FIZIOLOGIA

LEUCOCITELOR

LEUCOCITELE
= elemente nucleate
= 5000-10000/mm3
VARIAII ALE NUMRULUI DE LEUCOCITE
Leucocitoz (>10000/mm3)
- fiziologic: la sugari, gravide
- patologic: boli infecioase i inflamatorii
leucemie, tumori

Leucopenie (<4000/mm3)
- fiziologic: la vrstnici, n stri postinfecioase
- patologic:
b. infecioase (ex. febr tifoid, parotidit epid.)
afectarea mduvei hematogene (radiaii, medicamente, substane toxice)

CLASIFICARE

granulocite: neutrofile, eozinofile, bazofile

agranulocite : monocite
limfocite

Formula leucocitar
Segmentate neutrofile
eozinofile
bazofile
Limfocite
Monocite

52 - 74%
0 - 4%
0 1%
25 35%
1 8%

25 40%
1 4%
0 - 1%
50 70%

1 - 8%

Granulocitopoieza - Etape
CSP
CS mieloid

GM
CFU Eo
Mieloblast
(celula "cap de serie)
Promielocit
Mielocit
Metamielocit (N, Eo, B)
Nesegmentat (N, Eo, B)

Segmentat (N, Eo, B)

Celule cu capacitate de
proliferare i difereniere

micorarea diametrului celular

modificare forma, structura nucleu
apariia de granulaii specifice

Reglarea granulocitopoiezei
1. Factorul de stimulare a coloniilor
granulo-monocitare (GM-CSF)
= polipeptid produs de limfocite T,
macrofage, celule endoteliale
2.Factorul de stimulare a coloniilor de
granulocite (G-CSF)
= polipeptid produs de macrofage, celule
endoteliale, fibroblati

Reglarea granulocitopoiezei
3. Interleukine
IL

Surse

Efecte

IL-3
IL-4

Lf T
Lf T

stimuleaz producia de N i Eo
stimuleaz producia de B

IL-5

Lf T

stimuleaz producia de Eo

IL-6

Mo, N
Lf T

Stimuleaz granulopoieza

4. Hormoni:
-

STH, TSH, h. tiroidieni, androgeni ef. stimulator

ACTH, glucocorticosteroizii ef.inhibitor (Eo)

GRANULOCITELE NEUTROFILE
= 52-74%

=10-15 m
nucleu polilobat
citoplasm roz pal
granulaii N.

Cinetica granulocitelor neutrofile

3 etape:
1. Etapa medular= 12-14 zile
2. Etapa sanguin = cteva ore
Neutrofile circulante = 1/2
Neutrofile marginale = celulele care ader la
endoteliul venular
3. Etapa tisular = 4-5 zile
- ncepe dup traversarea peretelui vascular prin
diapedez
- migreaz n zone de maxim expunere a
organismului cu mediul extern - mucoase :

tract respirator
tract digestiv
tract urinar
piele

Proprietile
granulocitelor
1.

2.

3.

Mobilitatea = funcia de locomoie; se

realizeaz prin emitere de pseudopode i
micri ameboidale
Marginaia (rolling) = dispunerea de-a
lungul pereilor vaselor mici (venule
postcapilare) i deplasarea lor prin
rostogolire.
Aderena = capacitatea de fixare la nivelul
endoteliului vascular; se realizeaz prin
intermediul unor molecule de adeziune
exprimate att de leucocite, ct i de
celulele endoteliale.

Funciile granulocitelor neutrofile

1. Fagocitoza

= funcia principal, intervine n aprarea organismului contra infeciilor (= prima linie

de aprare)
= inglobarea i distrugerea de particule din mediul extracelular
Etape:
1) Chemotaxia = micarea direcionat ctre focarul inflamator (prin emiterea de
pseudopode pe direcia de naintare)
indus de ageni chemotactici sau chemoatractani:
bacterii i produse bacteriene
complexe antigen-anticorp
produi de degradare tisular (ai colagenului i fibrinei)
enzime ale coagulrii i fibrinolizei
mediatori ai inflamaiei: leucotriene

Funciile granulocitelor neutrofile

Fagocitoza

2) Marginaia i aderarea granulocitelor de celulele endoteliale de la nivelul

venulelor postcapilare
3) Diapedeza = traversarea printre celulele endoteliale spre esut
4) Fagocitoza propriu-zis
cuprinde:
1. Opsonizarea
2. Ingestia particulei
3. Digestia i bactericidia

GRANULOCITELE EOZINOFILE
= 0-4%

= 10-15 m,
nucleu bilobat,

granulaii Eo n toat

citoplasma

Cinetica granulocitelor eozinofile

3 etape:
1) Etapa medular = 11- 12 zile
2) Etapa sanguin = cteva ore
3) Etapa tisular = cteva sptmni
- ncepe dup ce eozinofilele prsesc circulaia printr-un proces de
diapedez
- sediile preferate = organele care au o suprafa de contact cu mediul
extern:

- piele,
- plmni,
- tract gastro-intestinal.

