INCD Victor Babe

Laboratorul de Genetic Medical

DIRECII ACTUALE DE CERCETARE

n prezent, Laboratorul de Genetic Medical este dedicat studiilor genetice n dou domenii importante
ale patologiei umane:
hemato-oncologie: studiul neoplaziilor hematologice vizeaz mecanismele genetice ale
leucemogenezei, progresiei tumorale i rezistenei la terapie (modificri la nivel genomic,
cromozomial, genic i de expresie genic);
neuropsihiatrie: studiul afectiunilor neuropsihiatrice este orientat ctre tulburrile cognitive i
comportamentale izolate sau sindromice, fiind urmrite modificrile la nivel genomic i
cromozomial. O atenie deosebit este acordat bolilor rare, cu accent pe sindroamele ce
asociaz dizabiliti intelectuale i bolile din spectrul autist.
Investigarea aspectelor genetice ale patologiilor abordate se bazeaz pe utilizarea tehnologiilor
genomice, metodologiilor de genetic molecular (tehnologii PCR, secveniere), citogeneticii
moleculare i clasice.
Laboratorul nostru colaboreaz n mod curent cu clinici i departamente universitare din Bucureti. In
acest context, strategia de cercetare include exploatarea materialului biologic unic provenit de la
pacieni pentru detectarea i caracterizarea modificrilor genetice de importan clinic. Datele obinute
contribuie la mbogirea cunotinelor referitoare la patologiile abordate, avnd ca scop final
optimizarea managementului clinic al pacienilor.
Dezvoltarea infrastructurii de cercetare, realizat n perioada 2007-2009 din fondurile Proiectului
Capaciti 29/2007 - Infrastructur avansat pentru cercetri de citogenetic molecular medical, a
creat baza material necesar unei cercetri performante, n bune condiii de management al calitii.
Utilizarea echipamentelor i programelor specializate de nalt performan, implicit a tehnicilor de
investigaie moderne contribuie decisiv la creterea calitii activitii de cercetare i diagnostic, la
extinderea i eficientizarea activitilor curente, precum i la armonizarea capacitilor noastre cu
performanele europene n domeniul complex al geneticii moleculare i citogeneticii umane.

TEHNOLOGII GENOMICE
MICROARRAY: Hibridizare comparativ genomic bazat pe microarray (aCGH)
Investigarea anomaliilor structurale genomice i implicit identificarea unor gene amplificate sau
deletate, cu aplicaii n:
Patologia neuropsihiatric ce asociaz tulburri cognitive i de comportament:
o Autism.
o Sindroame de microdeleie/microduplicaie.
o Dizabiliti intelectuale nencadrabile n sindroame genetice bine definite.
Neoplazii hematologice.

INCD Victor Babe

Laboratorul de Genetic Medical

Platform utilizat: Agilent - un ansamblu de echipamente (Agilent Bioanalyzer i vortex destinat

pregtirii cipurilor, microcentrifugi, cuptor de hibridizare, Agilent Microarray C Scanner with Surescan,
computere i programe specializate destinate desfurarii experimentelor, extraciei i analizei datelor)
pentru aplicaii de tipul: hibridizarea genomic comparativ bazata pe microarray (aCGH), analiz de
expresie genic i studiul modificarilor epigenetice la nivel genomic.
Metode de validare a rezultatelor: FISH i real-time PCR cantitativ

GENETIC MOLECULAR

PCR cantitativ (tehnologie TaqMan, SYBRGreen, etc): pentru analiza de dozaj, n vederea
validrii rezultatelor de microarray.
PCR cantitativ de revers-transcriere: pentru evaluarea cantitativ a tipurilor de transcripi de
fuziune observai n neoplazii hematologice.
Analiza modelului de metilare prin PCR specific de metilare.
PCR clasic
PCR de revers-transcriere: pentru evaluarea calitativ a tipurilor de transcripi de fuziune n
neoplazii hematologice.
Echipamente PCR i real-time PCR (Corbett), cu aplicaii multiple n genetica molecular;

Secveniere (n colaborare cu Departamentul de Biochimie i Biologie celular, Facultatea de

Biologie, Universitatea Bucureti): prin metoda clasic de secveniere Sanger.

CITOGENETIC

Citogenetic clasic: analiza cromozomilor metafazici prin bandare GTG. Alte metode de
bandare pot fi utilizate n funcie de regiunea cromozomial de interes: CBG, NOR.
FISH - hibridizare fluorescent in situ: laboratorul nostru are o experien de 7 ani n studii
FISH pe cromozomi sau celule interfazice, utiliznd o mare varietate de sonde: painting,
centromerice, telomerice i locus specifice. De asemenea, n laboratorul nostru a fost iniiat o
colecie de sonde FISH obinute n laborator pe baza clonelor BAC (cromozomi artificiali
bacterieni).
Echipament: microscop motorizat Axio lmager Z1, dotat cu camer CCD de nalt sensibilitate i
programe specializate, destinat studiilor de microscopie optic n lumina transmis i epifluorescen.
Automatizarea analizei preparatelor citogenetice este realizat prin identificarea i captarea metafazelor
cu programul Metafer4, prelucrarea imaginilor, cariotiparea i nregistrarea datelor n baze de date
specializate cu programul Ikaros Metasystem, captarea i prelucrarea imaginilor fluorescente cu
programul Isis Metasystem.

INCD Victor Babe

Laboratorul de Genetic Medical

PERSPECTIVE DE DEZVOLTARE
Perspective pe termen scurt i mediu:
investigarea modificrilor genomice, inclusiv a variaiilor numrului de copii (CNV) asociate
unor tipuri tumorale specifice, n vederea inelegerii rolului potenial patogen jucat de acestea
i a valorii lor de prognostic;
investigarea alterrilor genomice n patologia neuropsihiatric, cu scopul stabilirii de corelaii
genotip-fenotip i nelegerii rolului diverselor entitti n patogenez i, n ultima instan, n
ontogenez;
studiul profilelor de expresie genic, la nivelul ntregului genom, n patologia hematooncologic i neuropsihiatric.
Perspective pe termen lung:
studiul variaiilor structurale genomice i a modificrilor transcriptomice n organisme model i
implicarea acestora n patologia tumoral i/sau generarea defectelor cognitive.