Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
INTRODUCERE......................................................................................................... 3
Motivaia studiului....................................................................................................... 3
I. PARTEA GENERAL............................................................................................... 4
Capitolul 1. Scurt istoric................................................................................................ 4
Capitolul 2. Descriere botanic.............................................................................. 5
2.1. Date generale.................................................................................................... 5
2.2. ncadrare sistematic............................................................................................ 5
2.3. Descriere.......................................................................................................... 6
Capitolul 3. Compoziia chimic i obinerea produsului de prelucrare.......................................6
3.1. Flavonoidele...................................................................................................... 7
3.2. Antocianidoli..................................................................................................... 7
3.3. Taninuri............................................................................................................ 8
3.4. Vitaminele: B1, C................................................................................................ 8
Capitolul 4. Extracte standardizate de pducel.....................................................................8
WS 1442 extract standardizat..................................................................................... 8
Capitolul 5. Stadiul actual al cercetrii............................................................................... 9
5.1. Protecie mpotriva atacului cerebral i a proteinelor tumorale.........................................9
5.2. Activitate antioxidant.......................................................................................... 9
5.4. Aciunea pe culturi i organe izolate.......................................................................10
II. PARTEA SPECIAL:............................................................................................. 11
Formularea de capsule retard din extract uscat de pducel.....................................................11
Capitolul 6. Obinerea i caracterizarea preparatului extractiv................................................11
6.1. Prepararea tincturii de pducel.............................................................................. 11
6.2. Evaporarea la rotavapor i distilarea n instalaie cu refrigerent......................................12
6.3. Uscarea la etuv................................................................................................ 12
6.4. Caracterizarea Pducel extract, Herbagetica.............................................................13
6.5. Caracterizarea pulberii fructelor de pducel..............................................................13
Capitolul 7. Evaluarea unor parametri fizico-chimici (pH, conductibilitate, spectroscopie UV-VIS) i
principii active.......................................................................................................... 14
7.1. pH-ul soluiilor de analizat................................................................................... 14
7.2. Msurtori spectrofotometrice.............................................................................. 15
7.3. Determinarea coninutului total de flavonoizi............................................................15
7.4. Comportamentul extractului uscat la variaii de pH....................................................16
PDUCELUL,
UTILIZAT PENTRU FORMULAREA DE CAPSULE
RETARD
INTRODUCERE
Folosirea pducelului n scopuri medicinale dateaz din Evul Mediu. La nceput, erau
valorificate doar fructele, dar astzi, i florile i frunzele sunt considerate a avea efecte
medicinale benefice. n mod tradiional, pducelul era recomandat pentru angin, pentru
pierderea elasticitii arterelor, hipertensiune i palpitaii. Efectele plantei asupra inimii i a
sistemului circulator au fost cercetate pe larg, iar oamenii de tiin i-au dovedit utilitatea n
tratamentul afeciunilor cardiovasculare.1
Dintr-un numr mare de fitopreparate promovate astzi ca suplimente alimentare cu
aciune terapeutic, foarte puine s-au dovedit a fi eficiente pentru aciunea cardio-vascular.
Excepie fac extractele obinute din pducel, recunoscut ca stimulant cardiac i agent
hipotensiv, dar i pentru aciunea hipolipemiant, antioxidant, antiinflamatorie,
ameliorarea tulburrilor somnului i ale tractului digestiv.2
Scopul experimentului este, n prima parte de a obine capsule cu eliberare retard,
coninnd extract hidroalcoolic uscat de pducel, urmat de efectuarea unui studiu de
dizolvare in vitro a capsulelor de pducel, n suc gastric i suc intestinal.
Motivaia studiului
Medicamentul industrializat a devenit astzi un obiect aproape familiar, se ntlnete
peste tot i aproape s-a uitat faptul c aceste mici cutii reprezint unul dintre cele mai
sclipitoare rezultate ale geniului contemporan. Simbol al industriei farmaceutica moderne,
specialitatea farmaceutic necesit creativitate i rigurozitate.
1 Reader's Digest - Farmacia naturii. Un ghid al plantelor medicinale, Ed.
Reader's Digest, 2006, pag. 137-139; ISBN: 978-973-87828-7-7
2 Joseph et al.- Hawthorn: a literature review, Ed. Herbal Gram, 1995, 22
(1990), pag. 1933 ;
3
I. PARTEA GENERAL
2.3. Descriere
Pducelul grupeaz arbuti i arbori, cu nlimi cuprinse ntre 3-8, pn la 10 metri, cu
ramuri spinoase.
