lucru mecanic i cldur. Glicemia scade, se formeaz acid lactic n
cantiti crescute i, ca urmare, se instaleaz acidoza cu hipoxie tisulara. Are loc degajarea excesiv
de cldur. La oxigenarea insuficient i cldura n exces sistemul nervos este foarte sensibil (aa se
explica cderea unor atlei n plin efort c fulgerai": este vorba i de acumularea acidului lactic la
nivelul plcii motorii dar i de un colaps temporar al SNC).Substanele enumerate cresc eficienta
mecanic a muchiului, cu ntrzierea apariiei semnelor de oboseal i asigur o mai bun adaptare
la efort a vaselor sanguine. Pe de alta parte-trebuie s se in seama i de faptul c n condiii de
14
efort fizic i temperatura excesiv a mediului ambiant toxicitatea multor substane crete n mod
neateptat; astfel, n timp ce amfetaminomanii suporta doze de pn la 1700 mg/zi fr manifestri
evidente, sunt citate cazuri de decese la sportivi la doze moderate, mult inferioare acestora i anume
50 - 60 mg amfetamina. Sportivii care practica dopingul au un regim alimentar care, predispunnd
la alcaloza, prentmpina acidoza metabolic.
5. Otrviri simulate
Victima" simuleaz unele simptome de otrvire, completeaz uneori cu semne, care se vor
obiective, tabloul otrvirii" ingernd vomitive sau purgative, ia un somnifer (n doza rezonabil)
lsnd nsa la vedere mai multe cutii goale pentru a sugera sinuciderea, sau, de multe ori, solicita
efectuarea analizei unor alimente sau buturi n care ea nsi a introdus otrava. Creeaz astfel de
situaii o persoan cu sindrom maniacal, care are sau a avut o boal psihic sau este perfect
sntoas dar folosete acest simulacru de otrvire n scop de antaj (mai ales sentimental). De aici
reiese c otrvirile simulate nu sunt intoxicaii propriu zise, dei uneori, n dorina unei ct mai bune
reuite a simulrii, exagereaz doza putnd ajunge ntr-adevr n pericol (de ex. Ingerarea de
digital pentru a demonstra prezena unor tulburri cardiace). Alteori, persoana care pune n oper
antajul chiar ingera cantiti toxice dintr-un medicament (de ex. Un tub de fenobarbital), dar i ia
msuri s fie descoperit la timp spre a fi dus la spital unde este salvat fr sechele prin spltura
stomacal precoce.
CAPITOLUL III
15
INTOXICAII MEDICAMENTOASE
1.Intoxicaia cu opiacee
Opiaceele acioneaz similar opoizilor peptidici endogeni (enkefaline, endorfine, dinorfine)
la nivelul receptorilor opoizi. Clasic, au fost identificate 3 clase de receptori opoizi: (miu),
(kappa), (sigma). Opiaceele acioneaz n special receptorii i i inhiba transmiterea
ascendenta a durerii i a sensibilitii nociceptive, eliberarea unor neurotransmitori (ACTH, betaendorfine), neurohormoni (factori de eliberare ai Gn-RH, CRH, LH, FSH); moduleaz transmisia
sinaptic. Repetarea administrrii duce la toleran i dependent. Aceste efecte sunt mediate n
special de receptorii ; dependena fizic implica i participarea receptorilor . Intoxicaia acut se
ntlnete frecvent la toxicomani.
Substanele din categoria opiaceelor care pot determina intoxicaii acute sunt:
utilizate mai ales n scop analgetic: morfin, tebain, meperidin=petidin (Mialgin),
pentazocin (Fortral), piritramida, levometadil, levorfanol, mai rar buprenorfina i
tramadolul (agoniti pariali ai receptorilor );
utilizate mai ales ca antitusive: codein, propoxifen (levo/dextro), dextrometorfan (dau mai
rar intoxicaii acute);
utilizate mai ales pentru anestezie general (fentanil, alfentanil, sufentanil, renifentanil);
utilizate mai ales ca antidiareice: loperamid, difenoxilat, difenoxin (dau mai rar intoxicaii
acute);
utilizate mai ales ca tratament substitutiv pentru dependeni de opiacee (metadon);
utilizate exclusiv ca drog (heroina);
Cel mai frecvent intoxicaiile sunt produse ns de morfin, petidin-meperidin, heroin,
pentazocin.
Se distig dou situaii diferite prin circumstanele de producere, n care atitudinea terapeutic
trebuie s fie de asemenea direrit:
intoxicaia acut la o person nedepedent (fie un pacient tratat cu opiacee pentru
analgezie, contra tusei sau diareei au ca anestezic, ns care nu este dependent, fie la
persoan care utilizeaz aceste substane n scop euforizant, dar c nu a devenit dependent);
16
contracturi
musculare
involuntare.
