OBIECTIVELE

Necesitile de protein n alimentaie. Starea dinamic a proteinelor.

Valoarea biologic a proteinelor. Bilanul azotat.
Digestia proteinelor n stomac i intestin. Secreia HCl i reglarea ei (H+,
K+-ATP-aza)
Endo- i exopeptidazele, specificitatea de aciune a proteinazelor.
Proenzimele proteinazelor i mecanismul convertirii lor la enzime active.
Reglarea secreiei sucului gastric, pancreatic i intestinal.
Absorbia aminoacizilor n intestin. Fondul metabolic comun al
aminoacizilor.
Putrefacia aminoacizilor n intestin.
Alimentaia proteic parenteral.
Compoziia sucului gastric i modificrile lui n patologie.
Principiul determinrii tuturor tipurilor de aciditate a sucului gastric i
identificrii componentelor patologice ale sucului gastric.

Proteinele

substane macromoleculare de natur polipeptidic.

Proteinele n organismele vii se renoesc permanent. Pentru
meninerea constant a proporiei lor n esuturi, vitezele de sintez
i de degradare a proteinelor trebuie s fie egale, ceea ce constituie
o stare dinamic staionar.
Vitezele de renoire a proteinelor se exprim prin timpul de
njumtire (T1/2), ce difer n diferite organe.
De exemplu: T1/2 pentru proteinele musculare = 30 zile;
T1/2 pentru proteinele hepatice = 5-6 zile;
T1/2 pentru proteinele- enzime = 30 ore, minute.

Starea dinamic a proteinelor

este reflectat de bilanul azotat (BA). BA
al organismului reprezint raportul ntre
cantitatea de azot ngerat sub form de
proteinele (sau ali compui cu azot) i
cantitatea de N excretat din organism pe
toate cile posibile (urin, fecale, saliv,
gl.sudoripare), exprimat n g/24 ore.

Deosebim 3 tipuri de BA:

echilibrat - dac aportul exogen compenseaz pierderile
(N ing = N excr);
pozitiv cantitatea de Ningerat este mai mare dect
cantitatea de Neliminat; specific pentru organisme n
cretere, femeile n perioada de gestaie, lactaie;
negativ cantitatea de Ningerat este mai mic dect
cantitate de Neliminat (N ing< N excretat).
se ntlnete preponderent n patologiile grave:
cancerul, nsoit de caexie, tuberculoz, nefrite,
combustii, naniie; la persoanele de vrst a treia.

Starea funcional normal a

organismului
depinde de aportul de proteine (a/a) din
exterior i
este influientat nu numai de cantitatea ei
ci i de calitatea proteinelor alimentare,
ce au valoarea biologic diferit.

Valoarea biologic a proteinelor

alimentare este determinat de:

a/a ce ntr n componena lor;

capacitatea organismului de a asimila a/a proteinei date.
Mai valoroase (V.B. nalt) o posed proteinele ce au o componen
structural mai apropiat de cea a proteinelor umane i care pot fi
hidrolizate complet n tractul gastro-intestinal.
V.B. a proteinelor este determinat i de cantitatea a/a indispensabili, pe
care i conine.
A/a indispensibili sunt a/a care nu se sintetizeaz n celulele organismului
nostru. Din 20 a/a proteinogeni 8 sunt indispensabili: Val, Leu,Ile Liz, Met,
Tre, Tri, Fen.
A/a semidispensabili sunt a/a ce se sintetizeaz n organism n cantiti
insuficiente: Arg, His.
A/a dispensibili sunt a/a ce se sintetizeaz n organism.

Lipsa sau carena unui a/a indispensibil din alimente duce la afectarea
absorbiei celorlali a/a. n aceste cazuri creterea, dezvoltarea i funcionarea
organismelor vii e determinat de acea substana indispensabil, care e
absorbt din alimente n cantitate cea mai mic (legitatea de minim a lui Libih).
Spre deosebire de glucide, ce se acumuleaz n muchi i ficat, sau lipide, ce
se depun n esuturile adipos, proteinele i a/a nu depoziteaz.
origine exogen
(alimente)

endogen
(degradarea
proteinelor)

Unica rezerv a lor o prezint fondul metabolic comun al a/a, care este
totalitatea a/a liberi din organism.
15kg de proteinele
n condiii extremale (nu este aport de a/a
ale organismului
din mediul ambiant) fondul metabolismului
comun este completat prin degradarea
30 g AA total
proteinelor plasmatice i ale ficatului.

