Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Cursul nr. 4
Subiectul nr. 8. Sistemul colinergic - partea a II-a.
Substane cu aciune inhibitoare asupra componentei
parasimpatice a sistemului nervos vegetativ
Blocantele colinoceptorilor (antagoniti ai colinoceptorilor) sunt divizate pe bazele afinitii
receptorilor specifici n:

antagonitii muscarinici M (antagoniti ai receptorilor M sau blocante ale receptorilor
M; substane antiM; M-colinolitice);

antagonitii nicotinici N (antagoniti ai receptorilor N sau blocante ale receptorilor
N):
antagoniti ai receptorilor Nn (ganglioplegice);
antagoniti ai receptorilor Nm (miorelaxante cu aciune sinaptic sau substane
anti - Nm; curarizante).
I. Antagonitii competitivi ai receptorilor muscarinici
Clasificarea M-colinoliticelor.
Indicaii
1. Alcaloizi naturali: Atropina, Scopolamina.
2. Derivaii semisintetici i sintetici:
2.1. Antimuscarinice utilizate n tulburrile gastro-intestinale i genito-urinare (scderea
tonusului i motilitii musculaturii netede gastro-intestinale i genito-urinare):
i. aminele cuaternare:

proprieti antispastice i antiemetice: Butilscopolamina;

antispastice: Propantelina, Metantelina, Metscopolamina, Clidinium, Isopropamida,
Mepenzolate, Glicopirolat, Oxifenonium;

n incontinena urinar: Trospium, Emepronium.
ii. aminele teriare:

proprieti antispastice: Pirenzepina (selectiv pe M1 i M3), Telenzepine (selectiv pe
M1 i M3), Dicicloverine, Oxifenciclimin;

n incontinena urinar:
o antimuscarinice neselective: Oxibutinin, Tolterodin, Propiverin;
o selective pe M3: Darifenacin;
o selective pe M1, M3: Solifenacin.
2.2. Antimuscarinice folosite n tratamentul astmului bronic:

durat de aciune scurt: Ipratropim, Oxitropium;

durat de aciune lung: Tiotropium.
2.3. Antimuscarinice utilizate n tratamentul bolii Parkinson i al pseudoparkinsonismului:

cu aciune central i periferic: Benztropina;

cu aciune central: Trihexifenidil, Orfenadrina, Biperiden, Prociclidina,
Difenciclimin.
2.4. Antimuscarinice utilizate n oftalmologie: Homatropina, Ciclopentolat, Tropicamida.
2.5. Anticolinergice centrale indicate ca miorelaxante: Clorzoxazona, Ciclobenzaprina,
Carisoprodol, Clorfenezina, Metaxalone, Metocarbamol, Orfenadrina.

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

2.6. Inhibitori ai eliberrii de acetilcolin, indicai n tratamentul spasmului localizat al

muchilor globilor oculari, acalazia cardiei; ca analgezice, n nevralgia de trigemen,
lombalgii, dureri miofasciale; cosmetic: toxina botulinic tipul A i tipul B.
Contraindicaii ale antimuscarinicelor:

glaucom;

leziuni ateromatoase coronariene severe; tulburri de ritm; tulburri de conducere;
insuficien cardiac;

boala ulceroas cu hipersecreie acid;

hiperplazia benign de prostat;

nou-nscui, copiii mici (chiar n administrare topic), vrstnici.
Observaie: n timpul tratamentului trebuie evitat expunerea la soare.
II. Blocante ale receptorilor nicotinici
II.1. Blocante ale receptorilor Nn (ganglioplegice)
Aceste medicamente blocheaz aciunea acetilcolinei att la nivel simpatic, ct i la nivel
parasimpatic. Din cauza lipsei lor de selectivitate, care determin o gam larg de efecte
adverse, a fost limitat utilizarea lor clinic.
Clasificare:

Compui cu amoniu cuaternar: Hexametoniu, Pentolinium, Decametoniu, Bromura de
azametoniu

Structuri cu funcii aminice secundare: Mecamilamina

Structuri cu funcii aminice teriare: Pempidina

Derivai sulfonici: Camsilat de Trimetafan
II.2. Blocante ale receptorilor Nm (blocante ale receptorilor Nm de la nivelul jonciunii
neuromusculare sau miorelaxante cu aciune sinaptic)
Blocada receptorilor Nm se realizeaz prin dou mecanisme de baz:

antagoniti competitivi ai receptorilor Nm situai la poarta canalelor de Na+/K+ acetilcolindependente (acestea sunt blocante nedepolarizante sau curarizante
nedepolarizante sau pahicurare; curarizante de ordinul I);

agoniti pariali ai receptorilor Nm situai la poarta canalelor de Na+/K+ acetilcolindependente (numite blocante depolarizante, leptocurare, curarizante de
ordinul al II-lea).

Clasificare:
1. Curarizante nedepolarizante (pahicurare):

D-Tubocurarina

Atracurium

Cisatracurium

Doxacurium

Mivacurium

Metocurine

Pancuronium

Rocuronium

Galamina
2. Curarizante depolarizante (leptocurare):

Succinilcolina

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Indicaii:

pentru producerea miorelaxrii n interveniile chirurgicale;

laringoscopii, bronhoscopii, esofagoscopii;

manevre ortopedice;

profilaxia rupturilor musculare, a fracturilor etc, n terapia cu electrooc a bolilor
psihice.
Contraindicaii:

intervenii chirurgicale la nivelul globilor oculari; glaucom;

miotonii;

tulburri de ritm: Galamina, Pancuronium, Rocuronium;

insuficiena renal sever, arsuri, paralizii/plegii musculare, tulburri de ritm:
Succinilcolina.
Efecte adverse:

nu produc o bun relaxare a glotei: pahicurarele;

elibereaz histamin: D-Tubocurarina, Atracurium, Mivacurium, Metocurine;

efecte ganglioplegice: D-Tubocurarina, Metocurine;

antagonism alosteric pe receptorii M2 cardiaci: Galamina, Pancuronium,
Rocuronium;

scade coagulabilitatea sngelui: D-Tubocurarina;

hiperpotasemie, fasciculaii musculare dureroase la revenirea din curarizare:
Succinilcolina.