Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
TEZ DE DOCTORAT
Cercetri clinice i de laborator n infecia sifilitic asociat cu
sarcina
REZUMAT
Conductor tiinific:
Prof. Dr. Zenaida Petrescu
Doctorand:
Dr. Mohamed Mamdouh Ali Ibrahim Daoud
IAI 2012
Cuvinte cheie:
Sifilis, Congenital, sarcin, Infecia, profilaxie
CUPRINS
ABREVIERI
I. INTRODUCERE
10
10
17
23
47
56
64
67
SCOPUL CERCETRII
67
OBIECTIVELE LUCRRII
67
68
76
3. Discuii
87
4. Concluzii
91
92
68
1. Material i metode
92
118
128
144
147
158
160
160
9. Discuii
161
10. Concluzii
168
Studiul al III: Studiu prospectiv pe o perioad de 6 ani (20052010) al copiilor nscui din mame diagnosticate cu sifilis
1. Material i metode
169
171
3. Discuii
182
4. Concluzii
186
IV. DISCUII
186
V. CONCLUZII
191
VI. BIBLIOGRAFIE
195
169
ABREVIERI
Ac = anticorpi
ACOG = Colegiul American de Obstetric i Ginecologie
Ag = antigene
AgHBs = antigen hepatit viral B
ANA = anticorpi antinucleari
ANOVA = ANalysis Of VAriance (metod de prelucrare statistic)
APGAR = Activitate muscular, Puls, G = reflexe, A = culoare a pielii,
Respiraie
AWHONN = Asociaia asistentelor medicale din Obstetric,
Neonatologie i Sntatea Femeii
BCF = btile cordului fetal
BSN = Basic Surveillance Network
CA = circumferina abdominal
CDC = Centers for Disease and Prevention
CEE = Comunitatea Economic European
cELISA = Competitive Enzyme-Linked Immunoabsorbent Assay
CRL = lungimea cranio-caudala
CTG = cardiotocografic
DAT = diametrul abdominal transvers
DBP = diametrul biparietal
DFA = direct fluorescent antibody test
DFO = diametrul fronto-occipital
DIP I = deceleraii precoce
DIP II = deceleraii tardive
DSP = Direcia de Sntate Public
DTT = diametrul transvers toracic
ECDC = The European Centre for Disease Prevention and Control
EDTA = Ethylene-Diamine-Tetraacetic Acid
EIA = enzyme-linked immunosorbent assay
5
I. INTRODUCERE
Sifilisul este o boal contagioas sistemic, complex, cu
evoluie cronic, cu manifestri clinice proteiforme, imitnd multe
afeciuni dermatologice, produs de Treponema pallidum, care
afecteaz doar oamenii i unele primate.
Sifilisul a fost descris prima dat n Spania de Ruy Dias de Isla
din Barcelona n 1493. Se presupune c Christopher Columbus i
echipajul su au adus sifilisul de pe continentul American. Prima
epidemie de sifilis a fost nregistrat n Europa n 1495 n rndul
trupelor franceze care asediau Napoli.
Se evideniaz o constan n timp a semnelor clinice i a
evoluiei bolii i este remarcabil pstrarea sensibilitii la penicilin a
Treponemei pallidum din 1943, n prezent fiind descrise rareori tulpini
rezistente.
Infecia sifilitic este de o deosebit gravitate, att pe plan social,
prin marea contagiozitate a manifestrilor sale primo-secundare, ct i
pe plan individual, prin urmrile ndeprtate ale bolii.
Sifilisul a fost numit i marele imitator datorit tabloului clinic adesea
atipic.
Evoluia clinic ncepe de la stadiul primar n care prezena ancrului
sifilitic nedureros poate fi ignorat de pacient, apoi continu cu stadiul
de sifilis secundar cu sifilide eritematoase, papuloase sau erozive
diseminate, urmat de sifilisul latent cu minim simptomatologie, pentru
ca uneori s progreseze spre stadiul de sifilis teriar cu manifestri
cutanate, neurologice, cardiace etc.
Diagnosticul se face pe baza testelor serologice, iar tratamentul
se face cu antibiotice uzuale.De asemenea, T. pallidum poate traversa
placenta, putnd instaura infecia luetic a produsului de conceie,
cauznd afectarea n diferite grade n aceasta perioad: moartea
produsului de concepie, maladia abortiv, hipertrofia fetal, decese
perinatale, neonatale, modificri morfopatologice fetale: icter,
hemoragii, hepato-splenomegalie, modificri osoase i de dentiie.
8
11
anticorpi crescut mai mult sau egal cu 4 dect titrul anticorpilor mamei
prin efectuarea testului VDRL cantitativ sau prin pozitivitatea testelor:
ELISA-IgM sau FTA-Abs IgM (figura 4).
