TETRACICLINE

H3C
R

R1
H3C
7
8

OH

CH3
N
4

10

tetracen

OH

12

NH2

9
11

OH

OH 1
OH O

formula general a tetraciclinelor

substana

R1

tetraciclin

Cl

clortetraciclin

OH

oxitetraciclin

Br

bromtetraciclin

Proprietile amfotere ale tetraciclinelor

O

N
ONa
C NH2

NaOH

HCl

OH

OH
O

C NH2

Cl

OH
C

OH

NH2

OH

Izotetracicline
H3C
CH3

HO

CH3
NaOH
OH
C

OH

OH
OH O
CH3

C
O

+ H2O

CH3
NaOH
C

HO C
OH
O

O
H3C

H3C
CH3

OH
NH2

OH
OH O

NH2

- H2O

CH3
OH

OH

HO

C
OH
O

NH2

Anhidrotetracicline
H3C

OH

CH3

H2SO4 conc.
OH

OH

NH2

C
OH
OH O

OH

- H2O

OH

CH3

OH
OH O

CH3

OH
C
OH

OH

OH
O

OH

Epitetracicline

SO3H

OH

OH
O

NH2

HSO3
Cl

CONH2

CONH2
OH
O

OH

Formarea azocolorantului

N
OH

OH

O
NH2

NH2

OH
O

OH

N+

OH

CLORHIDRAT DE TETRACICLIN
Tetraciclini hydrochloridum
H3C

OH

(CH3)2
OH
C

OH

OH
OH O

. HCl
NH2

Clorhidrat de 4-dimetilamino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,6,10,12,12a-pentoxi-6-metil-1,11-dicetonaftacen-2-carboxamid.

CLORHIDRAT DE OXITETRACICLIN
Oxytetraciclini hidrochloridum
H3C

OH

OH

(CH3)2
OH
C

OH

OH
OH O

. HCl
NH2

Clorhidrat de 2-dimetilamino-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-hidroxi-6-metil-1,11-dicetonaftacen-2-carboxamid

TETRACICLINE DE SEMISINTEZ
Formula general a tetraciclinelor de semisintez
H3C
R3

R1

R2

CH3
N
OH
C NH - R

OH

a) Derivai ai carboxamidei:

R4

------------------------

CH2

OH
OH O

morfociclin

b) 6-dezoxiderivai
H3C
CH3OH

HO

CH3

CH3

H3C
OH

CH3
N
OH

OH

OH

OH
OH O

NH2

OH

OH

OH
O

NH2

doxiciclin
H3C
CH2

OH

CH3
OH
NH2

C
OH

OH
OH O

metaciclin

c) tetracicline substituite la inelul D

N(CH3)2
OH

NO2
NaNO3
7

CONH2 HF (lichid)
OH

OH

O2N

OH
O

OH

OH

6-dezoxi-demetiltetraciclina

H2 / Pd
2CH2O

H2 / Pd
N(CH3)2
7

+
H2N

OH

minociclina

OH

aminociclina
3

d) tetracicline de semisintez de uz parenteral

H3C

N(CH3)2

OH

OH
CONH2
OH

CH2O

HN
CH2O

OH

OH
O

CH2O

N - CH2CH2OH

HN

H2N-(CH2)4-CH-COOH
NH2

N(CH3)2

N(CH3)2

N(CH3)2

OH

OH

OH
CONH - CH2
O

CONH-CH2-N

CONH - CH2

Rolitetraciclina

O
HN-(CH2)4-CH-COOH

Limeciclina

N
CH2CH2OH

Piperaciclina

CONSIDERAII TERAPEUTICE ALE TETRACICLINELOR

Antibiotice de ales n:
bronitele cronice; bruceloz;
infecii date de chlamidii, tularemie,
infecii cauzate de Vibrio cholerae, tifos, dizenterii bacilare i ameboidene,
infecii ale pielii;
La pacienii alergici la peniciline T se indic n tratamentul leptospirozelor, sifilis, actinomicoze,
infecii ale pielii.
SPECTRU DE ACTIVITATE AL TETRACICLINELOR
Spectru larg care cuprinde bacterii Gram (+) i Gram (-), ricketsii, chlamidii, micoplasme, spirochete,
actinomicete, protozoare.
Active pe bacterii:
coci Gram (+) streptococi, stafilococi (n deosebi cele de semisintez);
coci Gram (-) gonococ, meningococ;
bacili gram (+) difteric, crbunos, tetanic:
bacili gram (-) Haemophilus influenzae, Esherihia coli, Salmonella.

MECANISMUL DE ACIUNE AL TETRACICLINRLOR

Efectul principal este bacteriostatic, n doze mari bactericid. Acioneaz la nivel ribosomal (penetrarea
celulei prin porine sau prin difuzie n stratul fosfolipidic).
REZISTEN BACTERIAN A TETRACICLINELOR
Se datoreaz excreiei transmembranare active (eflux) dup penetrarea n celula bacterian, fenomen
controlat de proteine speciale (TET).

EFECTE NEDORITE ALE TETRACICLINELOR

tulburri digestive datorate iritrii mucoasei la acest nivel: grea, esofagit, stomatite, arsuri
epigastrice,

colorarea n galben sau brun a dinilor copiilor i afectarea mugurelui dentar;

fotosensibilitate dup expunerea prelungit la soare;

n mod excepional hepatite, afeciuni renale, tulburri vestibulare.

RELAII STRUCTUR-ACIUNE (RSA) N SERIA TETRACICLINELOR

Alternana grupeloe fenol-oxo-enol-oxo i prezena grupei dimetilamino (p.4) sunt indispensabile
activitii
nlocuirea grupei carboxamidice (p.2) cu un rest acetil sau cian scade activitatea;
Alchilarea carboxamidei permite obinerea de compui mai solubili;
Prezena unei grupe OH- pe C5 (oxitetraciclina) conduce la craterea stabilitii moleculei n mediu acid;
Modulrile la C6 au condus la tetracicline de semisintez cu t1/2 superior celor naturale i cu activitate
superioar;
Modulrile pe ciclul D au adus la obinerea minociclinei i aminociclinei, foartze active pe stafilococi
rezisteni pe alte tetracicline i betalactamine.
INTERACIUNI MEDICAMENTOASE

nu se asociaz cu medicamente sau alimente cu coninut de Ca2+; Mg2+; Fe2+ din cauza diminurii
absorbiei prin formarea unor compui nonabsorbabili;

risc de hipertensiune intracranian n caz de asociere cu vitamina A i retinoizi;

poteneaz efectele antivitaminelor K;

activitatea antibiotic scade la asociere cu inductori enzimatici;

nu se asociaz cu penicilinele.

PERSPECTIVE N CERCETAREA TETRACICLINELOR

N(CH3)2
S

OH
CONH2

OH

OH

OH
O

Tiaciclina
Cl

OH

N(CH3)2
OH
CONH2

OH

OH

OH
O

6 [(31 clorpropil) tio] 5 hidroxi 6 - dioxi - tetraciclin

N(CH3)2
(H3C)2N

OH
CONH2

HN

OH

OH
OH O

9-N,N-dimetilglicilamido-6-dimetil-6-deoxitetraciclina
N(CH3)2
(H3C)2N

N(CH3)2

OH
CONH2

HN

OH

OH
OH O

9-N,N-dimetilglicilamido-minociclina