Sunteți pe pagina 1din 33

Analgezice, Antipiretice,

Antiinflamatorii nesteroidiene
(AINS)

2/145

Clasificarea ATC
M. Sistemul musculoscheletic
M01.Preparate antiinflamatoare si
antireumatice
M01A.Antiinflamatoare si antireumatice
nesteroidiene
M01AA. Derivati de butilpirazolidine

Clasa
N02B

3/145

Opioidele (morfinomimetice)
ANALGEZICELE NEOPIOIDE (ANALGEZICE,
ANTIPIRETICE SI ANTIINFLAMATOARE):
a. derivatii de anilina;
b. derivatii de pirazolona;
c. derivatii de acid salicilic (salicilati);
d. derivati de pirazolidina;
e. alti compusi cu caracter acid (compusi ceto-enolici sau oxicami);
f. derivati de acid indol acetic;
g. derivati de acid fenil acetic;
h. derivati de acid fenil propionic;
i. fenamatii;
j. Inhibitorii de COX-2.

MEDICATIA ANTIGUTOASA.
MEDICAMENTE CU ACTIUNE SPECIFICA IN
POLIARTRITA REUMATOIDA.
Glucocorticoizii

4/145

ANALGEZICELE

Clasificare:
Analgezice opioide
Analgezice neopioide (analgezice
antipiretice si antiinflamatorii)

6/145

Analgezice opioide

Clasificarea si efectele activarii


receptorilor opioizi
Tipul de receptor

Efectele activarii

Analgezie supraspinala, euforie, sedare,


deprimarea respiratiei, dependenta
fizica
Analgezie

Deprimarea respiratiei

K (kapa)

Analgezie spinala, sedare, mioza

(delta)

Analgezie spinala si analgezie


supraspinala (mai putin)

(miu)

8/145

Clasificare (dupa origine):


1. Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina,
Codeina
2. Derivati semisintetici ai morfinei:
Dionina, Hidromorfona
3. Opioide de sinteza: Petidina,
Metadona, Fentanil,
Dextropropoxifen, Tramadol,
Pentazocina
9/145

Clasificare (in functie de


receptorii activati/blocati)
Agonisti , k: opiacee, Fentanil,
Metadona, Petidina
Agonisti k - antagonisti : Pentazocina,
Nalbufina
Antagonisti , k (antidot): Naloxona,
Naltrexona, Nalorfina

10/145

Analgezicele opioide au cu actiune


analgezic intens. dar i efecte
anxiolitice, sedative, euforizante. Pot
determina tolerant i dependent
fizic.
Ele actioneaz asupra sistemului
nervos central interactionnd cu
diferite subtipuri de receptori opioizi
i determinnd efecte similare celor
induse de opiopeptidele endogene:

11/145

Opiul
Morfina
Hidromorfon
Oximorfona
Heroina
Codeina
alte analgezice opioide
Petidina - Mialgin
Metadona - Sintalgon
Pentazocina - Fortral

Tramadol
12/145

agoniti (morfina, petidina,


metadona);
agoniti pariali (buprenorfina);
agoniti-antagoniti (pentazocina,
nalbufina, butorfanol);
antagoniti (naloxona, nalorfina,
naltrexona).

13/145

Opiul i morfina
Opiul se obine din capsulele de mac
alb - Papaver somniferum album.
Opiul conine aproximativ 20 de
alcaloizi, printre care se numr:
morfina (10%), codeina (0,5%),
noscapina (6%), papaverina (1%).

14/145

Morfina Farmacodinamie
1. Analgezia
Morfina este principalul alcaloid din opiu avnd aciune
analgezic intens i selectiv.
Pacientul i menine contiena, percepe n continuare durerea
dar pragul sensibilitii dureroase este crescut i reacia
pacientului fa de durere este modificat (sunt diminuate
implicaiile emoionale, anxietatea).
Efectul maxim se obine dup 30 minute (injectabil) sau 1-2 ore
(oral) i se pstreaz pentru aproximativ 4-6 ore (injectabil)
i maxim 7 ore (oral). Doza de 10 mg i.m. este echivalent
cu 70 mg administrate oral
2. Respiraia
deprimare respiratorie semnificativ prin inhibarea centrului
respirator. Supradozarea morfinei duce la stop respirator.
Produce bronhospasm, prin eliberare de histamin.
3. Efectul asupra centrului tusei
determin deprimarea reflexului de tuse
15/145

4. Euforia
La omul sntos, administrarea morfinei produce stare de bine,
senzaie de ameeal, confuzie, senzaie de plutire.
Administrarea repetat ntrete efectul euforizant.
5. Grea i voma
Efectul se datorete stimulrii centrului vomei sau prin aciune
la nivelul aparatului vestibular.
6. Mioza punctiform
Mioza se datorete stimulrii parasimpatice a ochiului. Acest
efect poate fi contracarat prina dministrare de atropin sau
de antagoniti ai morfinei.
7. La nivelul tractului gastrointestinal
constipaie, scade motilitatea i secreia gastric, diminueaz
undele peristaltice propulsive la nivelul intestinului gros;
contracia sfincterului Oddi i a musculaturii netede a vezicii
biliare (cu apariia de colici biliare).

