STUDII CLINICE

TIPURI DE STUDII CLINICE

NIVELUL DOVEZII SI PUTEREA RECOMANDARII

(Royal college of physicians)
Nivelul Tipul dovezii
dovezii
Ia
Meta-analize de trialuri controlate randomizate

Puterea
(gradul)
recomandarii
A

Ib

Cel putin un trial controlat randomizat cu design adecvat

IIa

Trialuri controlate, cu design adecvat, dar fara randomizare B

Studii analitice - cohorta sau caz-control, cu design
adecvat, preferabil din mai mult decat un singur centru sau B
un singur grup de cercetare

IIb
III

Studii non-analitice: rapoarte de caz, serii de cazuri

IV

Opiniile expertilor

TIPURI DE STUDII CLINICE

n funcie de:
- obiectivul urmrit
Studii clinice de eficacitate, Studii clinice de siguran, Studii clinice de farmacocinetic, Studii
clinice de bioechivalen
- loturile de subieci implicai
Studii clinice necontrolate, Studii clinice controlate (Grupuri paralele), Studii clinice de cohort
- raportarea temporal fa de studiul clinic
Studii clinice prospective, Studii clinice retrospective
- cunoaterea prealabil a medicamentului administrat de ctre medicul investigator i sau
pacient
Studii clinice deschise, Studii clinice simplu-orb, Studii clinice dublu-orb
STUDII OBSERVATIONALE (observational studies)
- studii care presupun observarea pacientilor
- se desfasoara prospectiv sau retrospectiv
- metoda de studiu nu isi propune sa altereze sau sa influenteze comportamentul pacientului
sau al practicianului
- studiul in care investigatorul nu manipuleaza utilizarea unei interventii (ex. nu randomizeaza
populatia in grupul de tratament si de control)
- ci numai observa pacientii care sunt (si cateodata si pe cei care nu sunt) expusi interventiei
si interpreteaza rezultatele
STUDII LONGITUDINALE

studii observationale
observatii repetate la diferite intervale de timp
putere mica de a determina relatii cauzale < experimentale
studiu de caz
studii de cohorta
studii caz-control
studii randomizate

Pot fi: PROSPECTIVE SI RETROSPECTIVE

STUDII PROSPECTIVE (prospective studies)
- studiul in care investigatorii planifica si conduc interventia in grupuri selectionate de pacienti.
- in acest tip de studiu, investigatorii nu cunosc care vor fi rezultatele in momentul in care incepe
studiul

Moment 0

STUDII RETROSPECTIVE (retrospective studies)

- studii in care investigatorii selectioneaza grupuri de pacienti care au fost deja tratati si
analizeaza datele obtinute in randul acestora.
- aceste studii sunt predispuse la partinire / influentare a rezultatelor datorita selectiei
participantilor deoarece investigatorii pot selecta grupuri de pacienti cu rezultate cunoscute
anterior
Moment actual

STUDIU DE SINTEZA (synthesis study)

- analiza care combina toate informatiile disponibile cu scopul de a obtine un rezultat sau o
concluzie consistenta.
- Exemplu: meta-analiza, analiza decizionala, reevaluare sistematica, analiza cost-beneficiu,
analiza cost-eficacitate

STUDII CLINICE RANDOMIZATE

(RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL, RANDOMIZED CONTROL TRIAL,
RANDOMIZED CLINICAL TRIAL - RCT)
- un grup test si un grup de control
- o inrolare simultana / in paralel
- o supraveghere / monitorizare a rezultatelor obtinute atat in grupul test cat si in grupul de
control
- tratamentele care vor fi administrate sunt selectionate printr-un proces randomizat - cum ar
fi tabelele de numere aleatorii.
Alocarea pentru tratament folosind drept criteriu: zilele saptamanii, numarul asigurarii personale,
numarul foii de observatie, (si alte procese asemanatoare, cunoscute sub numele de pseudo- sau
quasi-randomizare), nu reprezinta o randomizare adevarata iar studiile care au folosit astfel de
tehnici sunt denumite studii clinice controlate (Controlled Clinical Trials)
Cohort i Studiu controlat si randomisat
(RCT) Risc relativ (RR) Reducere Relativ a riscului (RRR), Reducere absolut a riscului
STUDIUL ORB (blinding)
- se foloseste in studiile clinice (clinical trial) unde se doreste mentinerea secretului privind
alocarea in grupul de control sau de tratament fata de pacienti si / sau investigatori
- elimina posibilitatea ca raspunsul pacientului la tratament / interventie sau comportamentul
investigatorului sa se modifice in functie de alocare si sa afecteze rezultatele studiului
- nu poate fi practicata totdeauna (ex. cand se compara un tratament medicamentos cu unul
chirurgical) dar ar trebui folosita ori de cate ori este posibil si sa fie compatibila cu ingrijirea
optima a pacientului.
STUDIUL SIMPLU ORB (blinding)
- grupul de alocare este ascuns numai pacientului;
STUDIUL DUBLU ORB (blinding)
- nici pacientii nici investigatorii nu cunosc carui grup au fost alocate persoanele din studiu
STUDII DE COHORTA (cohort study)
- studii observationale
- rezultatele grupului de pacienti care au suferit interventia sunt comparate cu rezultatele intrun grup similar asupra caruia nu a actionat interventia.
- exista situatii in care investigatorii fac anumite ajustari statistice (adjusted cohort study)
pentru a obtine grupuri de pacienti care sa aiba caracteristici similare (ex. varsta, sex,
severitatea bolii)
Raporteaza: - Risc relativ (RR)
- Reducere Relativ a riscului (RRR)
- Reducere absolut a riscului
STUDII CAZ-CONTROL (case-control)
- studii observationale retrospective

