roznovanu mihai -67

hematia (eritrocitul)

Numr: 4 milioane/mm3 la persoanele de sex feminin i 5 milioane/mm3 la persoanele de sex masculin. Creterea numrului de hematii se numete poliglobulie (fiziologic la altitudine, la sportivii de performan, n sarcin, la nou-nscut
sau patologic boli sangvine, boli sistemice). Scderea numrului de hematii se
numete anemie.
Dimensiuni: 7-8 mm diametru. Dimensiuni mai mari dect cele normale caracterizeaz macrocitele (10 mm) sau megalocitele (>12 mm). Dimensiuni mai mici
sunt caracteristice microcitelor. Anizocitoza desemneaz situaia n care hematiile
au morfologie diferit. Volumul mediu este de 85 mm3, iar suprafaa de 125
mm3.
Forma: forma normal este de disc biconcav. Patologic, pot aprea: sferocite
(hematii rotunde), acantocite (hematiile prezint prelungiri neregulate, inegale),
echinocite (hematiile prezint prelungiri de aceeai dimensiune), ovalocite (hematii
ovalare), stomatocite (hematii ce prezint o depresiune), drepanocite (hematii n
form de secer, semilun), schizocite. Poikilocitoza desemneaz situaia n care
hematiile au forme diferite. Eritrocitele, la trecerea prin capilare (cu diametru de
7mm) se deformeaz elastic pentru a putea trece, ns forma lor revine la iniial
dup pasajul capilar.
Structura: este o celul anucleat, fr organite. n urma eritropoezei poate
rmne n citoplasm membrana nuclear sub forma inelelor Cabot sau resturi
de cromatin sub forma de granule bazofile granulele Jolly. Ultrastructural, eritrocitul prezint proteine structurale (ce formeaz citoscheletul) i protein-enzime
(LDH, G6PD, ATP-az, catalaz, anhidraz carbonic).
Durata de via: 120 zile. Hematiile mbtrnite sunt degradate n SRE (sunt
fagocitate de macrofage i lizate de enzime lizozomale). Fe eliberat este recirculat
i va participa la formarea de noi hematii.

Funcii: asigur transportul gazelor respiratorii, rol antioxidant prin glutation.

Origine: n mduva hematogen (hematopoetic, hematoformatoare) din oasele
late (coxal, stern) i corpurile vertebrale.
Hemoglobina este compusul care ocup 1/3 din greutate eritrocitului i este
alctuit dintr-o poriune proteic (90%) - lanuri de globin i o poriune prostetic
(10%) - hemul (este o feroprotoporfirin alctuit din Fe2+ i un heterociclu tetrapirolic, protoporfirina IX; hemul intr i n structura mioglobinei, citocromilor; Fe
este inserat n centrul ciclului porfirinic sub aciunea ferochelatazei).
Tipul de Hb

Structur

Procent

Hb A1

22

95%

Hb A2

22

1,5-3%

Hb F (fetal)

2g2

La nat. 60-80%, dup 1 an

1%

Hb embrionare(Gower I, II,
Portland)

22

n sacul vitelin

n hematia normal, 1% este metHb (methemoglobin, hemiglobina), forma oxidat, inactiv, a Hb, cu Fe3+. Reducerea e realizat de un sistem enzimatic
complex, NADH, NADPH diaforazele, calea glicolitic i untul pentozofosfailor.
Reducerea metHb se face cu acid ascorbic sau glutation redus.
Alte tipuri patologice de Hb: carboxiHb (cu CO).
Hemoglobinopatii: exist anumite boli ereditare determinate de defecte genetice
n sinteza Hb: Hemoglobinopatiile pot fi cantitative sau calitative.