Supra-adugarea
simptomatologiei
18
determinat
de
blocantele
canalelor
de
calciu
cuprinde
manifestri
3.Intoxicaia cu benzodiazepine
Benzodiazepinele i exercita efectele prin interaciunea cu receptorii activai direct GABA
de la nivelul sinapselor neuroinhibitorii. Benzodiazepinele nu stimuleaz direct receptorii GABA A
ci poteneaz aciunea GABA la acest nivel (cresc fluxul ionic, la nivelul canalelor pentru C1 generat de activitatea receptorilor GABAA). Benzodiazepinele pot avea durata de aciune foarte
scurt (estazolam, midazolam, temazepam, triazolam), scurt (alprazolam, lorezepam, oxazepam)
sau prelungungita (diazepam, clordiazepoxid, clonazepam, flurazepam).
n urma unui supradozaj acut cu o benzodiazepin, debutul simptomelor este pan n 4 ore.
Pacienii iniial prezint o uoar pn la moderat insuficien a funciei sistemului nervos central.
Primele semne i simptome includ intoxicare, somnolen, diplopie, tulburri de echilibru,
alterarea funciei motorii, amnezie, ataxie. Reacii paradoxale, cum ar fi anxietatea, delirul,
19
4.Intoxicaia cu fier
Intoxicaia acut cu medicamente coninnd fier ionic are o frecven crescut la copii.
Fierul are efecte corozive la nivelul mucoasei gastro-intestinale, este toxic hepatic i renal; afectarea
vascular (creterea permeabilitii, pierderea tonusului postasteriolar i venos) determina
hipoperfuzie tisulara i hipovolemie cu acidoza metabolic i disfuncie miocardic. Sideremia mai
mare de 0,5 mg/dl este potenial letal.
Toxidromul din intoxicaia cu fier ionic evolueaz n 4 stadii:
Stadiul iniial (debut la 1-2 ore postingestie) cu vrsturi, diaree, dureri abdominale,
gastrica hemoragica, paloare, tahicardie, letargie, com;
Stadiu de laten (12-24 ore post ingestie) cu ameliorare aparent a strii bolnavului;
Stadiu de recurenta i agravare (12-48 ore post ingestie) cu simptome de afectare
multisistemica: digestiva (perforaie, hematemaza, melena), cardivasculara (colaps, cianoza,
edem pulmonar acut), sistem nervos central (letargie, convulsii, com), hepato-renal
(insuficien cu coagulopatii, hipoglicemie), acidoza metabolic.
Stadiu tardiv (4-6 sptmni) cicatrici gastrice, stenoza piloric.
20
5.Intoxicaia cu paracetamol
Paracetamolul (acetaminofen) este unul din cele mai utilizate antipiretice (substane care
combat febr) i antialgice (scad durerea) i se gsete n compoziia a peste 100 de produse
farmaceutice disponibile fr reet medical (aparin clasei de medicamente over the counter). Se
utilizeaz n special pentru ameliorarea febrei i durerii, a cefaleei, dar i a altor dureri minore, dar
suprtoare (i care nu au componenta inflamatorie), n stri gripale i rceli banale. n combinaie
cu antiinflamtoarele nesteroidiene sau chiar cu opiodele se poate folosi cu succes n tratamentul
unor dureri cronice severe (dorsalgii, lombalgii i chiar dureri neoplazice).
Se pare ns c amelioreaz durerea ridicnd de fapt pragul de apariie a acesteia (deci
stimulul dureros trebuie s aib o intensitate mult mai mare pentru a declana o senzaie ce poate fi
resimit i contientizat ca durere). Efectul antipiretic pare a fi realizat prin influena direct
asupra centrilor de termoreglare cerebrali (hipotalamici).
Paracetamolul este un preparat cu metabolizare primar hepatica. Aici este transformat n
produi netoxici prin 3 cai metabolice, iar la rndul lor, produii rezultai sunt eliminai urinar din
organism. Eficacitatea s demonstrat de-a lungul timpului a fcut ca acest compus s fie foarte
utilizat de ctre pacieni. Totui, dac se exagereaz i doza administrat este ridicat, paracetamolul
poate afecta grav organismul (n special ficatul i rinichii) punndu-l chiar n pericol vital. Uneori
hepatotoxicitatea i leziunile sunt att de importante nct pacienii au nevoie de transplant hepatic
pentru a supravieui intoxicaiei. Exist ns un antidot care trebuie administrat n primele 8 ore de
la ingestie - N acetil cisteina. Administrarea la timp a acestuia poate salva pacientul i poate limita
toxicitatea paracetamolului. De aceea, intoxicaia trebuie recunoscut, diagnosticat i tratat
imediat. Este o urgen medical iar pacientul trebuie s anune medicul dac considera c a luat o
doz prea mare.