investigatorii identifica un grup de pacienti care au un rezultat (outcome) specifiat = grupul

de cazuri si un grup format din pacienti la care nu se regaseste acel rezultat - grup martor sau
control
ulterior investigatorii compara istoricul cazurilor si pe cel al martorilor pentru a stabili care
a fost sau nu la interventie
Studii caz-control Odds Ratio (OR)

STUDIU DE CAZ (case study)

- un studiu necontrolat observational (prospectiv sau retrospectiv)
- care implica o interventie si rezultatul interventiei la un singur pacient (se cunosc si sub
denumirea de rapoarte unice de caz sau intamplatoare)
STUDII TRANSVERSALE (cross-sectional studies)
- studiul observational prospectiv sau retrospectiv in care se alege un grup (uneori prin
randomizare) dintr-o populatie larga
- se determina expunerea la interventia studiata a celor din grup si rezultatele de interes,
prevalenta bolii
- urmaresc un singur moment de timp (studiile longitudinale urmaresc o serie de masuratori
pe un interval de timp)
- studiaza relatia intre diferiti parametri la un anumit moment in timp
STUDIUL INCRUCISAT (crossover design)
studiu clinic (trial) in care pacientii primesc secvential tratamentul atribuit atat grupului test cat si
tratamentul specific grupului de control) iar dupa o perioada se inverseaza ordinea de administrare a
tratamentului.
in acest tip de studiu, pacientii sunt si test si propriul control
randomizarea se face numai pentru a stabili ordinea in care vor primi tratamentul
DEFINITIE
Studiul clinic reprezint cercetarea experimental asupra administrrii unui medicament la subiecii
umani. Aceste studii trebuie conduse n conformitate cu normele GCP i cu legislaia n vigoare din
statul n care se desfoar. Obiectivele urmrite de studiile clinice sunt specificate n cele 4 faze ale
acestora:
FAZELE STUDIILOR CLINICE
Faza I - Prima administrare la om dup etapa preclinic (preautorizare)
- Subiecii inclui n studiu sunt voluntari sntoi;
- Se urmrete evaluarea farmacocineticii, dozelor adecvate i
evaluarea siguranei la administrare;
- nr. Redus de subiecti: 20-80

Faza II - Primele experimente terapeutice (preautorizare)

- Subiecii inclui n studiu sunt pacieni care prezint boli susceptibile
de a fi tratate cu medicamentul investigat;
- Se evalueaz eficacitatea i sigurana administrrii medicamentului
respectiv;
- Rezultatele acestor studii au un caracter orientativ asupra utilizrii
ulterioare a medicamentului;
- nr. Pacienti: 100-300
Faza III - Confirmarea terapeutic (postautorizare)
- Subiecii inclui n studiu sunt randomizai n dou grupuri perfect comparabile din
mai multe puncte de vedere;
Un grup este tratat cu medicamentul de investigat, cellalt grup este tratat fie cu
placebo, fie cu un medicament comparator;
- Aceste studii controlate au ca obiectiv determinarea eficacitii i siguranei
medicamentului;
- Rezultatele din aceast etap sunt mai concludente dect cele din faza II;
- nr. Pacienti: > 1000
Faza IV - Utilizare terapeutic (postautorizare)
- Studiile din aceast faz sunt studii clinice controlate ca i n faza III, i sunt conduse
n acord cu condiiile descrise n Autorizaia de Punere pe Pia (APP);
- Se urmrete evaluarea eficacitii, reaciile adverse pe termen lung i
farmacocinetic specific.