Sunteți pe pagina 1din 94

GENETICA UMAN I

IMPORTANA EI N
MEDICINA MODERN

Ereditatea


nsuirea organismelor vii de-a produce


urmai asemntori genitorilor.
- se asigur continuitatea speciei,
- diversitatea tipurilor individuale n populaie,
- 2 laturi contradictorii: conservatorismul i
variabilitatea,
- proces informaional:
- stocarea,
- expresia i
- transmiterea inform.genetice.

Variabilitatea
Ansamblul fenomenelor care produc
diferenele genetice interindividuale i ntre
diferite populaii.
 Condiionat genetic i mezologic.
 Surse:
- mutaiile,
- recombinrile genetice,
- migraiile.
 Fiecare individ este UNICAT BIOLOGIC !

Genetica uman
Studiaz fenomenele ereditii i variabilitii fiinelor
umane.
 Disciplin fundamental: studiaz structurile,
mecanismele, legile ereditii
 Disciplin clinic: rolul mutaiilor n producerea
bolilor/predispoziiei la boal.
Genetica medical - specialitate clinic distinct:
- diagnostic +ngrijirea pacienilor cu BG,
- sfat genetic pentru familii,
- diagnostic +screening prenatal,
- diagnostic presimptomatic.
 Disciplin medico- social.


Domenii desprinse din genetica


uman


Genetica formal studiaz modul de


transmitere a caracterelor

Genetica molecular studiaz ereditatea


la nivel molecular

Citogenetica analizeaz rolul


cromozomilor n evoluie i patologie

Domenii desprinse din genetica


uman


Radiogenetica analizeaz efectele


radiaiilor ionizante:
Mutagene
Teratogene
Carcinogene

Psihogenetica fundamentele genetice ale


comportamentului uman normal sau patologic
 Farmacogenetica studiaz rspunsul
individual la medicamente


Impactul bolilor genetice









15% din indivizi au un handicap fizic, motor,


mental determinat genetic;
30-50% din paturile de pediatrie afeciuni
genetice;
10% din internrile n spitalele de aduli cazuri genetice;
22% din mortalitatea infantil se datoreaz
anomaliilor genetice i congenitale;
30% din cazurile de sterilitate;
Sunt cauzate de
50% din cazurile de avorturi spontane tulburri genetice

Clasificarea afeciunilor
genetice
1.
2.
3.
4.
5.

Boli monogenice: AD, AR, HR, HD.


Boli multifactoriale: anomalii congenitale
izolate, bolile comune ale adultului.
Boli cromozomiale: anomalii de numr sau
structur cromozomial.
Boli genetice ale celulelor somatice:
cancere, boli autoimune.
Boli mitocondriale.

Fenotip/Genotip
genotip structura genetic unic i caracteristic

unui individ, care se stabilete n momentul fecundrii


i rmne stabil n cursul dezvoltrii,
totalitatea caracterelor specifice produse prin
interaciunea dintre ereditate (Genotip) i mediu se
numete individualitate biologic sau Fenotip.
+mediu 1
GENOTIP

GENOTIP

FENOTIP 1
+mediu 2

FENOTIP 2

Clasificarea etiopatogenic a
bolilor
I.

Boli cu determinism exclusiv genetic:


-factorul genetic uor identificabil,
-factorul de mediu nu intervine nici
n debutul bolii, nici n agravarea ei,
-distribuie familial caracteristic,
-mortalitate ridicat,
-ex: bolile cromozomiale.

Clasificarea etiopatogenic a
bolilor (2)
II.

Boli determinate genetic dar la care factorul


de mediu contribuie la precipitarea debutului
sau agravarea bolii:
-debut la natere sau n prima
copilrie,
-severitate variat,
-agravare cu vrsta,
-distribuie familial caracterisitic,
-ex.: deficitul de G-6 PD, galactozemie,
fenilcetonurie.

Clasificarea etiopatogenic a
bolilor (3)
III.