n prezent paracetamolul este disponibil n multiple forme:
tablete, ;
comprimate;
supozitoare,
21
n cazul supradozelor acute, cile de metabolizare hepatic sunt sturate i nu mai fac fa
excesului de paracetamol. Ca urmare, metabolismul este deviat spre ci ce vor determina
apariia unor compui toxici. Acetia sunt capabili s interfere cu proteine celulare i cu
membrana celular a hepatocitului (celula hepatic). Aceasta cascad de reacii va duce n final
la necroza hepatocelulara (hepatocitul devine incompetent funcional i moare). Procentul
celulelor afectate depinde n mod direct de doz de paracetamol administrat i de intervalul de
timp n care a fost
Specialitii insist ca pacienii care consum mai mult de 3 pahare de buturi alcoolice
zilnic s evite paracetamolul i alte medicamente care l conin.Administrarea cronic de
paracetamol n dozele recomandate de ctre medic dar i de ctre productor nu determin apariia
leziunilor hepatice, chiar dac pacientul mai consuma, din cnd n cnd, un pahar de alcool slab.
Copii cu vrsta sub 5 ani se recupereaz mai bine dup intoxicaia cu paracetamol
comparativ cu adulii, n special datorit capacitii crescute de conjugare a acetaminofenului.
Toxicitatea acetaminofenului este exprimat clinic prin faze de evoluie a semnelor i
simptomelor. Imediat dup ingestia de paracetamol pacientul este asimptomatic, perioada de laten
avnd n general o durat de 48 de ore.
Semnele intoxicaiei cu paracetamol sunt i ele numeroase i uneori sunt specifice anumitor
faze, astfel:
Faza 1: paloare, maleza, voma, diaforez;
Faza 2: sensibilitate spontan i la palparea cadranului abdominal superior, tahicardie,
hipotensiune;
Faza 3: margine hepatic palpabil dureroas, icter, manifestri ale coagulopatiilor (inclusiv
hemoragii digestive), tremor, mers ataxic, reflexe hiporeactive, rigiditate muscular,
nistagmus. Din cauza semnelor i simptomelor att de diverse, medicul trebuie s fac
diagnosticul diferenial cu o serie de patologii care au uneori aceleai manifestri. Indicaia
de diagnostic diferenial este obligatorie dac medicul nu cunoate circumstanele de apariie
a simptomelor.
Tratamentul instituit la camera de gard depinde foarte mult de patologia de fond a pacientului
dar i de alte substane care puteau fi administrate concomitent. n cazul n care se suspicioneaz
intoxicaia cu paracetamol ns pacientul este asimptomatic, primele msuri includ:
Decontaminarea gastric - se realizeaz prin administrarea pe cale oral de crbune activat
(care are capacitatea de a adsorbi acetaminofenul) dac este administrat la 1 ora de la
ingestie. Crbunele activat este indicat n foarte puine cazuri deoarece pacienii nu se
prezint dect n rare cazuri la medic n primele minute dup ingestie. Golirea stomacului
22
are aceleai indicaii ca i administrarea crbunelui activat. Splaturile gastrice se fac pentru
a preveni i a reduce absorbia paracetamolului. Crbunele activat se recomand i n cazul
pacienilor care au ingerat i substane care pot diminua motilitatea sau golirea gastric. Se
recomand administrarea unei doze de 1 gram/kg corp sau de 10 ori cantitatea de
medicament ingerat. Nu trebuie administrat concomitent cu sirop de ipeca deoarece l
inactiveaz i nu trebuie administrat nici cu lapte, iaurt, ngheat, erbet (deoarece acestea
reduc semnificativ proprietile adsorbtive ale crbunelui). Crbunele este contraindicat
dac exist i o supradoz cu substane acide sau acaline, iar administrarea lui trebuie fcut
cu precauie n cazul pacienilor alcoolici sau care au coingerat litiu sau saruri de fier.
Administrarea de N-acetil cisteina - aceasta este antidotul n cazul supradozelor de
paracetamol. Se poate administra oral sau pe sonda nazogastrica sau chiar intravenos. Acetil
cisteina are un gust neplcut ns poate fi administrat cu un suc de fructe pentru a-i
mbunti aroma. N-acetil cisteina se administreaz timp de 20-72 de ore. Studiile au
demonstrat c substana este 100% hepatoprotectoare dac se administreaz n primele 8 ore
postingestie. n cazul n care acetilcisteina este administrat la peste 8 ore, eficienta ei se
reduce semnificativ deoarece cascada evenimentelor toxice a fost iniiat, crescnd astfel
foarte mult riscul de necroza hepatic. Se consider c acetil cisteina este eficient (n
msur diferit) dac este administrat cel trziu la 48 de ore de la ingestie. n spital,
protocolul de tratament prevede c dac pacientul se prezint mai trziu de 8 ore s fie
trecut imediat pe acetilcisteina deoarece se consider c etapa de administrare a crbunelui
activat este deja depit. Administrarea intravenoas pare a fi la fel de eficient ca i cea
oral (dac sunt realizate n 8 ore).