Hemoglobinopatii determinate de secvene greite de aminoacizi n lanurile

b:HbS glu din poziia 7 este nlocuit cu val,HbC glu din poziia 7 este nlocuit cu lys,HbG glu din poziia 7 este nlocuit cu gly,HbE glu din poziia 26
este nlocuit cu lys.
Hemoglobinopatii determinate de secvene greite de aminoacizi n lanurile
a:HbI lys din poziia 17 este nlocuit cu glu.
Talasemiile sunt caracterizate printr-o sintez sczut de lanuri globinice ca urmare a unei cantiti reduse de Rer.
Metababolismul fierului: Necesarul zilnic e de 20-25mg. Aproape tot Fe e reciclat
prin catabolizarea hematiilor mbtrnite (95%, 5% fiind absorbit din tractul GI). Se
gsete sub 2 forme:
Circulant transferin (siderofilin), 1 globulin plasmatic ce se
msoar ca TIBC/ CTLF (total iron binding capacity/capacitate total
de legare a Fe). Are 2 situsuri de legare pt Fe.
2 Stocat n macrofage, ca feritin (apoferitin+Fe2++HO+O2) i hemosiderin.
Fe feric din alimente e redus n prezena HCl i a vitaminei C. Este absorbit la
nivelul duodenului i jejunului proximal i n enterocit e nglobat n feritin. Feritina
cedeaz apoi Fe transferinei (cantitatea de Fe legat de transferin = sideremie,
100 g/dl), care e transportorul plasmatic. Acesta se desatureaz n SRH i se
reface pe seama depozitului labil din enterocit, reglndu-se astfel absorbia intestinal cu nevoile tisulare de Fe. Metabolismul Fe se fac sub forma unui circuit nchis. Este excretat n cantiti minime prin urin, bil i prin descuamarea celulelor
epiteliale intestinale.
1

Particulariti metabolice ale eritrocitului: Eritrocitele au un consum metabolic

foarte sczut, participnd doar cu 0,1% la metabolismul general (2 cal/24 ore).
Nu au mitocondrii, prin urmare fac doar glicoliz anaerob. Consum foarte
puin din oxigenul pe care l transport.

Hematiile necesit energie pentru: meninerea formei i a deformabilitii, asigurarea concentraiei electroliilor de o parte i de alta a membranei celulare, meninerea Fe n stare feroas (redus, Fe2+), meninerea gruprilor sulfhidrice SH n stare activ, redus pt fixarea/eliberarea O2/CO2.
Acest energie o procur prin metabolizarea glucozei. Glucoza din plasm
ptrunde n eritrocit prin difuziune facilitat (mecanism activ insulino-independent):
90% e metabolizat pe calea glicolitic (enzime cheie: HK, FF K,
piruvatkinaza),8-10% pe calea oxidativ a untului pentozo-fosfailor.
n cazul deficitului de enzime cheie ale glicolizei apar anomalii eritrocitare ce duc la
anemie hemolitic de cauz corpuscular: scade numrul de eritrocite, scade
HT, scade durata de via a hematiei, crete bilirubina indirect (prehepatic),
apare icterul prin hemoliz.
Exist devieri ale cii glicolitice:
1

untul pentozo-fosfailor, singura cale de sintez eritrocitar a NADPH, necesar pentru meninerea echilibrului sistemului glutation redus/glutation oxidat, i pentru protecia antioxidant a Hb (glutationul: glu-cys-gly este un
tripeptid, sintetizat i n eritrocit, cu puternic rol antioxidant)
2 untul Rapaport-Luebering, pentru sinteza 2,3 DPG, ce stabilizeaza starea
T a Hb i mpiedic relegarea oxigenului imediat dup cedare. Exist un
echilibru ntre 2,3 DPG si rap. ATP/ADP: n hipoxie, crete 2,3 DPG i
scade valoarea raportului, ca urmare se va scurtcircuita untul i va crete
valoarea raportului.
Citoscheletul eritrocitar: este format din filamente de actin i proteina banda 4
care ancorate ntre ele prin filamente de spectrin. Ankirina se gsete legat de
spectrin i asigur solidarizarea filamentelor de spectrin de membrana celular,
prin proteina banda 3. O schem a citoscheletului eritrocitar este disponibil aici.
Antigenele eritrocitare: Pe suprafaa hematiilor exist un numr mare de antigene,
grupate n sisteme antigenice, care pot genera reacii Ag-Ac. Cele mai importante sisteme antigenice sunt ABO (1900) i Rh (1940).
1

