Biochimie-Curs 6-2011

Vitaminele liposolubile
Vitamina K
Termenul de vitamina K se refer la o clas de compui a cror activitate este
similar.
Vitamina K1 (filochinona) este
forma major a vitaminei din plante.
Vitamina K2 (menachinona) este
prezent n animale (sintetizat de
bacteriile din flora intestinal). Exist
multe forme ale menachinonei, forme
care difer prin mrimea lanului
hidrocarbonat. Aceste forme prezint
aciun i modaliti de absorbie
diferite.
Vitaminele sunt derivai de
naftochinon a cror catene laterale
sunt diferite.
Filochinona conine un rest fitil, pe
cnd menachinona conine o caten
lateral poliizoprenoid. Menadiona
este un analog sintetic al vitaminei K (vitamina K3 compus care este convertit n
organism prin alchilare la vitamina K2).
Una din formele vitaminei K2, menatetrenona, este investigat n scopul utilizrii sale
la
tratarea osteoporozei.
Absorbia i transportul
Vitamina K este absorbit n intestinul subire n
prezena acizilor biliari. Este nglobat n

chilomicroni. Ajunge la ficat prin intermediul

limfei. Organismul reine o cantitate mic de
vitamina K. Majoritatea vitaminei K se
depoziteaz n ficat. De aici o parte din vitamina K
se distribuie la alte esuturi, iar o alt parte se
pierde prin intermediul bilei n urin.
Funcii
1. Vitamina K este implicat n modificarea
postranslaionala a factorilor de coagulare a
sngelui (protrombinei). De asemenea,
vitamina K asist la sinteza unor proteine care
ncetinesc procesul de coagulare a sngelui
(Proteinele C si S).
2. Vitamina K este coenzim, implicat n
procesul de conversie a 3 resturi de acid
glutamic (-carboxilarea resturilor de
glutamat) dintr-o proteina care leag ionii de calciu, osteocalcina, inducnd astfel
mineralizarea oaselor.
Simptomele deficienei vitaminei K
1. hemoragii la nou nscui;
2. utilizarea ndelungat a antibioticelor poate conduce la deficiene de vitamina K
datorit eliminrii florei intestinale.
Surse de vitamina K
-bogate: varza, spanacul, fasolea;
-medii: brnza, untul, ouale i ficatul;
-srace: orezul, roiile, piersicile, bananele i cartofii.
Toxicitatea
Excesul de vitamina K1 sau K2 nu dauneaz organismului.
Vitamina K3 este mai puin utilizat datorit interferenei sale asupra glutationului

(o tripeptid cu proprieti antioxidante).

Antagonitii vitaminei K sunt dicumarolul (anticoagulant) i warfarina. Acetia
inhib o enzim care convertete epoxidul vitaminei K la vitamina K (forma redus).
Mai
mult, salicilaii constituie antagoniti ai vitaminei K.

Vitaminele hidrosolubile
Vitamina B1
Rolul metabolic. Tiamina joac un rol
important n metabolismul energetic al celulei.
Tiamina este parte a coenzimei tiamin
pirofosfat (TPP), care particip la
decarboxilarea acidului piruvic la acetilCoenzima
A. Aceasta este o etap necesar n
producerea energiei celulare din carbohidrai.
Magneziu este necesar pentru conversia tiaminei la TPP. Tiamina poate exista i sub
forma tiamin-trifosfatului n celulele nervoase sau musculare. Aceasta forma a tiaminei
activeaz transportul electroliilor prin membranele acestor celule (permit buna
funcionare a impulsurilor nervoase sau contracia muscular).
Carena de Vitamina B1 (tiamin, vitamina antineuritic) produce o maladie
numit beri-beri. Afeciunea se manifest, ntre altele, prin pierderea poftei de
mncare,
simptome gastro-intestinale, edeme, tulburri circulatorii, simptome neurologice
(somnolen, dureri de cap, nevrit periferic), degenerarea sistemului nervos
periferic i
paralizia membrelor, prin tulburri ale funciei inimii (largirea organului), scderea
capacitii de memorare pe termen scurt i prin afeciuni ale pielii. Simptome similare
pot
fi produse i experimental, la animale sau psri, prin hrnirea lor cu orez decorticat.
Deficiena n tiamin poate aprea datorit unei alimentaii neadecvate. Aceast

