Aerosoli

Dubl semnificaie :
un sistem fizic eterogen, bifazic sau trifazic coloidal de lichid sau solid ntr-o faz gazoas;
Dispozitivul - care permite generarea aerosolilor

aerosolii reprezint o dispersie

Sistemul dispers eterogen bifazic sau trifazic este format din:

faz dispersat (faza intern)
un lichid care va fi eliberat sub form de picturi fine, cu diametrul = 0,05 - 5
m sau
un solid (o pulbere coloidal), format din particule cu dimensiuni = 5 m i
1000 m;
faza dispersant (faza extern) - mediul de dispersie gazos: aer, vapori de ap,
gaze comprimate sau gaze lichefiate.

La sistemul de substante ce formeaza aerosolul se aplica o presiune ( printr-un gaz

sau lichid
propulsor)
Functionare:
Dup activarea sistemului de valv a recipientului, propulsorii exercit o presiune,
care foreaz coninutul s ias prin deschiderea (orificiul) valvei i s produc o
dispersare omogen a produsului n faza gazoas (aerul sau propulsorul evaporat).
= forme farmaceutice presurizate
faza 1: soluia de substan medicamentoas n
propulsor sau n amestecul de
propulsori cu cosolveni i ali adjuvani, n echilibru cu faza 2;
faza 2 : faza gazoas format din propulsor i eventual alte componente volatile.

Aerosolii se obin prin dou metode:

1. condensare
evaporare;
combustie (ardere )
2. dispersare ( pulverizare )
Aerosoli obinui prin evaporare
Rezult aerosoli de tip lichid n gaz ( L1 /G2 )

 Formati din substante volatile introduse in apa calda

Amestecul are temp. fierbere < dect a fiecrui corp n parte (ulei volatil i ap )
Conditii de obtinere- substanele medicamentoase :
nu trebuie s aib presiune de vapori crescut ;
s aib capacitate de volatilizare mare la temp. camerei ;
s poat fi antrenate cu vaporii de ap.
Presiunea general a amestecului de vapori (P) este egal cu suma p pariale ale
componentelor (legea lui Dalton ):
P = Pa + P u
Pa- presiunea de vapori a apei
Pu - presiunea de vapori a uleiului volatil
Aerosoli obinui prin combustie
tip solid dispersat n gaz ( S1 / G2 )
Obinere: prin arderea unor produse medicamentoase
(ex.:igrile medicinale care conin plante medicinale i substane medicamentoase.)

Rezult un fum de particule solide n aer care este inhalat de pacient (igri
antiasmatice)
Aerosoli obinui prin dispersare (pulverizare )
Pulverizarea n picturi sau particule foarte fine se face cu aparate presurizate i
nepresurizate.
pulverizatoare i nebulizoare
Se obin pulverizaii i nebulizaii
Dispozitivele funcioneaz pe baza legii lui Bernoulli, efectului Venturi.
Un curent gazos exercit o presiune asupra deschiderii externe a unui tub imersat
intr-un lichid, care va produce o depresiune i lichidul va urca n tub datorit
presiunii atmosferice mai mari care foreaz ridicarea fluidului.
La locul de impact al curentului gazos cu lichidul care a urcat n tub are loc
dispersarea ( mprtierea, pulverizarea ) lichidului n aer sub form de picturi
mici.
n seciunea foarte ngust viteza = maxim,
pd = maxim, ps = minim lichidul din vas se ridic i este antrenat de curentul
de aer (va avea o aciune de aspiraie).
Cu ct v > pulverizarea este mai fin.
Se obine o dispersie eterogen de gaz n lichid ( G1 / L2 )
Pp. de func. - pulverizatoarele manuale mecanice sau cu ultrasunete.