Cele mai frecvente reacii adverse ale acetilcisteinei includ reacii anafilactoide, manifestate de
obicei prin erupie tegumentar, wheezing i hipotensiune arterial (cu valori medii).
23
CAPITOLUL IV
TERAPIA ANTIDOT
Antidoturile sunt substane capabile s inactiveze toxicii prin fenomene fizice ori reacii
chimice, antidoturi chimice sau antidoturi propriu zise, sau s antagonizeze efectele toxicelor,
antidoturi fiziologice sau antagoniti.
Antidoturile trebuie s posede urmtoarele caliti:
Numrul antidoturilor cu aceste caliti este restrns, astfel nct numai 2 % din intoxicaiile
acute beneficiaz de tratament antidotic. Antidoturile se administreaz pe cale oral (nainte, o dat
cu, sau dup spltura gastric) pentru inactivarea toxicilor neabsorbiti din tubul digestive, sau pe
cale oral ori parentala pentru inactivarea toxicilor deja absorbii.
Antidoturile care inactiveaz toxicii din tubul digestiv acioneaz prin:
Adsorbie: crbunele activat adsoarbe muli toxici organici i anorganici, adsorbia este
micorata sau mpiedicat de alimentele din stomac care astupa porii particulelor de
carbine, dar nu este practice influenat de pH ul mediului. Eficacitatea este maxim la
30 minute dup ingerarea toxicului, dar antidotul este util i mai trziu, cnd toxicul a
trecut de pilor.
Oxidoreducere: permanganatul de potasiu, n prezent rar folosit, este efficient n intoxicaia
cu morfin, atropina, cocaina, barbiturice.
Activitatea antidotica este accentuate de mediul alcalin i limitat de causticitatea pentru
mucoasa gastric.
Formare de compui insolubili (puin solubili): albuul de ou i laptele, datorit proteinelor
din compoziia lor, precipita ca albuminatii unii alcaloizi i saruri de metale grele.
24
25
i helatizantele (srurile EDTA, tetacin) - care formeaz n organism compui netoxici - helati cu
srurile unor metale grele (plumb, cobalt, cadmiu s.a.).
2. Antidoti biochimici (toxico-cinetici), care asigura o schimbare rentabil a metabolismului
preparatelor toxice n organism, ori a direciei reaciilor biochimice, n care ele participa, fr a
influena asupra strii fizico-chimice a nsui toxicului. Reprezentani: reactivatorii
colinesterazei (oximele) - la intoxicaiile cu preparate organofosforice; albastru de metilen - la
intoxicaiile cu methemoglobinizante; alcoolul etilic - la intoxicaiile cu alcool metilic i
etilenglicol; nalorfin - la intoxicaiile cu opiate; antioxidanii - la intoxicaiile cu tetraclorura de
carbon.
3. Antidoti farmacologici (simptomatici), care asigura efectul curativ prin antagonismul
farmacologic, acionnd asupra acelorai sisteme funcionale a organisiului, ca i preparatele
toxice.
4. Imunoterapia antitoxic, se utilizeaz la necesitate n cazul intoxicaiilor cu toxice de origine
animal (mucturi de erpi i insecte veninoase); n calitate de seruri antitoxice. Un neajuns
esenial al imunoterapiei antitoxice este eficacitatea redus n cazul utilizrii tardive (peste 3-4
ore dup intoxicare), ct i probabilitatea anafilaxiei.
Albastru de metil
Nitritul de natriu
Desferal
D-penicilamina
Unitiolul
Acetilcisteina
Flumazenil
Aminostigmina
Atropina
Naloxona
Piridoxina
Proprieti fizico-chimice: este derivatul N-acetil al L-cisteinei, solubil n ap (soluia are miros de
hidrogen sulfurat i este uor oxidabila).
Farmacodinamie: sursa de L-cisteina, Precursor al glutationului cu rol major n procesele redox
metabolice hepatice. Acioneaz intracelular ca substituent sau regenator de glutation; are activitate
antioxidant proprie. n consecin, previne acumularea de intermediari toxici i oxidarea
proteinelor, protejeaz membranele celulare contra peroxidarii lipidice.
Farmcocinetica: dup administrare oral este absorbit rapid gastro-intestinal, metabolizata
intensiv la primul pasaj hepatic N, N-diacetilcisteina i L-cisteina; L-cisteina este transformat mai
departe la glutation, sulfat i taurina; eliminare renal sub form de sulfai, mici cantiti de taurina
i sub forma neschimbat. Concentraia plasmatic maxim se realizeaz n 30-60 minute. Dup
administrare intravenos T1/2 este de aproximativ 6 ore.