16/145

8. Aciuni la nivelul aparatului urinar


fluxul plasmatic renal este diminuat;
determina retenie urinar.
9. Aciuni la nivelul aparatului cardiovascular
hipotensiune arterial ortostatic numai la doze mari;
hipertensiune intracranian prin creterea presiunii lichidului
cefalorahidian i ca urmare a depresiei respiraiei i reteniei
de CO2 (de aceea nu se utilizeaz n atenuarea durerilor n
traumatismele cerebrale);
congestie tegumentar asociat cu hipersudoraie i prurit (prin
eliberare de histamin).
10. Eliberarea de histamin
Poate produce urticarie, vasodilataie, bronhoconstricie.

17/145

Farmacocinetica
absorbia morfinei este bun n administrare
parenteral i variabil la nivelul tractului
gastrointestinal (de aceea se evit administrarea
oral);
o cantitate semnificativ se metabolizeaz la
primul pasaj hepatic,
traverseaz placenta putnd determina deprimare
respiratorie la nou-nscut (nu se utilizeaz la
gravide);
se elimin n principal urinar; compuii
glucuronoconjugai se excret, n mic msur,
biliar.
18/145

Indicaii
1. Pentru obinerea analgeziei
n dureri de mare intensitate (acute sau cronice n neoplasm);
durerea din infarctul miocardic acut
colici ureterale (n asociere cu un antispastic atropina);
n cadrul pregtirii preoperatorii
dureri postoperatorii (care nu cedeaz la alte
metode terapeutice).

2. Pentru efectul constipant


dup ileostomie sau colostomie sau n anumite
forme de diaree.
3. n edemul pulmonar acut

19/145

Forme de prezentare i
posologie
sulfatul de morfin se administreaz subcutanat, cte 10-20
mg o dat;
n edemul pulmonar acut, se pot injecta intravenos 4-8 mg;
n administrarea oral dozele maxime sunt de 20 mg pentru o
dat i 60 mg pentru o zi.

Preparatele de opiu
pulberea de opiu oficinal (morfin 10%); se administreaz pe
cale oral (doza maxim este de 150 mg pentru o dat i 500
mg pentru o zi);
tinctura de opiu conine morfin 1%; se administreaz oral
(doza maxim este de 1,5 g pentru o dat i 5 g pentru o zi) (1 g
= 56 picturi).
tinctura anticolerin sau tinctura Davilla conine morfin 0,17%
i uleiuri volatile 6%.

20/145

Toxicitate
la administrarea s.c. a 30 mg morfin
(supradozare) apar fenomene toxice severe:
deprimare a sistemului nervos central pn la
instalarea strii de com, respiraie Cheyne-Stokes,
mioz, relaxare muscular;
tratamentul const n asigurarea unei funcii
respiratorii adecvate prin meninerea liber a
cilor respiratorii, precum i administrarea de
naloxon sau nalorfin pentru combaterea
depresiei respiratorii;
la dozele de 60 mg s.c. sau 120 mg administrate
oral poate surveni chiar decesul.

21/145

Tolerana i dependena
administrarea de doze repetate determin toleran
la efectul analgezic, euforic i deprimant
respirator: morfinomanii au tendina de a crete
dozele administrate, putnd ajunge s suporte
doze chiar de sute de ori mai mari dect dozele
terapeutice uzuale; sensibilitatea revine la normal
dup 1-2 sptmni de la administrarea morfinei.
Dup aceasta doze mari de morfin pot determina
decesul prin stop respirator;
dependena fizic i psihic se dezvolt rapid,
uneori chiar dup administrarea doar a ctorva
doze.

22/145

Sindromul de abstinen
rinoree, hiperlacrimaie, hipersalivaie,
hiperventilaie, hipertermie, midriaz,
dureri musculare, vrsturi, diaree,
hipersudoraie, anxietate, iritabilitate.
Simptomatologia apare la 6-10 ore de la
administrarea ultimei doze, fiind maxim la
48-72 ore;
simptomele se atenueaz treptat disprnd
n 7-10 zile sau pot persista luni de zile.
23/145

Metadona
opioid cu efect analgezic similar morfinei, dar cu
efect euforizant mai mic; acioneaz la nivelul
receptorilor m;
se administreaz pe cale oral (5-15 mg), fiind bine
absorbit la nivel intestinal; durata de aciune este
mai mare dect a morfinei (3-5 ore) (se leag de
proteine la nivel tisular i este eliberat lent);
administrarea repetat crete durata efectului;
se poate administra i s.c. - 5-10 mg;
se metabolizeaz hepatic i se elimin urinar;
metadona se administreaz pacienilor dependeni
de morfin n cadrul curelor de dezintoxicare; de
asemenea, este indicat n durerile cronice;
reaciile adverse sunt similare cu cele ale morfinei:
determin dependen n aceeai msur, ns
tolerana se dezvolt mai lent;
sindromul de abstinen se caracterizeaz prin
manifestri mai puin severe i apare mai trziu
24/145
dect la morfin (24-48 ore).

