1

Procese patologice alergice

1. Caracteristica general a reaciilor imune i alergice

Reaciile imune

Reaciile alergice

Reacii fiziologice

Reacii patologice

Reacii la antigene i haptene heterogene Reacii la antigene

(non-self)
heterogene (non-self)

haptene

Au la baz reacii imune tip umoral i Au la baz reacii imune tip umoral i
celular
celular
nltur din organism antigenele heterogene nltur din organism antigenele
prin reacii antigen+anticorp
heterogene
prin
reacii
sau antigen+limfocitele T sensibilizate
antigen+anticorp
sau
antigen+limfocitele T sensibilizate
Reaciile imune nu se dezvolt la antigenele
proprii (self)

Reaciile imune se dezvolt la antigenele

proprii (self)

Reaciile imune nu au manifestri clinice Reaciile imune provoac procese

locale
patologice locale leziuni i inflamaie
alergic
Reaciile imune provoac inflamaie local Reaciile alergice provoac inflamaie
subclinic (subpragal)
clinic manifest (hiperinflamaie)
Reaciile imune nu au manifestri clinice Reaciile alergice provoac procese
generale
patologice generale i complicaii grave
(pn i moartea)

2. Etiologia alergiei
Antigenele care provoac alergia alergene
Clasificarea alergenelor n funcie de origine
A) alergene exogene
1) alergene de menaj;

2) alergene industriale;

3) alergene medicamentoase;

4) alergene vegetale;

5) alergene infecioase;

6) alergene parazitare.

B) alergene endogene
1) alergene native antigenele fr toleran imunologic
2) antigene naturale denaturate de factori fizici, chimici i a.
3) antigene naturale conjugate cu substane exogene
4) antigene naturale n asociaie cu microorganisme, toxine microbiene .a.

Clasificarea alergenelor n funcie de compoziia chimic:

a) proteine
b) nucleoproteide
c) polizaharid;
d) lipopolizaharide
f) substane organice simple
g) substane anorganice
h) elemente chimice
Clasificarea alergenelor n funcie de p o r i l e d e i n t r a r e:
a) alergene inhalatorii
b) alergene alimentare
c) alergene de contact
d) alergene injectate, parenterale, iatrogene.

3. Clasificarea reaciilor alergice

Clasificarea reaciilor alergice Coombs i Gell (1963) (completat de Jille n 1975)

Reacii alergice tip imediat cu mediaie molecular (anticorpi)

Tipul I reacii anafilactice (schema: alergen liber + anticorpi fixai)
Tipul II reacii citotoxice (citolitice) (schema: alergen fixat + anticorpi liberi)
Tipul III reacii cu imunocompleci circulani (fenomenul Arthus)
(schema: alergen liber + anticorpi liberi)

Tipul V reacii mediate de receptori (blocada sau stimularea imunn a receptorilor);

(schema: receptori celulari + anticorpi liberi)

Reacii alergice tip ntrziat mediate de limfocitele T

Tipul IV reacii alergice de tip ntrziat (schema: alergen + limfocite T sensibilizate)

4. Patogenia general i etapele reaciilor alergice

I.

Stadiul imunologic (sau sensibilizarea)

II.

Stadiul patochimic (formarea mediatorilor alergiei)

III.

I.

Stadiul fiziopatologic (manifestrile clinice)

Stadiul imunologic (sensibilizarea)

1) ptrunderea primar a exoalergenului n organism sau formarea endoalergenului

2) contactul alergenului cu celulele imunocompetente
(celulele antigenprezentatoare macrofagii, celulele dendritice, limfocite B, T)
3) procesingul antigenului, asocierea la complexul major al histocompatibilitii MCH-II i expresia pe membrana celulelei antigenprezantatoare
1) prezentarea complexului antigen+ MCH-II limfocitelor T sau B
4) activarea i diferenierea diferenierea limfocitelor B sau T activate
5) formarea clonului de limfocite T sensibilizate de antigenul n cauz
6) formarea clonului de limfocite B activate
7) diferenierea limfocitelor B n celule plasmocitare
8) sinteza de ctre celulele plasmocitare a imunoglobulinelor (IgG, IgE, IgM)
Sensibilizarea apare peste 14 zile
Starea de sensibilizarea se poate menine pe via
10) ptrunderea repetat a antigenului sensibilizant
11) n reaciile tip imediat - interaciunea antigenului cu anticorpii;
n reaciile tip ntrziat - interaciunea antigenului cu limfocitele T sensibilizate

II. Stadiul patochimic- eliberarea, activarea sau sinteza de mediatori chimici

III. Stadiul fiziopatologic sau clinic
1) aciunea mediatorilor asupra structurilor reactive
2) inflamaie local
3) efecte sistemice (vasculare, miocitare, nervoase)

