LEUCEMIILE

-neoplasme derivate din celule

hematopoietice
-proliferarea iniial n mduva osoas apoi
diseminare (snge
periferic,splin, ganglioni
i alte esuturi).
Clasificare:
- n funcie de celula de origine:limfoid
mieloid
- n funcie de evoluie: acut
cronic
1

LEUCEMIILE ACUTE (LA)

Definiie i consideraii generale:
- proliferarea clonal a unui progenitor leucocitar
medular din linia limfoid, mieloid sau ambele.
- caracteristicile clonei leucemice:
pierderea capacitii de maturare a precursorilor
proliferarea necontrolat, cu infiltrarea org.
hematopoietice, viscere, descrcarea n sngele
periferic.
clona malign suprim hematopoieza normal:
insuficiena medular
2

Clasificarea LA
-LAL (80-85%)
-LAM (LANL) (15-20%)
-LA cu fenotip mixt
bifenotipic
biclonal
- LA cu celule neidentificate
3

Manifestri clinice
Manif.clin.se suprapun n mar parte n LAL i LMA, cu
cteva particulariti
Debut:insidios 85%,brusc 15%, paloare, anorexie,
dureri osoase, sngerri, indispoziie, febr, etc.
Stare:
1.Manifestri ale insuficienei medulare
- s.anemic:paloare, astenie, suflu cardiac, tahicardie
- s.infecios: febr ( moderat/sever) izolat sau
cu semne de localizare
- s.hemoragic: peteii, echimoze, epistaxis, CDI (M3),
gingivoragii, hematurie, etc.
4

2.Manifestri ale infiltraiei blastice:

-s.limfoid (caracteristic pt.LLA): adenomegalii
(periferice, profunde), tu timic (LLA
T),splenomegalie, hepatomegalie
- s.osteoarticular: dureri osoase, juxtaarticulare,
clorom (LMA)
- manifestri viscerale: SNC (meningoza
leucemic, asimptomatic sau manifest),
glande salivare, pulmonare, renale, gonadice,
tegumentare (macule, papule-LMA), mucoase
(tumefacie gingival-LMA).
5

Diagnosticul leucemiilor acute

a)Elemente clinice (suspiciune LA)
b)Elemente paraclinice (confirmare LA)
- ex.hematologice: anemie, anomalii
leucocitare cantitative i calitative (SP leucocite
crescute, normale sau sczute; neutropenie,
blati atipici, aspect de hiatus leucemic),
trombocitopenie,MO cu metaplazie monomorf
blastic (tipizare)
- aprecierea afectrii extramedulare: SNC,
plmn, organe abdominale, genitale, etc.
- stratificare: grup de risc standard, mediu,
nalt-pe baza criteriilor de risc.
6

Tipizarea L.A.
LAL: morfologic (coloraie MGG):L1 L2 L3
(sistem FAB)
citochimic: PAS+ FAL
imunofenotipic (identificare markeri
imunologici de suprafa i
citoplasmatici):
linia B (CD19, CD20)
linia T (CD3, CD7)
citogenetic i molecular: modificri
nefavorabile
translocaii (9;22) fuziune
BCR-ABL
(4;11) fuziune MLL-AF4
7
(1;19) fuziune E2A-PBX1

LMA:

morfologic: Mo M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7
citochimic: MPO+, NS+, corpi Auer
imunofenotipic: CD13, CD33
citogenetic i molecular:
modificri favorabile
t(8;21) fuziune AML1-ETO
inv(16) fuziune CBF-MYH
t(15;17) fuziune PMR-RAR
8

Grupele de risc n LLA

Risc standard
SP ziua 8<1000 blati
i vrsta 1 an-<6 ani
i L<20000
i ziua 15 M1 sau M2
i ziua 33 M1

Risc intermediar
SP ziua 8<1000 blati
i vrsta <1an>6ani
i/sau L>20000
i ziua 15 M1 sau M2
i ziua 33 M1

obs.:dac ziua 15 M3
dar ziua 33 M1
trece la intermediar
9

Risc crescut
translocaii t (9;22) sau t(4;11)
risc intermediar i ziua 15 M3
SP ziua 8 1000 blati
ziua 33 M2 sau M3

