Sunteți pe pagina 1din 55

Glucocorticoizi

Chimie terapeutic
Prof. Dr. Mariana Palage

CORTICOSTEROIZII
Aciuni metabolice
de tip glucocorticoid:
PROCESE METABOLICE
influeneaz metabolismul glucidic hiperglicemie i glucozurie,
favorizeaz catabolismul proteic,

redistribuirea depunerilor de esut adipos.


FUNCIA UNOR SISTEME I ORGANE
cardiovascular, SNC, musculatura scheletal.

de tip mineralocorticoid (influeneaz echilibrul electrolitic i volemia):


retenie de Na+ i ap,
eliminare de K+ i hidroniu,

Indicai ca medicaie substitutiv n insuficiena suprarenal

GLUCOCORTICOIZII
Aciuni farmacologice: (Hench- 1949, PR)

Antiinflamatoare intens,
Antialergic,
Imunosupresoare,
stimuleaz secreia gastric, cresc apetitul,
stimuleaz activitatea androgen:

efect anabolizant creterea de mas muscular


la femei

semne de virilizare

Biosinteza
adrenocorticoizilor
HO

HO

Colesterol

Pregnenolon
17-Hidroxilaza

Progesterona
21-Hidroxilaza

OH

Hormoni
sexuali

O
OH

17--Hidroxipregnenolona
O

O
OH

O
21-Hidroxiprogesterona O
Aldosteron
sintetaza

OH
HO

O
17--Hidroxiprogesterona
O

21-Hidroxilaza

OH
OH

O
Corticosterona O
OHC
Aldosteron
HO
sintetaza

OH

11-Deoxicortisol
O

11-Hidroxilaza

O
Aldosterona

OH
OH

HO
11

O HO

34 5

Hidrocortison (Cortisol)
GLUCOCORTICOIZI
O

Aldosteron - semiacetal
MINERALOCORTICOIZI

OH

Fosfolipide
GC

Fosfolopaza A2

ACID ARAHIDONIC
1
9

3
4

COOH

10
13
11

12

14

20

16
18
15 17
19

Ciclooxigenaza

Lipooxigenaze

AINS

O2
OOH
9

8
6

O
O

COOH

5
15

11

14

13

PGG2
PG

OOH

5
13

16
18
15 17

5-HPETE

/O/
LT

COOH
20

Hormoni secretai de corticosuprarenale


Elemente structurale
21
18 20

19

2
3

A5
4

10

11
9

12

13

B7

Pregnan (C 21)

18

17

19

16
D
14
15
2
3

A5
4

10

11
9

12

R
17

13

14

D 16

15

B7

Androstan (C 19) substituii n 17

Corticosteroizi elemente structurale


21

Conformaie
semi-scaun

18 20

19

2
3

A5
4

10

11
9

12

17

13

14

D 16

Conformaie
scaun

15

B7

Substituienii poziionai:
- AXIAL
ECUATORIAL

Anelarea ciclurilor:
All trans

Glucocorticoizi elemente structurale


Introducerea de duble legturi n nucleul A :
Conformaia nucleului A modificat :
de la scaun n 5-pregnan-3ona (A),
la un jumtate scaun n pregn-4-en-3-ona (B),
la una de tip barc turtit n 1,4-dien-3-ona (C).
CH3

CH3
O
O

CH3

Glucocorticoizi - reprezentani
Derivai naturali
1948 CORTIZONA (1)
1950 HIDROCORTIZONA (Cortizol) (2)
CH2 OH

21

CH2 OH

C O
O

20
18

OH

HO

11

19

C O

17

11 12 13

14
2

(1)
O

1
4

10
5

Biosinteza cortizolului
- 20-25 mg pe zi,
- ntre orele 0-10; maxim ntre orele 5-9

9
6

8
7

(2)

OH
16
15

Metabolism hidrocortison
O

OH
OH

HO

OH
OH

11

11hidroxisteroiddehidrogenaza

34 5

Cortison

Hidrocortison (Cortisol)

metabolit inactiv

5--Reductaza
O

O
OH
OH

HO
11

HO
11

3hidroxisteroiddehidrogenaza

O
H

Hidrocortisona
(Cortizol)
Cortizona

HO
H
Urocortisol

5--Dihidrocortisol

DCI

OH
OH

Ac. antinf. Ac. topic Retenie Na Durat ac.

