Tedizolid Fosfat

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
Acest medicament face obiectul unei monitorizri suplimentare. Acest lucru va permite
identificarea rapid de noi informaii referitoare la siguran. Profesionitii din domeniul sntii sunt
rugai s raporteze orice reacii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reaciilor
adverse.
1.
DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
Sivextro comprimate filmate 200 mg
2.
COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
Fiecare comprimat filmat conine fosfat de tedizolid 200 mg.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.
FORMA FARMAECEUTIC
Comprimat filmat (comprimat).

Comprimat filmat oval (13,8 mm lungime i 7,4 mm lime), de culoare galben, inscripionat cu
TZD pe o parte i cu 200 pe cealalt parte.
4.
DATE CLINICE
4.1
Indicaii terapeutice
Sivextro este indicat n tratamentul infeciilor bacteriene acute ale pielii i structurii pielii (IBAPSP) la
aduli (vezi pct. 4.4 i 5.1).
Trebuie s se acorde atenie instruciunilor oficiale privind utilizarea adecvat a agenilor
antibacterieni.
4.2
Doze i mod de administrare
Doze
Comprimatele filmate sau pulberea de fosfat de tedizolid pentru concentrat pentru soluie perfuzabil
se pot utiliza ca terapie iniial. Pacienii care ncep tratamentul pe cale parenteral pot fi trecui la
tratamentul oral atunci cnd acest lucru este indicat din punct de vedere clinic.
Doza i durata recomandate
Doza recomandat este de 200 mg o dat pe zi, timp de 6 zile.
Sigurana i eficacitatea fosfatului de tedizolid n cazul administrrii pe perioade mai lungi de 6 zile nu
au fost stabilite (vezi pct. 4.4).
Doz uitat
Dac s-a uitat o doz, aceasta trebuie luat ct de curnd posibil, cu cel mult 8 ore nainte de
urmtoarea doz planificat. Dac au rmas mai puin de 8 ore pn la urmtoarea doz, pacientul
trebuie s atepte pn la urmtoarea doz planificat. Pacienii nu trebuie s ia o doz dubl pentru a
compensa o doz uitat.
2
Vrstnici (cu vrsta de 65 de ani i peste)

Nu este necesar ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). Experiena clinic la pacieni cu vrsta de 75 de ani i
peste este limitat.
Insuficien hepatic
Nu este necesar ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Insuficien renal
Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea fosfatului de tedizolid la copii i adolesceni cu vrsta cuprins ntre 0 i
18 ani nu au fost nc stabilite. Datele disponibile n prezent sunt descrise la pct. 5.2, dar nu se poate
face nicio recomandare privind dozele.
Mod de administrare
Pentru uz oral. Comprimatele filmate pot fi luate cu sau fr alimente. Timpul necesar atingerii
concentraiei maxime de tedizolid n cazul administrrii orale pe nemncate este cu 6 ore mai scurt
dect n condiii de administrare mpreun cu o mas bogat n grsimi i calorii (vezi pct. 5.2). Dac
este necesar un efect rapid al antibioticului, trebuie luat n considerare administrarea intravenoas.
4.3
Contraindicaii
Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1.
4.4
Atenionri i precauii speciale pentru utilizare
Pacieni cu neutropenie
Sigurana i eficacitatea fosfatului de tedizolid la pacieni cu neutropenie (numrul de neutrofile
<1000 celule/mm3) nu au fost studiate. n cazul unui model de infecie la animale, activitatea
antibacterian a fosfatului de tedizolid a fost redus n absena granulocitelor. Nu se cunoate
relevana clinic a acestei constatri. n cazul pacienilor cu neutropenie i IBAPSP trebuie avute n
vedere tratamente alternative.(vezi pct. 5.1).
Disfuncie mitocondrial
Tedizolidul inhib sinteza proteinei mitocondriale. Ca urmare a acestei inhibri, pot aprea reacii
adverse cum sunt acidoza lactic, anemia i neuropatia (optic i periferic). Aceste evenimente au
fost observate la un alt membru din clasa oxazolidinone, atunci cnd acesta a fost administrat pe o
perioad mai lung dect cea recomandat pentru Sivextro.
Mielosupresie
Pe durata tratamentului cu fosfat de tedizolid, la civa pacieni s-au observat valori sczute ale
numrului de plachete sangvine, ale hemoglobinei i neutrofilelor. n cazurile n care s-a ntrerupt
administrarea tedizolidului, parametrii hematologici afectai au revenit la valorile de dinaintea
tratamentului. Mielosupresia (inclusiv anemie, leucopenie, pancitopenie i trombocitopenie) a fost
semnalat la pacieni tratai cu un alt membru din clasa oxazolidinone, iar riscul apariiei acestor efecte
a prut s fie legat de durata tratamentului.
Neuropatie periferic i tulburri ale nervului optic
Neuropatia periferic, precum i neuropatia optic care avanseaz uneori pn la pierderea vederii, au
fost raportate la pacieni tratai cu un alt membru din clasa oxazolidinone, cu durate ale tratamentului
mai ndelungate dect cea recomandat pentru Sivextro. Neuropatia (optic i periferic) nu a fost
3
raportat la pacieni tratai cu fosfat de tedizolid pe perioada de tratament recomandat de 6 zile. Toi
pacienii trebuie sftuii s raporteze simptomele de tulburri vizuale, cum sunt modificarea acuitii
vizuale, modificri ale percepiei culorilor, vedere nceoat sau deficiene ale cmpului vizual. n
astfel de cazuri, se recomand evaluarea prompt, cu trimiterea la un medic oftalmolog, de la caz la
caz.
Acidoz lactic
Acidoza lactic a fost raportat la folosirea unui alt membru din clasa oxazolidinone. Acidoza lactic
nu a fost raportat la pacieni tratai cu fosfat de tedizolid pe perioada de tratatment recomandat de
6 zile.
Reacii de hipersensibilitate
Fosfatul de tedizolid tebuie administrat cu precauie la pacienii cunoscui cu hipersensibilitate la alte
oxazolidinone, deoarece poate aprea hipersensibilitate ncruciat.
Diaree asociat cu Clostridium difficile
Diareea asociat cu Clostridium difficile (DACD) a fost raportat la fosfatul de tedizolid (vezi pct.
4.8). DACD poate varia n gravitate de la diaree blnd, la colit letal. Tratamentul cu ageni
antibacterieni modific flora normal a colonului i poate permite nmulirea peste msur a
C. difficile.
DACD trebuie avut n vedere la toi pacienii care prezint diaree sever dup utilizarea de
antibiotice. Este necesar documentarea atent a istoricului medical, deoarece s-a raportat c DACD
apare la peste dou luni de la administrarea agenilor antibacterieni.
Dac se suspecteaz sau se confirm DACD, trebuie ntrerupt administrarea fosfatului de tedizolid i,
dac este posibil, a altor ageni antibacterieni care nu acioneaz direct asupra C. difficile i trebuie
instituite imediat msuri terapeutice adecvate. Trebuie avute n vedere msuri adecvate de suport,
tratament cu antibiotice pentru C. Difficile i efectuarea unei evaluri chirurgicale. n aceast situaie,
sunt contraindicate medicamentele care inhib peristaltismul.
Inhibarea monoaminoxidazei
Tedizolidul este un inhibitor reversibil, neselectiv al monoaminoxidazei (MAO) in vitro (vezi
pct. 4.5).
Sindrom serotoninic
Au existat rapoarte spontane privind sindromul serotoninic asociat cu administrarea concomitent a
unui alt membru din clasa oxazolidinone mpreun cu ageni serotoninergici (vezi pct. 4.5).
Nu exist experien clinic de faz III la pacienii crora li s-au administrat concomitent Sivextro i
ageni serotoninergici, cum sunt inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei [ISRS], inhibitori ai
recaptrii serotoninei-noradrenalinei (IRSN), antidepresive triciclice, inhibitori ai MAO, triptani i alte
medicamente cu posibil activitate adrenergic sau serotoninergic.
Microorganisme rezistente
Prescrierea de fosfat de tedizolid n lipsa unei infecii bacteriene dovedite sau suspectate puternic
crete riscul de dezvoltare a bacteriilor rezistente la medicament.
n general, fosfatul de tedizolid nu acioneaz mpotriva bacteriilor Gram negativ.
Femei aflate la vrsta fertil

Femeile aflate la vrsta fertil trebuie s utilizeze msuri contraceptive eficace n timp ce iau fosfat de
tedizolid. n prezent nu se cunoate dac fosfatul de tedizolid poate reduce eficacitatea msurilor
contraceptive hormonale i de aceea femeile care folosesc contraceptive hormonale trebuie s
foloseasc o metod contraceptiv suplimentar. (vezi pct. 4.5).
Limitrile datelor clinice
au fost stabilite.
n cazul IBAPSP, tipurile de infecie tratate s-au rezumat numai la celulit/erizipel sau abcese cutanate
majore i rni infectate. Nu au fost studiate alte tipuri de infecii cutanate.
Exist experien limitat cu fosfatul de tedizolid n tratamentul pacienilor cu infecii bacteriene acute
ale pielii i structurii pielii concomitent cu bacteriemie secundar i nu exist experien n tratamentul
IBAPSP cu septicemie sever sau oc septic.
Studiile clinice controlate nu au inclus pacieni cu neutropenie (numrul de neutrofile
<1000 celule/mm3) sau pacieni puternic imunocompromii.
4.5
Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Interaciuni farmacocinetice
Potrivit rezultatelor obinute in vitro, exist riscul ca fosfatul de tedizolid s produc inducie
enzimatic. Aceasta poate avea drept rezultat o eficacitate redus a medicamentelor administrate
concomitent, care reprezint substrate ale CYP3A4 cu indice terapeutic ngust (cum sunt midazolam
oral, triayolam, alfetanil, ciclosporin, fentanil, pimozid, chinidin, sirolimus i tacrolimus), CYP2B6
(efavirenz), CYP2C9 (warfarin) i P-gp (digoxin). Inducia enzimei de ctre fosfatul de tedizolid
poate reduce i eficacitatea contraceptivelor hormonale orale (vezi pct. 4.4). Aceasta nu este o list
complet; v rugm s consultai SCP-ul medicamentului administrat concomitent.
Exist potenial pentru interaciunea dintre fosfatul de tedizolid administrat oral i substraturile
Proteinei asociate cu Rezistena la Cancerul Mamar (PRCM) administrate oral. Inhibarea PRCM poate
duce la o expunere mrit la medicamente cum sunt imatinib, lapatinib, metotrexat, pitavastatin,
rosuvastatin, sulfasalazin i topotecan (vezi pct. 5.2). Dac este posibil, trebuie avut n vedere ca pe
durata celor 6 zile de tratatment cu fosfat de tedizolid s se ntrerup medicamentul administrat
concomitent cu acesta. Potrivit datelor obinute in vitro, exist posibilitatea ca fosfatul de tedizolid s
inhibe transportorul de anioni organici (OATP1B1). Nu se cunoate relevana in vivo. Inhibarea
OATP1B1 poate avea drept rezultat o cretere a expunerii la medicamente cum sunt statinele
(atorvastatin, flovastatin, pitavastatin i lovastatin), repaglinide, bosentan, valsartan, olmesartan i
gliburide. Dac este posibil, trebuie avut n vedere ca pe durata celor 6 zile de tratatment cu fosfat de
tedizolid s se ntrerup medicamentul administrat concomitent cu acesta.
Interaciuni farmacodinamice
Tedizolidul este un inhibitor reversibil al monoaminoxidazei (MAO) in vitro; totui, nu se anticipeaz
nicio interaciune atunci cnd se compar valoarea IC50 pentru inhibarea MAO-A i valorile expunerii
plasmatice ateptate la om. Au fost realizate studii la voluntari sntoi privind interaciunile
medicamentului, cu scopul de a determina efectele administrrii pe cale oral a 200 mg Sivextro n
stare de echilibru asupra efectelor hipertensive ale pseudoefedrinei i tiraminei. Nu au fost observate
modificri semnificative ale tensiunii arteriale sau ale ritmului cardiac la administrarea de
pseudoefedrin la voluntarii sntoi i nici creteri relevante din punct de vedere clinic ale
sensibilitii la tiramin.
5
Posibile interaciuni serotoninergice

Posibilitatea apariiei de interaciuni serotoninergice nu a fost studiat nici la pacieni, nici la voluntari
sntoi (vezi pct. 5.2).
4.6
Fertilitatea, sarcina i alptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea fosfatului de tedizolid la femeile gravide sunt inexistente. Studiile la
oareci i obolani au indicat efecte asupra dezvoltrii (vezi pct. 5.3). Ca msur de precauie, este
indicat s se evite utilizarea fosfatului de tedizolid n timpul sarcinii.
Alptarea
Nu se cunoate dac fosfatul de tedizolid sau metaboliii acestuia se excret n laptele uman.
Tedizolidul se excret n laptele matern la obolani (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru
nou-nscutul alptat la sn. Trebuie luat decizia fie de a ntrerupe alptarea, fie de a ntrerupe/de a se
abine de la tratamentul cu Sivextro avnd n vedere beneficiul alptrii pentru copil i beneficiul
tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Efectele fosfatului de tedizolid asupra fertilitii la om nu au fost studiate. Studiile la animale cu fosfat
de tedizolid nu au indicat efecte duntoare asupra fertilitii (vezi pct. 5.3).
4.7
Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje. Sivextro poate avea o influen mic asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje deoarece poate produce ameeal, fatigabilitate sau, mai puin frecvent, somnolen (vezi pct.
4.8).
4.8
Reacii adverse
Sumarul profilului de siguran