Sistemul sanguin ABO (ordinea n UE a frecvenei grupei sangvine: A, O, B, AB):

cuprinde patru grupe sanguine. Cu excepia grupei 0 (I) eritrocitele conin o substan cu rol de antigen numita aglutinogen. Pe de alt parte, n ser, cu excepia
grupei AB (IV), exist o substan cu rol de anticorp numit aglutinin. Antigenele
sistemului ABO se afl pe suprafaa tuturor celulelor din organism, apar n L8 a
vieii intrauterine i devin complet mature la 6-12 luni dup natere. Biochimic,
aceste Ag sunt glicoproteine cu GM 300-1000 kDa, alctuite dintr-un schelet
peptidic pe care sunt fixate numeroase lanuri oligozaharidice. Caracterele antigenice sunt date de radicalii glucidici (Ag tratate cu enzime proteolitice nu i
modific caracterele, pe cnd tratate cu enzime glicolitice ii pierd specificitatea
antigenic). Ele deriv dintr-un precursor comun lipoproteic, ce are ataat un lan
de 4 monozaharide, ultimul fiind Gal. Gena H, prezent la majoritatea indivizilor
sub forma monozigot HH, codific L fucozil transferaza 2, ce ataeaz galactozei terminale un radical L-fucoz, astfel rezultnd Ag.H, precursorul Ag. A i B.
Homozigoii hh, lipsii de activitatea genei H sunt lipsii de Ag H, A i B, aparin fenotipului Bombay i nu pot primi/dona snge dect ntre ei. La indivizii obinuii,
funcioneaz genele alele A i B, situate pe braul lung al cz. 9. Gena A codific
o N-acetil-galactozamin-transferaz ce ataeaz ag. H un radical acetilgalactozaminic, astfel rezultnd Ag. A. Gena B codific o D-galactozil-transferaz
ce ataeaz ag. H un radical D-galactoz, astfel rezultnd Ag. B. Genele A i B
sunt codominante. Acelai locus conine i gena O, inoperant, ce nu codific
nimic. Indivizii aparinnd grupei O sunt lipsii de Ag. A i B, dar prezint pe hematii ag. H. Astfel, n cadrul sistemului ABO exist 6 genotipuri (AA, BB, AB, AO,
BO, OO) i 4 fenotipuri (A,B, AB, O). n cadrul grupei A s-au deosebit 2 subgrupe A1 (80% din indivizii grupei A, au Ag. A i A1) i A2 (20%, Ag. A i A2). La
80% dintre indivizi saliva conine ag. H,A,B, fiind denumii secretori, calitatea de
secretor fiind condiionat de om pereche de gene alele fie homozigote, fie heterozigote (Sese, SeSe). Varianta homozigot sese caracterizeaz 20% de indivizi
nesecretori.
Grupa de A g . ( p e A g l u t i n i- P o a t e P o a t e
sg.
mbr.er.)
ne(n ser) primi de la dona la
O (I)

anti A() i O
anti B()

donator
univ.

A (II)

anti B()

O,A

A, AB

B (III)

anti A()

O,B

B, AB

AB (IV)

A i B

p r i m i t o r AB
universal

Aglutininele sistemului ABO sunt anticorpi naturali i anticorpii imuni anti A i anti
B, denumii aglutininele i . Cei naturali apar n plasm n absena aglutinogenului eritrocitar, titrul la natere fiind 0. Sinteza lor ncepe ntre L2-8 dup natere,
titrul crete lent pn la 8-10 ani, rmnnd nemodificat pn la senescen i
urmnd ca apoi s scad lent. Aceste aglutinine sunt globuline sintetizate de
celulele imunocompetente i aparin claselor IgM i IgG. Anticorpii imuni apar n
plasm dup transfuzii de snge incompatibil, au putere aglutinant mai mare i
n prezena complementului au aciune hemolitic, fiind denumii hemolizine.
Regulile transfuziei: regulile transfuziilor se bazeaz pe excluderea reciproc a
aglutininelor serului de perfuzat i antigenele eritrocitare ale pacientului. Alte reguli:
1
2

