Sunteți pe pagina 1din 24

Page 1

Capitolul 3
2013 Shokri i Adibkia, liceniat InTech. Acesta este un capitol acces liber distribuit sub
termenii
Licena Creative Commons Atribuire (http://creativecommons.org/licenses/by/3.0), care
permite
utilizare nerestricionat, distribuie, precum i reproducerea n orice mediu, cu condiia
lucrarea original este citat n mod corespunztor.
Aplicarea Celuloz i Celuloza
Derivatele n Pharmaceutical Industries
Javad Shokri i Khosro Adibkia
Informaii suplimentare sunt disponibile la sfritul capitolului
http://dx.doi.org/10.5772/55178
1. Introducere
Celuloza probabil este compusul organic cel mai abundent din lume care cea mai mare parte
produs de plante. Este componenta cea structural n celule i esuturi de plante. Celuloz
este un polimer natural lan lung, care joac un rol important n ciclul alimentar uman indirect.
Acest polimer are utilizri versatile n multe industrii, cum ar fi produsele alimentare de uz
veterinar, lemn i
hrtie, fibre si haine, cosmetice i industria farmaceutic ca excipient. Celuloza are
derivaii foarte semi-sintetice, care este utilizat pe scar larg n farmaceutice i cosmetice
industrii. Eteri de celuloz i esteri de celuloz sunt dou grupe principale de derivai de
celuloz
cu diferite fizico-chimice i proprietile mecanice. Aceti polimeri sunt folosite pe larg
n formularea formelor de dozare i produse medicale. Aceti compui se joaca
roluri importante n diferite tipuri de produse farmaceutice, cum ar fi cu eliberare prelungit i
ntrziat
formele de dozare acoperite, matrice extinse i controlate eliberare, de livrare de droguri
osmotic
sisteme, bioadezivi i mucoadhesives, tablete de compresie ca amelioratori de
compresibilitate,
forme de dozare lichide ca ageni de ngroare i stabilizatori, granule i tablete ca liani,
preparate semisolide ca ageni de gelifiere i multe alte aplicaii. Aceste polimeric
materiale au fost folosite ca material de umplutur, gust masker, ageni curgere liber i
presiune
adezivi sensibili la plasturi transdermici. In zilele noastre celuloz i celuloz bazat
Polimerii au ctigat popularitate n agreat industria farmaceutic i s devin mai i
mai important n acest domeniu din cauza produciei de noi derivai i gsi un nou loc
cererile de compui au existat de cercetatori farmaceutice.
2. Clasificarea polimeri pe baz de celuloz
2.1. Celuloz
Celuloz pur este disponibil n diferite forme de pe piaa cu foarte diferite mecanic
i proprieti farmaceutice. Diferena dintre diferite forme de celuloz este legat
Page 2
Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice
48
la forma, dimensiunea i gradul de cristalinitate a particulelor lor (fibroase sau aglomerate).
Celuloz microcristalin (MCC) este celuloza mai cunoscute care utilizate pe scar larg n
industria farmaceutic. Clasele MCC sunt excipieni farmaceutici multifuncionale

care poate fi folosit ca poteniator de compresibilitate, liant n granularea umed i uscat


procese, agent de ngroare i constructor viscozitate n forme de dozare lichide i ageni
fluiditate n
forme de dozare solide. Proprieti mecanice ale gradele MCC sunt mult influenate de lor
dimensiunea particulelor i gradul de cristalizare. n ultimii ani, noile grade de MCC sunt
preparate cu caracteristici farmaceutice mbuntite, cum ar fi silisified MCC (SMCC) i
a doua generaie clasele MCC sau MCC de tip II (MCC-II). Aceste note sunt preparate prin
coprelucrarea celulozei cu alte substane, cum ar fi dioxidul de siliciu coloidal sau prin special
procedee chimice. Alte tipuri de celuloz pur valabil sunt pulbere de celuloz (PC)
i cristalinitate redus de celuloz sub form de pulbere (LCPC).
Celuloz regenerat este una dintre celelalte forme de celuloz prelucrate care produse de
prelucrare chimic pe celuloz natural. n prima etap, celuloz se dizolv n alcalii i
sulfur de carbon pentru a face o soluie numit "viscoza". Vascoza reconvertit la celuloz de
trece printr-o baie de acid sulfuric diluat i sulfat de sodiu. Celuloz reconvertit
a trecut prin mai multe mai multe bi de sulf ndeprtarea, albire i adugarea unui plastifiant
(Glicerin), pentru a forma o pelicul transparent numit celofan. Celofan are mai multe
aplicatii
ntr-un ambalaj farmaceutic, datorit caracteristicilor sale adecvate, cum ar fi buna
compatibilitate,
durabilitate, transparen i elasticitate.
2.2. Derivai de eter de celuloza
Eteri de celuloz sunt compui cu greutate molecular mare, produse prin nlocuirea
hidrogenului
atomi de grupri hidroxil n unitile de anhidroglucoz de celuloz cu alchil sau substituit
grupri alchil. Cele importan comercial proprietile eteri de celuloz sunt determinate de
greutatea lor moleculare, structura i distribuia gruprile substituente chimice,
gradul de substituie i substituie molara (dac este cazul). Aceste proprieti, n general,
includ solubilitate, viscozitate n soluie, activitatea de suprafa, caracteristicile de film
termoplastice
i stabilitate mpotriva biodegradare, cldur, hidroliz i oxidare. Vscozitatea de celuloz
Soluii de eter este direct legat cu greuti moleculare lor. Exemple de cele mai multe ori
utilizate
eteri de celuloz sunt: Metilceluloza (MC), etil celuloz (EC), celuloz hidroxietil
(HEC), hidroxipropil celuloza (HPC), hidroxipropilmetilceluloza (HPMC),
carboximetil celuloz (CMC) i carboximetilceluloz de sodiu (NaCMC).
2.3. Esteri de celuloz
Esteri de celuloz sunt, n general, polimeri insolubili n ap cu film bun de formare
Caracteristici. Esteri de celuloza sunt utilizate pe scar larg n farmaceutic cu eliberare
controlat
preparate, cum ar fi sisteme osmotice i de eliberare a medicamentelor acoperite enteric.
Aceti polimeri sunt
adesea folosit cu eteri de celuloz concomitent pentru prepararea livrare micro-poros
membrane. Esteri de celuloz clasificate n grupuri organice i anorganice. Celuloz Organic
Esterii sunt mai importante n industria farmaceutic. Diferite tipuri de celuloz organice
Page 3
Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 49
esteri au fost folosite n produse comerciale sau n investigaii farmaceutice, cum ar fi
acetat de celuloz (CA), acetat ftalat de celuloz (CAP), acetat de celuloz butirat (CAB),

Trimelitate acetat de celuloz (CAT), ftalat de celuloz hydroxupropylmethyl (HPMCP) i


aa mai departe (Heinmki colab., 1994). Formulrile mai disponibile n pia, care fcute de
aceti polimeri sunt forme de dozare enterice acoperite care sunt, de obicei, produse aplicare
al acidului
straturi polimerice rezistente care conin derivai de ftalat de esteri de celuloz ales
celuloz acetat ftalat (Lecomte i colab, 2003;. Liu & Williams III, 2002). Anorganic
esteri ai celulozei, cum ar fi nitratul de celuloz i celuloz sulfat sunt mai puin importante
dect
esteri de celuloz organici n industria farmaceutic. Nitrat de celuloz sau piroxilin este un
compus transparent cu film bun de formare capacitate, dar rareori aplicat singur n
formulri farmaceutice din cauza solubilitate foarte sczut n farmaceutic utilizat n prezent
solveni, precum i inflamabilitatea lor foarte mare. Utilizarea de nitrat de celuloz pur din
droguri
Formulrile limitat doar la o soluie topic anti-neg colodiu nume care a fcut cu
4% g / v de concentrare din dietil eter / amestec etanol ca solvent. Nitrat de celuloz / celuloz
amestec acetat sunt de asemenea exploatate pentru a pregti filtre cu membran microporoase utilizate n
industria farmaceutic.
3. Aplicaii de celuloz i derivaii si n farmaceutic
industrii
3.1. Aplicarea n bioadezive i sisteme de livrare de droguri mucoadezivi
Bioadezivi i mucoadhesives sunt medicament care conine filme polimerice cu capacitate de
aderarea la membranele biologice dup combinarea cu umiditate sau mucus compui.
Bioadezivi au fost dezvoltate n mijlocul anilor 1980 ca o idee nou n livrare de droguri i n
zilele noastre
acestea au fost acceptate ca un strategii promitoare Pentru a prelungi durata de edere i de
mbunti localizare specific sistemelor de livrare de droguri pe diverse membrane biologice
(Lehr, 2000;. Grabovac et al, 2005;. Movassaghian et al, 2011).
n comparaie cu tablete, aceste forme de dozare au compliana pacientului mai mare din
cauza lor
de dimensiuni mici i grosime. Un alt avantaj al acestor sisteme de livrare de droguri este
potenialul lor de a
prelungi timpul de reziden la locul de absorbie a medicamentului i, prin urmare, acestea
pot reduce dozarea
frecven n formulri cu eliberare controlat a medicamentului. Aceste forme de dozare pot
intensifica, de asemenea
contactul de coninutul lor de droguri cu barier mucoasei de baz i mbuntirea epiteliale
transportul drogurilor intreaga membranelor mucoase n special n cazul n cazul
medicamentelor slab absorbite
(Ludwig, 2005; Lehr, 2000). Unele polimeri speciali pot fi utilizate n aceste formulri cu
epitelial permeabilitate modulare abilitate prin slbirea intersecii intercelulare strnse.
Unele dintre aceste polimeri de asemenea pot aciona ca adeziv enzime proteolitice inhibitor
utilizat n oral
Formulrile de medicamente sensibile (Lehr, 2000).
Bioadezivi considerat drept nou sisteme de livrare de droguri. Aceste forme de dozare sunt
formulate pentru a utiliza pe piele i mucoase membranele gastro-intestinale, ureche, nas,
ochi,
rect si vagin. Principalele excipienii aceste formulri sunt adeziv i film, fostul
polimer (i). Polimerii adezive sunt macromolecule naturale sau sintetice sintetice, semi