Frunzele glabre, cztoare, sunt rombic-ovate, penat-lobate, cu 3-7 perechi de lobi adnci
pn la jumtatea limbului sau pn la din lamin. Lobii pot fi acui, acuminai sau
optuziscul, dinai.
Fructele globuloase, uor ovale, cu caliciul persistent la captul anterior, zbrcite n
urma uscrii, lungi de aproximativ un centimetru, sunt poame drupacee, de culoare roieportocalie, roie-brun cnd se nvechesc, avnd n interior unu sau 2-3 smburi ovali, dup
specia productoare.5 Este un fruct fals care provine din ngroarea receptaculului cu
endocarpul sclerificat. Fructele au gust dulceag, pstos, aromat, uor astringent, se mai
numesc gherghine, perioare sau mliee. Mirosul lipsete la ambele produse pe cnd gustul
este slab astringent, la flori.6
Pducelul prefer lumina, dar crete i la semi-umbr, pe soluri bazice pn la acide, dar
afnate, umede i bogate. Florile apar la sfritul primverii, iar fructele apar toamna
devreme. Florile se recolteaz n aprilie-mai, frunzele n perioada aprilie-august, iar fructele,
n perioada septembrie-octombrie.7
5 Bojor O., Pop M. Fitoterapia n folosul tuturor; Ed, Medical, Bucureti, 2010;
pag. 348-352; ISBN 978-973-39-0701-5
6 Grigorescu Em., I. Ciulei, Ursula Stnescu - Index Fitoterapeutic; Ed. Medical,
1986; pag. 402-405
7 Mohan Gh. Ghidul plantelor medicinale, vol. II, Ed. Corint, 2011, pag. 157158; ISBN 978-973-135-636-5
7
catehine, fenoli, acizi carboxilici, purine, steroli, ulei esenial, aldehid anisic, taninuri de
natur catehic, pectine, sruri minerale.
Fructele conin: pectine, antociani, flavonoide, proantociani, taninuri ,vitaminele B1 i
C, acizi (tartric, citric, ursolic, oxalic, nicotinic, clorogenic), sorbitol, zaharuri, ulei gras,
substane minerale , catehine i epicatehine, precum i acizi fenolici (acid clorogenic, acid
cafeic), au mai fost izolate amine( fenilamina i metoxi derivaii si, dopamine, acetilcolina i
tiramina).
3.1. Flavonoidele
Flavonozidele sunt pigmeni vegetali rspunztori de coloraia galben a florilor,
fructelor, uneori i a frunzelor. Sunt prezente n toate organele plantelor sub form glicozidic
sau de aglicon. Existena lor n cuticula foliar i n alte celule epidermice ale frunzelor
asigur protecia esuturilor mpotriva efectelor nocive ale radiaiilor ultraviolete.
Principala aciune atribuit flavonozidelor este aceea de vitamine P sau factori P (factori
de
permeabilitate).
Acioneaz
prin
legarea
de
proteinele
intracelulare,
scznd
3.2. Antocianidoli
n comparaie cu alte plante, cum ar fi plopul, ulmul, glicina, bobul sau fasolea,
pducelul conine cea mai mare cantitate de procianidine i procianidine oligomerice.
Antocianidolii prezint aciune vasoprotectoare (angioprotectoare), antiaritmic,
antioxidant (capteaz radicalii liberi, ndeosebi anionii superoxid, inhibnd n acest mod
peroxidarea lipidelor), antimutagen, hipocolesterolemiant. Efectul angioprotector se
realizeaz prin mai multe mecanisme: pe de o parte proantocianidolii acioneaz ca inhibitori
ai hialuronidazei, elastazei i colagenazei , precum i ai xantin-oxidazei, -glucozidazei i
proteazelor; pe de alt parte, proantocianidolii inhib enzima de conversie a angiotensinei I,
reducnd permeabilitatea capilar, au efecte antiexudative i antiedematoase, stimuleaz
regenerarea rodopsinei i nu prezint toxicitate. Se absorb rapid (concentraia este maxim
8
dup 45 de minute). Timpul de njumtire este de 5 ore. Se distribuie n snge, ficat, rinichi,
piele, pereii vasculari i n mucoasa gastric i enteral. Se elimin renal.8
3.3. Taninuri
Taninurile sunt substane organice polifenolice, solubile n ap, cu gust astringent. Se
gsesc repartizate n toate organele plantei, se acumuleaz n cantiti mari n scoare, organe
subterane, lemn, frunze, flori, fructe imature, semine, formaiuni patologice. Taninurile sunt
considerate factori de aprare ai plantelor mpotriva infeciilor bacteriene i virale, precipitnd
proteinele microorganismelor, sunt antioxidante. Folosite extern, grbesc cicatrizarea, au efect
vasoconstrictor asupra capilarelor. Unele produse cu taninuri sunt hipoglicemiante.9
11 Califf R.M., MD editor general - American Heart Journal, vol. 143, Ediia 5,
2002, pag. 910915
10
activitatea,
eficacitatea,
stabilitatea,
farmacocinetica,
farmacodinamia
Figura 6.1.b:
Produsul de macerare
n urma filtrrii s-au obinut 108,42g tinctur de pducel din seria 01 i 110,2g tinctur
de pducel din seria 02.
