Sunteți pe pagina 1din 97

DETERMINISMUL

CARACTERELOR
FENOTIPICE

GENETICA UMAN I
INTERFERENELE CU CELELALTE
TIINE
INDIVIDUALITATEA GENETIC I
BIOLOGIC
DETERMINISMUL CARACTERELOR
FENOTIPICE

Zigotul reunete n nucleu genele


parentale din gamei ntr-o combinaie
nou, unic i constant denumit
individualitate genetic sau genotip.

Cromosomii zigotului conin n genele


lor informaia ereditar necesar
pentru formarea caracterelor noului
organism,
precum
i
pentru
programul genetic al dezvoltrii sale
viitoare: fiecare individ parcurge n
cursul existenei sale biologice mai
multe etape succesive, obligatorii,
diferite calitativ i precis definite n
timp,
ce
constituie
dezvoltare
ontogenetic.

Idei foarte importante:


unicitatea bio-psiho-social a fiecrei fiine
interaciunea permanent, dar n proporii
variate, a ereditii i mediului
(ntre "nnscut i dobndit")
n geneza caracterelor umane, normale i
patologice

1. Caractere fenotipice pur ereditare


2. Caractere determinate de interaciunea
ereditate mediu
3. Caractere fenotipice determinate de
mediu

1. Caractere fenotipice pur


ereditare
determinate exclusiv de structura genetic
(de genotip)
a) Caracterele de specie sunt strict genetice:
fiecare specie are o anumit structur
genetic, ordonat ntr-un set fix i
caracteristic de cromosomi, cu o anumit
morfologie.
Aceast configuraie specific realizeaz o
"barier" reproductiv ntre specii.

1. Caractere fenotipice pur


ereditare
b). Caracterele ereditare normale sunt determinate
monogenic i transmise mendelian. Diferite sisteme
grupale: grupele sanguine (ABO, Rh), serice
(haptoglobine, transferine), enzimatice (fosfataz acid)
i tisulare (antigenele HLA-Human Leucocyte Antigen).
Majoritatea sunt polimorfice, gsindu-se n populaie n
mai multe variante; un individ posed ns numai o
variant.
Datorit numrului mare de sisteme polimorfice (>30) si
de variante n fiecare sistem, un individ posed o
combinaie specific de variante, este un unicat
biologic!!!

Studiul caracterelor ereditare


normale are importan
teoretic pentru localizarea (cartografierea)
genelor pe cromosomi
practic: identificarea persoanelor, expertiza
paternitii i filiaiei, transfuzii i transplante,
diagnosticul diferenial al gemenilor
monozigoi
(MZ) i dizigoi (DZ), identificarea persoanelor
vulnerabile la diferite mbolnviri.

c).
Caracterele
anormale

ereditare

-sunt prezente numai la unii indivizi


-sunt

produse

de

mutaii

-reprezentate
de
bolile
cromosomice, bolile monogenice i
bolile mitocondriale.

Bolile cromosomice
sunt produse de adiia (trisomie) sau
pierderea (monosomie) unui cromosom
ntreg sau a unei pri din cromosom; de
ex., sindromul Down (trisomia 21) sau
sindromul Turner (monosomia X).

Bolile monogenice
produse de mutaia unei gene (din genomul nuclear) cu
efect major
determin boala prin anomalii ale unor proteine de
structur (hemoglobin, colagen, factori de coagulare,
etc.) sau enzime (erori nnscute de metabolism).

Se trasnmit dup tipul mendelian: autosomal dominant


(hipercolesterolemie familial), autosomal recesiv
(fibroza chistic) sau legat de X (hemofilia).
Manifestarea unora din aceste boli poate fi influenat
pozitiv prin intervenie medical, deci de anumite
condiii de mediu.

catalog al tuturor bolilor monogenice


(OMIM On line Mendelian Inheritance of
Man)

Bolile mitocondriale
boli monogenice produse de mutaii n
genomul mitocondrial
afecteaz producerea de energie n
muchi i nervi; mbtrnirea celular.
se motenesc de la mam la toi
copiii, dar bieii afectai nu transmit boala.