Farmacotoxicologie:
Dup
administrare
intravenos
pot
aprea
reacii
anafilactoide,
27
(datorate probabil eliberrii de histamina prin mecanism neimunologic); acestea nu apar dup
administrare per os rareori sulfhemoglbinemie.
Farmacoterapie: intoxicaii cu paracetamol, tetraclorura de carbon.
Farmacografie: administrare per os: 140 mg/kg doz de ncrcare (diluat 5%), apoi 70 mg/kg la 4
ore, pn la 17 doze n cazuri grave. Pentru cazurile de administrare tartiva (mai mult de 16 ore) de
la ingestia de paracetamol, acest protocol poate fi mai eficient dect cel intravenos.
Administrare intravenos:
140 mg/kg n soluie glucoza 5 % ntr-o or, urmate de o serie de 12 doze de 70 mg/kg n
soluie glucoza 5 %, fiecare administrate ntr-o or i spaiate la 4 ore interval (doza total
980 mg/kg n 48 de ore); e recomandat n primele 10-24 ore de la ingestia paracetamolului.
Farmacoepidemiologie:
Contraindicaii: hipersensibilitate cunoscut la acetilcisteina.
Precauii: insuficien renal, respiratorie, vrstnici trebuie utilizate numai dispozitive din sticl,
materiale plastice, aluminiu, crom, oel (acetilcisteina reacioneaz cu fierul, cupru, cauciucul); nu
se administreaz p.o. concomitent cu crbunele activat; la astmatici este necesar asocierea de
bronhodilatatoare.
Interaciuni: nu se asociaz cu eritromicina, tetracicline, toleandromicina.
ATROPIN
Proprieti fizico-chimice: sulfatul de antropina este o substan cristalizat, inodora, cu gust amar,
foarte uor solubil n ap, uor solubil n alcool, practic insolubila n cloroform i eter. Atropina
este un eter format ntre un acid aromatic (acidul tropic) i o baz organic complex (tropina).
28
Eseniale pentru aciunea antimuscarinica sunt legtura tip ester ntre tropin i acidul tropic i
gruparea hidroxil liber de la nivelul gruprii acil. Legarea de receptorii muscarinici se realizeaz
prin cuplarea azotului teriar al atropinei cu acidul aspartic din poriunea N-terminala a celui de - al
treilea helix transmembranar al receptorului (mecanism probabil).
Farmacodinamie: atropina blocheaz toate subtipurile de receptori colinergici muscarinici
postsinaptici de la nivelul muchilor netezi miocardului, celulelor glandulare, ganglionilor
periferici. Receptorii la nivelul sistemul nervos central sunt acionai numai la doze mari sau toxice
(traverseaz greu bariera hematoencefalic). Este un antagonist competitiv al acetilcolinei,
mpiedicndu-i efectele muscarinice.
Aparat digestiv: scderea secreiilor salivare, uscciunea gurii, sete, greutate n deglutiie
(apar adesea naintea aciunii musculaturii netede intestinale). Dozeje terapeutice
influeneaz slab secreia gastric (numai faza cefalic). Dozele mari de atropin pot reduce
secreia gastric de HCI din perioadele interdigestive (aciunea este mai slab la bolnavii cu
ulcer gastro-duodenal). Diminu (nu suprim) secreia gastric stimulat prin histamina,
alcool sau cafein. Inhib peristaltismul intestinal (tonusul, amplitudinea i frecvena). Are
efect antispastic moderat asupra veziculei i cailor biliare. Asupra spasmului cailor biliare
produs prin morfin are efect mai slab dect al teofilinei i nitriilor.
Aparat respirator: scade secreia glandular; relaxeaz musculatura bronhiilor, crescnd
volumul de aer residual, mai intens cnd exist o bronhoconstricie produs de
parasimpatomimetice i mai slab cnd contracia bronic este provocat de histamine.
Aparat circulator: efectele sunt diferite, n funcie de doz i de tonusul vegetative; la doze
mai mici produce bradicardie i hipotensiune uoar prin stimularea centrului vegetal bulbar
(la cei cu tonus vagal normal); la personane cu tonus vagal crescut poate produce trahicardie
i uoar hipertensiune (aciune anticolinergica direct).
Aparat excretor: relaxeaz musculatura bazinetului, uretrelor, vezicii urinare; crete
tonusul sfincterului vezical; nu influeneaz semnificativ formarea urinei.
Ochi: efecte puternice asupra ochiului cnd este administrat n sacul conjuctival i mai
slabe pe cale oral sau parentala; produce dilatarea pupilei prin aciune asupra receptorilor
colinergici ai muscului circular al irisului (midriaza pasiv).
Sistem central nervos: la doze cuprinse ntre 0,5 l mg determina o uoar excitabilitate
vagala prin stimularea centrilor nervosa superiori; previne sau suprima efectele excitante
centrale ele unor anticolinesterazice (fizostigmina).La doze mari sau toxice se produce
stimulare urmat de inhibiie.