Sigurana fosfatului de tedizolid a fost evaluat la un numr total de 1485 de subieci, care au utilizat
cel puin o doz de fosfat de tedizolid administrat fie oral, fie intravenos. Baza de date primar
privind sigurana este constituit din studiile clinice de faz III, n care 662 de subieci au utilizat
200 mg de tedizolid oral i/sau intravenos (331/662 pacieni), timp de cel mult 6 zile.
Aproximativ 22,4% dintre pacienii tratai cu Sivextro n studiile clinice de faz III (n=662) au
prezentat cel puin o reacie advers n urma tratamentului. Reaciile adverse cel mai frecvent raportate
la pacieni care au utilizat fosfat de tedizolid n cadrul studiilor clinice controlate, cumulate, de faz III
(200 mg tedizolid o dat pe zi, timp de 6 zile) au fost grea (6,9%), cefalee (3,5%), diaree (3,2%) i
vrsturi (2,3%), i au fost n general de severitate de la uoar la moderat.
Lista reaciilor adverse prezentat sub form de tabel
Urmtoarele reacii adverse au fost identificate n dou studii comparate pivot de faz III cu Sivextro
(Tabelul 1). Profilul de siguran a fost similar atunci cnd au fost comparai pacieni care au utilizat
doar Sivextro pe cale intravenoas cu pacieni care au utilizat doar tratament oral, cu excepia unui
procent mai mare de tulburri gastro-intestinale raportate, asociate cu administrarea pe cale oral.
Reaciile adverse sunt clasificate dup termenul preferat i pe aparate, sisteme i organe i n funcie
de frecven. Frecvenele sunt definite ca: foarte frecvente (1/10); frecvente (1/100 i <1/10); mai
puin frecvente (1/1000 i <1/100); rare (1/10000 i <1/1000); foarte rare (<1/10000).
6
Tabelul 1
Frecvena reaciilor adverse pe aparate, sisteme i organe n studiile clinice

comparate cumulate de faz III
Aparate, sisteme i organe

Infecii i infestri
Frecvente
Tulburri hematologice i limfatice

Tulburri ale sistemului imunitar
Tulburri metabolice i de nutriie
Tulburri psihice
Tulburri ale sistemului nervos
Cefalee
Ameeal
Tulburri oculare
Tulburri cardiace
Tulburri vasculare
Tulburri respiratorii, toracice i
mediastinale
Tulburri gastro-intestinale
Grea
Diaree
Vrsturi
Afeciuni cutanate i ale esutului

subcutanat
Prurit generalizat
Mai puin frecvente

Infecie micotic vulvo-vaginal
Infecie fungic
Candidoz vulvo-vaginal
Abces
Colit cu Clostridium difficile
Dermatofitoz
Candidoz bucal
Infecii ale cilor respiratorii
Limfadenopatie
Hipersensibilitate la medicament
Deshidratare
Control neadecvat al diabetului
zaharat
Hipercalemie
Insomnie
Tulburri de somn
Anxietate
Comaruri
Somnolen
Disgeuzie
Tremor
Parestezie
Hipoestezie
Vedere nceoat
Flocoane vitroase
Bradicardie
Hiperemie facial tranzitorie
Bufeuri
Tuse
Nas uscat
Congestie pulmonar
Dureri abdominale
Constipaie
Disconfort abdominal
Gur uscat
Dispepsie
Durere n partea superioar a
abdomenului
Flatulen
Boal de reflux gastro-esofagian
Hematochezie
Efort involuntar de a voma
Hiperhidroz
Prurit
Erupie cutanat tranzitorie
Frecvente
Tulburri musculo-scheletice i ale

esutului conjunctiv
Tulburri renale i ale cilor urinare

Tulburri ale aparatului genital i snului
Tulburri generale i la nivelul locului de Oboseal
administrare
Investigaii diagnostice
Mai puin frecvente

Urticarie
Alopecie
Erupie eritematoas
generalizat
Acnee
Prurit alergic
Erupie maculo-papular
Erupie papular
Erupie pruriginoas
Artralgie
Spasme musculare
Dorsalgii
Disconfort la nivelul membrelor
Durere de gt
Miros anormal al urinei
Prurit vulvo-vaginal
Frisoane
Iritabilitate
Pirexie
Edem periferic
Reducerea puterii de a strnge n
mn
Valori crescute ale
transaminazelor
Scderea numrului de leucocite
Raportarea reaciilor adverse suspectate

Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru
permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din
domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului
naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V.
4.9
Supradozaj
n caz de supradozaj, administrarea Sivextro trebuie ntrerupt i trebuie aplicat tratament general de
suport. Hemodializa nu are drept rezultat ndeprtarea semnificativ a tedizolidului din circulaia
sistemic. Cea mai mare doz administrat n cadrul studiilor clinice a fost de 1.200 mg. La aceast
valoare a dozei, toate reaciile adverse au fost uoare sau moderate ca gravitate.
5.
PROPRIETI FARMACOLOGICE
5.1
Proprieti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic: nc nealocat, codul ATC: nc nealocat

Mecanismul de aciune
Fosfatul de tedizolid este un promedicament de tip fosfat din clasa oxazolidinone. Activitatea
antibacterian a tedizolidului este mediat prin legarea de subunitatea 50S a ribozomului bacteriei,
avnd drept rezultat inhibarea sintezei proteinei.
Tedizolidul acioneaz n principal mpotriva bacteriilor Gram-pozitiv.

Tedizolidul este bacteriostatic mpotriva enterococilor, stafilococilor i streptococilor in vitro.
Rezistena
Mutaiile cel mai frecvent observate la stafilococi i enterococi care determin rezistena la
oxazolidinone se gsesc n una sau mai multe copii ale genelor ARNr 3S (G2576U i T2500A).
Organismele rezistente la oxazolidinone prin intermediul mutaiilor genelor cromozomice care
codific ARNr-ul 23S sau proteinele ribozomale (L3 i L4), prezint n general rezisten ncruciat
la tedizolid.
Un al doilea mecanism de rezisten este codificat de ctre o plasmid i un transpozon asociate cu
gena rezistenei la cloramfenicol-florfenicol (cfr), conferind rezisten la stafilococi i enterococi
oxazolidinonelor, fenicolilor, licozamidelor, pleuromutilinelor, streptograminei A i macrolidelor cu
16 atomi. Datorit unei grupri hidroximetil aflat n poziia C5, tedizolidul i menine activitatea
mpotriva unor tulpini de Staphylococcus aureus care exprim gena cfr n lipsa mutaiilor
cromozomice.
Mecanismul de aciune este diferit de cel al clasei de medicamente antibacteriene care nu fac parte din
clasa oxazolidinone; ca atare, este puin probabil rezistena ncruciat dintre tedizolid i alte clase de
medicamente antibacteriene.
Activitatea antibacterian n combinaie cu ali ageni antibacterieni i antifungici
In vitro, studiile privind combinaii de medicamente cu tedizolid mpreun cu amfotericina B,
aztreonam, ceftazidim, ceftriaxon, ciprofloxacin, clindamicin, colistin, daptomicin, gentamicin,
imipenem, ketoconazol, minociclin, piperacilin, rifampicin, terbinafin, trimetoprin/sulfametoxazol
i vancomicin indic faptul c nu s-au observat nici sinergie, nici antagonism.
Valori critice ale sensibilitii la antibiotice
Valorice critice ale concentraiei minime inhibitorii (CMI) stabilite de Comitetul European pentru
testarea sensibilitii la antibiotice (EUCAST) sunt:.
Concentraii minime inhibitoare
(mg/l)
Organisme
Sensibil (S)
Rezistent (R>)
Staphylococcus spp.
0,5
0,5
Streptococi beta hemolitici din grupele A,B,C,G
0,5
0,5
Grupul de streptococi viridans (numai grupul

Streptococcus anginosus)
0,25
0,25
Relaie farmacocinetic/farmacodinamic
Coeficientul ASC/CIM a fost parametrul farmacodinamic care s-a dovedit a se corela cel mai bine cu
eficacitatea n modelele de infecie cu S. aureus la coaps i plmni la oareci.
n cazul unui model de infecie la coaps cu S. aureus la oareci, activitatea antibacterian a
tedizolidului a fost redus n lipsa granulocitelor. Coeficientul ASC/CIM la care s-a obinut
bacteriostaz la oareci cu neutropenie a fost de cel puin 16 ori mai mare fa de cel de la animalele
imunocompetente (vezi pct. 4.4).
9
Eficacitate clinic mpotriva anumitor ageni patogeni

Eficacitatea a fost demonstrat n studiile clinice mpotriva agenilor patogeni enumerai sub fiecare
indicaie, care au fost sensibili la tedizolid in vitro.
Infecii bateriene acute ale pielii i structurii pielii
Staphylococcus aureus
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Grupul Streptococcus anginosus (inclusiv S. anginosus, S. intermedius i S. constellatus)
Activitate antibacterian mpotriva altor ageni patogeni relevani

Eficacitatea clinic nu a fost stabilit mpotriva urmtorilor ageni patogeni, dei studiile in vitro
sugereaz c acetia ar fi sensibili la tedizolid n lipsa unor mecanisme de rezisten dobndite:
Staphylococcus lugdunensis
Copii i adolesceni
Agenia European pentru Medicamente a suspendat temporar obligaia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu Sivextro la una sau mai multe subgrupe de copii i adolesceni privind
tratamentul n infeciile bacteriene acute ale pielii i structurii pielii (vezi pct. 4.2 pentru informaii
privind utilizarea la copii i adolesceni).
5.2
Proprieti farmacocinetice
Fosfatul de tedizolid administrat oral i intravenos este un promedicament care este transformat rapid
de fosfataze n tedizolid, jumtatea activ din punct de vedere microbiologic. Aceast seciune se
refer doar profilul farmacocinetic al tedizolidului. S-au efectuat studii farmacocinetice la voluntari
sntoi i analize farmacocinetice de cohort la pacieni din studiile de faz III.
Absorbie
n stare de echilibru, valorile medii (SD) Cmax ale tedizolidului ntre 2,2 (0,6) i 3,0 (0,7) mcg/ml i
valorile ASC ntre 25,6 (8,5) i 29,2 (6,2) mcgh/ml au fost similare la administrarea oral a fosfatului
de tedizolid i la administrarea sa intravenoas. Biodisponibilitatea absolut a tedizolidului depete
90%. Concentraia plasmatic maxim a tedizolidului se atinge n aproximativ 3 ore dup
administrarea oral a dozei de Sivextro n condiii de repaus alimentar.
Concentraiile maxime (Cmax) de tedizolid sunt cu aproximativ 26% mai mici i se ating cu 6 ore mai
trziu atunci cnd fosfatul de tedizolid se administreaz dup o mas bogat n grsimi, comparativ cu
administrarea pe nemncate, n timp ce expunerea total (ASC0-) rmne aceeai n condiii de
administrare mpreun cu alimente sau n condiii de repaus alimentar.
Distribuie
Capacitatea medie de legare a tedizolidului de proteinele plasmatice la om este de aproximativ
70-90%.
n stare de echilibru, volumul mediu de distribuie al tedizolidului la aduli sntoi (n=8) n urma
administrrii intravenoase a unei doze unice de fosfat de tedizolid de 200 mg s-a ncadrat ntre 67 i
80 l.
Metabolizare
Prin intermediul plasmei de origine endogen i a fosfatazelor din esuturi, fosfatul de tedizolid este
transfomat n tedizolid, jumtatea activ din punct de vedere microbiologic. n afar de tedizolid, care
10
reprezint aproximativ 95% din ASC-ul radioactivitii din plasm, nu mai exist ali metabolii
circulani semnificativi. Atunci cnd a fost incubat cu microzomi hepatici umani cumulai, tedizolidul
a fost stabil, ceea ce sugereaz c acesta nu reprezint un substrat pentru enzimele hepatice CYP450.
Enzimele din sulfotrasferaza multipl (SULT1A1, SULT1A2 i SULT2A1) sunt implicate n
metabolizarea tedizolidului, formnd un conjugat sulfat inactiv, necirculant, care se gsete n excreii.
Eliminare
Tedizolidul se elimin prin excreii, n principal sub form de conjugat sulfat necirculant. n urma
administrrii orale a unei doze unice de Sivextro 14C pe nemncate, cea mai mare parte a eliminrii s-a
fcut prin ficat, 81,5% din doza radioactiv fiind recuperat n excremente i 18% n urin, majoritarea
eliminrii (>85%) avnd loc n decurs de 96 de ore. Mai puin de 3% din doza de Sivextro
administrat se excret sub form de tedizolid activ. Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare
a tedizolidului este de aproximativ 12 ore, iar clearance-ul intravenos este de 6-7 l/h.
Linearitate/Non-linearitate
Tedizolidul a demonstrat o farmacocinetic linear n ce privete doza i timpul. Valorile Cmax i ASC
ale tedizolidului au crescut aproape proporional cu doza, ntre 200 mg i 1200 mg pentru doza oral
unic i ntre 100 mg i 400 mg pentru doza intravenoas. Concentraiile n stare de echilibru se obin
n decurs de 3 zile i indic o acumulare modest de substan activ de aproximativ 30% n urma
administrrii mai multor doze o dat pe zi, oral sau intravenos, aa cum indic timpul de njumtire
de aproximativ 12 ore.
Grupuri speciale de pacieni
Insuficien renal
n urma administrrii intravenoase a unei singure doze de 200 mg de Sivextro la 8 subieci cu
insuficien renal sever definit ca eGFR < 30 ml/min, valoarea Cmax a rmas practic neschimbat,
iar ASC0- s-a modificat cu mai puin de 10% n comparaie cu 8 subieci sntoi din grupul de
control. Hemodializa nu a avut drept rezultat ndeprtarea semnificativ a tedizolidului din circulaia
sistemic, potrivit evalurii realizate la subieci cu boal renal n stadiu terminal (eGFR <15 ml/min).
Valoarea eGFR s-a calculat folosind ecuaia MDRD4.
Insuficien hepatic
n urma administrrii orale a unei singure doze de 200 mg de Sivextro, farmacocinetica tedizolidului
nu s-a modificat la pacienii cu insuficien hepatic moderat (n=8) sau sever (n=8) (Scorul B i C
potrivit clasificrii Child-Pugh).
n urma administrrii orale a unei sigure doze de 200 mg de Sivextro, farmacocinetica tedizolidului la
voluntari sntoi vrstnici (cu vrsta de 65 de ani i peste, cel puin 5 dintre acetia avnd vrsta de
cel puin 75 de ani; n=14) a fost comparabil cu cea a subiecilor mai tineri din grupul de control (ntre
25 i 45 de ani; n=14).
Copii i adolesceni
Farmacocinetica tedizolidului a fost evaluat la subieci adolesceni (ntre 12 i 17 ani; n=20) n urma
administrrii unei singure doze de 200 mg de Sivextro pe cale oral sau intravenoas. Mediile Cmax i
ASC0- la administrarea oral sau intravenoas a 200 mg tedizolid au fost similare la subiecii
adolesceni cu cele ale adulilor sntoi.
Sexul
Impactul sexului asupra farmacocineticii Sivextro a fost evaluat la brbai i femei sntoi n cadrul
unor studii clinice i printr-o analiz farmacocinetic de cohort. Farmacocinetica tedizolidului la
brbai a fost similar cu cea a femeilor.
11
Studii privind interaciunea cu alte medicamente