2. Caractere determinate de
interaciunea ereditate mediu
a) Caracterele multifactoriale normale
talia67%, greutatea, tensiunea arterial, inteligena.
Ereditatea determin o parte din caracter
(heritabilitate), precum i limita superioar sau
potenialul genetic pn la care poate fi
dezvoltat acel caracter, n cele mai favorabile
condiii de mediu.
Mediul produce o alt parte din caracter i
determin sau nu atingerea limitei superioare
sau realizarea potenialului genetic individual.

Ereditatea nu determin deci un caracter


unic ci un ir de capaciti fenotipice numit
"norm de reactie" a individului la mediu sau
potenial genetic.

Aristotel
" natura omului nu este cea cu care s-a
nscut ci aceea pe care el o poate
dezvolta".

Potenialul nostru genetic ne permite s


ne adaptm la cele mai variate condiii de
mediu (limite).
n condiii obinuite nici nu exist un
asemenea risc;
Exist pericolul de a folosi incomplet,
subliminal,
potenialul
genetic
al
organismului.

b). Caractere multifactoriale


anormale
anomaliile congenitale izolate
(malformaiile congenitale de cord, spina
bifida, despicturile labio-maxilo-palatine)
boli comune ale adultului (hipertensiunea
arterial esenial, boala coronarian,
diabetul zaharat, ulcerul gastric /
duodenal, unele cancere)

In producerea acestor boli factorii


ereditari (reprezentai de obicei prin mai
multe gene) i factorii de mediu
interacioneaz permanent i complex.

PG+M=B
Ele pot avea o distribuie familial dar NU se
transmit mendelian (!)
Factorii genetici realizeaz o predispoziie
genetic, o vulnerabilitate individual la
mbolnvire.
Nu toi indivizii predispui se mbolnvesc
deoarece este necesar i intervenia factorilor
de mediu care transform predispoziia n
boal.
"nu exist boli ci familii de bolnavi".

c) Bolile prin mutaii somatice


produse prin efectul cumulativ al unor mutaii
somatice succesive, n gene diferite, unele
determinate de factori de mediu, altele prin
erori de replicare a ADN.
Ex. marea majoritate a cancerelor, multe boli
autoimune i procesul de mbtrnire.
se produc dup concepie, sunt limitate la
celulele somatice
NU se transmit la descendeni;

ntr-un procent mic de cazuri o mutaie


iniial (important dar nu suficient
pentru producerea bolii) se poate moteni
de la unul din prini, producnd o
predispoziie genetic la boal
(ex., mutaia genei BRCA1 n cancerul de
sn familial).

3. Caractere fenotipice
determinate de mediu
a). Caractere "ecologice". Mediul extern
este reprezentat de diferii ageni fizici,
chimici sau biologici care pot produce
deseori mbolnviri: arsuri, traumatisme, boli
de iradiere, intoxicaii,infecii.
Aceste boli sunt aparent negenetice.

Exceptnd
accidentele,
efectele
agresiunilor exogene asupra organismului
sunt influenate de structura genetic,
specific fiecrei persoane.
Genotipul individual determin o
eficien diferit a mecanismelor de aprare
imun sau de metabolizare a unor
substane, deci un mod specific de rspuns
la agresiuni.

Vulnerabilitatea sau rezistena la


infecii este determinat de constituia
genetic a fiecrei persoane i, n special,
de structura proprie de antigene
HLA, "sistemul de supraveghere,
alarm
i
aprare
imunologic
a
organismului".

Ce genial previziune a avut Claude


Bernard afirmnd, la sfritul secolului 19:
"microbul nu-i nimic, terenul este totul".

Ecogenetic i farmacogenetic. Studiul


variaiilor individuale determinate genetic
laaciunea factorilor externi se realizeaz
astzi de o ramur a geneticii umane numit
ecogenetic.
De ex. alergenii induc astm la perosanele
susceptibile (atopie); laptele sau alcoolul nu
sunt tolerate de persoanele cu deficiene n
lactaz i, respectiv, alcooldehidrogenaz.

