Sunteți pe pagina 1din 54

Pesticide

Ageni utilizai pentru lichidarea, prevenirea,


indepartarea sau reducerea efectelor datorate
oricarui element nociv (pest)
> 3,000 formule, > 25,000 denumiri comerciale
- insecticide
- rodenticide
- erbicide
- fungicide
- fumigani ...

Pesticidul Ideal
Agent care acioneaz specific mpotriva
unei specii fr a afecta omul sau orice
alt fiin vie.

Insecticide

Nicotina
Organofosforice
Organoclorurai
Carbamai
Piretroide
DEET - N,N-dietiltoluamide

Structura Organofosforicelor
C2H5 or CH3O

S (or O )
P

C2H5 or CH3O

O
R

Organofosforicele
Prima dat sintetizate la nceputul sec.XIX
Cresterea interesului asupra lor ca insecticide
i gaz cu aciune nervoas
Tabun (GA), parathion, paraxon
Sarin (GB), i Soman (GD)

Mecanism de Toxcitate
Se leag de acetilcolinesteraz ducnd
la acumulare de acetilcolin
- fibre postganglionare parasimpatice
- puine fibre postganglionare simpatice
- preganglionar parasimpatic i simpatic
- fibre motorii spre muchii scheletici
- anumite fibre din SNC

Descompunerea Colinesterazei
i a Acetilcolinei

Acumulare de
acetilcolina

Simptome

Simptome
Receptorii muscarinici:
Fibre parasimpatice postganglionare:
S salivaie, hipersecretie si spasm bronsic
L - lcrimare
U emisie de urin
D defecaie
G crampe gastrointestinale
E - emez
+ alte efecte: mioz, bradicardie, bronhoree,
bronhoconstricie
+ simpatice: diaforez

Simptome
Receptori nicotinici
- ganglion autonom
- midriaz, tahicardie, hipertensiune
- placa neuromuscular, muchi scheletici
- fasciculaii
- slbiciune muscular
SNC: confuzie, agitaie, com, convulsii

Farmacologie
Absorbite bine pe toate cile
Unii componeni necesit biotransformare
- parathion n paraoxon
Debutul efectului toxic este de obicei rapid,
de la cteva minute la ore
Puine sunt puternic liposolubile
- chlorfenthion, fenthion
- toxcitate ntrziat i prelungit
Metabolism primar hepatic

Diagnostic
Anamnez
Examinare

- SLUDGE
- fasciculaii, slbiciune
muscular

- miros
Laborator de obicei nu este de ajutor

Managementul Iniial
Echipament de protecie corespunztor
ABC
Decontaminare extern
- mbrcminte, nclminte
- tegument
Decontaminare gastrointestinal
- Spltur gastric (timp, vrsturi, lichid)
- Crbune activat
Convulsii - benzodiazepine

Antidoturi
Atropina *****
- inhibitor competitiv de acetilcolin
la nivelul receptorilor muscarinici i SNC
- doz:

se ncepe cu 1 mg la aduli
( 0.1 mg/kg la copii ),
titrat pn la uscarea secreiilor
poate fi necesar administrarea unor doze mari
(>1,000 mg / 24 ore)

Pralidoxima, Obidoxima i alte


Oxime

Pralidoxima
2-PAM, Protopam
Regenereaz acetilcolinesteraza
- reverseaz efectele blocajului
receptorilor muscarinici i nicotinici
- unele efecte asupra SNC

Sinergic cu atropina
1-2 g n 30 de minute, apoi la 6-12 ore
(20- 40 mg/kg)
Perfuzie continu 500 mg/or

Pralidoxima
Mai eficace dac se administreaz
precoce
Se continu administrarea cel puin 2448 ore
Administrare rapid (bolus)
- simptome colinergice
- stop respirator i cardiac

Sindromul intermediar
1- 4 zile dup dispariia simptomelor
colinergice
Slbiciunea extremitilor proximale
Slabiciune in teritoriul nervilor cranieni
Depresie respiratorie
EMG: disfuncie de plac
neuromuscular
Recuperare n 1-3 sptmni

Studii de Laborator
Colinesteraza Plasmatic

Colinesteraza din hematii

Mai uor de obinut


Mai puin specific
Neafectat de 2-PAM

Dificil de obtinut
Regenerare 1% / zi
Regenerat de 2-PAM

Carbamaii
Inhibitori reversibili de acetilcolinesteraz
(hidroliz spontan)
Nu necesita administrare de oxime

Pralidoxima i Carbarilul
Pe modele animale, oximele cresc
toxicitatea carbarilului
Totui, nu i atunci cnd se administreaz
atropin