Boli cu etiopatogenie complex, la care


contribuie att factorul genetic ct i cel de
mediu:
- factorul genetic = predispoziia
genetic,
- pot avea distribuie familial dar nu
caracterisitic,
- exist numeroase variaii cantitative,
- ex.: HTA, boala coronarian, DZ tip II,
ulcerul gastric, descpicturile labio-maxilopalatine, MCC.

Clasificarea etiopatogenic a
bolilor (4)
IV.

Boli determinate de un agent patogen


(infecii), uor de evideniat, avnd rol
predominant.
- componenta genetic = rezistena
fa de aciunea patogen a agentului cauzal,
- fiecare individ prezint un rspuns
particular, specific la agresiune,
- rol important: sistemul HLA de
supraveghere, alarm i aprare a
organismului

Clasificarea etiopatogenic a
bolilor (5)
V.

Boli n care factorul determinant este un


singur factor de mediu, cu aciune deosebit
de energic, uor de identificat:
-nu se permite implicarea unor factori
genetici
-letalitate 100%
-ex.: intoxicaii cu cianuri, toxina
botulinic, venin de cobr, encefalita rabic.

Determinismul caracterelor fenotipice


normale i anormale
Ereditate 100%
Caractere pur ereditare

Grupe sanguine
HLA

Hemofilie
Fenilcetonurie
Schizofrenie

Dermatoglife
Culoarea pielii
Talia

Caractere mutifactoriale

Greutatea
TA sistolic

Dezvoltarea
muscular

Caractere pur ecologice


Mediu 100%

Boala
coronoarian
HTA
DZ
Boala
ulceroas

Infecii
Intoxicaii
Traumatisme

Omul obiect de studiu al geneticii


Dezavantaje:
- diversitatea genetic a indivizilor mare
i necontrolat,
- studii genealogice greu de efectuat,
- numr mic de subieci obsevai,
- dispersia geografic,
- prevalen redus a bolilor genetice.
 Omul este cea mai bine studiat fiin.


Scurt istoric al geneticii umane


(1)
1.

Etapa pretiinific (

1865)

- observaii privind transmiterea ereditara a unor boli

2.

Etapa fundamentrii geneticii ca tiin (1865-1960)


- G. Mendel (1865) legile ereditii,
- T.H. Morgan teoria cromozomic a ereditii,
- F. Galton (1890) studiul gemenilor,
- A. Garrod (1902) - primele erori de metabolism
nscute: alcaptonuria
- L. Pauling (1949) sicklemia
- Avery et al (1944) - rolul genetic al ADN
- Watson i Crick (1953) structura ADN
- J.Lejeune (1959) trisomia 21= sindromul Down

Scurt istoric al geneticii umane


(2)
3.

Dezvoltarea geneticii medicale (1960- 1970)


- perfecionarea diagnosticului bolilor metabolice,
- depistarea la nou nscui a unor boli genetice tratabile,
- dezvoltarea sfatului genetic, diagnosticului prenatal.

4.

Noua genetic uman i medicin molecular


(1980
)
- analiza direct a ADN, a genei
- tehnologia ADN recombinant
- era geneticii moleculare
-Proiectul Genomului Uman

Proiectul genomului uman


Iniiat n 1990, cu larg participare internaional,
Prima etap: realizarea unei hri genetice.
A doua etap: stabilirea hrii fizice, determinarea

distanei reale ce separ genele.


A treia etap: secvenierea nucleotidelor.
Aprile 2003: ncheierea secvenierii genomului
uman.
Implicaii: progrese n diagnosticul, prevenirea i
tratamentul unor boli.
Genom - set de instruciuni exprimate n cursul
construciei, funcionrii i meninerii integritii
organismului

Genom -definiie


Iniial definea setul haploid de cromozomi


din gamei

Ulterior a fost folosit pentru a desemna


ansamblul genelor unui organism

Definiie actual
Ansamblul complex al secvenelor de ADN a

unui individ sau specie.