5. Reacii alergice tip I (reaciile anafilactice, tip reaginic, atopice, mediate de IgE)
Prototipul fiziologic - imunitatea antiparazitar umoral
Entiti clinice: ocul anafilactic; astmul bronic; rinita alergic (polinoza);
dermatita atopic; alergia alimentar; alergia la medicamente
Antigenul substane heterogene proteice ptrunse parenteral, peroral, inhalator,
prin contact cu pielea i mucoasele
Anicorpii IgE, parial IgG4
I.Stadiul imunologic
1) contactul primar cu antigenul
2) sinteza de IgE iIgG4
3) fixarea pe mastocite, eozinofile, macrofagi, neutrofile
6) ptrunderea repetat a antigenului specific
7) interaciunea alergenului cu IgE de pe mastocite, eozinofile, macrofagi, neutrofile

II. Stadiul patochimic:

1) activarea mastocitelor i secreia substanelor biologic active
(mediatorii anafilaxiei mediatorii inflamatori) faza timpurie a anafilaxiei
4) mobilizarea celulelor inflamatoare (neutrofile, eozinofile, macrofagi)
5) eliberarea, activarea sau sinteza mediatorilor celulelor inflamatoare

III. Stadiul fiziopatologic:

1) aciunea mediatorilor anafilaxiei asupra structurilor reactive
reaciile vasculare: vasodilataie, hiperemia, hipotensiune arterial,
hiperpermeabilizarea, edem;
reaciile musculaturii netede: hiperperistaltism, diaree,
spasmul bronhiolelor;
reaciile glandelor - hipersecreie
inflamaie local
Patogenia leziunilor, inflamaiei i proceselor patologice generale aciunea
mediatorilor mastocitari

6. Reacii alergice tip II - citotoxice (citolitice)

Prototipul fiziologic - eliminarea din oganism

a celulelor proprii infectate de microorganisme,
a celulelor mutante tumorale,
a celulelor defectuoase, btrne i degenerescente,
a celulelor cu mutaii (maligne),
reacia contra transplantului strin
Entitile clinice - ocul hemotransfuzional,
anemia hemolitic dobndit,
trombocitopenia,
leucocitopenia medicamentoas
Antigenele fixate pe membrana celulelor proprii sau pe cele strine
antigenele naturale (izoantigenele eritrocitare),
antigenele celulelor mutante,
antigenul celulelor btrne,
antigene tumorale,
anigenele infecioase expresate pe membrana celular,
medicamente
Anticorpi specifici - IgG, care circul liber n umori
Reacia imun antigen+anticorp are loc pe membrana celulei purttoare
de antigen cu formarea complexului imun
Complexul imun de pe membrana celular fixeaz complementul
Celula opsonizat de complexul imun (Fc al anticorpului) i complement
(C3b al complementului) este depistat de receptorii pentru Fc i C3b de pe
macofag i fagocitat (citoliza i eliminarea celulei purttoare de antigen)
Efectele patologice: celulele proprii normale sunt marcate de substane
strine (medicamentoase) i supuse citolizei imune:
anemia hemolitic achiziinat, leucocitopenia, trombocitopenia.

7. Reacii alergice tip III mediat de complecii imuni (tip Arthus),

1) prototipul fiziologic eliminarea antigenelor heterogene ptrunse n snge
a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.

antigenul heterogen circul n umori

anticorpii IgM,G,A
interaciunea antigen anticorp are loc n umori
complexul antigen-anticorp asociaz complementul
complexul antigen-anticorp-complement este fagocitat de macrofag
degradarea i eliminarea antigenului din mediul intern
fixarea complexului imun pe eritrocit vehicularea spre ficat degradarea
n ficat

Entitile clinice: bolile complecilor imuni, boala serului

Efectele patologice:
antigenul proteine heterogene n doze masive (seroterapia) predomon antigenul asupra anticorpilor;
se formeaz o cantitate mare de compleci imuni, care nu poate fi eliminat
de sistemul macrofagal;
complecii imuni nu activeaz complementul i nu sunt fagocitai;
cantitatea mare de compleci imuni epuizeaz complementul;
are loc hiperpermeabilizarea vaselor sanguine
complecii nefagociai din snge mbib pereii vasculari, membrana bazal
complecii imuni ptrund n interstiiu;
complecii imuni n interstiiu activeaz complementul;
complementul activat atrage celulele inflamatoare
se dezvolt inflamaia pereilor vaselor, membranei bazale, matricei intercelulare

8. Reacii alergice tip V

1) varietate a reaciilor alergice tip II
2) antigenul receptorii naturali celulari pentru substanele reglatoare (hormoni)
3) prototipul clinic hipertiroidismul - boala Graves
4) anticorpii IgG
5) interaciunea IgG receptorii celulari
6) efectul interaciunii activarea receptorului activarea sistemului de mesageri
secunzi intracelulari (cAMP, cGMP) efectele celulare specifice.
Efectele patologice:
producia excesiv necontrolat de hormoni cu efecte hormonale exagerate