deficien este ntlnit frecvent la persoanele alcoolice, care de cele mai multe ori nu
se hrnesc corespunztor. Alcoolul este o sursa de energie fr a oferi nutrienii
necesari
organismului. Alcoolul induce o absorbie mai sczuta a tiaminei i creste excreia
acesteia. n petele crud i moluste exist enzime care distrug tiamina. De asemenea,
taninurile din ceai sau cafea pot oxida tiamina, reducnd asimilarea acestei vitamine
prin
diet.
Simptomele deficienei tiaminice pot fi induse de ctre analogii tiaminei, cu rol
antivitaminic, cum ar fi piritiamina i hidroxitiamina.
Tiamina se geste n cantitti mici n aproape toate alimentele, n special n
cerealele integrale. Numai alimentele procesate au un coninut redus de tiamin.
Produsele derivate din carnea de porc conin o cantitate important de tiamin.
Mncrurile sntoase care sunt bogate n vitamina B1 includ laptele de soia, fisticul,
mazrea i pepenele rou. Prin fierbere cantitatea de tiamin este redus substanial.
Cele
mai frecvent folosite suplimente alimentare sunt clorhidratul de tiamin i nitratul de
tiamin.
Vitamina B2 (Riboflavina)
Riboflavina se regsete ca parte a
coenzimei numite flavin adenin
dinucleotid (FAD). Coenzimele
derivate de la riboflavine sunt
numite flavine. Flavinele intervin n
metabolismul carbohidrailor,
grsimilor sau proteinelor. Flavinele
joac un rol important n
metabolismul i eliminarea
toxinelor, medicamentelor,
substanelor cancerigene sau a
hormonilor steroidici. FAD-ul este

utilizat n ciclul reducerii i oxidarii

glutationului. Acest ciclu are un rol important n protejarea organismului fa de
radicalii
liberi. FAD-ul este folosit i la reducerea glutationului prin readucerea lui n forma
redus
cu scopul de a proteja celula.
Riboflavina este necesar n lanul respirator, intervenind n ciclul acidului tricarboxilic
(ciclul Krebs).
Riboflavina este absorbit n intestinul subire i ulterior eliberat n urin.
Deficienele riboflavinei pot cauza inflamaii ale membranelor, ale pielii sau ale
tractului
gastrointestinal.
Surse bogate de riboflavin: cereale integrale, spanac, brocoli, sparangel.
Surse moderate de riboflavin: soia i migdalele.
Dei nu este distrus la nclzire, vitamina B2 este distrus sub aciunea luminii UV.
Vitamina B3 (niacina, vitamina
PP) poate aprea sub dou forme: acidul
nicotinic (niacina) i amida acidului
nicotinic (niacin amida).Rol metabolic.
Nicotinamida acioneaz n reaciile de oxido-reducere din organism sub forma a
dou coenzime, NAD+
(nicotinamid-adenin-dinucleotidul) i NADP+
(nicotinamidadenin-dinucleotid-fosfatul).
Reducerea i oxidarea acestor cofactori, NAD+
sau NADP+
,
utilizai n reaciile catalitice de ctre nele enzimele, sunt procese reversibile. n
aceste
procese, ele servesc drept purttori de electroni. Moleculele de NAD+
sau NADP+
sunt

slab legate de apoenzim i sunt indispensabile pentru aceste enzime. Ambele

coenzime,
derivai ai piridinei, NAD+
i NADP+
, numite i piridin-coenzime sau piridin-nucleotide,
au proprieti oxido-reductoare n cadrul unor dehidrogenaze. NAD-ul este implicat n
reacii de scindare a carbohidrailor, grsimilor, proteinelor sau alcoolului, reacii n
care
este eliberata energie. NADP+
intervine mai mult n reaciile de biosintez (a acizilor
grai sau a colesterolului).
Au fost identificate peste o sut de reacii biochimice dependente de aceste
coenzime (NAD+
i NADP+
):
1. Sinteza legturilor bogate n energie.
2. Metabolismul acidului piruvic.
3. Metabolismul pentozei.
4. Metabolismul lipidelor.
5. Glicoliza.
6. Metabolismul azotului (dezaminarea oxidativ a aminoacizilor)
7. Fotosinteza.
Niacina poate fi sintetizat din triptofan.
n momentul n care se instaleaz o deficien de niacin boala se numete
pelagra. Pelagra este nsoit de diaree, dermatite, demen sau moarte.
Surse de niacin: cerealele, ciupercile, diverse vegetale. Carnea de porc, oaie, pui,
peste sau produi derivai sunt bogate n niacin, dar i n colesterol.
Niacina este stabil la nclzire
Vitamina B5
Vitamina B5 sau acidul pantotenic este un derivat al -alaninei, ce este larg