Enzime care metabolizeaz medicamentul
Studiile in vitro asupra microzomilor hepatici la om indic faptul c fosfatul de tedizolid i tedizolidul
nu inhib n mod semnificativ metabolismul prin intermediul niciuneia dintre izoenzimele
citocromului P450 (CYP1A2, CYP2C19, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4).
Inducia ARNm CYP3A4 a fost observat in vitro la hepatocite (vezi pct. 4.5).
In vitro au fost identificate izoforme ale sulfotransferazei multiple (SULT), care pot duce la
conjugarea tedizolidului (cuprinznd mai multe familii: SULT1A1, SULT1A2 i SULT2A1), ceea ce
sugereaz c nicio izoenzim nu este indispensabil pentru clearance-ul tedizolidului.
Transportori membranari
Potenialul tedizolidului sau al sulfatului de tedizolid de a inhiba transportul substraturilor cu rol de
test ale transportorilor de ioni organici (OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 i OCT2) i de
eflux (P-gp i PRCM) a fost testat in vitro. Nu a fost observat o inhibare consecvent a niciunuia
dintre transportori, cu excepia PRCM, care a fost inhibat de tedizolid Tedizolidul a inhibat OATP1B1
cu ~30% la 30 M.
Tedizolidul este un inhibitor reversibil al MAO in vitro; totui, nu se anticipeaz nicio interaciune
atunci cnd se compar CI50 i expunerea plasmatic anticipat la om. Nu s-a observat nicio dovad a
inhibrii MAO-A n studiile de faz I concepute special pentru a analiza potenialul pentru aceast
interaciune.
Ageni adrenergici
Au fost realizate dou studii ncruciate, controlate cu placebo, pentru a evalua potenialul a 200 mg de
fosfat de tedizolid n stare de echilibru, administrat oral, de a mri reacia hipertensiv la
pseudoefedrin i tiramin la subieci sntoi. Nu au fost observate modificri semnificative ale
tensiunii arteriale sau ale ritmului cardiac cu pseudoefedrin. Doza median de tiramin necesar
pentru a produce o cretere a tensiunii arteriale sistolice de 30 mmHg fa de nivelul iniial nainte de
administrarea primei doze a fost de 325 mg cu Sivextro, n comparaie cu 425 mg la placebo. Nu se
ateapt ca administrarea Sivextro mpreun cu alimente bogate n tiramin (adic coninnd un nivel
de tiramin de aproximativ 100 mg) s duc la o reacie hipertensiv.
Ageni serotoninergici
n cazul unui model la oareci n care s-a anticipat activitate cerebral serotoninergic, efectele
serotoninergice la doze de fosfat de tedizolid de pn la 30 de ori peste doza echivalent la om nu au
fost diferite de cele ale substanei vehicul. Exist date limitate referitoare la pacieni cu privire la
interaciunea dintre agenii serotoninergici i fosfatul de tedizolid. n studiile de faz III, au fost
exclui subiecii care luau ageni serotoninergici, inclusiv antidepresive cum sunt inhibitorii selectivi
ai recaptrii serotoninei (ISRS), antidepresivele triciclice i agonitii receptorilor de serotonin
5-hidroxitriptamin (5-HT1) (triptani), meperidin sau buspiron.
5.3
Date preclinice de siguran
Nu au fost efectuate studii cu fosfatul de tedizolid privind carcinogenitatea pe termen lung.

Administrarea oral i intravenoas de doze repetate de fosfat de tedizolid la obolani n cadrul unor
studii toxicologice cu durata de 1lun i respectiv 3luni a dus la hipocelularitate medular n funcie de
mrimea dozei i durata de administrare (mieloid, eritroid i megacariocitar), asociat cu reducerea
circulaiei eritrocitelor, leucocitelor i plachetelor sanguine. Aceste efecte au indicat reversibilitatea i
s-au produs la valori de expunere plasmatic a tedizolidului (ASC) 6-ori mai mari dect valorile de
expunere plasmatic asociat cu doza terapeutic la om. n cadrul unui studiu de imunotoxicologie la
obolani cu durata de 1 lun s-a dovedit c administrarea oral repetat de fosfat de tedizolid reduce
celulele B i T din spin i reduce titrul anticorpilor IgG din plasm. Aceste efecte s-au produs la
valori de expunere plasmatic la tedizolid (ASC) 3-ori mai mari fa de expunerea plasmatic
anticipat la om asociat cu doza terapeutic.
12
A fost realizat un studiu special de neuropatologie la obolani pigmentai Long Evans, crora li s-a
administrat zilnic fosfat de tedizolid timp de pn la 9 luni. Acest studiu a folosit evaluarea
morfologic senzorial a esutului sistemului nervos periferic i central, fixat prin perfuzie. Nicio
dovad a neurotoxicitii, inclusiv modificri neuro-comportamentale sau neuropatie optic sau
periferic nu a fost asociat cu tedizolidul dup 1,3,6 sau 9 luni de administrare oral a unor doze cu
valori de expunere plasmatic (ASC) cu pn la de 8 ori mai mari dect cele ateptate la expunerea
plasmatic la om n condiiile dozei terapeutice orale.
Fosfatul de tedizolid a fost negativ pentru genotoxicitate la toate testele in vitro (testul de mutaie
invers bacterian [Ames], testul aberaiei cromozomiale la nivelul celulelor pulmonare de hamster
chinezesc [CHL]) i la toate testele in vivo (testul pe micronucleii mduvei osoase la oarece, testul de
sintez neprogramat a ADN-ului efectuat pe ficat la obolan). Tedizolidul, generat n urma activrii
metabolice a fosfatului de tedizolid (in vitro i in vivo), a fost testat i pentru genotoxicitate.
Tedizolidul a fost pozitiv la un test in vitro CHL, dar negativ pentru genotoxicitate la alte teste in vitro
(Ames, mutagenitatea limfomului la oareci) i in vivo la un test privind micronucleul mduvei
spinrii la oarece.
Fosfatul de tedizolid nu a prezentat efecte adverse asupra fertilitii sau performanei reproductive la
obolanii masculi, inclusiv asupra spermatogenezei, la doze orale de pn la maximum de
50 mg/kg/zi, reprezentnd doza maxim testat, sau la femelele de obolan adult, la doze orale de pn
la 15 mg/kg/zi, reprezentnd doza maxim testat. Aceste valori ale dozei sunt echivalente cu margini
de expunere 5,3-ori mai mari la masculi i 4,2-ori mai mari la femele fa de valoarea plasmatic
ASC0-24 a tedizolidului la doza oral terapeutic la om.
Studiile privind dezvoltarea embrio-fetal la oareci i obolani nu au indicat nicio dovad a efectului
teratogenic la valori de expunere de 4-ori i respectiv 6-ori mai mari fa de cele anticipate la om. n
studiile embrio-fetale, s-a observat c fosfatul de tedizolid determin toxicitate asupra dezvoltrii
fetale la oareci i obolani. Efectele referitoare la dezvoltarea fetal aprute la oareci n absena
toxicitii materne au inclus greutate fetal redus i o cretere a incidenei fuziunii cartilagiilor costale
(o exacerbare a predispoziiei genetice normale la variaii ale sternului la oareci CD-1) la doza mrit
de 25 mg/kg/zi (de 4 ori mai mult dect valoarea de expunere estimat la om pe baza ariilor de sub
curb ASC). La oareci au fost observate greutate fetal redus i variaii la nivelul scheletului,
incluznd osificare redus a sternebrelor, vertebrelor i craniului, la doza de 15 mg/kg/zi (de 6-ori mai
mult dect valoarea de expunere estimat la om pe baza ariilor de sub curb (ASC), acestea fiind
asociate cu toxicitate matern (greutate corporal matern redus). Nivelurile la care nu s-au observat
efecte adverse (NOAEL) privind toxicitatea fetal la oareci (5 mg/kg/zi), precum i privind
toxicitatea matern i fetal la obolani (2,5 mg/kg/zi) au fost asociate cu valori plasmatice ASC
aproximativ echivalente cu valoarea ASC pentru doza oral n tratamentul cu tedizolid la om.
Tedizolidul se excret n lapte la obolanii n stare de lactaie i concentraiile observate sunt similare
cu cele din plasma matern.
6.
PROPRIETI FARMACEUTICE
6.1
Lista excipienilor
Interiorul comprimatului
Celuloz microcristalin
Manitol
Povidon
Crospovidon
Stearat de magneziu
13
nveliul filmat
Alcool polivinilic
Dioxid de titan (E171)
Macrogol
Talc
Oxid de fier galben (E172)
6.2
Incompatibiliti
Nu este cazul.
6.3
Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4
Precauii speciale pentru pstrare
Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare.

6.5
Natura i coninutul ambalajului
Blistere perforate unidoz din clorur de polivinil (PVC)/clorur de polivinilden (PVDC) transparent,
cu 6 1 comprimate n folie de aluminiu.
6.6
Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fr cerine speciale.
7.
DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Cubist (UK) Ltd

Unit 1 Horizon Business Village
No 1, Brooklands Road
Weybridge
Surrey KT13 0RU
Marea Britanie
8.
NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
EU/1/15/991/001
9.
DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI
10.
DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene pentru
Medicamente http://www.ema.europa.eu.
14
identificarea rapid de noi informaii referitoare la siguran. Profesionitii din domeniul sntii sunt
rugai s raporteze orice reacii adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a reaciilor
adverse.
1.
Sivextro pulbere pentru concentrat pentru soluie perfuzabil 200 mg

2.
COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
Fiecare flacon conine fosfat disodic de tedizolid, echivalent cu fosfat de tedizolid 200 mg.
Dup reconstituire, fiecare ml conine fosfat de tedizolid 50 mg.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.
FORMA FARMAECEUTIC
Pulbere pentru concentrat pentru soluie perfuzabil (pulbere pentru concentrat).

Pulbere de culoare alb pn la aproape alb.
4.
DATE CLINICE
4.1
Indicaii terapeutice
Sivextro este indicat n tratamentul infeciilor bacteriene acute ale pielii i structurii pielii (IBAPSP) la
aduli (vezi pct. 4.4 i 5.1).
Trebuie s se acorde atenie instruciunilor oficiale privind utilizarea adecvat a agenilor
antibacterieni.
4.2
Doze i mod de administrare
Doze
Comprimatele filmate sau pulberea de fosfat de tedizolid pentru concentrat pentru soluie perfuzabil
se pot utiliza ca terapie iniial. Pacienii care ncep tratamentul pe cale parenteral pot fi trecui la
tratamentul oral atunci cnd acest lucru este indicat din punct de vedere clinic.
Doza i durata recomandate
Doza recomandat este de 200 mg o dat pe zi, timp de 6 zile.
au fost stabilite la pacieni (vezi pct. 4.4).
Doz uitat
Dac s-a uitat o doz, aceasta trebuie administrat pacientului ct de curnd posibil, cu cel mult 8 ore
nainte de urmtoarea doz planificat. Dac au rmas mai puin de 8 ore pn la urmtoarea doz,
medicul trebuie s atepte pn la urmtoarea doz planificat. Nu trebuie administrat o doz dubl
15
pentru a compensa o doz uitat.

