Sunteți pe pagina 1din 3

Antihistaminicele clasice n utilizarea clinic aceste substane nu au fost pe

deplin eficiente. Acest lucru, acum tim, c se datoreaz numrului mare de


mediatori implicai n reaciile alergice, dureroase i n cele inflamatorii.
Oricum, aceste medicamente au fost de mare ajutor n lmurirea deplin a
procesului inflamator, care decurge n faze i care are complexitate variabil, i
poate avea utilitate clinic la acele specii la care histamina este un mediator
major cum ar fi omul i cinele. Majoritatea antihistaminicelor sunt baze slabe
care conform structurii de baz sunt similare histaminei: R X C1 C2 N , n prima
formul, R este compus din una sau mai multe grupri ciclice, care pot fi
aromatice, heterociclice sau amndou i n care X poate fi ncorporat
(prometazina). Locul lui X din formula general poate fi luat de un atom de azot
(tripelenamin); oxigen (difenhidramin), respectiv carbon (clorfeniramin)(fig.
2).
Terapia antihistaminic este un tratament simptomatic i trebuie continuat pn
cauza primar nceteaz s mai actioneze. Dac alergiile sunt acute si severe,
antihistaminicele acioneaz prea lent pentru a fi utilizate deci, se recomand ca
prima dat V se utilizeze adrenalina, urmat de administrarea oral sau
intramuscular a unui antihistaminic. Terapia sistemic se va continua pn la
trei zile. Calea intravenoas comport riscul stopului cardiac deci mai bine se
evit. Administrrile topice pot determina sensibilizri. Condiiile n care
antihistaminicele sunt foarte eficiente sunt cele care sunt asociate cu congestia
alergic, edemul, pruritul (cum ar fi urticaria), alergia la ser i la muFturile de
insecte. n plus, strile asociate cu distrucii tisulare masive sunt menionate ca
beneficiatoare ale utilizrii antihistaminicelor prin combaterea cantitilor mari
de histamin eliberate i absorbite care ar putea fi n detrimentul animalului cum
ar fi cazurile de mastit gangrenoas septic acut, metrita septic, retenie
placentar, mioglobinuria, azoturia. Aciunile asupra SNC s-au dovedit a fi
sedative, supresia tusei i controlul oboselii la cini. Utilizarea antihistaminicelor
n combaterea problemelor bine cunoscute au dat adesea rezultate
dezamgitoare, i este unanim acceptat c aceste substane sunt mult mai
valoroase n scop preventiv dect n scop curativ. Efectele secundare ale
antihistaminicelor - Depresia SNC care rezult n urma scderii sedrii, n timpul
tratamentului, putnd fi de valoare. Acest efect se nsumeaz cu cel al altor
depresivi al SNC, i a dus la cutarea unui antihistaminic lipsit de efecte
sedative. - Efecte anestezice locale de 3-4 ori mai mari dect cele ale procainei
dar numai n cazul dpirii concentraiei sau dozei terapeutice. - tulburri
gastro-intestinale la monogastrice cnd se prelungete administrarea p.o. Perioade prelungite de excitaie poate V apar ca urmare a administrrii
intravenoase i poate necesita sedare cu barbiturice. - Interferen marcant cu
procedurile de diagnostic alergic cum ar fi tuberculinarea. Antihistaminicele
trebuie evitate n cursul unor asemenea testri. - Antagonizeaz activitatea:
acetilcolinei, adrenalinei, 5-hidroxitriptaminei. Blocanii H1 Antazolina clorhidric
Este un compus mai puin activ dar i mai puin iritant local dect multe alte
antihistaminice. Acest fapt se poate valorifica n cazurile oftalmologice
(instilaiile conjunctivale). Difenhidramina clorhidric Este un agent mult mai
activ dect precedentul efectele apar mult mai rapid iaraciunea dureaz mai
mult. Este un sedativ destul de puternic, iar proprietile sale antiemetice pot fi
utilizate n prevenirea rului de main. Efectul su anestezic local este util n
combaterea pruritului dureros. Aciunea asemQtoare atropinei poate fi util n
cazul combaterii iritaiei cilor respiratorii superioare. Dozele la animalele mici

este 1 mg/kgc., iar la animalele mari 0,25-0,5 mg/kgc. Maleatul de mepiramin


Este antihistaminicul cu timpul de aciune mai scurt dect precedentul i un
efect mai slab sedativ i anestezic local. Clorfeniramina Este un antihistaminic
activ ns cu efect sedativ mai slab dect difenhidramina. Durata mai scurt de
aciune nu are nsemntate practic dac se obine eliberarea susinut prin
administrare oral. Doza pentru cini este 0,4-2 mg/kgc., o administrare o dat la
12 ore. Clorura de prometazin Are o aciune intermediar ntre clorfeniramin
i difenhidramin dar are efectul cel mai depresant asupra SNC. Deasemenea,
are cel mai bun efect n prevenirea rului de main i cel mai mare efect
atropinic dintre toate antihistaminicele. Doza pentru cai i bovine este 1,5-2
mg/kgc., n administrri i.m. o dat pe zi. Tripelenamina clorhidric Are o durat
de aciune scurt, spre medie. Dei are efecte sedative la om, pare a avea
efecte stimulative asupra vacilor cu febr de lactaie dac s-a administrat lent
intravenos. Dozajul pentru bovine i cabaline este de 0,5 mg/kgc., i.m. o dat la
8 ore, cu o doz maxim care s nu depesc 240 mg. La multe antihistaminice
moderne s-a ncercat excluderea componentei sedative cum ar fi terfenazina,
astemizolul. Acest efect se poate obine prin utilizarea unor substane care nu
pot sau au penetrabilitate sczut a barierei H.E. De reinut c depresia SNC nu
este tot timpul un dezavantaj n terapia veterinar.

