Tabelul 2 Efectele principale farmacologice ale Ang II mediate prin

activarea receptorilor AT1 sau AT2

AT1
Vasoconstricie ( prin NO, Ca2+ intracelular, i
superoxid ) i BP
Inflamaie ( prin NFkB )

AT2

Creterea celular i proliferarea (prin c -fos , c

- myc , c - jun )
Anti natriureza

Inflamaia ( prin NFkB )

Creterea aterogenitatii ( prin oxLDL )

Imbunatatirea functiei cardiace ( LVEDV ,

LVESV i EF ) i scderea efectului
cronotropic

Modularea activitii sistemului nervos

simpatic
Fluxul sanguin renal

Diferentierea celulelor vasculare

Contractilitate miocardica

Apoptoza (prin kinaze MAP )

Dezvoltarea esut fetal

Vasodilataie ( prin bradikinin i NO ) i BP

Inhibarea cresterii ( VSMC , celulelor

endoteliale , cardiomyocite , fibroblast
cardiac prin kinazele MAP)

Compoziie matricei extracelulare

Aritmii
PAI -1
Eliberare endotelina
Activitate simpatica
NO = oxid nitric, NFkB = factorul nuclear kappa B, oxLDL = oxidat de joasa densitate
lipoproteine , MAP = proteina activata mitogen , , VSMC = celule musculare netede
vasculare , LVEDV = ventricular stng scop volum diastolice , LVESV = sfritul
ventriculara stanga a tensiunii arteriale sistolice de volum , EF = fracie de ejecie , PAI - 1 =
activator plasminogen inhibitor - 1 .

Tabelul 3 Implicarea sistemului renin-angiotensin in sanatate si boala

Sigur/Posibil implicat

Posibil implicat

Suprima

Sarcina
Tumori secretoare de renina

Boala polichistica renala

Sindrom nefrotic

Tumori secretoare de
angiotensina
Hipertensiune renovasculara
Hipertensiune maligna

Coarctaie aortic

Exces de sodium si fluide

Hipertensiune prin exces de
mineralocorticoizi
Sindrom Gordon

Hemoragie
Insuficienta renala acuta
circulatorie
Insuficienta multipla de organ
Ciroza hepatica
Boala Addison si alte tulburari
similare
Anorexia, bulimia nervosa,
abuz diuretic, abuz purgativ
Sindromul Bartter si alte
tulburari similare
Remodelare vasculara si
cardiaca
Infarct miocardic
Insuficienta renala cronica cu
hipertensiune
Diabet insipid

Fenomen Raynaud
Proliferare canceroasa

Feocromocitom
Boli ale esutului conjunctiv

Sindrom Liddle
Sindrom datorat excesului de
mineralocorticoizi
Hipertensiune esentiala
Deficit de renina primar
Hipertensiune asociata sarcinii

Tabelul 4 Implicarea sistemului renin-angiotensin n bolile cardiovasculare i

renovascular, dup cum reiese din studiile care utilizeaz AIIAs
Remodelare cardiaca
masa ventricular stng
fibroza miocardic
sinteza de colagen (culturi de celule / modele animale)
Arirmogenitate
noul fibrilaie atrial cu debut
dispersiei QT
riscul de accident vascular cerebral la pacienii hipertensivi cu HVS i fibrilatie atriala
Disfuncia endoteliala
Functia endoteliala imbunatatita
superoxid dismutaza extracelulara n peretele arterial, creterea biodisponibilitii NO
Funcia vasomotorie imbunatatita
molecula de adeziune intercelular ( ICAM-1 ) exprimata n celulele endoteliale
Remodelare vasculara / ateroscleroza
hipertrofia vasculara
Inhibarea oxidrii LDL , expresia receptorilor Ox - LDL i absorbia Ox - LDL
dungile grase (primate neumane)
Inhibarea inflamaiei ( activarea NFkB, legarea macrofagelor de celulele endoteliale,
expresia MCP - 1, expresia COX - 2 mARN i COX - 2 dependente TxA2 i generarea
PGF2a n celulele endoteliale umane [prin metabolitul losartan EXP - 3179 ] )
Formarea trombilor si agregarea plachetara
agregarea plachetara
schimbarea formei trombocitelor (faz timpurie a activrii plachetare ) indus de Ang II i
TxA2 analog
PAI - 1
factorul tisular ( initiaza coagularea prin factorul VII )
Impactul asupra factorilor de risc
diabetul zaharat cu debut nou
albuminuria
Efectele specific moleculei
acidul uric seric cu losartan, dar nu si alte AIIAs
Modularea activat de proliferare a peroxizomilor receptorilor - ( PPARy ) prin activitate
agonist parial ( telmisartan , irbesartan i losartan la concentraii mari )

Efecte renale
proteinuria n diabetul zaharat de tip 2 i nefropatia non- diabetic
TGF - n diabet zaharat tip 2 i nefropatia alogrefa cronica
stresul oxidativ si faza proinflamatorie a rinichiului
Conservarea structurii glomerulare i tubulointerstiiale ( obolani )
dimensiunea porilor membranei glomerulare ( obolani )