Tratament
Acelai tratament de stabilizare ca i la
organofosforice
Atropina - ca i la organofosforice
Pralidoxima (2-PAM) se utilizeaz n
intoxicaii mixte (OP i carbamai) sau
n intoxicaii colinergice cu agent
necunoscut

Organoclorurai
Insecticide, fumigani, solveni, erbicide
DDT (diclorodifeniltricloretan) redescoperit ca
insecticid n 1939
- strpirea narilor
- malarie, febra dengue, filarioz
1962 Silent Spring by Rachel Carson
- impact ambiental
DDT nu se mai utilizeaza in U.S. din 1972

Clase de Organoclorurai
DDT ageni nrudii
Hexaclorciclohexan : Lindan

Ciclodiene : ** Clordan, Heptaclor, Endrin, Aldrin,


Dieldrin
Toxafene

Nivel de Toxicitate
nalt
Moderat

Sczut

endrin, dieldrin, aldrin,


endosulfan
clordecon, heptaclor,
toxafen, DDT,
hexaclorobenzen(lindan)
metoxiclor, pertan,
keltan, clorobezilat,
mirex

Mecanism de Toxicitate
Stimuleaz canalele de Na i inhib
canalele de K la nivel axonal
(crete excitatibilitatea)
inhib GABA receptorii - ciclodienele,
hexaclorciclohexan, toxafen
exitant neural direct - lindan
inhibiia Na-K ATPazei i calmodulinei - DDT
(scade repolarizarea)

Toxicitate
Neurologic:
tremor, mioclonii, agitaie, convulsii

convulsiile nu sunt ntotdeauna


precedate de prodroame cu excepia
DDT

Tratament

ABC
Convulsii: benzodiazepine, barbiturice
Decontaminare extern
Crbune activat

Colestiramin: clordecon (Kepone),


clodane

Piretrine i Piretroide
Derivai din Chrysanthemum
Combinate cu piperonil butoxid
ntrzie nchiderea canalelor de Na - paralizie
relativ netoxic pentru oameni
excepie fac reaciile alergice reacie
ncruciat la cei cu alergie la ragweed

DEET-N,N-dietiltoluamide
substante ce indeparteaza insectele (Off,
Cutter, Deep Wood Off)
concentraiile variaz ntre 5-100%
se absoarbe bine prin tegumente
iritaii tegumentare locale i reacii alergice

Toxicitate Semnificativ
copii
numai pentru preparatele concentrate sau dup
aplicaii repetate
SNC: letargie, tremor, ataxie, confuzie, convulsii i
com
Tratament: tratament de suport, decontaminare
tegumentar
Msuri preventive: preparate cu concentraie
sczut, se aplic la mbrcminte, ageni alternativi

Erbicide
Pentru strpirea buruienilor
Agenii cei mai comuni:
- paraquat
- diquat
- 2,4D
- 2,4,5T
- glifosat (Roundup)
- clorai
- atrazine, ...

Agent Orange

Paraquat
erbicid neselectiv cel mai periculos
+

CH3N

N CH3

dezvoltat n 1882,
utilizat ca indicator n reaciile de oxido-reducere
- methyl viologen
proprietile erbicide descoperite n 1955
comercializat ca erbicid n 1962
primele decese au fost raportate n 1966
- ingestie accidental

Paraquat
concentraii 20-40% - lichid, gel, granule
produse: Gramoxone, Cyclone, Surefire,
Prelude
LD50 estimat la aduli: 3-5 g (10-15ml)
1200 decese/an prin ingestie n scop de suicid
n Japonia (anii 80)

Farmacologie
absorbie gastrointestinal: < 5% (dar
suficient), sczut de alimente
concentraie maxim n 1-2 ore p.o.
transport activ prin celulele alveolare Tip I i II
n plmni - toxicitate pulmonar
eliminat nemodificat pe cale renal
T1/2 terminal 12 ore cu excepia disfunciilor
renale, cnd > 120 ore

Fiziopatologie
Formare de radicali liberi de paraquat via
NAPDH
reacioneaz cu oxigenul i formeaz radicali
liberi de superoxid
depleie NADPH i glutation, cauzeaz
peroxidare lipidic i moarte celular

Manifestri Clinice
> 40 mg/kg
Deces n cteva ore pn la cteva zile
Insuficien multipl de organe:
ARDS
edem cerebral
necroz miocardic
insuficien renal
insuficien hepatic
hemoragii gastrointestinale