Page 4
Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice
50
cu capablility de ataarea la suprafee de piele sau mucoase. Foarte diferite tipuri de polimeri
au fost folosite ca polimeri bioadezivi. Polimeri sintetici cum ar fi derivai acrilici,
Carbopolii i policarbofil, polimeri naturali cum ar fi caragenan, pectin, acacia i
alginate i polimeri semi-sintetici, cum ar fi chitosan i derivai de celuloz sunt utilizate n
formulri bioadezive (Deshpande i colab, 2009;.. Grabovac et al, 2005). Celuloz
derivai special eteri de celuloz sunt utilizate pe scar larg n bioadezivi. Sunt utilizate n
diverse tipuri de aceste formulri, cum ar fi bucal, ocular, vaginal, nazal i transdermic
Formulrile singur sau cu combinaii de ali polimeri. Celuloz folosit Mai recent
eteri din bioadezivi includ eteri neionici de celuloz precum etil (CE),
hidroxietil celuloza, hidroxipropil celuloz (HPC), metilceluloza (MC),
carboximetil celuloz (CMC) sau celuloz hydroxylpropylmethyl (HPMC) i anionici
derivai de eter, cum ar fi carboximetilceluloza de sodiu (NaCMC). Capacitatea de polimer
pentru a lua
apa de la mucus i pH-ul unei asezari int sunt factori importani care determin adezivul
putere de polimeri. Unele polimeri bioadezivi, cum ar fi poliacrilaii arat foarte diferit
Capacitatea de adeziune n diferite valori ale pH-ului, astfel selectarea de polimer adeziv ar
trebui s fie
fcut pe baza tipului de preparare bioadeziv. Un avantaj al acestor eteri de celuloz
ca NaCMC i HPC este mai mic dependen de timp aderen i fora de adeziune dintre ele
pentru a
pH-ul de mediu n comparaie cu poliacrilat i tiolat polimeri bioadezivi
(Grabovac colab., 2005). Eteri de celuloz, singuri sau amestecuri ale acestora cu ali
polimeri, au
fost studiat n oral (Deshpande et al, 2009;.. Venkatesan et al, 2006), bucal (Perioli et al
2004), ocular (Ludwig, 2005), vaginal (Karasulu et al., 2004) i transdermic (Sensoy i
colab.,
2009) bioadezivi. In unele studii, alte grupuri de polimeri adezivi sau polizaharide
sunt utilizate cu eteri de celuloz pentru a mbunti caracteristicile lor de adeziune, cum ar fi
aderena
timp i for de adeziune. Utilizarea concomitent a polivinil pirolidona (PVP), hidroxipropil
ciclodextrina beta, policarbofil, carbopol (s), pectina, dextran i manitol cu HPMC,
HEC sau NaCMC au fost raportate n literatura. (Karavas colab., 2006).
3.2. Aplicarea n procesele de acoperire farmaceutice
Formele de dozare solide cum ar fi tablete, pelete, pilule, perle, sferule, granule i
microcapsule sunt adesea acoperite din diferite motive, cum ar fi protecia de droguri sensibile
de umiditate, oxigen i toate condiii necorespunztoare de mediu, de protecie
mpotriva degradrii acide sau enzimatic de droguri, miros sau gust de mascare sau de a face
site-ul sau
Caracteristicile de timp specific de eliberare din produse farmaceutice pentru a prepara
diverse eliberare modificat
sisteme de livrare de droguri, cum ar fi eliberare susinut, eliberare ntrziat, cu eliberare
prelungit,
eliberare imediat, eliberare pulsatil sau pas-cu-pas forme de dozare cu eliberare (Barzegar
Jalali et
al., 2007; Gafourian et al., 2007). Att derivaii eter i ester de celuloz sunt utilizate pe scar
larg

ca acoperire de produse farmaceutice solide. Eteri de celuloz sunt, n general hidrofil i


pentru a converti
hidrogel dup expunerea la ap. Dei, unele dintre eterii de celuloz, de exemplu etil celuloz
sunt insolubile n ap, dar majoritatea dintre ei, cum ar fi metil, hidroxipropil i
celuloza hydroxylpropylmethyl sunt solubile ap. Ambele celuloza solubile si insolubile
eteri poate absorbi ap i formeaz un gel. Dup expunerea acestor forme de dozare acoperite
cu
ap, polimeri de acoperire forma de hyrogel i se dizolv treptat n ap pn la disprea
Page 5
Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 51
dar acoperirile eter de celuloz insolubil rmn sub form de gel viscoz jurul tablete i
droguri
eliberare se realizeaz prin difuzie a moleculelor de medicament n acest strat. Aceste dou
tipuri de
Formele de dozare numitele sisteme de eliberare de droguri controlate difuzie-dizolvare
controlate i,
respectiv. In ciuda eteri de celuloz, esteri de celuloz sunt n general insolubili n ap sau
solubil n ap ntr-un interval distinct de pH. Aceti polimeri, cum ar fi acetat de celuloz
(CA), celuloz
acetat ftalat (CAP) i butirat acetat de celuloz (CAB) nu formeaz gel n prezena
ap i sunt utilizate pe scar larg pentru prepararea de pH sensibil i micro semipermeabil
membrane poroase. Aceste membrane sunt folosite pentru mare varietate de eliberare
controlat
acoperire de produse farmaceutice in special in dispozitive de eliberare a medicamentelor
enterice sau osmotice. Acestea
polimeri sunt beneficiat de a face diferite filtre cu membran celulozic aplicate n
industria farmaceutic.
3.3. Aplicarea n cu eliberare prelungit (ER) forme de dozare solide
3.3.1. In formulrile acoperite cu eliberare prelungit
Farmaceutice cu eliberare prelungit se refer la forme care permit o dubl sau mai mare
reducerea frecvenei de administrarea medicamentului n comparaie cu dozare convenional
Formele. Aceste formulri pot fi fcute ca tip acoperit sau matrice. Formulrile ER acoperite
sunt n general fcute cu ap insolubil aplicare a unei pelicule polimerice cu sau fr
formatoare de gel
abilitate. Mecanismul dominant de eliberare a medicamentului din ERS acoperite este de
difuzie ntruct n
tip matrice de ERS, eroziune de matrice este principalul mecanism de eliberare a
medicamentului. Cele mai utilizate
polimer celulozic n aceste forme de dozare cu eliberare modificat este etil celuloz.
Etilceluloza
este complet insolubil n ap, glicerin i propilen glicol i solubil n unele organice
solveni cum ar fi etanol, metanol, toluen, cloroform i acetat de metil. Apos
dispersii de etil celuloz, cum ar fi Surelease (Colorcon) sau Aquacoat (FMC
BioPolymer) sau soluiile sale organice pot fi utilizate pentru acoperirea cu eliberare
prelungit
Formulrile. Dup ingestia de aceste formulri, un gel viscoz insolubil se formeaza
n jurul tabletei, care nu permite de droguri pentru a elibera n mod liber de form de dozare.
Medicament

molecule ar trebui s treac peste acest obstacol prin mecanism de difuzie pentru a intra n cea
mai mare parte
mediu de dizolvare i thusthe durat de eliberare este extins mult mai mult dect la fel
formulare convenional neacoperite. Farmaceutice solide mai mari, cum ar fi tabletele pot fi
acoperite
cu rotaie Instalaii de depunere pan ntruct tipurile mai mici ca pilule, perle sau granule sunt
acoperite
cu pat fluidizat sau echipamente de acoperire a-aer de suspensie. Din cauza insolubilitate ap
de CE,
este adesea folosit n combinaie cu polimeri solubili n ap, cum ar fi MC i HPMC n
lichide apoase de acoperire (Frohoff-Hlsmann i colab., 1999a, 1999b). Soluii CE n organic
solveni cum ar fi etanolul poate fi ngroat prin HPMC sau HPC (Rowe, 1986; Larsson i
colab,.
2010). Apa polimeri celulozici solubili, cu cantiti mai mari poate fi folosit ca formator de
pori n
Tipuri de micro-poroase de eliberare prelungit i a sistemelor de enterice. Utilizarea de
plastifiani este
necesar pentru realizarea acceptabil a acoperirii de produse farmaceutice de aceti polimeri.
CE
compatibil cu plastifiani utilizai n mod obinuit, cum ar fi ftalat de dibutil, ftalat de dietil,
diciclohexil ftalat, butii ftalil butil glicolat, benzil ftalat, stearat de butil i
ulei de ricin. Ali plastifiani, cum ar fi triacetin, colecalciferol i -tocoferol, de asemenea, au
Page 6
Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice
52
fost utilizate n straturi de film CE (Arwidson et al, 1990;.. Kangarlou et al, 2008). Molecular
greuti de sistem sunt ntr-o gam larg i diferite grade de acestea sunt existat 4-350
(Site-ul oficial Colorcon). Concentraia de 5% g / v din aceste clase CE n toluen / etanol
amestec la 25 C poate produce aproximativ 3-380 viscozitate cp.
3.3.2. n matrici polimerice cu eliberare prelungit
Matrice sunt sisteme foarte simple i eficiente pentru controlul eliberrii medicamentului din
dozare
Formele. Producia acestor sisteme este mai puin consumatoare de timp i nu este necesar
pentru construcii sau
Echipamente sofisticate. Majoritatea matrice ER sunt realizate printr-o simpl amestecare de
droguri,
polimer (e) i umplutur, urmat de procedeu de compactare una sau dou etape. Matrici
polimerice
ca medicament sisteme de eliberare sunt foarte importante n dezvoltarea de dozare cu
eliberare modificat
Formele. n aceste dispozitive, medicamentul este dispersat fie molecular sau sub form de
particule
n cadrul unei reele polimerice. Principalele tipuri de matrici de eliberare a medicamentelor
incluse gonflabili
i hidrofil monolitic, eroziunea controlat i matrice non-erodabile (Roy et al., 2002).
Utilizarea matricelor hidrofile a devenit extrem de popular n controlul ratei de eliberare
de medicamente din forme de dozare solide datorit atractivitii lor n cazul economic i
puncte de dezvoltare proces de vedere (Conti et al., 2007). n ultimele dou decenii,

