Medicaia sistemului respirator

1.Fiziologia sistemului respirator (SR)

1.1. Modificarea calibrului cilor aerofore
Inervaia musculaturii netede din tractul respirator este complex.
Sistemul parasimpatic furnizeaz inervaia primar eferent cu
acetilcolina n calitate de neurotransmitor primar. Aceste fibre
sunt responsabile de tonusul de baz al bronhoconstriciei moderate
proprii tractului respirator normal.
Sistemul simpatic echilibreaz (balanseaz) acest efect prin
stimularea Rc 2 care induc bronhodilatarea. Concomitent, Rc adrenergic dimpotriv pot contribui la bronhoconstricie.
Al treilea sistem, nonadrenergic i noncolinergic (NANC), sau altfel
numit sistemul purinergic, deasemenea inerveaz muchii netezi
broniali. Acest sistem mediaz bronhodilatarea pe calea stimulrii
vagale. Fibrele aferente ale acestui sistem probabil sunt nite Rc
iritani, i dei neurotransmitorul nc nu a fost definitiv identificat,
la pisici sunt implicate peptidele vasoative intestinale.
Malfuncia a acestui sistem este asociat cu hiperreactivitatea
bronic, ceea ce frecvent caracterizeaz astmul.
Mecanismul intracelular care transmite semnalul de la sistemul
nervos ctre muchii netezi depinde paria de modificarea
concentraiei intracelulare a AMPc i GMPc. Efectul acestor doi
mesageri secunzi este reciproc: creterea concentraiei unuia dintre
ei este asociat cu diminuarea concentraiei celuilalt.
AMPc descrete prin stimularea -adrenergic i crete prin
stimularea 2-adrenergic. i invers, GMPc crete prin stimularea Rc
muscarinici (colinergici) i, indirect a Rc histaminici.
Sensibilitatea relativ a muchilor netezi bronhiali fa de
bronhoconstricia indus de histamin sau de acetilcolin variaz n
funcie de localizare i de specie. Cile aerofore periferice la cini
sunt mult mai sensibile fa de acetilcolin dect cile similare la
pisici. Cile aerofore la pisici n genere sunt mult mai sesnsibile fa
de acetilcolin dect fa de histamin. Cile aerofore la cabaline cu
boli pulmonare cronice obstructive sunt hiperreactive fa de

histamin i acetilcolin. Rc muchilor netezi deasemenea sunt

sensibili fa de aciunea stimulatoare a diveri mediatori chimici
care, deasemenea pot s moduleze concentraia de AMP c i GMPc.
Reglarea tonusului muchilor netezi bronici este foarte complex
i depinde de intrrile (inputurile) din partea Rc senzoriali. Cel puin
cinci tipuri de Rc senzoriali au fost identificai n pulmoni la pisici.,
toi dintre ei pot fi clasificai ca Rc irinani (mecanoreceptori) sau ca
relaxani ( Rc).
Rc iritani sunt localizai de desubt epiteliului respirator, care se afl
n cile aerofore superioare i, la pisici, att de departe cum este
periferia alveolelor. Stimularea fizic, mecanic sau chimic a
acestor Rc rezult cu tahipnee, bronhoconstricie i/sau tuse. Viteza
de circulaie a areului pare a fi cel mai critic factor care determin
stimularea i iritarea Rc n cile aerofore superioare. Contricia cilor
aerofore suficient pentru a cauza o vitez de circulaie a aerului
care ar depi pragul specific rezult cu tuse reflex mediat de
vagus i bronhoconstricie. Cile aerofore mai pot fi ocluzionate de
mucus i de edemeiere ori de mediatori chimici eliberai pe
parcursul infeciilor cilor aerofore superioare.
2.Mecanismele de aprare a sistemului respirator
n afar de reflexele de tuse i de strnutare, alte dou sisteme
efectuiaz aciune major de aprare a tractusului respirator
mpotriva organismelor invadatoare i a materialelor strine:
Aparatul mucociliar
Sistemul fagocitelor mononucleare respiratorii (SFM).
Aparatul mucociliar este primul aprtor major i este alctuit din
cptueal ciliar a arborelui traheobronhial i din ptura fluid din
jurul ciliilor. Inervaia (nervoas) a ciliilor nc nu este identificat.
Dei activitatea ciliar crete odat cu stimularea -adrenergic,
aceasta poate pur i simplu reflect o continuare a stimulrii adrenergice asupra secreiilor respiratorii. Dou tipuri de secrete
formeaz ptura fluid din tractul respirator. Cilii trebuie s fie
nconjurai de un mediu apos cu vscozitate mic pentru a menine
micrile (vibraiile) lor ritmice. Un strat mult mai mucoid se afl