Genetica i rolul su n practica


medical


Diagnosticul genotipic:
- tehnici de citogenetic i genetic molecular,
- sonde specifice ptr. detectarea genomurilor virale, bacteriene.

Farmacologia genomic i terapia genic:


- fabricarea industrial a unor produse cu valoare terapeutic (GH,
insulin, streptokinaz, eritropetin),
- farmacologia genomic: blocarea funcionrii genelor mutante
sau a genomurilor exogene ale unor virusuri,
- terapia genic: fabricarea i introducerea de gene normale la
bolnavii cu afeciuni genetice.

Profilaxia personalizat i medicina preventiv:


- identificarea unor gene de susceptibilitate la sntoi,
- studiul unor markeri genetici individuali.

STRUCTURA I
ORGANIZAREA CELULAR
A ADN

STRUCTURA PRIMAR
A ADN


ADN este purttorul informaiei genetice la


aproape toate organismele vii, cu excepia
unor virusuri ARN.
 98% din ADN se afl n cromozomi nucleari i
 2% la nivel mitocondrial

Cantitatea de ADN
variaz cu specia dar

e constant la indivizii aceleai specii i n toate

celulele somatice ale unui individ.




Acizii nucleici sunt macropolimeri alctuii din


uniti mai simple denumite nucleotide.

STRUCTURA PRIMAR
A ADN
Nucleotidul este
alctuit din trei
elemente distincte:
1.
2.
3.

Baz azotat,
Glucid cu 5 atomi
de carbon,
Grup fosfat.

STRUCTURA PRIMAR
A ADN
Nucleotidul este
alctuit din trei
elemente distincte:
1.
2.
3.

Baz azotat,
Glucid cu 5 atomi
de carbon,
Grup fosfat.

STRUCTURA PRIMAR
A ADN
Nucleotidul este alctuit
din trei elemente
distincte:
1.
2.
3.

Baz azotat,
Glucid cu 5 atomi de
carbon,
Grup fosfat (sarcini
negative, neutralizate
in vivo prin fixarea
proteinelor).

STRUCTURA PRIMAR
A ADN






Polimerizarea nucleotidelor ntr-o


succesiune caracteristic speciei duce
la formarea configuraiei monocatenare,
Legturi internucleotidice covalente 35 fosfodiesterice,
Grad mare de flexibiliate,
Monocatenele au:
 o unitate nespecific invariabil (axul glucido

fosforic) i
 una variabil (bazele azotate),


Nu exist nici o restricie legat de


ordinea bazelor ataate la C 1 al
dezoxiribozei.
Polaritate 5
3

Structura secundar a ADN (1)




Are la baz studiile difraciei cu raze X a


moleculei de ADN (M. Wilkins, R. Franklin)
precum i analizele chimice ale ADN.

Configuraia bicatenar, dublu elicoidal


format prin asamblarea complementar,
coaxial i antiparalel, a celor dou
monocatene.

Structura secundar a ADN (2)


Complementaritatea are la
baz:
 mperechere riguroas a:
 A cu T (dou legturi de H

- legturi electrostatice
slabe) i
 C cu G (trei legturi de H)

A+G/C+T=1;
 n schimb A+T/G+C
diferit de 1, la om
este1,7.


Structura secundar a ADN (3)


Cele dou catene nu sunt identice ci complementare
i strict codeterminate,
 Cunoaterea structurii unei catene permite
determinarea secveneiei celeilalte, de ex:
5-ATGCCAG-3
3-TACGGTC-5
 Legea complementaritii st la baza mecanismelor
prin care se realizeaz replicarea, transcripia,
recombinarea, repararea leziunilor,
 Se asigur stabilitatea dublului helix i o structur
regulat.


Structura secundar a ADN (4)


Asamblarea antiparalel:
 Orientarea celor dou
catene se face n sensuri
opuse, ascendent i
respectiv descendent,


Apare ca urmare a
legturilor
stereochimice/spaiale
necesare respectrii
complementaritii.

Structura secundar a ADN (6)




Cele dou catene se


nfoar plectonemic
(una n jurul alteia),

Se formeaz o dubl
spiral elicoidal
coaxial.

