Clasificare

BUTIROFENONE
F

(CH2)3

R1

R2

DIFENIL-BUTIL-PIPERIDINE
F
CH
F

(CH2)3

R1
R2

BUTIROFENONE
Reprezentani
D.C.I.

(CH2)3

R1

R2

Denumire chimic

R1

R2

HALOPERIDOL

4-[4-(4-Clorofenil)-4-hidroxipiperidino]-4fluorobutirofenona

HO

C6H4Cl (p)

MOPERON

4-Fluoro-4-[4-hidroxi-4-(p-tolil)pipeidino]butirofenona

HO

C6H4CH3(p)

BROMPERIDOL

4-[4-(p-Bromofenil)-4-hidroxipiperidino]-4fluorobutirofenona

HO

C6H4Br(p)

TRIFLUPERIDOL

4[4-(m-Trifluorometil)-fenil]-4-hidroxipiperidino)-4- fluorobutirofenona

HO

C6H4CF3 (m)

BENPERIDOL

4-Fluoro-4-[4-(2-oxo-benzimidazolin-1-il)piperidino]-butirofenona

MELPERON

4-fluoro-4-(p-metil-piperidino)butirofenona

PIPAMPERON

1-[4-(4-Fluorofenil)-4-oxobutil-[1,4bipiperidinil]-4-carboxamida

FLUSPIPER
O
ON
4-Fluoro-4[4-oxo-1-(4fluorofenil)1,3,8-

SPIPERON

4-Fluoro-4-[4-oxo-1-fenil-1,3,8triazaspiro[4,5]decan-8-il]-butirofenona

N
H

-CH3

-CONH2
HN
O

HN
1

C6H5

C6H4F(p)

 Proprieti fizico-chimice:
substan solid amorf sau microcristalin alb sau slab
glbuie,
insolubil n ap, solubil n cloroform i etanol;
topete la 147-1520C,
are caracter bazic ceea ce permite dozarea sa cu acid
percloric,
stabil la aer, nu se oxideaz.

 Proprieti farmacocinetice
prezint o biodisponibilitate de 60-70%,
se leag intens de proteinele plasmatice (90%),
picul plasmatic este atins n:
2-6 ore dup administrare oral,
20 minute administrat i.m.
6 zile dup administrarea i.m. a decanoatului,
T1/2
21 ore dup administrare oral,
3 sptmni dup administrarea i.m. (decanoat)

 se metabolizeaz la nivel hepatic,

se elimin pe cale renal i prin fecale (puin),
OH
F

(CH2)3

Cl

Cl

OH
F

OH

OH

HN

Cl

Cl

(CH2)3
H

OH
F

COOH

C
(CH2)2
H

CH2

(CH2)2 O

COOH

NH2

CH2

COOH
O

 Aciune:
Antagonist pe receptorii:
dopaminergici D2
serotoninergici 5-HT2

 Indicaii:
n neuropsihiatrie:
n stri psihotice acute i cronice,
stri delirante i halucinatorii,
forme de agitaie acut,
anxietate,
tulburri de comportament (demen), sindromul Tourette,
autism,
anorexie nervoas.
n medicina intern:
n greuri, vomismente rebele

induse de chimioterapie i radioterapie sau

postoperator.

 cardiovasculare:
prelungirea intervalului QT - apariiei torsadei vrfurilor,

neurologice:
efecte extrapiramidale marcate :
prin blocarea puternic a receptorilor dopaminergici din
striatum
efect compensator redus prin blocare colinergic.
akatizie, diskinezie tardiv,

 endocrine:

gastro-intestinale:

ginecomastie,

anorexie,

hiperprolactinemie,

dispepsie,

creteri n greutate,

greuri, vrsturi.

hipoglicemie,

musculo-scheletale:
slbiciune muscular rabdomioliz,

dermatologice:
alopecie,
fotosensibilitate,
erupii cutanate,
dermatite seboreice,

 Precauii:
monitorizarea persoanelor care au prezentat n
antecedente:
convulsii,
reacii alergice la alte medicamente,
sindrom neuroleptic malign,
tireotoxicoz,
afeciuni cardiace severe.

Contraindicaii:
boala Parkinson,
stri depresive grave,
sarcin.