Doze (mg)

8-12 h

20

0.8

0.8

8-12 h

25

Corticosteroizi legare de receptor


CH2R
H2N

C
O

R1

CH

!!
O
H
R'
Rest de
arginin

CH2

11

H3C

C
H2N

H3C

C
R''

NH

21

CH2

20

17
16

O
O

O
C
R''

Rest de glutamin

CH3

Rest de
treonina

NH2

Rest de
glutamin

DCI

Ac. antinf.

Ac. topic

Retenie Na

Durat ac.

Doze
(mg)

8-12 h

20

Cortizona

0.8

0.8

8-12 h

25

Fludrocortizona

10

125

12-36 h

Prednisona

3,5

0.6

12-36 h

Prednisolona

0.6

12-36 h

Metilprednisolona

0.5

12-36 h

Triamcinolona

5-100

12-36 h

Betametazona

35

5-100

36-72 h

0.6

Dexametazona

30

10-35

36-72h

0.75

Cortizol

Derivai de semisintez
Introducerea unui atom de fluor n poziia 9-
Indicaii:

CH2 OH(R)

Insuficien renal cronic,

C O
HO

Asociat cu hidrocortison sau prednison

Sindrom adrenogenital,
hTA (esenial, ortostatic).
Forme farmaceutice
Comprimate a 0.1 mg
Astonin -H

OH

F
O

Fludrocortizona

Glucocorticoid
Mineralocorticoid

10 X
5X

Glucocorticoizi reprezentani
Derivai de semisintez
Dubla legtur 1-2

O
OH
OH

HO

OH
OH

Prednisona

Prednisolona

O
OH
OH

HO

-Metil n 6
O
CH3

Metilprednisolona

Metabolism prednison
HO

OH
OH

HO

OH
OH

HO

11

20hidroxisteroidhidrogenaza

11hidroxisteroiddehidrogenaza

20-Hidroxiprednisolon

CYP450
O
HO
11

16

metabolit inactiv
HO

HO

OH
OH
OH

11

O
O

HO
-Hidroxiprednisolon
6

16 -Hidroxiprednisolon
O
HO
11

Prednisona

PREDNISOLONA

16

BUDESONIDA

OH
O
CH
O

C3H7

OH
OH

OH
OH

Glucocorticoizi reprezentani
Derivai de sintez
O
HO

OH
OH
OH

11
17

16- Hidroxi
9-Fluor

16

Triamcinolona
O
O

HO

OH

HO

O
O

CH3

CH3

F
O

OCOCH3

F
O

6,9-Difluoro
F

Fluocinolona acetonid

Fluocinonida

CH3
CH3

Glucocorticoizi reprezentani
Derivai de sintez
O

9-Fluor
16/-Metil

OH
OH
CH3

HO

OH
OH
CH3

HO

Dexametasona

Betametasona
O
OH

HO

H
CH3
F

Desoximetasona

Glucocorticoizi reprezentani
Derivai de sintez
Flumetasona

6,9-Difluoro
O

HO

17

16

OH
OH
CH3

OCOCH3
OCOCH3
CH3

HO

F
O

Diflorason diacetate

OH
OH
CH3

HO

Cl
O

Beclometasona

7 sau 9 -Cloro

OH
OH
CH3

HO

Cl

Aclometasona

Glucocorticoizi reprezentani
Derivai de sintez
O

Cl
OCOC2H5
CH3

HO

CH3

HO

OCOCH3

C21- modificat
F
O

Fluorometalon acetat

CH3

Halobetazol propionat

21 SCH

2F

H3C

HO
H3C
3

CO
17
16

11
9

OR
CH3

Cl
OCO
CH3

HO

F
6

R=H
R = COC2H5

O
F

Fluticazona

R=
O

CO

Cl
O

Mometazona furoat

Modulri structurale
Reducerea efectelor mineralocorticoide
1. Introducerea unei duble legturi n poziia 1-2
CH2 OH
C O
O

