BIOCHIMIE CURS 2

HORMONI

H -> Y protG - > system efector ->

mesager second -> raspuns cellular
H proteina + receptor-> sint ARNm ->
proteina

RECEPTORI:
-glicoproteine
-2 domenii:
a) I care se leaga de H
b)II care vor produce un raspuns cellular
- capat N terminal aflat in sp.
Extracellular

-capat C terminal endomeniu

- transmit mesajul hormonal:
a)prin modificare conformationala
b)prin process de fosforilare
Reglare:
1)Up-regulation
2)Down regulation
Tipuri de receptori:
a)Kinazici
-Serin kinazii
-tyrosin kinazici
b)R cuplati cu proteinele G
c)Receptori cuplati cu canale ionice
d)R pentru cytokine

RECEPTORI CUPLATI CU PROTEINELE G

Familia receptorilor cuplati cu proteinele G

-7 domenii transmembranare alfa-helix
Domenii de legare
-extracelular capatul amino HH mari
-buzunare hidrofobe hh mici
Legarea hormonului la capatul amino
terminal sau buzunarele hidrofobe=>
modificari conformationale in structura
receptorului => activarea proteinelor G

RECEPTORI KINAZICI

Legarea hormonului la R la capatul amino

terminal => modificare conformationala a
R => transfosforilarea domeniilor tyosin
kinazice
R are structura tetramerica: 2 lanturi alfa,
2 beta; amino terminal in ectodomeniu
R pt homronul de crestere are strctura
dimerica
R Tyr kinazici sunt:
A)R pt insulin:
-tetramer, format din 2 lanturi 2 beta;
lanturile alfa sunt exclusiv in ectodomeniu;
lanturle beta transmbembranare; alfa si
beta sunt elgate prin punti disulfurice
H -> R => modificare conformationala a R
=> transfosforilare in regiunile tyrkinazice.

B) pt EGF, NGF
-dimer
-se comporta asemanator cu cel pt insulin
c)Pt. PDGF
RECEPTORI PT CANALE IONICE

PROTEINELE G
-Sunt localizate pe fata citosolica a
membrane
-2 forme :
a)GDP-(inactive)
b)GTP - (active)
Exista:

Gs, Gi ,Gp ,Gt, Go functie de

GDP -> GTP (active) (GTP-> GDP)
GTP -> GDP sub act H2O
->
SISTEMUL GUANILAT CICLAZEI
-Raspuns diferit fata de Adenilat ciclaza
Hormoni:
FAN ,NO FAN factor atrial Na diuretic
-asemanator in principiu
GTP -> GMP c
GMPc-> GMP sub act.
Fosfodiesterazei(inhibare a caii guaniulat
ciclazei)

Sistemul fosfolipazei C
Hormoni: CA, ocitocina, GnRH, gastrina,
eicosanoide
Mesageri secunzi: Ca, IP3, DAG
DAG -> + Pk C -> catalizeaza reactia de
fosforilare a unei protein
IP3 -> actiune pe canale de Ca din RE; Ca
2+ -> activeaza proteinkinaza C

MECANISMUL DE ACTIUNE AL
HORMONILOR HIDROFOBI
RECEPTORI:
a)TIP 1 pt steriozi
b)TIP 2 pt tiroidieni, vitamin D

Mecanismul de actiune al hh. Steroizi

Receptori intracelulari cu 2 situsuri:
a) Pt H legare necovalenta
2)Pt o port de AND(HRE) legare prin leg
ionice via arg,lys
FUNCTIILE:
a) Crestere
b)Mentinere homeostaziei
c)Reproducere
d)Contractia

Hormonii tiroidieni
Sinteza T3 si T4
Glanda tiroida: singurul tesut din corp care
poate acumula iod prin intermediul unei
pompe specific
1)Captarea ioni iodura din plasma
2)Oxidarea iodului la sup. Apicala a
celulelor tiroidiene si iodurarea Tyr din
tireoglobulina
3)Cuplarea MIT si DIT
MIT + DIT -> T3

DIT + DIT -> T4

4)Endocitoza tireoglobulinei din colloid in
cellule, hidroliza proteinei, eliberearea T3
si T4, secretia in sange
Hipertiroidism
Metimazol, propiltiouracil inhiba
organifiarea iodului, cuplarea cu MIT