Ecogenetica include i farmacogenetica


care
studiaz
diferenele
genetice
individuale nrspunsul organismelor la
aciunea medicamentelor.
"nu exist tratamente general valabile
pentru o boal ci terapii adaptate la
bolnavi", n funcie de capacitatea lor de
metabolizare a unui medicament.

IV. ROLUL FACTORILOR GENETICI N


PRODUCEREA BOLILOR

Interaciunea dintre ereditate i


mediu n producerea bolilor

1. Starea de sntate i boal


2. Concepii despre boal

Starea de sntate i boal


stri de via complexe
OMS, sntatea este starea de bine i
confort fizic i psiho-social, n absena
unei boli sau infirmiti manifeste clinic.
Relaie armonioas ntre structurile i
funciile organismului uman.

un echilibru
Capacitatea organismelor vii de a-i
menine, prin procese de autoreglare
neuroendocrin complex, o serie de
caracteristici fiziologice stabile, ndeosebi
la nivelul mediului intern, a fost denumit
homeostazie.

Homeostazie, termen de referin


pentru noiunile de
sntate i boal
s-a mbogit (n prezent se vorbete de o
reglare programat i una adaptativ)
faete: pornind de la homeostazia fiziologic
(concept introdus de Claude Bernard i
dezvoltat deCannon i Handerson),
homeostazia imunologic i apoi
homeostazia genetic, s-a ajuns la
homeostazia dezvoltrii i, mai recent,
homeostazia social i cultural.

Boal
Orice alterare major a structurii i/sau
funciei normale a organismului, provocat
de cauze exogene sau endogene,
reprezint o stare patologic sau o boal.

Modificrile structurale pot fi consecina


unor tulburri de formare (plan greit sau
defecte de execuie) sau a unor
leziuni/distrugeri, prenatale sau
postnatale, a unor structuri normal
formate. n caz de boal,
perturbrile funcionale implic depirea
echilibrelor homeostazice (fiziologice,
metabolice, imunologice).

Variate prin cauze (etiologie), mecanisme


de producere (patogenie) i manifestri
clinice (semne i simptome, obiective i
subiective)

Bolile prezint anumite


caracteristici comune:
Cauzalitatea; nu exist boal fr cauz
Existena unor reacii de rspuns ale
organismului la agresiune
Limitarea capacitii de adaptare a
organismului la mediul extern sau sociocultural;
se
realizeaz
astfel
o
incapacitate, temporar sau definitiv.

2. Concepii despre boal


a. Concepia esenialist-William Osler, 20
-Fiecare boal este o entitate specific. Ea
apare ntmpltor (ca un simplu fapt de
via, ca o eroare biologic) la o
persoan anterior sntoas;
-Bolnavul este considerat o main stricat,
pe care medicul trebuie s-o repare.
-Medicul are dou obiective (misiuni)
principale diagnosticul i tratamentul bolii

b. Concepia nominalArchibald Garrod


boala - o rezultant a interaciunii (nepotrivirii
sau incongruenei) dintre individualitatea
(unicitatea) biologic a pacientului (neleas
ca o anumit structur genetic i o
experien de via particular) i agenii
cauzali, din mediu. Originea bolii are rdcini
n natura umanitii i istoria genetic i
ecologic a fiecrui individ
NU exist boli ci numai bolnavi!.

Bolnav o persoan mai puin adaptat la


un anumit mediu, un om vulnerabil
Medic ce tratament este corespunztor
acestui bolnav, individualitii sale
specifice?

nlocuind metafora mainii stricate cu o


concepie
etiopatogenic
bazat
pe
individualitatea biologic, social i istoric,
precum i pe homeostazia biologic
complex
(genetic,
ontogenetic,
funcional, imun, socio-cultural)
dezvolt predicia i prevenia (elementele
cheie ale medicinii omului sntos),
umanismul i bioetica.

