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DIURETICOS

Dra. Katia Arias V.

OBJETIVOS DE CONOCIMIENTO
BASES DEL CONOCIMIENTO:
ANATOMA RENAL
FILTRACIN GLOMERULAR
ASPECTOS GENERALES DE LA FUNCIN DE

LA NEFRONA
MECANISMO GENERAL DEL TRANSPORTE
EPITELIAL RENAL

INTRODUCCIN
GRUPO DE DROGAS UTILIZADAS PARA AJUSTAR EL

VOLUMEN O LA COMPOSICIN, O AMBOS DE LOS


LQUIDOS CORPORALES EN DIVERSAS SITUACIONES
CLNICAS

PRINCIPIOS DE LA ACCIN
DELOS DIURTICOS
SON FRMACOS QUE AUMENTAN LA TASA DE FLUJO

URINARIO
INCREMENTAN LA TASA DE EXCRECIN DEL Na+ Y DE

UN ANIN ACOMPAANTE Cl EL NaCl ES EL PRINCIPAL DETERMINANTE DEL VOLUMEN

DE LQUIDO EXTRACELULAR
SU APLICACIN CLNICA REDUCIR EL VOLUMEN

EXTRACELULAR,AL DISMINUIR EL CONTENIDO


CORPORAL TOTAL DE NaCl.

DESEQUILIBRIO SOSTENIDO

ENTRE LA INGESTA DE Na+


EN LA DIETA Y SU PRDIDA
ES INCOMPATIBLE CON LA
VIDA.
BALANCE ENTRE LA
INGESTA DE Na+ Y SU
EXCRECIN A PESAR DEL
USO SOSTENIDO DEL
DIURTICO : FRENO
DIURTICO
UN BALANCE POSITIVO
SOSTENIDO DE Na+
=SOBRECARGA DE
VOLUMEN (EDEMA
PULMONAR)

BALANCE NEGATIVO

SOSTENIDO=DISMINUCI
N VOLUMEN( COLAPSO
CARDIOVASCULAR)
MECANISMOS DE
COMPENSACIN:
ACTIVACIN DEL SNS,
EJE RENINAANGIOTENSINAALDOSTERONA,
DISMINUCIN DE LA P.A(
REDUCE NATRUIRESIS
POR PRESIN)
HIPERTROFIA DE
CLULAS EPITELIALES
RENALES etc..

CLASIFICACIN DE LOS DIURTICOS


LA CLASIFICACIN QUE PREDOMINA ACTUALMENTE ES

LA QUE COMBINA, EN LO POSIBLE, LA EFICACIA


DIURTICA, CON EL SITIO DE ACCIN Y CON LA
ESTRUCTURA QUMICA.

A) DIURTICOS DE MXIMA EFICACIA. ACTAN EN LOS

SEGMENTOS DILUYENTES; LA FRACCIN DE


ELIMINACIN DE NA+ ES SUPERIOR AL 15 %

LOS MS IMPORTANTES SON LOS SULFAMOILBENZOATOS

FUROSEMIDA, BUMETANIDA Y PIRETANIDA,


EL DERIVADO DE LA SULFONILUREA TORASEMIDA
(TORSEMIDA), EL DERIVADO DEL CIDO FENOXIACTICO
CIDO ETACRNICO Y LA TIAZOLIDONA ETOZOLINA.

B) DIURTICOS DE EFICACIA MEDIANA.

ACTAN EN LA PORCIN FINAL DEL


SEGMENTO DILUYENTE CORTICAL Y EN EL
PRIMER SEGMENTO DEL TBULO DISTAL; LA
FRACCIN DE ELIMINACIN DE NA+ ES DEL 510 %.

PERTENECEN A ESTE GRUPO LAS

BENZOTIADIAZINAS (TIAZIDAS E
HIDROTIAZIDAS): HIDROCLOROTIAZIDA,
ALTIZIDA, BENDROFLUMETIAZIDA Y
MEBUTIZIDA; SUS DERIVADOS SON
CLOPAMIDA, CLORTALIDONA, INDAPAMIDA,
QUINETAZONA.

