Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs Respirator PDF
Curs Respirator PDF
antiastmatice
Repere fizio-patologice
Astmul bronic - boal inflamatorie cronic a cilor
respiratorii, caracterizat prin HRB la o multitudine
de stimuli.
5-15% din populaie, prevalenta
episoade recurente de bronhoconstricie acut cu
dispnee, tahipnee, tuse, senzaie de constricie
toracic, wheezing.
Evoluia clinic - exacerbri i remisii ale bolii.
mortalitatea - scazuta
spitalizri frecvente
costuri sociale
Obstrucia:
bronhoconstricie
inflamaie, edem
creterii secreiei de mucus
Mecanismul patogenetic principal:
Clasificare
CONTROLAT
(toate criteriile de
mai jos)
PARTIAL
CONTROLAT
Simptome diurne
Fara
(2 /
saptamana)
>2/
saptamana
Limitari ale
activitatii
Fara
Oricare
Simptome
nocturne
Fara
Oricare
Utilizarea
medicatiei de criza
Fara
(2 /
saptamana)
>2/
saptamana
Functie pulmonara
(PEF sau VEMS)
Normala
Exacerbari
Fara
1 / an
NECONTROLAT
3 sau mai
multe din
criteriile de
astm partial
controlat
(in orice
saptamana)
1/
saptamana
Obiectivele tratamentului
antiastmatic
meninerea unei funcii pulmonare ct mai apropiat
de normal
activitatea pacientului - condiii normale (inclusiv
efort fizic).
prevenirea apariiei simptomelor cronice suprtoare
(tuse / dispnee nocturn, matinal sau dup efort).
prevenirea apariiei crizelor de astm
evitarea efectelor adverse ale medicatiei
Tratamentul farmacologic
A) Medicaia bronhodilatatoare
B) Medicamente antiinflamatoare
C) Alternative terapeutice
Dup utilizare:
1) medicamente pt tratamentul crizei
Administrarea inhalatorie a
medicamentelor
se prefer administrarea topic a medicamentelor
- concentraie mare a principiilor active la nivelul
cilor respiratorii.
absorbia sistemic - redus, efecte adverse
aerosoli presurizai dozai (sprayuri) (APD/MDI)
pulberi pentru inhalaie
nebulizri
Bronhodilatatoarele
1. Agonitii beta adrenergici (beta
adrenomimeticele)
2. Parasimpaticoliticele
3. Metilxantinele
Beta2 adrenomimeticele
prima linie de tratament n tratamentul crizei
Clasificare
dup aciunea pe receptorii :
neselective (stimuleaz receptorii 1 i 2)
selective (acioneaz numai asupra R 2).
la ora actual - numai mimeticele selective
Dup durata de aciune:
cu durat scurt de aciune (BADSA)
cu durat lung de aciune (BADLA)
-adrenomimeticele selective
Efecte farmacologice
bronhodilataie rapid, nltur criza de astm i
mpiedic producerea crizelor previzibile
acioneaz - rec 2 din bronii
fara - efecte adverse CV marcate (doze uzuale).
selectivitatea - se pierde la doze mari.
Mesager secund: stimularea adenilat ciclazei i
cAMP intracelular
Receptorul beta2
Copyright 2006 American Academy of Allergy, Asthma and Immunology Terms and Conditions
Farmacocinetic
Inhalator: efect rapid, vrf la 30-60 min, durata 4 12 ore (4-6 h - BADSA i 8-12 ore BADLA).
bronhodilataia - prompt dac tehnica este
corect (medie - 2 puffuri la interval de 3-5 minute)
administrarea oral - rar , efecte adverse,
(bolnavi care nu pot folosi corect aerosolii, copii
sub 5 ani, AB sever persistent, necontrolat)
injectate s. c. n AB sever sau la copii (dac nu
exist probleme CV).
Indicaii
Beta2 adrenomimeticele selective cu durata
scurta de actiune (BADSA) - prima linie de
tratament al crizelor de astm bronic.