Dintre cele 27 gravide diagnosticate perinatal cu sifilis, care au
avut nou-nscui cu sifilis congenital confirmat, ntre anii 2003-2011, pe
raza judeului Iai, nregistrate de Direcia de Sntate Public Iai, 12
paciente (44% cazuri) au afirmat c au suferit cel puin un avort spontan
i au nscut fei mori n antecedente (figura 5).
Repartiia procentual n funcie de aplicarea sau nu a unui
tratament pentru sifilis, a numrului de gravide care au avut nou-nscui
cu sifilis congenital confirmat ntre anii 2003-2011, pe raza judeului
Iai, nregistrate de Direcia de Sntate Public Iai este reprezentat n
figura 6.
Pacani
22%
44%
Trgu Frumos
19%
Alte judee
15%
Figura 1. Repartiia procentual a gravidelor care au avut nounscui cu sifilis congenital confirmat (ntre anii 2003-2011) n funcie
de localitatea de domiciliu.
14
44%
56%
gravide neevaluate
serologic
30%
70%
gravide evaluate
serologic de ctre
medicul de familie n
timpul dispensarizrii
22%
78%
44%
56%
7%
93%
Fr tratament
Tratament neprecizat
2006
21-25
2007
2008
26-30
31-35
2009
36-40
2010
41-45
30
25
20
15
10
5
0
2005
Necolarizate
Liceu
2006
2007
2008
coala primar
Facultate
2009
2010
Gimnaziu
Proveniena gravidelor
35
30
25
20
15
10
5
0
2005
2006
2007
2008
Urbana
2009
2010
Rurala
sarcina evoluat
avort
20%
80%
Natere la termen
Natere prematur
25
Ecografia
Utiliznd ecografia ca metod de monitorizare, au fost urmrite
145 sarcini pn la natere, care au primit i tratament pentru sifilis, din
totalul de 209 gravide incluse n lotul de studiu.
Rezultatele au artat c nu s-a putut constata ecografic prezena
placentomegaliei la nici unul dintre cazurile monitorizate (Figura 12).
S-au nregistrat n urma acestor examinari: dou cazuri de
hepato-splenomegalie i alte dou cazuri: unul cu ascit i
polihidramnios i altul cu hidrops fetal.
Examinrile eco-doppler ale feilor n timpul sarcinii nu au artat
modificri semnificative.
doz: 25.000 UI; a doua doz: 25.000 UI; a treia doz: 50.000 UI; a
patra doz: 100.000 UI
A doua zi, deoarece reacia Jarisch-Herxheimer nu a impus
amnarea tratamentului, s-a trecut la administrarea de Moldamin, cte
2.400.000 UI/ doz, im profund, la 5 zile interval, cte 3 doze n cazul
sifilisului recent i, respectiv, 4 doze pentru sifilisul tardiv sau s-a
administrat Retarpen, 2.400.000 UI/ doz, im profund, la 7 zile interval,
cte 2 doze pentru sifilis recent i 3 doze pentru sifilis tardiv.
n studiul de fa s-a efectuat la 24 gravide tococardiograma n
timpul i selectiv n primele 12 ore dup injectarea intramuscular a
unei doze extrem de mici de Penicilin G cristalin (25.000 UI sau
50.000 UI), naintea administrrii dozei terapeutice de Moldamin/
Retarpen. Intenia acestui studiu a constat din evaluarea suferinei fetale
i a contraciilor uterine n timpul injectrii i n cazul manifestrii
reaciei Jarisch-Herxheimer.
Tococardiograma a fost realizat i n scopul supravegherii
evoluiei sarcinii n timpul i dup administrarea de Moldamin/
Retarpen n cantitate mare, conform terapiei actuale pentru sifilis.
Tococardiograma nu a nregistrat modificri notabile datorate
tratamentului urmat de gravidele aflate n trimestrul III de sarcin, ceea
arat c tratamentul pentru sifilis este sigur pentru mam i ft, avnd
totui mereu n vedere posibilitatea instalrii unei reacii JarischHerxheimer.