 Interaciuni medicamentoase:
cu substane medicamentoase care au capacitatea de a
prelungi intervalul QT
aritmii
antiaritmice din clasa I i III,
anestezice generale,
antidepresive triciclice,
unele antipsihotice atipice,
antibiotice.

cu compui cu aciune anticolinergic

intensificare RA

 Interaciuni medicamentoase:
cu inhibitori ai sistemului enzimatic CYP2D6
Hal
fluoxetina, sertralina, paroxetina
carbamazepina, sruri de litiu

cu dextrometorfanului -

RA

cu dicumarolul: efectul anticoagulant

cu L-DOPA i alte dopaminergice: antagonizezaz
efectele

RA ale

 Specialiti
HALDOL
comprimate a 0.5 mg, 2 mg, 5 mg,
soluie injectabil a 2 mg/ml;

HALOPERIDOL
comprimate a 1.5 mg,
soluie uz intern 0,2%,
soluie injectabil 5 mg/ml;

HALOPERIDOL DECANOAT fiole a 50 mg/ml.

 Posologia
n psihonevroze dozele sunt mai reduse (0.5 mg x
2/zi),
n psihoze se pot administra oral 1-15 mg/zi.
n faze acute, cu hiperexcitabilitate, se administreaz
i.m 2-4 mg/zi,
tratament de fond: haloperidolul decanoat 1 fiol la 4
sptmni.

(CH2)3

R1
R2

n poziia para atomul de fluor aciune maxim

n para grupare metoxi:
lipsa substituiei:

30 de ori

15 ori

Modificri la nivelul catenei propilice

catena este indispensabil pentru aciune,
scurtare, ramificare sau prelungirea ei

aciunii neuroleptice

se presupune existena unei similitudini structurale cu

GABA

(CH2)3

Atomului de azot:
inclus ntr-un heterociclu
favorabile sunt ciclurile hexaatomice,
ciclurile mai mari sau mai mici
imprim caracter bazic

R1
R2

 Influena substituenilor de pe nucleul piperidinic

Substituit n poziia 4:
Substituit n poziiile 2 sau 3:
Compuii disubstituii n poziia 4 sunt cei mai activi
Prezena nucleului aromatic
afinitatea pe receptorii dopaminergici D2

OH

Cuaternizarea atomului de azot este defavorabil

OH

H2N
F

C
O

(CH2)3

R1

C6H
5

(CH2)3

NH
Compuii
spiranici
O
O

nucleul triazaspirodecanoic: determinant pentru afinitatea i

selectivitatea pe receptorii 5-HT2A.

Conformaia rigid + Natura substituentului de la N1

importante n legarea de receptorii:
5-HT2A, 5-HT2C i 5-HT1A i D2.

nlocuirea substituentului fenil de la N1 cu metil:

afinitate
pe receptorii 5-HT i D2.

MOPERONE
DCI
- Moperon
IUPAC -1-(4-fluorophenyl)-4-[4
hydroxy-4-(4methylphenyl)piperidin- 1yl]butan-1-one
UTILIZARE -Antipsihotic,
psiholeptic

BROMPERIDOL
DCI
- Bromperidol
IUPAC - -[4-(4-bromophenyl)4-hydroxypiperidin-1-yl]-1-(4fluorophenyl)butan-1-one
UTILIZARE - Antipsihotic,
psiholeptic, hiptonic

TRIFLUPERIDOL
DCI - Trifluperidol, trifedil,
IUPAC -1-(4-fluorophenyl)-4[4-hydroxy-4-[3(trifluoromethyl)phenyl]piperi
din-1-yl]butan-1-one
UTILIZARE- Antipsihotic,
schizofrenie,

BENPERIDOL
DCI - Benperidol, frenactil
IUPAC - 3-[1-[4-(4fluorophenyl)-4oxobutyl]piperidin-4-yl]-1Hbenzimidazol-2-one
UTILIZARE - Schizofrenie, psihoze

MELPERON
DCI - Melperon, metilperon
IUPAC - 1-(4-fluorophenyl)-4(4-methylpiperidin-1-yl)butan1-one
UTILIZARE - Psihoze, schizofrenie

PIPA

MPERON
DCI - Pipamperone, floropipamid
IUPAC - 1-[4-(4-fluorophenyl)4-oxobutyl]-4-piperidin-1ylpiperidine-4-carboxamide
UTILIZARE - Antipsihotic,
psiholeptic

SPI
PER
ON
DCI Spiper

one, spiroperidol
IUPAC - 8-[4-(4-fluorophenyl)4-oxobutyl]-1-phenyl-1,3,8triazaspiro[4.5]decan-4-one
UTILIZARE - Schizofrenie

FLU
SPI
PER
ON

DCI - Fluspiperone,
IUPAC - 1-(4-fluorophenyl)-8[4-(4-fluorophenyl)-4oxobutyl]-1,3,8triazaspiro[4.5]decan-4-one
UTILIZARE - Antipsihotic