Canale ionice

Conf. dr. Alexandru Babe Catedra de Fiziologie i Biofizic

I. Sistemul nervos descriere general

Sistemul nervos central

-creierul
-mduva spinrii
Sistemul nervos periferic
-ganglioni
-nervii periferici

Nervii periferici au o component

senzitiv i una motorie

Creierul uman
Cortexul cerebral structur
stratificat (6 straturi),
implicat n funciile nervoase
superioare atenie, percepie,
gndire, limbaj, etc

Sistemul limbic (creierul

vechi) structuri implicate n
generarea emoiilor (amigdala),
n memorie (hipocampusul) i
n reglarea mediului intern
(hipotalamusul)

Regiuni ale creierului implicate n procesarea informaiei

A lobul occipital; B aria lui Wernicke; C aria lui Broca

Aria lui Wernicke implicat n nelegerea limbajului
Aria lui Broca implicat n generarea limbajului

Complexitatea sistemului nervos

-1011 neuroni
-1 neuron conexiuni cu ali
104 neuroni
-doar 10% dintre celulele din
creier sunt neuroni
-90% sunt celule gliale
(oligodendrocite, astrocite i
celule microgliale)

II. Sistemul nervos componente celulare

Neuroni i celule gliale

Neuroni celule implicate
n semnalizare
genereaz si propag
semnale electrice
Astrocite celule gliale
suport trofic pentru
neuroni i alte tipuri de
celule
Oligodendrocite
genereaz stratul de
mielin pentru izolarea
axonilor n SNC
Microglii celulele imune
ale SNC
Alte tipuri de celule gliale ependimale, radiale (Bergmann - cerebel, Mueller - retin), Schwann
(SNP), satelit (SNP)

O multitudine de tipuri de neuroni

Exist mai multe tipuri de neuroni, cu morfologie i rol fiziologic distinct

Biologia celular a neuronului

Transcrierea genic

Sinteza proteinelor n RER

Traficul veziculelor

Mitocondriile

Citoscheletul

Citoscheletul i maladia Alzheimer

Regiunile funcionale ale neuronului

1. Arborizaia dendritic culegerea de informaii

2. Soma, sau corpul neuronal procesarea informaiei

3. Conul axonal declanarea excitaiei

4. Axonul propagarea informaiei

5. Terminaiile neuronale transferul de informaie

ctre alt celul

Propagarea intra-neuronal a informaiei poteniale de aciune (impulsuri nervoase)

Propagarea inter-neuronal transmiterea sinaptic (eliberare de neuromediatori)

Celulele gliale cu rol in mielinizare oligodendrocite si celule Schwann

Oligodendrocite i microglii

Each bead-like structure that is

strung along an axon is a
single oligodendrocyte.

Microglia process harmful

bacteria and act as the
brain's immune cells.

Rolul astrocitelor in SNC

Rolul astrocitelor n SNC

Astrocytes can release
gliotransmitters (like glutamate)
by exocytosis to send signals to
neighboring neurons.

Each astrocyte has its own

territory (they don't overlap),
and each may interact with
several neurons and
hundreds to thousands of
synapses to properly
integrate information.

"End-feet" connect to blood vessels

in the brain. By signaling blood
vessels to expand or narrow,
astrocytes regulate local blood flow
to provide oxygen and nutrients to
neurons in need.

O reea neuronal simpl reflexul rotulian

La reflexul rotulian particip 2 neuroni
a) Neuronul senzitiv un receptor al
fusului muscular, detecteaz alungirea
muchiului n urma lovirii tendonului
terminaia
senzitiv genereaz poteniale

care se propag de-a lungul

de aciune
axonului periferic i apoi a axonului
motor pn n mduva spinrii

b) Neuronul motor localizat n cornul

ventral al mduvei n urma excitrii sale
de ctre neuronul senzitiv genereaz
poteniale de aciune care se propag de-a
lungul axonului pn la placa motorie
dintre terminaia axonal i fibrele
muchiului quadriceps

Reelele neuronale sunt n general extrem de complicate grad uria de interconectare

Cortex
Retin

Desene de Santiago Ramon y Cajal ( 1900)

III. Sistemul nervos tehnici de investigare

Tehnici electrofiziologice

Tehnicile electrofiziologice realizeaz msurarea modificrilor de voltaj

extracelular sau intracelular la nivelul unui singur neuron, sau chiar msurarea
direct a curentului ionic prin membrana neuronal

Tehnica de patch-clamp

Msurarea curenilor ionici prin membranele celulare

a) n configuraia whole-cell se msoar curentul macroscopic prin ntreaga
membran
b) n configuraia excised-patch se msoar curentul microscopic printr-un numr
redus de canale sau chiar printr-un singur canal

Imagistica de calciu

Imagistica de calciu (sau microfluorimetria de calciu) const n ncrcarea celulelor cu un indicator

fluorescent pentru calciu un compus care i modific spectrul de emisie fluorescent la creterea
concentraiei intracelulare de ioni de calciu
Cu ajutorul acestei tehnici se masoar modificrile survenite n concentraia intracelular de calciu n
urma stimulrii neuronilor

Imagistica de rezonan magnetic

(MRI magnetic resonance imaging)

RMN static

Tehnica de RMN funcional se folosete la

punerea n eviden a regiunilor din creier
care particip la un anumit proces (de
exemplu privirea unor fotografii, sau
perceperea unui stimul dureros, etc)

RMN funcional

Tomografia de emisie pozitronic PET (positronic emission tomography)

Electroencefalografia (EEG)