Beta2 adrenomimeticele cu durata lunga de
actiune (BADLA) tratament de fond, asociati
cu GC inhalatori
bronhopneumopatia cronic obstructiv
Reacii adverse
tahicardie
palpitaii, aritmii (doze
mari sau la
administrarea
sistemica)
tremor
crampe musculare
hipopotasemie
cefalee
anxietate
-adrenomimeticele selective cu
durat scurt de aciune
SALBUTAMOLUL (Ventolin, Salbutamol,
Salamol, Ventolin Haler)
derivat de resorcinol
DCI n SUA - albuterol
cel mai folosit medicament n criza
durat de aciune: 4-6 ore, debut rapid (1-5) la
administrarea inhalatorie.
la administrarea oral, durata efectului este ceva
mai lung.
moleculele de salbutamol
hidrofile
interactioneaza cu b2-receptorii
din mediul extracelular
instalarea rapida a actiunii (2-4
minute)
b2-agonistii de tipul
salbutamolului se leaga de
situsul activ al b2 -receptorului
activ cat timp ocupa situsul
receptorului
Doze
2 puffuri la nevoie, cu un
interval de 3-5 ntre ele.
nu se depesc 8 puffuri n
24 ore.
oral: 4-8 mg de 3-4 ori/zi.
TERBUTALINA (Bricanyl)
FENOTEROLUL (Berotec)
aerosoli 100 i 200 g/doza
durat mai lung de aciune (6-8 ore)
recomandri GINA
agonitii 2 cu durat lung - adugai n
tratament la GCI la pacienii cu AB moderat
persistent i sever persistent.
acetia nu se administreaz singuri - asociai cu
GC (Seretide).
Doze: 1 puff la 12 ore,
Noi perspective
Aparitia agonistilor beta 2 cu unica administrare
Flexibilitate in prescriere in asociere cu Mcolinolitice sau CSI
2 agonistul ideal debut rapid al efectului,
durata efectului 24 h, ameliorare semnificativa a
simptomelor, potentiale efecte cardiace minime
In studii mai multi ultra BADLA indacaterol,
olodaterol, vilanterol, carmoterol
Indacaterol aprobare noiembrie 2009
Vilanterol in combinatie aprobare 2013
Indicaii:
Astm bronic persistent - asociat cu 2
adrenomimetice,
Astm bronic asociat cu bronit cronic,
Crize severe AB
Bronho pneumopatia cronic obstructiv
Metil-xantinele. Teofilina
alcaloid xantinic nrudit cu cofeina, din frunzele de
ceai negru (Thea sinensis).
Metil-xantinele - cofeina, teobromina i teofilina.
ceaiul negru - cofein + cantiti mici de teofilin i
teobromin.
Ciocolata i cacao - din seminele arborelui de
cacao (Theobroma cacao) - teobromin i cofein
Cafeaua (Coffea arabica) - bogat n cofein.
buturile de tip cola - cantiti mari de cofein, din
extractul de nuc de cola (Cola acuminata) i
adaosul de cofein n procesul de fabricaie.
Mecanism de aciune
Teofilina inhib neselectiv fosfodiesterazele i
cAMP i cGMP intracelular
Antagonist competitiv al receptorilor pentru
adenozin
Adz - bronhoconstricie i stimularea degranularii
mastocitare
activarea subtipului A2B - efecte proinflamatorii,
teofilina - potent inhibitor al acestor receptori.
Teofilina - activarea histon-deacetilazelor nucleare,
scade transcripia unor gene proinflamatorii i
poteneaz efectul GC
Efecte farmacologice
sinteza i eliberarea mediatorilor inflamatori din
bazofile i mastocite - inhibiia PDE4
dup unii autori - n beneficiul terapeutic al
teofilinei, rolul mai important - efectul
antiinflamator
inhib att reacia alergic imediat cat i cea
tardiv dup inhalarea alergenilor
inhibitori specifici ai PDE4 roflumilast eficienta
redusa, efecte adverse
Efecte farmacologice
efecte SNC: stimulare, nlturare a oboselii,
stimularea centrilor respiratori bulbari.
efecte periferice:
bronhodilataie, relaxeaz m. netezi
efect diuretic
nltur oboseala diafragmului.
stimuleaz miocardul, frecvena cardiac,
presarcina
Farmacocinetic
Teofilina - oral sau i.v., rar intrarectal.
se absoarbe rapid i aproape complet dup adm po
sau parenteral, variabil i lent - pe cale rectal.
preparatele cu eliberare dirijat - absorbia variaz
rata absorbiei - variaz i n funcie de ali factori:
alimente, somn, repaus etc.
nu se recomand schimbarea preparatelor ntre ele
util dozarea concentraiei plasmatice
se distribuie larg n organism, trece prin placent i
in lapte.
se metabolizeaz hepatic i se elimin urinar
Indicaii
tratamentul de fond (profilaxia crizelor) al AB n
treapta a 4-a de tratament la aduli sau la cei
care nu rspund la simpatomimetice - oral
tratamentul crizelor severe - i.v.
apneea prematurilor
Reaciile adverse
Toxicitatea acut
anorexie, greuri, vrsturi (precoce)
tahicardie
aritmii,
cefalee,
nervozitate,
insomnie
Toxicitatea cronic:
la administrarea repetat a teofilinei
pacienii - mai expui riscului convulsiv dect la
administrarea pe termen scurt a teofilinei.
profilactic - diazepam, combinat cu fenitoin sau
fenobarbital.