C) DIURTICOS DE EFICACIA LIGERA. LA


FRACCIN DE ELIMINACIN DE NA+ ES INFERIOR
AL 5 %. SU SITIO DE ACCIN ES VARIABLE:

- AHORRADORES DE K+: ACTUN EN EL LTIMO


SEGMENTO DEL TBULO DISTAL POR INHIBICIN
DE LA ALDOSTERONA: ESPIRONOLACTONA Y
CANRENOATO DE POTASIO, O CON
INDEPENDENCIA DE LA ALDOSTERONA:
AMILORIDA Y TRIAMTERENO.
- INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA:
ACETAZOLAMIDA Y DICLORFENAMIDA
-AGENTES OSMTICOS: ACTAN EN EL TBULO
PROXIMAL: MANITOL E ISOSORBIDA.

SON DIURTICOS

QUE PRODUCEN
UNA DIURESIS
COPIOSA DE
CORTA
DURACIN.
DIURTICOS DE

LIMITE ALTO
SU EFEICACIA SE

DEBE:

1- BAJO SITUACIONES

NORMALES, EL 25% DE
LA CARGA DE SOLUTOS
FILTRADA SE RESORBE
EN LA RAMA GRUESA.
2-LOS SEGMENTOS DE

NEFRONA
POSTERIORES A ESTA
LTIMA RAMA NO
POSEEN LA CAPACIDAD
DE RESORCIN PARA
RESCATAR EL FLUJO DE
LQUIDO RECHAZADO
QUE SALE DE DICHA
RAMA.

MECANISMO DE ACCIN
FUROSEMIDA
AUMENTAN LA LIBERACIN DE SOLUTOS

HACIA AFUERA DEL ASA DE HENLE


BLOQUEAN UNIENDOSE AL SIMPORTADOR
EN LA RAMA ASCENDENTE GRUESA=
CAUSAN QUE EL TRANSPORTE DE SAL DE
ESTE SEGMENTO SE PARALICE.
TAMBIN INHIBEN LA RESORCIN DE
Ca+2 Y Mg2+

EFECTOS EN ELIMINACIN URINARIA


INCREMENTO EN LA EXCRECIN URINARIA DE

Na+ y Cl-.
AUMENTO DE LA EXCRECIN DE Ca+2 Y Mg2+
ALGUNOS INHIBEN LA ANHIDRASA
CARBNICA: PROVOCANLA EXCRECIN DE
HCO3- Y FOSFATO
AUMENTAN ELIMINCAIN DE K+ Y CIDO
AUMENTAN LA EXCRECIN DE CIDO
RICO(AGUDA) Y USO
PERMANENTE(DISMINUYE)

EFECTOS HEMODINMICA RENAL

INCREMENTO DE FLUJO SANGUINEO RENAL

TOTAL
LOS AINES ATENUAN LA RESPUESTA
DIURTICA
NO DISMINUYEN LA FILTRACIN GLOMERULAR
ESTIMULANTES POTENTES DE LA LIBERACIN
DE RENINA

OTRAS ACCIONES
INCREMENTAN LA CAPACITANCIA VENOSA

SISTMICA: DISMINUYEN LA PRESIN DEL


VENTRICULO IZQUIERDO
PUEDEN INHIBIR EL TRANSPORTE DE

ELECTRLITOS A MUCHOS TEJIDOS:


IMPORTANCIA CLNICA ES EN ODO INTERNO(
ALTERACIONES DE LA COMPOSICIN DE
ELECTROLITOS CONTRIBUYEN A LA
OTOTOXICIDAD)

TOXICIDAD REACCIONES ADVERSAS


LA MAYORA DE LAS

REACCIONES ADVERSAS
DERIVAN DE LA PROPIA
ACCIN DIURTICA Y SU
INCIDENCIA Y GRAVEDAD
DEPENDEN DE LA
INTENSIDAD DEL
TRATAMIENTO Y DE LA
PROPIA ENFERMEDAD
BASE DEL PACIENTE.
ALCALOSIS

