Curs 1

1. Actioneaza in mod gradual

2. Exista intr-o forma
activa/inactiva biologic
3. Actiunea lor depinde de factorii
din mediu
4. Au efecte multiple
5. Secretia lor este pulsatila

6. Variaza cu ritmul circadian

7. Afecteaza procesele metabolice din celula
8. Actiunile lor sunt corelate
9. Au structuri chimice asemanatoare la toate
vertebratele, actiunile lor putand fi uneori
diferite
10. Afecteaza doar celulele care au receptori
(celule tinta)

1)

Definiia clasic (Starling i Bayliss, 1904):

Compus chimic elaborat de o celul sau un grup
de celule specializate (celule endocrine),
secretat n sange i transportat prin sistemul
circulator la o celul int, care rspunde
printr-o modificare a funciei sale
ORICE TIP DE ESUT PRODUCE I SECRET
SUBSTANE CARE POT INFLUENA
FUNCIILE ALTEI CELULE! Ex. inima,
rinichii, esutul adipos

2)

Definiia modern: Compus chimic

elaborat i secretat de o celul care
afecteaz activitatea altei celule

Comunicarea neuronal se face numai la

distane mici

Comunicarea hormonal se poate face i la

distan, ntre celula secretoare i celula
int putand chiar s nu existe o relaie
structural

Sistemul nervos este responsabil mai ales

pentru reglarea pe termen scurt a situaiilor
de criz, managementul urgenelor
(milisecunde)
Mesaj voluntar
Sistemul endocrin este responsabil mai ales
pentru reglarea metabolic pe termen lung
(secunde, ore)
Mesaj involuntar

Asemnari
- ambele sisteme opereaz cu ajutorul moleculelor
semnal
- unele molecule semnal sunt comune atat sistemului
nervos, cat i sistemului endocrin
- mecanismele de transducie a semnalelor
extracelulare - nervoase sau hormonale- sunt comune
- se influeneaz reciproc (direct sau indirect)
- creierul produce hormoni peptidici
(v.neuroendocrinologia)

Ex. cortizolul este un imunodepresor

puternic

Citokinele i intreleukinele au un efect

puternic pe funciile glandelor endocrine

Bolile endocrine autoimune (DZ tip I,

tiroidita autoimun) sunt cauzate de
dereglarea mecanismelor de toleran i
supraveghere imun

Promovarea proliferarii, cresterii si

dezvoltarii celulare

Modularea activitatii celulare

Dup sediul sintezei i aciunii

1)

2)

3)

Hormoni endocrini- ajung de

la celula productoare la
celula int prin sange
Hormoni paracriniacioneaz pe celule
nvecinate celulei int fr a
ajunge n circulaia sangvin
Hormoni autocrini- secretai
de o celul n spaiul
extracelular i acioneaz ca
molecule semnal pentru celula
care i-a produs (celula
secretoare i celula int sunt
identice)

Dup natura chimic

1) derivai din aminoacizi (Tyr-dopamina,
catecolaminele, hh. tiroidieni i Trp- melatonina)
2) peptide i proteine mici (sub 200 aa): GnRH,
TRH, SS, vasopresina, ocitocina, PTH, leptina
etc.
3) glicoproteine mari: insulina, TSH, LH, FSH,
eritropoetina
4) derivai dintr-un nucleu steroidic (hh.
steroizi): glucocorticoizi, mineralocorticoizi,
sexuali
5) derivai vitaminici: retinoizii, calcitriol
(pseudosteroizi)
6) derivai din acidul arahidonic: prostaglandine,
tromboxani, leucotriene, lipoxine

Dup solubilitate
1) hormoni liposolubili (steroizi,
pseudosteroizi, tiroidieni, retinoizi)
2) hormoni hidrosolubili (catecolamine,
peptide, proteine)

hh. liposolubili

hh. Hidrosolubili

- au receptori intracelulari
(nucleari sau citoplasmatici)

- au receptori membranari
(la sup. celulelor)

- Nu necesit mesageri secunzi

- necesit mesageri secunzi

- mec.: moduleaz exprimarea

genelor i sinteza proteinelor

- mecanism: moduleaz
activitatea unor proteine

- exercit o reglare cantitativ a

concentraiei de proteine

- exercit o reglare calitativ

( a activitii proteinelor)

- aciune mai lent DE CE?