Electroencefalografia pune n eviden activitatea electric a neuronilor corticali

-undele de frecven mic i amplitudine mare (delta, theta) indic o activitate
sincronizat a unui numr mare de neuroni apar n general n starea de somn
- desincronizarea undelor (creterea frecvenei i scderea amplitudinii) este
caracteristic strii de veghe activ

IV. Sistemul nervos patologie

Boli neurodegenerative - Maladia Parkinson

Tremor, rigiditate, bradikinezie, disfagie, defecte de vorbire, oboseal, etc

Maladia Parkinson

Maladia Parkinson degenerare a neuronilor dopaminergici din substantia nigra

(ganglionii bazali) reducere a stimulrii cortexului motor bradikinezie i chiar
akinezie

Maladia Parkinson

Boli neurodegenerative - Maladia Alzheimer

Maladia Alzheimer deteriorare progresiv a funciilor cognitive; atrofie a cortexului;

moarte neuronal; reducere masiv a numrului de sinapse

Maladia Alzheimer

Defect biochimic n plierea unor proteine formarea

de plci amiloidice; destabilizarea microtubulilor care
formeaz neurofibrilele (parte a citoscheletului
neuronal)

Maladia Alzheimer

William Untermohlen diagnosticat n 1996

Maladia Huntington

-micri anormale, necoordonate, asemntoare unui dans (coree), declin al abilitilor

mentale
-maladie genetic rar, datorat apariiei unor secvene repetitive (CAG, >36) n gena
care codific pentru proteina huntingtin mutaiile determin moarte neuronal n
ganglionii bazali, atrofie a striatumului

Maladia Tourette ticuri motorii sau verbale, coprolalie

Boli neurodegenerative
Scleroza lateral amiotrofic maladia Lou Gehrig

Degenerarea motoneuronilor din SNC neuronii rspunztori de generarea micrii

voluntare
n lipsa semnalelor nervoase, muchii se atrofiaz

Boli autoimune ale sistemului nervos

Scleroza multipl (sau n plci) maladie demielinizant inflamatorie

Demielinizarea nervului optic

pierderea acuitii vizuale

Scleroza multipl se datoreaz atacrii stratului de mielin al neuronilor de ctre

sistemul imun - declanarea procesului inflamator duce la distrugerea mielinei

Infecii virale ale sistemului nervos herpes simplex

Virusul herpex simplex 1 (HSV1) invadeaz

ganglionii trigeminali. n urma reactivrii,
virusul atac ariile cutanate deservite de aceti
neuroni senzitivi din ganglioni buzele, brbia,
gtul

Neuropatii periferice diabet, HIV, herpes zoster

Neuropatia este asociat cu vasoconstricie periferic i ischemie - necroz

Insensibilitatea cronic la durere

Durerea este o senzaie neplacut..

Insensibilitatea cronic la durere

dar esenial
pentru
supravieuire.
Pacient (12 ani) cu insensibilitate
complet la stimuli dureroi.
Observai degetele lips i rnile
de la genunchi.
Insensibilitatea cronic pentru
durere se datoreaz unui defect
genetic al receptorului trkA
pentru factorul de cretere
neuronal (NGF).

V. Biofizica membranei neuronale

Structura membranei

Bistrat lipidic format n principal din fosfolipide (molecule

amfipatice) dar conine i colesterol, sfingolipide, etc.

Funciile proteinelor membranare

Membrana conine proteine transmembranare i proteine

membranare periferice. Proteinele pot avea funcii diferite:
transportori, de ancorare, receptori, enzime, etc

Tipuri de transport membranar

Procesele de transport celular sunt realizate de anumite proteine membranare.
Acestea sunt proteine implicate n deplasarea ionilor, moleculelor mici,
macromoleculelor, etc. prin membran.

Tipuri de transport:
1. Transport pasiv:
Ex. difuzie, osmoz, difuzie facilitat
2. Transport activ:
Ex. transportul macromoleculelor, pompa de sodiu/potasiu

Se realizeaza prin intermediul mai multor tipuri de proteine: canale ionice,

molecule transportor (carriers) i pompe. 1/6 din genomul uman codific
proteine de transport.

Pasiv: transportul prin canale ionice

canalele ionice au un por central deschis att extra- ct i intra-celular;

transportul este relativ rapid;

transportul are loc n direcia gradientului electrochimic al ionilor respectivi;

Pasiv: transportul prin carriers (molecule

transportor)

Moleculele transportor (carriers):

sunt proteine transmembranare deschise alternativ pe o parte sau alta a
membranei;
transportul este mai lent fa de cel mediat de canalele ionice;
mediaz difuzia facilitata; Ex.: transportul glucozei;

Transportul activ primar

Decurge cu consum de energie obinut prin hidroliza ATP-lui;

Exist 3 tipuri de ATP-aze: F, V si P.
Pompa de sodiu (ATP-aza de Na+-K+) este o ATP-az de tip P. Pe
baza energiei furnizate de hidroliza unei molecule de ATP scoate 3
ioni de Na+ din celul i introduce 2 ioni de K+;

Transportul activ secundar (cotransport)

Transportul cuplat care nu utilizeaz ATP = transport activ

secundar
transportul unei substane
n sensul gradientului de concentraie
poate fi folosit pt
a transporta alt molecul sau ion mpotriva gradientului de concentraie sau
electrochimic;
cotransport (simport) = ambii solui sunt transportai n aceeai direcie; contratransport = soluii transportai n direcii diferite;
ex. transportul Na+ este cuplat cu ali solui; cotransportul Na+/H+, Na+/Ca2+, etc