Inhibitorii enzimei de conversie(IEC)

Sunt doua peptide: angiotensina I si angiotensina II. Angiotensina I deriva prin actiunea
enzimei renina, din alfaglobulina secretata de catre ficat si care ajunge in fluxul sangvin.
Cand sangele trece prin plamani, o alta enzima actioneaza asupra angiotensinei I, rezultand
angiotensina II. Acest peptid are actiune vasoconstrictoare si stimuleaza eliberarea
hormonilor vasopresina si aldosteron, care cresc tensiunea arteriala.

IECA (inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei) reprezint una dintre cele mai importante
clase de medicamente utilizate n tratamentul hipertensiunii arteriale, insuficienei cardiace,
infarctului miocardic, insuficienei renale i nefropatiei diabetice . Ei pot fi folosii ca monoterapie n
HTA moderat sau n asociere cu alte clase (diuretice, betablocante, blocani de calciu, inhibitori
adrenergici cu aciune central). n decursul ultimilor ani, utilizarea IECA a crescut spectaculos,
ajungndu-se la aproximativ 40 de milioane de pacieni tratai anual pe ntreg globul . Aceste
medicamente sunt clasificate n substane active (captopril, lisinopril) i prodroguri de tip ester,
bioactivate n organism (enalapril, benazepril, cilazapril, fosinopril, perindopril, ramipril, quinapril,
trandolapril).
Principalul mecanism de aciune este reprezentat de inhibarea specific a enzimei de conversie a
angiotensinei (ECA), mpiedicnd transformarea angiotensinei I (decapeptid) n angiotensin II
(octapeptid activ vasoconstrictor) i diminund astfel efectele fiziologice ale acesteia, cu urmtoarele
consecine:
diminuarea stimulrii receptorilor angiotensinei AT-1, a sistemului simpatic i a eliberrii de
catecolamine, provocnd arteriolodilataie, cu reducerea rezistenei periferice
diminuarea secreiei de aldosteron i a reteniei hidrosaline
creterea secreiei de renin (feedback pozitiv indus de scderea concentraiei de angiotensin
II), inoperant din cauza inhibiiei ECA
Un alt proces fiziologic importat n care este implicat ECA este degradarea bradikininei,
polipeptid compus dintr-un lan de nou aminoacizi, rezultat din aciunea proteazelor tisulare
asupra unei alfa-globuline plasmatice inactive (bradikininogen). Bradikinina are mai multe efecte
proinflamatorii:
- vasodilataie,
- creterea permeabilitii capilare,
- activarea plasminogenului n plasmin,
-aciune dolorigen prin stimularea terminaiilor nervoase.

Reprezentani ai clasei: Benazepril, Captopril, Enalapril, Fosinopril, Lisinopril, Perindopril,

Quinapril, Ramipril, Trandolapril.
Substana activ

Denumirea comercial n
Romnia

Benazeprilum

BENAZEPRIL STAD 5mg, 10mg, 20mg

CIBACEN 5mg, 10mg, 20mg

Captoprilum

CAPTOPRIL 12,5 mg, 25 mg, 50 mg

Cilazapril

Nu exist

Enalaprilum

ENALAPRIL 5mg, 10mg, 20mg

ENAP 5mg, 10mg, 20mg
EDNYT 2,5mg, 5mg, 10mg, 20mg
ENAHEXAL 5mg, 10mg, 20mg
ENALA TAD 5mg, 10mg, 20mg
ENALAP 5mg, 10mg, 20mg
RENITEC 5mg, 10mg, 20mg
Sau n combinaii
ENAP H(ENALAPRIL+HYDROCHLOROT) 10mg+25mg
ENAP HL(ENALAPRIL+HYDROCHLOROT)
10mg+12.5mg, 20 mg/12.5mg
ENEAS(NITRENDIPIN+ENALAPRIL) 10mg+20mg,