- aciune mai rapid

- stingerea semnalului hormonal

este lent (ore)

- stingerea semnalului
hormonal este rapid (sec,
min)

- circul transportai de proteine

- circul liber n snge

Trei nivele
Hipotalamusul
RH

Hipofiza
trofine
Glande endocrine
periferice
Organe int

Bioritmuri: ex. secreie maxim de cortizol

nainte de trezire, privarea de somn produce
o uoar rezisten la insulin i HTA
Reglarea nervoas- transductori
neuroendocrini (HT, H, MSR)- transfom
infomaia nervoas n mesaj hormonal
Reglarea de tip feed-back (-) sau mai rar (+)

Sistem nervos central

Hipotalamusul
RH
Hipofiza
trofine
Glande endocrine
periferice
hh
Organe int

Receptorii (R)- GP oligomere, multidomeniale ,

membranare, cu specificitate mare hormoni
- AGONIST-compus care se leag de R i
declaeaz un rspuns hormonal
- ANTAGONIST- compus care se leag de R dar
nu declaeaz un rspuns hormonal (blocheaz
R)

Familii de receptori de membran

Receptori cuplai cu proteinele G
Receptori cuplai cu canale ionice
Receptori tirozin kinazici (cu activitate
enzimatic intrinsec)
Receptori serin kinazici
Receptori pentru citokine cuplai cu kinaze
(activitate enzimatic extrinsec)

receptori

hormoni

Receptori cuplai cu proteinele G

Catecolamine
ACTH, MSH, LH, FSH, TSH
GHRH, CRH, TRH, GnRH, SS
Glucagon
PTH

Receptori cuplai cu canale ionice

Ach

Receptori tirozin kinazici

Insulin, IGF-1
EGF, NGF

Receptori serin kinazici

TGF-

Kinaze cuplate cu receptori pentru

citokine

GH, PRL

7 domenii transmembranare -helix

Domeniul extracelular reprezint zona

major de legare pentru hh. mari
Domeniile intramembranare: buzunar
hidrofob- zona de legare pentru hh. mici

Legarea hormonului produce modificri

conformaionale ale R, care vor fi transmise
n zona intracelular care prezint un situs
de cuplare cu proteina G i ulterior unui
sistem efector

Leag nucleotide guaninice (GTP, GDP)

Localizare: partea citosolic a mb

Tipuri:
Gs- stimuleaz adenilat ciclaza (AC)
Gi- inhib adenilat ciclaza (pt. 2, SS,
angiotensina II)
Gq- stimuleaz fosfolipaza C (PLC)
Gt (transducina)- activeaz GMPcfosfodiesteraza

Alctuire: complex heterotrimer

Subunitatea : leag GTP/GDP
Subunitatea : inhib activitatea
subunitii

Proteina G are dou forme:

Forma activ (-GTP):
- leag GTP i este disociat de
(prezint activitate GTP-hidrolazicautocatalitic)
Forma inactiv (-GDP):
- Heterotrimerul leag GDP

Mesagerii secunzi- poart informaia de

la mesagerul prim (hormonul) in interiorul
celulei i modific activitatea unor
proteine intracelulare
Tipuri:
- Sistemul adenilat ciclazei
- Sistemul guanilat ciclazei
- Sistemul fosfolipazei C
- Sistemul tirozin kinazei

Alctuire: R, Prot G, AC, protein kinaza AMPcdep, FDE (fosfodiesteraza), fosfoproteinfosfataza

Mesager secund: AMPc

Adenilat ciclaza:
- enzim integral membranar
- Activat de Gs i inhibat de Gi
- Catalizeaz reacia: ATP
AMPc
Fosfodiesteraza:
- Enzim citoplasmatic
- Activat de Ca2+, insulin, PG i inhibat de
metilxantine (cofein, teofilin), hh.
tiroidieni, steroizi
- Catalizeaz reacia: AMPc
AMP

SISTEMUL
EFECTOR AL
ADENILAT
CICLAZEI

Protein Kinaza A (AMPc dep)