0.35-0.65 g L

Restul esuturi

Digestia proteinelor
decurge n stomac i intestin cu participarea
enzimelor proteolitice, care se conin n sucul
gastric, pancreatic i intestinal.
Enzimele proteolitice se mpart n endo- i
exopeptidaze..
Endopeptidazele scindeaz legturile nterne
peptidice cu formarea peptidelor.
Exopeptidazele scindeaz aminoacizii terminali i
se mpart n amino- i carboxipeptidaze.

n lumenul intestinal snt activate

prin mecanismul proteolizei pariale.
Proenzima

Enzima

Activarea

Stomac

pepsinogen

Pepsin

HCl, pepsina

Sucul
Pancreatic

Tripsinogen

Tripsin

enterokinaza
Tripsina

Chimotripsinogen Chimotripsin Tripsin

Procarboxilaza
Sucul
Intestinal

carboxipeptidaza

Tripsina

Specificitatea
Endopeptidaza, scindeaza
legturile formate de NH2
grupa AA aromatici Trp,Tir,
Phe
Endopeptidaza scindeaza
legturile formate de grupa
COOH Arg, Lys
Endopeptidaza scindeaza
legturile formate de grupa
COOH a Trp, Tir, Phe
Aminoacizii C-terminali

aminoPeptidaza

Aminoacizii N-terminali

tripeptidaza

Tripeptide

dipeptidaza
Dipeptide
Sub aciunea tuturor acestor enzime are loc scindarea total a proteinei
pn la AA liberi.

Reglarea secreiei enzimatice

se face cu participarea urmtoarelor

substane active:
- gastrina stimuleaz secreia pepsinogenului i
a HCl.
- histamina stimuleaz secreie HCl.
- secretina-secreia sucului pancreatic bogat n
bicarbonai.
- pancreozimina-secreia sucului pancreatic
bogat n enzime.

gastrina (inducie)

histidindecarboxilaza
histidindecarboxilaza
(inactiv)

(activ)
histidin

histamin

adenilatciclaza
adenilatciclaza
(activ)

(inactiv)

ATP
AMP c
proteinkinaza
proteinkinaza

(inactiv)

(activ)
carbanhidraza
defosforilat (inactiv)

carbanhidraza
fosforilat

(activ)

sinteza HCl

Funciile acidului clorhidric (HCl):

denaturarea parial a proteinelor alimentare i
hidroliza proteinelor compuse;
activarea pepsinogenului;
meninerea pH optim (pHoptim) pentru aciunea
enzimelor proteolitice;
aciune antimicrobian;
particip la absorbia Fe2+.
Sinteza HCl n stomac - un proces complex
asigurat de celulele secundare ale mucoasei.

Absorbia
are loc la nivelul intestinului
subire (proces activ cu
solicitare de energie,
dependent de Na).
Existena urmtoarelor
translocaze de grup:
- pentru a/a neutri cu molecula
mic
- pentru a/a neutri cu molecule
mari (a/a aromatici)
- pentru a/a bazici i cistein
- pentru a/a cu caracter acid
- pentru prolin, hidroxiprolin
Sunt transportai numai a/a
cu configuraia L

Putrefacia aminoacizilor:
O parte din AA alimentari este scindat de
enzimele microflorei intestinale, ce catalizeaz
reacii deosebite de cele din esuturi. Acest
proces se numete putrefacie. La scindarea
cisteinei, metioninei (conin sulf), n intestin se
formeaz H2S, metilmercaptanul (CH3SH).
Ornitina i lizina se decarboxileaz cu formarea
aminelor putrescina i cadaverina.