sngele transfuzabil s provin de la donatori perfect sntoi, s fie conservat pe anticoagulant, la 40C n condiii sterile;
grupa sanguin a donatorului trebuie s fie compatibil sub raport ABO i
Rh cu cea a primitorului. n acest scop se face determinarea cu serurile
hemotest i proba compatibilitii directe pe lam ntre sngele primitorului
i cel ce urmeaz a fi transfuzat;
grupa donator universal i primitor universal se utilizeaz numai pentru
transfuziile mici (sub 0,5l). Pentru transfuziile mari se utilizeaz strict snge
izogrup;
primitorul trebuie supravegheat cu atenie n timpul transfuziei i la primele
semne clinice de incompatibilitate se ntrerupe transfuzia.

Sistemul sanguin Rh: Puterea antigenic a sistemului Rh este mai mic dect a
sistemului ABO. Antigenele sistemului Rh sunt independente de sistemul ABO,
ele sunt prezente din L1 de via IU, genele ce codific sinteza lor fiind situate pe
cromozomul 1. Exist peste 30 de Ag. aparinnd acestui sistem, dar cel mai

important este Ag. D sau Rh, prezent pe hematiile a 85% dintre indivizi, denumii
Rh pozitivi, restul de 15%, la care Ag. D este absent, fiind Rh negativi. Ag. din
acest sistem sunt de natur lipoproteic. Absena tuturor Ag. din acest sistem
de pe suprafaa hematiilor este denumit fenomen Rh nul (asemntor fenotipului Bombay, n ceea ce privete posibilitile de transfuzie). Anticorpii sistemului
Rh sunt numai de tip imun, ei rezultnd n urma izoimunizrii dup transfuzii,
sarcini incompatibile sau n urma autoimunizrii, la cei cu deficit imun. Cel mai important Ac este Ac anti D, ce aparine IgG i traverseaz bariera fetoplacentar,
producnd anemia hemolitic a nou-nscutului sau eritroblastoza fetal, n cazul
femeilor Rh-, aflate la o a doua sarcin cu ft Rh+. n acest caz, al doilea contact
al hematiilor ftului cu sngele matern permite creterea rapid a Ac antiD, n
cadrul RI secundar, Ac. ce vor produce hemoliza la ft, care poate fi fatal sau
poate fi cauza unor tulburri neurologice foarte grave. Pentru a preveni imunizarea femeilor Rh- expuse eritrocitelor Rh+ se adm. Ac. anti D, la prima sarcin,
postpartum i antepartum la 28 sapt. de sarcin la a doua sarcin cu ft Rh+.
Deoarece hematiile persoanelor Rh negative nu conin factor Rh, sngele acestora poate fi transfuzat la persoanele Rh pozitive fr nici o team, cci lipsind
factorul Rh, nu pot lua natere nici anticorpii (aglutinina anti-Rh). Dar, n cazul unei
transfuzii cu snge de la o persoan Rh pozitiv, la o persoan Rh negativ, n
corpul acestei persoane se vor sintetiza anticorpi anti-Rh, care, cu ocazia unei a
doua transfuzii cu snge Rh pozitiv, produc aglutinarea eritrocitelor donatorului,
cu complicaii grave.
Hemoliza fiziologic: dup 120 de zile de via, eritrocitele mbtrnite sunt recunoscute, nglobate i fagocitate de celulele SRH. Modificrile care duc la recunoaterea lor sunt mecanice i metabolice:
1 Tendina la sfericitate, scderea deformabilitii, creterea fragilitii
mecanice i osmotice (stress mecanic la trecerea prin capilarele
sinusiode splenice ce au diam de 6 m).
2 scade coninutul n ATP, ioni (K+, Ca2+), ap (deshidratare), lipide totale, colesterol, 2,3 DPG, grupri SH
3 scade utilizarea glu, scade activitatea enzimatic
4 crete concentraia de Na+

