METABOLISMUL LIPIDIC

Lipidele sunt o clas de compui puin solubili in ap(hidrofobi), solubili in solveni

organici nepolari i care reprezint o surs important de energie pentru organism. Datorit
lipsei lor de solubilitate lipidele din organism sunt transportate in plasm legate de albumin
sau in asociere cu proteine(lipoproteinele). Dezechilibrele metabolismului lipidic pot duce la
apariia unor afeciuni majore precum ateroscleroza i obezitatea.
Lipidele pot fi imprite in:
1.acizi grai

R-COOH

2.esteri ai glicerolului cu acizi grai(mono-,di-,trigliceride)

3.fosfogliceride(fosfatide)-derivai ai acidului fosfatidic

4.sfingolipide-derivai ai sfingozinei
5.steroizi

METABOLISMUL ACIZILOR GRAI

Acizii grai sunt formai dintr-o caten hidrocarbonat hidrofob i o grupare carboxil
(-COOH),care la pH fiziologic este ionizat i devine *COO -* .Aceast grupare anionic este
hidrofil conferind acizilor grai natura amfipatic(o poriune hidrofob i una
hidrofil).Acizii grai liberi sunt insolubili in ap i sunt transportai in circulaie legai de
albumina.
Acizii grai pot fi clasificati in doua categorii i anume:

a. Saturai

Acidul butiric(C4) CH3-CH2-CH2-COOH

Acidul capric(C10)
Acidul palmitic(C16)
Acidul stearic(C18)

!!! Acizii grai saturai au catena liniar.

b. Nesaturai-au una(mononesaturai) sau mai multe duble legturi(polinesaturai).

Formele naturale sunt izomeri*cis*

-acidul oleic 189 sau 9

-acidul linoleic 189,12 sau 6

-acidul linolenic 189,12,15 sau 3
Acizi grasi
-acidul arahidonic 205,8,11,14 sau 6-devine esentiali
esenial atunci cand dieta este deficitar in
acid
linoleic.Acidul
arahidonic
este
precursor
pentru
eicosanoizi(tromboxani,prostaglandine, leucotriene).

I.

DEGRADAREA ACIZILOR GRAI

Acizii grai supui degradrii provin in principal din trigliceridele de natura exo- i
endogena. Depozitele de trigliceride se gsesc in esutul adipos, de unde sunt mobilizate
atunci cand rezervele de glicogen sunt epuizate i organismul necesit energie in cantiti
sporite.
TRIGLICERIDE

Lipaza hormon
sensibila

Glicerol
Acizi grai

CO2,H2O,

Acizii grasi eliberai prsesc adipocitul i legai de albumina sunt transportai la esuturi,in
special la esutul muscular unde difuzeaz in celule i sunt degradai. Acizii grai liberi nu pot
fi utilizai ca sursa de energie de eritrocite (nu au mitocondrie) sau de creier din cauza barierei
hemato-encefalice impermeabile.
A. Degradarea acizilor grai saturai cu numr par de atomi de carbon(acidul
palmitic)
Calea principal de catabolizare a acizilor grai saturai este mitocondrial, se numeste oxidare i presupune indeprtarea fragmentelor de 2 atomi de carbon de la captul carboxil al
acil-CoA, cu producerea de acetil-CoA, NADH si FADH2. Degradarea acizilor grai
presupune parcurgerea a trei etape:
1.Activarea acidului gras in citoplasma - necesit HSCoA si ATP
2. Transportul Acil-CoA din citoplasm in mitocondrie
Deoarece -oxidarea are loc in mitocondrie, acil-CoA trebuie transportat prin membrana
mitocondrial intern care este impermeabil pentru CoASH. Acest lucru se realizeaz cu
ajutorul unui transportor numit carnitina.

Reglare:
Malonil-CoA inhib CAT I(carnitin-acil-transferaza I) impiedicand intrarea acidului activat in
mitocondrie. Malonil-CoA este precursor(produs de plecare) in sinteza acizilor grai, care are
loc in citosol. Inhiband CAT I acidul gras nou format nu poate fi transferat in mitocondrie i
degradat.
Deficitul genetic de CAT I afecteaza ficatul, determina scaderea esutului hepatic de a
sintetiza glucoza in timpul unei perioade de post (hipoglicemie severa,coma).
Deficiena de CAT II este intalnit mai ales in muchiul cardiac i scheletic, ducand la
slbiciune muscular i mioglobinemie dup efort fizic prelungit.
Carnitina provine din alimentaie(mai ales produsele de carne) sau poate fi sintetizat din
aminoacizii lizina i metionina (ficat i rinichi). Deficiena de carnitina are ca rezultat
capacitatea scazut a esuturilor de a utiliza acizii grai drept combustibil.
3. -oxidarea propriu-zis- const intr-o serie de 4 reacii al carui rezultat este scurtarea
lanului cu 2 atomi de carbon.Aceste patru reacii se repet la acizii grai saturai de (n 2-1)
ori.
*n *-reprezint numrul atomilor de carbon
Fiecare ciclu genereaz o molecul de NADH, una de FADH2 i un radical acetil.In urma
clivajului tiolitic final sunt produse 2 grupri acetil.

Deficiena de acil-CoAdehidrogenaza impiedic -oxidarea ceea ce duce la hipoglicemie

sever (esuturile sunt nevoite sa foloseasc glucoza).
B. Oxidarea acizilor grai cu numar impar de atomi de carbon
-decurge identic cu -oxidarea celor cu numr par, dar produsul final este propionilCoA.Acest compus este metabolizat la un intermediar al ciclului Krebs i anume succinilCoA.