Farmacocinetica: se absoarbe bine dup administrare parental sau digestive i difuzeaz n toate
esuturile i organele; se leag de proteinele plasmatice n proporie de 14 22 %; jumtate din doz
29
este biotransformata n ficat n metabolii inactivi, prin hidroliza enzimatica la nivelul legturii
esterice, iar restul este excretata urinar n form neschimbat; volum de distribuie este aproximativ
2,1 l; clerance- ul este de 8 ml/min i kg; T1/2 este 4 ore.
Faramacotoxicologie: efectele toxice sunt cele determinate de parasimpatolitice, sunt depedente de
doz (intoxicaie sau supradozare), iar copii sunt mai susceptibili dect adulii. Doz letal pentru
un adult este de aproximativ 80 100 mg, iar pentru copii de 10 20 mg.
Farmacoterapie: intoxicaii cu substane cu aciune parasimpatomimetic (pilocarpina, metacolina,
anticolinesterazice).
Farmacografie: 2 4 mg intravenos care se repeat la 10 15 minute, pn la instalarea
simptomelor de atropinizare. Doza de 1 mg intravenous este folosit ca test diagnostic pentru
intoxicaia cu organofosforice.
Farmacoepidemiologie: Contraindicaii: contraindicaiile uzuale nu se aplic atunci cnd atropine
trebuie folosit n situaii care pun n pericol viaa pacientului.
Interaciuni: asocierea cu alte anticolinergice (antidepresive triciclice, antihistaminice H1,
sedative, antiparkisoniene, anticolinergice centrale, disopiramida, chinidina, mequitazina i
neuroleptice fenotiazinice) determina adiia reaciilor adverse de tip antropina. Diminua aciunea
deprimant respiratory a morfinomimeticelor; mpiedica spasmul larigian care apare uneori dup
tiobarbiturice.
Incompatibiliti:
Sulfatul de antropina nu se administreaz n amestec cu alte produse medicamentoase.
DEFEROXAMINA
30
DIAZEPAM
31
Proprieti fizico chimice: derivate de 1,4 benzodiazepin; pulbere cristalin alb, inodora, cu
gust amar, practice insolubila n ap. Este foarte liposolubil, fapt ce explica caracteristicile de
penetrabilitate prin membranele biologice i legarea nalt de proteinele plasmatice.
Farmacodinamie: se leag de un receptor specific care face din structura receptorilor GABA A
situai la nivelul sinapselor inhibitorii din sistemul central nervos, poteneaz legarea i aciunea
GABA la acest nivel prin facilitarea deschiderii canalelor de clor. Are effect sedative i anxiolitic (la
doze mici, fr afectarea funciilor cognitive); inhiva reflexele polisinaptice (cu efecte
miorelaxante), reduce salvele susinute de impulsuri neuronale de mare frecven (effect
anticonculsivant la doze mari). Alte efecte: scade tonusul miometrului; are influen redus asupra
aparatului cardiovascular; slab anticolinergetic.
Farmacocinetica: legat de proteinele plasmatice n proporie n foarte mare (98 -99%); volum de
distribuie este aproximativ 1 l/kg (crescut la vrstnici, cirotici, n hipoalbuminemie); T1/2 este de
30 56 ore (mai mare la vrstnici i la cirotici). Efectele centrale se dezvolt rapid i cad pe
msur ce substana se redistribuie n alte esuturi. Este biotransformat hepatic aproape n totalitate
prin deezalchilare oxidativa (se formeaz un metabolit mai puin activ N dismetildiazepam) i
prin hidroxilare urmat de glucuronoconjugare. Mai puin de 1% se elimin urinar nemetabolizat.
Farmacotoxicologie: reacii adverse: depresia centrilor respiratorii (doze mari); agravarea
disfunciei respiratorii la bolnavii cronici; risc de malformaii n cazul administrrii n primele 3 luni
de sarcin; ocazional hiperecitabilitate. Administrarea intravenoas poate determina local iritaie i
tromboza; apnee i/sau sincopa cardiac. La epileptici poate precipita instalarea crizelor tonicoclonice (grad mal).
Administrarea ndelungat de doze mari este cauzat de toleran i dependenta la medicament.
ntreruperea brusc a administrrii duce la instalarea sindromului de abstinena: anxietate, insomnie,
ameeli, cefalee, anorexie, grea, voma, vrsturi, diaree, hipotensiune posturala, hipertermie,
convulsii, psihoze. Supradoz determina sedare, somnolena, depresie, respiratorie, com, diplopie,
dizartrie, ataxie. Antidotul intoxicaiei cu diazepam (benzodiazepine) este flumazenilul.