HIPOPOTASEMIA (ARRITMIAS)
HIPONATREMIA O

DISMINUCIN DEL LQUIDO


EXTRACELULAR
COLAPSO CIRCULATORIO
EPISODIOS DE

TROMBOEMBOLIA
PACIENTES CON ENFERMEDAD

HPATICA (ENCEFALOPATA)
OTOXICIDAD
HIPEURICEMIA

HIPOCLOREMICA

HIPERGUCEMIA

HIPOMAGNESEMIA

AUMENTOS DE

HIPOCALCEMIA

LDLCOLESTEROL Y
TRIGLICERIDOS
OTROS( PARESTESIAS,

EXANTEMA,ETC)

APLICACIONES
EDEMA AGUDO DE PULMN
ICC CRNICA
HTA( EN PACIENTES QUE NO TIENEN RESPUESTA

ADECUADA A OTROS DIURTICOS)


EDEMA DEL SNDROME NEFRTICO
EDEMA Y ASCITIS ( CIRROSIS HEPTICA)
SOBREDOSIS DE UN FRMACO ( DIURESIS
FORZADA)
TX DE HIPERCALCEMIA
EDEMA DE IRC

MECANISMO DE ACCIN:
INHIBEN EL COTRANSPORTADOR NA+-CL DE LA

MEMBRANA LUMINAL, INTERFIRIENDO DE ESTA MANERA


EN LA CORRIENTE INICA DE NA+ Y DE CL. EN LOS
TBULOS CONTORNEADOS DISTALES
MUEVE EL Cl- HACIA LA CLULA EPITELIALCONRA SU

GRADIENTE ELECTROQUIMICO, SALIENDO DE MANERA


PASIVA A LA MEMBRANA BASOLATERAL POR MEDIO DE
UN CANAL DE Cl ACTUAN SECUNDARIAMENTE EN LOS TBULOS

PROXIMALES

EFECTOS EN ELIMINCIN
URINARIA:
AUMNETAN LA EXCRECIN DE Na+ Y Cl SON MODERADAMENTE EFICACES
SON INHIBIDORES DEBILES DE LA ANHIDRASA

CARBNICA, INCREMENTANDO LA EXCRECIN DE


HCO3- Y FOSFATO
AUMENTAN LA ELIMINACIN DE K+ Y CIDO
TITULABLE
INCREMENTAN EXCRECIN DE CIDO RICO
DE MANERA CRNICA DISMINUYEN LA
EXCRECIN DE Ca+
MAGNESURIA LEVE

EFECTOS HEMODINMICA RENAL

NO AFECTAN FLUJO SANGUINEO RENAL


REDUCEN DE MANERA VARIABLE LA

FILTRACIN GLOMERULAR
POCA INFLUENCIA SOBRE LA
RETROALIMENTACIN
TUBULOGLOMERULAR

OTROS EFECTOS

INHIBEN LA FOSFODIESTERASA
CONSUMO MITOCONDRIAL DE OXGENO
CAPTACIN RENAL DE CIDOS GRASOS
SIN IMPORTANCIA CLNICA

TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS


POCO TRASTORNOS DEL SNC( VERTIGO,

CEFALEA,PARESTESIAS)
ALTERACIONES GASTROINTESTINALES
(VITOS, COLICOS, NASEAS, DIARREA)
SEXUALES( IMPOTENCIA Y REDUCCIN
LIBIDO)
DISCRACIAS SANGUINEAS
DERMATOLOGICOS( FOTOSENSIBILIDAD
EXANTEMAS)
REDUCEN TOLERANCIA A LA GLUCOSA

DISMINUYEN EFECTOS DE

ANTICOAGULANTES, URICOSRICOS,
SULFONILUREAS E INSULINA.
INCREMENTAN LOS ANESTSICOS,
DIGITLICOS, LITIO, DIURTICOS DE
ASA, VITAMNA D.
LETAL CON QUINIDINA****
HIPOPOTASEMIA

APLICACIONES

EDEMA: ICC,IRC, SNDROME NEFRTICO,

GMN AGUDA, HEPTICO ( CIRROSIS)


