Micotoxicoze

MICOTOXICOZE

Micei i Micotoxine
Creterea intensiv a animalelor necesar crescut de furaje necesar
crescut de depozitare
Furaj factori de mediu ( umiditate , temperatur, cureni de aer)
Furaj insecte, roztoare, psri, microorganisme ( bacterii si micei)
Dezvoltarea fungilor - Pe substratul alimentar :

perioada vegetaiei

micotoxine de cmp i/sau depozitare micotoxine de siloz

Nu sunt capabili de fotosintez
Ubicvitari
Saprofii (spoliaz substratul de factori nutritivi)
Contamineaz substratul
micotoxine

cu metabolii secundari: antibiotice i

MICOTOXICOZE

Structura cursului

Aflatoxinele
Ochratoxinele
Zearalenona

AFLATOXINELE

AFLATOXICOZA

Introducere

Micotoxinele - metabolii fungici elaborai de ctre micromicei

(fungi)
Aflatoxinele micotoxine importante la nivel global
Contamineaza furajele de origine vegetala (porumbul, semintele de

bumbac, arahidele, sorgul, graul, orezul si alte produse de baza)

Intoxicatii apar la animalele de companie, pasari, om, dar si la alte
specii

AFLATOXICOZA
Introducere
Actiune hepatotoxica, imunosupresanta, mutagena si carcinogena
Aflatoxicoza umana problema majora, mai ales in zonele sarace si
secetoase
De importanta majora contaminarea furajelor, a ambalajelor, respectiv
prezenta aflatoxinelor in lapte
Nivelurile acceptate de aflatoxine in furaj, respectiv alimente destinate
consumului uman difera de la tara la tara
Aflatoxinele izolate in anii 1950-60 fiind implicate in etologia bolii X la
curca si in hepatitele epizootice ale cainilor

AFLATOXICOZA
Introducere Micei care produc Aflatoxine

Cei mai imortani micei productori de aflatoxine sunt: Aspergillus

flavus, A. parasiticus, A. niger, A. nomius, A. bombycis, A.

ochraceoroseus , A. Pseudotamari

Aceti micei se dezvolt pe plante n timpul creterii i dezvoltrii

acestora, dar i n timpul transportului sau a depozitrii
Pot fi secretate i n esuturi animale

Aspergillus flavus

AFLATOXICOZA
Introducere Micei care produc Aflatoxine

Aspergillus flavus

Aspergillus parasiticus

Aspergillus niger

AFLATOXICOZA
Introducere - Micei care produc Aflatoxine

Aflatoxinele produse n esuturi animale nu produc leziuni

hepatice caracteristice aflatoxicozei clasice

Aspergiloza sistemic imunosupresie

Producia de aflatoxine legtur direct cu producia de spori
A. flavus produce cantiti mari de aflatoxin B1 (foarte toxic)
A. parasiticus aflatoxine mai puin toxice

AFLATOXICOZA
Introducere - Aflatoxinele din furaj
Toate cerealele pot conine aflatoxine
Culturile intensive i lipsa diversitii genetice a culturilor contribuie
la creterea incidenei
Contaminarea precoce, nainte de recoltare a cerealelor n zonele
cu climat temperat i n regiunile tropicale
Seminele aflate n faza de cretere cele mai sensibile la invazie

fungic i producie de aflatoxine

Factori favorizani: seceta, atacul cu insecte

AFLATOXICOZA
Introducere - Aflatoxinele din furaj
Contaminare dup recoltare oriunde, cnd condiiile de depozitare

permit dezvoltarea miceilor productori de aflatoxine

A. flavus cel mai important micet
A.flavus prezent pe sol, n resturile vegetale contaminarea
plantelor se realizeaz prin intermediul insectelor
Principala surs n furaj porumbul

Seminele de bumbac, arahidele i subprodusele de arahide surse

importante de aflatoxine

AFLATOXICOZA
Introducere: Interaciuni mediu-om-animal
Mediu: secet
extrem,
umiditate,
cldur, plante
compromise