CH2 OH
HO

C O
HO

OH

11

16

OH

OH
O
CH
O

Metab.
O

BUDESONID
O

Prednison

Prednisolon

Inactiv ca atare

Metabolit activ

Comprimate a 5 mg
Comprimate retard eliberare
modificat a 1; 2; 5 mg

Glucocorticoid

Mineralocorticoid

3 - 4x

2x

Pulbere inhalatorie singur i asociat (+


formoterol)
Soluie inhalatorie presurizat
Granule gastrorezistente
Spum rectal
Soluie oftalmic

C3H7

Modulri structurale
Reducerea efectelor mineralocorticoide
2. Introducerea unui atom de halogen n poziia 9 i a unei
grupe metil n 16 sau 16
CH2 OR
C O
HO

OH
16

Glucocorticoid
30 40 x
Mineralocorticoid aproape nul

CH3

F
O

Dexametazona

soluie injectabil

picturi oftalmice suspensie, + asocieri netilmicin,


soluie oftalmic + cloramfenicol
implant oftalmic OZURDEX edem macular

Modulri structurale
Reducerea efectelor mineralocorticoide
2. Introducerea unui atom de halogen n poziia 9 i a unei
grupe metil n 16 sau 16
CH2 OR

CH2 OR

C O

C O

HO

OR'
16

HO
CH3

16

Cl

Betametazona

logP = dipropionat
acetat
valerat

OR'
CH3

Beclometazona

4.23
2.61
3.98

4.59

soluie inhalatorie, + asociere formoterol

spray nazal
unguent, crem, gel
soluie nazal, colir
suspensie injectabil - DIPROPHOS

Modulri structurale
Reducerea efectelor mineralocorticoide
3. Introducerea unui atom de halogen n poziia 9 i a unei
grupe hidroxil n 16

HO

CH2 OH

CH2 OH

C O

C O

OH

O C CH3
O
CH3

HO
OH

F
O

F
O

Triamcinolon

Triamcinolon acetonid
crem asociat cu clorchinaldol

Glucocorticoid
7-10 x
Mineralocorticoid aproape nul

Modulri structurale
Reducerea efectelor mineralocorticoide
Optimizarea proprietilor farmacocinetice
4. Introducerea unei grupe metil n poziia 6
CH2 OR
C O
HO

OH

CH3

Metilprednisolon

pulbere liofilizat injectabile,


unguente, crem, emulsie
Creterea lipofiliei
mbuntirea absorbiei orale:
Biodisponibilitate 90% (prednisolon 82%)
comprimate 4 mg, 16 mg, 32 mg,

Glucocorticoid
10 x
Mineralocorticoid aproape nul

Modulri structurale
Optimizarea proprietilor farmacocinetice
Esterificarea OH din 21 (i/sau) OH din 17:
propionat, pivalat, caproat, valerat, furoat, acepoat
Obinerea de cetali: acetonid, budesonid
CH2 OCOCH3
C O
HO

OCOC2H5

OH

HO

O
O

CH3

Metilprednisolon acepoat
crem, unguent gras, emulsi 0.1%

CH3
C

F
O

Triamcinolon acetonid
- unguent, crem 0.1%

CH3

Modulri structurale
Optimizarea proprietilor farmacocinetice
nlocuirea grupei CH2-OH din 21
O
HO

CH3
OCOCH3

F
O
CH3

Fluorometolona (Flaex, Fluaton, Flumetol-S)


- suspensie sau unguent ofta 0.1%
Asocieri cu:
- tetrahidrozolina (Flumetol-S).

Modulri structurale
Optimizarea proprietilor farmacocinetice
21 SCH

2F

nlocuirea grupei CH2-OH din 21

H3C

HO
H3C

O
Cl
O COC2H5

HO

CH3
F
O

Clobetazol propionat
unguent , crem,
soluie extern 0.05%

CO
17
16

11
9

OR
CH3

F
6

R=H
R = COC2H5

O
F

Fluticazona

R=
O

CO

crem, unguent (propionat)


pulbere inhalatorie (propionat) +
asociere Formoterol, Vilanterol,
Salmeterol
spray nazal suspensie (furoat) +
asociere Azelastina