HTA, SOLOS O COMBINADOS
NEFROLITIASIS POR CALCIO
OSTEOPOROSIS
DIABETES INSPIDA NEFRGENA
TX INTOXICACIN POR IONES DE BROMO

MECANISMO DE
ACCININHIBIDORES
DIRECTOS DEL TRANSPORTE DE
SODIO
INHIBEN LA REABSORCIN DE NA+ POR EL TBULO
CONTORNEADO DISTAL Y LA PORCIN INICIAL DEL
TUBO COLECTOR, REDUCEN SU INTERCAMBIO CON
EL K+ Y, DE ESTE MODO, DISMINUYEN LA
ELIMINACIN DE K+.
OTRO MECANISMO DE EXCRECIN DE K+ Y H+ ES LA

ACTIVACIN DEL EJE DE RENINA-ANGIOTENSINAALDOSTERONA

EFECTOS EN ELIMINCIN
URINARIA
LOS TBULOS DISTALES Y LOS CONDUCTOS

COLECTORES TIENEN CAPACIDAD LIMITADA


DE RESORBER SOLUTOS.
INCREMENTO LEVE DE EXCRECIN DE Na+ Y
Cl ATENUA EL VOLTAJE NEGATIVO EN LA LUZ
QUE DISMINUYE LAS TASAS DE EXCRECIN
DE K+
DISMINUYE LA ELIMICACIN DE CIDO
RICO

EFECTOS HEMODINMICA RENAL

TIENEN POCO O NADA EFECTO


NO ALTERAN LA RETROALIMENTACIN

TUBULOGLOMERULAR

OTROS EFECTOS

BLOQUEA ANTIPORTADORES DE:


1- Na+-H+,
2- Na+- Ca2+
INHIBE LA BOMBA DE Na+

TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS


HIPERPOTASEMIA**
CONTRAINDICADOS( IR CON OTROS

AHORRADORES DE K+, SUPLEMENTOS DE K+,


IECA)
AINES, AUMENTA HIPERPOTASEMIA
ALTERACIONES DEL SNC,
GASTROINTESTINALES,
MUSCULOESQUELTICOS, DERMATLOGICOS Y
HEMATOLGICOS.
NUSEA, VMITO, DIARREA, CEFALEA
( AMILORIDA)
NUSEAS, VMITOS, CALAMBRES Y
DESVANECIMIENTO ( TRIAMTIRENO)

APLICACIONES

RAROS EN MONOTERAPIA DE EDEMA O

HIPERTENSON
USO ES COMBINADO CON OTROS
DIURTICOS
DIABETES INSPIDA NEFRGENA INSPIDA
INDUCIDA POR LITIO

INHIBIDORES DE LA
ALDOSTERONA
MINERALOCORTICOIDES QUE CAUSAN

RETENCIN DE SAL Y AGUA E


INCREMENTAN LA ELIMINACIN DE K+ Y H+
AL UNIRSE A RECEPTORES
MINERALOCORTICOIDES ESPECFICOS
ESPIRINOLACTONA ES EL NICO MIEMBRO

DISPONIBLE EN E.U

MECANISMO DE ACCIN
EN TBULOS DISTALES Y CONDUCTOS COLECTORES

LAS CLULAS EPITELIALES TIENEN RECEPTORES


MINERALOCORTICOIDES CON GRAN AFINIDAD POR
ALDOSTERONA.
LA ALDOSTERONA ENTRA EN LA CLULA Y SE UNE A

LOS RECEPTORES
AUMENTA LA CONDUCTANCIA DEL Na+ DE LA

MEMBRANA LUMINAL Y LA ACTIVIDAD DE LA BOMBA


DE SODIO, INCREMENTANDO EL TRANSPORTE DE
NaCl Y EL VOLTAJE TRANSEPITELIAL NEGATIVO,
AUMENTA LA FUERZA DE SECRECIN DE K+ Y H+ A
LA LUZ TUBULAR

EFECTOS EN ELIMINCIN
URINARIA

EFECTOS CONDICIONADOS A LAS

CONCENTRACIONES ENDGENAS DE
ALDOSTERONA.
NIVELES MS ALTOS DE ALDOSTERONA,

HACE QUE LA ESPIRONOLACTONA


MUESTRE MS EFECTOS SOBRE LA
ELIMINACIN URINARIA.