4.2. Ecogenetica i
Farmacogenetica
Ecogenetica este partea geneticii
medicale care studiaz variaiile
individuale determinate genetic la
aciunea unor factori din mediu (Brewer,
1971).
diferene de rspuns ale organismului
uman la anumii ageni ecologici i deci
vulnerabiliti diferite

farmacogenetica studiaz variaiile


individuale determinate genetic la
aciunea unor medicamente
produse de factori multipli vrst, sex, boal,
interaciuni medicamentoase etc dar o serie
de observaii clinice au dus la concluzia c
factorii genetici (individualitatea biochimic)
influeneaz decisiv metabolismul i deci
eficacitatea
medicamentului
precum
i
producerea unor reacii adverse.

Substratul genetic al acestei variabiliti


este reprezentat n primul rnd de
polimorfismul genetic al unor loci care
prezint diferite variante alelice (la mai
mult de 1% din populaie), unele dintre
ele asociinduse cu un risc crescut de
boal.

Conceptul de farmacogenetic i are


originea n observaiile clinice ale unor
pacieni cu concentraii plasmatice sau
urinare crescute sau sczute ale unor
medicamente;
modificrile chimice care produc aceste
variaii sunt ereditare
s-au identificat enzimele implicate n
metabolizarea medicamentelor, genele care
le codific i variantele lor alelice asociate cu
caracterul ereditar respectiv.

Originea polimorfismelor ce
determin rspunsul variabil la
droguri
Orice medicament administrat unui pacient
este absorbit i apoi transportat i distribuit la
situsurile sale de aciune, unde va
interaciona cu intele terapeutice, receptori
sau enzime;
aici va suferi transformri n metabolii (care
sunt mai solubili n ap i mai uor de
eliminat) i n final va fi excretat

variabilitatea farmacocinetic care se


refer la diferenele privind absorbia, rata
demetabolizare i eliminare a
medicamentului i a cataboliilor si;
aceasta influeneaz relaia
doz-concentraie plasmatic i relaia
doz-concentraie tisular;

variabilitatea farmacodinamic ce include


polimorfismele proteinelor implicate n
transportul medicamentelor n organism i
ale intelor terapeutice (receptori, enzime);
aceastea influeneaz direct relaia
doz-efect.

4.3. Bolile genetice


termenul de negenetic poate fi impropriu
cci este greu de conceput c o boal
poate fi integral negenetic. Factorii
genetici sunt prezeni de la concepie iar
dezvoltarea unui individ depinde de
interaciunea factorilor genetici i de
mediu.

Se poate deci afirma c aproape toate


bolile umane au o component genetic

Termenul de boli genetice


este rezervat cu precdere afeciunilor
determinate de mutaii genice i
anomalii cromosomice dar genetica
medical include in sfera sa de aciune i
bolile multifactoriale, condiionate
genetic sau cu predispoziie genetic, mai
ales acelea in care factorii genetici au o
contribuie (exprimat prin heritabilitate)
mai mare de 50%

1. Clasificarea bolilor genetice


In funcie de tipul de modificri genetice,
de localizarea i aciunea lor se pot
deosebi cinci categorii de boli genetice:
boli cromosomice, boli monogenice
(mendeliene sau moleculare), boli
mitocondriale, boli multifactoriale i boli
ale genomului celulelor somatice.

a. Bolile cromosomice
nou-nscui vii, este in jur de 6.
aberaiile cromosomice sunt principalele
cauze ale anomaliilor congenitale multiple,
retardului mintal, tulburrilor pubertare sau
de reproducere (sterilitate, avorturi
spontane, nou-nscui mori).

b. Bolile monogenice.
Bolile monogenice sunt produse de
mutaia unei singure gene (din genomul
nuclear) cu efect major, care codific o
protein de structur sau o enzim.
numite boli mendeliene, sunt repertoriate
in catalogul Mendelian Inheritancem of
Man, editat OMIM

incidena real, actual, este foarte probabil


dubl (20-24)
apreciem c aceasta va crete o dat cu
identificarea unor noi mutaii genice.
In circa 40% din bolile monogenice a fost
localizat (deseori clonat) gena implicat i
se cunoate defectul primar, proteina
anormal; pentru aceste afeciuni se
folosete deseori, in practic, termenul de
boli moleculare.