10

Grupele de risc LMA

- toate tipurile se consider cu risc crescut!
- factori de prognostic favorabil:
numr crescut <100000
translocaiile favorabile
rspuns bun la tratament
sindromul Down
n ulimii ani se contureaz tendina de a defini risc standard

11

12

13

14

15

16

17

Diagnostic diferenial LA
- manifestri infecioase: mononucleoza, febra
tifoid, tuberculoza, hepatita, endocardita
- manifestri hemoragice: PTI
- adenomegalie: limfoame, mononucleoza
- manifest osteoarticulare: RAA, AIJ
- modificri hematologice: anemiile careniale,
reacii leucemoide neutrofile, sindromul
mononucleozic.

18

Tratament LA
LAL: PRED, VCR, L.ASP, DNR, ARA.C,
6MP, 6TG, MTX (iv,th,po), radioterapie
pe axa
cerebrospinal
LAM: ARA-C, IDR, ETO, MITOX, ATRA,
radioterapie
Plan terapeutic: inducie, consolidare,
reinducie, ntreinere
Tratamentul de susinere
Locul transplantului de celule stem

19

Tratamentul de susinere
- corectarea tulb.fc.legate de boal
- corectarea tulb.legate de tratament
Coninut: antiemetice, combaterea infeciei,
transfuzie cu MER, MET, FVII, leucostaza,
sindromul de liz tumoral etc.
Suport psihologic prini, copil
20

Transplantul de mduv n leucemii acute

LLA: pacieni cu risc crescut, n prima remisie
recidiv medular precoce
recidive multiple
nivel nalt MRD dup 12 spt.tratament
LMA: pacieni cu risc crescut, n prima remisie
21

Evoluia LA
fr tratament: fatal
cu tratament: remisie complect
recdere (medular,

SNC,

testiculare,infiltr.

medicam.)

altor organe,
combinaii)
deces (prin infecii, hemoragii,
tromboz, SLT,
efecte toxice
22

Complicaiile LA
- legate de boal: infecii, hemoragii, tromboze;
localizri meningocerebrale,
gonadice, renale etc.
- legate de tratament: digestive, SLT, tulb.coagulare,
insufic.medular, metabolice; fiecare
citostatic are particulariti
- tardive (vezi capitol separat)
23

Prognostic
80% remisie durabil (conteaz calitatea primei
remisii)
prognostic mai bun n LLA

24

Detectarea i monitorizarea BMR (MRD)

- detectare ADN sau ARN specific leucemiei
- detectare antigenelor asociate leucemiei
metode: flow-citometrice
PCR (depisteaz o celul leucemic din
104-106 celule normale)
25

Importana BMR
- poate defini mai bine riscul de recdere (fa de
alte criterii)
- nivel sczut sau absent dup terapie de
inducie: prognostic bun
- scdere constant n timpul tratamentului:
prognostic bun ( i invers este valabil)
Schimbarea definirii remisiei i a grupelor de risc
(stratificare) n funcie de riscul de recdere
26

SINDROAMELE MIELODISPLAZICE
(SMD)
- boli clonale ale celulei stem hematopoetice
cu urmtoarele caracteristici:
citopenii n S.P.
celularitate bogat n M.O., cu anomalii
morfologice i funcionale
evoluie posibil spre LMA

27

- forme: primare
secundare (chimio/radioterapie,
anomalii constituionale)
- clinic: s.clinice de insuficien medular
anomalie constituional

28

- SP:
anemie normocrom, macrocitar, prezena de
eritroblati, HbF
leucopenie cu degranularea PMN, anomalia
pseudo Pelger-Huet i prezena de mieloblati
trombocitopenie

29

- MO:
hipercelularitate, domin eritroblatii bazofili
(mduv albastr)
anomalii ale maturaiei:+ megaloblastoz
binuclearitate, puni intermediari
sideroblati n inel
deviere la stg. a seriei granulocitare (mieloblati
<20%), degranulare, c.Auer
creterea nr.megacariocite netrombocitogene
30

- citogenetic: monosomia 7, trisomia 8, mutaii

ale oncogenelor RAS
- tratament: TMO, citostatice (protocol LMA),
reversori (doze mici ARA-C, danazol, ATRA),
suportive

31