Inhibitorii eliberrii histaminei Cromoglicatul de sodiu (Sodium cromolin) Este un


medicament utilizat n prevenirea astmului la om dar poate avea poteniale
utilizri la animale (Fig. 5). O O O O O O CH2 CH2 CH NaOC CONa OH Fig. 5.
Cromoglicatul de sodiu Aciune. Compusul nu are nici efecte antihistaminice i
nici proprieti de relaxare ale musculaturii netede ns previne eliberarea
histamineii a altori mediatori care intervin n reaciile alergice pulmonare.
Acest efect este mediat prin intermediul mastocitelor pulmonare. n urma
expunerii la medicament mastocitele nceteaz s se mai degranuleze n
prezena antigenului. Mai mult dect att, nu se activeaz Strunderea calciului
n mastocite ca urmare a expunerii la antigen i se presupune c acest
medicament mai limiteaz i disponibilitatea calciului pentru mastocite. Oricum,
modul lui de aciune recunoscut este stabilizarea mastocitelor. Studiile recente
au artat capacitatea cromoglicatului de a inhiba eliberrile care sunt
dependente de IgE a radicalilor liberi din plachete care duc la suferine tisulare.
Prezena masiv a plachetelor n plmn determin reacii de hiperestezie n
paralel n bronhii. Medicamentul se gsete sub form de pulbere i se
administreaz prin inhalare i nu se absoarbe complet din intestin, alt valoare
dect profilactic nu are. Firete, efectul cromoglicatului de sodiu este specific
pulmonului. Se mai poate aplica local la nivelul ochiului i nasului. Acest agent
este valoros mai nou este util n controlul bolilor respiratorii alergice la cabaline.
Soluia cu medicament se va pulveriza cu un dispozitiv portabil prin intermediul
unei mti faciale. Se vor utiliza doze zilnice de 80 mg. 5-Hidroxitriptamina (5HT)(Enteramine, Thrombocytin) (fig. 6). Este 3-(2-Aminoethyl)-1H-5-indololul CH2
NH2 HO CH2 N H Fig. 6. Serotonina (5-HT) Aceast substan cunoscut i sub
denumirea de serotonin sau vasotonin. Substan care a fost cristalizat n
1948 i sintetizat n 1951, fiind ncadrat ca substan vasoconstrictoare
eliberat din plachetele expuse trombinei n cadrul procesului de coagulare.
Acum se tie c 5- HT apare n celulele argentafine ale tractului gastrointestinal.
De asemenea a fost identificat i n mastocitele obolanilor, oarecilor i
bovinelor, specii la care se elibereaz n cadrul reciilor anafilactice. Serotonina

este prezent i n alte esuturi i este o substan transmitoare inhibitoare


SNC, (n neuronii care regleaz nivelurile hormonilor pituitari care intervin n
eliberare. Producerea n celulele argentafine i n neuronii triptaminergici ai SNC
prin hidroxilarea triptofanului la 5-hidroxi-triptofan i apoi decarboxilarea la 5-HT
este redat n figura 7. 5-HT sangvin este stocat n plachete doar ca ganulaii
ale celulelor argentafine i ale mastocitelor, care pot acumula 5-HT mpotriva
gradientului de concentraie. Eliminarea 5-HT are loc ca urmarea unei reacii de
oxidare catalizat prin intermediul monoamin-oxidazelor la acidul 5hidroxiindolacetic i excreie prin urin. Mai poate urma i calea acetilrii la Nacetil 5- hidroxitriptamin sau metilare la 5- metoxitriptamin. Acetilarea urmat
de metilare convertete 5-HT n melatonin n glanda pineal. Triptofan
Triptofanhidroxilaza 5-Hidroxi-triptofan Dopa-decarboxilaza (decarboxilaza
acidului 1-aromatic) 5-Hidroxitriptamina (SEROTONINA) MAO
(Monoaminooxidaza) + aldehid-dehidrogenaza 5-Metoxitriptamina Acidul 6Hidroxi-indolacetic (5HIAA) Fig. 7. Biosinteza i degradatea serotoninei Reserpina
Eliberatoare de noradrenalin, elibereaz i 5-HT-ul stocat i, se presupune, c
epuizarea 5-HT din creier este responsabil de producerea depresiei de ctre
reserpin. n mod asemQtor, antidepresivele triciclice inhib reptrunderea
neuronal att a noradrenalinei ct i a 5-HT. Aciunea 5-HT determin
contracia majoritii muchilor netezi din vasele de snge ns dilat
arteriolele i astfel permite extravazarea plasmei, efect dat de creterea
permeabilitii. Prin aciunea direct se va produce i contracia musculaturii
netede intestinale, uterine i a arborelui bronhic. Neuronii din SNC pot fi
stimulai sau inhibai iar adrenalina va fi eliberat din medulosuprarenal.
Eliberarea noradrenalinei n schimb este inhibat presinaptic. Multe din efectele
5-HT sunt urmarea aciunilor reflexe datorate stimulrii terminaiilor nervoase
senzitive, cum ar fi reflexul peristaltic al intestinului i scderea motilitii
cardiace. Interaciunea dintre posibilitile variate de aciune este probabil
baza pentru variaiile individuale i interspecifice ale rspunsului la 5-HT.
Aciunea 5-HT este consecutiv legrii la receptorii membranari, iar efectele
care urmeaz se vor rsfrnge asupra permeabilitii membranare i a
mesagerilor secundari. Subdiviziunea unor asemenea receptori n dou tipuri a
fost fcut pe baza studiilor Uspunsurilor agoniste/antagoniste.