ADN de tip B
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)

8)
9)

Sens de rsucire dextru,


Diametrul moleculei=2nm,
Dou tipuri de incizuri (mic i
mare)
10 pb /tur de spir,
Pasul elicei de 3,4 nm,
Distana internucleotidic 0,34 nm,
Planul de nclinaie al bazelor
perpendicular pe axul imaginar al
moleculei,
Se poate transforma reversibil n
forma A sau Z,
Prezint stabilitate metabolic.

Polimorfismul structural al
moleculei de ADN
S-au descris alte conformaii, izoforme:
A i C mai frecvente, D i E mai
rare,
 Au acelai plan general de structur:


elice dubl,
orientat spre dreapta,

Se deosebesc de forma B prin


particulariti fizice
numr de baze pe un tur de spir,
pasul elicei etc

Forma A este mai scurt i mai


groas dect forma B, restul sunt mai
lungi i mai subiri,
 n anumite regiuni ADN, se pot produce
treceri
A
B
C, care permit
recunoaterea de ctre molecule
exogene.


ADN de tip Z (1)












Descoperit n 1979, Rich, Dickerson.


Molecul dublu elicoidal, orientat spre
stnga,
Axul glucido-fosforic form neregulat, n
zig-zag,
Molecula ADN apare deformat i
alungit,
Un sigur fel de incizuri,
Diametrul 1,8 nm.
Pasul elicei 4,5 nm.
12 pb/tur de spir.
Aceiai componen a bazelor cu
mperechere complemnetar.

ADN de tip Z (2)




Conformaia Z este o conformaie normal, exist in vivo.

Apare n anumite condiii fizico-chimice n regiunile bogate


n perechile de baze G-C.

Se formeaz prin tranziia formei B, sub aciunea unei


topoizomeraze i prin rotirea bazelor cu 180.




Tranziia B

Z este REVERSIBIL

Forma Z intervine n inactivarea unor gene (controlul


expresiei informaiei genetice)

ADN de tip Z (3)




Conversia B Z se poate realiza prin:


- fixarea intens a histonelor
- metilarea citozinei
- concentraii crescute de MgCl (in vitro)

Prin tranziia spre forma Z se evideniaz unele


situsuri ADN unde se fixeaz mai uor diferii ageni
mutageni sau cancerigeni.

Mutaiile apar mai frecvent la nivelul secvenelor GC


care adopt conformaia Z.

Polimorfismul moleculei de ADN

Concluzie: Moleculele de ADN sunt flexibile

Relaiile dintre structura i


funciile ADN
Molecula de ADN ntrunete urmtoarele funcii:
 Stocheaz o cantitate mare de informaie,
ntr-o form stabil,
 Reproduce informaia pentru transmiterea cu
maxim fidelitate de la o generaie la alta,
 Poate repara corect informaia genetic n
cazul unor leziuni,
 Exprim informaia genetic prin sinteza unor
proteine specifice,
 Este capabil de variaie.

PROPRIETI FIZICO-CHIMICE
ALE ADN CU IMPORTAN
BIOLOGIC DEOSEBIT
1.
2.

Absoria radiailor UV
Denaturarea-renaturarea

1. Absoria radiaiilor UV
Determinat de prezena bazelor purinice i
pirimidinice,
 Maxim pentru lungimea de und de 260 nm
(care exercit o activitate mutagen maxim, cu
apariia de alterri structurale sau funcionale),
 Efectul hipercromic- structurile monocatenare
prezint o absorie mai mare dect cele
bicatenare (efect hipocromic)
 UV determin apariia dimerilor de timin


2. Denaturarea- renaturarea


Fiziologic, molecula ADN are o


stabilitate metabolic,

n condiii naturale sau experimentale,


cele dou catene se pot desface parial,
pe segmente limitate

racire lenta
65C n
etape,
Renaturarea
ADN in
proportie
de 75%

denturare
100C, 30,
CsCl2

racire
brusca
la 4C,

ADN dublu catenar

ADN monocatenar

denaturare
permanent,
structura
anarhica,
neregulata

Denaturarea


Denaturarea termic = TOPIRE.

