Insulina si metabolismul lipidic in diabetul zaharat

In cadrul metabolismului lipidic insulina are efect anabolizant(mai ales

la nivelul tesutului adipos si la nivel hepatic).Ea are urmatoarele
actiuni: 1)creste sinteza de acizi grasi(prin activarea enzimelor c
232h714c heie:acetilcoA,carboxilaza si prin activarea suntului
pentozofosfati,ceea ce duce la cresterea NADPH).Acizii grasi sunt
orientati spre formarea de trigliceride la nivel hepatic; 2)creste sinteza
de trigliceride deoarece activeaza trigliceridsintetaza; 3)mai ales in
ficat creste sinteza de colesterol deoarece activeaza enzima cheie a
sintezei,hidroximetilglutamil-coenzima A-reductaza ; 4)la nivel hepatic
insulina inhiba degradarea oxidativa a acizilor grasi,inactivand acilcarbitil-transferaza care preia acizii grasi din citoplasma si ii
transporta in mitocondrii; 5)la nivel adipos inhiba lipoliza deoarece
inhiba lipaza hormonosensibila; 6)creste sinteza hepatica a
lipoproteinelor,care prezinta forma majora de transport a lipidelor prin
plasma,fiind formate dintr-un miez lipidic hidrofob invelit la exterior de
o proteina care este componenta hidrofila.Nu se produce hiperlipemie
deoarece insulina stimuleaza si metabolizarea periferica a
lipoproteinelor Exemplu:la nivelul endoteliului vascular de la nivelul
tesutului adipos activeaza lipaza ceea ce duce la degradarea lipidelor
bogate in trigliceride si acizi grasi prin hidrolizarea trigliceridol si prin
trecerea acizilor grasi impreuna cu glicerolul in tesutul adipos
In diabetul zaharat,datorita deficitului de insulina,toate aceste actiuni
sunt inversate.Se produce o scadere a sintezei de acizi
grasi,colesterol si trigliceride.In paralel deficitul duce la activarea
lipolizei ceea ce duce la mobilizarea in circulatie a unor mari cantitati
de acizi grasi si trigliceride care ajung la nivel hepatic.Aici acizii grasi
sunt orientati spre degradare oxidativa(sunt -oxidati) si se produc
mari cantitati de acetilcoenzima A care poate lua mai multe cai de
metabolizare: 1)intrare in ciclul Krebs pentru producerea de
energie; 2)initiaza sinteza de acizi grasi si trigliceride; 3)sinteza de
colesterol; 4)sinteza de corpi cetonici,rezultand cetoacidoza. Primele
trei cai sunt inhibate prin lipsa insulinei si astfel nu functioneaza
datorita deficitului de insulina.Cea de-a patra esta insulinoindependenta.Din acest motiv apare o productie mare de corpi
cetonici la nivel hepatic,ceea ce duce la cetoacidoza si cetonurie.

In diabetul zaharat exista hiperlipemie cu hipercolesterolemie si

hipertrigliceridemie.Fenomenele se datoreaza scaderii catabolizarii
periferice a lipoproteinelor prin scaderea receptorilor tisulari pentru
LDL si prin inhibarea lipoproteinlipazei.Hiperlipemia contribuie la
complicatiile diabetului zaharat si la ateroscleroza accelerata
http://www.scritube.com/medicina/Insulina-si-metabolismul-lipid203271416.php
http://pathophysiology.umft.ro/data/media/ro/program/mg/curs_-14_metabolismulglucidic.pdf
curs 14
http://www.uoradea.ro/attachment/791672704232e82e41d0a31a6bc16159/71748991f72c
b6b8578ab17657fb50f0/Onaca_Gabriela_rezumat_teza_de_doctorat.pdf

http://ovidiusmd.net/wp-content/uploads/2011/10/LP-9-Explorarea-metabolismuluilipidic.pdf

Fiziopatologia afectrii vasculare n

diabetul zaharat / Informatii pentru
specialisti
Publicat n 23 februarie 2012 de laurentiu