Funciile granulocitelor eozinofile

Fagocitoza - particulariti:
factorii care determin chimiotaxia eozinofilului sunt:
- complexele imune antigen-anticorp ( rol mai
mare n reaciile imune)
- fibrina, enzime proteolitice, histamina

activitate bactericid mai redus dect N

eozinofilele pot fagocita i bacterii sau fungi, dar sunt mai puin atrase de acestea
dect N

particip la distrugerea paraziilor (chiar dac nu i poate fagocita, eozinofilul se

ataeaz de acetia i elibereaz la exterior granulaiile care conin o substan cu
puternic aciune citotoxic (proteina bazic major).

GRANULOCITELE BAZOFILE
= 0-1%

= 10-15m
nucleu reniform
granulaii mari
metacromatice, care
acoper citoplasma i
nucleul.

Cinetica granulocitelor bazofile

- Ciclul de via al B - asemntor celui al N, Eo

- Etapa tisular: piele, ci aeriene, tract gastrointestinal, membrane bazale epiteliale i endoteliale.

Funciile granulocitelor bazofile

1.
2.

Fagocitoz, dar la o scar mai redus.

Degranularea, cu eliberarea la exteriorul celulei a numeroi
mediatori, fenomen cu importan n patogenia/diagnosticul unor
afeciuni alergice + funcie chemotactic pentru N, Eo
3.Reactii de hipersensibilitate de tip intirziat

SERIA MONOCITO-MACROFAGIC
= celule specializate
n aprarea organismului
- include:
precursorii din MH
monocitele din snge
= 3-8%
macrofagele din esuturi

MONOCITOPOIEZA
Etape

Celul stem pluripotent

Celul stem mieloid

CFU-GM, CFU-M

Monoblati = celul cap de serie

Promonocite
Monocite = celule cu 10-15m,
nucleu mare,
citoplasm fumurie
granulaii fine, azurofile

Cinetica monocitelor
3 etape:
1) Etapa medular = 5-6 zile
2) Etapa sanguin = 3 zile - 2 compartimente
central, circulant
marginal: celule care vor migra n esuturi (prin diapedez)
3) Etapa tisular
- sub influena micromediului local - proces de postmaturaie al Mo =>
macrofage:
- dimensiunile cresc de aproximativ 5 ori
- crete capacitatea de fagocitoz

Macrofagele fixe, tisulare

= o populaie heterogen de celule
-

Exemple
celulele Kupffer din ficat
macrofagele alveolare din plmni
celulele Langerhans din piele
celulele microgliale din creier
celulele mezangiale din rinichi, etc.

FUNCIILE SISTEMULUI
MONOCITO-MACROFAGIC
1. Aprare fagocitoz
= sistemul de aprare antimicrobian (imunitate nespecific)
Macrofagele fagociteaz:
microbi, inclusiv microbi intracelulari (ex. bacilul tuberculozei)
unele virusuri
parazii cu dimensiuni accesibile macrofagelor.
2. Iniierea rspunsului imun
- macrofagele funcioneaz ca celule prezentatoare de antigen: inglobare Ag
prelucrare Ag expunere Ag pe suprafaa recunoaterea antigenului de
ctre limfocitele T (care recunosc numai antigene prelucrate)

Fagocitoza

SERIA LIMFOCITAR
= 25-35%
= componenta celular major din esuturile
limfatice
= celule mici/mijlocii/ mari, n funcie de
gradul lor de maturare;
nucleul mare, rotund
citoplasm redus, culoare albastru
deschis.
!recircul ntre snge i organele limfatice

SERIA LIMFOCITAR
Roluri
Limfocite B producere anticorpi
Limfocite T
1.Limfocite T citotoxice
= Lf T efectoare, mediaz rspunsul imun celular
- intervin n:
- - citoliza celulelor infectate cu ag. patogeni intracelulari
(virusuri)
- citoliza celulelor neoplazice
2.Limfocite T helper
- sunt limfocite reglatoare, care moduleaz activitatea Lf B i
T

FIZIOLOGIA
TROMBOCITELOR

Trombocitele
= cele mai mici elemente figurate ale sngelui
= fragmente citoplasmatice anucleate de
megacariocite cu origine n mduva osoas
hematogen.
- au capacitatea de a adera la pereii vaselor
sanguine lezate i de a forma agregate
celulare => rol n hemostaz.