Fosinoprilum

MONOPRIL 10mg, 20mg

FOSYPRIL 10mg, 20mg
FOSINOPRIL TERA 10mg, 20mg
Sau n combinaii

FOSINOZIDE(FOSINOPRIL+HYDROCHLOROT)
20mg/12.5mg

Imidapril

Nu exist

Lisinopril

LISINOPRIL 5mg, 10mg, 20mg, 40mg

LISIGAMMA 5mg, 10mg, 20mg
LISIREN 10mg, 20mg
MEDAPRIL 5mg, 10mg, 20mg
RANOLIP 5mg, 10mg, 20mg
SINOPRYL 10mg
TONOLYSIN 2,5mg, 5mg, 10mg, 20mg

Moexipril

Nu exist

Perindopril

PRESTARIUM 5mg, 10mg

Sau
n
combinaii NOLIPREL(PERINDOPRILUM+INDAPAMIDUM)
2mg+0.625mg
Sau NOLIPREL FORTE4mg+1.25mg

Quinapril

QUINAPRIL 5mg, 10mg, 20mg, 40mg

ACCUPRO 5mg, 10mg, 20mg
AQUIRIL 10mg
QUINARAN 5mg, 10mg, 20mg, 40mg
Sau n combinaii
ACCUZIDE(QUINAPRIL+HYDROCHLOROT)
10mg/12.5mg, 20mg/12.5mg

Ramipril

TRITACE 2,5mg, 5mg, 10mg

RAMIRAN 1,25mg, 2,5mg, 5mg, 10mg

EMREN 2,5mg, 5mg, 10mg
VIVACE 2,5mg, 5mg, 10mg
AMPRIL 2,5mg, 5mg, 10mg
RAMIGAMMA 5mg, 10mg
ZENRA 2,5mg, 5mg, 10mg
Sau n combinaii
HARTIL(RAMIPRIL+HYDROCHLOROT)
5mg/25mg

2.5mg/12.5mg,

PIRAMIL
HCT(RAMIPRIL+HYDROCHLOROT)
2.5mg/12.5mg, 5mg/25mg
RAMIPRIL
HCT(RAMIPRIL+HYDROCHLOROT)
2.5mg/12.5mg, 5mg/25mg
AMPRIL
HL(RAMIPRIL+HYDROCHLOROT)
2.5mg/12.5mg, 5mg/25mg

Tandolapril

GOPTEN 0.5mg, 2mg, 4mg

Sau n combinaii
TARKA(VERAPAMIL+TRANDOLAPRIL) 180mg/2mg

Zofenopril

ZOMEN 30mg, 75mg

Pot fi prescrise ca prim intenie n tratamentul hipertensiunii arteriale.

IEC reprezint antihipertensivele de elecie n diabetul zaharat, n insuficien cardiac
congestiv, ntrzie evoluia spre insuficien renal.
Printre efectele adverse cel mai frecvent este tusea seac care este produs prin iritarea
bronhiilor i a laringelui i care poate necesita ntreruperea tratamentului. Alte efecte adverse
sunt hiperpotasemie, erupii cutanate, hipotensiune, angioedem.

IECA sunt contraindicai n sarcin datorit efectului teratogen. Sunt de asemenea

contraindicai la pacienii cu stenoz bilateral de arter renal.

Enalapril

Actiune terapeutica

- Antihipertensiv din grupa inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei I.

- Absorbtie rapida dupa administrare orala, cu pic plasmatic la aproximativ 3 ore.
- Biodisponibilitatea este de 40%, nemodificata de alimente.
- Timpul de injumatatire este de 11 ore.
- Excretia enalaprilului se face in special renal.
- Traverseaza bariera hematoencefalica si bariera placentara.

Efectele terapeutice benefice ale enalaprilului in hipertensiunea

arteriala si insuficienta cardiacarezulta in primul rand din supresia
sistemului renina angiotensina aldosteron. Maleatul de enalapril secomporta ca un
prodrog, fiind activat la enalaprilat in urma hidrolizei la nivel hepatic. Enalaprilatul
este un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei mai puternic
decat enalaprilul.
Indicatii
Hipertensiune arteriala, singur sau in asociere cu alte antihipertensive, in special
diuretice tiazidice. insuficienta cardiaca congestiva simptomatica, de obicei in
asociatie cu diuretice si digitalice.
Mod de administrare
Hipertensiune - La pacientii tratati cu diuretic acesta trebuie intrerupt cu 2-3 zile
inaintea initierii tratamentului cu enalapril; daca aceasta nu este posibila, doza
initiala de enalapril este 2,5 mg sub supraveghere medicala. La pacientii netratati
cu diuretic doza recomandata este de 5 mg o data pe zi. Doza uzuala stabilita este
de 10-40 mg pe zi administrata intr-o singura priza sau divizata in doua prize. Doza
se ajusteaza in functie de raspunsul tensiunii arteriale. La pacientii cu functie renala
scazuta se tine seama de clearence-ul creatininei. Daca acesta este mai mare de 30
ml/min doza este cea uzuala. Daca clearence-ul creatininei este mai mic de 30
ml/min prima doza este de 2,5 mg o data pe zi. Doza maxima este de 40 mg/zi.