CH2 (CH2)2 CH COOH

CH2

NH2
NH2
NH2
CH2 (CH2)3 CH COOH
ornitina
CH2
putrescina

NH2
NH2
NH2
lizina
cadaverina

CH 2 (CH2)2
CO2

NH 2

CH 2 (CH2)3

CO2

NH 2

Degradarea catenelor laterale ale aminoacizilor ciclici duc

la formarea produselor toxice

Din tirozin se formeaz crezol, fenol,

- Din triptofan scatol, indol.
- Aceste produse toxice se absorb din
intestin, se transport spre ficat unde
snt oxidate (scatol scatoxil, indol
indoxil) i neutralizate legndu-se cu
acidul sulfuric sau glucuronic.
- n rezultat se formeaz compui
conjugai netoxici, ce se elimin prin
urin.
- Ficatul conine enzime specifice
arilsulfotransferaza i
- UDP glucoroniltransferaza ce
transfer resturile de acid corespunutor
de la formele active a lor (3
fosfoadenozin 5fosfosulfat PAPS i
uridindifosfatglucuronat UDPglucuronat) la substanele toxice.
-

UDPglucuroniltransferaza
scatoxil + UDP-glucuronat
UDP
indoxil + PAPS

scatoxilglucuronat +
arilsulfotransferaza

indoxilsulfat + PAP

 Sarea de potasiu a indoxilsulfatului se

numete indican:

Cantitatea de indican din urin indic

gradul de putrefacie n intestin i starea
funcional a ficatului.

Proba Kwick
- metod de apreciere a funciei de detoxifiere a
ficatului.
Se administreaz 4 g benzoat de Na, care
conjugndu-se n ficat cu glicin formeaz acid
hipuric eliminat cu urina. Dac funcia de barier
a ficatului este normal, peste 6 ore n urin se
determin nu mai puin de 3,6 g acid hipuric.

Obiectivele:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.

Soarta aminoacizilor absorbii. Transportul aminoacizilor n celule.

Metabolizarea NH2-grupelor:
Dezaminarea aminoacizilor. Tipurile. Glutamatdehidrogenaza.
Transaminarea aminoacizilor. Aminotransferazele i importana clinic a
determinrii activitii transanminazelor.
Dezaminarea indirect a aminoacizilor.
Decarboxilarea aminoacizilor. Influena aminelor biogene asupra funciilor
fiziologice ale organismului. Detoxifierea aminelor biogene.
Metabolizarea -cetoacizilor rezultai din aminoacizi.
Detoxifierea amoniacului: sinteza glutaminei, carbamoilfosfatului,
aminarea reductiv a -cetoglutaratului.
Biosinteza ureei. Importana clinic a determinrii ureei n snge i n
urin.
Biosinteza aminoacizilor neeseniali n organismul animal.

Soarta aminoacizilor absorbii.

AA:

Particip la formarea fondul metabolic comun al a/a care vor utilizai

pentru sinteza proteinelor de ctre toate celulele organismului:
- pr. hormoni
- Pr. receptori
- Pr. enzime
- Pr. de transport .a
- Sintez hormoni de origine AA
- Sintez de baze azotate purinice, pirimidinice
- Sintez de hem
- Formare de amine biogene

Transportul aminoacizilor n celule.

Se relizeaz cu ajutorul
ciclului Glutamil Transferazic

Aminoacid n afara celulei

Membrana
citoplasmatic

Gama- Glutamil

Transferaza

Translocaz
a
Gama Glutamil Cisteinil Glicina
Cisteinil Glicina
Purttor

Gama Glutamil AA
Dipeptidaza

-GlutamilcicloTrasferaza

Glutation sintetaza

Glicina

Gama Glutamil Cisteina

Eliberarea AA

AA n celul

Cisteina
-Glutmil Cisteinil Sintetaza
5-Oxoprolina

5 oxoprolin

Glutamatul

Cile generale de degradare a

aminoacizilor.
Dezaminarea.
Transaminarea
Decarboxilarea

Dezaminarea
const n ndeprtarea sub form de
amoniac, a gruprilor amno din poziiile
-ale aminoacizilor.

Tipurile de dezaminare:

Mecanismul dezaminrii oxidative:

n esuturi la pH fiziologic e activ numai oxidaza D-a/a, pe cnd

toi a/a alimentari (esuturile org.) => L A/A.
pH optim pentru L oxidaze => pH=10,0 => n condiii fiziologice
e activat numai L-enzima, ce catalizeaz dezaminarea oxidativ a
glutamic => glutamatdehidrogenaza (enzima anaerob).
Principala cale de dezaminare a a/a => transdezaminarea.