TROMBOCITOPOIEZA = 4-5 zile

Etape
CSP

Celula stem mieloid

CFU-Meg (uniti formatoare de col. megacariocitare)
Megacarioblastul
Megacariocitul bazofil (promegacariocitul)
Megacariocitul granular
Megacariocitul trombocitogen
prin fragmentare
Trombocitele adulte.
Un megacariocit trombocitogen elibereaz ntre 2000-7000 de trombocite.

TROMBOCITOPOIEZA

TROMBOCITOPOIEZA
Reglarea trombocitopoiezei
- este dependent de masa i numrul de trombocite circulante.
- Scderea numrului de trombocite circulante

reglare rapid - mobilizarea depozitului splenic de trombocite (= 1/3 din

nr. total trombocite circulante)
reglare ntrziat - cu durata de 3-5 zile;
= stimularea formrii de trombocite sub actiunea unor factori stimulatori ai
trombocitopoiezei

TROMBOCITOPOIEZA
Reglarea trombocitopoiezei
Trombopoietina (Tpo)
- este produs n principal de ficat
- n circulaie se fixeaz pe receptorii specifici de la
nivelul trombocitelor circulante, dup care este rapid
inactivat.
- nr. trombocite circulante => Tpo libera => activarea
trombopoiezei.
- nr. trombocite circulante => fixarea excesiv a Tpo
efectelor Tpo asupra trombocitopoiezei.
- Rol: orienteaz celulele stem spre linia megacariocitar.

CINETICA TROMBOCITAR
- Nr. trombocite circulante = 150.000-400.000/mm3
- Durata de via = 8-10 zile
- La subiectul normal:
2/3 n circulaia general
1/3 n splin = rezervor de trombocite
La nivelul splinei:
- trombocitele cu volum i funcii trombocitare , sunt degradate de ctre
macrofagele splenice
- fiziologic, sunt distruse doar trombocitele mbtrnite
- patologic: n caz de splenomegalie: intensificarea distruciei plachetare splenice =>
splenectomia = manevr terapeutic

STRUCTURA MORFOFUNCIONAL
Trombocitele = fragmente citoplasmatice
anucleate
= 2 - 5 m,
grosimea = 0.5 - 1 m,
volumul mediu = 5.8 m3 .

La MO
- zon central granulomerul (cromomerul), cu
granulaii azurofile
-zon

periferic - hialomerul,
-clar, aparent omogen.

FUNCIILE TROMBOCITULUI

1.

Rol n hemostaza primar - oprirea iniial a sngerrii i

formarea dopului hemostatic plachetar.
2. Rol n hemostaza secundar (coagulare) - activitatea
procoagulant
3. Rol n reglarea fibrinolizei
4. Rol n meninerea integritii peretelui vascular

Hemostaza
Leziunile unui vas sanguin induc o hemoragie
O hemoragie este o extravazare a sangelui in afara sistemului vascular

Oprirea unei hemoragii este realizata prin hemostaza

Mecanismele hemostazei se deruleaza in trei mari etape :

1- Hemostaza primara
2- Coagularea plasmatica
3- Fibrinoliza

Trombocitele : elemente celulare ale

hemostazei

Elementele
celulare ale
hemostazei

Leucocite
(6.000 9.000 mm-3)
Trombocite
(200.000 400.000 mm-3)
Hematii
(4 000.000 5 000.000 mm-3)

Platelet function

HEMOSTAZA

Tesut
conjunctiv

Vas sanguin

Tesut
endotelial

Hemostaza
Endoteliul vascular este intact.
Elementele figurate ale sangelui circula
fiziologic prin vasele sanguine

Hemostaza

Leziunea
vasculara

Leziunea induce o HEMORAGIE

prin strapungerea endoteliului
vascular

Hemostaza
Hemostaza primara
Etape 1 : Leziunea vasului sanguin induce
spasmes vasculare reflexe : este VASOCONSTRICTIA
Click pentru marire

Debitul sanguin scade.