Patogenia vasculopatiei din diabet include modificri structurale, metabolice i hormonale. Modificrile structurale se refer la afectarea
componentelor peretelui vascular. Astfel, n diabet, este afectat att endoteliul vascular ct i muchiul neted din structura peretelui. Un rol important l
joac de asemenea tulburarea metabolic de baz, ct i dereglrile hormonale care apar la un pacient diabetic.
Afectarea endotelial este n prima faz reversibil i presupune modificri de permeabilitate. Datorit evoluiei diabetului, i odat cu el a
vasculopatiei diabetice, structurile celulare i extracelulare sufer modificri ireversibile. Studii recente arat implicarea n apariia modificrilor
endoteliului vascular n diabet i a altor factori. Astfel, au fost incriminai factorul von Wilebrand, prostaciclina PGI2, enzima de conversie a
angiotensinei i activatorul plasminogenului. S-a fcut referire la acetia ca fiind indicatori ai vscozitii sngelui, lezrii endoteliale, activitii
fibrinolitice i/sau trombogenice, toate acestea cu rol posibil n patogenia vascular din diabet.
n ceea ce privete afectarea muchiului neted din structura peretelui vascular, n cadrul vasculopatiei diabetice, se pare c apariia leziunii se
datoreaz modificrii sensibilitii i/sau reactivittii acestuia la diveri ageni vasodilatatori sau vasoconstrictori.
Producia crescut de prostaciclin, hipoxia tisular, sau creterea senzitivitii vasculare la angiotensina II sunt toate procese care determin
creterea fluxului sanguin. Aceast cretere de flux sanguin duce la creterea presiunii capilare i la lezarea vaselor. Denervarea generat de
neuropatie determin i ea prin unturile arteriovenoase o cretere de flux sanguin.