Contraindicaii
epilepsie,
Infarct miocardic acut,
Cardiopatie ischemic
HTA
pruden la btrni, nou-nscui
n timpul tratamentului nu se consum ceai,
cafea.
Medicaia antiinflamatoare
glucocorticoizii
modificatorii leucotrienelor
inhibitorii degranulrii mastocitare
(stabilizatorii membranei mastocitare)
anti Ig-E
antihistaminice H1 de generaie nou
Glucocorticoizii in astmul
bronsic
Glucocorticoizii n boli
respiratorii
prim linie pentru tratamentul de fond - toate formele de astm
bronic.
Efecte farmacologice:
previn migrarea celulelor inflamatorii
reduc sinteza de citokine proinflamatorii,
scad sinteza de PG i LT
scad edemul
moduleaz aciunea beta receptorilor refcnd
sensibilitatea acestora fa de substrat
efectele pozitive - dup 6-12 ore de la administrare - asociai
altor medicamente n criz
In BPOC - eficienta mai redusa pacienti cu forme severe de
boala si exacerbari frecvente
Glucocorticoizii inhalatori in
astmul bronsic
control superior al simptomatologiei fa
de 2 adrenomimetice
scad necesarul folosirii -mimeticelor
amelioreaz funciile pulmonare
necesarul GC orali
Glucocorticoizii orali
n exacerbrile astmului bronic sever i n astmul
bronic treapta 5.
pe perioade ct mai scurte (5-7 zile)
metilprednisolonul (activitate de mineralocorticoid
minim).
doza ntreag (0,5 mg/kg) - dimineaa n jurul orei
7 a.m
METIL PREDNISOLON (Medrol, Solu-Medrol)
PREDNISON (Prednison) cpr. 5 mg
Reaciile adverse - cele cunoscute
Glucocorticoizii injectabili
n crizele severe
la cei care prezint vrsturi
status astmaticus.
HEMISUCCINAT DE HIDROCORTIZON i.v 4-6
mg/kg/doz. Se repet la 4-6 ore.
METILPREDNISOLON SODIU SUCCINAT -1-2
mg/kg/doz iniial la 6 ore apoi dup primele 24 h
la 1-2 mg/kg/zi la 8-12 h.
Reacii adverse:
iritaie traheobronic, tuse
rar bronhospasm
cefalee
grea
edem laringian
gust neplcut
Modificatorii de leucotriene
Ameliorarea functiei pulmonare
Reducerea necesarului de 2 agonisti de
criza
Eficienta mai mica decat a CSI
Efect antiinflamator slab crestere prin
asociere cu CSI
Modificatorii de leucotriene
a) Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene
MONTELUKASTUL (Singulair),
ZAFIRLUKASTUL, PRANLUKASTUL
blocheaz receptorii pt LT- LTC4, LTD4, LTE4
Reacii adverse:
eozinofilie sistemic
vasculit asemntoare cu sindromul ChurgStrauss
Indicaiile modificatorilor de LT
profilaxia crizelor de astm bronic moderat/
sever persistent, in asociere cu alte
antiinflamatoare
prima linie - controlul formelor uoare de
astm bronic, asemanator GCI
nu se folosesc n tratamentul crizei de astm ineficace
Anti Ig E. OMALIZUMABUL
anticorp monclonal aparinnd clasei IgG, cu GM
de 149000 D, produs n culturi de celule ovariene
de hamster.
antigenul - reprezentat de regiunea Fc a IgE, fiind
practic un anticorp anti-anticorp.
Complexul IgE- omalizumab nu mai poate activa
receptorii pentru IgE
concentraia IgE libere
scade cu aproximativ 95%
se reduce numrul de receptori FcRI exprimai la
suprafaa mastocitelor i bazofilelor.
Indicaii:
astm bronic moderat persistent i
sever persistent.
se administreaz s.c. la fiecare 2-4 sptmni,
Reacii adverse:
foarte bine tolerat.
reacii anafilactice - < 0,1%.