polimeri hidrofili gonflabili au fost utilizate pe scar larg pentru pregtirea de eliberare
controlat
formulrile de tablet matrice. Dei diferite tipuri de polimeri cu rat de control au fost
utilizat n matrice hidrofile, n special derivai de celuloz eteri de celuloz sunt probabil
cel mai frecvent ntlnite n literatura farmaceutice i cele mai populare
polimeri n formularea de disponibile comercial matrici cu eliberare controlat orale. Ei
caracteristici bune de compresibilitate astfel nct acestea sunt uor transformate n matrici de
direct
tehnic de compresie. n contact cu un lichid apos, adic, mediu de dizolvare sau
fluid gastrointestinal, polimerii hidrofili prezente n umfla matrice i un viscoz
strat gelatinos format n suprafa exterioar a matricei. Acest strat controleaz eliberarea
medicamentului din
matrice. Moleculele de droguri poate elibera din sistem prin difuzie peste acest strat.
Vscozitatea
stratul de gel este o controleaz rat factor critic n ritm de eliberare a medicamentului din
matrice. Erodarea
matrici polimerice, de asemenea, pot influena eliberarea medicamentului din sistem.
Crescnd
viscozitate de gel, d natere la creterea rezistenei mpotriva eroziunii polimer i
medicament
difuzie duce la reducerea ratei de eliberare a medicamentului. Diferite tipuri de celuloz
derivai au fost utilizate n formularea de matrice polimerice hidrofile, cum ar fi
HPMC, NaCMC, CMC, HEC, HPC i CE cu greuti moleculare diferite (Barzegar-Jalali
et al, 2010.; Javadzadeh et al, 2010.; adibkia et al, 2011.; Asnaashari colab., 2011). Ambele
eteri de celuloz solubile i insolubile pot fi utilizate n matrice polimerice hidrofile datorit
natura lor hidrofile i capacitatea de a le formare de gel n mediu apos. Cea mai mare
umflarea rata de alimentare i hidratare printre eteri de celuloz este legat de HEC (Saa i
colab.,
2006) dar eterul de celuloz este cel mai des folosit matrice hidrofile este HPMC datorit sale
proprieti de umflare excelente, compresibilitate bun i hidratare rapid n contact cu apa
(Ferrero et al, 2008, 2010;.. Nerurcar et al, 2005). Pentru realizarea bun eliberarea
Caracteristicile, amestecuri de diferite eteri sau amestecuri de diferite grade de o celuloz
polimer distinct cu rapoarte diferite pot fi utilizate pe baza ratei de eliberare intenionat de
Page 7
Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 53
sistem de eliberare controlat (Chopra et al., 2007). Unele matrice hidrofile de specialitate
poate fi
fcut cu eteri de celuloz n scopuri speciale, de exemplu, HPMC matrice cu alcalin
tampoane, cum ar fi citrat de sodiu pentru protecia de medicamente labile acide au fost
investigate (Pygall
i colab., 2009).
3.4. Aplicarea n sisteme de livrare de droguri osmotic
n ultimii ani, o atenie deosebit a fost axat pe dezvoltarea de roman de droguri
sisteme de livrare (NDDS). Printre diferitele NDDS disponibile pe pia, controlate oral
sisteme de eliberare (CR) dein ponderea major de pia datorit avantajelor lor asupra altora.
Majoritatea sistemelor CR orale se ncadreaz n categoria de matrice, rezervoare i
dispozitive osmotice.
Printre diferitele tipuri de sisteme CR, dispozitive osmotice sunt considerate ca sisteme CR
noi (J.

Shokri colab., 2008a). Aceste formulri folosesc presiune osmotic ca surs de energie i
for motrice pentru livrarea de medicamente. Unii factori fiziologici, cum ar fi pH-ul,
prezena alimentelor
i motilitii gastro-intestinale pot afecta eliberarea medicamentului din sistemele
convenionale CR
(Matrice i rezervoare), n timp ce, eliberarea medicamentului din sisteme osmotice orale este
independent
acestor factori ntr-o mare msur. Un dispozitiv osmotic clasic const din o osmotic
miez activ, nconjurat de o membran semipermeabil (SPM) i un orificiu mic forate
prin SPM folosind LASER sau burghie mecanice. De fapt, acest sistem este de fapt o tablet
acoperit
cu o deschidere care acioneaz ca port de livrare de droguri (figura 1). Acest tip de
dispozitive este numit
Figura 1. Schema de principiu a unui sistem osmotic EOP.
pompe osmotice monolit sau elementare (BESV). Dispozitivele osmotice mai sofisticate
au bi-strat (sisteme push-pull) sau tri-strat (pompe de tip sandwich osmotice) miezuri constat
un activ osmotic strat de droguri i strat de polimer (e) n una sau dou fee. Unele dintre
osmotic
Sisteme numit membran asimetric sau pompe de porozitate osmotice controlate nu au nici o
orificiu n SPM lor (Wang et al., 2005). In aceste dispozitive, polimeri solubili n ap sunt
folosite n
SPM lor ca formatori de pori. Formatori de pori dizolva dup expunerea de forme de dozare
pentru apos
mass-media i numeroase porii micro sunt create n SPM pentru un motiv livrare de droguri.
Atunci cnd un
comprimat osmotic expus la un mediu apos, pompe de apa din exterior n
Page 8
Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice
54
sistem din cauza marea diferen presiunii osmotice ntre cele dou maluri ale SPM.
Pomparea
de ap n sistem crete presiunea hidrostatic interioar care duce medicamentul saturat
soluie s curg prin orificiul mic de eliberare a medicamentului sau micro porii (n cazul
Dispozitive cu membran asimetric). Din cauza diferenei mari de presiune osmotic ntre
dou fee ale SPM, gradientul de presiune osmotic rmn constante i astfel, rata de eliberare
de droguri de la aceste dispozitive este aproape constant i independent de mediu
condiii. BESV sunt cele mai importante dispozitive osmotice comercial, astfel nct mai mult
240 brevete au fost dedicate. Procardia XL

i Adalat CR (nifedipina), Acutrium

(Fenilpropanolamin), Minipress XL

(Prazocine) i Volmax

(Salbutamol) sunt
exemple de EOPS disponibile pe pia (J. Shokri et al, 2008a;.. Nokhodchi et al, 2008).
3.4.1. In formularea SPM de sisteme osmotice

Dup cum sa menionat mai devreme, fiecare sistem de livrare osmotic este format din dou
componente principale
inclus miez activ osmotic i membran semipermeabil (SPM). Acetat de celuloz
(CA) este polimerul cel mai des folosit n formularea de SPM n toate tipurile de livrare de
droguri osmotic
dispozitive. Acest polimer este cel mai important derivatul ester de celuloz cu film bun
capacitatea de formare i caracteristici mecanice pentru utilizarea n sisteme osmotice. CA
este insolubil
n ap att n condiii acide i alcaline. Filmele CA sunt permeabile doar pentru ntreprinderile
mici
molecule, cum ar fi ap n timp ce molecule mai mari, cum ar fi drogurile organice nu pot
trece prin
ele. Plastifiani sunt utilizate n compoziie SPM pentru mbuntirea flexibilitii i
mecanice
Proprieti de membran. Diferite tipuri de plastifiani au fost utilizate n formularea
farmaceutice osmotice, cum ar fi uleiul de ricin, mase moleculare mici i medii
polyethylenglycols (PEG), sorbitol, glicerin, propilenglicol, triacetin, etilen glicol
monoacetat, dietil ftalat, tartrat de dietil i fosfat de trimetil (J. Shokri i colab.,
2008a, 2008b; Prabakaran et al., 2004; Makhija & Vavia, 2003; Liu i colab, 2000a, 2000b.;
Okimoto colab., 1999). n general, amestecul de plastifiani hidrofile i hidrofobe este
utilizate pentru producerea caracteristicilor de eliberare a medicamentului prevzute. n
osmotic porozitate controlat
pompe (CPOPs), sunt necesare componente suplimentare cum ar fi pori. Mai mult
formatori de pori eficiente sunt polimeri hidrofili cu proprieti de solubilitate n ap de mare.
Ap
derivai eterici ai celulozei solubili pot fi utilizate ca formator de pori n SPM a acestor
dispozitive. Sczut
clasele de greutate molecular a acestor polimeri sunt potrivite pentru acest scop, datorit lor
mai repede
viteza de dizolvare i viscoziti mai mici. Low MC mas molecular mare i HPMCeluloze
au fost
folosit ca formator de pori n formulri CPOP. Miezuri centrale sunt acoperite cu un nveli
formulare care conin componente SPM, cum ar fi pelicul (CA), pori (e) i
plastifiant (e) dizolvat sau dispersat ntr-o baz de lichid corespunztor. Amestecuri
aceton / etanol sunt
n general utilizat ca sistem de solveni pentru a dizolva acetatul de celuloz n strat lichid (J.
et Shokri
al, 2008a.; Nokhodchi et al., 2008; MH Shokri colab., 2011). In unele studii, acetat de
celuloz
este utilizat ca particule fine suspendate ntr-un mediu apos pentru acoperirea miezurilor
osmotice (Liu
i colab., 2000b). Etilceluloza (CE) i ethylhydroxyl propil celuloz, de asemenea, au fost
folosite ca
SPM dispozitivelor osmotice n unele studii, dar permeabilitatea acestor membrane este mai
mic dect
Membrane CA. In aceste formulri, derivai de eter celuloza hidrofile, cum ar fi
Page 9
Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 55 de