Obinerea aerosolilor cu ageni propulsori

Se folosesc diverse tipuri de gaze = propulsoare / propelante / ageni de
propulsare.
Rolul propulsorului:
creaz presiunea corespunztoare n interiorul recipientului nchis ermetic i
determin expulzarea produsului n momentul deschiderii valvei, determinnd
pulverizarea coninutului sau transformarea acestuia n spum.
Se pot folosi:
gaze lichefiate
gaze comprimate
Recipientele = presurizate
Presiunea
: [p] = Pa = N/m2

Gaze comprimate
Comportamentul fizic al unui gaz comprimat este descris de relaia dintre: p, V i t.
1.Gaze comprimate insolubile n produsul presurizat
presiunea dat de legea Boyle Mariotte
p 2 V 2 = p 1 V 1 = p o Vo
2. Gaze comprimate solubile n produsul presurizat (elibereaza faza lichida fara a
modifica starea fizica a produsului)
Legea lui Henry : la T = const. solubilitatea unui gaz ntr-un lichid este ~ cu p
parial a acestui gaz n atmosfer, n contact cu solventul.
Legea lui Charles si Gay Lussac

p2 p1 p0

T2 T1 T0

V T

V0 T0

Ecuatia de stare a gazelor ideale

pV = n RT p = nRT / V
Presiunea de vapori e caracteristic pentru orice propulsor la o T dat.
Pentru mai muli propulsori:
presiunea de vapori a amestecului de propulsori - legea lui Dalton: suma
presiunilor de vapori pariale pi
Pentru un amestec de propulsori i solveni volatili :
presiunea de vapori total (P)
= insumarea presiunilor de vapori pariale ale componentelor volatile x
fractia molara pentru fiecare component volatil (Xi)
Factorii fizici care intervin in formularea aerosolior
1. dimensiunea particulelor solide suspendate
2. umiditatea componentelor ( sub 300 ppm )
3. Densitatea

1. Dimensiunile particulelor de substan medicamentoas :

1-5 m pentru aerosolii de uz pulmonar ;
20-40 m pentru aerosolii de uz topic;
! Nu se vor depi 50 m pentru buna funcionare a valvei recipientului presurizat.

2. Umiditatea
Umiditatea (a fazei suspendate subst.med., i a propulsorului) afecteaz
stabilitatea aerosolului
trebuie s fie < 300 ppm
O umiditate crescut mrete gradul de aglomerare a particulelor suspendate.
Particulele tind s se aglomereze imediat dup suspendare sau la scurt timp,
datorit:
solubilitii, umiditii sau creterii cristalelor.
Aglutinarea - rezult atunci cnd agregatele devin mari. Gradul de aglomerare este
accelerat de temperaturile ridicate.
3. Densitatea
Componentele trebuie s prezinte densiti apropiate,
fenomenul de sedimentare a particulelor insolubile.

pentru a mpiedica

Densitile ambelor componente (substana suspendat i propulsoare) pot fi

modificate prin adugarea unui compus cu densitate mai mare sau mai mic, n aa
fel nct densitile celor dou ingrediente s se apropie.
Stabilitatea fizic a aerosolilor
sisteme disperse eterogene instabile din punct de vedere termodinamic i au
tendina de separare a celor dou faze.
Instabilitatea fizic a aerosolilor este determinata de:
sedimentare
aglomerare,
coagulare a particulelor sau picturilor

Sedimentare
Deoarece mediul de dispersie este un gaz, sedimentarea nu se va produce cu o
vitez dat de legea lui Stokes i particulele vor cdea mai repede dect prevede
aceast formul.
Ecuaia Stokes Cunningham:

A= 0,9 (constanta)
=drumul liber mediu al moleculelor de gaz

Aglomerare, coagulare
Se produce:
- la aerosolii cu particule de dimensiuni mari;
- datorit ciocnirilor dintre particule.
Ciocnirile duc la o agregare rapid, la o cogulare n particule sau picturi cu
dimensiuni mai mari dect cele iniiale, care se depun sub influena forei
gravitaionale
Avantajele aerosolilor farmaceutici
n urma dispersrii se mrete suprafaa de contact
crete eficacitatea terapeutic;
administrare comod, pratic, facil i rapid
permite tratamentul ambulatoriu
biodisponibilitatea aerosolilor este foarte bun i permite reducerea dozelor
cotidiene
evit efectele adverse ale unui tratament pe cale general;
se evit biotransformarea prin barierele gastrointestinal i hepatic
administrare topic direct a medicamentelor (pe piele sau mucoase) - prin pulverizare se asigur
o distribuie uniform
o penetrare mai bun pe pliurile mucoaselor, pe arsuri i rni
- n recipientele nchise etan i sub presiune, este asigurat stabilitatea
fizico-chimic i microbiologic a produsului i medicamentul nu este n
contact cu exteriorul dect n momentul prelevrii fiecrei doze.