Nu este necesar ajustarea dozei (vezi pct. 5.2). Experiena clinic la pacieni cu vrsta de 75 de ani i
peste este limitat.
Insuficien hepatic
Insuficien renal
Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea fosfatului de tedizolid la copii i adolesceni cu vrsta cuprins ntre 0 i
18 ani nu au fost nc stabilite. Datele disponibile n prezent sunt descrise la pct. 5.2, dar nu se poate
face nicio recomandare privind dozele.
Mod de administrare
Sivextro trebuie administrat sub form de perfuzie intravenoas, timp de 60 de-minute.
Pentru instruciuni privind reconstituirea i diluarea medicamentului nainte de administrare, vezi pct.
6.6.
4.3
Contraindicaii
Hipersensibilitate la substana activ sau oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1.
4.4
Atenionri i precauii speciale pentru utilizare
Pacieni cu neutropenie
Sigurana i eficacitatea fosfatului de tedizolid la pacieni cu neutropenie (numrul de neutrofile
<1000 celule/mm3) nu au fost studiate. n cazul unui model de infecie la animale, activitatea
antibacterian a fosfatului de tedizolid a fost redus n absena granulocitelor. Nu se cunoate
relevana clinic a acestei constatri. n cazul pacienilor cu neutropenie i IBAPSP trebuie avute n
vedere tratamente alternative.(vezi pct. 5.1).
Disfuncie mitocondrial
Tedizolidul inhib sinteza proteinei mitocondriale. Ca urmare a acestei inhibri, pot aprea reacii
adverse cum sunt acidoza lactic, anemia i neuropatia (optic i periferic). Aceste evenimente au
fost observate la un alt membru din clasa oxazolidinone, atunci cnd acesta a fost administrat pe o
perioad mai lung dect cea recomandat pentru Sivextro.
Mielosupresie
Pe durata tratamentului cu fosfat de tedizolid, la civa pacieni s-au observat valori sczute ale
numrului de plachete sangvine, ale hemoglobinei i neutrofilelor. n cazurile n care s-a ntrerupt
administrarea de tedizolid, parametrii hematologici afectai au revenit la valorile de dinaintea
tratamentului. Mielosupresia (inclusiv anemie, leucopenie, pancitopenie i trombocitopenie) a fost
semnalat la pacieni tratai cu un alt membru din clasa oxazolidinone, iar riscul apariiei acestor efecte
a prut s fie legat de durata tratamentului.
16
Neuropatie periferic i tulburri ale nervului optic

Neuropatia periferic, precum i neuropatia optic care avanseaz uneori pn la pierderea vederii, au
fost raportate la pacieni tratai cu un alt membru din clasa oxazolidinone, cu durate ale tratamentului
mai ndelungate dect cea recomandat pentru Sivextro. Neuropatia (optic i periferic) nu a fost
raportat la pacieni tratai cu fosfat de tedizolid pe perioada de tratament recomandat de 6 zile. Toi
pacienii trebuie sftuii s raporteze simptomele de tulburri vizuale, cum sunt modificarea acuitii
vizuale, modificri ale percepiei culorilor, vedere nceoat sau deficiene ale cmpului vizual. n
astfel de cazuri, se recomand evaluarea prompt, cu trimiterea la un medic oftalmolog, de la caz la
caz.
Acidoz lactic
Acidoza lactic a fost raportat la folosirea unui alt membru din clasa oxazolidinone. Acidoza lactic
nu a fost raportat la pacieni tratai cu fosfat de tedizolid pe perioada de tratatment recomandat de
6 zile.
Reacii de hipersensibilitate
Fosfatul de tedizolid tebuie administrat cu precauie la pacienii cunoscui cu hipersensibilitate la alte
oxazolidinone, deoarece poate aprea hipersensibilitate ncruciat.
Diaree asociat cu Clostridium difficile
Diareea asociat cu Clostridium difficile (DACD) a fost raportat la fosfatul de tedizolid (vezi pct.
4.8). DACD poate varia n gravitate de la diaree blnd, la colit letal. Tratamentul cu ageni
antibacterieni modific flora normal a colonului i poate permite nmulirea peste msur a
C. difficile.
DACD trebuie avut n vedere la toi pacienii care prezint diaree sever dup utilizarea de
antibiotice. Este necesar documentarea atent a istoricului medical, deoarece s-a raportat c DACD
apare la peste dou luni de la administrarea agenilor antibacterieni.
Dac se suspecteaz sau se confirm DACD, trebuie ntrerupt administrarea fosfatului de tedizolid i,
dac este posibil, a altor ageni antibacterieni care nu acioneaz direct asupra C. difficile i trebuie
instituite imediat msuri terapeutice adecvate. Trebuie avute n vedere msuri adecvate de suport,
tratament cu antibiotice pentru C. Difficile i efectuarea unei evaluri chirurgicale. n aceast situaie,
sunt contraindicate medicamentele care inhib peristaltismul.
Tedizolidul este un inhibitor reversibil, neselectiv al monoaminoxidazei (MAO) in vitro (vezi
pct. 4.5).
Sindrom serotoninic
Au existat rapoarte spontane privind sindromul serotoninic asociat cu administrarea concomitent a
unui alt membru din clasa oxazolidinone mpreun cu ageni serotoninergici (vezi pct. 4.5).
Nu exist experien clinic de faz III la pacienii crora li s-au administrat concomitent Sivextro i
ageni serotoninergici, cum sunt inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei [ISRS], inhibitori ai
recaptrii serotoninei-noradrenalinei (IRSN), antidepresive triciclice, inhibitori ai MAO, triptani i alte
medicamente cu posibil activitate adrenergic sau serotoninergic..
17
Microorganisme rezistente
Prescrierea de fosfat de tedizolid n lipsa unei infecii bacteriene dovedite sau suspectate puternic
crete riscul de dezvoltare a bacteriilor rezistente la medicament.
n general, fosfatul de tedizolid nu acioneaz mpotriva bacteriilor Gram negativ.
Femei aflate la vrsta fertil
Femeile aflate la vrsta fertil trebuie s utilizeze msuri contraceptive eficace n timp ce iau fosfat de
tedizolid. n prezent nu se cunoate dac fosfatul de tedizolid poate reduce eficacitatea msurilor
contraceptive hormonale i de aceea femeile care folosesc contraceptive hormonale trebuie s
foloseasc o metod contraceptiv suplimentar. (vezi pct. 4.5).
Limitrile datelor clinice
au fost stabilite.
n cazul IBAPSP, tipurile de infecie tratate s-au rezumat numai la celulit/erizipel sau abcese cutanate
majore i rni infectate. Nu au fost studiate alte tipuri de infecii cutanate.
Exist experien limitat cu fosfatul de tedizolid n tratamentul pacienilor cu infecii bacteriene acute
ale pielii i structurii pielii concomitent cu bacteriemie secundar i nu exist experien n tratamentul
IBAPSP cu septicemie sever sau oc septic.
Studiile clinice controlate nu au inclus pacieni cu neutropenie (numrul de neutrofile
<1000 celule/mm3) sau pacieni puternic imunocompromii.
4.5
Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Interaciuni farmacocinetice
Potrivit rezultatelor obinute in vitro, exist riscul ca fosfatul de tedizolid s produc inducie
enzimatic. Aceasta poate avea drept rezultat o eficacitate redus a medicamentelor administrate
concomitent, care reprezint substrate ale CYP3A4 cu indice terapeutic ngust (cum sunt midazolam
oral, triazolam, alfetanil, ciclosporin, fentanil, pimozid, chinidin, sirolimus i tacrolimus), CYP2B6
(efavirenz), CYP2C9 (warfarin) i P-gp (digoxin). Inducia enzimei de ctre fosfatul de tedizolid
poate reduce i eficacitatea contraceptivelor hormonale orale (vezi pct. 4.4). Aceasta nu este o list
complet; v rugm s consultai SCP-ul medicamentului administrat concomitent.
Potrivit datelor obinute in vitro, exist posibilitatea ca fosfatul de tedizolid s inhibe transportorul de
anioni organici (OATP1B1). Nu se cunoate relevana in vivo. Inhibarea OATP1B1 poate avea drept
rezultat o cretere a expunerii la medicamente cum sunt statinele (atorvastatin, flovastatin,
pitavastatin i lovastatin), repaglinide, bosentan, valsartan, olmesartan i gliburide. Dac este
posibil, trebuie avut n vedere ca pe durata celor 6 zile de tratament cu fosfat de tedizolid s se
ntrerup medicamentul administrat concomitent.
Interaciuni farmacodinamice
Inhibitori ai monoaminoxidazei
Tedizolidul este un inhibitor reversibil al monoaminoxidazei (MAO) in vitro; totui, nu se anticipeaz
nicio interaciune atunci cnd se compar valoarea IC50 pentru inhibarea MAO-A i valorile expunerii
plasmatice ateptate la om. Au fost realizate studii la voluntari sntoi privind interaciunile
medicamentului, cu scopul de a determina efectele administrrii pe cale oral a 200 mg Sivextro n
stare de echilibru asupra efectelor hipertensive ale pseudoefedrinei i tiraminei. Nu au fost observate
modificri semnificative ale tensiunii arteriale sau ale ritmului cardiac la administrarea de
18
pseudoefedrin la voluntarii sntoi i nici creteri relevante din punct de vedere clinic ale
sensibilitii la tiramin.
Posibile interaciuni serotoninergice
Posibilitatea apariiei de interaciuni serotoninergice nu a fost studiat nici la pacieni, nici la voluntari
sntoi (vezi pct. 5.2).
4.6
Fertilitatea, sarcina i alptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea fosfatului de tedizolid la femeile gravide sunt inexistente. Studiile la
oareci i obolani au indicat efecte asupra dezvoltrii (vezi pct. 5.3). Ca msur de precauie, este
indicat s se evite utilizarea fosfatului de tedizolid n timpul sarcinii.
Alptarea
Nu se cunoate dac fosfatul de tedizolid sau metaboliii acestuia se excret n laptele uman.
Tedizolidul se excret n laptele matern la obolani (vezi pct. 5.3). Nu se poate exclude un risc pentru
nou-nscutul alptat la sn. Trebuie luat decizia fie de a ntrerupe alptarea, fie de a ntrerupe/de a se
abine de la tratamentul cu Sivextro avnd n vedere beneficiul alptrii pentru copil i beneficiul
tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Efectele fosfatului de tedizolid asupra fertilitii la om nu au fost studiate. Studiile la animale cu fosfat
de tedizolid nu au indicat efecte duntoare asupra fertilitii (vezi pct. 5.3).
4.7
Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje. Sivextro poate avea o influen mic asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje deoarece poate produce ameeal, fatigabilitate sau, mai puin frecvent, somnolen (vezi pct.
4.8).
4.8
Reacii adverse
Sumarul profilului de siguran

Sigurana fosfatului de tedizolid a fost evaluat la un numr total de 1485 de subieci, care au utilizat
cel puin o doz de fosfat de tedizolid administrat fie oral, fie intravenos. Baza de date primar
privind sigurana este constituit din studiile clinice de faz III, n care 662 de subieci au utilizat
200 mg de tedizolid oral i/sau intravenos (331/662 pacieni), timp de cel mult 6 zile.
Aproximativ 22,4% dintre pacienii tratai cu Sivextro n studiile clinice de faz III (n=662) au
prezentat cel puin o reacie advers n urma tratamentului. Reaciile adverse cel mai frecvent raportate
la pacieni care au utilizat fosfat de tedizolid n cadrul studiilor clinice controlate, cumulate, de faz III
(200 mg tedizolid o dat pe zi, timp de 6 zile) au fost grea (6,9%), cefalee (3,5%), diaree (3,2%) i
vrsturi (2,3%), i au fost n general de severitate de la uoar la moderat.
Lista reaciilor adverse prezentat sub form de tabel
Urmtoarele reacii adverse au fost identificate n dou studii comparate pivot de faz III cu Sivextro
(Tabelul 1). Profilul de siguran a fost similar atunci cnd au fost comparai pacieni care au utilizat
doar Sivextro pe cale intravenoas cu pacieni care au utilizat doar tratament oral, cu excepia unui
procent mai mare de tulburri gastro-intestinale raportate, asociate cu administrarea pe cale oral.
Reaciile adverse sunt clasificate dup termenul preferat i pe aparate, sisteme i organe i n funcie
19
de frecven. Frecvenele sunt definite ca: foarte frecvente (1/10); frecvente (1/100 i <1/10); mai
puin frecvente (1/1000 i <1/100); rare (1/10000 i <1/1000); foarte rare (<1/10000).
Tabelul 1
Frecvena reaciilor adverse pe aparate, sisteme i organe n studiile clinice

comparate cumulate de faz III

Infecii i infestri
Frecvente
Tulburri hematologice i limfatice

Tulburri ale sistemului imunitar
Tulburri metabolice i de nutriie
Tulburri psihice
Tulburri ale sistemului nervos
Cefalee
Ameeal
Tulburri oculare
Tulburri cardiace
Tulburri vasculare
Tulburri respiratorii, toracice i
mediastinale
Tulburri gastro-intestinale
Grea
Diaree
Vrsturi
Afeciuni cutanate i ale esutului
Prurit generalizat
20
Mai puin frecvente

Infecie micotic vulvo-vaginal
Infecie fungic
Candidoz vulvo-vaginal
Abces
Colit cu Clostridium difficile
Dermatofitoz
Candidoz bucal
Infecii ale cilor respiratorii
Limfadenopatie
Hipersensibilitate la medicament
Deshidratare
Control neadecvat al diabetului
zaharat
Hipercalemie
Insomnie
Tulburri de somn
Anxietate
Comaruri
Somnolen
Disgeuzie
Tremor
Parestezie
Hipoestezie
Vedere nceoat
Flocoane vitroase
Bradicardie
Hiperemie facial tranzitorie
Bufeuri
Tuse
Nas uscat
Congestie pulmonar
Dureri abdominale
Constipaie
Disconfort abdominal
Gur uscat
Dispepsie
Durere n partea superioar a
abdomenului
Flatulen
Boal de reflux gastro-esofagian
Hematochezie
Efort involuntar de a voma
Hiperhidroz

subcutanat
Frecvente
Mai puin frecvente

Prurit
Urticarie
Alopecie
Erupie eritematoas
generalizat
Acnee
Prurit alergic
Erupie maculo-papular
Erupie papular
Erupie pruriginoas
Artralgie
Spasme musculare
Dorsalgii
Disconfort la nivelul membrelor
Durere de gt
Miros anormal al urinei
Prurit vulvo-vaginal
Oboseal
Frisoane
Durere la locul de administrare a
perfuziei
Flebit la locul de administrare a
perfuziei
Iritabilitate
Pirexie
Reacie la locul de administrare a
perfuziei
Edem periferic
Reducerea puterii de a strnge n
mn
Valori crescute ale
transaminazelor
Scderea numrului de leucocite
Tulburri musculo-scheletice i ale

esutului conjunctiv
Tulburri renale i ale cilor urinare

Tulburri ale aparatului genital i snului
Tulburri generale i la nivelul locului de
administrare
Investigaii diagnostice
Raportarea reaciilor adverse suspectate

Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru
permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din
domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului
naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V.
4.9
Supradozaj
n caz de supradozaj, administrarea Sivextro trebuie ntrerupt i trebuie aplicat tratatment general de
suport. Hemodializa nu are drept rezultat ndeprtarea semnificativ a tedizolidului din circulaia
sistemic. Cea mai mare doz administrat n cadrul studiilor clinice a fost de 1.200 mg. La aceast
valoare a dozei, toate reaciile adverse au fost uoare sau moderate ca gravitate.
5.
PROPRIETI FARMACOLOGICE
21
5.1
Proprieti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic: nc nealocat, codul ATC: nc nealocat

Mecanismul de aciune
Fosfatul de tedizolid este un promedicament de tip fosfat din clasa oxazolidinone. Activitatea
antibacterian a tedizolidului este mediat prin legarea de subunitatea 50S a ribozomului bacteriei,
avnd drept rezultat inhibarea sintezei proteinei.
Tedizolidul acioneaz n principal mpotriva bacteriilor Gram pozitiv.
Tedizolidul este bacteriostatic mpotriva enterococilor, stafilococilor i streptococilor in vitro.
Rezistena
Mutaiile cel mai frecvent observate la stafilococi i enterococi care determin rezistena la
oxazolidinone se gsesc n una sau mai multe copii ale genelor ARNr 23S (G2576U i T2500A).
Organismele rezistente la oxazolidinone prin intermediul mutaiilor genelor cromozomice care
codific ARNr-ul 23S sau proteinele ribozomale (L3 i L4), prezint n general rezisten ncruciat
la tedizolid.
Un al doilea mecanism de rezisten este codificat de ctre o plasmid i un transpozon asociate cu
gena rezistenei la cloramfenicol-florfenicol (cfr), conferind rezisten la stafilococi i enterococi
oxazolidinonelor, fenicolilor, licozamidelor, pleuromutilinelor, streptograminei A i macrolidelor cu
16 atomi. Datorit unei grupri hidroximetil aflat n poziia C5, tedizolidul i menine activitatea
mpotriva unor tulpini de Staphylococcus aureus care exprim gena cfr n lipsa mutaiilor
cromozomice.
Mecanismul de aciune este diferit de cel al clasei de medicamente antibacteriene care nu fac parte din
clasa oxazolidinone; ca atare, este puin probabil rezistena ncruciat dintre tedizolid i alte clase de
medicamente antibacteriene.
Activitatea antibacterian n combinaie cu ali ageni antibacterieni i antifungici
In vitro, studiile privind combinaii de medicamente cu tedizolid mpreun cu amfotericina B,
aztreonam, ceftazidim, ceftriaxon, ciprofloxacin, clindamicin, colistin, daptomicin, gentamicin,
imipenem, ketoconazol, minociclin, piperacilin, rifampicin, terbinafin, trimetoprin/sulfametoxazol
i vancomicin indic faptul c nu s-au observat nici sinergie, nici antagonism.
Valori critice ale sensibilitii la antibiotice
Valorice critice ale concentraiei minime inhibitorii (CMI) stabilite de Comitetul European pentru
testarea sensibilitii la antibiotice (EUCAST) sunt:
Concentraii minime inhibitoare
(mg/l)
Organisme
Sensibil (S)
Rezistent (R>)
Staphylococcus spp.
0,5
0,5
Streptococi beta hemolitici din grupele A,B,C,G
0,5
0,5
Grupul de streptococi viridans (numai grupul

Streptococcus anginosus)
0,25
0,25
22
Relaie farmacocinetic/farmacodinamic
Coeficientul ASC/CIM a fost parametrul farmacodinamic care s-a dovedit a se corela cel mai bine cu
eficacitatea n modelele de infecie cu S. aureus la coaps i plmni la oareci.
n cazul unui model de infecie la coaps cu S. aureus la oareci, activitatea antibacterian a fosfatului
de tedizolid a fost redus n lipsa granulocitelor. Coeficientul ASC/CIM la care s-a obinut
bacteriostaz la oareci cu neutropenie a fost de cel puin 16 ori mai mare fa de cel de la animalele
imunocompetente (vezi pct. 4.4).
Eficacitate clinic mpotriva anumitor ageni patogeni
Eficacitatea a fost demonstrat n studiile clinice mpotriva agenilor patogeni enumerai sub fiecare
indicaie, care au fost sensibili la tedizolid in vitro.
Infecii bateriene acute ale pielii i structurii pielii
Staphylococcus aureus
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Grupul Streptococcus anginosus (inclusiv S. anginosus, S. intermedius i S. constellatus)
Activitate antibacterian mpotriva altor ageni patogeni relevani

Eficacitatea clinic nu a fost stabilit mpotriva urmtorilor ageni patogeni, dei studiile in vitro
sugereaz c acetia ar fi sensibili la tedizolid n lipsa unor mecanisme de rezisten dobndite:
Staphylococcus lugdunensis
Copii i adolesceni
Agenia European pentru Medicamente a suspendat temporar obligaia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu Sivextro la una sau mai multe subgrupe de copii i adolesceni privind
tratamentul n infeciile bacteriene acute ale pielii i structurii pielii (vezi pct. 4.2 pentru informaii
privind utilizarea la copii i adolesceni).
5.2
Proprieti farmacocinetice
Fosfatul de tedizolid administrat oral i intravenos este un promedicament care este transformat rapid
de fosfataze n tedizolid, jumtatea activ din punct de vedere microbiologic. Aceast seciune se
refer doar profilul farmacocinetic al tedizolidului. S-au efectuat studii farmacocinetice la voluntari
sntoi i analize farmacocinetice de cohort la pacieni din studiile de faz III.
Absorbie
n stare de echilibru, valorile medii (SD) Cmax ale tedizolidului ntre 2,2 (0,6) i 3,0 (0,7) mcg/ml i
valorile ASC ntre 25,6 (8,5) i 29,2 (6,2) mcgh/ml au fost similare la administrarea oral a fosfatului
de tedizolid i la administrarea sa intravenoas. Biodisponibilitatea absolut a tedizolidului depete
90%. Concentraia plasmatic maxim a tedizolidului se atinge n aproximativ 3 ore dup
administrarea oral a dozei de Sivextro n condiii de repaus alimentar.
Concentraiile maxime (Cmax) de tedizolid sunt cu aproximativ 26% mai mici i se ating cu 6 ore mai
trziu atunci cnd fosfatul de tedizolid se administreaz dup o mas bogat n grsimi, comparativ cu
administrarea pe nemncate, n timp ce expunerea total (ASC0-) rmne aceeai n condiii de
administrare mpreun cu alimente sau n condiii de repaus alimentar.
23
Distribuie
Capacitatea medie de legare a tedizolidului de proteinele plasmatice la om este de aproximativ
70-90%.
n stare de echilibru, volumul mediu de distribuie al tedizolidului la aduli sntoi (n=8) n urma
administrrii intravenoase a unei doze unice de fosfat de tedizolid de 200 mg s-a ncadrat ntre 67 i
80 l.
Metabolizare
Prin intermediul plasmei de origine endogen i a fosfatazelor din esuturi, fosfatul de tedizolid este
transfomat n tedizolid, jumtatea activ din punct de vedere microbiologic. n afar de tedizolid, care
reprezint aproximativ 95% din ASC-ul radioactivitii din plasm, nu mai exist ali metabolii
circulani semnificativi. Atunci cnd a fost incubat cu microzomi hepatici umani cumulai, tedizolidul
a fost stabil, ceea ce sugereaz c acesta nu reprezint un substrat pentru enzimele hepatice CYP450.
Enzimele din sulfotrasferaza multipl (SULT1A1, SULT1A2 i SULT2A1) sunt implicate n
metabolizarea tedizolidului, formnd un conjugat sulfat inactiv, necirculant, care se gsete n excreii.
Eliminare
Tedizolidul se elimin prin excreii, n principal sub form de conjugat sulfat necirculant. n urma
administrrii orale a unei doze unice de Sivextro 14C pe nemncate, cea mai mare parte a eliminrii s-a
fcut prin ficat, 81,5% din doza radioactiv fiind recuperat n excremente i 18% n urin, majoritarea
eliminrii (>85%) avnd loc n decurs de 96 de ore. Mai puin de 3% din doza de Sivextro
administrat se excret sub form de tedizolid activ. Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare
a tedizolidului este de aproximativ 12 ore, iar clearance-ul intravenos este de 6-7 l/h.
Linearitate/Non-linearitate
Tedizolidul a demonstrat o farmacocinetic linear n ce privete doza i timpul. Valorile Cmax i ASC
ale tedizolidului au crescut aproape proporional cu doza, ntre 200 mg i 1200 mg pentru doza oral
unic i ntre 100 mg i 400 mg pentru doza intravenoas. Concentraiile n stare de echilibru se obin
n decurs de 3 zile i indic o acumulare modest de substan activ de aproximativ 30% n urma
administrrii mai multor doze o dat pe zi, oral sau intravenos, aa cum indic timpul de njumtire
de aproximativ 12 ore.
Grupuri speciale de pacieni
Insuficien renal
n urma administrrii intravenoase a unei singure doze de 200 mg de Sivextro la 8 subieci cu
insuficien renal sever definit ca eGFR < 30 ml/min, valoarea Cmax a rmas practic neschimbat,
iar ASC0- s-a modificat cu mai puin de 10% n comparaie cu 8 subieci sntoi din grupul de
control. Hemodializa nu a avut drept rezultat ndeprtarea semnificativ a tedizolidului din circulaia
sistemic, potrivit evalurii realizate la subieci cu boal renal n stadiu terminal (eGFR < 15 ml/min).
Valoarea eGFR s-a calculat folosind ecuaia MDRD4.
Insuficien hepatic
n urma administrrii orale a unei singure doze de 200 mg de Sivextro, farmacocinetica tedizolidului
nu s-a modificat la pacienii cu insuficien hepatic moderat (n=8) sau sever (n=8) (Scorul B i C
potrivit clasificrii Child-Pugh).
n urma administrrii orale a unei sigure doze de 200 mg de Sivextro, farmacocinetica tedizolidului la
voluntari sntoi vrstnici (cu vrsta de 65 de ani i peste, cel puin 5 dintre acetia avnd vrsta de
cel puin 75 de ani; n=14) a fost comparabil cu cea a subiecilor mai tineri din grupul de control (ntre
25 i 45 de ani; n=14).
24
Copii i adolesceni
Farmacocinetica tedizolidului a fost evaluat la subieci adolesceni (ntre 12 i 17 ani; n=20) n urma
administrrii unei singure doze de 200 mg de Sivextro pe cale oral sau intravenoas. Mediile Cmax i
ASC0- la administrarea oral sau intravenoas a 200 mg tedizolid au fost similare la subiecii
adolesceni cu cele ale adulilor sntoi.
Sexul
Impactul sexului asupra farmacocineticii Sivextro a fost evaluat la brbai i femei sntoi n cadrul
unor studii clinice i printr-o analiz farmacocinetic de cohort. Farmacocinetica tedizolidului la
brbai a fost similar cu cea a femeilor.
Studii privind interaciunea cu alte medicamente
Enzime care metabolizeaz medicamentul
Studiile in vitro asupra microzomilor hepatici la om indic faptul c fosfatul de tedizolid i tedizolidul
nu inhib n mod semnificativ metabolismul prin intermediul niciuneia dintre izoenzimele
citocromului P450 (CYP1A2, CYP2C19, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4).
Inducia ARNm CYP3A4 a fost observat in vitro la hepatocite (vezi pct. 4.5).
In vitro au fost identificate izoforme ale sulfotransferazei multiple (SULT), care pot duce la
conjugarea tedizolidului (cuprinznd mai multe familii: SULT1A1, SULT1A2 i SULT2A1), ceea ce
sugereaz c nicio izoenzim nu este indispensabil pentru clearance-ul tedizolidului.
Transportori membranari
Potenialul tedizolidului sau al sulfatului de tedizolid de a inhiba transportul substraturilor cu rol de
test ale transportorilor de ioni organici (OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 i OCT2) i de
eflux (P-gp i PRCM) a fost testat in vitro. Nu a fost observat o inhibare consecvent a niciunuia
dintre transportori, cu excepia PRCM, care a fost inhibat de tedizolid. Tedizolidul a inhibat
OATP1B1 cu ~30% la 30 M.
Tedizolidul este un inhibitor reversibil al MAO in vitro; totui, nu se anticipeaz nicio interaciune
atunci cnd se compar CI50 i expunerea plasmatic anticipat la om. Nu s-a observat nicio dovad a
inhibrii MAO-A n studiile de faz I concepute special pentru a analiza potenialul pentru aceast
interaciune.
Ageni adrenergici
Au fost realizate dou studii ncruciate, controlate cu placebo, pentru a evalua potenialul a 200 mg de
fosfat de tedizolid n stare de echilibru, administrat oral, de a mri reacia hipertensiv la
pseudoefedrin i tiramin la subieci sntoi. Nu au fost observate modificri semnificative ale
tensiunii arteriale sau ale ritmului cardiac cu pseudoefedrin. Doza median de tiramin necesar
pentru a produce o cretere a tensiunii arteriale sistolice de 30 mmHg fa de nivelul iniial nainte
de administrarea primei doze a fost de 325 mg cu Sivextro, n comparaie cu 425 mg la placebo. Nu se
ateapt ca administrarea Sivextro mpreun cu alimente bogate n tiramin (adic coninnd un nivel
de tiramin de aproximativ 100 mg) s duc la o reacie hipertensiv.
Ageni serotoninergici
n cazul unui model la oareci n care s-a anticipat activitate cerebral serotoninergic, efectele
serotoninergice la doze de fosfat de tedizolid de pn la 30 de ori peste doza echivalent la om nu au
fost diferite de cele ale substanei vehicul. Exist date limitate referitoare la pacieni cu privire la
interaciunea dintre agenii serotoninergici i fosfatul de tedizolid. n studiile de faz III, au fost
exclui subiecii care luau ageni serotoninergici, inclusiv antidepresive cum sunt inhibitorii selectivi
ai recaptrii serotoninei (ISRS), antidepresivele triciclice i agonitii receptorilor de serotonin
5-hidroxitriptamin (5-HT1) (triptani), meperidin sau buspiron.
25
5.3
Date preclinice de siguran
Nu au fost efectuate studii cu fosfatul de tedizolid privind carcinogenitatea pe termen lung.