Modulri structurale
Optimizarea proprietilor farmacocinetice
Esterificarea grupei OH din 21 cu sruri de sodiu ale acizilor:
dicarboxilici:

21

CH2

O C CH2 CH2 COONa


O

polibazici:

ONa
21

CH2

21

P ONa
O

HO

OCO(CH2)2COONa
OH

Hidrocortison hemisuccinat
O

Modulri structurale
Optimizarea proprietilor farmacocinetice
Esterificarea grupei OH din (21) cu acizi carboxilici:
acetat, propionat suspensii i.m.
O
OCOCH3
OH
CH3

HO

F
O

Dexametason acetat

Modulri structurale
Optimizarea proprietilor farmacocinetice
Asociere de esteri: cu efect instalat rapid + aciune lent
O

O - P - ONa
OH
CH3 O

HO

HO

F
O

Betametasona fosfat de sodiu

OCOC2H5
OCOC2H5
CH3
F

Betametasona dipropionat

Corticosteroizi relaii structur activitate


activitatea antiinflamatoare
H3C

HO

1
3

OH

CO
17
16

11

H3C

21

CH2

activitatea antiinflamatoare
activitatea mineralocorticoid

OH
OH (CH3)

activitatea mineralocorticoid

O
F (CH3)

Grup funcional

Depositare glicogen

Ativitate AI

Retenie salin

1-dehidro

3-4

3-4

9-alfa-Fluoro-

10

7-10

+++

9-alfa-Cloro-

3-5

3-4

++

6-alfa-Metil-

2-3

1-2

---

16-alfa-Hidroxi-

0.4-0.5

0.1-0.2

----

17-alfa-Hidroxi-

1-2

21-Hidroxi

4-7

25

++

21

CH2 OH

Relaii structur - activitate

20
18

Aciune glucocorticoid crescut:

HO
19

11

12

C O

17

13

14

OH
16
15

dubl legtur suplimentar 1-2,


grupare metil n 6,
O
atomi de fluor n poziia 6 i/sau 9 + metil sau hidroxil n 16
atom de clor n 9 + metil n 16
Substituia n 9 crete capacitatea formrii de legturi de hidrogen
(donoare) i stabilitatea - HO (11),
2

10

9
6

8
7

lipofilia crete mult la cei cu:


metil i cu 2 atomi de halogen n molecul
grupe hidroxil vicinale acetonid
! Administrare topic
grupe hidroxil esterificate cu acizi monocarboxilici
hidroxilul din 21 nlocuit cu clor; rest tioeter

Atenie: esterificare HO din 21 cu fosfat disodic sau succinat de


sodiu compui solubili - i.v.
!! Numai atom de fluor n 9 crete efectul mineralocorticoid

Glucocorticoizi proprieti fizico-chimice


Pulberi cristaline albe sau aproape albe
Practic insolubile n ap, puin solubil n alcool, solubile n
aceton.
Esterii, din poziia 21, cu sruri de sodiu ale acidului fosforic
sau succinic sunt solubili n ap.
Prezint atomi de carbon stereogenici, se pot identifica prin
determinarea puterii rotatorii specifice

Betametasona - Proprieti fizico-chimice (FE)


DCI

Aspect

Solubilitate

Putere rotatorie
specific

Betametasona Pulbere cristalin alb


logP = 2.06
sau aproape alb

Practic insolubil n ap, puin


solubil n etanol , uor solubil
n clorur de metilen

+118 la +126 n
metanol

Betametason
acetat
logP = 2.61

Practic insolubil n ap, solubil + 120 la +128 n


n etanol i clorur de metilen,
dioxan
foarte solubil n aceton

Pulbere cristalin alb


sau aproape alb

Betametasona Pulbere cristalin alb


dipropionat
sau aproape alb
logP = 4.23

Practic insolubil n ap, puin


solubil n etanol i foarte
solubil n aceton i clorur de
metilen

+ 63 la + 70 n
dioxan

Betametasona Pulbere cristalin alb


valerat
sau aproape alb
logP = 3.98

Practic insolubil n ap, solubil + 75 la + 82 n


n etanol, foarte solubil n
dioxan
aceton i clorur de metilen

Betametasona Pulbere cristalin alb


fosfat de
sau aproape alb,
sodiu
foarte higroscopic

Foarte solubil n ap, puin


solubil n etanol, practic
insolubil n clorur de metilen.