 Pentru majoritatea organismelor,

inclusiv omul i animalele, este
caracteristic dezaminarea
oxidativ:
direct;
indirect.

Dezaminarea aminoacizilor are loc prin

intermediului acidului glutamic,
care este dezaminat oxidativ prin
glutamatdehidrogenaza NAD+ i NADP+dependent.
n prima etap toi aminoacizii ntr ntr-o
reacie de transaminare cu -cetoglutaratul,
rezultnd glutamat.
n etapa urmtoare glutamatul este dezaminat
cu participarea enzimei
glutamatdehidrogenaza (GluDH)

Transaminarea
este transferul aminogrupei de la orice a/a la cetoacid, cu formarea unui nou a/a i nou cetoacid
fr formarea de NH3.
sunt reacii reversibile;
E transaminaze (aminotransferaza) au ca
coenzime piridoxal fosfat;
E manifest specificitate de grup (utiliznd n calitate
de substrat civa a/a);
excepie => Liz i treonina.

n calitate de acceptor de gr.NH2 servesc 3

cetoacizi:
-cetoglutaratul => a.glu;
piruvat Ala;
OA aspartat.

Mecanismul transaminrii
Prima etap

ALDIMIN

CETIMIN

Mecanismul transaminrii
Etapa a doua

CETIMIN
ALDIMIN

Transdezaminarea
- este dezaminarea Glu care a acceptat prin
numeroase transaminrii grupele amino.

Soarta aminoacizilor absorbii

AA i ciclul
Krebs

NH3 se formeaz n urmtoarele

procese:

dezaminarea a/a;
detoxifierea aminelor biogene;
dezaminarea bazelor purinice i pirimidinice;
dezaminarea amidelor a/a (Asn, Glu);
NH3 este foarte toxic, ndeosebi pentru celulele nervoase.
Efectul toxic se exprim prin C% mare de ioni de amoniu, ce
dezechilibreaz reacia catalizat de glutamatdehidrogenaz, cu formarea
glutamatului.
Aceasta cauzeaz epuizarea -cetoglutaratului (produs intermediar al
ciclului Krebs) cu reducerea reaciilor de generare a ATP, ce deregleaz
funcia creerului.
-cetoglutarat + NH4 + NADPH + H+ glutamat

Cile de detoxifiere
Sinteza glutaminei (glutaminsintetazei)
Glu + NH3 + ATP Gln + ADP + P
Ficatul i rinichiul capteaz glutamina, avnd
glutaminaz => Glu + NH3.
Sinteza ureei.
Aminarea reductiv (transreaminarea).
2oxoglutarat + NH4
Glu
(Formarea srurilor de amoniu. n tubii renali NH3 este
neutralizat cu formarea srurilor de amoniu.
NH3 + H+ + Cl- NH4Cl

SINTEZA UREEI
Reprezint calea major de dezintoxicare
de amoniac NH4+;
Incepe n mitocondrii i continu n citozol;
Necesit energie (4 leg. macroergice)
Ca surs se folosete: NH4+, azotul donat
de Aspartat i CO2
Ureea nou sintetizat se elibereaz n
snge i se elimin cu urina;

2ATP

2ADP+Pi
Ornitin Carbamoil
Transferaza

NH3

CO2

NH2
I
O=C-O-PO3H2

NH2
I
(CH2)3
I
CHNH2
I
COOH
Ornitina

Carbamoil
Fosfat
Pi

NH2
I
C=O
I
NH
I
(CH2)3
I
CHNH2
I
CitrulinaCOOH

NH2
I
C=O
I
NH2
Aspartat

Ureea

NH2
I
C=NH
I
Arginina
NH
I
(CH2)3
I
CHNH2
I
COOH

Arginaza

COOH
I

Citrulina

CH- NH2
I

NH2 COOH
I
I
C=N-CH
I
I
NH CH2
I
I
(CH2)3 COOH
I
CHNH2
I
COOH

NH2
CH2
I
ArgininoSuccinat
I
C=O
Sintetaza
I
COOH
NH
E-Arginino
Succinat
I
Liaza
(CH2)3
I
CHNH2
I
ArgininoSuccinat
ATP
AMP+PPi
COOH

COOH
I
CH
II
CH
I
COOH

Fumarat

Gln

NH3+ 2 ATP+CO2+H2O
+2ADP+Pi

Rolul aminelor biogene

Amino Acidul
Precursor
Glutamat

Tirosina
Triptofan

efect inhibitor n substana cenuie

a creerului. Se utilizeaz pentru
tratarea afeciunilor sistemului
nervos, provocate de excitaii
excesive.