HPMC au fost folosite pentru mbuntirea permeabilitii SPM (Marucci colab, 2010;..
Wang et al,
2005; Hjrtstam colab., 1990).
3.4.2. In miez central de sisteme osmotice
Miez central de o pomp osmotic este n general o tablet comprimat simplu, practic constat
a medicamentului activ (e), osmotic agent activ (e), polimer hidrofil (i) i cellalt
ingredientele utilizate n mod obinuit, cum ar fi de umplere, comprimare amplificator, agent
curge liber i
lubrifiant. n unul dispozitive compartiment (BESV i OP porozitate controlat), aceti
polimeri
amestecat cu alte ingrediente i se comprim la o tablet n timp ce n dou straturi (Push-Pull
sisteme) sau stratificat tri (sisteme Sandwich) miezuri, aceti polimeri comprimat n unul sau
dou
strat separat n una sau ambele fee ale stratului de medicament (J. Shokri et al, 2008b;.
Kumaravelrajan i
al., 2010). Aceti polimeri ar trebui s aib o puternic absorbie de ap i capacitate de
umflare. Celuloz
derivai joac un rol important n formulrile de baz ale dispozitivelor osmotice. Solubil ap
eteri de celuloz frecvent utilizate ca baz de polimeri din cauza hidrofil i binele lor
umflarea proprieti. Polimeri utilizai n prezent cele mai multe n acest scop sunt MC, HEC,
HPC i
HPMC cu diferite mase moleculare. Dup expunerea de sistem de ap, muta de ap n
sistemul din cauza mare diferen presiune osmotic ntre partea exterioar i interioar a
dispozitivului.
Aceast ap este mbibat n polimer (i) i provoac umflarea dintre ele. Umflarea de baz
polimer (e) se produce fora motrice pentru evacuarea soluiei de droguri de eliberare a
medicamentului orificiu
cu vitez constant (J. Shokri et al, 2008a, 2008b;.. Prabakaran et al, 2004; Makhija & Vavia,
2003; Liu i colab., 2000a, 2000b). Printre eteri de celuloz, diferite grade de HPMC au fost
folosit mai mult dect altele, n formularea de baz. Celuloz microcristalin (MCC) are, de
asemenea,
frecvent utilizate formulrile de baz ca compresibilitate amplificator. MCC este una dintre
cele mai
amelioratori de compresibilitate care utilizate pe scar larg n comprimarea direct, precum
i granularea umed
Tehnici pentru prepararea diferitelor tipuri de tablete, pelete si pastile.
3.5. Aplicarea n form de enteric de dozare solid acoperit
Enterice acoperite forme solide de dozare sunt principalele grupe de eliberare ntrziat
livrare de droguri
Sistemele care concepute pentru eliberarea de coninutul lor de droguri (e) n prile inferioare
ale
tractului gastrointestinal cum ar fi intestinul subire i colon. Forme de dozare enterice poate fi
considerat ca un tip de produse farmaceutice specifice locului orale care iniiaz eliberarea
medicamentului dup
care trece de la stomac. Formele de dozare oral enterice sunt potrivite pentru formularea de
instabil n mediu acid
droguri sau medicamente cu potenial iritant pentru strat interior de protecie a stomacului,
cum ar fi nonmedicamente steroidiene anti inflamatorii (AINS). Materialele utilizate n mod obinuit n
enteric

Formulrile acoperite sunt polimeri dependeni de pH care conin grupri de acid carboxilic.
Acestea
polimeri rmn ne-ionizate n condiii de pH sczut, cum ar fi mediul de stomac i s devin
ionizat cu creterea pH-ului fa de zona alcalin naturale i lumin similar cu mici
condiie intestin (Liu i colab., 2011). Aceti polimeri, de asemenea, ar trebui s aib film bun
de formare
Proprieti de a produce straturi netede cu integritate bine. Diferite polimeri au fost utilizate
pentru producia de acoperire enteric forme de dozare, cum ar fi polimerii Eudragit i pHderivai de celuloz dependente. Derivai de celuloz care n mod obinuit ca enteric
Page 10
Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice
56
polimeri de acoperire includ celuloz acetat ftalat (CAP), acetat de celuloz trimelitate
(CAT), ftalat de hidroxipropilmetil celuloz (HPMCP), celuloz, carboximetiletil
(CMEC) i acetat succinat de hidroxipropilmetil celuloz (HPMCAP) (Williams & III
Liu, 2000). n afar de principal polimer enteric, tipul i cantitatea o plastifiant (e) este foarte
important pentru realizarea uniforme, filme enteric netede i rezistente. Unele dintre cele mai
utilizate
plastifiani n formulri acoperite enteric sunt ftalat de dietil, triacetat de gliceril,
monocaprilat i citrat de trietil (Williams & III Liu, 2000;. Gosh colab, 2011). n unele
cazuri, celuloz hidrofil derivai de eter n special HPMC sunt folosite cu enteric
polimer pentru mbuntirea formatoare de film i plasticitatea principal polimer enteric.
HPMC este
de asemenea, utilizat n procesul de acoperire enterica ca pre-acoperire sau sub-acoperire
polimer datorit foarte sale
bune proprieti de film care formeaz i aderen adecvat polimer-la-polimer cu enteric
polimeri de acoperire special cu esteri de celuloz, cum ar fi CAP, HPMCP,
HPMCAS, CMEC i CAT (Williams III & Liu, 2000). Trei disponibil comercial enteric
preparatelor de acoperire inclus forme solide de polimeri enterici care ar trebui s fie
dizolvate n
amestec adecvat solvent organic nainte acoperirea proces, gata de utilizat de acoperire
enterica organic
soluii i dispersii polimerice apoase. Nanodispersii apoase de acoperire enterica
polimeri cum ar fi HPMCP au fost de asemenea investigate pentru mbuntirea fizico i
Caracteristicile mecanice ale acoperire (Kim et al., 2003).
3.6. Aplicarea ca amelioratori de compresibilitate
Mai mult de 80 la suta din toate formele de dozare disponibile sau administrate la om sunt
comprimate.
Motivul principal al acestei mari popularitate este avantajele oferite de tablete fa de alte
forme de
produse farmaceutice. Uor de fabricaie, dozare confort i o mai mare stabilitate n
comparativ cu formele de dozare lichide sau semisolide sunt unele dintre aceste avantaje.
Dou
modaliti comune pentru producerea comprimat sunt comprimare i turnare. Cu excepia
ctorva
cazuri, tabletele sunt realizate prin tehnica de comprimare. Cel mai simplu i mai rapid tip de
comprimare este numit metod de comprimare direct n care medicamentul i toate celelalte
excipieni sunt amestecate i comprimat n procesul-o singur etap, cu o for de comprimare
propriu

form de tablet. Aceast metod frecvent utilizate pentru comprimare de mediu pentru
droguri de mare poten
unde coninutul de medicament n ele este mai mic de 30% din formulare (Jivari colab.,
2000). In
alte cazuri cu sume mai mari de droguri compactabil de mici, granulare uscat sau umed
tehnici sunt utilizate pentru prepararea tabletelor. n metoda de granulare uscat, de compresie
de
ingrediente sunt efectuate n dou sau mai multe etape de proces pentru a mbunti
compresibilitatea a
ingrediente. Slugging si cu role compactare tehnici utilizate pentru comprimare iniial a
amestecuri de pulberi inainte de proces de comprimare final.
Una dintre cele comune dificultile n comprimare direct i granulare uscat este sczut
compactabilitatea de coninutul de medicament n special atunci cnd cantitatea de droguri
este mai mare de 30% din
formulare. n aceste cazuri, un amplificator de compresibilitate eficient poate ajuta la
realizarea unei
comprimat bine cu farmaceutic acceptat caracteristici. Dei, toate din celuloza
polimeri pe baz sunt bune clasele compactabil, totui speciale de celuloz microcristalin
prezint compatibilitate excelent. Aceste note pot mbunti n mod semnificativ de
comprimare a
amestecuri de avion pulbere compactabil, astfel nct acestea sunt utilizate pe scar larg ca
amelioratori de compresibilitate n
Page 11
Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 57 de
de fabricaie comprimat de comprimare direct i granulare uscat. Diferite categorii de
MCC au proprietati fundamentale diferite, inclusiv dimensiunea lor morfologie, particulelor,
suprafa, porozitate i densitate (Rojas & Kumar, 2011). Aceste proprieti fizico-chimice
prezint caracteristicile diferite pentru a le de exemplu, dimensiunea particulelor mai mici
note MCC
au compresibilitate bun i fluiditate buna ntruct mai mari notele dimensiunea particulelor
au
compresibilitate slab i fluiditate excelenta. Dimensiunea particulelor de MCC variaz 20270
micrometru bazat pe productorul i tipul de aplicaie. MCC este disponibil n trei
nume de marc public, inclusiv Avicel