Farmacoterapie: Controlul convulsiilor n intoxicaii cu clorochin, izoniazida (n asociere cu
piridoxina), salicilai, metilxantine, antidepresive triciclice i ali compui convusivanti.
Farmacografie: la adult: usual 5 - 10 mg intavenos lent, care se poate repeta la 10 - 15 minute
(maxim 30 mg); la copii sub 5 ani:0,3 0,5 mg/kg/doza, maxim 5 mg; la copii peste 5 ani, 1 2
mg/doza, maxim 10 mg.
Farmacoepidemiologie: Contraindicaii: oc, com, intoxicaii acute cu alcool sau alte deprimante
centrale; nu se administreaz concomitant cu inhibitori de MAO; alergie la diazepam; primele trei
luni de sarcin; miastenia gravis, glaucom.
32
FLUMAZENIL
33
Proprieti fizico chimice: este un derivate de naftochinona; face parte din grupul vitaminelor
liposolubile.
Farmacodinamie: aciunea marmacologica a fitomenadionei este identical cu aciunea fiziologic a
vitaminei K endogene, fiind cofactor al biosintezei factorilor coagulrii II, VII.IX, X i proteinelor
C i S din precursori native. Cnd supradoz de antivitamine K are ca rezultat inhibarea formrii la
nivelul ficatului a factorilor de coagulare vitamino K dependeni, administrarea fitomenadionei
34
cianoza,
tahicardie,
colaps
(n
special
dup
injectare
intravenous
rapid);
hiperbilirubinemie (la nou nscui); anemie hemolitica, methemoglobinemie. Rareori apar reacii
anafilactice.
Farmacoterapie: hemoragiile determinate de anticoagulante cumarinice i indandionice;
prevenirea hipoprotrombinemiei determinate de salicilai.
Farmacografie: hemoragii determinate de anticoagulante orale: 0,1 mg/kg corp/zi intravenous lent,
pn la normalizarea activitii protrombinei (pn la 40 mg/zi, n cazuri grave). Intoxicaii acute cu
salicilai; 1 mg vitamina K pentru fiecare gram de salicilai.
Farmacoepidemiologie: Contraindicaii: intoleran la fitomenadiona.
Precauii: nou nscuii i sugari; nu se amestec cu alte soluii.
NALORFINA
Proprieti fizico chimice: clorhidratul de nalorfina este o pulbere alb, solubil n ap.
Substituia n molecula morfinei a gruprii metal de la atomul de azot cu gruparea metiletena este
determinate pentru aciunea malorfinei.
Farmacodinamiei: antagonist, pur al opiaceelor naturale i sintetice, blocheaz competitiv
receptorii , , ,. Previne i anuleaz depresia respiratorie, sedarea i hipotensiunea produse de
supradozele de opiacee naturale i sintetice (morfin, codeine, heroin, meperidina, fentanil),
efectele disforice i psihotice ale pentazocinei i ale altor angonisti antagoniti ai receptorilor
opoizi. Nu are efecte sedative i nici activitate parasimpatomimetic, nu determina fenomene de
dependena i toleran.
35
36
adipos (creterea lipolizei), inima (crete contractilitatea), tub digestiv (relaxarea musculaturii
netede).
Astfel, glucagonul determina: creterea glicemiei (efect redus sau absent cnd depozitele de
glycogen hepatic sunt epuizate: hipoglicemie prelungit, nfometare, alcoolism), scderea
colesterolemiei, creterea eliminrii de Na, K, Cl, P independent de aciunea hiperglicemianta;
crete debitul cardiac i coronarian i produce uoar tahicardie; scade volumul i aciditatea
secreilor gastrice, scade motilitatea gastric.
Farmacocinetica: degradat enzymatic la nivel hepatic, renal i plasmatic; clearance plasmatic 10
ml/kg/min; T1/2 este de 3 6 minute; activitatea biologic este abolita prin nlturarea proteolitic a
histidinei de la captul amino terminal; efectele apar la aproximativ un minut dup injectarea
intravenoas i la 5 15 minute dup injectarea intramuscular i se menin 10 40 minute.
Farmacotoxicologie: grea, voma, reacii de hipersensibilizare; hipertensiune arterial n caz de
feocromocitom; doze mai mari de 2 mg produc hipopotasemie.
DOPAMIN
inactiv
oral;
administrat
intravenos
urmeaz
calea
metabolica
catacolaminelor, fiind rapid transformat n noradrenalina i metabolite proprii; T1/2 este 2 minute;
37
BICARBONAT DE SODIU
38
Proprieti fizico chimice: are formula chimic NAHCO3 i este o pulbere cristalin, alb, cu
gust srat, leietic, solubil n ap i practic insolubila n alcool.
Farmacodinamie: prin alcalinizare plasmatic i urinara este micorat capacitatea de trecere prim
membrane a toxicelor acide (crete gradul de ionizare) fiind redus ptrunderea la locurile de
aciune i respectiv crescut eliminarea urinara a acestora.