Depinde de temperatura medie de topire


(Tm= valoarea la care 50% din ADN dc este
denaturat).

Tm mai ridicat n cazul prezenei unui numr


crescut de mperecheri de tip G-C.

Renaturarea


Reasocierea pe baz de complementaritate a


structurilor monocatenare,

Iniial are loc o nucleaie legarea complementar


a ctorva baze C-G,

Ulterior asocierea rapid a bazelor azotate


dependent de concentraia lor n soluie i de
timpul de contact,

NU depinde de sursa monocatenelor ci numai de


gradul de complementaritate.

Aplicaii practice
1)

Stabilirea indirect a hrilor de


denaturare-renaturare.

2)

Hibridizarea molecular asocierea


pe baz de complementaritate a unor
secvene nucleotidice de origine
diferit.

Hibridizarea molecular


Permite obinerea unor molecule bicatenare


hibride: ADN-ADN; ADN-ARN; ARN-ARN.

Stabilitatea heteroduplexurilor este direct


proporional cu gradul de omologie a
secvenelor monocatenare.

Hibridizarea molecular
aplicaii practice (1)
1.

Evidenierea gradului de nrudire a speciilor prin


compararea omologiei acizilor nucleici provenii de
la diferite specii. Astfel:
- ADN om +ADN cimpanzeu= renaturare
aproape complet;
- ADN om + ADN oarece= renaturare 25%;
- ADN om + ADN viral= renaturare la nivelul unor
secvene comune (oncogene).

Hibridizarea molecular
aplicaii practice (2)
2.

Prin identificarea catenei ADN complementare din


heteroduplexul ADN-ARN se permite:
- precizarea regiunii cromozomiale transcrise,
- date despre starea funcional a unei gene,
- date despre rata transcrierii,

2.

Evidenierea localizrii i extinderii deleilor (bucla


de deleie)

3.

Realizarea hibridizrii moleculare in situ

Hibridizarea molecular in situ


Se realizeaz prin introducerea deliberat n mediul
de renaturare a unor SONDE sau PROBE (catene
ADN sau ARN la care s-a ataat un marker),
 Markerul poate fi:
- izotopic ( I125, P32),
- nonizotopic (biotin, digoxigenin).
 Reacia de hibridizare are o sensibilitate i
specificitate ridicate,
 Constituie etap intermediar n multe tehnici de
diagnostic molecular.


ORGANIZAREA
ADN N CELUL


Aparatul genetic al unei celule este alctuit


din:
structurile celulare care conin ADN (nucleul,

mitocondriile)
Structurile care intervin n realizarea funciilor

sale (ribozomii i centriolii)

Structura nucleului difer n I i DC (etape


principale ale ciclului celular)

2 forme reversibile de organizare diferit a


ADN n nucleu:
Cromatina (n interfaz)
Cromozomi (n diviziune)

Relaia fibre de cromatin cromozomi

CROMOZOMI/CROMATIN


Dou forme reversibile de organizare diferit a ADN,

Asocierea ADN nuclear cu proteine = CROMATIN,

Cromatina prezint grade diferite de condensare, corelate cu


stadiile ciclului celular,

Se prezint sub dou tipuri morfo-funcionale: eucromatin i


heterocromatin

Eucromatina


Este puin condensat,

Bogat n
ADN nerepetitiv,

proteine nehistonice i
perechi G-C,

Reprezint partea activ genetic (transcripional) a


cromatinei

Se replic precoce, la nceputul fazei S

Heterocromatina


Este foarte compactat (condensat sub form de


cromocentrii),

Bogat n
ADN repetitiv,
Histone
perechi A-T,

Este inactiv genetic (transcripional),

Prezint replicare tardiv

Heterocromatina rol,
clasificare


Stabilizeaz centromerul i telomerele,


Intervine n desfurarea meiozei,
Rol n diferenierea celular,

Este de dou feluri:




constitutiv i
facultativ.