(FMC BioPolymer), Vivapur

/ EMCOCEL

(JRS
Pharma) i TABULOSE

(Blanver). Diferite grade de disponibil comercial Avicel

i
mrimea lor particulelor sunt prezentate n tabelul 1 (site-ul oficial Colorcon).
nume de brand
Cerere

Grad MCC
Dimensiunea particulelor
Avicel

Roller compactare
DG
45
Granulare umed
PH-101
50
Comprimarea direct
PH-102
100
HFE-102
100
Compactabilitatea Superior
PH-105
20
Fluiditatea Superior
PH-102 SCG
150
PH-200
180
De nalt densitate
PH-301
50
PH-302
100
Sczut de umiditate
PH-103
50
PH-113
50
PH-112
100
PH-200lm
180
mbuntire gust
CE-15
75
Tabelul 1. Diferite grenade de Avicel

Efectele marimea, forma si porozitatea particulelor MCC pe fluiditate i compatibilitate


De asemenea, au fost investigate de muli cercettori (Johansson et al., 2001). Diferite tipuri
de
MCC sunt utilizate pe scar larg n comprimarea direct i metode de granulare uscat n
special n
compactare cu role pentru prepararea tabletelor comprimate sau pelete (Strydom et al, 2011.;
Bultmann, 2002). Tipul Celuloz microcristalin II (MCC-II) a fost introdus recent n funcia
de

excipieni farmaceutici. MCC-II are o structur fibroas cu compactabilitatea mai mic dect
Gradele MCC i adecvat pentru utilizarea n formele de dozare dezintegrare rapid (Rojas et
al, 2011.;
Reus-Medina & Kumar, 2006). n ultimii ani, au fost stabilite noi metode de
mbuntirea caracteristicilor mecanice ale MCC. Una dintre aceste metode inovatoare este
ungere sau silisfying pentru mbuntirea compacti de grade compresibile mici de MCC
cum ar fi MCC-II sau particule de mari dimensiuni clasele MCC. In aceasta metoda, siliciu
amorf
dioxid (SiO2) este utilizat ca excipient companion pentru co-procesare cu low compresibil
Clasele MCC. Raportul Celuloza / SiO2 este de 98: 2 i a rezultat produsul se numete
lubrifiat sau
celuloz microcristalin silisified (SMCC). Aceast metod poate fi utilizat att pentru
MCC-I sau
MCC-II pentru producerea SMCC-I sau SMCC-II (Rojas & Kumar, 2011;. Van Veen et al,
2005).
SMCC-am proprieti de compactare excelente i mai puin lipicios la pumni mai mici
Page 12
Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice
58
peste MCC-I sau MCC-I / SiO2 amestecuri fizice (Rojas & Kumar, 2011). SMCC-II are, de
asemenea,
proprieti mecanice mai bune compactabilitatea special mai mare dect MCC-II fr
detrimentul dac e caracteristici de auto-dezintegrare. Clasele SMCC-I sunt comercial
disponibil sub denumirea comercial de ProSolv

(JRS Pharma), dar SMCC-II nu este comercializat


nc. n afar de MCC, alte forme de celuloz sunt existat precum celuloza pudra (PC)
i cristalinitate redus de celuloz sub form de pulbere (LCPC). LCPC i MCC au aglomerat
i
PC-ul are structura fibroasa. Aplicatii PC-uri n industria farmaceutic este similar care MCC.
Acesta este utilizat pe scar larg n formularea comprimarea direct i n granulare uscat fie
prin
slugging sau role de compactare metode. LCPC este un nou celuloz comprimare direct
excipient care este preparat prin decrystallization controlat i depolimerizarea
celuloz cu acid fosforic (Rojas & Kumar, 2011). LCPC a fost demonstrat de comprimare
superioar
proprieti dect gradele de comprimare direct a MCC ca Avicel

PH-101 (Kothari et al., 2002).


3.7. Aplicarea ca ageni de gelificare
Gelurile sunt sisteme semisolide compuse din dispersii de particule foarte mici sau mari
molecule ntr-un vehicul lichid apos pronunat gelatinoas prin adugarea unui agent de
gelifiere.
n ultimele decenii, macromolecule sintetice i semi-sintetice sunt cele mai utilizate ca
gelifiere
ageni n forme de dozare farmaceutice. Unii dintre aceti ageni includ: carbomeri, celuloz
derivaii i gume naturale. Derivai de celuloz cum ar fi HPMC i CMC sunt cel mai mult
ageni de gelifiere populare folosite n formulri de droguri. Aceti polimeri sunt mai puin
sensibile pentru

contaminarea microbian dect ageni de gelificare naturale cum ar fi tragacant, acacia, sodiu
algininate, agar, pectin i gelatin. Derivai de celuloz, n general, se dizolva mai bine n
fierbinte
ap (cu excepia clasele MC) i mecanismele lor de gelificare este termic. Pentru prepararea
gel,
pulbere acestor polimeri cu cantitate adecvat dispersat iniial n ap rece, cu ajutorul
amestec mecanic i apoi, se nclzete dispersia la circa 60-80 C i, treptat,
rcit la temperatura normal a camerei, pentru a forma un gel (cu excepia clasele MC).
Gelurile rezultat
din aceti polimeri sunt geluri monofazate. Adugarea de electrolii n concentraiile sczute
crete vscozitatea acestor geluri prin srare afar mecanism i concentraii mai ridicate
(Peste 3-4%) poate precipita polimerul i destrmrii sistemului de gel (Allen i colab., 1995).
Stabilitate maxim i transparena gelurilor preparate de aceti polimeri este gata
Gama de neutru (pH = 7-9) i pH-uri acide le pot precipita de la sistemul de gel. Gel minim
formnd concentraii de derivai de celuloz sunt diferite n funcie de tipul i
greuti moleculare de ele, dar domeniul de medie este de aproximativ 4-6% g / v. Tipul de
celuloz
derivat din geluri farmaceutice pot afecta n mod semnificativ eliberarea medicamentului din
formulrile de gel
(Tas, i colab., 2003). Aceste geluri de asemenea, poate fi utilizat ca baz de noi sisteme de
eliberare a medicamentelor
cum ar fi formulri lipozomale (Gupta, et al., 2012).
3.8. Aplicarea ca ageni de ngroare i stabilizare
Derivai de celuloz sunt utilizate pe scar larg pentru ngroarea soluii farmaceutice i
sisteme, cum ar fi emulsiile i suspensiile dispersa (Adibkia et al., 2007a, 2007b).
Mai mult dect att, aceti polimeri pot crete vscozitatea soluiei farmaceutice neapoase
i place soluii de acoperire organice pe baz de. Cretere a vscozitii soluiilor de droguri
reprezint multe
Page 13
Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 59
avantaje, cum ar fi mbuntirea manevrabilitate consumatoare i creterea timpului de
edere a
medicamente in solutii topice i mucoaselor care conduc la mbuntirea biodisponibilitii
topic,
preparate nazale sau oculare (Grove .a., 1990;.. Adibkia colab, 2007a, 2007b). Acesta a fost
relevat c mbuntirea vscozitii, n unele cazuri, poate crete absorbia unor poorlyabsorbi medicamente ca insulina de forme de dozare orale (Mesiha, M. & Sidhom, M.).
Celuloz
eteri n concentraii mai mici dect cantitile minime de formare a gelului sunt folosite ca
ngroare
agenii sau constructor de viscozitate. Aceti polimeri au un rol important n stabilizarea de
farmaceutic dispersa sisteme mai ales n suspensii i emulsii grosiere. De
creterea viscozitii suspendare, pe baza ecuaiei stocului, rata de sedimentare
de dispersant a sczut i, prin urmare, uniformitatea dispersiei dup agitare de produs va
mbunti. n cazul emulsiilor, aceti polimeri pot crete durata de depozitare i de
rezisten mpotriva ocurilor mecanice i termice. Printre derivai de celuloz, celuloz
eteri special notele lor cu greutate molecular mai sunt mai potrivite pentru utilizarea ca
viscozitate
poteniator i stabilizator pentru sisteme disperse farmaceutice lichide cum ar fi suspensiile i

emulsii. Exist o proporionalitate direct ntre vscozitatea soluiilor eter de celuloz i