Acidoza metabolic cu hiatus anionic, caracteristic a intoxicaiei cu salicilai, este compensate prin
aportul de HCO3 i consecutiv este mpiedicat ptrunderea intracelular a toxicului.
Este eficace n cazul hipotensiunii, lrgirii complexului QRS, blocului AV, tahiaritmiilor associate
cardiotoxicitatii determinate de supradozele de antidepresive triciclice, antiaritmice de clasa Ia i Ic
(posibil datorit efectelor cardioprotectoare ale sodiului extracelular i osmolaritatii crescute).
Farmacotoxicologie: sunt posibile: hipertensiune arterial, aritmii grave i edem pulmonary acut
(suprancrcare volemica i permeabilitate capilar pulmonara crescut).
Farmacoterapie: indicat pentru creterea eliminrii urinare a: salicilailor, barbituricelor,
metotrexatului, clorpropamidei; corecia acidozei n intoxicaiile cu salicilai, izoniazida, fier,
metilxantine, antidepresive triciclice; tratamentul antiaritmic n intoxicaii cu antidepresive
triciclice, antiaritmice de clasa Ia i Ic; util uneori n tratamentul tahiaritmiilor ventriculare associate
cu prelungirea intervalului QT i conducere intraventricular anormal n intoxicaii cu fenotiazine.
Farmacografie: 1 3 Eq/kg n perfuzie intravenoas pentru a menine pH-ul sangvin la 7,5 i pH-ul
urinar ntre 7,5 8; ca antiaritmic: 50 -100 mEq bolus intravenous.
Farmacoepidemiologie:
Contraindicatii:
alcaloza;
insuficient
renal;
edem
cerebral;
39
sulfuric, penicilina G potasica sau sodica, procaine, sulfat de magneziu, thiopental sodic, vitamine
din complexul B.
CRBUNE ACTIVAT
Proprieti fizico-chimice: este o pulbere neagr, puin solubil n ap, obinut prin combustia
materialelor. Activarea se produce prin ndeprtarea materialelor adsorbite i prin diminuarea
mrimii particulelor, crescnd astfel suprafaa de aciune a crbunelui.
Farmacodinamie: are capacitatea s adsoarb anumite substane toxice; proprietile adsorbante
sunt correlate cu geneza forelor de interaciune de tip legturi de hydrogen, ion ion, dipol
dipole i van der Waals; pentru o adsorbie optim este necesar ca substanele s fie ct mai puin
ionizate i a fie dizolvate.
n plus fa de simpl adsorbie este acceptat existena unui mecanism suplimentar de exsorbtie
enterocapilara prin care compuii din snge retrodifuzeana n lumenul intestinal.
Acest mechanism crete eliminarea toxicului, eficacitatea sa fiind depedenta de fluxul sanguin,
afinitatea toxicului pentru crbunele activat, existena unei lungi faze de distribuie a
medicamentului, volumul de distribuie redus al acestuia i legarea redus de albuminele
plasmatice.
Acest mecanism explica eficacitatea crbunelui activate n eliminarea unor toxice care au o
circulaie enterohepatica redus sau absena. Eficacitatea crbunelui activate este condiionat i de
timpul scurs de la ingestia toxicului (variaia invers proporional), cantitatea de carbine
asministrata (variaie direct proporional); practic eficiena maxim se obine n prima or de la
ingestia toxicului.
Este practic inefficient n adsorbia acizilor i bazelir minerale, cianurilor inlt dissociate, fluorurilor,
metalelor, alcoolilor, glicolilor, hidrocarburilor alifatice i a altor substane anorganice.
40
Farmacocinetica: nu se absoarbe din tubul digestive, mpreun cu toxicul adsorbit se elimin prin
fecale.
Farmacotoxicologie: nu are aciune toxic direct; sunt posibile grea, vrsturi, constipaie
(uneori diareee), colorarea scaunelor n negru.
Complicaii: aspiraie, obstrucie intestinal, infecie (colmatarea crbunelui).
Farmacoterapie: decontaminare intern i creterea eliminrii toxicului n intoxicaii cu: salicilai,
barbiturice, antidepresive triciclice, paracetamol, glutetimida, fenitoina, digitalice, dapsona, nadolol,
fenilbutazona, piroxicam, izoniazida, penicilamina, amiodarona i a alte substane organice i
anorganice.
Farmacografie: 1-2 g/kg pe cale oral sub form de suspensie (8 ml lichid/1g carbine) sau pasta cu
ap la fiecare 2-4 ore. Doza uzual este de 60-100 g.
Farmacoepidemiologie: Contraindicatii : ingestie substane corozive (mpiedica vizualizarea
leziunilor pein endoscopie); nu se administreaz nainte, concomitent, sau imediat dup siropul de
ipeca i dup un antidote oral.
41