Manifestri Clinice
20-40 mg/kg
Toxicitate pulmonar
- faza distructiv - hemoragii, ARDS
- faza proliferativ - 4-5 zile mai trziu,
pierderea integritii alveolare,
proliferarea fibroblatilor
- fibroz pulmonar la supravieuitori
(oxigenul crete toxicitatea)
Hemoragii gastrointestinale i ulcer
Insuficien renal

Factori de Prognostic
Nomograma
+ ulceraii n esofag i stomac n primele 24
de ore
- prognostic prost
Insuficien renal
- prognostic prost

Tratament
Decontaminare gastrointestinal precoce ***
- prespital: pamant Fuller, crbune activat,
sau pmnt
- precoce: spltur +
- crbune activat sau pamant Fuller
Decontaminare tegumentar
Oxigenare minim

Tratament
Beneficii posibile:
Hemoperfuzie precoce
Terapii experimentale
Fab la paraquat i sistemul lui de transport precoce
numeroi ageni antioxidani i blocanti
radicali liberi
ageni imunosupresivi
transplant pulmonar precoce - fr succes

Alte Erbicide
Diquat: mai puin toxic dect paraquat, dar cauzeaz
efecte toxice similare - excepie toxicitate pulmonar
2,4D i 2,4,5 T: decupleaz fosforilarea oxidativ hipertermie,
+ simptome SNC
cloraii: hemoliz + methemoglobinemie
glifosate: eroziuni gastrointestinale, hipotensiune,
edem pulmonar, insuficien renal, convulsii

Rodenticide
oareci, obolani, veverie, cini de preerie
utilizate i pentru animale mai mari
gam larg de produse trebuie identificat
produsul
cel mai frecvent: anticoagulante
cele mai periculoase: thallium, 1080, 1081,
fosfiii de zinc i aluminu, fosfor elemental,
arsenic, bariu, Vacor

Rodenticide

alfa-naftil thiourea (ANTU)


arsenic
cloralose
colecalciferol
norbormide
fosfor
red squill
monofluoroacetat de sodiu i fluoroacetamid
stricnina
Vacor (PNU)
warfarina
fosfiii de zinc i aluminiu

Warfarinele (anticoagulanii)
cele mai comune rodenticide
descoperit in 1924 datorita bolii trifoiului dulce la vaci
ageni de prim generaie: warfarina, fumarina,
fumasol, prolin
necesit 3-15 ingestii naintea atingerii dozei letale la
obolani
obolani rezisteni
concentraie 0.025-0.05%
risc sczut la oameni

Warfarina
Generaia urmtoare: superwarfarinele (4hidroxicumarine)
brodifacoum, difenacoum, bomadiolone,
diphacinone, valone
eficace dup o singur ingestie
T1/2 prelungit i depozitare lipidic

Mecanism de Aciune
inhib vitamina K 2,3-epoxid reductaza i n
mai mic msur vitamina K reductaza
depleia vitaminei K
insufiiena activrii fatorilor de coagulare II,
VII, IX, X, dependeni de vitamina K
factorul VII: scurtarea T1/2 - 6 ore
modificri ale timpului de protrombin 24-48
ore

Mecanismul coagulopatiei induse de Warfarine


CO2 +

prozymogen carboxilat
(activ) II, VII, IX, X

prozymogen

carboxilaz dependent
de vitamina K

O2

vitamina K1H2
vitamin K
reductaz

vitamina K1-2,3-epoxid
vitamina K epoxid reductaz
vitamina K1
Inhibita de warfarine

Manifestri Clinice
sngerri

echimoze, gingivoragii, epistaxis


hematurie, sngerri GI
hemoragie pulmonar
***hemoragie cerebral

Tratament
prezentare iniial :

crbune activat

sngerare sever : plasm proaspt


congelat
supliment de vitamin K1: p.o. or s.c.
nu i.v.
doz titrat
doza obinuit 100-200 mg/zi
durat pn la cteva luni

Rodenticide Necunoscute
Simptomatic vs Asimptomatic
Greuri i vrsturi
SNC
Acidoz metabolic
...
verific mirosul, radiografii, Ca, TP, ECG

altele

vs

ageni asemntori warfarinei


sau ingestie de compui netoxici

Necunoscute
decontaminare GI corespunztoare
asimptomatic dup 6 ore ar putea fi
anticoagulani sau ingestie de compui
netoxici
necesit repetarea TP la 24 i 48 de ore

Preventie
Copii:
A se pastra in locuri sigure la care copiii sa nu
aiba acces, dulapuri inchise
Flacoane asigurate

A nu se pastra toxicele in alte recipiente


decat cele originale, inscriptionate
Protectia muncii
Preventia contaminarii alimentare