Heterocromatina constitutiv
Constant sub form condesat,
 La nivel cromozomial o gsim la nivelul:


- centromerului,
- braului lung al cromozomului Y,
- telomerelor acrocentricilor,
- constricilor secundare.


Se poate evidenia prin tehnica de bandare


C.

Heterocromatina facultativ


Poate fi activ sau inactiv transcripional.

Heterocromatinizarea/inactivarea este reversibil




sub aciunea unor derepresori specifici, unele gene i


redobndesc activitatea transcripional

Regiunile cu HC facultativ difer de la un tip celular la


altul.

Exemplu: lyonizarea = fenomenul de compensare de


doz (Cromatina X).

ipoteza Lyon


la femeile normale (46,XX), unul din cei doi cromozomi X se


inactiveaz
total;
precoce;
ntmpltoare,
independent n celule diferite.
Inactivarea este definitiv, ireversibil:

Astfel, organismul femeilor este un mozaic pentru toate


genele situate pe acest cromozom.

ipoteza Lyon


Femeile heterozigote pentru gene situate pe cromozomul X


au o variabilitate considerabil n expresia fenotipic
ex: daltonismul, hemofilia, distrofia muscular Duchenne, deficit de G-6-

PD.

Cromatina X


Rezult din inactivarea unui cromozom X, n celule


somatice ale organismelor de sex feminin,

corpusculul Barr- epiteliul bucal

exist gene care se transcriu i pe X condensat

Cromatina X


n momentul intrrii n meioz ambii X sunt activi

Inactivarea la zigoii de sex feminin este:

timpurie (ziua 14-16 de dezvoltarea intrauterin),


independent n fiecare celul,
ntmpltoare i
definitiv

Cromatina X


Mecanismul inactivrii modificarea gradului de


metilare a C n anumite gene

X inactivat se replic n faza S tardiv.

Se determin din celulele mucoasei bucale =


corpusculul Barr ( nr. corpusc= nr. X 1).

Se poate determina i din PMN (apendici nucleari).

Cromatina Y


Reprezint aspectul interfazic ale celor 2/3 distale


ale braului lung al cromzomului Y,

Alctuit din heterocromatin constitutiv, intens


fluorescent (UV)= corpusculul F

Nr. Corpusculilor F = nr. cromozomilor Y.

Structura supramolecular a
cromatinei (structura teriar a
ADN)


Sistem ierarhizat de fibre de cromatin, de


dimensiuni diferite, format din:
- ADN
- histone
- proteine nehistonice

Raportul ADN/histone=1

Histonele (1)




Proteine bazice, prezente numai la


eucariote,
Afinitate ridicat pentru ADN (fixare pe
mica incizur),
Genele se exprim n faza S, sincron cu
replicarea,

Genele pentru histone nu au introni,


se afl n multe exemplare (peste 20)
pe cromozomii 1,6,12.

Cinci tipuri : H1, H2A, H2B, H3, H4

Histonele (2)


Structur stabil, nalt conservat (excepie H1)

Rol structural important: organizarea i compactarea


ADN n nucleu,

Rol funcional:
reglarea expresiei genelor (transcripie):



acetilarea histonelor activare gene,


metilarea histonelor inactivare genic.

Proteine nehistonice= hertone




Proteine acide, neutre, heterogene, puin


abundente,

Roluri funcionale preponderent:


reglarea i modularea activitii genelor,

Unele au rol structural,

Se fixeaz de ADN n marea incizur,

Exemplu: topoizomerazele, rol n reglarea


replicrii
sectionare despiralizarea ADN si interventia

enzimelor implicate in replicare

Prima (I) etap de condensare


a ADN


Fibrele subiri de cromatin =


nucleofilamente (fibre primare de 10 nm)
Alctuite din:




nucleozomi i
poriunile internucleozomale.