Dezvoltarea
fungilor/
producia de
aflatoxin

Contaminarea
furajelor/alime
ntelor
Consum
uman
lapte
In utero

Copii

lapte
ou

Consum
animal

AFLATOXICOZA
Introducere Aflatoxinele
Aflatoxinele structur chimic difuranocumarinic
Peste 18 aflatoxine izolate i caracterizate
Chimic 2 grupe: - difurocumaronociclopentane (Aflatoxina B1; B2; B2A;
M1; M2;M2A)
- difurocumarololactone (Aflatoxina G1; G2)

Structura chimic a
principalelor aflatoxine,
dup Gupta (2007)

AFLATOXICOZA
Introducere Aflatoxinele
Cele mai importante aflatoxine din furaj sunt: Aflatoxina B1, B2, G1 i
G2
In practic se determin concentraia acestor 4 toxine din furaj
Aflatoxina B1 cea mai toxic i prezent n concentraiile cele mai

ridicate
Ordinea toxicitii - AFB1 > AFG1 > AFB2 > AFG2
Metaboliii hidroxilai ai aflatoxinelor B1 i B2 se elimin prin lapte !!

aflatoxina M1 este metabolitul toxic al aflatoxinei B1, iar aflatoxina M2 este

metabolitul aflatoxinei B2

AFLATOXICOZA
Toxicocinetic
Calea de ptrundere a toxicului este cea digestiv

Absorbia prin difuziune pasiv la nivel intestinal transfer rapid n

circulaia port
La animalele tinere absorbia este mult mai rapid i eficient
Metabolizare la nivel hepatic, renal i chiar tract gastrointestinal
Citocromul P450 rol esenial n procesele de biotransformare ale
aflatoxinelor

AFLATOXICOZA
Toxicocinetic
Aflatoxina B1 hidrolizat de ctre citocromul P450 n metabolii

mai puin toxici, excepie aflatoxina 8,9 -epoxid care este mai toxic
Aflatoxin B1 8,9-epoxid se poate lega de ADN i ARN efect
mutagen!!

Ali metabolii importani aflatoxina P1, M1, Q1 - inactivai prin

glucurono i sulfuronoconjugare
Eliminarea lapte, ou, urin, material seminal, urin i fecale

AFLATOXICOZA
Toxicocinetic scheme de metabolizare

(Novoa i Diaz 2006)

AFLATOXICOZA
Toxicocinetic eliminare, reziduri
Reziduri de aflatoxine, n special aflatoxina M1 se gsete n
produsele de origine animal
Cele mai importante produse: laptele i produsele din lapte, ficat,
rinichi, carne
Sunt stabile n lapte i n produsele lactate
n laptele de vac apare la 12-48 de ore de la ingestie
Oaia i scroafa elimin de asemenea aflatoxine prin lapte
75 % din aflatoxine se gasesc n cazein
Nu se acumuleaz n esutul adipos

AFLATOXICOZA
Mecanismul de aciune
Aflatoxina B1 metabolizat sub aciunea citocromulul P450 n
aflatoxina B1 8,9-epoxid

Aflatoxina B1 8,9-epoxid formeaz complexe cu macromoleculele din

celule, inclusiv cu ADN-ul i cu ARN-ul
Afinitate mai mare pentru ADN fa de ARN

n cazul ADN se leag de N-guanin i formeaz un complex rezistent la

procesele de reparaie a ADN
Inactivarea aflatoxina B1 8,9-epoxidazei se realizeaz prin procese de

glucurono i sulfuronoconjugare, respectiv conjugri mediate de glutation

S-transferaz

AFLATOXICOZA
Mecanismul de aciune Imunotoxicitatea, efectul teratogen
Efectele imunotoxice de importan economic i de sntate public
Crete incidena i severitatea bolilor infecioase
Apariia infeciilor cu germeni oportuniti
Imunotoxicitatea se datoreaz efectului teratogen
Efecte imunotoxice demonstrate la porc, bovine i psri
Efecte asupra proceselor de reproducere i efecte teratogene scad
producia spermatic i fertilitatea
Scade greutatea produilor la natere
Tulburri de cretere la tineret