Deficitul vitaminei B12 poate duce la creterea concentraiei metilmalonil-CoA, care crete
sinteza acizilor grai cu catena lateral ramificat.Acetia intr in structura substanei albe
avand drept consecina afectarea sistemului nervos central. Aa se explic manifestrile
neurologice in insuficiena de vitamina B12.
Lipsa vitaminei B12 poate duce la apariia propionatului i metil malonatului in
urin(acidoza,retardare mintal).
C.-oxidarea acizilor grai nesaturai
-furnizeaz o cantitate mai mic de energie decat a celor saturai
Decurge identic cu -oxidarea acizilor grai saturai cu excepia necesitii unei enzime 3,2
enoil CoA izomeraza,care convertete derivatul 3 cis in 2 trans( ex. acidul oleic) i a unei
enzime denumit CoA reductaza, NADPH dependent la acizii grai polinesaturai.

II.

BIOSINTEZA ACIZILOR GRAI

O cantitate insemnat de acizi grai folosii de organism este furnizat prin

alimentaie.Glucidele,proteinele provenite din alimentaie,dar care depesc nevoile
organismului pot fi transformate in acizi grai i stocai sub forma de trigliceride.La aduli
sinteza acizilor grai are loc in special la nivelul ficatului i a glandelor mamare i intr-o
masur mai mic la nivelul esutului adipos.
Sinteza acizilor grai are loc in citosol i este un proces care cuprinde dou etape distincte:
I.

Etapa de sinteza a acidului palmitic

II.

Etapa de modificare a acidului palmitic in vederea obinerii acizilor grai superiori

sau nesaturai(excepie facand acizii linoleic i linolenic).Etapa de modificare
const in procese de elongare,desaturare i hidroxilare.

I.Sinteza acidului palmitic

- are loc in citosol i este un proces in care acidul palmitic rezulta prin legarea cap-coada a
unitilor de 2 atomi de C furnizate de acetil-CoA.
Procesul are nevoie de:
1. Acetil-CoA-unitatea repetitiv

2. Malonil-CoA- sinteza acestui produs este etapa limitant de vitez a procesului

3. NADPH-echivaleni reductori(obinui pe calea pentoz-fosfailor,reacia catalizat de
izocitratdehidrogenaza, conversia malatului in piruvat proces catalizat de malic
enzima).
4. Sistemul enzimatic
1. Sinteza de acetil-CoA citosolic
Acetil-CoA mitocondriala poate fi produs prin:
-oxidarea piruvatului
-catabolizarea acizilor grai
-catabolismul corpilor cetonici
-catabolizarea unor aminoacizi
Transferul ei din mitocondrie in citosol se realizeaz prin intermediul citratului, conform
schemei:

2.Sinteza malonil-CoA

- este etapa cheie in sinteza acidului palmitic

Enzima care catalizeaza procesul este acetil-CoA carboxilaza, necesit biotina, ATP i
CO2.
Reglarea acetil-CoA carboxilazei:

3.Sinteza acidului palmitic este realizat de un complex multienzimatic numit

acid

gras sintetaza.Acest complex este un dimer format din doua subuniti, fiecare
monomer avand 7 domenii cu activitate enzimatica diferita plus un domeniu care leaga
restul *acil*, de aceea i denumirea de ACP(acyl carrier proteine).Domeniul ACP
conine o molecula de 4 fosfopanteteina(CoASH) i un rest de cisteina.

Complexul acid gras sintetaza formeaz acidul palmitic in mod invers oxidrii(schema).

II Etapa de modificare
Organismul sintetizeaza toti acizii grai de care are nevoie plecand de la acidul
palmitic, excepie facand acizii grai eseniali:linoleic si linolenic.
Pentru sinteza celorlali acizi grai, acidul palmitic sufer procese de elongare,
desaturare si hidroxilare.
a) Elongarea poate avea loc in:
Reticulul endoplasmatic cand se folosete ca sursa de 2 atomi de C malonil CoA,
procesul fiind catalizat de enzime diferite de complexul acid gras sintetaza
Mitocondrial- care folosete doar acetil-CoA intr-un ir de reacii inverse oxidrii.
b) Desaturarea- o proporie important din acizii grai prezeni in lipidele
membranare cuprind una sau mai multe legturi nesaturate. Enzimele prezente
in reticulul endoplasmatic sunt responsabile pentru desaturarea acizilor
grai(introducerea de legaturi duble *cis*). Acestea sunt denumite oxidaze cu
funcii mixte iar reacia de desaturare necesit NADH si O 2.Organismul uman
posed C-9,6,5 si 4 desaturaze i nu are capacitatea de a introduce legturi
duble de la C10 pana la capatul al catenei.Acesta este motivul pentru care
acizii grai linoleic i linolenic sunt eseniali.

Comparaie intre sinteza i degradarea acizilor grai

SINTEZA

DEGRADARE

Procesul
metabolic Dup o mas bogat in Inaniie
este mai intens
glucide
Localizare
celular

la nivel Citosol

Mitocondrie

Cel mai important Ficat

esut
unde
se
desfaoara procesul

Muchi
Ficat

Transportul
radicalilor acil/acetil

Carnitina
Citoplasmamitocondrie

Citrat
MitocondrieCitosol

Coenzime
ale NADPH (reducere)
oxidrii/reducerii

NAD+, FAD (oxidare)

Activator

Citrat

Inhibitori

Acil-CoA

Malonil-CoA

Produsul obinut

Acid Palmitic

Acetil-CoA

Etape repetitive

Condensare
Reducere
Deshidratare
Reducere

Dehidrogenare
Hidratare
Dehidrogenare
Tioliz