Codeina
alcaloid din opiu cu efect analgezic i
euforizant mai slab dect morfina;
utilizat pentru efectul antitusiv foarte
bun, obinut la doze inferioare celor
analgezice (15 mg);
d rar dependen.

25/145

Alte analgezice opioide


Petidina
Petidina (dolatin, mialgin) este primul analgezic
opioid complet sintetic.
Difera de morfina prin:
durata mai scurta de aciune (2-4 ore),
doza de 10 ori mai mare pentru a produce analgezie
echivalenta (100 mg) i
efect pupilar de midriaza n loc de mioza.
Este mai puin spastica,
crete slab presiunea intrabiliara,
efectul constipant este redus,
nu modifica contraciile uterine n timpul travaliului.

Asemnri risc relativ mare de dependen


26/145

Tramadol
opioid care produce analgezie mai
slab dect morfina (asemntor
codeinei ca intensitate);
poate determina deprimare
respiratorie, bronhospasm, uscciunea
mucoasei bucale, constipaie,
hipersudoraie;
prezint risc sczut de dependen.

27/145

Exista acelai risc de dependena ca


pentru morfina, dar tolerana se
dezvolta mai lent, sindromul de
abstinena apare mai repede, este de
durata mai scurta, iar fenomenele
vegetative sunt mai slabe.

Se administreaza oral sau


intramuscular, 100 mg o data.

28/145

Alte analgezice opioide:

Pentazocina
Pentazocina (fortral) este un opioid derivat de
benzomorfan, cu efecte de tip agonistantagonist.
Ca analgezic, n administrare perenterala, 3050 mg pentazocina corespund la 10 mg
morfina. Efectul se instaleaza repede i
dureaza 2-4 ore. Pentru administrarea orala,
eficacitatea este mai slaba (probabil datorita
metabolizarii pariale n peretele intestinal i
la primul pasaj hepatic) - 50 mg pentazocina
au efect analgezic similar cu 60 mg codeina.
29/145

Pentazocina (cont). - actiuni


Pentazocina are aciune sedativa marcata.
deprima respiraia, dar mai puin dect
morfina; administrata n timpul travaliului,
afecteaza comparativ slab respiraia nounascutului (trece puin prin bariera
hematoencefalica).
crete presiunea lichidului cefalorahidian,
tranzitul digestiv este ntrziat,
aciunea spastica este relativ slaba,
presiunea intrabiliara crete puin.
30/145

Pentazocina reactii adverse


sedare excesiva, vertij, greaa,
voma, congestie cutanata i transpiraie,
tulburari vizuale, rareori deprimare
respiratorie,
halucinaii i alte fenomene psihotice (la
doze mari).

31/145

Pentazocina posologie
Pentazocina se injecteaza subcutanat,
intramuscular sau la nevoie intravenos,
30-60 mg o data. Calea orala trebuie
preferata n cazul durerilor moderate,
doza medie eficace fiind de 50 mg.

32/145

Antagonitii morfinei

Sunt derivai ai morfinei care acioneaz competitiv cu morfina, avnd o


mare afinitate pentru situsurile de legare la nivelul receptorilor
endorfinici m.

Nalorfina
are efect analgezic similar cu cel produs de morfin;
determin somnolen, uneori anxietate, chiar halucinaii;
administrat la morfinomani antagonizeaz deprimarea respiratorie i
sedarea excesiv i declaneaz sindromul de abstinen;
efectul nalorfinei dureaz 1-4 ore.
Naloxona
este antidotul de ales n cazul intoxicaiei acute cu morfin: dup
administrarea i.v. antagonizeaz rapid deprimarea respiratorie i starea de
com induse de supradozarea morfinei;
efectul naloxonei dureaz 2 ore (necesit administrare repetat);
atunci cnd se administreaz la morfinomani provoac un sindrom de
abstinen acut.
Naltrexona
are efecte similare naloxonei, ns durata de aciune este mai mare (pn
la 4 ore);
indicat ]n curele de deyintoxicare de opioide ;i ][n tratarea alcoolismului
33/145
cronic.