deasupra ciliilor vibratili. Micarea sincron a ciliilor determin

deplasarea stratului de mucus mpreun cu alte corpuri strine spre
partea cranian. Modificarea vscozitii a mucusului, aa cum ar fi
prea apoas sau prea vscoas se va reflecta negativ asupra
transportului de mucus. Mucusul eliminat de celulele goblet rezult
prin iritare direct i nu este manevrabil prin manipulri
farmacologice. Celulele goblet superficiale, care sunt remarcabil
prominente n bronhiole la feline, sporesc n numr n bolile cronice.
Glandele submucozale din bronhii secret ambele fluide- cel seros i
pe cel mucoid. Secretul tinde a fi mult mai fluid dect cel din
celulele goblet, ns gradul de fluiditate variaz n funcie de stimuli.
Compoziia normal a secretului combinat din arborele
traheobrahial const din:

Ap-95%
Glicoproteine-2%
Hidrai de carbon-1%
Lipide < 1%

Glicoproteinele sporesc vscozitatea secretului, efectuiaz protecia

i lucrificarea. Infeciile i bolile inflamatorii cronice pot avea un
impact profund asupra secreiilor inflamatorii. Componentul
glicoproteic tinde de a fi nlocuit (substituit) de produsele de
descompunere ale inflamaiei aa cum ar fi acidul dioxiribonucleic.
Numrul de celule goblet crete urmat de creterea vscozitii
secreiilor respiratorii. Stimularea parasimpatic, colinergic crete
secreia de mucus ct i cea de electrolii i ap.
Al doilea component major a sistemului defensiv pulmonar este
SFM (sistemul fagocitar mononuclear). La pisici, viei, purcei, oi i
capre acest sistem include ambele: macrofagii alveolari (MA) i
macrofagii pulmonari intravasculari (MPI). MPI sunt nite celule
residente (locale, interne, btinae) care posed proprieti de
fagocitare i astfel elibereaz mediatorii inflamaiei. Clearance-ul a
bacteriilor nscute n snge i a substanelor derivate la aceste
specii de animale mai degrab se efectueaz cu ajutorul MPI dect
cu celulele Kupffer hepatice sau cu macrofagii din splin cum are loc
la celelalte specii de animale.

Semnificaia farmacologic a SFM se refer la rolul lor n inflamaie.