c. Bolile mitocondriale
Bolile mitocondriale sunt un tip particular de
boli monogenice produse de mutaii in
genomul mitocondrial, care afecteaz
producerea de energie in muchi i nervi;
ele au un rol important in imbtranirea
celular.
Se cunosc pan in prezent 60 de boli
mitocondriale, in majoritatea lor rare, dar
probabil c mutaiile genomului mitocondrial
sunt implicate intr-un mod mult mai complex
in patologia uman.

d,.Bolile multifactoriale
Bolile multifactoriale pot avea o distribuie
familial dar NU se transmit mendelian (!).
Aceast caracteristic demonstreaz
intervenia unor factori ereditari
(reprezentai de obicei prin
mai multe gene poligenie) care
interacioneaz permanent i complex
factorii de mediu, pentru a produce starea
de boal.

sunt complexe ci i relativ frecvente:


malformaiile congenitale i bolile psihice
la copil au o inciden de 20-30
iar bolile comune ale adultului au o
frecven de dou ori mai mare; per total,
incidena bolilor multifactoriale depete
50 .

e) Bolile prin mutaii somatice


rezult prin efectul cumulativ al unor
mutaii somatice succesive, in gene
diferite, unele produse prin erori de
replicare a ADN, iar altele de ctre factori
de mediu. In aceast categorie se includ
marea majoritate a cancerelor, multe boli
autoimune, precum i procesul de
imbtranire;

2. Caracterele generale
ale bolilor genetice.
in determinismul lor intervin in proporii
variabile factori genetici, mutaii patogene
sau neutre (generatoare de polimorfisme
genetice), in celulele germinale sau somatice.
pot fi identificate direct prin analiza
cromosomilor sau a ADN genomic i/sau
indirect prin efectele primare (la nivelul
proteinelor) sau secundare (la nivel celular) i,
uneori, prin caracterul familial/ereditar al bolii.

caracter congenital
lat. congenitus = nscut cu
s nu greim punand semnul egalitii
intre congenital i genetic, deoarece exist
anomalii congenitale negenetice, produse
de agresiuni embrio-fetale exercitate de
unii ageni externi ca, de
exemplu, virusul rubeolei, alcoolismul
matern sau unele medicamente

Bolile genetice sunt deseori familiale


regsindu-se i la ali membri ai familiei
bolnavilor.
O parte din bolile genetice sunt ereditare
Termenul de boal genetic, produs prin
mutaii, este mai general i nu se suprapune
obligatoriu cu cel de boal ereditar, care
presupune evident prezena afeciunii la
bolnavi din generaii diferite.

concordana lor mult mai mare la gemenii


monozigoi, comparativ cu gemenii dizigoi

3. Impactul i consecinele bolilor


genetice asupra strii de sntate
Se cunosc peste 10.000 de boli determinate sau
condiionate genetic;
afecteaz 5-8% din nou-nscui deci 1-3 din 20 de
indivizi pan la 25 de ani i probabil 30-40% in tot
cursul vieii.
peste 18.000 de copii i
familiile lor (cu risc de recuren) au nevoie anual de
diagnostic, explorri i sfat genetic.
rolul important al factorilor genetici in determinismul
tulburrilor de reproducere (sterilitate i avorturi
spontane).
Bolile genetice au o contribuie major la creterea
morbiditii i mortalitii, mai ales la copii.

congenitale determin 30-50% din


internrile
in spitalele de copii i circa 10% din
internrile in spitalele de aduli
. Copiii handicapai sunt victime ale
destinului i este pcat s fie i victime ale
indiferenei sau ignoranei noastre
(J.F.Kenedy).

serviciile de genetic medical trebuie sa


devin o parte integrant a strategiei
sanitare a fiecrei ri

4.4. Abordarea genetic n


medicin
a devenit evident c aproape
orice boal este rezultatul interaciunii
factorilor genetici cu factorii de mediu
Individualitatea biologic a fiecrei
persoane este determinat de structura
genetic unic
Familia ca unitate de aciune.