AFLATOXICOZA
Toxicitate
Toxicitatea aflatoxinelor DL50 (mg/kg)

Pisic

0,55

Cine

Porc de Guineea

1,4-2

Maimu

oarece

Hamster

10

obolan

5,5-18

AFLATOXICOZA
Toxicitate
Toxicitatea aflatoxinelor DL50 (mg/kg)

Iepure

0,3- 0,5

Ra

0,3-0,6

Curcan

3,2

Pui

6,5-16

Porc

0,62

Oaie

Viel

1,5

AFLATOXICOZA
Tablou clinic i anatomopatologic - Cine
Clinic:

Intoxicaia acut poate fi fatal

Expunerea cronic: Vom, colic, icter, sindrom hepato-encefalic, edeme
subcutanate, slbire progresiv pn la cahexie, edem pulmonar, insuficien
renal, tumori hepatice
Anatomopatologic
Edem subcutanat, ascit
Edemul vezicii biliare
Hemoragii gastrointestinale

AFLATOXICOZA
Tablou clinic i anatomopatologic - Cine

Edem subcutanat

Cadavru cahectic, subicteric, ascit

Ascit

AFLATOXICOZA
Tablou clinic i anatomopatologic - Cine

CAINE,

CAINE,

Ficat cu ciroza
atrofica

Ficat cu
ciroza atrofica

Aflatoxicoza cronica

Aflatoxicoza cronica

*
CAINE,
Ficat cu lipidoza si
hiperplazie de
ducte biliare (*)
Aflatoxicoza cronica

AFLATOXICOZA
Tablou clinic i anatomopatologic - Cine

Edem al mucoasei gastrice i duodenale,

ulcere i eroziuni gastrice

Tumori hepatice multiple aflatoxicoz cronic

Infarcte renale cronice multiple

AFLATOXICOZA
Tablou clinic i anatomopatologic - Pasari
spor in greutate , productia de oua
mortalitatea , susceptibilitatea la infectia Salmonelica
Insucces terapeutic - inductie enzimatica
Afectiuni ale membrelor , deprecierea carcasei
Embriotoxicitate

Hemoragii viscerale, echimoze, anemie, steatoza hepatica,

necroze hepatice

Prepelita, F, 1 an
Aflatoxicoza - forma
acuta

FICAT
Colangiohepatita acuta
necrozanta

FICAT
Colangiohepatita
necrotica acuta
(zona delimitata)

AFLATOXICOZA
Tablou clinic i anatomopatologic - Psri

Ulcere proventriculare

Melen

Cobai, F, 3 ani
Aflatoxicoza - forma
cronica

FICAT Hiperplazie ducte

biliare

Ficat, aspect neregulat,

multinodular cu lipidoza
difuza

FICAT steatoza
macroveziculara

AFLATOXICOZA

Date de laborator

Creterea nivelului seric al enzimelor hepatice ASAT, ALAT, GGT,

FA
n formele cronice scade activitatea acestor enzime activitatea

enzimatic trebuie interpretat n contextul evoluiei micotoxicozei

Creterea timpului de protrombin
Anemie

Crete bilirubinemia

AFLATOXICOZA
Tratament

Nu exist tratament (antidot) specific n aceast intoxicaie

Prima msur - retragerea furajelor contaminate din diet
Terapie simptomatic
Suplimentarea raiei cu colin, metionin i N-acetilcistein
La porc bentonit de sodiu n furaj
Terapia insuficienei hepatice

AFLATOXICOZA
Interaciuni cu alte micotoxne
Cnd o micotoxin este identificat n furaj trebuie cutate i alte

micotoxine (pot fi prezente)