greuti moleculare ale acestora.
3.9. Aplicarea ca ageni de umplere n forme de dozare solide
Polimeri de celuloz i conexe sunt utilizate n mod obinuit n formele solide de dozare cum
ar fi tablete i
capsule ca umplutur. Diferite forme de celuloz au fost utilizate n preparate farmaceutice
ca ingrediente multifuncionale astfel; ele sunt vizate ca excipieni preioase pentru
formularea formelor de dozare solide. Celuloz i derivaii ei au multe avantaje n
folosind ca material de umplutur n farmaceutice solide, cum ar fi compatibilitatea acestora
cu maximum de alt
excipieni, natura farmacologic inert i indigestibility de gastro-intestinal uman
enzime. Aceti polimeri nu provoac nici un potenial iritant pe stomac i esofag
mucoasa protectoare. Diferite forme de celuloz i eter de celuloz derivai pur poate fi
utilizat ca umplutur n aceste formulri.
3.10. Aplicarea ca liani n procesul de granulare
Lianii sunt componentele eseniale ale formulari de droguri solide si voi prin granulare
umed
proces. n procesul de granulare umed, substana medicamentoas este combinat cu ali
excipieni i
prelucrate cu utilizarea unui solvent (soluie apoas sau organic), cu uscare ulterioar i
frezat pentru a produce granule. Celuloz i unii derivai avea efecte excelente obligatorii
n procesul de granulare umed. Un numr de clase MCC precum PH-101 sunt utilizate pe
scar larg ca
liant n granulare umed. Ali derivai de celuloz, cum ar fi MC, HPMC i HPC-au
proprieti de legare bune n granularea umed. Eteri de celuloz low substituite cum ar fi
sczut
HPC substituit (L-HPC), de asemenea, utilizat ca liant n procesul de granulare umed (Desai
et al., 2006;
Wan & Prasad, 1988). Chiar dac, eteri de celuloz slab substituit avea ap mai mici
solubilitate n comparaie cu clasele normale, cu toate acestea ele au foarte bine eficacitate
obligatoriu.
Cross-linked celuloz (CLC) i eco-legate derivai de celuloz, cum ar fi reticulat
NaCMC pot fi folosite ca liani excelente n produse farmaceutice, precum i (Chebli &
Cartiiier,
1998).
Page 14
Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice
60
3.11. Aplicarea ca ageni de dezintegrare
Formele solide de dozare oral cum ar fi tablete supus mai multor etape nainte de absorbie
sistemic a
medicamentul. Dezintegrare este primul pas imediat dup administrarea oral de dozare
Formele c desprire formele de dozare n fragmentele mai mici ntr-un mediu apos.
Conversia de forme de dozare solide n fragmente mai mici, crete suprafaa disponibil
i s promoveze o eliberare mai rapid a substanelor medicamentoase din formele de dozare.
Mai devreme
agent de dezintegrare cunoscut este amidon. Amidon de porumb sau amidon de cartofi a fost
recunoscut ca fiind

ingredient n formulri de tablete responsabil de dezintegrare ct mai devreme 1906. Datorit


sczut
compresibilitate de amidon, amidon pregelatinizat a fost inventat pentru utilizarea ca agent de
dezintegrare. Pre
amidon gelatinizat i MCC sunt dou tipuri principale de ageni de dezintegrare clasice. In
ultimii ani,
disintegrnts clasice au fost nlocuite treptat cu cele mai noi numite superdezintegrare. Super dezintegrani pot acte n concentraii mai mici dect cele de amidon i nu
au
efect asupra detrimentul compresibilitate i de curgere a formulrilor. Trei grupuri principale
de
aceti excipieni sunt: amidonuri modificate, cum ar fi amidon glicolat de sodiu (Primogel,
Explotab)
cu 4-6% concentraie eficient, reticulat, cum ar fi polivinilpirolidone crospovidon
(Polyplasdone XL, Kollidon CL), cu 2-4% concentraie eficient i modific celuloz
ca reticulat de sodiu carboximetil celuloz sau croscarmeloza (Ac-Di-Sol
TM
i
Nymcel), cu 2-4% concentraie eficient n procesul de granulare umed. Celuloz modificat
compui sunt ageni de dezintegrare foarte eficiente i, n plus, poate accelera dizolvarea
rat de droguri n mediul apos (Chebli & Cartiiier, 1998).
3.12. Aplicarea ca ageni de mascare a gustului
Exist numeroase medicamente cu gusturi nefavorabile. Gustul neplcut cea mai raspandita
de
medicamente este gustul amar. Neplcut gust forme de dozare duce la lipsa de conformitate
pacientului
de preparate medicamentoase orale. Diverse gusturile se simt de papilele gustative de pe
limba. Papilele gustative
sunt structuri n form de ceap conin ntre 50 pn la 100 de celule gust. Chimice din
alimente sau
medicament ingerat oral sunt dizolvate de saliva si intra prin gust porilor. Fie
interacioneaz cu proteine de suprafa cunoscut sub numele de receptori de gust sau cu
proteine pori ca numite ioni
canale. Aceste interaciuni determina modificri electrice n celulele gustative care le
declanseaza
pentru a trimite semnale chimice care traduce n neurotransmisia la creier. Sare i acru
Rspunsurile sunt de tip canal de ioni de rspunsuri, n timp ce dulce i amar sunt proteine de
suprafa
rspunsuri.
Mascarea gustului este un aspect important n formularea formelor de dozare orale special
n cazul n doz mare, prost gust droguri. mbuntirea gustul de forme de dozare lichide este
mai important, deoarece de mai bine sensibilitate i stimularea rapid a receptorilor de gust de
lichidelor n comparaie dect solide. Gust mascare n forme de dozare solide poate fi realizat
prin
acoperire (n cazul tabletelor, pelete, pilule sau granule grosiere) sau micro-acoperire (n cazul
de granule fine, pulberi sau microcapsule) dintre ei de ctre un strat polimeric solubil gastro.
Aceste straturi pot mpiedica de contact a medicamentului cu papilele gustative fr a aduce
din
de pres caracteristici ale formulrilor de droguri din tractul gastro-intestinal. Celuloz solubil
derivai eterici sunt potrivite pentru acest scop. Aceti polimeri, cum ar fi HPMC, HEC, MC i

Page 15
Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 61 de
HPC sunt complet solubili n ap i au foarte bune proprieti de film de formare. Unele
gradele de MCC, de asemenea, poate mbunti dinte-simt, cum ar fi Avicel

CE-15. Aceste straturi pot produce


beneficii suplimentare n formulri de medicamente, cum ar fi protecia a ingredientelor active
mpotriva
umiditate, oxigen din aerul i lumina din cauza efectelor lor bariera. Mascarea de gust n
forme lichide de dozare mai ales n soluii de droguri este mult mai sofisticat. n aceste cazuri
ncercare
sunt necesare simultan blocanti ai receptorilor, ageni de aromatizare i de cretere a
vscozitii.
Detalii Autor
Javad Shokri i Khosro Adibkia
Facultatea de Farmacie, Universitatea Tabriz de Stiinte Medicale, Tabriz, Iran
4. Referine
Adibkia, k .; Hamedeyazdan, S .; Javadzadeh, Y. (2011). Cinetic de eliberare de droguri i
Caracteristicile fizico-chimice ale plutitoare sisteme de livrare de droguri. Opinia expertului
pe
Drug Delivery , Volume 8, Numrul 7 (iulie), pagini 891-903.
Adibkia, K .; Omidi, Y .; Siahi Shadbad, MR .; Nokhodchi, A .; Javadzedeh, A .; BarzegarJalali,
M .; Barar, J .; Mohammadi, G. (2007b). Inhibarea indus de endotoxin uveita prin
metilprednisolon acetat nanosuspension la iepuri. Journal of Pharmacology oculare
i terapie, Volumul 23, Issue 5 (mai), pagini 421-432.
Adibkia, K .; Siahi Shadbad, MR .; Nokhodchi, A .; Javadzedeh, A .; Barzegar-Jalali, M .;
Barar,
J .; Mohammadi, G .; Omidi, Y. (2007a). Nanoparticule piroxicam pentru livrare ocular:
Caracterizarea fizico-chimice i punerea n aplicare n indus de endotoxin uveita.
Jurnalul de droguri Direcionarea, volum 15, Issue 6 (iunie), pagini 407-416.
Allen, LV; Popovici, NG; Ansel, HC (1995). Ansels forme farmaceutice de dozare i
Ayatems de droguri de livrare (8
lea
Ediia), Lippincott Williams & Wilkins, ISBN: 0-7817-46124, Statele Unite ale Americii
Arwidsson, H. & Nicklasson M. (1990). Aplicarea viscozitate intrinsec i interaciune
constant ca un instrument formulare pentru acoperire cu film II. Studiile pe diferite grade de
etil
celuloz n sisteme de solveni organici. International Journal of Pharmaceutics, Volum 58,
Problema 1 (15 ianuarie), Pagini 73-77.
Asnaashari, S .; Khoei, NS .; Zarrintan, MH .; Adibkia, K .; Javadzadeh, Y. (2011). Pregtire
i evaluarea metronidazol noi susinut de eliberare i plutitoare tabletelor cu matrice.
Dezvoltarea farmaceutic i tehnologie , Volume 16, Issue 4 (aprilie), pagini 400-407.
Barzegar-Jalali, M .; Valizadeha, H .; Dastmalchi, S .; Siahi Shadbad, MR .; Barzegar-Jalal,
A .;
Adibkia, K .; Mohammadi, G. (2007). Creterea ratei de dizolvare a carbamazepinei prin
cogrinding cu crospovidon i hidroxi celuloz propil metil. Journal iranian de
Pharmaceutical Research, volumul 6, Issue 3 (martie), pagini 159-165.