crete coninutul de acid sialic de pe versantul extern al membranei,

purtator de sarcini negative, ce reprezint un adevrat trigger pentru
fagocitoz.
Hematiile btrne expun pe suprafaa membranei factorul de senescen eritrocitar, un glicopeptid ce conine acid sialic i fosfatidil serin, un semnal pentru
apoptoz i recunoatere pentru macrofage. Captarea se face printr-un sistem
beta-galacto lectinic, propriu macrofagelor. Hemoliza fiziologic are loc n splin
(pulpa roie), ficat, MH, ganglionii limfatici, monocite circulante i macrofage tisulare ce alctuiesc SRH. n urma fagocitozei rezult:
1
2
3

globina => degradat pn la Aa

hem => bilirubin
Fe => reutilizat

o mic cant. de Hb e nglobat ntr-o 2 glicoprotein de orig. hepatic =

haptoglobina.
Ruperea echilibrului ntre eritropoiez i eritroliz duce la anemii hemolitice (cu icter
consecutiv), ce pot avea 2 cauze:
4

corpusculare, determinate de modificri structurale i funcionale ale hematiei, ale membranei eritrocitare, deficite enzimatice intraeritrocitare, hemoglobinopatii prin globine patologice (S,D,E).
extracorpusculare, determinate de cauze exterioare hematiei, avnd cauz
aciunea hemolizant a unor substane administrate ca medicamente sau
ptrunse accidental n organism (veninuri), toxine vegetale (saponina), bacterii (hemolizinele streptococului hemolitic) sau parazii cu efecte hemolizante, sau mecanisme imune bazate pe existena unor Ac antieritrocitari.

Indici eritrocitari
1
2

Valoarea globular (VG), VG<0,85 hipocromie , > 1,15 hipercromie

Volumul eritrocitar mediu (VEM): Din VEM se pot deduce diametrul (D) i
grosimea medie a eritrocitului (G). Exist anemii cu VEM crescut (macrocitare) i cu VEM sczut (microcitare).

3
4
5

Indicele de sfericitate (IS): este micorat n sferocitoz.

Suprafaa eritrocitar medie (SEM)
Coninutul eritrocitar mediu n Hb (CEM-Hb)

Viteza de sedimentarea hematiilor (VSH):

Const n proprietatea hematiilor de a sedimenta, sub aciunea forei gravitaionale, dup recoltarea de snge ntr-un tub. VSH este diferit de HT prin faptul c
sedimentarea sngelui se face spontan, pe cnd la dozarea HT proba se pune
la centrifug.
Valoarea VSH se calculeaz dup numrul de mm de plasm separat la o or
i la 2 ore.
Valori normale:
1 la brbai = 3-8 mm, la 1 or; 5-15 mm la 2 ore
2 la femei = 6-12 mm la 1 or; 8-20 mm la 2 ore
Eritrocitele influeneaz VSH-ul prin:
1

numrul lor care, cu ct este mai mic, cu att sedimentarea se ncheie mai
repede (VSH crescut)
2 forma lor de disc biconcav, care este un element de stabilitate n suspensie. Modificri ale formei (ex. sferocitoza) accelereaz VSH.
De asemenea VSH-ul este condiionat de proteinele plasmatice. Scderea albuminelor plasmatice (ele contribuie la ncrcarea electronegativ a suprafeelor
hematiilor i genereaz fore de respingere electrostatic ce mresc stabilitatea n
suspensie) n inaniie, insuficiena renal sau hepatic, precum i creterea
globulinelor n infecii duc la accelerarea VSH.
Noutati
1. Consumul de capsuni poate reduce hemoliza
2. S-a observat ca la cobai, hematiile in forma de secera pot distruge celulele canceroase

bibliografie:

Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology - 12ed

Boron and Boulpaep: Medical Physiology, Updated Edition, 2nd ed.
Molecular Biology of the Cell, 5th edition
Bruce Alberts, Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts, and Peter Walter