Administrarea oral i intravenoas de doze repetate de fosfat de tedizolid la obolani n cadrul unor
studii toxicologice cu durata de 1 lun i respectiv 3 luni a dus la hipocelularitate medular n funcie
de mrimea dozei i durata de administrare (mieloid, eritroid i megacariocitar), asociat cu
reducerea circulaiei eritrocitelor, leucocitelor i plachetelor sanguine. Aceste efecte au indicat
reversibilitatea i s-au produs la valori de expunere plasmatic a tedizolidului (ASC) 6-ori mai mari
dect valorile de expunere plasmatic asociat cu doza terapeutic la om. n cadrul unui studiu de
imunotoxicologie la obolani cu durata de 1 lun s-a dovedit c administrarea oral repetat de fosfat
de tedizolid reduce celulele B i T din spin i reduce titrul anticorpilor IgG din plasm. Aceste efecte
s-au produs la valori de expunere plasmatic la tedizolid (ASC) 3-ori mai mari fa de expunerea
plasmatic anticipat la om asociat cu doza terapeutic.
A fost realizat un studiu special de neuropatologie la obolani pigmentai Long Evans, crora li s-a
administrat zilnic fosfat de tedizolid timp de pn la 9 luni. Acest studiu a folosit evaluarea
morfologic senzorial a esutului sistemului nervos periferic i central, fixat prin perfuzie. Nicio
dovad a neurotoxicitii, inclusiv modificri neuro-comportamentale sau neuropatie optic sau
periferic nu a fost asociat cu tedizolidul dup 1,3,6 sau 9 luni de administrare oral a unor doze cu
valori de expunere plasmatic (ASC) cu pn la de 8 ori mai mari dect cele ateptate la expunerea
plasmatic la om n condiiile dozei terapeutice orale.
Fosfatul de tedizolid a fost negativ pentru genotoxicitate la toate testele in vitro (testul de mutaie
invers bacterian [Ames], testul aberaiei cromozomiale la nivelul celulelor pulmonare de hamster
chinezesc [CHL]) i la toate testele in vivo (testul pe micronucleii mduvei osoase la oarece, testul de
sintez neprogramat a ADN-ului efectuat pe ficat la obolan). Tedizolidul, generat n urma activrii
metabolice a fosfatului de tedizolid (in vitro i in vivo), a fost testat i pentru genotoxicitate.
Tedizolidul a fost pozitiv la un test in vitro CHL, dar negativ pentru genotoxicitate la alte teste in vitro
(Ames, mutagenitatea limfomului la oareci) i in vivo la un test privind micronucleul mduvei
spinrii la oarece.
Tedizolidul nu a prezentat efecte adverse asupra fertilitii sau performanei reproductive la obolanii
masculi, inclusiv asupra spermatogenezei, la doze orale de pn la maximum de 50 mg/kg/zi,
reprezentnd doza maxim testat, sau la femelele de obolan adult, la doze orale de pn la
15 mg/kg/zi, reprezentnd doza maxim testat. Aceste valori ale dozei sunt echivalente cu margini de
expunere 5,3-ori mai mari la masculi i 4,2-ori mai mari la femele fa de valoarea plasmatic
ASC0-24 a tedizolidului la doza oral terapeutic la om.
Studiile privind dezvoltarea embrio-fetal la oareci i obolani nu au indicat nicio dovad a efectului
teratogenic la valori de expunere de 4 ori i respectiv 6 ori mai mari fa de cele ateptate la om. n
studiile embrio-fetale, s-a observat c fosfatul de tedizolid determin toxicitate asupra dezvoltrii
fetale la oareci i obolani. Efectele referitoare la dezvoltarea fetal aprute la oareci n absena
toxicitii materne au inclus greutate fetal redus i o cretere a incidenei fuziunii cartilagiilor costale
(o exacerbare a predispoziiei genetice normale la variaii ale sternului la oareci CD-1) la doza mrit
de 25 mg/kg/zi (de 4 ori mai mult dect valoarea de expunere estimat la om pe baza ariilor de sub
curb ASC). La oareci au fost observate greutate fetal redus i variaii la nivelul scheletului,
incluznd osificare redus a sternebrelor, vertebrelor i craniului, la doza de 15 mg/kg/zi (de 6-ori mai
mult dect valoarea de expunere estimat la om pe baza ariilor de sub curb ASC), acestea fiind
asociate cu toxicitate matern (greutate corporal matern redus). Nivelurile la care nu s-au observat
efecte adverse (NOAEL) privind toxicitatea fetal la oareci (5 mg/kg/zi), precum i privind
toxicitatea matern i fetal la obolani (2,5 mg/kg/zi) au fost asociate cu valori plasmatice ASC
aproximativ echivalente cu valoarea ASC pentru doza oral n tratamentul cu tedizolid la om.
Tedizolidul se excret n lapte la obolanii n stare de lactaie i concentraiile observate sunt similare
cu cele din plasma matern.
26
6.
PROPRIETI FARMACEUTICE
6.1
Lista excipienilor
Manitol
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Acid hidrocloric (pentru ajustarea pH-ului)
6.2
Incompatibiliti
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepia celor menionate la pct.
6.6. Sivextro este incompatibil cu orice alte soluii care conin cationi bivaleni (de exemplu Ca2+,
Mg2+), inclusiv cu injecia lactat Ringer i soluia Hartmann.
6.3
Perioada de valabilitate
3 ani.
Dup reconstituire, trebuie utilizat n decurs de 4 ore la temperatura camerei sau de 24 de ore atunci
cnd este pstrat la temperaturi cuprinse ntre 2C i 8C.
6.4
Precauii speciale pentru pstrare
Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare. Pentru condiiile de pstrare ale
medicamentului dup reconstituire i diluare, vezi pct. 6.3.
6.5
Natura i coninutul ambalajului
Flacon n form de tub din sticl transparent borosilicat de tip I (10 ml) cu dop din cauciuc
clorobutil siliconizat de culoare gri.
Disponibil n ambalaje cu 1 flacon sau 6 flacoane.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
6.6
Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare
Flacoanele de Sivextro sunt de unic folosin.

Trebuie administrat doar prin perfuzie intravenoas. A nu se administra intravenos n bolus.
Atunci cnd se pregtete soluia pentru perfuzie trebuie s se urmeze tehnica aseptic. Coninutul
Sivextro trebuie reconstituit cu 4 ml de ap pentru preparate injectabile i agitat uor pn cnd
pulberea se dizolv complet. Scuturarea sau micrile rapide trebuie evitate, deoarece se poate produce
spum.
n vederea administrrii, soluia reconstituit trebuie diluat n continuare n 250 ml soluie de clorur
de sodiu 0,9% pentru perfuzii. Punga nu trebuie scuturat. Soluia care rezult este limpede, incolor
sau uor glbuie i trebuie administrat n decurs de aproximativ 1 or.
Exist date limitate privind compatibilitatea Sivextro cu alte substane intravenoase i ca atare nu
trebuie adgai aditivi sau alte medicamente n flaconul de Sivextro de unic folosin sau administrai
intravenos simultan. Dac se folosete aceeai linie intravenoas pentru perfuzie consecutiv cu
diferite medicamente, linia trebuie splat nainte i dup perfuzie cu jet de soluie de clorur de sodiu
0,9%.
Soluia reconstituit trebuie inspectat vizual nainte de administrare pentru a observa existena
particulelor. Soluiile reconstituite care conin particule vizibile trebuie eliminate.
27
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile
locale.
7.
DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Cubist (UK) Ltd

Weybridge
Surrey KT13 0RU
Marea Britanie
8.
EU/1/15/991/002
EU/1/15/991/003
9.
DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI
10.
DATA REVIZUIRII TEXTULUI
28
ANEXA II
A.
FABRICANII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI
B.
CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA
C.
ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE

PIA
D.
CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND UTILIZAREA SIGUR I

EFICACE A MEDICAMENTULUI
29
A.
FABRICANII RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele i adresa fabricanilor responsabili pentru eliberarea seriei

PATHEON ITALIA S.P.A.
2 Trav. SX Via Morolense, 5, Ferentino, 03013, Italia
PATHEON UK LIMITED
Kingfisher Drive, Covingham, Swindon, SN3 5BZ, Marea Britanie
Prospectul tiprit al medicamentului trebuie s menioneze numele i adresa fabricantului responsabil
pentru eliberarea seriei respective.
B.
CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

C.
ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Rapoarte periodice actualizate privind sigurana
Deintorul autorizaiei de punere pe pia depune primul raport periodic actualizat privind sigurana
pentru acest medicament n termen de 6 luni dup autorizare. Ulterior, deintorul autorizaiei de
punere pe pia depune pentru acest medicament rapoarte periodice actualizate privind sigurana,
conform cerinelor din lista de date de referin i frecvene de transmitere la nivelul Uniunii (lista
EURD) menionat la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE i publicat pe portalul
web european privind medicamentele.
D.
CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGUR I EFICACE

A MEDICAMENTULUI
Planul de management al riscului (PRM)
DAPP se angajeaz s efectueze activitile i interveniile de farmacovigilen necesare detaliate n

PRM-ul aprobat i prezentat n modulul 1.8.2 al autorizaiei de punere pe pia i orice actualizri
ulterioare aprobate ale PRM-ului.
O versiune actualizat a PRM trebuie depus:
la cererea Ageniei Europene pentru Medicamente;
la modificarea sistemului de management al riscului, n special ca urmare a primirii de

informaii noi care pot duce la o schimbare semnificativ n raportul beneficiu/risc sau ca
urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilen sau de reducere la minimum a
riscului).
Dac data pentru depunerea RPAS-ului coincide cu data pentru actualizarea PRM-ului, acestea
trebuie depuse n acelai timp.
30
ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL
31
A. ETICHETAREA
32
B.
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE (BLISTER)
1.

fosfat de tedizolid
2.
DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
Fiecare comprimat filmat conine fosfat de tedizolid 200 mg.
3.
LISTA EXCIPIENILOR
4.
FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL
6 x 1 comprimate filmate
5.
MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul nainte de utilizare.

Oral
6.
ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR
A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.
7.
ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP
9.
CONDIII SPECIALE DE PSTRARE
10.
PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
11.
NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

33
Cubist (UK) Ltd

Surrey KT13 0RU
Marea Britanie
12.
EU/1/15/991/001
13.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
14.
CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15.
INSTRUCIUNI DE UTILIZARE
16.
INFORMAII N BRAILLE
Sivextro
34
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU PE FOLIE

TERMOSUDAT
BLISTERE
1.
Sivextro comprimate 200 mg

fosfat de tedizolid
2.
NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Cubist (UK) Ltd
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP
4.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
5.
ALTE INFORMAII
Desprindei folia, apoi apsai.
35
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE (FLACON)
1.

fosfat de tedizolid
2.
DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
Fiecare flacon conine fosfat disodic de tedizolid, echivalent cu fosfat de tedizolid 200 mg.
Dup reconstituire, fiecare ml conine fosfat de tedizolid 50 mg.
3.
LISTA EXCIPIENILOR
manitol, hidroxid de sodiu, acid hidrocloric
4.
FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL
Pulbere pentru concentrat pentru soluie perfuzabil

1 flacon
6 flacoane
5.
MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

Uz intravenos dup reconstituire i diluare
Pentru unic folosin
6.
ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR
A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.
7.
ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP
9.
CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

36
10.
PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
11.
NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Cubist (UK) Ltd

Surrey KT13 0RU
Marea Britanie
12.
EU/1/15/991/002 1 flacon
EU/1/15/991/003 6 flacoane
13.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
14.
CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15.
INSTRUCIUNI DE UTILIZARE
16.
INFORMAII N BRAILLE
Sivextro
37
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE

MICI
ETICHET FLACON
1.
DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(CILE) DE

ADMINISTRARE
Sivextro pulbere pentru concentrat 200 mg

fosfat de tedizolid
IV
2.
MODUL DE ADMINISTRARE
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP
4.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
5.
CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ
200 mg
6.
ALTE INFORMAII
38
B. PROSPECTUL
39
Prospect: Informaii pentru pacient

fosfat de tedizolid
identificarea rapid de noi informaii referitoare la siguran. Putei s fii de ajutor raportnd orice
reacii adverse pe care le putei avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a
reaciilor adverse.
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s luai acest medicament
deoarece conine informaii importante pentru dumneavoastr.
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acest medicament fost prescris numai pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor
persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai semne de boal ca dumneavoastr.
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce gsii n acest prospect
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Ce este Sivextro i pentru ce se utilizeaz