+ 98 la + 104 n
ap, pH = 7.5 - 9

Glucocorticoizi-Betametason
9-Fluoro-11,17 -dihidroxi-16-metil-3,20dioxopregnan-1,4-dien21-il-acetil
O
OH

H H3C

HO
H3C

OH
CH3

H
H

F
O

BETAMETASON
O

O
OCOCH3

H H3C

HO
H3C

HO

OH
CH3

H3C

OCOC2H5
CH3

H
F

H H3C

HO
H3C

O
O
OP

H H3C

H3C

OH
CH3

H
F

BETAMETASON DIPROPIONAT

HO

OH
OCOC4H9
CH3
H

O
BETAMETASON ACETAT

OCOC2H5

H H3C

O
BETAMETASON FOSFAT DE SODIU

ONa
ONa

BETAMETASON VALERAT

Gluocorticoizi indicaii
Urgen
oc anafilactic, stare de ru
astmatic,

Laringit obstruant,
Edem cerebral, encefalit,
Edem pulmonar toxic,

Mononucleoz infecioas cu
complicaii neurologice,
Prevenirea detresei
pulmonare
Toxicoza sugarului,
Dermatoze acute grave,

Stri de colaps: septic, toxic, posttraumatic, post-chirurgical, dup


I.M.A, arsuri ntinse, eroare de
transfuzie sanguin - asociat
medicaiei caracteristice.
Stri infecioase grave: meningit,
endocardit, hepatit viral, com
hepatic - susinere cu medicaie
antiinfecioas specific,
Reject dup transplant de organe,
Boala Adison.

Glucorticosteroizi destinati administrarii parenterale i.v.


O

Hidrocortizon hemisuccinat (Na)

O - P - ONa
OH
CH3O

HO

Prednisolon fosfat disodic


F

Metil-prednisolon fosfat disodic

Dexametasona fosfat de sodiu

Dexametazon fosfat disodic

21

CH2 OOC -CH2

CH2

COONa

20
18

Betametazon fosfat disodic

HO
19

11

12

17

13

14
2

10
5

C O
OH
16
15

7
4
CARACTERISTICI STRUCTURALE:
6
O
Hidrocortizon hemisuccinat de sodiu
DUBL LEGTUR: 4-5 i/sau 1-2
METIL n 6 sau
FLUOR n 9 + METIL n 16
FLUOR n 9 + HIDROXI n 16
ESTERIFICARE HIDROXIL 21 solubilizare n ap
3

Indicaiile glucocorticoizilor
administrarai oral sau local
Afeciuni inflamatorii
Boli reumatice: P.R., radiculalgii severe, lombosciatic intra - i peri-articular,
Afeciuni inflamatorii sau alergice grave la nivelul
ochiului, urechii, sinusurilor intralezional,
Pleurezii, pericardite, ascit intralezional,
Sterilitate prin stenoz tubar - intrauterotubar,

Colit ulcerativ clism, oral.

Glucorticosteroizi destinai administrrii per-os


Prednison comprimate 5 mg i cu cedare controlat a 1; 2;
i 5 mg !!

Prednisolon comprimate 5 mg, 20 mg (Decortin)


Metilprednisolon comprimate 4 mg, 16 mg., 32 mg.
(Medrol)

Dexametazon comprimate 0,5 mg.


Triamcinolon comprimate 4 mg.

