Boala Parkinson

etiologie i
tratament

Definiie & Tablou clinic

Definiie
Boal neurodegenerativ a sistemului
extrapiramidal (leziuni n corpi striai i n
locus niger) care afecteaz ndeosebi
brbaii de peste 50 de ani.
Tablou clinic:
Tremurturi lente caracteristice ce persist
n repaus, localizate mai ales la nivelul
minilor i capului
Hipertonie extrapiramidal plastic i
akinezie
Facies fix, ncremenit
Mers cu pai mici leni, corp aplecat nainte
Voce monoton
Tulburri neurovegetative i de afectivitate
Bradifrenie i lipsa iniiativei de a continua
sau a ncepe o activitate

Etiologie
Neclar. Exist o sum de ipoteze.
Punctul comun al acestor ipoteze este
faptul ca simptomele bolii sunt cauzate
de o degenerare a populaiilor de neuroni
dopaminergici din nucleii caudat,
putamen i locus niger n principal dar i
al unor populaii de neuroni
noradrenergici din locus coerelius, i
chiar a unor populaii neuronale din
cortexul basal temporal i n zona de
tranziie mesocortical dintre allo- i
neocortex (n stadiul 5 al bolii), i din
trunchiul cerebral i mduva spinrii

Boala
Parkinson

Leziuni specifice
Histologic, aceste
leziuni aprute la
nivelul acestor nuclei
se prezint sub
forma corpusculilor
Lewis, agregate
proteice localizate
intracitoplasmatic
formate din sinuclein, ubiquitin
i o form de sinuclein modificat
post-translaional(1).

Tractul
nigrostriat

Corpi
Lewis

(2
)

Factori de mediu asociai

cu boala Parkinson

Consumul de alcool
Consumul de cafea
Expunerea la pesticide
Expunerea la poluare aerian cu particule n
suspensie
Expunerea la poluani i insecticide cu arsenic

Ipoteze privind etiologia

bolii Parkinson
Ipoteza mutaiilor genetice la nivelul
genelor pentru -sinuclein i parkin
Ipoteza disfunciei mitocondriale
Ipoteza disfunciei mecanismelor de
degradare proteic dependente de
ubiquitin

Mutaii genetice la nivelul

genelor pentru -sinuclein i
parkin
-sinucleina este o protein implicat n:
metabolismul cotecolaminelor n neuroni dopaminergici,
homeostazia calciului neuronal ,
formarea veziculelor sinaptice i n modularea activitii
citoscheletului.
Interaciuni cu reeaua
de microtubuli

Metabolismul
cotecolaminelor n
neuroni
dopaminergici

Implicare n formarea
de vezicule sinaptice

Reglarea
homeostaziei Ca 2+

Mutaiile i polimorfismul genei sinucleinei

Mutaiile genetice punctiforme de tip

missens la nivelul genei pentru sinuclein, localizat pe cromozomul 4
sau o amplificare dubl sau tripl a
acestei gene a fost detectat la subiecii
cu Parkinson. De asemenea chiar i
polimorfismul acestei gene este asociat
cu o inciden mai mare a bolii

-sinucleina mutant =
prion?
De asemenea se pare c -sinuclein codificat
de gena mutant are capaciti ce o nscriu n
clasa prionilor. Astfel se explic i cantitatea
nsemnat de sinuclein din corpii Lewis

Agregate
prionice

Plci de
amiloid PrP

Filamente de
-sinuclein

Corp
Lewis

Forme de Parkinson
fr corpi Lewis
Parkina este o proteina ce face parte din familia
ubiquitinelor implicat n marcarea unor proteine
neuronale pentru a fi degradate. Mutaiile ce apar
n cadrul genei PARK2 ce codeaz parkina sunt
prezente la indivizi cu cea mai comun form de
Parkinson familial cu debut precoce.
Interesant este faptul ca pacienii ce posed gena
mutant pentru parkin i dezvolt boala nu
prezint corpi Lewis

Ipoteza disfunciei
mitocondriale
Ipoteza
disfunciilor
mitocondriale
se
fundamenteaz
pe observaia
c
metabolismul
dopaminei din
neuroni
dopaminergici
ar genera un
stress oxidativ
foarte mare i
ar produce
dopamin
quinon , o
substan care
ar ataca
proteinele
neuronale prin
reacii cu
resturile de
cistein

Defeciune
bioenergetic
Autofagie

Potenial de
membran

Semnal
izare
ROS

Dinamic
defectuoas

Fisiune
Fuziune

Apoptoz
Moarte celular

Dezechilibre
n
homeostazia
calciului

Transport
mitocondrial

Ipoteza disfunciei mecanismelor

de degradare proteic ubiquitindependent
Odat cu naintarea n vrst eficiena
mecanismelor de degradare a proteinelor cu
structur secundar sau teriar aberant scade
ca urmare a stress-ului oxidativ dar i a acumulri
de mutaii n genele ce codific proteine chaperon
i cele ale sistemului de degradare proteic
ubiquitin de pendent

Degradarea proteinelor
marcate cu ubiquitin

Posibile strategii de
tratament

Simptomatic suplinirea dopaminei (insuficient

ca urmare a proceselor neurodegenerative).
L-Dopa (precursor al dopaminei).

Posibile strategii de
tratament
Prevenirea stresului oxidativ care survine n urma
disfunciilor mitocondriale poate fi fcut prin
administrarea de CoQ10 - un antioxidant puternic

Posibile strategii de
Stimularea expresiei genei proteinei HSP 70
tratament
=> prevenirea formarii/ reducerea concentratiei agregatelor
de -sinuclein => ncetinirea proceselor
neurodegenerative implicate n boala Parkinson
Metalochaperonele de origine vegetal, ex. Cuchaperone pentru superoxid dismutaza, au potenialul de a fi
un tratament etiologic al stressului oxidativ deoarece
contribuie la activarea superoxid dismutazei (Cu-Zndependenta)