Ce trebuie s tii nainte s luai Sivextro
Cum s luai Sivextro
Reacii adverse posibile
Cum se pstreaz Sivextro
Coninutul ambalajului i alte informaii
1.
Sivextro este un antibiotic care conine substana activ fosfat de tedizolid. Aparine unei grupe de
medicamente denumite oxazolidinone.
Este folosit pentru a trata aduli cu infecii ale pielii i ale esuturilor de sub piele.
El acioneaz prin oprirea creterii anumitor bacterii care pot produce infecii grave.
2.
Ce trebuie s tii nainte s luai Sivextro
Nu luai Sivextro dac suntei alergic la fosfatul de tedizolid sau la oricare dintre celelalte
componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
Atenionri i precauii
Medicul dumneavoastr decide dac Sivextro este potrivit pentru tratarea infeciei dumneavoastr.
nainte s luai Sivextro, adresai-v medicului dumneavoastr sau asistentei medicale dac prezentai
oricare dintre strile de mai jos:
avei diaree sau ai avut diaree n timp (sau pn la 2 luni dup) ce ai luat antibiotice n trecut.
suntei alergic la alte medicamente care fac parte din grupa oxazolidinone (de exemplu
linezolid, cicloserin).
luai anumite medicamente cunoscute sub numele de triciclice sau ISRS (inhibitori selectivi ai
recaptrii serotoninei) pentru tratarea depresiei, de exemplu:
- amitriptilin, cipramil, clomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin,
imipramin, lofepramin, paroxetin i sertralin.
40
luai anumite medicamente folosite n tratamentul migrenei, cunoscute sub denumirea de

triptani, cum sunt sumatriptan i zolmitriptan
luai anumite medicamente cunoscute ca IMAO pentru tratarea depresiei, de exemplu:
- fenelzin, izocarboxazid, selegilin i moclobemid.
ntrebai medicul dumneavoastr sau farmacistul dac nu suntei sigur c luai oricare dintre aceste
medicamente.
Diaree
Luai legtura imediat cu medicul dumneavoastr dac avei diaree n timpul sau dup tratament. Nu
luai niciun medicament pentru tratarea diareei nainte de a v consulta cu medicul dumneavoastr.
Rezistena la antibiotice
n timp, bacteriile pot deveni rezistente la tratamentul cu antibiotice. Acest lucru se ntmpl atunci
cnd antibioticele nu pot opri nmulirea bacteriilor i nu pot trata infecia dumneavoastr. Medicul
dumneavoastr va decide dac trebuie s luai Sivextro pentru tratarea infeciei dumneavoastr.
Au fost observate anumite efecte adverse la un alt membru din clasa oxazolidinone la administrarea pe
o durat mai mare dect cea recomandat pentru Sivextro. Spunei imediat medicului dumneavoastr
dac prezentai oricare dintre simptomele de mai jos n timp ce luai Sivextro:
numr sczut de leucocite
anemie (numr sczut de hematii)
sngerare sau nvineire cu uurin a pielii
pierderea sensibilitii n mini i picioare (cum sunt amoreli, nepturi/furnicturi sau dureri
ascuite)
orice probleme cu vederea, cum sunt vedere nceoat, modificri ale vederii cromatice,
dificulti legate de distingerea detaliilor sau dac cmpul dumneavoastr vizual se restrnge.
Copii i adolesceni
Acest medicament nu trebuie folosit la copii i adolesceni deoarece nu a fost studiat suficient la acest
grup de pacieni.
Sivextro mpreun cu alte medicamente
Spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai, ai luat recent sau s-ar putea s luai
orice alte medicamente. Este deosebit de important s spunei medicului dumneavoastr dac luai i:
midazolam sau triazolam (folosite pentru tratarea anxietii sau pentru relaxarea musculaturii)
alfentanil sau fentanil (folosite pentru tratarea durerii severe)
pimozid (folosit pentru tratatea sindromului Tourette i a bolilor mentale)
chinidin (folosit pentru tratarea ritmului neobinuit de btaie al inimii)
ciclosporin, sirolimus, tacrolimus (folosite nainte sau dup operaii chirurgicale de transplant)
warfarin (folosit ca anticoagulant sau pentru tratarea cheagurilor de snge)
efavirenz (folosit pentru tratatea infeciei HIV)
digoxin (folosit pentru tratarea insuficienei cardiace)
imatinib, lapatinib (folosite pentru tratatea cancerului)
metotrexat (folosit pentru tratarea cancerului sau a artritei reumatoide)
sulfasalazin (folosit pentru tratarea bolilor inflamatorii intestinale)
topotecan (folosit pentru tratarea cancerului)
statine cum sunt atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, lovastatina (folosite pentru reducerea
colesterolului din snge)
repaglinide, gliburide (folosite pentru tratatea nivelului crescut de zahr din snge)
bosentan (folosit pentru tratatea tensiunii arteriale pulmonare mari)
valsartan, olmesartan (folosite pentru tratarea tensiunii arteriale mari)

Sivextro poate interfera cu efectele acestor medicamente. Medicul dumneavoastr v va explica mai
mult.
41
Sarcina i alptarea
Dac suntei gravid sau alptai, credei c ai putea fi gravid sau intenionai s rmnei gravid,
adresai-v medicului sau farmacistului pentru recomandri nainte de a utiliza acest medicament.
Nu se cunoate dac Sivextro trece n laptele matern la om. Adresai-v medicului dumneavoastr
pentru recomandri nainte de a v alpta copilul.
Dac suntei femeie aflat la vrsta fertil, trebuie s folosii metode contraceptive eficace n timp ce
luai Sivextro. Contraceptivele care elimin hormoni (de exemplu pastile contraceptive, plasturi
dermici, implanturi i unele dispozitive intrauterine [DIU]) pot s nu acioneze eficient atunci cnd
sunt luate mpreun cu acest medicament. Femeile care folosesc aceste tipuri de contraceptive
hormonale trebuie s foloseasc o a doua metod de barier (cum sunt prezervativele sau diafragma
cu spermicide). Luai imediat legtura cu medicul dumneavoastr dac rmnei gravid n timp ce
luai Sivextro.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Nu conducei vehicule i nu folosii utilaje dac v simii ameit sau obosit dup ce ai luat acest
medicament.
3.
Cum s luai Sivextro
Luai ntotdeauna acest medicament exact aa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Discutai cu
medicul dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur.
Doza recomandat este de un comprimat de 200 mg o dat pe zi, timp de 6 zile. Comprimatele se
nghit ntregi i pot fi luate cu sau fr alimente sau buturi.
Adresai-v medicului dumneavoastr dac nu v simii mai bine sau dac v simii mai ru dup
6 zile.
Dac luai mai mult Sivextro dect trebuie
Luai legtura imediat cu medicul dumneavoastr, farmacistul sau cu camera de gard de la cel mai
apropiat spital dac ai luat mai multe comprimate dect trebuie i luai medicamentul cu
dumneavoastr.
Dac uitai s luai Sivextro
Dac ai uitat s v luai medicamentul, luai doza ct de curnd posibil, oricnd pn la 8 ore nainte
de urmtoarea doz planificat. Dac au rmas mai puin de 8 ore pn la urmtoarea doz, ateptai
pn la urmtoarea doz planificat. Nu luai o doz dubl pentru a compensa o doz uitat. Dac nu
suntei sigur, adresai-v farmacistului.
Pentru ca tratamentul s fie complet trebuie s luai toate cele 6 comprimate, chiar dac ai uitat o
doz.
Dac ncetai s luai Sivextro
Dac ncetai s luai Sivextro fr avizul medicului dumneavoastr, simptomele dumneavoastr se pot
nruti. Discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul nainte de a nceta s luai
medicamentul.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului
dumneavoastr sau farmacistului.
4.
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate
persoanele.
42
Adresai-v imediat medicului dumneavoastr dac avei diaree n timpul sau dup tratament.
Alte reacii adverse pot include:
Reacii adverse frecvente (pot afecta pn la 1 din 10 persoane)
Grea
Vrsturi
Dureri de cap
Mncrimi pe tot corpul
Oboseal
Ameeal
Reacii adverse mai puin frecvente (pot afecta pn la 1 din 100 de persoane)
Infecii fungice ale pielii, gurii i vaginului (candidoz oral/vaginal)
Mncrimi (inclusiv mncrimi datorate unei reacii alergice), cderea prului, acnee, erupii de
culoare roie i/sau cu mncrimi sau urticarie, transpiraie excesiv
Scderea sau pierderea sensibilitii pielii, senzaie de furnicturi/nepturi pe piele
Bufeuri sau nroirea feei, gtului sau pieptului
Abces (umfltur purulent)
Infecie, inflamaie sau mncrimi vaginale
Anxietate, iritabilitate, tremurturi sau frisoane
Infecie a cilor respiratorii (sinusuri, gt i piept)
Nas uscat, congestie n piept, tuse
Somnolen, obiceiuri neobinuite legate de somn, dificultate de a adormi, comaruri (vise

neplcute/tulburtoare)
Gur uscat, constipaie, indigestie, durere/disconfort abdominal, efort involuntar de a voma,

senzaie de vom, snge rou aprins n scaun
Boala de reflux gastro-esofagian (senzaia de arsuri n capul pieptului, durere sau dificultate la
nghiire), flatulen/gaze
Dureri articulare, spasme musculare, dureri de spate, durere de gt, durere/disconfort la nivelul
membrelor, reducerea puterii de a strnge n mn
Vedere nceoat, flocoane (mici forme care par s pluteasc n cmpul vizual)
Noduli limfatici umflai sau mrii
Reacie alergic
Deshidratare
Control neadecvat al diabetului zaharat
Sim neobinuit al gustului
Ritm lent de btaie al inimii
Febr
Tumefierea gleznelor i/sau labei piciorului
Miros neobinuit al urinei, valori neobinuite ale analizelor de snge

Raportarea reaciilor adverse
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acestea includ orice reacii adverse nemenionate n acest prospect. De asemenea, putei raporta
reaciile adverse direct prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este menionat n
Anexa V. Raportnd reaciile adverse, putei contribui la furnizarea de informaii suplimentare privind
sigurana acestui medicament.
5.
Nu lsai acest medicament la vederea i ndemna copiilor.

Nu utilizai acest medicament dup data de expirare nscris pe eticheta cutiei sau blisterului dup
EXP. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective.
43

Nu aruncai niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s
aruncai medicamentele pe care nu le mai folosii. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului.
6.
Ce conine Sivextro
Substana activ este fosfatul de tedizolid. Fiecare comprimat filmat conine fosfat de tedizolid
200 mg.
Celelalte componente sunt celuloz microcristalin, manitol, povidon, crospovidon i stearat de

magneziu n interiorul comprimatului. nveliul filmat al comprimatului conine alcool
polivinilic, dioxid de titan (E171), macrogol, talc i oxid de fier galben (E172).
Cum arat Sivextro i coninutul ambalajului
Sivextro este un comprimat filmat oval, de culoare galben, inscripionat cu TZD pe o parte i cu
200pe cealalt parte.
Este disponibil n flacoane n blistere perforate unidoz cu 6 1 comprimate.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia
Cubist (UK) Ltd
Weybridge
Surrey KT13 0RU
Marea Britanie
Fabricantul
Patheon UK Limited
Kingfisher Drive
Covingham
Swindon
Wiltshire SN3 5BZ
Marea Britanie
Acest prospect a fost revizuit n {LL/AAAA}.

44
Prospect: Informaii pentru pacient

fosfat de tedizolid
identificarea rapid de noi informaii referitoare la siguran. Putei s fii de ajutor raportnd orice
reacii adverse pe care le putei avea. Vezi ultima parte de la pct. 4 pentru modul de raportare a
reaciilor adverse.
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s luai acest medicament
deoarece conine informaii importante pentru dumneavoastr.
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau asistentei
medicale.
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau asistentei
medicale. Acestea includ orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect. Vezi pct.
4.
Ce gsii n acest prospect:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Ce trebuie s tii nainte s vi se administreze Sivextro
Cum vi se va administra Sivextro
1.
Sivextro este un antibiotic care conine substana activ fosfat de tedizolid. Aparine unei grupe de
medicamente denumite oxazolidinone.
Este folosit pentru a trata aduli cu infecii ale pielii i ale esuturilor de sub piele.
El acioneaz prin oprirea creterii anumitor bacterii care pot produce infecii grave.
2.
Ce trebuie s tii nainte s vi se administreze Sivextro
Nu utilizai Sivextro:
dac suntei alergic la fosfatul de tedizolid sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament (enumerate la pct. 6).
Atenionri i precauii
Medicul dumneavoastr decide dac Sivextro este potrivit pentru tratarea infeciei dumneavoastr.
Discutai cu medicul dumneavoastr sau cu asistenta medical nainte de a lua Sivextro dac prezentai
oricare dintre strile de mai jos:
avei diaree sau ai avut diaree n timp (sau pn la 2 luni dup) ce ai luat antibiotice n trecut.
suntei alergic la alte medicamente care fac parte din grupa oxazolidinone (de exemplu
linezolid, cicloserin).
luai anumite medicamente cunoscute sub numele de triciclice sau ISRS (inhibitori selectivi ai
recaptrii serotoninei) pentru tratarea depresiei, de exemplu:
- amitriptilin, cipramil, clomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin,
imipramin, lofepramin, paroxetin i sertralin.
45
luai anumite medicamente folosite n tratamentul migrenei, cunoscute sub denumirea de