Hemoragia este temporar stapanita

Hemostaza
Hemostaza primara
Fibre de colagen

Leziune vasculara

Celule endoteliale

Hemostaza
Hemostaza primara
Etapa 2 (aderarea): Plachetele adera la colagenul sub-endotelial
Etapa 3 (agregarea) : Adeziunea este urmata de agregare plachetara

Aspirina este un fluidifiant

sanguin care impiedica
agregarea plachetara

Se formeaza un TROMBUS ALB

care astupa leziunea vasculara

Hemostaza
Coagularea plasmatica

Formarea retelei de fibrina.

Click aici

Filament de
fibrina

Se formeaza o retea fibrilara in care sant prinse trombocite, hematii si

leucocite .
Acesta este TROMBUS ROSU sau

CHEAG SANGUIN

HEMOSTAZA
Mecanism de activare a fibrinei
La formarea FIBRINEI resulta dintr-o cascada de reactii
enzimatice in care interven factorii coagularii plasmatice de
origine hepatica.
Factori
plachetari

Protrombina

Ca 2+

Trombina
Fibrinogen

Fibrina

HEMOFILIILE sant cauzate de absenta unuia din cei doi factori

plachetari plasmatice numite antihemofilice.
Cascada reactivarii se opreste. Fibrina nu se poate forma .
Cheagul sanguin nu se mai formeaza si hemoragia continua

Hemostaza fiziologic
- 2 caracteristici: este efectiv numai in vivo
oprete numai hemoragiile vaselor mici.
- 2 timpi

I. Hemostaza primar
sau
timpul vasculo-plachetar
II.Hemostaza secundar
sau
coagularea

1.Timp vascular = vasoconstricie reflex

2.Timp plachetar = formarea trombusului /
dopului alb plachetar temporar
1. Generarea complexului protrombinazic
2. Sinteza trombinei
3. Formarea i stabilizarea fibrinei
4. Sinereza i retracia cheagului

cheag rou definitiv

La coagulation
Hemostaza
sanguine
Coagularea plasmatica

Leziunea vasculara este astupata.

Hemoragia este stopata.

Procesele de cicatrizare pot incepe.

Factorii coagularii
NUMR
I
II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX
X
XI
XII
XII

DENUMIRE
Fibrinogen
Protrombin
Tromboplastin tisular
Ca2+
Proaccelerin
anulat
Proconvertin
Factor antihemofilic A
Factor antihemofilic B
Factor Stuart-Prower
Factor antihemofilic C
Factor Hageman
Factor stabilizator al fibrinei

Hemostaza secundar
(Coagularea)

Intrinsec

Extrinsec

Comun

CALEA INTRINSEC

XII

XIIa

XI

XIa

IX

IXa
+
VIIIa
+

VIII

Contact activator
(cu structurile subendoteliale)

Extrinsec

Ca++
Comun

II

IIa (Trombin)

CALEA EXTRINSEC
Contact
Activator

XII

XIIa

XI

XIa

IX

IXa
+
VIIIa

VIII

Tromboplastina
tisulara
(III)

Intrinsec

VII

Extrinsec

VIIa
+
III
+
Ca++

+
Ca++
Comun

FIZIOLOGIA
FIBRINOLIZEI

Hemostaza
Mecanismul degradarii fibrinei(Fibrinoliza)
Celulele endoteliale
elibereaza TPA (Activator
Tisular al plasminogenului)

tPA

Plasminogen

Plasmina

Fibrina

Reziduri de
fibrina

Fibrinoliza indusa prin plasmina asigura degradarea cheagului sanguin.

FIBRINOLIZA
= procesul de proteoliz dirijat a cheagului de fibrin
Sistemul fibrinolitic - componente:
plasminogenul - precursorul inactiv, existent n plasm
plasmina - enzim proteolitic a reelei de fibrin;
se formeaz n urma modificrilor structurale ale moleculei
de plasminogen
activatorii fiziologici ai plasminogenului
iniiaz transformarea plasminogenului n plasmin
inhibitorii naturali ai fibrinolizei
moduleaz funcia sistemului fibrinolitic: substane exogene
i endogene

Hemostaza
Fibrinoliza si cicatrizarea

Cheagul sanguin se dezagrega prin fibrinoliza dupa care cicatrizarea

continua

Plasminogen
Activatori
Activatori tisulari (t-PA)
Activatori plasmatici
Urokinaz (u-PA)
Streptokinaz

Inhibitori
PAI
-antiplasmina
-macroglubulina
-antitripsina

Plasmin
Fibrin

Fragmente X
Y+D
D+E