Barzegar-Jalali, M .; Valizadeha, H .; Siahi Shadbad, MR .; Adibkia, K .; Mohammadi, G .;


Farahani, A .; Arash, Z .; Nokhodchi, A. (2010). Cogrinding ca o abordare pentru a spori
Rata de dizolvare a unui medicament slab solubil n ap (gliclazid). Pulbere Technology,
volum
197, Issue 3 (martie), pagini 150-158.
Page 16
Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice
62
Bultmann, JM (2002). Compactare multiple de celuloz microcristalin ntr-o rol
compactor. European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie , volumul 54, paginile 5964.
Chebli, C. & Cartiiier, R. (1998). Cross-linked celuloz ca excipient tablet: A
legare / agent de dezintegrare. International Journal of Pharmaceutics , volumul 171, Pagini
101-110.
Chopra, Sh .; Patil, GV; Motwani, SK (2007). Release modulare matrice hidrofil
Sisteme de losartan potasiu: Optimizarea formulare folosind statistice
design experimental. European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie , Volumul 66,
Ediia 1 (aprilie), Pagini 73-82.
Colorcon
oficial
site-ul,
http // fmcbiopolymer.com / farmaceutic / produs / Avicelforsoliddosageforms / aspx
Conti, S .; Maggi, L .; Segale, L .; Machiste, EO; Conte, U .; Grenier, P .; Vergnault, G.
(2007).
Matrice conin NaCMC i HPMC: caracterizare performan 1. dizolvare.
International Journal of Pharmaceutics , volumul 333, Probleme 1-2 (21 martie), pagini 136142.
Desai, D .; Rinaldi, F .; Kothari, S .; Paruchuri, S .; Li, M .; Lai, D .; Fung, S .; Ambele, D.
(2006). Efect
de hidroxipropil celuloz (HPC) privind rata de dizolvare a tabletelor hidroclorotiazid
International Journal of Pharmaceutics , volumul 308, Pagini 40-45.
Deshpande, MC; Venkateswarlu, V .; Babu, RK; Trivedi, RK (2009). Proiectare si
evaluarea bioadezive formulri cu eliberare controlat orale de miglitol, destinate
inhibarea prelungit a intestinale -glucozidazele i mbuntire a glucagon plasmatic
ca nivelurile-peptide 1. International Journal of farmaceutic s, volum 380, Probleme 1-2, (1
Octombrie), Pagini 16-24 .
Ferrero, C .; Massuelle, D .; Doelker, E. (2010). Spre elucidarea eliberarea medicamentului
Mecanismul de matrice hidrofile comprimat din eteri de celuloz. II.
Evaluarea unui posibil mecanism controlat umflare de eliberare a medicamentului utiliznd
Analiza adimensional. Journal of Controlled Release , Volume 141, Issue 2 (25 ianuarie),
Pagini 223-233.
Ferrero, C .; Massuelle, D .; Jeannerat, D .; Doelker, E. (2008). Spre elucidarea
medicamentului
mecanism de eliberare din matrice hidrofile comprimat din eteri de celuloz. I.
Pulse-teren-gradient de studiu RMN-spin-ecou a salicilat de sodiu difuzivitii n umflate
hidrogeluri cu privire la structura fizica matrice polimeric. Journal of controlata
Release , Volume 128, Issue 1 (22 mai), Pagini 71-79.
Frohoff-Hlsmann, MA; Lippold, BC; McGinity, JW (1999a). Etil celuloz apoas
dispersie care conin plastifiani de diferite solubilitate n ap i hidroxipropil

celuloz metil ca material de acoperire pentru pelete de difuzie II: proprieti ale filmelor
pulverizate .
European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie, Volume 48, Issue 1 (1 iulie), Pagini
67-75.
Frohoff-Hlsmann, MA; Schmitz, A .; Lippold, BC (1999b). Etil celuloz apoas
dispersii care conin plastifiani de diferite solubilitate n ap i hidroxipropil
metilceluloz ca material de acoperire pentru pelete de difuzie: I. viteze de eliberare de
droguri din
pelete acoperite. International Journal of Pharmaceutics, Volumul 177, Nr 1 (15 ianuarie),
Pagini 69-82.
Page 17
Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 63
Ghosh, I .; Snyder, J .; Vippagunta, R .; Alvine, A .; Vakil, R .; Tong WQ ,; Vippagunta, S.
(2011).
Compararea HPMC bazat polimeri de performan ca purttori pentru fabricarea de solide
dispersii utiliznd extruder prin topire. International Journal of Pharmaceutics , Volum 419,
Probleme 1-2, (31 octombrie), Pagini 12-19.
Grabovac, V .; Guggi, D .; Bernkop-Schnurch, A. (2005). Compararea stratul mucoadeziv
Proprieti de diveri polimeri. Advanced Drug Delivery Reviews. Volumul 57, Pagini
1713- 1723.
Grove, J .; Durr, M .; Quint, MP .; Plazonnet. B. (1990). Efectul de viscozitate vehiculului
asupra
biodisponibilitatea ocular a-L 653328. International Journal of Pharmaceutics, Volum 66,
Probleme 1-3, (din decembrie 1990), Pagini 23-28
Gupta, PN; Pattani, A .; Curran, RM; Kett, VL; Andrews, GP; Morrow, RJ; Woolfson,
AD; Malcolm, RK (2012). Dezvoltarea de gel pe baz de lipozomi formulri pentru
livrare ntravaginal de HIV-1 recombinant proteina de nveli CN54gp140, european
Journal of Pharmaceutical Sciences , n pres, Proof rectificat, disponibil on-line 14 februarie
2012.
Heinmki, JT; Iraizoz Colarte, A .; Nordstrm, AJ; Yliruusi, JK (1994). Comparativ
evaluarea amoniac celluloseester enteric pe baza de organic-solvent apos i
sisteme de acoperire: un studiu pe filme gratuite . International Journal of Pharmaceutics,
volumul 109,
Problema 1 (22 august), Pagini 9-16.
Hjrtstam, J .; Borg, K .; Lindstedt, B. (1990). Efectul de stres traciune pe permeabilitate de
liber
filme de etil celuloz care conine hidroxipropil metilceluloz. International Journal
de farmaceutic s, volumul 61, Probleme 1-2 (11 iunie), paginile 101-107.
Javadzadeh, Y .; Hamedeyazdan, S .; Adibkia, K .; Kiafar, F .; Zarrintan, MH .; BarzegarJalali,
M. (2010). Evaluarea cineticii de eliberare a medicamentului i caracteristicile fizico-chimice
ale
metronidazol margele bazate pe ageni de formare silicat de calciu i de gaze naturale
plutitoare.
Dezvoltarea farmaceutic i tehnologie , volum 15, Issue 4 (aprilie), pagini 329-338.
Jivraj, M .; Martini, LG; Thomson, CM (2000). O privire de ansamblu asupra diferitelor
excipieni
util pentru comprimarea direct a tabletelor. Pharmaceutical Science & Technology Astzi ,
Volumul 3, Issue 2, alineatul (1 februarie), Pagini 58-63.

Johansson, B. & Alderborn, G. (2001). Efectul de form i porozitate pe compresie


comportament i comprimat formarea capacitii de materiale granulare format din
microcristalin
celuloz, European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie , Volume 52, Issue 3
(Noiembrie), pagini 347-357 .
Kangarlou, S .; Haririan, I .; Gholipour, Y. (2008). Analiza fizico-mecanice de etil liber
filme de celuloz cuprins cu novelplasticizers de resurse de vitamine. International
Journal of Pharmaceutics, volumul 356, Probleme 1-2 (22 mai), pagini 153-166.
Karasulu, YH; Hilmiolu, S .; Metin, DY; Gneri T. (2004). Eficacitatea unui nou ketoconazol
comprimat bioadeziv vaginale pe Candida albicans .Il Farmac o, Volume 59, Issue 2
(Februarie), pagini 163-167.
Karavas, E .; Georgarakis, E .; Bikiaris, D. (2006). Aplicarea PVP / HPMC amestecuri
miscibili
cu proprieti mucoadezive mbuntite de reglare eliberare de droguri n predictibil
chronotherapeutics pulsatil. European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie ,
Volumul 64, Issue 1 (august), pagini 115-126.
Page 18
Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice
64
Kim, H .; Park, JH; Cheong, IW; Kim, JH (2003). Umflarea i de eliberare a medicamentului
comportament de
tablete acoperite cu soluie apoas de ftalat de hidroxipropil metilceluloz (HPMCP)
nanoparticule. Journal of eliberare controlat , Volume 89, Issue 2 (29 aprilie), pagini 225233.
Kothari, SH; Kumar, V .; Banker, GS (2002). Evaluri comparative de pulbere i
proprieti mecanice ale celuloze cristalinitate mici, celuloze microcristaline, i
celuloze sub form de praf. International Journal of Pharmaceutics , volumul 232, Probleme
1-2 (31
Ianuarie), Pagini 69-80.
Kumaravelrajan, R .; Narayanan, N .; Suba, V .; Bhaskar, K. (2010). Livrare simultan a
Nifedipina i Metoprolol tartrat folosind sandwich osmoticpump sistem comprimat.
International Journal of farmaceutic s, volum 399, Probleme 1-2 (31 octombrie), Pagini 6070 .
Larsson, M .; Hjrtstam, J .; Berndtsson, J .; Stading, M .; Larsson, A. (2010). Efectul de
etanol pe
permeabilitatea apei de filme cu eliberare controlat compus din etil celuloz i
hidroxipropil celuloza. European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie, volum
76, Issue 3 (noiembrie), pagini 428-432.
Lecomte, F .; Siepmann, J .; Walther, M .; MacRae, RJ; Bodmeier, R. (2003). Amestecuri de
enteric
i polimeri GIT insolubile utilizate pentru acoperire cu film: caracterizare fizico-chimice
i modele de eliberare a medicamentului. Jurnalul de eliberare controlat, Volume 89, Issue 3
(20 mai),
Pagini 457-471.
Lehr, Claus-Michael. (2000). Mediat de lectina de droguri de livrare: doua generaie de
bioadezivi Journal of Controlled Release. 65, 19-29 pagini.
Liu, F .; Merchant, HA; Kulkarni, RP; Alkademi, M .; Basit, AW (2011). Evoluia unui
pH-ul fiziologic 6,8 sistem tampon bicarbonat: Cerere de testarea de dizolvare a
Produsele acoperite enteric. European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie , volum

78, Issue 1 (mai), pagini 151-157.