Prezena mai multor micotoxine modific curba doz-rspuns
Dozele toxice scad foarte mult dac sunt prezente mai multe

micotoxine
Fumonisina B1 + Aflatoxina B1 scderea sporului de greutate,
intensificarea leziunilor hepatice

Ochratoxina A + Aflatoxina B1 efecte hepatotoxice i teratogene

crescute
Bolile intercurente cresc susceptibilitatea la aflatoxicoz

AFLATOXICOZA
Metode utilizate pentru neutralizarea micotoxinelor
Metode

fizice, chimice si biologice de neutralizare

Procedee fizice:
sortarea in functie de culoarea si densitatea grauntelor
inactivarea termica - aflatoxinele si micotoxinele secretate de
miceti din genul Fusarium sunt termorezistente
utilizare

materialelor

absorbante/adsorbante

fixeaza

micotoxinele, reducand biodisponibilitatea acestora (carbune activ,

bentonita, aluminosilicatul hidratat de sodiu si calciu, agenti
sechestranti derivati din peretele levulirol si alti polimeri)

AFLATOXICOZA
Metode utilizate pentru neutralizarea micotoxinelor
Procedee chimice:
solutii acide/bazice sau compusi de amoniu, ozon
aditivi bisulfit de sodiu
Metode biologice:
degradarea micotoxinelor cu ajutorul microorganismelor
procedee de perspectiva
lactobacterii si miceti sintetizanti de enzime capabile sa
degradeze micotoxinele
plante modificate genetic reducerea gradului de contaminare

OCHRATOXINELE I
CITRININA

OCHRATOXICOZA

Introducere
Ochratoxinele i citrinina sunt micotoxine produse de micei din genul
Aspergillus i Penicilium
Cele mai importante specii care secret Ochratoxina A sunt:
Aspergillus ochraceus i Penicilium verrucosum

Citrinina secretat de Penicilium citrinum, Aspergillus ochraceus i

Penicilium verrucosum
Miceii care secret aceste micotoxine sunt ubicvitari pot contamina

furajul/alimentele pe tot globul

Incidena cea mai mare n rile balcanice
Att ochratoxinele ct i citrinina sunt metabolii fungici

OCHRATOXICOZA

Introducere
2 Ochratoxine importante Ochratoxina A i B
Ochratoxina A cea mai frecvent ntlnit i cea mai toxic
Ochratoxina B rar ntlnit i mai puin toxic
Citrinina i ochratoxina A coexist n furaj
Se gsesc n: seminele de orz, gru, ovz, porumb, fasole, arahide,
fructe uscate, stafide, brnz i alte produse alimentare
Ochratoxina A se acumuleaz n lanul alimentar datorit timpului de
njumtire foarte lung
Alimentele de uz uman conin niveluri mult mai sczute de Ochratoxina
A i citrinin dect furajele n timpul procesrii citrinina se inactiveaz
iar nivelulde ochratoxin A se reduce foarte mult

OCHRATOXICOZA

Introducere structura chimic

Structura chimica a ochratoxinelor si a citrininei

OCHRATOXICOZA

Introducere
Ochratoxinele i citrinina nefrotoxice

Implicate n etiologia Nefropatiei endemice balcanice la om

Miceii din genul Aspergillus produc toxine n condiii de umiditate
ridicat i temperaturi ridicate

Miceii din genul Penicilium secret toxine la temperaturi de sub 5

grade Celsius
Ochratoxina A efect carcinogen la roztoare, are de asemenea

proprieti teratogene, mutagene, neurotoxic, imunotoxic i genotoxic

Ochratoxina A + citrinina implicate n nefropatia porcilor n
Danemarca, Norvegia, Suedia i Irlanda