V. ANOMALIILE CONGENITALE
5.1. Clasificarea anomaliilor congenitale
5.2. Cauzele anomaliilor congenitale
5.3. Conduita practic n diagnosticul
anomaliilor congenitale
5.4. Profilaxia anomaliilor congenitale

De la concepie i pan la natere se pot produce


la embrion i ft diferite defecte morfologice,
funcionale i biochimice
Categoria defectelor congenitale cuprinde: bolile
genetice (inclusiv erorile inscute de metabolism),
anomaliile congenitale (ca defecte morfologice),
intarzierea creterii intrauterine idiopatice,
fetopatiile tumorile congenitale, etc.
Anomaliile congenitale sunt modificri morfologice
(structurale) ale unui organ, parte de organ sau
regiune anatomic produse de tulburri de
dezvoltare prenatal (erori de
morfogenez),prezente la natere, evidente
(depistate) sau nu in aceast perioad.

3-5% dintre nou-nscui


Etiologia anomaliilor congenitale este in
mare parte necunoscut,
se estimeaz c o bun parte dintre
anomalii sunt determinate de mutaii ale
unor gene care sunt implicate in controlul
proceselor de dezvoltare.

1.1 Clasificarea patogenic


Anomaliile congenitale se clasific dup
natura erorii de morfogenez in patru
tipuri:
malformaii,
disrupii,
deformaii
i displazii congenitale

A. Malformaiile congenitale sunt


anomaliile congenitale produse printr-un
proces primar, intrinsec i precoce de
dezvoltare (morfogenez) anormal.
(embrioptii)
pot fi izolate (unice sau complexe)
implicand un singur organ sau multiple,
afectand cel puin dou organe diferite

b. Disrupiile congenitale sunt anomaliile


congenitale produse prin alterarea sau
distrugerea secundar, extrinsec i
tardiv (fetopatii)
sunt determinate de ageni extrinseci
ischemie, infecii, fore mecanice (bride
amniotice) care distrug structuri
embrionare normale, prin compresie
i/sau necroz

c. Deformaiile congenitale sunt anomalii


de form sau poziie a unei pri a corpului
produse prin compresia i deformarea
unei regiuni normal formate ca morfologie
i structur
(fetopatie).
pot fi reversibile (dac inceteaz
compresia), spontan sau dup manevre
ortopedice

d. Displaziile congenitale sunt anomalii


congenitale, localizate sau generalizate,
determinate de organizarea celular a
normal a unui esut (dishistiogenez).
De obicei, efectele displaziei se observ in
toate structurile corpului in care se
gsete esutul respectiv.

1.2. Clasificarea clinic


Clasificarea anomaliilor congenitale dup
manifestarea clinic este foarte important
pentru un diagnostic corect i complet. In
funcie de numrul i tipul erorilor ce se
produc in morfogenez
se deosebesc anomalii congenitale izolate
i multiple.

1.3. Clasificarea anomaliilor


congenitale dup gravitate
Anomaliile minore nu au consecine medicale sau
cosmetice serioase pentru pacient i pot fi
considerate variante populaionale (etnice),
familiale sau individuale ale unui caracter normal.
Exemple: TRUNCHI: MAMELOANE
SUPRANUMERARE, HERNIE OMBILICAL
APENDICE VAGINAL MEMBRE: CUBITUS
VALGUS, DEGETE CONICE, DEGETE
INCLECATE
POLICE/HALUCE LAT, CLINODACTILIE SPAII
MARI INTRE DEGETE LA PICIOR

5.2. Cauzele anomaliilor


congenitale.
Identificarea etiologiei anomaliilor congenitale este un
obiectiv important pentru profilaxie i sfat genetic.
Problema nu este de loc simpl deoarece:
determinarea cauzelor este dificil,
exist o heterogenitate etiologic,
o anumit malformaie congenital poate avea cauze
diferite,
in circa 50% dintre anomalii congenitale nu se
cunoate, inc, determinismul cauzal.
Cauzele cunoscute sunt genetice (~ 45%) i
negenetice (~ 5%). Rezult c in mod contrar cu ceea
ce se crede public factorii mediului ambiant au la om o
contribuie mic la producerea anomaliilor congenitale.

