CURS 6

CHIMIOTERAPIA ANTIVIRALA
Virusurile sunt paraziti intracelulari de dimensiuni foarte mici, a caror multiplicare
depinde de procesele de sinteza ale celulei gazde.Sunt alcatuite din minim 2 componente:
-un acid nucleic, ADN sau ARN
-o manta proteica(capsida), care contine proteine specific virale
CLASIFICARE
Virusuri ADN
adenovirusuri
-herpesvirusuri(herpes simplex, varicelo-zoster,citomegalic,Epstein-barr
-hepadnavirusuri vHB
-papilonavirusuri-virusul verucii vulgare,condiloma acuminata
-poxvirusuri-virusul variolei, moluscului contagios
Virusuri ARN
-picornavirusuri-enterovirusuri,VHA
-virusuri gripale
-virusuri paragripale,rujeolei
-virusul rabiei
-arbovirusuri-virusulencefalitei, febrei galbene
-arenavirusuri-meningitei
-coronavirusuri-bronsitei, gastroenteritei
-flavivirusuri-hep C
-v rubeolic
-retrovirusuri-HIV

I.VIRUCIDE: distrug virusurile n forma lor complet (extracelular): detergeni, solveni

organici (eter, cloroform), raze ultraviolete, inactivare fotodinamic
- tratamentul infeciilor discrete mucocutanate: crioterapie, laser, etc.
II. ANTIVIRALE:
1. blocheaz ataarea particulelor virale la nivelul receptorilor specifici de pe
membrana celulelor-gazd; ptrunderea n celula-gazd, pierderea nveliului
(dezbrcarea genomului viral); asamblarea virionilor descendeni
2. inhib sinteza acizilor nucleici;
3. acioneaz asupra unor enzime eseniale n procesul biologic al replicrii virale.
a blocheaz sistemele enzimatice virale specifice la un anumit nivel de replicare viral;
b acioneaz asupra unor enzime neeseniale pentru metabolismul celulelor-gazd dar
eseniale pentru sinteza unor proteine produse de celulele-gazd i care sunt eseniale n
realizarea replicrii virale.
III.

IMUNOMODULATOARE: poteneaz / modific mijloacele

organismului fa de infecie.
1 aciune antiviral;

de aprare ale

2 aciune imunomodulatoare;
3 aciune antitumoral (antiproliferativ).

I.
ANTIVIRALE CU ACIUNE PE VIRUSURI ARN
Agenti antivirusuri gripale
1. AMANTADINA (Viregyt 100 mg), RIMANTADINA: (amine triciclice)
-> blocheaz canalele ionice M2 membranare:
-> inhib decapsidarea virusului sau dezasamblarea virionului n
timpul endocitozei
-> blochez iniierea replicrii virale.
2. pentru virusul H 5 i pH: acioneaz i asupra maturrii H (hemaglutininei) i
asamblrii virale (alterarea reglrii pH la nivelul aparatului Golgi);
Spectru: - mixovirusuri, parainfluenza, gripa B, rubeol, febra galben (doze mari: NU n
tratament)
- tratamentul gripei cu serotipul A gripal
- profilaxia gripei cu toate subtipurile virusului gripal A
-> vrste extreme
-> pacieni imunodeprimai
-> bolnavi cronici
Doze:
- 100 mg x 2/zi -> 5 zile (sau 100 mg /zi) -> adult
- 100 mg/zi -> copii cu vrsta peste 12 ani (5 mg/kg/zi)
Reacii adverse:
a) neurologice minore:
b) neurologice majore:
- cefalee
- convulsii, mioclonii
- ameeli
- halucinaii
- insomnii
- confuzie
- tulburri de vedere - dificulti de concentrare
- delir
- com
c) cardiace: artimii, hipo TA, edeme,
d) embriotoxice, teratogene
insuficien cardiac congestiv
g) hepatotoxice (rar)
e) fenomene digestive; f) leucopenie
h) tulburri de vedere
i) retenie de urin
j) rash
Contraindicaii: - graviditate, luzie (se elimin prin lapte)
- bolnavi cardiaci, renali, cu epilepsie
- boal ulceroas
2. ZANAMIVIR (Relenza 5 mg) OSELTAMIVIR
- virusuri gripale A i B (Cocxackie ADN ) !!
- inhibitori specifici ai neurominidazelor (N); interfereaz cu eliberarea virusului din
celulele infectate rezultnd reducera numrului de celule nou infectate.
Doze:
a) ZANAMIVIR: 10 mg x 2/zi (inhalaii) -> 5 zile (copil > 7 ani)
Pulbere de inhalat orala
Gripa cu virus A, B

b) OSELTAMIVIR(Tamiflu): 75 mg x 2/zi (per os) -> 5 zile (copil > 1 an)