21

CH2 OH

20

CARACTERISTICI STRUCTURALE:
DUBL LEGTUR: 1-2 I 4-5
METIL n 6 sau
FLUOR n 9 + METIL n 16
FLUOR n 9 + HIDROXI n 16

18

HO
19

17

11 12 13

14
2
3

1
4

10
5

9
6

8
7

C O
OH
16
15

21

CH2

Glucorticosteroizi destinai
administrarii inhalatorii

H3C

HO
11

H3C

CO
17
16

9
3

16

17
CH3

21

DCI

OH

TRIAMCINOLONA ACETONID
AZMACORT inhaler sol. pt. Inhalaii
a 200 g/doz

O-CO C2H5

BECLOMETAZONA DIPROPIONAT
BECLOFORT, BECOTIDE,
CLENILJET, ECOBEC aerosoli a 100 i
250 g/doz
ALDECIN INHALER spray a 50
g/doz

Cl

MOMETAZONA FUROAT
ASMANEX TWISTHALER pulbere pt.
inhalaii a 200 i 400 g/doz

C
O

CH3

H Cl H3C

OCO-C2H5

H Cl OH

CH3

21

CH2
H3C

HO
11

H3C

CO
17
16

9
3

6 9
F H

16
O

17

21

DCI

CH3

OH

FLUNISOLIDA acetonid
BRONILIDE aerosoli

OH

BUDESONIDA
PULMICORT pulbere pt. inhalaii a 100,
200 i 400 g/doz sau aerosol nazal a 125,
250 sau 500 g/ml

O-COCH(CH3)2

CICLESONIDA !!
ALVESCO pulbere pt. inhalaii a 80 i 160
g/doz

C
O

CH3

H H
O

C3H7
C

H H
O

C6H11
C

Fluticazona
aerosoli a 50, 125 g/doz
pulbere pt. inhalaii a 50, 100 i 250 g/doz
asociere cu formoterol, salmeterol, vilanterol
OH
21 SCH

2F

H3C

HO
H3C
3

11
9

CO
17
16

OR
CH3

F
6

O
F

CH2OH

CH

Cl

CH2
NH

R=H
R = COC2H5

OH

(CH2)6

Vilanterol

(CH2)2

CH2
Cl

4-{(1R)-2-[(6-{2[(2,6Diclorobenzil)oxi]etoxi}hexil)amino]
-1-hidroxietil}-2-(hidroximetil)fenol

Glucocorticoizi administrai inhalator


Indicaii:
terapia de fond a formelor moderate i severe de astm,
pacieni la care fenomenele astmatice nu sunt suficient controlate prin
administrare de beta-2 adrenergice.

Indicaiile glucocorticoizilor
Administrare local
ORL
rinite alergice i
vasomotorii
rino-sinuzite,
rinite congestive acute i
cronice,
polipoze,
otite acute externe,

otite medii acute


otite supurate

Ofta
inflamaii, alergii, pre i postoperator
Afeciuni recto-anale
hemoroizi,
eczeme anale,
proctite,
papilite,
tratament pre i postoperator
hemoroidectomie.

Indicaiile glucorticoterapiei
Afeciuni dermatologice
Eczeme, dermatite atopice, alergice,

Psoriazis,
Lupus eritematos discoid,
Neurodermite,

Prurit intens localizat,


Eritem solar,
Arsuri de gradul I,

Lichen plan i verucos,


Mucturi de insecte i nepturi.

Glucocorticoizi utilizai local


Absorbia produilor topici este influenat de:
Starea de sntate a pielii sau mucoaselor,

Baza utilizat la obinerea preparatului:


crem sau unguent,

Utilizarea de pansamente ocluzive,


Suprafaa pe care se folosete.

21

CH2 OH

20
18

CARACTERISTICI STRUCTURALE:
- DUBL LEGTUR: 1-2 i /sau 4-5
- METIL n 6 sau
- FLUOR n 9 + METIL n 16
- FLUOR n 9 + HIDROXI n 16
- FLUOR n 6 i 9 + METIL sau HIDROXIL n 16
- CLOR n 7 sau 9 + METIL n 16

HO
19

17

11 12 13

14
2
3

1
4

10
5

9
6

8
7

C O
OH
16
15

Glucocorticoizi utilizai topic


Clasificare n funcie de poten
Poten
Foarte mare
Crescut

DCI reprezentani
Betametason dipropionat (n concentraie crescut), Clobetasol
propionat, Diflorason diacetat, Halobetason propionat
Amcinonid, Betametason dipropionat, Betametason valerat,
Desoximetson, Diflorason diacetat, Fluocinolon acetonid,
Fluocinonid, Halcinonid, Triamcinolon acetonid