Ar fi de menionat faptul c gravidele cu risc crescut pentru
natere prematur au primit, ncepnd cu anteziua de tratament cu
Moldamin i pn la 7 zile, un tratament profilactic cu progestative i
antispastice pentru prevenirea instalrii contraciilor uterine.
n cazul iminenei de avort/ natere prematur, gravidele
urmrite au primit progestative (Duphaston 2 cp/ zi n primul trimestru
de sarcin sau Progesteron, Utrogestan 100 mg x 2-3/ zi n urmtoarele
dou trimestre de sarcin, n doze variabile, pentru perioade de timp
31
NN cu APGAR < 7
38%
62%
NN cu APGAR 7
IV. CONCLUZII
1. Sifilisul, afeciune cu tablou clinic polimorf, cu evoluie
imprevizibil i prognostic sumbru n cazurile nediagnosticate i
netratate la timp, a avut o frecven considerabil, de 0,4%, ntre
gravidele internate n Maternitatea Cuza Vod i n Clinica
Dermatologic din Iai n perioada 2005-2010.
2. Din datele furnizate de ctre Direcia de Sntate Public Iai,
aproximativ 1/4 dintre femeile din Romnia care au fost
diagnosticate cu sifilis, sunt gravide.
3. Incidena cazurilor de sifilis congenital a sczut brusc pe raza
judeului Iai de la 59,2oo nateri n 2006, la 38,6oo nateri n
anul 2007, fiind apoi zero n ultimii ani (2008-2011), Acest lucru se
datoreaz muncii intensive, de echip a medicilor epidemiologi,
dermatologi, obstetricieni, de familie (Figura 18).
74
80
65
55
60
54
46
42
53
46
40
26
20
0
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
19. Mamunes P., Cave V.G., Budell J.W., Andersen J.A., Steward R.E.,
Early diagnosis of neonatal syphilis: evaluation of a gammaMfluorescent treponemal antibody test, American Journal of
Diseases of Children, 120, 1970, pp: 17-21.
20. Mandell G., Bennett J.E., Dolin R., Principles and Practice of
Infectious Diseases, 6th ed. Churchill Livingstone, Philadelphia,
2004, p.56.
21. Ministerul Sntii Direcia General de Sntate Public i
Inspecia Sanitar de Stat, Comisia de dermatovenerologie, Ghid de
diagnostic i tratament al infeciilor transmise sexual, 2004, pp: 622.
22. Moga M., Cristescu G., Infectia cu sifilis in sarcin, Obstetrica, 4,
2006, pp: 34-48.
23. Murray R.P., Baron J.E., Jorgensen H.J., Landri M.L., Pfaller A.M.,
Manual of Clinical Microbiology, ASM press., Washinghton, D.C.,
2007, pp: 12-17.
24. Nathan I., Bawdon R.E., Sidawi J.E., Stettler R.W., McIntire D.M.,
Wendel G.D. Jr., Penicillin levels following the administration of
benzathine penicillin G in pregnancy, Obstretics and Gynecology,
82, 1993, pp: 338-342.
25. Petrescu Z., Brniteanu D., ranu T., Sttescu L., Dermatologie i
infecii transmise sexual, Editura Junimea, Iai, 2008, pp: 446-459.
26. Popescu V., Dragomir D., Arion C., Infeciile nou-nscutului.
Sifilisul congenital curs litografiat, IMF, Bucuresti, 1979.
27. Rawstron S.A., Bromberg K., Comparison of maternal and newborn
serologic tests for syphilis, American Journal of Diseases
Children's, 145, 1991, pp: 1383-1388.
28. Sanchez P.J., Wendel G.D., Grimprel E., Goldberg M., Hall M.,
Arencibia-Mireles O., Radolf J.D., Norgard M.V., Evaluation of
molecular methodologies and rabbit infectivity testing for the
diagnosis of congenital syphilis and neonatal central nervous system
invasion by Treponema pallidum, Journal of Infectious Diseases,
167, 1993, pp: 148-157.
29. Schmitz J.L., Gertis K.S., Mauney C., Stamm L.V., Folds J.D.,
Laboratory diagnosis of congenital syphilis by immunoglobulin M
45
46
LUCRARI PUBLICATE
1) M. Daoud , E. Duca, M. Onofriescu, Z. Petrescu Evaluari
asupra programelor de prevenie a sifilisului Congenital.
Revista Medico - Chirurgicala a Societaii de Medici i
Naturaliti din Iai; publicat in vol.115/2011 Nr.3, pag.934937.
2) M. Daoud, D. Scripcaru, S. Musca, C. Terinte, M. Onofriescu,
Z. Petrescu Placental pathology of Congenital Syphilis
Revista Romana de Anatomie Funcionala i Clinica, macro- i
microscopic i de Antropologie publicat in vol. X Nr.4
2011, pag. 465 467.
3) M. Daoud, E. Duca, Z. Petrescu Unele observaii privind
infecia sifilitica la gravide Revista Medico - Chirurgicala a
Societaii de Medici i Naturaliti din Iai; publicat in
vol.115/2011 Nr.4, pag. 1097-1101.
47