9. Reacii alergice tip IV (tip ntrziat)

Prototipul natural - bolile cronice infecioase, virale, micozele, rejetul transplantului
Antigenul timus-dependen; corpuscular, insolubil, stabil la scindare, persistent n
organism;
antigen intracelular virui, microorgansme intracelulare;
protozoare, fungi, grefa celular
Mecanismele efectoare imunitatea celular:
formarea clonului imunologic de limfocitele T sensibilizate:
emigrarea limfocielor T din ganglionul limfatic n circulaia sistemic
imigrarea limfocielor T din snge n esutul infectat de antigen
interaciunea limfocitelor T cu antigenul
seceia mediatorilor limfocitari citokine, perforin i caspaze
mobilizarea celulelor inflamatoare inflamaia local
apoptoza celulei purttoare de antigen
fagocitoza celulelor anihilate
Efectele patologice: inflamaia cronic
inflamaia productiv
distrucia celulelor proprii

10

10. Hipersensibilitate nespecific (antigenindependent)

Nu este reacie imun
Nu particip antigenul, anticorpii, limfocitele T sensibilizate
Lipsete faza imunologic
Are loc declanarea nespecific (neantigenic) a fazei patochimice i ulterior a fezei
fiziopatologice
Tipurile de reacii alergice nespecifice:
1) activarea nespecific a mastocitelor de factori fizici, chimici, medicamente
eliberarea mediatorilor mastocitari
reaciile la mediatori: inflamaie local + efecte sistemice
2) activarea nespecific a complementului:
defecte ale sistemului complementului
inflamaie produs de complementul activat
3) dezechilibrul cilor metabolismului acidului arahidonic (calea ciclooxigenazic i
calea lipooxigenazic) - predominarea cii lipooxigenazice i formarea excesiv de
leucotriene efectele leucotrienelor: urticarii pe piele, hiperpermeabilitate vascular cu
edem, bronhospasm, oc anafilactoid.

11

11. Reacii autoimune (autoalergice)

Autoimunitatea (autoalergia) - reacie imun de tip umoral sau celular, declanat
contra antigenelor proprii ale organismului.
Cauza transformarea antigenelor proprii self n autoantigene non-self.
Prototipul clinic:
tireoglobulina,
receptorii pentru tireotropin de pe membrana tireocitelor (tireotoxicoza),
factorul antianemic intrinsec Kastle (anemia pernicioas),
antigenele citoplasmatice ale celulelor suprarenalelor (boala Addisson),
antigenele citoplasmatice ale celulelor secretoare de steroizi (menopauza precoce),
antigenele spermatozoizilor (sterilitatea masculin),
antigenele citoplasmatice ale - celulelor pancreatice (diabetul insulinodependent tip I),
receptorii membranari pentru insulin (diabetul insulinorezistent tip II),
receptorii acetilcolinei muchilor striai (miastenia),
mielina (scleroza diseminat),
membranele bazale ale glomerulilor renali (sindromul Goudspacher),
celulele spinoase ale pielii (pemfigoidul),
antigenele ochiului (oftalmita simpatic),
eritrocitele (anemia hemolitic),
trombocitele (purpura trombocitopenic),
leucocitele granulate (granulocitopenia),
antigenele mucoasei intestinale (colita ulceroas),
imunoglobulinele A (artrita reumatoid),
acidul dezoxiribonucleic (lupus eritematosus).
Patogenia transformrii antigenelor proprii n antigene heterogene
1. Lipsa toleranei imunologice fa de unele antigene normale organospecifice.
2. Apariia clonurilor mutante de limfocite cu receptori specifici pentru antigenele proprii
3. Imunodeficien - creeaz condiii pentru afectarea microbian a barierelor i
demascarea antigenelor izolate.
4. Dereglarea procesului de recunoatere a autoantigenelor proprii - antigenele proprii
(self) sunt recunoscute de receptorii celulelor imunocompetente, controlate de complexul
major al histocompatibilitii (MHC). Anticorpii fa de aceti receptori celulari
interaciunea cu acetia - rezult confuzii n recunoaterea self-ului - declanarea reaciilor
autoimune.
5. Reacia ncruciat a antigenelor. Unele antigene microbiene sunt similare dup
structura determinantelor antigenice cu antigenele macroorganismului.
Modificarea structurii autoantigenelor. Sub aciunea razelor ionizante, temperaturii
ridicate, microbilor, virusurilor are loc denaturarea antigenelor proprii, acapararea
proprietilor antigenice noi.