1. Cauzele negenetice
Un agent extern care produce o anomalie congenital, prin
interferarea dezvoltrii embrionare i fetale este numit
teratogen.
Efectele poteniale ale oricrui agent teratogen vor depinde
de doz i, mai ales, de timpul cand a fost administrat in
cursul sarcinii.
Fiecare organ are o perioad critic, de maxim
vulnerabilitate, i c exist un veritabil orar embrionar, ce
corespunde perioadei de formare a organelor.
Un alt factor care influeneaz aciunea teratogenilor il
reprezint susceptibilitatea (reactivitatea) genetic a
mamei i/sau ftului, care explic de ce nu se produc
intotdeauna malformaii dup o expunere teratogen.

studiile experimentale pe animale nu pot fi


extrapolate la om, deoarece fiecare specie are
susceptibiliti diferite.
a. Agenii biologici sunt reprezentai in special
de: virusurile rubeolic, citomegalic,
herpetic, varicela; parazitul Toxoplasma gondii i
spirocheta Treponema pallidum.
Toi sunt cert teratogeni dar efectul lor este variabil.
Se apreciaz c, global, infeciile sunt
responsabile de circa 2% din anomaliile
congenitale. I

b. Agenii chimici.
Dei se cunosc peste 50.000 de substane
chimice, numai 25 s-au dovedit a fi
teratogene la om i ele produc circa 2% din
toate anomaliile congenitale.
drogurile teratogene: alcoolul,
anticonvulsivantele (fenitoina,arbamazepina),
citostaticele, unele anticoagulante (warfarina),
androgenii i progestinele sintetice, retinoizii,
litiul,

2. Cauzele genetice ale anomaliilor


congenitale, mai numeroase ( 45%)

progresele cunoaterii mecanismelor de


control genetic al embriogenezei vor duce
cu certitudine la amplificarea cunotinelor in
acest domeniu.

5.3. Conduita practic n diagnosticul


anomaliilor congenitale
Naterea unui copil cu dismorfii /anomalii congenitale
este pentru prini un oc, o dram.
De aceea medicul practician trebuie s dovedeasc
mult compasiune, inelegere i disponibilitate;
Trebuie s rezolve patru probleme

1) ce are copilul? (diagnostic clinic);


2) din ce cauz(diagnostic etiologic);
3) ce se poate face pentru pacient (tratament) i
care este prognosticul lui;
4)ce risc exist in familie ca la o alt sarcin
evenimentul s se repete (sfat genetic).

Reguli generale
1). Anamneza (materno-fetal, neonatal
i postnatal, familial) va fi detaliat
2) Consultarea altor specialiti (de
organ) va precede investigaiile
paraclinice (imagistice, biochimice,
hormonale etc) i genetice (cromosomice,
moleculare).

3) Evaluarea datelor impune luarea in discuie a unor


probleme:
anomaliile pacientului (inclusiv talia) au debut
prenatal sau postnatal ?
pacientul are una sau mai multe anomalii
congenitale, majore i/sau minore?
anomalia/anomaliile pacientului se incadreaz in:
malformaii, disrupii, deformaii sau
displazii?
exist concomitent o tulburare important de
cretere (hipostatur, asimetrie), afectare a SNC,
visceromegalie, afectare scheletic sau senzorial?

4) Diagnosticul este deseori dificil, mai ales


in cazul anomaliilor congenitale multiple
Un diagnostic corect i complet cere timp,
nu trebuie s ne grbim, chiar dac prinii
suntnerbdtori.
In fond puine cazuri sunt urgene iar
diagnosticul nostru este o sentin pentru
oboal cronic, de o via.

5) Destul de des nu se poate pune un


diagnostic specific
6) Evaluarea diagnostic trebuie s se
completeze cu evaluarea prognosticului

5.4. Profilaxia anomaliilor


congenitale
Profilaxia primar a anomaliilor congenitale se
adreseaz cauzelor cunoscute, negenetice
sau genetice.
Dei factorii teratogeni din mediu au o contribuie
mic (5%) la producerea anomaliilor congenitale,
evitarea lor este, in principiu posibil.
Aceasta presupune o educaie sanitar adecvat a
cuplurilor tinere i o activitate susinut a
medicilor de familie.
Concepia unui copil trebuie s se fac pe baza
unui planning familial, de preferat pan la 35
de ani, in deplin stare de sntate a genitorilor.