- profilaxie- o data pe zi
OSELTAMIVIR 75 mg/zi -> 6 sptmni (copil > 13 ani)
EFECTE ADVERSE:
- fenomene digestive (greuri, vrsturi)
II.
ANTIVIRALE CU ACIUNE PE VIRUSURI ADN
Agenti antivirusuri herpex simplex, varicelo zosterian
1. IDOXURIDINA(Dendrid sol oft) (IDU): analog halogenat pirimidinic
- HSV tip 1 i 2: alicaii locale (medulotoxic, teratogen)
- VZV:
- keratita herpetic: soluie 0,1%
- herpes labial, genital: unguent 0,5%
Reacii adverse: - cefalee
- ameeli
- somnolen
- greuri
- dermatit localizat, generalizat
2. Derivai guaninarabinozidici
a. ACICLOVIR : analog nucleosidic purinic
Aciclovir 200, 400 mg, Zovirax,
b. VALACICLOVIR ester al aciclovirului
- inhibitori ai ADN-polimerazei virale -> blocheaz sinteza ADN viral, prin
ncorporarea n lanul de ADN (prin timidin-kinaza viral)
Spectru: HSV tip 1 i 2; VZV.
Difuzeaz bine n: esuturi, LCR, vezicule herpetice, secreii vaginale, lapte matern,
lichid amniotic, placent
Indicaii:
- forme severe cu HSV
- boala herpetic la N-N
- herpes generalizat sau genital
- encefalit herpetic (concentraie n LCR = 20% din concentraia
seric)
- infecii cu VZV
- profilaxia recidivelor cu HSV sau VZV la imunodeprimai
Doze: ACICLOVIR: 5 7,5 10 mg/kgc x 3/zi i.v. -> 7-10 zile
(14 zile: encefalit)
400 mg x 5/zi per os
200 mg la 4 h -> 7-10 zile
(800mg/zi-1la 6 ore sau 2 la 12 ore)
La zona zoster 4g/zi-400-800 mg la 4 ore
VALACICLOVIR Valtrex 500 mg: 1g/zi -> 3g/zi -> 1-3-7 zile (10 zile p.o.)
Zona zoster 2 cp *3 pe zi

Herpes simplu 2 cp la 12 ore

infecii severe oculare cu VZV, HSV

Reacii adverse:
a) locale: dermatit de contact, flebit
b) reacii alergice (rash), transpiraii, cefalee, greuri, diaree, hipo TA
c) efecte neurotoxice: letargice, confuzie, delir, fenomene extrapiramidale, com
d) efecte nefrotoxice: hematurie; uree crescut, creatinin seric crescut
e) hipo TA
f) transpiraii
Pruden: gravide, luze
3. FAMCICLOVIR Famvir500 mg: per os acioneaz pe unele sue acyclovir
rezistente (herpes genital la episodul I, recidivant, infecii cu VZV)
a) herpes genital I episod: 250 mg x 2/zi -> 7-10 zile
b) herpes genital recidivant: 125 mg x 2/zi -> 5 zile
c) VZV: 500 mg x 3/zi -> 7 zile
4. PENCICLOVIR:
Vectavir cr 1% inhib ADN viral (inhibarea ADN-polimerazei; reverstranscriptazei
HBV)!!!
5. GANCICLOVIR : analog nucleosidic (derivat de guanin)
- interfereaz cu ADN-polimeraza viral i mpiedic alungirea lanului de ADN
viral
Spectru:
HSV tip 1 i 2; VZV; CMV !
Indicaii:
1 infecii sistemice, pneumonie i infecii gastrointestinale cu CMV (transplant
de organ solid, imunosupresie, SIDA);
2 retinit cu CMV -> de elecie (intravitros);
3 keratit acut superficial (1pic x 5/zi n fiecare sac conjunctival)
Doze: 5 mg/kgc x 2/zi -> i.v. sau per os, 14 21 zile
Reacii adverse:
a) medulotoxice: neutropenie, anemie, trombocitopenie, leucopenie;
b) nefrotoxic
c) neurotoxic (cefalee, convulsii)
d) hepatotoxic: ALAT crescut
e) efect teratogen
6. VALGANCICLOVIR Valcyte 450 mg: ester levogir al ganciclovirului
Indicaii:
1. Terapia corioretinitei cu CMV: 900 mg x 2/zi i.v. 21 de zile; apoi
900 mg/zi -> profilaxie secundar
2. Profilaxia infeciilor sistemice cu CMV (pacieni cu transplant de rinichi,
rinichi-pancreas, cord) 900 mg/zi 10 zile nainte de transplant, apoi 100 zile dup
transplant.
Reacii adverse: + HTA, tulburri digestive
6.FOSCARNET: pirofosfat nucleosidic-Foscavir inj
- inhib ADN-polimeraza viral -> replicarea viral