PLP (vit B6)

deCO2ase

PLP (vit B6)

deCO2ase
PLP (vit B6)

-Aminobutirat

Dopamina
Norepinefrina

sinteza catecolaminelor

Epinefrina

Vasoconstrictor, reglarea TA,

t corpului, respiraiei,
deCO2ase
este mediator al SNC,
particip n dezvoltarea alergiei
PLP (vit B6)
vazodilatator,
n timpul graviditii,
Gistidina --------- histamin secreia HCl, toxicozei
diatezelor hemoragice
particip n reaciile de sensibilizare i
deCO2ase
desensibilizare a organismului.

Serotonina

Obiectivele
1. Metabolismul fenilalaninei, tirozinei i triptofanului. Rolul
acestor aminoacizi n sinteza altor compui.
2. Metionina. S-Adenozilmetionina. Rolul acestui aminoacid
n organism. Sinteza creatinei.
3. Acidul tetrahidrofolic. Rolul lui n sinteza serinei,
metioninei, glicinei, timinei.
4. Metabolismul glicinei, serinei i cisteinei.
5. Metabolismul aminoacizilor dicarboxilici.
6. Glutamina i rolul ei n organism; glutaminazarinichilor.
7. Patologia metabolismului proteic. Tulburrile congenitale
ale metabolismului aminoacizilor.

Fenilalanina
-aa esenial
Se utilizeaz la sintez:
de proteine
de Tirozin
- metabolizeaz :
pe calea Tirozinei pn la
Fumarat i Acetoacetat,
sau direct (patologic) pn la
acid fenilacetic.

Tirozina
-se sintetizeaz din Fenilalanin
-se folosete pentru sinteza :
proteinelor
hormonilor tiroidieni T3 i T4
Catecolaminelor (Dopaminei,
Adrenalina, Noradrenalina)

Melaninei
- metabolizeaz pn la Fumarat i Acetoacetat,

O2

H 2O

Sinteza catecolaminelor
NH2- CH-COOH
I
CH2
I

NH2- CH-COOH
I
CH2
I

HO
I
OH
Tirozina

I
OH
DOPA

THBP

DHBP

CO2

NH2- CH2
I
CH2
I

HO

I
OH

DOPAmina

O2
Vit
C

H2O

NH2- CH2
I
HO- CH
I

HO

I
OH

Noradrenalina

S-Adenozin Metionina
E Transferza

S-Adenozin Homocisteina

H3C- NH- CH2

I
HO- CH
I

HO

I
OH

Adrenalina

O2

NH2- CH-COOH
I
CH2
I

H 2O

Sinteza melaninei

HO

NH2- CH-COOH
I
CH2
I

HO
HO
DOPA
Tirozina

THBP

DHBP

CH2
I
CH-COOH
NH

DOPACROM
CO2

CH2
I
CH
NH

Indol 2,5
chinon

Polimerizarea

CH2
I
CH
NH

n
Melanina

DEGRADAREA
FENILALANINEI
PE CALEA TIROZINEI

Degradarea Fenilalaninei

Triptofanul
Sinteza de
Proteine

- AA esenial

Degradare:
AcetilCoA
Acetoacetil CoA
Piruvat

Proteine

Metionina

NH2
I
C=NH
I
NH
I
(CH2)3
I
CHNH2
I
COOH
Arginina

Sinteza creatinei

CH2-COOH
I
NH2
Glicina

NH2-C-NH-CH2-COOH
II
S-Adenozin

NH

Metionina

Ac guanidinacetic
NH2
I
(CH2)3
I
CHNH2
I

S-Adenozin
Homocisteina

NH2-C-N-CH2-COOH
II I
NH CH3
Creatina

NH2-C-N-CH2-COOH
II I
NH CH3

ATP

ADP

Creatina
NH=C=N-PO3H2
I
H2O

N-CH3

C=NH

I
N-CH3
NH

ATP

ADP

COOH

CH2
I
CO
Creatinina

CH2

Creatininfosfat
Pi

Degradarea
Met,
Ile,
Tre,
Val.