EFECTOS HEMODINAMICA RENAL

ESCASO O NULO EFECTO SOBRE LA

HEMODINMICA RENAL
NO ALTERA LA TASA DE FILTRACIN

GLOMERULAR

OTROS EFECTOS

ALTAS CONCENTRACIONES INTERFIEREN

CON LA BIOSNTESIS DE ESTEROIDES AL


INHIBIR LA 11-B, COMO LA 18,21 Y 17 AHIDROXILASA
POCA IMPORTANCIA CLNICA

TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS


HIPERPOTASEMIA
DISMINUIDA EFICACIA CON AINES
ALTERA DEPURACIN DE DIGITALICOS
GINECOMSTIA
IMPOTENCIA
DISMINUCIN LIBIDO
HIRSUTISMO, IRREGULARIDADES DE LA VOZ
ALTERACIONES GASTRICAS, SNC
NEOPLASIAS MALIGNAS EN RATAS

APLICACIONES
CONJUNTAMENTE CON OTROS

DIURTICOS EN EDEMA E HIPERTENSIN.


HIPERALDOSTERONISMO

PRIMARIO( ADENOMAS SUPRARRENALES


O HIPERPLASIA SUPRARRENALBILATERAL)
EDEMA CON ALDOSTERONISMO

SECUNDARIO( IC, CIRROSIS**, SNDROME


NEFRTICO

SE FILTRAN LIBRE EN EL GLOMRULO


SUFREN RESORCIN LIMITADA POR LOS

TBULOS RENALES
SON INERTES(FARMACOLOGICO)
SE PROPORCIONAN EN DOSIS PARA

INCREMENTAR LA OSMOLARIDAD DEL


PLASMA Y LQUIDO TUBULAR

MECANISMO DE ACCIN
EXTRAEN AGUA DE LOS COMPARTIMENTOS

INTRACELULARES
EXANDEN EL VOLUMEN DE LIQUIDO
EXTRACELAR
DISMINUYEN LA VISCOSIDAD SANGUINEA E
INHIBEN LA LIBERACIN DE RENINA
AUMENTA FLUJO SANGUINEO RENAL, ELIMINA
NACL Y UREA DE LA MDULA=DISMINUYE
TONICIDAD MEDULAR
PROSTAGLANDINAS CONTRIBUYEN AL LAVADO
RENAL Y VASODILATACIN PROVOCADO POR
ESTOS DIURTICOS

EFECTOS
AUMENTAN EXCRECIN URINARIA DE :
Na+
K+
Ca-2
Mg2+
Cl HCO3 FOSFATO

EFECTOS HEMODINAMICA RENAL


INCREMENTAN FLUJO SANGUINEO RENAL:
DILATAN ARTERIOLA AFERENTE
AUMENTA PRESIN HIDROSTATICA EN

CAPILARES GLOMERULARES
DILUYEN EL PLASMA
AMINORA LA PRESIN COLOIDOSMOTICA
DE LOS CAPILARES GLOMERULARES

TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS


HIPONATREMIA
EFECTOS ADVERSOS: CAFALALGIA, NUSEAS

Y VMITOS
PRDIDA DE AGUA MS QUE DE
ELECTROLITOS: HIPERNATREMIA Y
DESHIDRATACIN
CONTRAINDICACIONES: ANURIA,
HEMORRAGA INTRACRANEAL ACTIVA.