Liu, J. & Williams, RO (2002). Stabilitatea pe termen lung de cldur-umiditate vindecat de
acetat de celuloz
coatedbeads ftalat. European Journal of Pharmaceut cs i Biofarmacie, volum
53, Issue 2 (martie), pagini 167-173.
Liu, L .; Khang, G .; Rhee, JM; Lee, HB (2000a). Monolit sistem comprimat osmotic pentru
livrare nifedipina. Journal of Controlled Rel probleme, volumul 67, Probleme 2- 3 (3 iulie) ,
Pagini 309322 .
Liu, L .; Ku, J .; Khang, G .; Lee, B .; Rhee, JM; Lee, HB (2000b). Nifedipina controlat
livrare prin tabletsystem osmotic sandwich. Journal of Controlled Releas e, volumul 68,
Numrul 2 (10 august), pagini 145-156.
Ludwig, Annick .; (2005). Utilizarea polimerilor mucoadezive n livrare de droguri ocular.
Advanced Drug Delivery Reviews. Volumul 57, Pagini 1595- 1639 .
Makhija SN & Vavia, PR (2003). Porozitate controlat pomp pe baz de osmotic controlat
sisteme de eliberare ofpseudoephedrine: I. Acetat de celuloz ca o membran semipermeabil.
Journal of Controlled Rel probleme, Volume 89, Issue 1 (14 Apri), Pagini 5-18.
Marucci, M .; Ragnarsson, G .; Nilsson, B .; Axelsson, A. (2010). Eliberare de pompare
osmotic
din celuloz filmate pelete-etil hidroxipropil:. Un nou model mecanic Jurnalul
Eliberarea controlat , volumul 142, Issue 1 (25 februarie), Pagini 53-60 .
Page 19
Aplicarea de celuloz i derivai de celuloz, n Pharmaceutical Industries 65
Mesiha, M .; Sidhom, M. (1995). Creterea accesoriu absorbia oral a insulinei de ctre
mediu celuloz hidroxipropil. International Journal of Pharmaceutics ,
Volumul 114, Issue 2, (14 februarie), pagini 137-140.
Movassaghian, S .; Barzegar-Jalali, M .; Alaeddini, M .; Hamedyazdan, S .; Afzalifar, R .;
ZakeriMilani, P .; Mohammadi, G .; Adibkia K. (2011). Dezvoltarea de amitriptilin
comprimate bioadezive in managementul durerii n procedurile stomatologice. Dezvoltarea de
droguri
i Farmacie industriale , Volumul 37, Numrul 7 (iunie), Pagini 1-12.
Nerurkar, J .; Jun, HW; Pret, JC; Park, MO (2005). Tablete cu matrice cu eliberare controlat
de
ibuprofen folosind eteri de celuloz i caragenani: efect de factori de formulare pe
viteze de dizolvare. European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie , Volumul 61,
Probleme 1-2 (septembrie), Pagini 56-68.
Nokhodchi, A .; Momin, MN; Shokri, J .; Shahsavari, M .; Rashidi, PA (2008). Factori
Afectarea Eliberarea de Nifedipina dintr-o pomp osmotic expandabile elementar. Drug
Livrare, volumul 15, pagini 43-48.
Okimoto, K .; Ohike, A .; Ibuki, R .; Aoki, O .; Ohnishi, N .; Rajewski, RA; Stella, VJ; Irie,
T .;
Uekama, K. (1999). Factori care afecteaz eliberare controlat membran de droguri pentru o
osmotic
comprimat pomp (OPT) utiliznd (SBE) 7 m--CD att ca un agent de solubilizare i agent
osmotic.
Journal of Controlled Releas e, volumul 60, Probleme 2-3 (5 august), pagini 311-319.
Perioli, L .; Ambrogi, V .; Rubini, D .; Giovagnoli, S .; Ricci, M .; Blasi, P .; Rossi, C. (2004).
Roman

mucoadeziv bucal formulare care conine metronidazol pentru tratamentul


boala parodontala. Journal of Controlled Rel probleme, Volume 95, Issue 3, 24 (martie),
Pagini
521-533 .
Prabakaran, D .; Singh P .; Kanaujia, P .; Jaganathan, KS; Rawat, A .; Vyas, SP (2004).
Modificat push-pull sistem osmotic de livrare simultan a teofilin
andsalbutamol: dezvoltarea i caracterizarea vitro. International Journal of
Farmaceutic, volum 284, Probleme 1-2, (13 octombrie), pagini 95-108.
Pygall, SR; Kujawinski, S .; Timmins, P .; Melia, CD (2009). Mecanisme de eliberare a
medicamentului din
citrat tamponat matricele de HPMC. International Journal of Pharmaceutics , Volum 370,
Probleme 1-2 (31 martie), pagini 110-120.
Reus Medina, ML & Kumar, V. (2006). Evaluarea celuloz II pulberi ca un potenial
excipient multifuncional n formulri de tablete. International Journal of Pharmaceutics ,
Volumul 322, Pagini 31-35.
Rojas, J. & Kumar, V. (2011). Evaluarea comparativ celulozei microcristaline cu siliciu
II ca un vehicul de compresie direct. International Journal of Pharmaceutics , Volum 416,
Problema 1 (15 septembrie), pagini 120-128.
Rowe, RC (1986). Efectul greutii moleculare de etil celuloz asupra eliberrii
medicamentului
Proprieti ofmixed filme andhydroxypropylmethylcellulose etil celuloz.
International Journal of farmaceutic s, Volume 29, Issue 1 (martie), Pagini 37-41.
Roy, DS & Rohera, BD (2002). Evaluarea comparativ a ratei de hidratare i de matrice
eroziune de HEC i HPC i studiul de eliberare a medicamentului din matrice lor. european
Journal of Pharmaceutical Sciences , Volume 16, Issue 3, august 2002, Pagini 193-199 .
Page 20
Celuloza - medicale, farmaceutice i aplicaii electronice
66
Saa, B .; Odon, P .; Stane, S .; Julijana, K. (2006). Analiza proprietilor de suprafa ale
celuloz
eteri i de eliberare a medicamentului din tablete de matrice. Jurnalul European de
farmaceutice
tiine , Volume 27, Issue 4 (martie), pagini 375-383.
Sensoy, D .; Cevher, H .; Sarc, A .; Ylmaz, M .; zdamar, A .; Bergiadi, N. (2009).
Bioadezive microsfere sulfacetamide de sodiu: Evaluarea eficienei acestora rmne
neschimbat
tratamentul bacterial cauzate de
Staphylococcus aureus
i
Pseudomonasaeruginosa intr-un model de iepure. European Journal of Pharmaceutics i
Biofarmaceutic , Volume 72, Issue 3 (august), pagini 487-495.
Shokri, J .; Ahmadi, P .; Rashidi, P .; Shahsavari, M .; Rajabi-Siahboomi, A .; Nokhodchi A.
(2008a). Gonflabil pompa osmotic elementar (Seop): Un dispozitiv eficient pentru livrarea
de
medicamente slab solubile n ap. European Journal of Farmaceutica si Biofarmacie,
Volumul 68, Pagini 289-297.
Shokri, J .; Alizadeh, M .; Hassanzadeh, D .; Motavalli, F. (2008b). Evaluarea diverse
Parametrii privind eliberarea de indometacin din dou straturi pompa core osmotic.

Pharmaceutical Sciences (Tabriz Facultatea de Farmacie Journal), Volumul 3 (iarna), Pagini


1322.
Shokri, MH; Arami, Z .; Shokri, J. (2011). Parametrii de evaluare de formulare
corespunztoare din
eliberarea de gliclazid de porozitate controlat sistem pomp osmotic. farmaceutic
tiine (Tabriz Facultatea de Farmacie Journal), 2011, volumul 16 (4), pagini 249-260 .
Strydom, SJ; Otto, DP; Liebenberg, W .; Lvov, YM; Villiers, MM (2011). Pregtirea i
caracterizarea direct compactabil-strat cu strat, celuloz nanocoated.
International Journal of Pharmaceutics , volumul 404, Probleme 1-2 (14 februarie), Pagini
57-65.
Tas, C .; zkan, Y .; Savaser, A .; Baykara, T. (2003). n studiile in vitro de eliberare a
clorfeniramin maleat de geluri preparate prin diferite derivai de celuloz. Il
Farmaco , Volume 58, Issue 8 (august), pagini 605-611.
Van Veen, B .; Bolhuis, GK; Wu, YS; Zuurman, K .; Frijlink, HW (2005). Compactare
mecanism i puterea comprimat de nelubrifiat i lubrifiate (siliciu)
celuloza microcristalina, European Journal of Pharmaceutics i Biofarmacie ,
Volumul 59, Issue 1 (ianuarie), pagini 133-138.
Venkatesan, N .; Yoshimitsu, J .; Ohashi, Y .; Ito, Y .; Sugioka, N .; Shibata, N .; Takada, K.
(2006)
Studiile farmacocinetice i farmacodinamice dup administrare oral a
tablete mucoadezive eritropoietin la cini beagle. International Journal of
Farmaceutice s, volum 310, Probleme 1-2, 9 (martie), Pagini 46-52.
Wan, LSC i Prasad, KPP (1988). Efectul de celuloz microcristalin i reticulat
carboximetilceluloza de sodiu cu privire la proprietile de tablete cu metilceluloz ca o
liant, Internafronal Journal of Pharmaceutics , volumul 41, pagini 159-167.
Wang, CY; Ho, HO .; Lin, LH .; Lin, YK .; Sheu, MT. (2005). Membran asimetric
capsule pentru eliberarea medicamentelor slab solubile n ap efecte byosmotic. International
Journal of farmaceutic s, volum 297, Probleme 1-2 (13 iunie), Pagini 89-97 .
Williams III, RO & Liu, J. (2000). Influenta prelucrare i condiiile de ntrire pe margele
acoperite cu o dispersie apoas de acetat de celuloz ftalat. European Journal of
Farmaceutic i Biofarmacie , volumul 49, pagini 243-252.