Un numr de precursori (exemplu: histamina i serotonina) i n situ
(exemplu: prostaglandinele, leukotrienele, i factorul de activare al
plachetelor) mediatori sunt eliberai de celulele de inflamaie.
Fiecare dintre aceti emdiatori este capabil s induc o varietate de
efecte adverse care tind s diminueze dimensiunea calibrului a
cilor aerofore: edema, chemotaxisul, creterea produciei de mucus
i bronhoconstricia. Implicarea MPI att n condiii experimentale ct
i la animale cu boli respiratorii sugereaz c eliberarea de
mediatori chimici din aceste celule poate avea importan n
patogeneza bolilor bronhiilor.
3. Patogeneza bolilor inflamatorii ale sistemului respirator
Interaciunea a Rc sensoriali i a mediatorilor tonusului bronial
este echilibrat n pulmonii normali foarte complicat. Totui o serie
de dereglri patologice severe deregleaz echilibrul n astmul
bronic.
Astmul este o stare patologic a pulmonilor care se manifest prin
bronhoconstricie i inflamaie marcant. Mediatorii eliberai pe
parcursul inflamaiei sunt contribuabilii majori ai patogenezei.
Studiile efectuate pe cteva specii de animale indic c stimularea
mastocitelor, macrofagilor i a altor celule care nconjoar cile
aerofore provoac modificri a permiabilitii epiteliului mucosal.
Cile aerofore frecvent se caracterizeaz prin hipersensibilitate fa
de ali mediatori seleci (exemplu: histamina i stimulanii
colinergici). Odat cu creterea permiabilitii, histamina i ali
mediatori inflamatori au o mare ans s ajung i s stimuleze
celulele inflamatorii situate n submucoas. Eliberarea a unei
cantiti mai mari de mediatori este asociat cu stimularea
terminaiilor nervilor afereni din mucoas i cu bronhoconstricia
colinergic reflex. Mediatorii de asemenea sporesc permiabilitatea
microvascular, induc hemotaxisul i stimuleaz secreia de mucus.
Eliberarea de proteine citotoxice i de radicali de O 2 toxici afecteaz
n continuare epiteliul respirator i arborile bronic de hipersensibil.
Mediatorii de asemenea pot s inhibe funcia mucociliar.
Obstrucia cilor aerofore n bolile cronice produc bronhoconstricia,
edemul peretelui bronhial i acumularea de mucus i de celule

odat cu progresarea maladiei cilor aerofore eventual se pot

obstrua i n sfrit intr n colaps (se prbuete funcia lor).
Inflamaia cronic se complic cu fibroz, care contribuiie la colaps,
aerul reinut n alveole duce la enfisem.
Sindromul de bronit cronic se paote bine trata prin intreruperea
ciclului inflamator dac imediat eliberm (uurm)
bronhoconstricia. Aa dar medicamentele antiinflamatorii i cele
antiinflamatore prezint piatra de temelie n tratamentul multor boli
ale broniilor. Alte categorii de medicamente eficace n menajarea
bolilor respiratori, n spe la animalele mici inculd antitusivele,
stimulatorele respiraiei i decongestivele.
4. Bronhodilatatoarele i antiinflamatoriile
Din cauz c au un mecanizm complex de aciune majoritatea
medicamentelor care induc bronhodilatarea de asemene reduc
inflamaia. Bronhodilatatoarele reverseaz contracia muchilor
netezi din cile aerofore prin creterea concentraie AMP c ,
descreterea GMPc sau prin discreterea concentraiei de Ca ++.
n plus aceste medicamente de asemenea diminueaz edemul
mucozal i sunt antiinflamatorii deoarece tind s previn eliberearea
mediatorilor din celulele inflamatorii. Bronhodilatatoarele cu aciune
rapid includ agonitii Rc-, metilxantinele i antagonitii colinergici.
Agonitii -adrenergici
Sunt cele mai eficace bronhodilatatoare deoarece acioneaz ca
antagoniti funcionali a constriciei cilor aerofore refiritor la
stimulatori. Un mare numr de Rc 2 sunt situai pe cteva tipuri de
celule din pulmon inclusiv pe muchii netezi i celulele inflamatorii.
Interaciunea dintre agonistul i Rc produce modificri
conformaionale n Rc i n continuare activeaz adenilat ciclaza de
pe membrana intern a celulei. Adenilat ciclaza convertete ATP n
AMPc care la rndul su servete n calitate de mesager secund
activnd protein kinaza specific. Kinazele activeaz enzimele care
provoac relaxarea muschilor netezi din cile aerofore. Agonitii Rc
sunt maximali efectivi dac broniile se afl n stare de
constricie. n celulele inflamatorii crete AMPc care inhib eliberarea
mediatorilor. Rcde asemenea stimuleaz secreia mucusului din

cile aerofore ceea ce duce la diminuarea vscozitii secretului i

creterea randamentului cililor vibratili.
Medicamentele care blocheaz Rc 2 aa Cum ar fi propranololul
sunt contraindicate animalelor cu maladii bronice.