rspndit n natur (panto = peste tot) i indispensabil creterii drojdiei de bere, a

bacteriilor i a animalelor superioare.
Absorbia se realizeaz la nivelul intestinului
i, imediat, tot n aceste celule, este fosforilat
la gruparea de alcool primar, formnd acidul
4'-fosfopantotenic. Formele active ale
acidului pantotenic sunt 4'-fosfopantoteina i
coenzima A.
Acidul pantotenic, sub forma de Coenzima
A, este necesar pentru sinteza colesterolui i la sinteza melatoninei (un hormon
steroidic).
Coenzima A este vital n sinteza acetilcolinei, un neurotransmitor. Hemul, o
component a hemoglobinei, necesit CoA pentru sintez. Mai mult, ficatul are nevoie
de
CoA pentru a metaboliza o serie de medicamente i toxine. CoA este necesar pentru
sinteza lipidelor utilizate n straturile mielinice din celulele nervoase, i de asemenea
poate participa la sintetiza fosfolipidelor din membranele celulare.Surse de acid
pantotenic: cereale integrale, nuci sau semine, drojdie alimentar,
cartofi dulci, legume, ciuperci, roii i brocoli.
Acidul pantotenic nu este toxic i este eliminat prin urin. Contraceptivele orale
pot crete nevoile de acid pantotenic. Desi suplimentul cel mai stabil este
pantotenolul,
srurilor de calciu sau sodiu a D-pantotenatului reprezint o alternativ.
Lipsa acestei vitamine provoac dermatite, tulburri de cretere, albirea prului,
necroza glandelor suprarenale, hemoragie, etc.
Vitamina B6 (piridoxina, adermina) include trei compui naturali, piridoxina,
piridoxamina i piridoxalul, derivai ai piridinei, care se deosebesc prin natura
radicalului
din poziia 4. Toi aceti compui pot fi convertii ntr-o form activ - piridoxal fosfatul.
Piridoxal fosfatul joac un rol determinant n multe reacii din organism.
n organism, piridoxal-

5-fosfatul i piridoxamin-5fosfatul ndeplinesc rolul de

grupri prostetice, adic sunt
legate covalent de apoenzim.
Vitamina B6 este depozitat n
esutul muscular. Glucoza este stocat sub forma de glicogen n esutul muscular.
Piridoxal-5-fosfatul este o coenzim pentru enzima glicogen fosforilaza, care
catalizeaz
eliberarea glucozei din glicogen. n alt process, glucogeneza, coenzima este necesar
n
reacia de conversie a aminoacizilor la glucoz.
Unii neurotransmitori sunt sintetizai utiliznd enzime dependente de piridoxal5-fosfat. Serotonina este sintetizat, plecnd de la triptofan, n creier, cu ajutorul
acestei
coenzime.
Rolul metabolic. Piridoxal-fosfatul i piridoxalamino-fosfatul sunt cofactori n
special n enzimele care catalizeaz transferul gruprilor aminice. Printre enzimele ce
necesit piridoxal fosfat sa afl i:
1. Decarboxilazele aminoacizilor.
2. Transaminazele. Dintre acestea, numai cele dintre glutamat i piruvat cu
formarea alaninei i dintre glutamat i oxaloacetat cu formarea aspartatului sunt
reacii
reversibile.
3. Racemazele. Ele catalizeaz formarea DL-alaninei din D- sau L-alanin.
6. Dezaminaze (pentru serin i treonin).
Piridoxal-5-fosfatul se leag printr-un sistem de baze Schiff cu gruparea -amino
a unui rest de lizin din apoenzim. n timpul formrii complexului enzim-substrat,
aceast grupare este eliberat. Numai piridoxalul ndeplinete funcii de coenzim. n
calitate de coenzim a aminotransferazelor, vitamina B6 este prezent sub form de
fosfopiridoxamin.
Vitamina B6 este distrus la consumatorii de alcool. n organism alcoolul este

scindat la acetaldehida. Acetaldehida determin scindarea piridoxal-5-fosfatului de pe