Nucleozomul


Unitate structural
elementar,

Alctuit din:
miez=octamerul de
histone = 2X(H2A + H2B
+ H3 + H4)

n jurul lui se nfoar


ADN de 1,75X =146 pb

146 pb

Poriunile internucleozomale
Constiuite din ADN liber = ADN spacer/linker (60 pb)
 Se asociaz cu histona H1,
 Se formeaz o structur ce seamn cu un irag de mrgele.


Prima etap de condensare


a ADN





Asamblarea nucleozomilor este mediat de o protein


anionic: NUCLEOPLASMINA.
Nucleozomii nu sunt structuri rigide, statice.
Sunt fixai la o singur caten de ADN.
Intervine n controlul expresiei genice:
- factori reglatori difuzibili
poriunile

- conformaia Z


Rat de mpachetare de 10:1.

internucleozomale

A doua (II) etap de condensare a


ADN


Formare fibre groase de cromatin (30nm)cromonem


Spiralizare n solenoide cu 6 nucleozomi/spir(particip histona H1
Unitatea fundamental de organiz. a cromatinei n interfaz

compactare de 5:1
Favorizeaz interaciunile genice

Al treilea (III) nivel de organizare


al cromatinei


Plierea cromonemelor n bucle laterale (domenii)

Lungimi diferite (20-100 kb).

Diametrul fibrei astfel pliate fiind de 300 nm.

Grad de compactare 10:1.

Buclele au situsuri de legare la o armtur central proteic,


non histonic (topoizomeraza II).

Al treilea (III) nivel de organizare


al cromatinei


Fiecare bucl = unitate funcional, de transcripie i


replicare = domeniu

Un domeniu este alctuit din gene nlnuite fizic,

Activarea coordonat a genelor nlnuite se face prin


deplicaturarea buclei (de ctre factori inductibili).

Buclele se fixeaz neregulat la armtura proteic

Se formeaz n anumite regiuni aglomerri de bucle


CROMOMERE-

Cromozomii


Compactarea suplimentar (20X) d natere


cromatidei unui cromozom.

Procesul ncepe n profaz, iar n metafaz atinge cel


mai nalt grad de compactare.

Cromatida- grosime 700 nm.

Cromozomii


Cel mai mic cromozom are 4,6 X107 pb,


n interfaz are 1,4 cm,
n metafaz are 2 micrometri.

Compactare de 10.000 X a moleculei de ADN.

Necesar distribuiei corecte a materialului genetic n


diviziune.

BENZILE CROMOZOMILAE


se formeaz prin unirea cromomerelor vecine, unite ntr-o


structur mai mare.

Benzile: reflect structura intern heterogen= regiuni din


genom cu proprieti i funcii diferite.

Benzile G intens colorate, condensate


Grmezi mai mari de cromomere.


Se formeaz prin unirea cromomerelor vecine, unite ntr-o structur mai mare

buclele dense, puncte de ataare mai multe, strns apropiate


Bogate n A T

Benzile R clare, slab colorate


Densitatea punctelor de ataare- redus
buclele laxe
Bogate n C G

Structura i localizarea
genelor

CONCEPIA CLASIC DESPRE STRUCTURA GENEI

Gena: unitate structural


Definiia clasic a genei:
 Gena = segment cromozomial, precis delimitat, continuu, care
determin un anumit caracter fenotipic


Gena ocup o poziie fizic fix pe cromozom, denumit


LOCUS (pl. LOCI)

Loci - pot fi situai pe autozomi sau pe heterozomi

Genele de pe X i Y sunt implicate n procesele de dezvoltare


i difereniere sexual

Cr.X are numeroase alte gene pentru caractere


nesexuale.(gena pt G6PDH, factor VIII, distrofina)

Gene alele


Fiecare gen: form


normal, standard sau de
tip slbatic

Gena alel
= variant alternativ a
unei gene, aprut ca
urmare a unei mutaii,
acelai locus
influeneaz acelai
caracter.