OCHRATOXICOZA

Toxicocinetic
Calea de ptrundere digestiv
Absorbia la nivel gastric (datorit liposolubilitii, formei non-ionice i
pH-ului acid) i la nivel intestinal (ptrunde n circulaia enterohepatic)
Distribuie n toate organele, concentraiile cele mai ridicate se gsesc n
rinichi, ficat i musculatur
Timpul de njumtire 55-120 ore la obolan, 72-120 ore la porc, 4,1
ore la puii de gin
Metabolizare procese de hidroliz n intestin sub aciunea microflorei
bacteriene, dar i n epiteliul mucoasei intestinale enzime implicate:
carboxipeptidaza A i chemotripsina (activitate acestor enzime n ficat i
rinichi este redus)

OCHRATOXICOZA

Toxicocinetic
Metaboliii sunt mai puin toxici

La rumegtoare ochratoxina A este hidrolizat de ctre

microorganismele rumenale, astfel nct nivelurile tisulare sunt
reduse
Eliminarea lent prin urin i fecale (lent datorit ciclului
enterohepatic i a legrii de albumina seric i diferite
macromolecule)

OCHRATOXICOZA

Mecanismul de aciune
Mecanisme multiple
Efect nefrotoxic, imunotoxic, neurotoxic, cancerigen, taratogen, efecte
asupra metabolismului glucidic i a sintezei proteinelor
Nefrotoxicitatea
La doze mari afecteaz att morfologia ct i funcia renal
Ochratoxina A

- acioneaz asupra mecanismelor de transport al

anionilor organici de la nivelul marginii n perie i a membranelor

basolaterale ale tubilor contori proximali provoac o scdere a nivelului
ATP mitocondial
Disfunciile mitocondriale responsabile de toxicitate

OCHRATOXICOZA

Mecanismul de aciune
Neurotoxicitatea
Se datoreaz stresului oxidativ crescut
Afecteaz regiuni bine delimitate ale sistemului nervos central
Imunotoxicitatea
Produce modificri structurale ale organelor imunocompetente
Reducerea n volum a timusului
Depresie medular cu scderea numrului de celule progenitoare granulocitare
i macrofagice
Inhib eritropoeza
Scade numrul celulelor stem medulare
Efectul cancerigen nu se cunoate mecanismul exact, sunt implicate att
mecanisme genotoxice ct i non-genotoxice

OCHRATOXICOZA

Toxicitatea
Cele mai sensibile specii cinele i porcul
Cele mai rezistente obolanul i oarecele
Doza DL 50 obolan: 20 -30 mg/kg m.c.

- cine: 0,2 mg/kg m.c.

- porc: 1 mg/kg m.c.
- pui de gin: 3,3 mg/kg m.c.

Ochratoxina B toxicitate sczut

OCHRATOXICOZA

Tablou clinic i anatomopatologic

Scderea ratei de cretere la tineret
Creterea frecvenei i severitii bolilor infecioase
Slbire progresiv
Insuficien renal cronic
Coagulopatie
Tumori renale i ale tractului urinar, tumori hepatice, fibroadenoame
mamare
Psri gut renal i visceral
La om Nefropatia endemic balcanic sau tumori ale tractului urinar

OCHRATOXICOZA

Tablou clinic i anatomopatologic

Tumori hepatice
Hipertrofie renal, necroze renale, porc

Gut renal, pasre

OCHRATOXICOZA

Tratament i Prevenie
Nu exist antidot specific n intoxicaia cu ochratoxine/citrinin
Scoaterea furajului contaminat din diet
Administrarea unui furaj necontaminat, aditivat cu vitamine
Prevenie
Uscarea rapid i complet a seminelor
Meninerea unei ventilaii i temperaturi adecvate n spaiile de
depozitare ale furajelor

Zearalenona

ZEARALENONA

Introducere
Zearalenona micotoxin estrogenic cu structur nesteroidian
Este produs de diferite specii de Fusarium
Principalul reprezentant al genului Fusarium graminearum
Alte

specii

F.

culmorum,

verticillioides

(moniliforme),

sporotrichioides, semitectum, equiseti i oxysporum

Distribuie ubicvitar, frecvena cea mai ridicat n zonele cu climat
temperat
Umiditatea ridicat ( peste 30-40%) favorizeaz dezvoltarea miceilor
Produc hiperestrogenism tulburri de reproducie