-Tetramer R2C2 inactiv
-Legarea AMPc la R produce
disocierea tetramerului, cu
eliberarea celor 2 subuniti
catalitice active:
R2C2 + 4AMPc

AMPc activeaz
2C + 2 R(AMPc)2
PKA (sau se leag
de un HRE de pe
-Catalizeaz fosforilri ale Ser
ADN)
Thr din proteine

STINGEREA MESAJULUI
HORMONAL N SISTEMUL
ADENILAT CICLAZEI
1) PKA fosforileaz R i
i inactiveaz
2) Fosfodiesteraza scade conc.
intracelular de AMPc
3) Fosfoprotein fosfatazele
defosforileaz Ser i Thr din
proteine

Amplificarea
prin mesagerul
secund

Alctuire: R, Prot Gq, PLC, protein kinaza C

(DAG-dep sau Ca2+-CAM dep), fosfoproteinfosfataza
Mesagerii secunzi: inozitol 1,4,5-trifosfat
(IP3) i diacilglicerolul (DAG)
Hormoni: CA via 1, ocitocina, GnRH, CCK,
gastrina, eicosanoide

Fosfolipaza C (PLC):
- enzim membranar
- Activat de Gq
- Catalizeaz reacia: PIP2
IP3 + DAG
( unde fosfatidil inozitol 4,5-difosfatul sau
PIP2 este un fosfolipid membranar)

SISTEMUL FOSFOLIPAZEI C
IP3 e hidrosolubil, difuzeaz n citosol
unde prin deschiderea unor canale
ionice determin eliberarea Ca2+ din
RE n citoplasm.
[Ca2+] cito: 10-7 pina la 10-6M
[Ca2+] extracelular: 10-3M
Calmodulina
protein 148 aa, ubicuitar
-Fixeaz 4 Ca2+/molecul
-Complexul Ca2+CAM activeaz
PKC-Ca2+/CAM dep, pompa de Ca2+
din mb.

Alctuire: R, Prot G, GC, protein kinaza

GMPc-dep, FDE (fosfodiesteraza),
fosfoprotein-fosfataza
Mesager secund: GMPc
Hormoni sau mesageri primi: factorul atrial
natriuretic (FAN), NO

Guanilat ciclaza:
- 2 izoforme: membranar (pt FAN),
citoplasmatic (pt NO)
- Catalizeaz reacia: GTP
GMPc

Alctuire: R cu activitate enzimatic

intrinsec
4 clase de receptori:
tip 1: pt EGF
tip 2: pt insulin
tip 3: pt PDGF
tip 4: pt FGF

Hormoni sau mesageri primi: insulina, factori

de cretere (cu specificitate tisular redus
insulin like GF sau IGF, EGF, PDGF, FGF- , cu
specificitate tisular crescut- NGF,
eritropoetina, limfokine )

Alctuire: 2 subuniti i 2 subuniti

unite prin S-S; insulina se leag la

Mecanism:

legarea insulinei la R

modificare conformaional cu activarea

Tyr kinazei
autofosforilare
fosforilarea de ctre a altor proteine
intracelulare

RECEPTORII NUCLEARI
(pt hormonii liposolubili)

tip I
- pt steroizi (GR, MR, AR, ER,
PR)

tip II
- pt hh tiroidieni, vitamina D,
retinoizi (TR, VDR, RAR, PPAR)

exist n citoplasm i dup

legarea ligandului transloc n
nucleu (ex. R pt glucocorticoizi)

exist permanent n nucleu (ex.

R pt hh tiroidieni)

- Se leag de ADN ca
homodimeri (jumtile de
recunoatere ale ADN sunt
palindromice)

- Se leag de ADN ca
heterodimeri

Domeniile carboxiterminale mediaz controlul transcripiei.

Receptori intracelulari cu 2 situsuri

1) Pt H- legare necovalent
2) Pt o poriune de ADN (HRE)legare prin leg.ionice (via Arg, Lys)
Const n 2 domenii Zn finger (bog.
n Cys, His)
Recptorul steroidic este complexat n
citoplasm cu alte proteine, ex. HSP
care mascheaz sarcinile + din situsul
de legare al ADN .
nainte de translocare, HSP disociaz
i expune situsul de legare al ADN.

Creterea
Meninerea homeostaziei
Reproducerea
Contracia