Din cauza lipsei experienei terapeutice, nu se
folosete la copiii sub 12 ani.
Antihistaminicele H1 de generaie
nou
blocheaz receptorii H1
eficacitate discutabil n astmul bronic
studiile clinice nu arat la ora actual un beneficiu
major realizat de antihistaminicele H1 n astmul
bronic
efecte favorabile numai la pacienii care asociaz
astmul bronic cu rinita alergic.
oral
sedarea - mai puin exprimat dect n cazul
antihistaminicelor de generaie veche.
Reprezentani
AZELASTINA
CETIRIZINA
LEVOCETIRIZINA
EBASTINA
FEXOFENADINA
LORATADINA
DESLORATADINA
MIZOLASTINA
Medicamentele
antitusive
Reactii adverse
bronhospasm
deprimarea
respiraiei
ngroarea secreiilor
bronice
risc de dependen
CODEINA
Codeina fosfat, Farmacod, Fosfat de codein cpr.
15 mg
derivatul metilat al morfinei.
antitusivul de referin cu care se compar
celelalte antitusive.
efect analgezic asemntor ca intensitate cu
aspirina, inferior celui al morfinei.
efectul antitusiv - la doze mai mici dect efectul
analgezic.
Mecanism de aciune
afinitate foarte redus pentru receptorii opioizi,
efectul analgezic se datoreaza conversiei n
morfin.
efectul antitusiv - prin legare de unii receptori
specifici care leag codeina, distinci fa de
receptorii opioizi.
Reacii adverse:
uscarea secreiilor
bronice
scade micrile cililor
vibratili
bronhospasm
constipaie
deprimarea respiraiei
convulsii la copii mici
(doze mari)
Contraindicaii
Insuficien respiratorie
marcat
Astm bronic
Doze: 15-30 mg de 4
ori/zi.
DEXTROMETORFANUL
Analog al codeinei
Nu are aciune analgezic i nu produce
dependen - nu acioneaz asupra receptorilor
opioizi.
Acioneaz central, asupra unor receptori diferii
de cei pe care acioneaz codeina
Eficacitatea - demonstrat n studii clinice, potena
- similar cu cea a codeinei.
Efectele adverse - mai reduse dect la codein
n doze foarte mari deprim SNC.
Doze: 10-30 mg de 4-6 ori/zi
Derivai non-opioizi
Expectorantele i
mucoliticele
Indicaii
mucoviscidoz,
Expectorante secretostimulante
Secretoliticele
Acioneaz direct asupra secreiilor bronice pe
care le fluidific.
Grupa secretoliticelor include:
a) mucoliticele
b) enzimele proteolitice
c) ageni tensioactivi
d) substane umidificante
ACETIL CISTEINA
scderea vscozitii expectoraiei, favorizeaza
eliminarea ei.
gruparea reductoare tiol - desface punile
disulfidice ale agregatului mucos
Indicatii
- Infecii bronhopulmonare
- BPCO
- Mucoviscidoz
- Intoxicaia acut cu paracetamol (n perfuzie
lent)
Reacii adverse
favorizeaz
bronhospasmul
fluidificarea brutal a
secreiilor - inundarea
broniilor la bolnavii
incapabili s expectoreze
(comatoi, copii, etc.)
grea, vom,
diaree
Contraindicaii
- astmatici
- bolnavi incapabili s
expectoreze
ERDOSTEINA (Erdomed)
BROMHEXINA (Bromhexin,
Bisolvon)
compus cuaternar cu amoniu, obinut dup
modelul unui alcaloid natural.
scade vscozitatea sputei - stimularea sintezei
de sialomucine i modificarea compoziia sputei.
oral, injectabil sau sub form de nebulizri.
biodisponibilitate sczut - sufer fenomenul
primului pasaj hepatic, eliminare renal.
Administrare:
oral:
8-16 mg de 3 ori pe zi
inhalaii
injectabil
Reacii adverse:
greuri
(rar)
AMBROXOLUL (Mucosolvan,
Muxol, Ambrohexal, Ambroxol)
metabolit al bromhexinei
scade vscozitatea secreiilor traheobronice i
accelereaz transportul mucociliar.
stimuleaz secreia de surfactant - profilactic n
sindromul de detres respiratorie la nou-nscuii cu
greutate mic la natere.
Administrare:
oral: 30 mg de 2-3 ori pe zi
inhalaii - pot provoca bronhospasm
injectabil
contraindicat n sarcin i alptare.