- inhib revers-transcriptaza HIV

Spectru: - HSV tulpini rezistente la aciclovir
- VZV tulpini rezistente la aciclovir
- CMV tulpini rezistente la ganciclovir
- HIV -> inhib replicarea viral -> sinergic cu zidovudina
Doze: 60 mg/kgc x 3 /zi i.v. -> 14-21 zile
Indicaii: infecii cu CMV -> retinit
- pulmonare
- gastrointestinale
REACII ADVERSE:
- nefrotoxicitate
- tulburri metabolice (Ca, K, P, Mg)
- medulotoxic (anemie, granulocitopenie, rar)
- toxic direct la nivelul retinei
- mutagenic (se elimin prin lapte)
- neurotoxic
- tulburri digestive
Agenti antiretrovirusuri
1. LAMIVUDIN-Zefix: inhibitor nucleosidic al revers-transcriptazei HIV i
inhibitor al ADN-polimerazei i reverstranscriptazei HBV
- Spectru: HIV, HBV, Hepatnavirusuri
Indicaii: - HIV / SIDA
- hepatit cronic B

Doze: 100 mg/zi per os ->3-6-12 luni -> 4 ani (6 luni dup seroconversia HBe)
copil > 2 ani: 3 mg/kg/zi
Reacii adverse:
- cefalee
- tulburri gastro-intestinale
- tulburri nervoase
- TGP crescut
- medulotoxic

III.

ANTIVIRALELE CU ACIUNE PE VIRUSURI ARN i ADN cu spectru larg

1. RIBAVIRINA-Copegus 200 mg: analog de guanozin (compus nucleosidic sintetic)

Aciune:

- inhib polimeraza viral

- blocheaz aciunea citokinelor proinflamatorii
- blocheaz aciunea supresoare a IL-4 asupra limfocitelor citotoxice

Indicaii:
1. Infecii pulmonare cu VSR: aerosoli 3-7 zile
2. Infecia HCV (n asociere cu interferon)

p.o. 1-1,2g/zi -> 6 luni genotip 2, 3

sau
12 luni genotip 1, 4
3. Febre hemoragice, SARS
i.v. 16 mg/kgc x 4 ori / zi, 3-4 zile apoi
8 mg/kg x 3 ori / zi -> 4-7 zile
TRIFLURIDIN:Triherpine colir, ung oft
Spectru de aciune: HSV tip 1 i 2
CMV
Vaccina
Unele adenovirusuri
Mecanism de aciune: inhib sinteza ADN viral
Indicaii: tratament topic n infecii oculare cu HSV (kerato-conjunctivit i
keratit epitelial recurenial)
infecii cutanate cu HSV rezistente la Aciclovir
Reacii adverse: disconfort la instilaii
edem palpebral
rar reacii de hipersensibilitate
iritaie local
keratopatie superficial punctat sau epitelial
DOCOSANOL:
Mecanism de aciune: inhib nveliul lipidic al virusului -> mpiedic ataarea
virusului de membranele celulei-gazd
Indicaii: topic (crem 10%) n herpes labial la persoane imunocompetente (5 x zi,
maxim 10 zile)
IMIQUIMOD Aldara 5% cr:
Mecanism de aciune: activarea celulelor imune (monocite, macrofage, celule
NK) pentru a produce citokine antivirale
Indicaii: topic local n verucile anorectale cu papillomavirus (3 aplicaii pe
sptmn timp de pn la 16 sptmni)