APLICACIONES
NTA ( NECROSIS TUBULAR AGUDA)
SNDROME DE DESEQUILIBRIO POR DILISIS

( HIPOTENSIN Y SNTOMAS SNC)


CRISIS AGUDA DE GLAUCOMA Y
REDUCCIONES A CORTO PLAZO DE LA
PRESIN INTRAOCULAR
PREY POS OPERATORIO CX OCULAR
EDEMA CEREBRAL

MECANISMO DE ACCIN
PARTICIPA EN LA

RESORCIN DE
CARBONATO MONOCIDO
DE SODIO(NaHCO3) Y LA
SECRECIN DE CIDO.
SE LLEVA A CABO EN LOS
TBULOS PROXIMALES,
POR MEDIO DE LA BOMBA
DE Na+ BASOLATERAL,
USANDO UN
ANTIPORTADOR Na+H+ EN
LA MEMBRANA LUMINAL
PARA TRANSPORTAR H+
HACIA LA LUZ TUBULAR EN
INTERCAMBBIO POR Na+.

EL H+ REACCIONA CON

EL HCO3(CIDO
CARBONICO) QUE SE
DESCOMPONE EN
BIXIDO DE
CARBONO(CO2) Y AGUA
EN PRESENCIA DE
ANHIDRASA CARBNICA.
DE ESTA MANERA SE
CONSERVA UNA
CONCENTRACIN BAJA DE
PROTONES EN LA CLULA
Y EL H2CO3 SE IONIZA
FORMANDO H+ Y HCO3-

COMO EFECTO NETO

TENEMOS EL
TRANSPORTE DE
NaHCO3 DESDE LA
LUZ TUBULAR HACIA
EL ESPACIO
INTERSTICIAL
SEGUIDO POR UN
MOVIMIENTO DE
AGUA(RESORCIN
ISOTNICA)
EL H2O ELIMINADA
CAUSA
CONCENTRACIN DE
Cl- EN LA LUZ
TUBULAR .
EL Cl- SE DIFUNDE POR
SU GRADIENTE HACIA
EL INTERSTICIO

RESULTADO DEL

PROCESO ANIVEL
CITOPLASMTICO:
RESORCIN CASI
COMPLETA DE NaHCO3
EN LOS TBULOS
PROXIMALES
ACTA TAMBIN EN EL
SISTEMA DE
CONDUCTOS
COLECTORES( PARTICIP
A EN LA SECRECIN DE
CIDO)

EFECTOS DIURESIS
AUMENTO RPIDO DE LA EXCRECIN

URINARIA DE HCO3- (HASTA 35%)


INHIBICIN DE LA SECRECIN CIDO
TITULABLE Y DE AMONIACO EN EL
SISTEMA COLECTOR
INCREMENTA EL pH URINARIO EN 8.
GENERA APARICIN DE ACIDOSIS
METABLICA

EFECTOS HEMODINMICA RENAL

AL INHIBIR LA RESORCIN PROXIMAL,

INCREMENTA LA LIBERACIN DE SOLUTOS HACIA


LA MCULA DENSA
INCREMENTO DE LA RESISTENCIA ARTERIOLAR
EFERENTE
REDUCE EL FLUJO SANGUNEO RENAL
REDUCE LA TASA DE FILTRACIN GLOMERULAR

OTROS EFECTOS
ANHIDRASA SE ENCUENTRA EN OTROS TEJIDOS

EXTRARRENALES( OJOS, MUCOSA GSTRICA,


NCREAS, SNC Y ERITROCITOS)
REDUCE EL HUMOR ACUOSO= REDUCE LA
PRESIN INTRAOCULAR.
SNC: CAUSA PARESTESIAS Y SOMNOLENCIA Y CON
EFECTO ANTICONVULSIVO
INCREMENTAN LAS CONCENTRACIONES DE CO2
EN LOS TEJIDOS PERIFRICOS Y LAS DISMINUYEN
EN EL GAS ESPIRADO.
DOSIS GRANDES REDUCEN LA SECRECIN DE
CIDO GASTRICO

APLICACIONES TERAPUTICAS

EDEMA POR ICC


GLAUCOMA DE NGULO ABIERTO*
PRE CIRUGA DE GALUCOMA
EPILEPSIA ( POR LA ACIDOSIS METABOLICA QUE

PROVOCAN)
ENFERMEDAD AGUDA DE MONTAA
CORRECCIN DE LA ALCALOSIS METABLICA,
DEPENDIENTE DE INCREMENTOS DE H+,
INDUCIDOS POR DIURTICOS

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