enzimele corespunztoare i astfel coenzima este ndepartat. Unele medicamente, ca
hidrazina acidului izonicotinic (utilizat la tratarea tuberculozei) determin clivarea
coenzimei.
Nivelul ridicat de homocisteina din snge este un indicator care sugereaz
creterea riscului aparitiei bolilor cardiovasculare. Vitamina B6 este folosit la
ndeprtarea homocisteinei din snge prin conversia acesteia la cistein. Printr-o
reacie
consecutiv folatul i vitamina B12 ndeprteaz homocisteina din snge convertind-o
n
metionin.
Vitamina B6 nu este toxic n situaia n care este obtinut prin diet.
Tulburrile de aport vitaminic conduc la stri de nervozitate, insomnie, tulburri
de mers, afeciuni cutanate n jurul nasului, ochilor, gurii, limfocitopenie, edeme.
Aceste
tulburri ale pielii seamn cu pelagra, ns nu se pot vindeca cu acid nicotinic.
Vitamina B7
Vitamina B7 (biotina, vitamina H- din
greaca bios = via) controleaz diviziunea
celular. Este necesar funcionrii normale a
pielii (vitamina H, de la cuvntul german Haut
= piele). A fost izolat n stare cristalizat de
Kgl (1936) din glbenu de ou, apoi din ficat
de ctre Vigneaud, care i-a determinat structura.
Biotina poate fi sintetizat numai de bacterii (din
intestinul gros - peretele intestinului gros este
specializat pentru absorbia biotinei), alge,
drojdii, ciuperci sau nele plante.
Biotina este utilizat de 4 enzime importante carboxilaze. Acetil-CoA carboxilaza
este utilizat la sinteza acizilor grai. Piruvat carboxilaza catalizeaz producerea

glucozei din grsimi i proteine (glucogeneza). Metil-crotonil-carboxilaza este

catalizator
n metabolismul leucinei. Propionil-CoA carboxilaza este utilizat n metabolismul
colesterolului, aminoacizilor sau a unor acizi grai. Biotina influeneaz i procesele de
transcripie i translaie ale ADNului.
S-a constatat o deficien de biotin n cazul consumului de albu de ou crud.
Biotina poate lega avidina, o proteina din albuul de ou. La nclzire cele dou
molecule
nu mai sunt asociate, deci biotina nu mai este legat.
Deficienta de biotina poate rezulta i din lipsa genei biotinidazei, care codeaz o
enzim care ndeparteaz biotina din proteinele mai mici. Lipsa biotinidazei este o
boala
genetica rar. De asemenea, femeile nsrcinate pot fi la limita cu nivelele de biotin.
Dezvoltarea ftului necesit mai mult biotin dect este necesar la un adult. Mai
mult,
la dozele mari de acid pantotenic poate aprea o concurena cu biotina pentru
absorbia la
nivelul intestinului. n plus, antibioticele pot descrete producerea biotinei, deoarece
unele dintre acestea ucid bacteriile din colon.Hipovitaminoza B7 se manifest prin
tulburri nervoase, dermatit, oboseal
muscular, anemie, scderea apetitului. Simptomele includ acumularea de substraturi
ale
enzimelor biotin-dependente, care pot fi detectate n urin, de exemplu: acidul lactic,
acidul -hidroxi-metilcrotonic, acid -hidroxi-izovalerianic i acidul -hidr oxipropionic.
Vitamina B9
Vitamina B9 (acidul folic) se gsete sub form de poliglutamai cu 4-6 resturi
glutamil. Acidul folic este transportor de grupe C1, n special al grupelor formil.
Molecula
sa este redus la acid tetrahidrofolic (coenzima) i sub aceast form leag radicali de
tipul CH2-, -CHO, CH2OH, -CH=NH, adic radicali ce conin un singur atom de carbon,
de aici i funcia sa de transportor C1. Coenzimele folatului acioneaz ca donori sau