Medie

Betametason benzoat, Betametason dipropionat, Betametason


valerat, Clocortolon pivalat, Desoximetason, Fluocinolon
acetonid, Flurandrenolid, Fluticason propionat, Hidrocortison
butirat, Hidrocortison valerat, Mometason furoat, Triamcinolon
acetonid

Sczut

Aclometason dipropionat, Desonid, Dexametason,


Dexametason sodium fosfat, Prednicarbat
Hidrocortison, Hidrocortison acetat

Glucocorticoizi utilizai topic cu poten foarte mare


Poten crescut sau medie
O
HO
H3C

OCOC2H5

H H3C
H

OH

HO

OCOC2H5
CH3

CH3

H
H

CH3

O
TRIAMCINOLON ACETONID

BETAMETASON DIPROPIONAT

OCOCH3
OCOCH3
CH3

HO

O
Cl
O COC2H5

HO

CH3

F
O

F
DIFLUORASON DIACETAT

O
CLOBETASOL PROPIONAT

Cl
OCOC2H5
CH3

HO

F
O
F
HALOBETASON PROPIONAT

Glucocorticoizi utilizai topic


caracteristici farmacoterapice
Corticosteroizii de uz topic cu poten sczut prezint un:
efect antiinflamator modest, se pot administra pe perioade lungi,
prezint siguran la o administrare prelungit,
se pot administa pe fa; sub pansament oclusiv precum i la tineri
i copii.

Cei cu poten medie sunt indicai n :


afeciuni inflamatorii moderate pe durate de timp limitate:

dermatoze (eczeme atopice, eczeme cronice de la nivelul


mini), pe fa sau pe zonele cu piele subsire.

Glucocorticoizi utilizai topic


caracteristici farmacoterapice
Cei cu poten crescut sunt indicai n:

dermatoze inflamatorii severe: eczeme severe, psoriazis,


Se administreaz pe perioade scurte de timp.
Cei cu aciune foarte crescut sunt indicai :
ca alternativ a administrrii sistemice, cnd afeciunea e la
nivel local,
n psoriazis, neurodermit (lichen simplex chronicus), lupus
eritematos.
Nu se utilizeaz pansament oclusive.
Se administreaz pe termen scurt i pe o suprafa redus.

Glucocorticoizi - reacii adverse


administrare prelungit i/sau cu doze mari insuficien
cortico-suprarenal ( administrare de ACTH discontinuu),
- corticodependen (scderea treptat a dozelor),
apariia sindromului Cushing,
scderea imunitii creterea susceptibilitii la infecii
microbiene, virale, fungice, parazitare,

favorizeaz hiperglicemia diabet zaharat,


favorizeaz apariia ulcerului gastric sau duodenal,
favorizeaz osteoporoza, ateroscleroza,
favorizeaz miopatiile,

Glucocorticoizi- reacii adverse


produc retenie hidro-salin i hipokaliemie edeme, HTA (regim

hiposodat),
produc unele efecte neuro-psihice (euforie, agitaie, delir,
dezorientare)
figureaz pe lista substanelor dopante !!!
aplicaiile pe piele subierea tegumentelor, favorizeaz infeciile
locale (aplicare < 4 sptmni),
colirele, la utilizare ndelungat cataract, creterea PIO,
perforarea corneei,
utilizarea la copii poate declana convulsii (stimulare SNC),
efecte teratogene, insuficien suprarenal la nou-nscut.

Glucocorticoizi- reacii adverse la administrarea


inhalatorie
candidoz orofaringian (n deosebi la pacienii vrstnici i la
care administrarea este repetat)
disfonie (miopatie laringian)

atrofia mucoasei respiratorii


tuse prin iritarea cilor aeriene superioare

Glucocorticoizi - contraindicaii
Ulcer peptic,

Diabet zaharat,
Hipertiroidism,
Sarcin (trimestrul I),
Infecii.

Glucocorticoizi - asocieri
n preparate de uz topic
Unguente, creme
Antiseptice, antibiotice
Colire

Vasoconstrictoare
Antibiotice
Picturi auriculare, nasale

Anestezice locale, AINS


Supozitoare, unguente uz rectal
Antibiotice, anestezice locale, hemostatice