Extractele uscate au o stabilitate mai bun dect extractele fluide i moi, dac sunt
pstrate n condiii ferite de umiditate, unele extracte fiind higroscopice.
13
Figur
Figura 6.2.a:
Instalaie de distilare
Figura 6.2.c:
Rotavapor
14
Figura 6.5.a:
Fructe de pducel
15
pH
9
8
7
5.84
6
5
8.45
5.71
6.44
5.83
6.88
6.86
5.39
Fig
ura 7.1.b: Evoluia pH-ului soluiilor analizate
Valorile de pH msurate n soluiile de analizat se ncadreaz n intervalul de pH = 5 8,
ceea ce demonstreaz stabilitatea ridicat a soluiilor pe de o parte, iar pe de alt parte arat
capacitatea de ptrundere a soluiilor n esuturi. Diferena de pH dintre soluiile analizate se
refer la coninutul n principii active, care difer uor de la un solvent la altul i de la o form
de produs analizat, la altul, respectiv tinctura obinut din frunze i flori mrunite, extract
uscat i pulbere din fructe. Pulberea de fructe are un pH acid datorit principiilor pe care le
are n plus fa de frunze i flori ct i datorit solventului fa de care s-a realizat
msurtoarea, respectiv apa distilat.
ntr-o eprubet de aduc 0,25 mL extract de pducel, diluie 100 L : 1000 L, 1,25 mL
ap distilat i 0,075 mL soluie NaNO 2 5%, dup care se las n repaus 5 minute,
reprezentnd timpul de reacie. Ulterior se adaug 0,15 mL AlCl3 10% i se las din nou n
repaus 6 minute pentru a reaciona. Se aduc n eprubet 0,5 mL NaOH 1M i ap distilat
pn la volum egal cu 3 mL (0,775mL). Se citete absorbia la lungimea de und de 510 nm.
Figura 7.3.c:
Figura 7.3.b:
Eprubeta cu proba de
Spectrofotometru
pducel
Soluia apoas obinut din extract uscat de pducel este centrifugat n prealabil pentru
ndeprtarea reziduurilor insolubile, timp de 5 minute, la 40C, 5000 rpm. Pentru aceast
operaie s-a folosit centrifuga Mikro200R Hettich.
Dup adugarea fiecrui reactiv, proba se omogenizeaz la Vortex.
Absorbia gsit la = 510 nm este 0,826.
Coninutul total de flavonoizi pentru realizarea efectului terapeutic trebuie s fie de
minim 0,6 g %, iar concentraia pe care am obinut-o este de 0,68 g %. Rezultatul este
favorabil continurii studiului.
18
3. Soluia tampon de pH= 9,5: ntr-un balon cotat de 200 mL se aduc 100 mL Na 2B4O7
(borax) 10 H2O; 0,025 M, se ajusteaz cu NaOH 0,1 M pn la pH = 9,5 (17,6 mL), dup
care se completeaz cu ap distilat pn la semn.
Modul de lucru
Se pregtesc 3 eprubete cu cte 1 mL de extract uscat de pducel, obinut din 350 mg
extract de pducel (echivalentul unei capsule) i 50 mL ap distilat. n eprubete se adaug 9
mL de tampon 3, 7, respectiv 9,5. n final rezult 3 eprubete cu cte 10 mL soluie de pH
diferit care se vor analiza fizico-chimic, att la temperatura camerei (20-250C) ct i la
temperatura corpului (370C) (tabelul 10.8.a; figura 10.8.b).