INTERFERONII
- glicoproteine specifice de specie, cu aciune antiviral cu spectru larg, elaborate de
celule sub aciunea unor stimuli:
- virali
- bacterieni (endotoxine)
- fungici
- inductori de interferoni
INTERFERONII (citokine naturale)
1. alfa:
- monocite din sngele periferic
- celule limfoide splenice
- culturi de linii celulare limfoblastoide
alpha 2b Intron, Peg intron
alpha 2a Pegasis, Roferon

2. beta:

- fibroblati Refib, Avonex

3. gama:
- limfocite T (sensibilizate la Ag) i celule NK
Aciune:
I. Rol n aprarea antiinfecioas a organismului
1. Aciune antiviral (induce sinteza unor proteine celulare ce interfereaz cu
multiplicarea viral);
2. Aciune imunomodulatoare prin:
- aciune asupra sintezei de Ac (limfocite B)
- activare a macrofagelor, a fagocitozei
- activarea limfocitelor NK, T citotoxice
II. Aciune antiproliferativ (leucemii)
Indicaii:
1. HCV cronic:
a) IFN alfa 2 b: 5 MU/zi -> 4 sptmni, apoi 5 MU de 3 x pe sptmn,
20 sptmni
+
ribavirin p.o. (1 1,2 g / zi)
b) Peg IFN alfa 2 a: 180 micrograme / sptmn ->48 sptmni
+
ribavirin (genotip I)
c) Peg IFN alfa 2b: 1,5 micrograme / kg odat pe sptmn -> 48
sptmni
+
ribavirin (genotip 1i 4)
- 24 sptmni i ribavirina 800 mg / zi pentru genotipul 2 i 3
2. HCV acut
3. HBV cronic
a) IFN alfa 2a sau alfa 2b: 5 MU/zi sau
10 MU de 3 x pe sptmn 46 luni
+
lamivudin
b) Peg IFN alfa 2a: 90 sau 180 micrograme de 3 x pe sptmn
+
lamivudin
4. HBV cronic + HDV INF 2 a sau 2 b
9 MU la 2 zile sau 5 MU zilnic - 1 an
Efecte adverse: tulburri digestive, anemie, leucocite , T , hipo/hipertiroidie,
depresie, alopecie, parestezii, tremor, aritmii cardiace, sindrom pseudo-gripal 80-90%.

ANTISEPTICE, DEZINFECTANTE, PARAZITICIDE

Paraziticide=ectoparaziticide-subst utiliz pt exterminarea ectoparazitilor
Utilizate impropriu sunt toxice pt om.
-hidrocarburi halogenate-Clorfenotan DDT
-esteri ai acidului fosforic si tiofosforic
-piretrine 5% permetrin .= SCABEX
Crema se aplica in strat subtire pe pielea uscata (spalata prealabil) acordand o atentie deosebita
zonelor postarticulare. degetelor picioarelor si mainilor.
In mod normal. 2 aplicatii succesive la interval de 12 ore sunt suficiente pentru a distruge nu
numai larvele ci si ouale.

-alte structuri
Pedex, Paranix, Unguent cu sulf, benzoat de benzil
Dezvolta CHEMOREZISTN=. Rezisten a germenilor microbieni sau a altor organisme
parazitare la antibiotice, la substane chimioterapice ori paraziticide.

ANTISEPTICE, DEZINFECTANTE
S oxidante
Peroxid de hidrogen- Perhidrol=30%peroxid
Apa oxigenata=3%peroxid
Antiseptic slab, de scurta durata, actiune mecanica prin efervescenta
Peroxid de uree-Perogen
Peroxid de benzoil-Brevoxyl,Acne on,
Permanganat K
Halogeni
Cloramina B (benzensulfoncloramida) si Cloramina T(tosilsulfoncloramida)
Iod
Lugol=iod iodurat
Tinctura de iod
Iodofori=combinatii complexe ale iodului cu agenti tensioactivi-Polividon iodat
10%iod(10% polividon coresp la1% iod)
Alcooli, Fenoli,Eugenol,Rivanol
Biguanide-Clorhexidina =Hexoral, Hexoraletten, Corsodyl Aslamed,
Trachisan=Tirotricina+Clorhexidina+Lidocaina
Chinoline-Clorchinaldol-nu pe mucoase
Amilmetacrezol-Strepsils(alcool diclorobenzilic,flurbiprofen sau lidocaina), Neo
angin(amil 0,6+alcool dcl+levomentol)
Clorura de benzalconiu(deriv de fenol) Pharmatex,Contracept

Ambazona 10 mg=Faringoseptmil
Clorhidrat de benzamina 3 mg=Tantum verde