Sunteți pe pagina 1din 2

Somatorelina (GHRH)

GHRH este o polipeptid hipotalamic, cu 3 variante avnd 44, 40 i 37


aminoacizi, toate echipopente n stimularea eliberrii GH. ntreaga activitate a peptidelor
GHRH const n cei 29 aminoacizi aminoterminali.
Preparate farmaceutice
Somatorelina (GHRH stimu-GH, Gloliberin). Este denumirea convenional
pentru GHRH nativ.
Sermorelina. Conine primii 29 aminoacizi ai extermitii aminice. Se utilizeaz
sub form de acetat.
Localizare
GHRH este produs n nucleul arcuat i este secretat de terminaiile neuronale n
eminena median intrnd n sistemul port hipotalamo-hipofizar. Se gsete n
concentraii mari extrahipotalamic, mai ales n tractul digestiv. De fapt GHRH a fost
izolat pentru prima oar din tumori pancreatice la acromegalici. Hormonul este coninut
n numeroase tumori neuroendocrine..
Controlul secreiei de GHRH
GHRH este secretat pulsatil cu un vrf n timpul nopii.
Efectele GHRH
GHRH stimuleaz eliberarea GH la nivelul celulelor somatotrope hipofizare.
Hormonul acioneaz coordonat cu somatostatina cunoscut pentru efectul inhibitor pe
eliberarea GH. Eliberarea pulsatil a GH este rezultatul interaciunii dintre cei 2 hormoni
hipotalamici. Efectul stimulant pe hormonul de cretere se menine i la administrarea
repetat a GHRH exogen. Prin aceasta GHRH se deosebete de gonadoreline, hormoni
hipotalamici care produc desensibilizarea receptorilor specifici.
Efectul stimulant constant al GHRH, permite utilizarea de lung durat a acestei
liberine n sindroamele hipostaturale n care este indicat.
Receptori GHRH
GHRH acioneaz n primul rnd pe receptori cuplai cu proteina G, cu activarea
Gs, stimularea adenililciclazei i creterea concentraiei intracelulare a cAMP. De
asemenea GHRH crete concentraia intracelular a calciului, ca urmare a activrii
canalelor lente membranare pentru calciu i a activrii fosfolipazei C.
Determinarea concentraiilor serice de GHRH
Aceast prob analitic este neobinuit n diagnosticul deficitului de cretere la
copil. La acromegalici valorile crescute de GHRH indic de cele mai multe ori o surs
ectopic tumoral de GHRH. De menionat c acromegalia apare numai la 1% din

pacienii cu tumori GHRH ectopice. Msurarea dinamic a GHRH seric este util n
monitorizarea tratamentului pacienilor cu asemenea tumori.
Administrarea GHRH n scop diagnostic
La ora actual, se utilizeaz exclusiv sermorelina. Sermorelina permite
diferenierea tulburrilor de cretere prin deficit primar hipofizar i prin leziuni
hipotalamice. Se indic n doz de 1g/kg, dimineaa dup o noapte de post. La pacienii
normali i la cei cu hipofiza anterioar funcional, GH seric crete peste 10 g/L.
Frecvent unii pacieni nu rspund la o singur doz de sermorelin din cauza ineriei
celulelor somatotrope. Este motivul pentru care sermorelina se administreaz repetat.
Testarea cu GHRH anterior iniierii tratamentului cu acest preparat permite i
aprecierea predictibilitii rspunsului terapeutic. n concluzie, n sindroamele
hipostaturale un rspuns pozitiv de cretere a GH i IGF-1 plasmatice indic o hipofiz
funcional, etiologia fiind n acest caz hipotalamic. Un rspuns redus la GHRH indic
afectarea hipofizei anterioare.
Mai puin relevant este rspunsul GH dup stimularea cu GHRH la acromegalici.
De obicei la aceti pacieni se observ o stimulare a eliberrii de GHRH, dar sunt
numeroase cazuri n care rspunsul este nerelevant. Cu toate acestea, testarea cu GHRH
este folositoare n aprecierea rezultatelor iradierii regionale i a interveniei chirurgicale
la pacienii cu adenoame somatotrope.
Utilizarea terapeutic a sermorelinei
Sermorelina este similar ca efect cu GHRH i mult mai ieftin. Se administreaz
n primul rnd n tulburrile de cretere la copil. Evident, indicaia major o constituie
originea dovedit hipotalamic a afeciunii, fiind ineficace n modificrile patologice ale
hipofizei anterioare. Se administreaz i.v. sau mai frecvent s.c.
Tratamentul are o durat de cel puin 12 luni.
Sermorelina a fost ncercat n lipodistrofia din infeciile HIV ameliornd caexia
nsoitoare.
Efecte adverse
La doze mari administrate i.v. produce eritem facial i posibil vasodilataie n
alte teritorii. Mai pot aprea cefalee, greuri, vrsturi, disgeuzie, senzaia de compresiune
toracic. La administrare s.c. pot aprea dureri la locul injectrii. La utilizare repetat se
produc anticorpi circulani a cror semnificaie clinic este neclar. Nu interfereaz ns
cu creterea.
Contraindicaii
Se administreaz cu pruden n epilepsie. Dei ar fi admis utilizarea continu i
la adolesceni i aduli, n general se oprete tratamentul dup nchiderea epifizelor. Se
impune pruden n hipotiroidism, n diabetul zaharat. Se contraindic n competiiile
sportive.