Atunci cand acest lucru nu este posibil i


femeia sufer de o boal cronic cu risc
teratogen (epilepsie, diabet zaharat insulinodependent, fenilcetonurie .a) trebuie luate
msuri adecvate pentru a minimiza
efectele teratogene poteniale
(modificarea sau reducerea medicaiei
anticonvulsivante, controlul perfect al
glicemiei, restricienalimentar de
fenilalanin).

Vaccinarea antirubeolic sistematic a tinerelor fete i


evitarea agenilor infecioi teratogeni in trimestrul I de
sarcin .
Renunarea la fumat,
evitarea buturilor alcoolice, precum i a administrrii
neautorizate a oricrui medicament.
In familiile in care exist persoane cu anomalii
congenitale i boli genetice cuplurile tinere
vor fi indrumate spre un medic genetician ce poate
stabili mrimea riscului i posibilitile reducerii
sale. Sfatul genetic este in multe ri o component de
rutin a sfatului premarital sau preconcepional.

Profilaxia secundar vizeaz evitarea


naterii unui ft anormal in special prin
diagnostic
prenatal precum i depistarea precoce,
neonatal, a defectelor congenitale, in
scopul prevenirii complicaiilor i realizrii
unor msuri medicale adecvate de
recuperare

VI. CONSULTUL GENETIC


Consultul genetic este un act medical
specializat i complex prin care
se pune sau se evaluaz diagnosticul unei
boli,
se precizeaz natura sau componenta sa
genetic i
se acord un sfat genetic bolnavului sau
familiei sale.

Serviciile de genetic
se deosebesc de alte servicii medicale pentru c:
realizeaz diagnostic, investigaii i ingrijiri medicale pentru
boli care afecteaz orice sistem de organe i la orice varst ;
acest lucru implic multiple investigaii, in diferite specialiti;
planificarea, coordonarea i centralizarea rezultatelor revine
medicului genetician.
unitatea de studiu este familia i nu individul;
acord sfat genetic, caracteristic definitorie a serviciilor de
genetic;
cuprind intr-o structur integrat clinic i de laborator o
echip multidisciplinar de personal medical (geneticieni) i nonmedical (psihologi, biologi, asisteni sociali, etc)

Indicatii

Pacientul bolnav cu o afeciune posibil genetic sau cu o


anomalie congenital solicit diagnostic, ingrijire i/sau evaluarea
riscului de recuren la descendeni.
Pacient sntos, dar cu risc genetic crescut (are o rud apropiat
afectat) dorete s tie dac va face boala (diagnostic presimptomatic) sau dac va transmite o gen mutant la urmai;mult
mai rar el solicit un sfat premarital, determinat de o viitoare uniune
consanguin (de regulveri).
Cuplu sntos poate solicit diagnostic i sfat genetic:
preconcepional in situaia unor rude afectate, cand varst
matern depete 35 de ani, exist tulburri de reproducere
(infertilitate) sau consanguinitate.
prenatal in cazul unor antecedente familiale pozitive, dup
expunerea la teratogeni sau dup identificarea unor semne
ecografice de alarm;
postnatal dup naterea unui copil afectat (anomalii
congenitale) sau atunci cand la un copil apar tulburri de cretere
sau dezvoltare psihomotorie

ETAPELE CONSULTULUI
GENETIC
Evaluarea iniial a bolnavului (anamnez,
examen fizic);
Alte examene clinice i explorri paraclinice;
Analiza i interpretarea datelor;
Explorri genetice;
Finalizarea consultului genetic;
Comunicarea concluziilor;
Urmrirea evoluiei bolnavului;
Contactarea rudelor cu risc genetic crescut
In toate etapele, procesul de evaluare va fi dublat
i de un sprijin psihologic corespunztor.