acceptori a cte o unitate structurala ce conine un atom de carbon ntr-o serie de

reacii
care intervin n metabolismul amino acizilor sau acizilor nucleici. Sinteza ADN-ului este
dependent de coenzimele derivate de la acidul folic.
Molecula acidului folic se compune din trei pri distincte: un nucleu de pteridin,
un rest de p-aminobenzoic i un rest de acid glutamic.
Folatul mpreun cu vitamina B12
este necesar n sinteza metioninei.
Metionina este utilizat la sinteza Sadenozil-metioninei
(SAM), compus
care este un donor de grupri metilice
ctre ADN sau ARN. Gruprile
metilice pot proteja ADNul mpotriva
mutaiilor care pot provoca cancer.
Sinteza metioninei din homocistein
este important pentru controlul
cantitaii de homocistein din snge
(care determina apariia bolilor de
inim).
Folatul din alimente este n
mod normal legat de aminoacizii din proteine (forma poliglutamat). Pentru absorbia
intestinal, se impune ca folatul s fie legat doar de un singur aminoacid
(monoglutamat).
Enzimele digestive situate n celulele de pe suprafaa intestinului hidrolizeaz
poliglutamatul la monoglutamat. O grupare metil este ataat la acest monoglutamat
(coenzima nu-i mai exercit funciile) pentru a permite transportul moleculelor de
folat
n snge, la ficat sau la diferite celule. Activarea folatului este asistat de vitamina B12
care ndeprteaz gruparea metil de la folat.
Carena apare din cauza unui aport alimentar sczut, stresului (sarcin),
tulburrilor de absorbie, deficitului de enzime implicate n sistemul de transport sau

terapiei cu unele medicamente (aspirina, medicamente anticanceroase sau

contraceptivele
orale). Carena se manifest exclusiv prin perturbarea hematopoiezei, simptomul fiind
anemie megaloblastic.
Surse de folat: legume (verzi), fructe, cereale integrale.
Folatul poate fi distrus la nclzire, sub aciunea luminii sau aerului.
Vitamina B12 (Cobalamina)
Vitamina B12 este o vitamin atipic care conine ioni de cobalt i o structur
complex.
Formele active ale vitaminei B12, n organism, sunt metal-cobalamina i
deoxiadenozil-cobalamina.
Suplimentele de vitamina B12 sunt sub forma ciano-cobalaminei, care poate fi
convertit n cele dou forme active necesare organismului.
Rolul vitaminei B12 (metal-cobalaminei) este de a converti homocisteina n
metionin. Cealalt form activ (deoxi-adenozil-cobalamina) are rol n producerea
energiei din proteine i grsimi. Vitamina B12 este esenial pentru meninerea
sistemului
nervos i pentru sinteza moleculelor implicate n biosinteza acizilor grai. Vitamina B12
este necesar pentru meninerea straturilor mielinice care nconjoar celulele
nervoase.
Vitamina B12 este unul dintre compuii necesari sintezei hemoglobinei, pigmentul
care leag oxigenul, o protein din snge. Vitamina B12 este necesar pentru sinteza
AND-ului din celulele (care se divid rapid) din mduva spinrii. Lipsa vitaminei B12 sau
folatului determin producerea de celule roii imature, cu un coninut redus de
hemoglobin. Lipsa vitaminei B12 din organism produce anemie pernicioas (cauzat
de
distrugerea celulelor stomacului), o maladie a sngelui nsoit de tulburri nervoase.
Injeciile cu vitamina B12 restabilesc numrul de celule (globule) roii i reechilibreaz
sistemul nervos central n anemia pernicioas.
Vitamina B12 se gsete numai n alimentele de origine animal (carne, lapte sau
ou). Cobalamina este produs i de bacteriile din colon.

Vitamina B12 este distrus la nclzire.

Vitamina C (acidul ascorbic, vezi carbohidrati)
Rol metabolic. Acidul ascorbic se comport n celulele vii ca un agent reductor,
n timp ce forma sa oxidat, acidul dehidroascorbic, ca un oxidant.
Principalele reacii la care particip vitamina C sunt: hidroxilarea prolinei i a
lizinei pentru sinteza colagenului, hidroxilarea fenilalaninei, sinteza catecolaminelor,
hidroxilarea sterolilor, desaturarea acizilor grai, absorbia fierului, metabolizarea
xenobioticelor, etc.Acidul ascorbic este un acid de tria acizilor carboxilici: el poate fi
titrat cu
hidroxizi alcalini, descompune carbonaii i formeaz sruri. Aciditatea sa este
conferit
de una din grupele OH enolice.
Carena n vitamina C sau aportul alimentar redus poate conduce la tulburri
gastro-intestinale, boli infecioase, neoplazii i la apariia scorbutului (precedat de
anemie, inapeten, scderea rezistenei la efort, infecii, dureri articulare, uscciunea
tegumentelor). ntr-un stadiu mai avansat, apar hemoragii subcutanate, musculare,
gingivale. De asemenea, apar leziuni ale esutului osos i ale cartilagiilor, ca urmare a
perturbrii biosintezei colagenului.