Un caracter monogenic este determinat de o pereche de


gene alele ce ocup loci omologi i fiecare alel
determin un efect fenotipic diferit asupra aceluiai
caracter

Polialelia


Dac apar mutaii diferite n gena normal (A), vor exista


mai multe variante alelice = ALELE MULTIPLE (A1, A2,
A3....An).

Fenomenul poart denumirea de POLIALELIE (n context


populaional).

Fiecare alel determin un efect fenotipic diferit asupra


aceluiai caracter.

Segregarea genelor alele


Un caracter (monogenic) este
determinat de o pereche de
gene alele ce ocup loci
omologi,
 n anafaza meiozei I, genele
alele segreg (se separ)
odat cu cr.omologi pe care
se afl
 Gameii rezultai la sf
meiozei- nr haploid de crsunt "puri" genetic- au o sg.
gen din perechea de alele


Segregarea genelor alele




Genele alele situate pe o


pereche de cromozomi
omologi, segreg
INDEPENDENT de
genele alele situate pe
alt pereche de
cromozomi (n meioz)

Homozigot, heterozigot,
hemizigot
 Homozigot

= Gene alele identice (NN, AA)

 Heterozigot

= Gene alele diferite (NA)

 Heterozigot

compus = dou alele mutante diferite

(A1A2)
 Hemizigot

= exist o singur gen pentru un


caracter (gene de pe X sau Y la brbai)

Dominant, codominant,
recesiv
 Gena

i caracterul care se manifest la


heterozigoi = DOMINANTE

 Gena

i caracterul care se manifest numai n


stare homozigot = RECESIVE

 Genele

alele care se manifest fenotipic la


heterozigoi = CODOMINANTE.


Gr sangv. AB

Gene sintene
 gene

nealele, situate pe loci distinci, dispuse


liniar, n monom, pe un cromozom

 Prezena

a dou sau mai multe gene distincte


pe acelai cromozom = SINTENIE.

nlnuirea genic = linkage


 Fenomenul

prin care gene nealele, apropiate,


au tendina de-a se transmite mpreun, fr
segregare n succesiunea generaiilor.

 Haplotip

= genele dintr-un grup de nlnuire,


care se transmit mpreun n succesiunea
generaiilor
ex: HLA

Structura i localizarea
genelor
CONCEPIA ACTUAL DESPRE
STRUCTURA GENEI

Definiia actual a genei


 Gena

= o colecie liniar de secvene dezoxiribonucleotidice,


necesar pentru a produce un polipeptid sau o molecul de
ARN funcional, care realizeaz mpreun cu elementele de
control adiacente ambelor capete o unitate structural i
funcional.

Gena = este o unitate de transcripie, astfel se poate explica:


poligenia (implicarea mai multor gene n determinismul aceluiai

caracter)
Pleiotropia (efectul fenotipic al unei gene unice asupra mai multor
caractere)

Synopsis of the Human Gene Map


Chr.
1

Loci
1033

Chr.

Loci

Chr.

Loci

394

17

624

662

10

375

18

151

576

11

671

19

683

404

12

560

20

261

499

13

191

21

135

637

14

333

22

266

469

15

306

584

369

16

418

44

Total number of loci: 10645

OMIM Statistics for February 10, 2008


Autosomal X-Linked Y-Linked

Gene with known sequence

11460

534

Mitochondrial

Total

37

12079

48

Gene with known sequence


and phenotype

357

30

Phenotype description,
molecular basis known

2030

187 2

26

2245

Mendelian phenotype or locus,


molecular basis unknown

1468

129 4

1601

2104

Other, mainly phenotypes with


suspected mendelian basis
1960
Total

142

387

18416

OMIM = Online Mendelian Inheritance in Man

~ 10 000 loci cunoscuti


~ 25 000 gene
>18 000 caractere/boli monogenice cunoscute

Cauzele acestor diferente?


nu toate genele si locii sunt cunoscuti
anumite boli/caractere sunt determin. de interventa
mai multor gene = caractere/ boli complexe
mutatii diferite in aceeasi gena responsabile de
caractere/boli diferite