Acidul folic

H2 N

H
N

Tetrahydrofolate (THF)

HN
O

pteridine

N
H

CH2
HN

COO

O
C

-aminobenzoate

N
H

C
H

C
H2

glutamate

C
H2

COO

Proteine

Serina

Glicina

Treonina
Lipide
Piruvat

Glutation
Acid Formic
A.
Hipuric

Creati
n
Purine

A.Biliari

Acetil
CoA

Hem
Glucide

CO2
H2O

Doxidaza(nrinichi)transformglicinanoxalat.
Oxalatuldecalciuesteunimportantcomponentalcalculilorrenali.

Degradarea
Tre,Gli,
Ser,Cis

Cinciaminoacizidegradezla
cetoglutarat

Patologia genetic a degradrii aminoacizilor

Afeciunea

Incidena

Calea metabolic afectat

Enzima
Afectata

Simptomele

Albinism

Sinteza melaninei din Tir

Tirozin 3
monooxigenaza

Piele pal, pr
alb

Alcaptonuria

Degradarea Tir

Homogentizat 1,2
dioxidenaza

Dup 40 ani
dureri artritice

Argininemia

Sinteza ureei

Arginaza

Acidemia arginino
succinic

Sinteza ureei

Argininosuccinaza

Dificiena sintezei
de carbamoilfosfat

Sinteza ureei

Carbamoil fosfat
Sintaza

Homocisturia

Degradarea metioninei

Cistation sintaza

Boala siropului
de arar

Degradarea Leu,Ile, VAl

ceto acid DH
aninoacizilor
ramificai

Acidemia
metilmalonic

Conversia propionil Coa n

Succinil CoA

Metilmaloniol CoA
mutaza

Fenilcetonuria

Conversia Fen n Tir

Fenilalanin
Hidroxilaza

Dereglri ale
creerului

Afeciunea

Inciden
a

Calea metabolic
afectat

Enzima
Afectata

Simptomele

Tirozinemia tipI

Degradarea Tirozinei

Fumarilacetoaceta
za
Maleilacetoacetaza

Vom
Diaree
Dificien de
cretere

Tirozinemia tipII
Sindromul
Rihner-Hanhart

Degradarea Tirozinei

Tirozintransaminaz
a ficatului

Tiroziemie
Afeciuni ale
ochilor i
pelii,retard
mintal moderat

Biosinteza Aminoacizilor

Familile Biosintetice
Precursorul metabolic
-ketoglutarat

Amino Acizii
Glutamat
Glutamina
Prolina
Arginina

3-Fosfoglicerat
Cisteina
Oxaloacetat

Serina
Glicina

Aspartat,
Asparagina
Pyruvat

Alanina

Familia Ketoglutaratului
Ketoglutarat

Glutamat

Glutamina

Prolina

Arginina

-Ketoglutarat n
glutamat/glutamina
a-Ketoglutarat + NH4+ + NADPH + ATP
L-glutamat + NADP+ + ADP + Pi

Glutamin sintetaza

-Ketoglutarat glutamat
-Ketoglutarat + NH4+ + NADPH + ATP
L-glutamat + NADP+ + ADP + Pi

Sinteza
Prolinei

Snteza Argininei

Sinteza Argininei

Familia 3-Fosfogliceratului
3-Fosfoglicerat

Serina

Glicina

Cisteina

Sinteza Serinei i Glicinei

Sinteza Cisteinei

Familia Oxoloacetatului
Oxaloacetat
Aspartat
Asparagina

Familia Oxoloacetatului

Oxaloacetat
Aspartat
Asparagina

Oxaloacetat

Transaminare cu
glutamat

Aspartat
Aminarea cu
Glutamin donator de
NH4+

Asparagina

Familia Piruvatului
Piruvat
Alanina

Sinteza Alaninei

Piruvat

Transaminare cu
glutamat

Alanina