n realitate aceast cretere este doar aparent, fiind vorba de fapt de o scurtcircuitare a patului capilar, datorit controlului exercitat de sistemul
nervos vegetativ. Ca urmare a creterii fluxului sanguin are loc ngroarea membranei bazale, fapt ce duce la agravarea hipoxiei tisulare.
Aa cum creterea fluxului sanguin intervine n patogenia afectrii vasculare la diabetici, aa i scderea fluxului sanguin poate agrava leziunea
vascular, avnd ca rezultat final agravarea hipoxiei tisulare. Creterea agregrii plachetare, creterea produciei de tromboxan i a eliberrii de
tromboglobulin sunt elemente care duc la creterea vscozitii sngelui i a coagulabilitii sale, factori care scad fluxul sanguin.
Glucoza se metabolizeaz n fructoz printr-o serie de reacii enzimatice i neenzimatice. Reacia enzimatic prin care este metabolizat glucoza se
face pe calea sorbitol (poliol) prin intermediul moleculei sorbitol, precum i pe calea glucoz 6 P prin aciunea hexokinazei. n urma acestor reacii
se formeaz o serie de produi de glicare, care se regsesc n cantitate crescut n celulele endoteliale la pacienii diabetici, i care par a fi implicai n
apariia angiopatiei. Acumulare sorbitolului n strile hiperglicemice duce la tumefiere osmotic i eventual la modificarea arhitecturii celulei normale.
Hiperglicemia determin o stare hiperosmolar care distruge integritatea endoteliului vascular i accelereaz aceste reacii enzimatice. Hiperglicemia
influeneaz structura endoteliilor i prin glicarea neenzimatic a unor proteine, dintre care se detaeaz serumalbumina. Excesul de glicoalbumin
determin modificri structurale i de permeabilitate a endoteliului vascular.
O molecul de glucoz se poate cupla neenzimatic pe lanul al hemoglobinei, ducnd la formarea de glicohemoglobin care are afinitate sczut
pentru oxigen, fapt ce contribuie la existena hipoxiei tisulare. Amploarea glicozilrii este determinat att de hiperglicemie ct i de rata eritropoiezei.
Lorenzi i Weimann susin c excesul de glucoz afecteaz endoteliul i prin modificarea ncorporrii timidinei n ADN i a proliferrii celulare.
Hiperglicemia acioneaz asupra vaselor, aciune care poate fi explicat i prin creterea produciei antigenului corelat cu factorul VIII (Mordes),
creterea glicozilrii LDL, creterea formrii intracelulare de sorbitol i scderea cantitii de mioinositol i fosfoinositol n celule.
Pe lng efectul direct asupra integritii endoteliului vascular, hiperglicemia afecteaz permeabilitatea endotelial prin aciunea sa asupra unor factori
de permeabilitate cum sunt histamina i 5 hidroxitriptimina.
n urma acestor consideraii reiese faptul c excesul de glucoz n sine nu poate fi considerat un factor toxic pentru vase, dar c tulburrile metabolice
induse de hiperglicemie acioneaz indirect asupra vaselor contribuind la patogeneza angiopatiei. Leziunea vascular, i mai ales progresul acesteia,
nu este influenat numai de hiperglicemie. Hipoglicemia i cetoza diabetic care apar la bolnavii incorect tratai sau cu diabet dezechilibrat au un rol
determinant n evoluia vasculopatiei. Astfel se explic intervalul variabil, ntre 1 i 20 de ani, constatat la bolnavii diabetici, ntre momentul
diagnosticrii diabetului i cel al instalrii complicaiilor legate de leziunea vascular.
Apariia anticorpilor antiinsulinici agraveaz evident tabloul tulburrilor metabolice. Mecanismul imunologic declanat mpotriva insulinei induce
agravarea tulburrilor metabolice i vasculare, neputndu-se pune ns n eviden o legtur cauz efect ntre complexele autoimune i
microangiopatie. Rifkin i Leiter susin chiar c insulina contribuie la apariia i progresul leziunii microvasculare, n favoarea patogeniei imune
plednd urmtoarele date: creterea complexelor imune circulante, scderea fraciunii C4 a complementului ce ar putea mpiedica epurarea
complexelor imune, identificarea de depozite Ig G n membrana bazal glomerular, capacitatea crescut de fixare a insulinei.
Aa cum aminteam mai sus, un rol important n patogenia afectrii vasculare n diabetul zaharat l au tulburrile metabolice care apar n cadrul bolii
diabetice.
Metabolismului lipidic pare s aib un rol important datorit depunerii lipidelor plasmatice n exces n pereii vaselor mici de la nivelul ntregului
organism.
Pe lng alterarea metabolismului lipidic care presupune hipertrigliceridemie i hipercolesterolemie, un rol important n producerea leziunii vasculare
la pacientul diabetic l are metabolismul proteic care este dereglat prin glicozilarea proteinelor.
Un alt factor important n patogenia angiopatiei diabetice este reprezentat de tulburrile complexe la nivelul hormonilor, care, n mod fiziologic, au rol
de contrareglare. Aceast disfuncie hormonal se datoreaz deficienei pariale sau totale de insulin care caracterizeaz boala diabetic.
Se produc astfel tulburri ale concentraiei i funciei glucagonului, cortizonului, GH ului hipofizar, catecolaminelor i hormonilor tiroidieni, cu
consecine asupra leziunilor vasculare.
A fost demonstrat legtura ntre hormonul de cretere hipofizar i apariia angiopatiei diabetice, precum i faptul c hipofizectomia previne apariia
retinopatiei diabetice. S-a constatat chiar o diminuare a grosimii membranei bazale a capilarelor glomerulare n urma practicrii hipofizectomiei.
Hormonul somatotrop n exces inhib metabolismul glucidic, ceea ce duce la o acumulare de sorbitol, care pare a fi responsabil, dup cum am artat
mai sus, de leziunile vasculare. De asemenea se pare c hipersecreia tiroidian poate fi un factor etiologic pentru unele forme de vasculit diabetic.
Mincu i Cmpeanu consider c patogenia exact a angiopatiei diabetice nu poate fi considerat ca definitiv elucidat. Particularitile metabolice,
genetice, imunologice, endocrine i de mediu ambiant pot concura n declanarea unui anumit mod de manifestare a angiopatiei diabetice .

http://www.belusica.ro/fiziopatologia-afectarii-vasculare-in-diabetul-zaharat-informatiipentru-specialisti