ZEARALENONA

Introducere
Primele semnalri al micoestrogenismului anii 1920 n Statele Unite
ca urmare a consumului de porumb mucegit
Semne clinice de hiperestrogenism tumefacia vulvei, hipersecreie
i hipertrofie uterin, hiperplazia i hipersecreia glandei mamare
Estru prelungit, anestru, crete frecvena pseudogestaiilor, infertilitate
Prolaps rectal i vaginal principalele cauze ale complicaiilor
Mortinatalitate, prolificitate sczut
Prolapsul prepuului la masculi

ZEARALENONA

Introducere - Toxina
Toxina responsabil de sindromul hiperestrogenic zearalenona (toxina F2)

Chimic lacton a acidului rezorcilic

Structura chimic a zearalenonei

ZEARALENONA

Introducere - Toxina
Cel puin 7 derivai de zearalenone au fost identificate n porumb

Zearalenona - poate fi produs pe numeroase substraturi, inclusiv gru,

orz, porumb, siloz de porumb, orez, sorg
Umiditatea crescut i prezena oxigenului sunt factori eseniali n producia

de zearalenon
Cantiti importante de zearalenone se sintetizeaz n timpul depozitrii
(condiii improprii umiditate ridicat)
Zearalenona se gsete de obicei alturi de ali metabolici estrogenici - - i
-zearalenol i o alt micotoxin secretat de micei din genul Fusarium
deoxinivelanol
Micotoxin termostabil

ZEARALENONA

Toxicocinetic
Calea de ptrundere digestiv
Absorbie rapid i aproape complet

Distribuie n organele genitale (ovare i uter), esut adipos i celulele

Sertoli ale testiculelor
Timpul de njumtire plasmatic la porc 86 de ore
Metabolizare la nivel hepatic, sub aciunea unor enzime microzomale
hepatice + procese de glucuronoconjugare
Procese de reducere la - i -zearalenol
Intr n ciclul enterohepatic eliminarea fiind n primul rnd biliar
Se elimin prin lapte!! dezvoltarea precoce a caracterelor sexuale la fete
n carne reziduurile sunt minime

ZEARALENONA

Mecanismul de aciune

Zearalenona i metaboliii si interfereaz cu receptorii citoplasmatici

ai 17 estradiol i transloc receptorii la nivel nuclear
La nivel nuclear stimularea ARN duce la sintez proteic i
hiperestrogenism
Acioneaz i pe axul hipotalamo-hipofizar (mpiedic eliberarea
hormonului luteinizant)

ZEARALENONA

Tablou clinic i anatomopatologic

Cele

mai multe cazuri sunt descrise la suine

Cazuri raportate la rumegtoare i cabaline

Psrile sunt relativ rezistente
Semne clinice de hiperestrogenism tumefacia vulvei, hipersecreie

i hipertrofie uterin, hiperplazia i hipersecreia glandei mamare

Estru prelungit, anestru, crete frecvena pseudogestaiilor, infertilitate
Prolaps rectal i vaginal principalele cauze ale complicaiilor
Mortinatalitate, prolificitate sczut
Prolapsul prepuului la masculi, infertilitate, scderea mobilitii
spermatozoizilor

ZEARALENONA

Tablou clinic i anatomopatologic

Hipertrofie uterin, chiti ovarieni

Prolaps uterin

Chiti ovarieni

ZEARALENONA

Tratament
Nu exist antidot specific
Scoaterea furajului contaminat din alimentaie
La 3-7 sptmni de la schimbarea raiei animalele revin la statusul
reproductiv normal
Prevenie meninerea unei umiditi sub 15-16% n spaiile de
depozitare previn sinteza zearalenonei
Incorporarea furajului contaminat n hrana animalelor mai puin
sensibile

Va mulumesc pentru atenie!!