Dozele la nedializati trebuie ajustate in functie de raspunsul tensiunii arteriale. La

pacientii dializati doza initiala este de 2,5 mg in zilele de dializa. Doza in zilele fara
dializa trebuie ajustata in functie de raspunsul tensiunii arteriale.

Insuficienta cardiaca: Tratamentul se incepe cu 2,5 mg o data sau de 2 ori pe zi.

Doza uzuala terapeutica stabilita este de la 5 la 20 mg zilnic administrata ca doza
unica sau divizata in doua prize. La pacientii cu scaderea functiei renale si cu
hiponatremie sau creatinina mai mare de 1,6 mg/dl, tratamentul trebuie initiat cu
2,5 mg zilnic sub supraveghere medicala. Doza poate fi marita de la 2,5 mg pe zi la
5 mg pe zi si marita atat cat este nevoie, de obicei la intervale de 4 zile sau mai
mult. Doza maxima zilnica este de 40 mg.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la enalapril sau orice alt inhibitor al enzimei de conversie a
angiotensinei I. Antecedente deangioedem relatate anterior inceperii tratamentului
cu inhibitori ai enzimei de conversie.

Precautii
Administrarea maleatului de enalapril trebuie sa se faca cu prudenta in caz de
insuficienta renala, hemodializa, hiperpotasemie, interventii chirurgicale majore,
anestezie, angioedem, hipotensiune, neutropenie, sarcina. Utilizarea maleatului de
enalapril nu este recomandata in trimestrele II si III de sarcina si in perioada de
alaptare .
Reactii adverse
Cardiovasculare - stop cardiac, infarct miocardic sau accident vascular cerebral
secundare hipotensiunii excesive la pacientii cu risc crescut, embolie pulmonara,
tulburari de ritm cardiac inclusiv tahicardie si bradicardie, fibrilatie atriala, palpitatii,
hipotensiune, sincopa.

Digestive - ileus, pancreatita, insuficienta hepatica, hepatite, melena, anorexie,

constipatie, stomatita, gura
uscata.

Hematologice - neutropenie, trombocitopenie si deprimarea maduvei

hematopoietice, scadere usoara a hemoglobinei si hematocritului; hemoliza la
pacientii cu deficit de glucozo - 6 - fosfatdehidrogenaza.

Musculoscheletice - crampe musculare.

Nervoase/Psihiatrice - depresie, confuzie, ataxie, somnolenta, nervozitate,

neuropatie periferica
(parestezie, disestezie).

Respiratorii - bronhospasm, rinoree, durere in gat, astm, infectii respiratorii

superioare, infiltrate pulmonare, tuse.

Cutanate - dermatita exfoliativa, liza necrotica toxica a epidermului, sindrom

Stevens-Johnson, herpes zoster, eritem multiform, urticarie, prurit, alopecie,
diaforeza, fotosensibilitate.

Urogenitale - insuficienta renala, oligurie, disfunctie renala, durere la nivelul

flancului, ginecomastie, impotenta.

Hepatice - cresterea enzimelor hepatice si/sau a bilirubinei serice.

Electrolitice: hiperpotasemie. Creatinina si ureea sanguina - pot fi crescute usor si

reversibil dupa intreruperea tratamentului.

Diverse - reactii alergice cu angioedem, un sindrom complex care include prezenta

anticorpilor
antinucleari (ANA), o crestere a vitezei de sedimentare a hematiilor, artralgii, artrite,
vasculite, mialgii, febra, leucocitoza, eozinofilie, fotosensibilitate si alte manifestari
dermatologice.