triptani, cum sunt sumatriptan i zolmitriptan
luai anumite medicamente cunoscute ca IMAO pentru tratarea depresiei, de exemplu:
- fenelzin, izocarboxazid, selegilin i moclobemid.
ntrebai medicul dumneavoastr sau farmacistul dac nu suntei sigur c luai oricare dintre aceste
medicamente.
Diaree
Luai legtura imediat cu medicul dumneavoastr dac avei diaree n timpul sau dup tratamentul
dumneavoastr. Nu luai niciun medicament pentru tratarea diareei nainte de a v consulta cu medicul
dumneavoastr.
Rezistena la antibiotice
n timp, bacteriile pot deveni rezistente la tratamentul cu antibiotice. Acest lucru se ntmpl atunci
cnd antibioticele nu pot opri nmulirea bacteriilor i nu pot trata infecia dumneavoastr. Medicul
dumneavoastr va decide dac trebuie s luai Sivextro pentru tratarea infeciei dumneavoastr.
Au fost observate anumite efecte adverse la un alt membru din clasa oxazolidinone la administrarea pe
o durat mai mare dect cea recomandat pentru Sivextro. Spunei imediat medicului dumneavoastr
dac prezentai oricare dintre simptomele de mai jos n timp ce luai Sivextro:
numr sczut de leucocite
anemie (numr sczut de hematii)
sngerare sau nvineire cu uurin a pielii
pierderea sensibilitii n mini i picioare (cum sunt amoreli, nepturi/furnicturi sau dureri
ascuite)
orice probleme cu vederea, cum sunt vedere nceoat, modificri ale vederii cromatice,
dificulti legate de distingerea detaliilor sau dac cmpul dumneavoastr vizual se restrnge.
Copii i adolesceni
Acest medicament nu trebuie folosit la copii i adolesceni deoarece nu a fost studiat suficient la acest
grup de pacieni.
Sivextro mpreun cu alte medicamente
Spunei medicului dumneavoastr sau asistentei medicale dac luai, ai luat recent sau s-ar putea s
luai orice alte medicamente. Este deosebit de important s spunei medicului dumneavoastr dac
luai i:
midazolam sau triazolam (folosite pentru tratarea anxietii sau pentru relaxarea musculaturii)
alfentanil sau fentanil (folosite pentru tratarea durerii severe)
pimozid (folosit pentru tratatea sindromului Tourette i a bolilor mentale)
chinidin (folosit pentru tratarea ritmului neobinuit de btaie al inimii)
ciclosporin, sirolimus, tacrolimus (folosite nainte sau dup operaii chirurgicale de transplant)
warfarin (folosit ca anticoagulant sau pentru tratarea cheagurilor de snge)
efavirenz (folosit pentru tratatea infeciei HIV)
digoxin (folosit pentru tratarea insuficienei cardiace)
imatinib, lapatinib (folosite pentru tratatea cancerului)
metotrexat (folosit pentru tratarea cancerului sau a artritei reumatoide)
sulfasalazin (folosit pentru tratarea bolilor inflamatorii intestinale)
topotecan (folosit pentru tratarea cancerului)
statine cum sunt atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, lovastatina (folosite pentru reducerea
colesterolului din snge)
repaglinide, gliburide (folosite pentru tratatea nivelului crescut de zahr din snge)
bosentan (folosit pentru tratatea tensiunii arteriale pulmonare mari)
valsartan, olmesartan (folosite pentru tratarea tensiunii arteriale mari)
46
Sivextro poate interfera cu efectele acestor medicamente. Medicul dumneavoastr v va explica mai
mult.
Sarcina i alptarea
Dac suntei gravid sau alptai, credei c ai putea fi gravid sau intenionai s rmnei gravid,
adresai-v medicului sau asistentei medicale pentru recomandri nainte de a utiliza acest
medicament.
Nu se cunoate dac Sivextro trece n laptele matern la om. Adresai-v medicului dumneavoastr
pentru recomandri nainte de a v alpta copilul.
Dac suntei femeie aflat la vrsta fertil, trebuie s folosii metode contraceptive eficace n timp ce
luai acest medicament. n prezent nu se cunoate dac fosfatul de tedizolid poate reduce eficacitatea
pastilelor contraceptive, a plasturilor dermici sau a anumitor dispozitive intrauterine i ca atare femeile
care folosesc pastile contraceptive orale trebuie s foloseasc o a doua metod de barier (cum sunt
prezervativele sau diafragma cu spermicide). Luai imediat legtura cu medicul dumneavoastr dac
rmnei gravid n timp ce luai fosfat de tedizolid.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Nu conducei vehicule i nu folosii utilaje dac v simii ameit sau obosit dup ce ai luat acest
medicament.
Sivextro conine sodiu
Acest medicament conine mai puin de 1 mmol de sodiu (23 mg) pe doz, adic practic nu conine
sodiu.
3.
Cum vi se va administra Sivextro
Sivextro v va fi administrat de o asistent medical sau de un medic.

V va fi administrat prin picurare direct n ven (intravenos), timp de aproximativ 1 or.
Vei primi o perfuzie de 200 mg de Sivextro o dat pe zi, timp de 6 zile.
Adresai-v medicului dumneavoastr dac nu v simii mai bine sau dac v simii mai ru dup
6 zile.
Dac vi se administreaz mai mult Sivextro dect trebuie
Spunei imediat medicului dumneavoastr sau asistentei medicale dac credei c vi s-a administrat
prea mult Sivextro.
Dac uitai s luai o doz de Sivextro
Spunei imediat medicului dumneavoastr sau asistentei medicale dac credei c este posibil s fi uitat
o doz.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului
dumneavoastr sau asistentei medicale.
4.
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate
persoanele.
Adresai-v imediat medicului dumneavoastr dac avei diaree n timpul sau dup tratament.
47
Alte reacii adverse pot include:

Reacii adverse frecvente (pot afecta pn la 1 din 10 persoane)
Grea
Vrsturi
Dureri de cap
Mncrimi pe tot corpul
Oboseal
Ameeal
Reacii adverse mai puin frecvente (pot afecta pn la 1 din 100 de persoane)
Infecii fungice ale pielii, gurii i vaginului (candidoz oral/vaginal)
Mncrimi (inclusiv mncrimi datorate unei reacii alergice), cderea prului, acnee, erupii de
culoare roie i/sau cu mncrimi sau urticarie, transpiraie excesiv
Scderea sau pierderea sensibilitii pielii, senzaie de furnicturi/nepturi pe piele
Bufeuri sau nroirea feei, gtului sau pieptului
Abces (umfltur purulent)
Infecie, inflamaie sau mncrimi vaginale
Anxietate, iritabilitate, tremurturi sau frisoane
Infecie a cilor respiratorii (sinusuri, gt i piept)
Nas uscat, congestie n piept, tuse
Somnolen, obiceiuri neobinuite legate de somn, dificultate de a adormi, comaruri (vise

neplcute/tulburtoare)
Gur uscat, constipaie, indigestie, durere/disconfort abdominal, efort involuntar de a voma,

senzaie de vom, snge rou aprins n scaun
Boala de reflux gastro-esofagian (senzaia de arsuri n capul pieptului, durere sau dificultate la
nghiire), flatulen/gaze
Dureri articulare, spasme musculare, dureri de spate, durere de gt, durere/disconfort la nivelul
membrelor, reducerea puterii de a strnge n mn
Vedere nceoat, flocoane (mici forme care par s pluteasc n cmpul vizual)
Noduli limfatici umflai sau mrii
Reacie alergic
Deshidratare
Control neadecvat al diabetului zaharat
Sim neobinuit al gustului
Ritm lent de btaie al inimii
Febr
Tumefierea gleznelor i/sau labei piciorului
Miros neobinuit al urinei, valori neobinuite ale analizelor de snge
Durere sau tumefiere la locul de administrare a perfuziei, reacii la perfuzie (frisoane, tremurturi
datorate febrei, dureri musculare, tumefierea feei, slbiciune, lein, dificulti de respiraie,
congestie toracic and angin).
Raportarea reaciilor adverse
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau asistentei medicale.
Acestea includ orice reacii adverse nemenionate n acest prospect. De asemenea, putei raporta
reaciile adverse direct prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este menionat n
Anexa V. Raportnd reaciile adverse, putei contribui la furnizarea de informaii suplimentare privind
sigurana acestui medicament.
48
5.
Nu lsai acest medicament la vederea i ndemna copiilor.

Nu utilizai acest medicament dup data de expirare nscris pe eticheta flaconului dup EXP. Data
de expirare se refer la ultima zi a lunii respective.
Nu utilizai acest medicament dac observai orice particule sau dac soluia este tulbure.
Dup deschidere, acest medicament trebuie folosit imediat. n caz contrar, soluia reconstituit trebuie
pstrat la temperatura camerei timp de pn la 4 ore sau la frigider la temperaturi ntre 2C i 8C,
timp de cel mult 24 de ore.
Orice medicament nefolosit sau deeu, inclusiv materiale folosite pentru reconstituire, diluare i
administrare trebuie eliminate potrivit reglementrilor locale.
6.
Ce conine Sivextro
Substana activ este fosfatul de tedizolid. Fiecare flacon cu pulbere conine fosfat disodic de
tedizolid, care este echivalent la fosfat de tedizolid 200 mg.
Celelalte componente sunt manitol, hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului) i acid
hidrocloric (pentru ajustarea pH-ului).
Cum arat Sivextro i coninutul ambalajului

Sivextro este o pulbere de culoare alb pn la aproape alb pentru concentrat pentru soluie
perfuzabil ntr-un flacon din sticl. Pulberea se reconstituie n flacon cu 4 ml de ap pentru injecii.
Soluia reconstituit se extrage din flacon i se adaug la o pung de perfuzie de clorur de sodiu n
spital.
Este disponibil n ambalaje coninnd 1 sau 6 flacoane.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia
Cubist (UK) Ltd
Weybridge
Surrey KT13 0RU
Marea Britanie
Fabricantul
Patheon Italia S.p.A.
2 Trav. SX Via Morolense, 5
03013 Ferentino, FR
Italia
Acest prospect a fost revizuit n {LL/AAAA}.

Medicamente: http://www.ema.europa.eu.
49
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Urmtoarele informaii sunt destinate numai profesionitilor din domeniul sntii:

Important: nainte de a prescrie, citii Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP).
Pacienii care ncep tratamentul pe care parenteral pot fi trecui la administrarea oral atunci cnd
acest lucru este indicat din punct de vedere clinic.
Sivextro trebuie reconstituit cu ap pentru preparate injectabile i ulterior diluat n 250 ml de clorur
de sodiu 0,9% pentru perfuzii.
Exist date limitate privind compatibilitatea Sivextro cu alte substane intravenoase i ca atare nu
trebuie adgai aditivi sau alte medicamente n flaconul de Sivextro de unic folosin sau administrai
intravenos simultan. Dac se folosete aceeai linie intravenoas pentru perfuzie consecutiv cu mai
multe medicamente diferite, linia trebuie splat nainte i dup perfuzie cu jet de soluie de clorur de
sodiu 0,9%. A nu se folosi injecia lactat Ringer sau soluia Hartmann.
Reconstituire
Atunci cnd se pregtete soluia pentru perfuzie trebuie s se urmeze tehnica aseptic. Coninutul
Sivextro trebuie reconstituit cu 4 ml de ap pentru preparate injectabile i agitat uor pn cnd
pulberea se dizolv complet. Scuturarea sau micrile rapide trebuie evitate, deoarece se poate produce
spum.
Diluare
n vederea administrrii, soluia reconstituit trebuie diluat n continuare n 250 ml soluie de clorur
de sodiu 0,9% pentru perfuzii. Punga nu trebuie scuturat. Soluia care rezult este limpede, incolor
sau uor glbuie.
Perfuzie
Soluia reconstituit trebuie inspectat vizual nainte de administrare pentru a observa existena
particulelor. Soluiile reconstituite care conin particule vizibile trebuie eliminate.
Sivextro se administreaz intravenos n decurs de aproximativ 1 or.
Soluia reconstituit trebuie administrat doar prin perfuzie intravenoas. A nu se administra
intravenos n bolus. Sivextro nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Fiecare flacon este de unic folosin.
50

Tedizolid Fosfat

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Tedizolid Fosfat

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Sivextro comprimate filmate 200 mg

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare comprimat filmat conine fosfat de tedizolid 200 mg.

Comprimat filmat (comprimat).

Doze i mod de administrare

Vrstnici (cu vrsta de 65 de ani i peste)

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Femei aflate la vrsta fertil

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Posibile interaciuni serotoninergice

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Sumarul profilului de siguran

Frecvena reaciilor adverse pe aparate, sisteme i organe n studiile clinice

Aparate, sisteme i organe

Tulburri hematologice i limfatice

Tulburri ale sistemului nervos

Afeciuni cutanate i ale esutului

Mai puin frecvente

Aparate, sisteme i organe

Tulburri musculo-scheletice i ale

Tulburri renale i ale cilor urinare

Mai puin frecvente

Raportarea reaciilor adverse suspectate

Grupa farmacoterapeutic: nc nealocat, codul ATC: nc nealocat

Tedizolidul acioneaz n principal mpotriva bacteriilor Gram-pozitiv.

Streptococi beta hemolitici din grupele A,B,C,G

Grupul de streptococi viridans (numai grupul

Eficacitate clinic mpotriva anumitor ageni patogeni

Activitate antibacterian mpotriva altor ageni patogeni relevani

Studii privind interaciunea cu alte medicamente

Date preclinice de siguran

Nu au fost efectuate studii cu fosfatul de tedizolid privind carcinogenitatea pe termen lung.

Precauii speciale pentru pstrare

Acest medicament nu necesit condiii speciale de pstrare.

Natura i coninutul ambalajului

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Cubist (UK) Ltd

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Sivextro pulbere pentru concentrat pentru soluie perfuzabil 200 mg

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Pulbere pentru concentrat pentru soluie perfuzabil (pulbere pentru concentrat).

Doze i mod de administrare

pentru a compensa o doz uitat.

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Neuropatie periferic i tulburri ale nervului optic

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Sumarul profilului de siguran

Frecvena reaciilor adverse pe aparate, sisteme i organe n studiile clinice

Aparate, sisteme i organe

Tulburri hematologice i limfatice

Tulburri ale sistemului nervos

Afeciuni cutanate i ale esutului

Mai puin frecvente