Tabelul 7.4.a: Valorile de pH i conductibilitate la aciunea soluiilor de pH diferit
Proba
Conductibilitate (mS/cm)
200C
370C
200C
pH
370C
pH= 3
6,49
8,30
3,125
3,187
pH= 7
20,1
22,6
7,172
7,136
pH= 9.5 6,78
7,53
10,106 10,016
Conductibilitatea principiilor active care disociaz din pducel crete uor sub influena
temperaturii, ceea ce nseamn c principiile din pducel sunt active la temperatura corpului,
iar n cantitatea cea mai mare sunt disponibile la pH neutru.
Se observ faptul c pH-ul variaz foarte puin n soluie ceea ce arat stabilitatea
substanei active n contact cu diferitele valori ale pH-ului de-a lungul tractului
gastrointestinal.
n ceea ce privete conductibilitatea, aceasta crete cu aproximativ dou uniti odat cu
creterea temperaturii. Acest fapt arat punerea n libertate a principiilor active din extractul
uscat n vederea absorbiei de la nivelul tractului gastrointestinal.
Spectroscopia UV-VIS furnizeaz, de asemenea, informaii preioase despre
comportamentul principiilor active n prezena pH-ului diferenial. Astfel se poate concluziona
19
Figura 8.2.c:
Microsfere cu pducel,
uscate
III. Concluzii
Lucrarea de licen reunete studii fizico-chimice, farmaceutice i farmacologige cu
privire la formularea i eliberarea principiilor active prezente n specia Crataegus monogyna,
condiionate ntr-o capsul cu eliberare prelungit.
21
22
IV. Bibliografie
1. Reader's Digest - Farmacia naturii. Un ghid al plantelor medicinale, Ed. Reader's
Digest, 2006, pag. 137-139; ISBN: 978-973-87828-7-7
2. Joseph et al.- Hawthorn: a literature review, Ed. Herbal Gram, 1995, 22 (1990), pag.
1933 ;
3. Brown D. - The royal Horticultural society; Encyclopedia of herbs; Ed. Delhi office,
London; 2008; pag.523-524; ISBN 978-1-4058-3238-5
4. Joseph et al.- Hawthorn: a literature review, Ed. Herbal Gram, 1995, 22 (1990), pag.
1933 ;
5. Muntean L. S. - Tratat de plante cultivate i spontane, Ed. Risoprint, Cluj-Napoca;
2007; pag. 102-104; ISBN 978-973-751-463-9
6. Delaby M. - Oxford Dictionary of Plant Science; Ed. Oxford University Press NY;
2006; pag. 583-585; ISBN 978-019-860-891-2
7. Bojor O., Pop M. Fitoterapia n folosul tuturor; Ed, Medical, Bucureti, 2010; pag.
348-352; ISBN 978-973-39-0701-5
8. Grigorescu Em., I. Ciulei, Ursula Stnescu - Index Fitoterapeutic; Ed. Medical,
1986; pag. 402-405
9. Mohan Gh. Ghidul plantelor medicinale, vol. II, Ed. Corint, 2011, pag. 157-158;
ISBN 978-973-135-636-5
10. Istudor V. - Farmacognozie, fitochimie, fitoterapie; vol. 1; Ed. Medical; 1998; pag.
207; ISBN: 973-39-0364-7
11. Istudor V. - Farmacognozie, fitochimie, fitoterapie; vol. 1; Ed. Medical; 1998; pag.
208; ISBN: 973-39-0364-7
12. Bodea C., Frcan V., Nicoar El., Sluanschi H. Tratat de Biochimie vegetal,
Editura Academiei Republicii Populare Romne, 1964, pag. 812 815, 1277 1285
13. Califf R.M., MD editor general - American Heart Journal, vol. 143, Ediia 5, 2002,
pag. 910915
14. Bowtle W. J. - Pharmaceutical Technology, 2010, pag. 26-29
15. Wold L.E. - Life Sciences, vol 79, Ediia 26, Ed Elvesier, 2006, Pages 2455-2462
16. Panossian A. - Phytomedicine, Ed Elvesier , vol. 10, Ediia 1, 2003, pag. 8-16
17. Leucua S. Tehnologie Farmaceutic Industrial, ediia a II-a, Ed. Dacia, 2007,
ISBN: 978-973-35-2297-3, pag. 394
23